8/6/2019 CUARTA CLASE FC 2010-2011

1/44

UNIVERSIDAD CENTRAL DEVENEZUELAFACULTAD DE MEDICINA

ESCUELA LUIS RAZETTICTEDRA DE FARMACOLOGA

FARMACOCINTICA

Cuarta Clase 03/11/2010

MSc. Miguel A. Rodrguez R.Prof. Agregado

Ao lectivo: 2010-2011

8/6/2019 CUARTA CLASE FC 2010-2011

2/44

2) Evaluar la Cintica de dosis nica de un frmaco3) Comprender la Cintica de dosis mltiples de un frmaco4) Destacar la importancia y aplicacin en clnica de

una Infusin intravenosa5) Comprender la utilidad y el concepto de Dosis de carga6) Destacar la importancia de una dosis de mantenimiento en

clnica

OBJETIVOS:

1) Estudiar los parmetros farmacocinticos que seobtienen a partir de un medicamento que presenta unacintica bicompartimental

8/6/2019 CUARTA CLASE FC 2010-2011

3/44

CINTICA DE ELIMINACIN PARA UN MODELODE DOS COMPARTIMIENTOS:

el

8/6/2019 CUARTA CLASE FC 2010-2011

4/44

Un compartimiento Dos compartimientos

Tiempo

Escala

Log

Cp0 = intercepto en y

Tiempo

Escala

Log

Co = A+B

B

A

CoCp0

8/6/2019 CUARTA CLASE FC 2010-2011

5/44

Un compartimiento Dos compartimientos

Tiempo

Escala

Log

Cp0 = intercepto en y

Tiempo

Escala

Log

Co = A+B

B

A

Cp0Cp0

8/6/2019 CUARTA CLASE FC 2010-2011

6/44

Dos compartimientos:

Log

Cp

Tiempo

8/6/2019 CUARTA CLASE FC 2010-2011

7/44

Dos compartimientos:

Log

Cp

Tiempo

8/6/2019 CUARTA CLASE FC 2010-2011

8/44

CINTICA DE DOSIS NICA (I.V.) CINTICA DE DOSIS MLTIPLES.

INFUSIN INTRAVENOSA CONTINUA

Dosis de carga

Dosis demantenimiento

8/6/2019 CUARTA CLASE FC 2010-2011

9/44

CINTICA DE DOSIS NICA (I.V.)

6,25

Cpmx = Cp0 =

8/6/2019 CUARTA CLASE FC 2010-2011

10/44

CINTICA DE DOSIS NICA (V.O.)

Intercepto

Cp(mg/L)

Tiempo (horas)

8/6/2019 CUARTA CLASE FC 2010-2011

11/44

Cintica de Dosis nica - AdministracinExtravascular:

A - Variacin de la Ka ( 10 veces)

B - Variacin de la D o la f ( 50%)

C - Variacin del Cl ( 50%)

D - Variacin del Vd ( 100 %)

A B

C D

Cmx, tmx, AUC

t

Relacinelo con:

Tiempo (h)

8/6/2019 CUARTA CLASE FC 2010-2011

12/44

CINTICA DE DOSIS MLTIPLES.ADMINISTRACIN DE DOSIS FIJAS CADA t1/2 :

(t1/2)

(t1/2)

8/6/2019 CUARTA CLASE FC 2010-2011

13/44

Concentracin en

estado estable (CSS)

8/6/2019 CUARTA CLASE FC 2010-2011

14/44

Concentra

cin

plasmtica

Tiempo

Niveles plasmticos de un frmaco administrado en boloi.v. cada vida media

(Valle)

(pico)

CSS

8/6/2019 CUARTA CLASE FC 2010-2011

15/44

Relacin entre frecuencia de dosificacin, Cp mx, Cp mny Css de teofilina.

Css= 10 mg/L

: infusin i.v. de 28 mg/h : 224 mg, cada 8 h : 672 mg cada 24 h

tiempo (h)

8/6/2019 CUARTA CLASE FC 2010-2011

16/44

Curva A

Curva BB

(500 mg) + 250 mg dosis de mantenimiento

t1/2= 24 h

(250 mg cada 24 h)

8/6/2019 CUARTA CLASE FC 2010-2011

17/44

Curva A

Curva BB

(500 mg) + 250 mg dosis de mantenimiento

t1/2= 24 h

(250 mg cada 24 h)

Dosis de carga

8/6/2019 CUARTA CLASE FC 2010-2011

18/44

Calculando la CssFraccinBiodisponible

Dosis

Css= F . DCl .

Clearance Intervalo deDosificacin

Ej: Si se administra una dosis 3 veces al da, = 8 horas.

8/6/2019 CUARTA CLASE FC 2010-2011

19/44

Concentracin plasmtica en el estado estable (Css):

Css = Dosis. F/ Vd . Kel . ID

Ej. Se administran 100 mg de fenitona cada 8horas, siendo el Vd de 50 litros, la vida media es

de 16 horas. A qu concentracin alcanzar elestado estable?Kel = 0,693/16 h = 0,0433 h-1

Css = 100 mg/0,0433 h-1 . 50 L . 8 h = 5,78 mg/L

Luego de seis vidas medias tendremos una Cp de equilibrio de5,78 mg/L.

Cl = Vd . Kel

Cl

8/6/2019 CUARTA CLASE FC 2010-2011

20/44

Css,mx y Css,mn

En muchos casos se hace necesario, calcular los lmites de

la Css mx y Css mn.Ej. Aminoglucsidos (gentamicina) donde su efectividad se

asocia con una Css mx adecuada y su toxicidad serelaciona con una Css mn especfica.

8/6/2019 CUARTA CLASE FC 2010-2011

21/44

CpSS mx =

CpSS mn =Cp0

8/6/2019 CUARTA CLASE FC 2010-2011

22/44

Si la cintica de un medicamento esde primer orden, se obtienen las

siguientes conclusiones:

1. Cuando la velocidad de administracinde un frmaco es constante, la CSSdepende exclusivamente del clearance

del frmaco.

8/6/2019 CUARTA CLASE FC 2010-2011

23/44

2. Cuando la velocidad de administracin de unfrmaco cambia, los valores de Cp tambin semodifican en la misma proporcin.

3. En el estado estable, las Cmx y Cmn dependendel Vda y del clearance del frmaco.

8/6/2019 CUARTA CLASE FC 2010-2011

24/44

4. El tiempo requerido para alcanzarel estado estable est relacionado

directamente con el volumen de distribucine inversamente con el clerance.

t1/2

= .0,693

8/6/2019 CUARTA CLASE FC 2010-2011

25/44

5. El tiempo requerido para alcanzar el estadoestable guarda una estrecha relacin con la vida

media del frmaco ( 5 a 6 vidas medias)

8/6/2019 CUARTA CLASE FC 2010-2011

26/44

6. El AUC de concentracionesplasmticas comprendidas en elintervalo de dos dosis en estado

estable, es igual al AUC calculadodespus de la administracin de una

dosis nica.

8/6/2019 CUARTA CLASE FC 2010-2011

27/44

CSS

Dosis nica

AUCentre dosdosis en

SS

Tiempo (h)

SS = Estado estable

8/6/2019 CUARTA CLASE FC 2010-2011

28/44

7. El efecto mximo se obtendrcuando se alcancen las

concentraciones plasmticas enel estado estable, es decir

despus de 5 a 6 vidas medias.

8/6/2019 CUARTA CLASE FC 2010-2011

29/44

Ajuste de Dosis:

8/6/2019 CUARTA CLASE FC 2010-2011

30/44

CONSTANTE DE INFUSIN:

Solucin conconcentracinconocida

Control de flujo

Insercin del catteren vena del paciente

8/6/2019 CUARTA CLASE FC 2010-2011

31/44

8/6/2019 CUARTA CLASE FC 2010-2011

32/44

# t1/2 de eliminacin

Concentraci

n

plasmtica

(ug

/mL) Concentracin en equilibrio dinmico

Prop intervalo dosisProp a F/CL

Estado estable: se alcanza entre 5 y 6 vidas medias y el tiempo es independiente de la dosis

Css

Fluctuaciones: proporcionales entre dosis yamortiguadas por absorcin lenta

Donde, F: biodisponibilidad fraccionaria de la dosis; intervalo entre dosis; Css: concentracinpromedio en estado estable

Administracin de un frmaco por infusin continua

:

8/6/2019 CUARTA CLASE FC 2010-2011

33/44

Infusin i.v. continua:

(Orden cero)Entrada = Q

V

Salida

(Primer orden)

Q= velocidad de infusin

8/6/2019 CUARTA CLASE FC 2010-2011

34/44

Clculo de la Cp a cualquier tiempo:

Podemos calcular la Cp durante las primeras horas deinfusin continua en cualquier momento mediante la

frmula:

CpSS= concentracin que se alcanza en el equilibrio

8/6/2019 CUARTA CLASE FC 2010-2011

35/44

Administracin de lidocaina (bolo iv, 1 a 5 minutos), luegoinfusin i.v. continua:

Concen

tracin

plasm

tica(g/mL)

tiempo (h)

8/6/2019 CUARTA CLASE FC 2010-2011

36/44

Bolo i.v. dosis nicaModelo de un compart.Eliminacin orden 1

Bolo i.v. dosis repetidaModelo de un compart.

Infusin intravenosa continua:

8/6/2019 CUARTA CLASE FC 2010-2011

37/44

Infusin intravenosa continua:

CINTICA NO LINEAL Dependiente de la dosis

8/6/2019 CUARTA CLASE FC 2010-2011

38/44

CINTICA NO LINEAL. Dependiente de la dosis

DDC= Dependiente de la dosis tipo creciente, Ej. Nicardipina, verapamil,

por saturacin del 1er paso heptico

DDD= Dependiente de la dosis tipo decreciente Ej. saturacin de la

reabsorcin activa renal. Ej. Cefapirina, cido ascrbico.

CINTICA NO LINEAL Dependiente del tiempo

8/6/2019 CUARTA CLASE FC 2010-2011

39/44

Ej. Autoinduccin:

Carbamazepina,ASA, rifampicina

CINTICA NO LINEAL. Dependiente del tiempo

: Observado: Esperado

La eliminacin vara con la duracin del tratamiento

8/6/2019 CUARTA CLASE FC 2010-2011

40/44

Dosis de carga:

Es una dosis o una serie de ellas que

pueden administrarse al comienzo deltratamiento con el fin de alcanzar

rpidamente la Cp deseada.

8/6/2019 CUARTA CLASE FC 2010-2011

41/44

Dosis de carga:

LD = Css. Vd (va i.v.)

Css . VdLD =

F(va extravascular)

8/6/2019 CUARTA CLASE FC 2010-2011

42/44

Dosis de carga:

Con dosis de carga

Tiempo (das)

Cp

8/6/2019 CUARTA CLASE FC 2010-2011

43/44

Dosis de mantenimiento (Dm):

Es la dosis requerida para mantener una Cppromedio a un nivel seleccionado, una vez

que se alcanza el estado de equilibrio.

Dm = CSS . Cl

8/6/2019 CUARTA CLASE FC 2010-2011

44/44

Gracias . . .