células y tejidos del sistema · en un adulto representan el 65 % de los leucocitos totales. ... -...
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Células y Tejidos
del Sistema
Inmunitario
Dra. Liliana Rivas
CONTENIDO
1.- Características generales de las células y órganos
del sistema inmune.
2.- Funciones y características fenotípicas de:
1) Células Polimorfonucleares
2) Fagocitos Mononucleares
3) Células Linfoides
3.- Funciones Inmunitarias de los:
Órganos Linfoides Primarios
Órganos Linfoides Secundarios
4.- Selección Timica:
1.- Selección Positiva
2.- Selección Negativa
5.- Recirculación Linfocitaria.
CONTENIDO
Células del Sistema Inmune
(Hematopoyesis)
Células del Sistema
Inmunitario
1.- Granulocitos-Polimorfonucleares:
• Neutrófilos
• Eosinófilos
• Basófilos
• Mastocitos
Células del Sistema Inmunitario
2. - Fagocitos Mononucleares:
• Monocitos/Macrófagos
• Células Dendríticas
Células del Sistema Inmunitario
3.- Células Linfoides:
Linfocitos B
Linfocitos T
Células NK
Células del Sistema Inmunitario
Granulocitos-Polimorfonucleares
Características Generales
NEUTROFILOS
En un adulto representan el 65 % de los leucocitos
totales.
Núcleo multilobulado.
Producción y diferenciación en medula ósea entre 6-10
días.
Están en circulación por 7-12 horas.
Migran a los tejidos, durante un proceso de infección.
Propiedades fagocíticas.
Función de Células Presentadoras (Accesoria)
La mayoría (> 90 %) están en médula ósea
NEUTROFILOS
Características Generales
NEUTROFILOS
Neutrófilos:
1.- Gránulos Primarios:
- Proteínas Microbicidas:
• Peroxidasa, Lisozimas
• Elastasa, catepsina G
• Hidrolasas ácidas
2.- Gránulos Secundarios:
- Lisozima
- Colagenasa
- Lactoferrina
- Fosfatasa alcalina
1.- Actividad fagocítica: Eliminar gérmenes.
2.- Primera línea de defensa: Interviene en el
proceso inflamatorio
NEUTROFILOS
Funciones Generales
• Los Neutrófilos ingieren activamente las bacterias
(fagosomas) se fusionan con los gránulos de los
neutrófilos Eliminan los patógenos.
1.- Actividad Fagocítica
2.- Durante un proceso de infección:
Los neutrófilos migran a los tejidos (quimiotaxis), a
través de las paredes de los capilares por diapédesis.
NEUTROFILOS
MARCADORES CELULARES
Marcadores de superficie:
Son moléculas funcionales que reflejan el estado de
diferenciación y de activación celular.
Nomenclatura:
CD (“Cluster Designation”), seguido de un número.
Ejem: CD4, CD5, CD28, CD44, etc.
1.- Los leucocitos y otras células expresan diferentes
moléculas de superficie, que se utilizan para distinguir o
“marcar” las distintas poblaciones celulares.
2.- Los marcadores celulares pueden ser detectados
mediante anticuerpos monoclonales específicos.
• Proporción: 1-5% de leucocitos
• Núcleo bilobulado
• El mecanismo de producción,
diferenciación, circulación y migración
es similar al de los neutrófilos.
• Gránulos rojos con enzimas proteolíticas:
- Proteína básica mayor y proteína catiónica.
EOSINOFILOS
EOSINOFILOS
• Poseen receptor de baja afinidad (CD23), y de alta
afinidad (FcRI) para IgE .
• Se les asigna especial importancia en las enfermedades
alérgicas y parasitarias (su nivel circulante se presenta
elevado en pacientes con enfermedades alérgicas).
• Funciones:
- Defensa anti-helmíntica.
- Generación de mediadores inflamatorios (Alergias).
EOSINOFILOS
• Proporción: < 1% de leucocitos
• Poseen gránulos ácidos con Histamina,
Heparina, Serotonina
• Receptores de alta afinidad para IgE (FcRI)
• Células efectoras contra parásitos
• Participan en procesos inflamatorios
BASOFILOS
BASOFILOS
MASTOCITOS
Semejantes a los Basófilos
Poseen gránulos con Histamina y
Heparina.
Localización tisular (Piel, Mucosa
nasal, bronquial, ocular)
Tienen receptores para IgE (FcRI)
Participan en alergias junto con los
Basófilos
Fagocitos
Mononucleares
Proporción: 10%
• Formas circulantes
(sangre periférica)
• Gránulos Primarios:
- Hidrolasas ácidas
- Mecanismos oxidativas
- Mecanismos bactericidas
Monocito (Sangre)
Macrófagos (Tejidos)Macrófagos (M)
• Células que maduran en los tejidos
• Posee una membrana irregular
y con prolongaciones
• Funciones fagocíticas y actividad
microbicida
• Actúan en todas las etapas del desarrollo
de la respuesta inmune
Macrófagos (M)
• Amplia distribución en el cuerpo
• Eliminan células dañadas
• Expresan MHC clase I y II (CPA)
• Función de células presentadoras
de antígenos
Macrófagos
Propiedades secretoras:
1.- Citocinas pro-inflamatoria: IL-1, IL-6, TNF,
IFN y IL-8.
2.- Quimiosinas.
3.- Intermediarios Reactivaos del oxigeno:
anión superóxido , peróxido de hidrogeno e
intermediarios del nitrógeno, como el óxido nítrico (NO)
4.- Enzimas citolíticas y proteolíticas
Funciones de los Macrófagos
Células Dendríticas
Células Dendríticas
• Proporción en tejidos: 0,1-1 % .
• Ampliamente distribuidas en el cuerpo
• Papel central en el desarrollo de la respuesta inmuntaria:
Células Presentadoras Profesionales de
Antígenos(CPA)
• Repertorio de células T
• Tolerancia inmunológica
CELULAS LINFOIDES
Núcleo grande y la mayoría carecen de gránulos
citoplasmáticos:
1.- Linfocitos T: Inmunidad Celular
2.- Linfocitos B: Inmunidad Humoral
3.- Linfocitos NK: Inmunidad Innata
LINFOCITOS
LINFOCITOS T
• Representan el 70 % de los
linfocitos T periféricos
• Células Mononucleares.
• Participan en la inmunidad
celular.
LINFOCITOS T
• Solo reconocen péptidos-
unidos a moléculas MHC
(Complejo Mayor de
Histocompatibilidad)
• Expresan el receptor:
TCR/CD3
LINFOCITOS T
Receptor del linfocito T
Sub-Poblaciones de Linfocitos T
Se diferencian por los marcadores de superficie:
1.- Linfocitos T Helper: (TCR/CD3/ CD4+)
2.- Linfocitos T Citotóxicos: (TCR/CD3/ CD8+)
3.- Linfocitos T reguladores: (TCR/CD3/
CD4+/CD25+)
LINFOCITOS T
LINFOCITOS T
Moléculas de Superficie de las TH y Tc
Linfocito T
ICAM-1 y LFA-1 son
moléculas de adhesión
celular
Sub-Poblaciones de Linfocitos T
Células T CD4 (TH) Células T CD8 (Tc)
1.- Linfocitos T Helper (TCR/CD3/CD4+):
- Dirigen el sistema inmune
- Secretan citoquinas que activan células del
sistema inmune
2.- Linfocitos T Citotóxicos (TCR/CD3/CD8+):
- Reconocen y matan células infectadas por virus,
células tumorales y células de tejidos trasplantados.
3.- Linfocitos T reguladores (TCR/CD3/CD4+CD25+):
- Regulan la respuesta inmune (Citoquinas)
LINFOCITOS T
LINFOCITOS B
• Representan 15-20% del
total de linfocitos
• Maduran en la Médula Ósea
• Se diferencian en células
plasmáticas y secretan
inmunoglobulinas
LINFOCITOS B
• El receptor antigénico es el
BCR (Igs)
LINFOCITO B
Inmunoglobulina de
superficie:
LINFOCITO B
LINFOCITOS B
Marcadores Fenotípicos
FUNCIONES DE LOS LINFOCITOS B
• Reconocimiento del antígeno.
• Presentación de antígeno, Cooperación con LT.
• Producción de anticuerpos: IgM, IgG, IgA, IgE, IgD
• Producción de citocinas pro-inflamatorias:
- IL-1, IL6, IL-8, TNF
• Citocinas inmunosupresoras: TGF-, L-10
Células Natural Killer (NK)
• Origen Linfoide
• 5-10% de los linfocitos
periféricos y 45% hepáticos
• Linfocitos Grandes y
Granulares (LGL)
• Actividad espontánea
• Participan en la Inmunidad
Innata.
• No expresan: TCR o BCRCélula NK unida a una Célula Blanco
CÉLULAS CITOLITICAS NATURALES (NK)
• Las NK contienen gránulos en el citoplasma
(perforina y granzimas) > citotóxicas de manera
constitutiva.
• Utilizan receptores Inhibidores y activadores: Balance
entre señales activadoras e inhibidoras:
1.- Receptores inhibidores= Emiten señales que
cancelan señales de activación (valores normales
de MHC I).
2.- Receptores activadores= Reconocen ligandos
en la célula blanco (celula infectada, tumorales, etc)
CÉLULAS CITOLITICAS NATURALES (NK)
Marcadores de superficie
CÉLULAS NK
Reconocen células propias a través de un receptor que se une a
moléculas clase I del MHC para inhibir sus acción citolítica
KIR
Células NK
Funciones inmunitarias
1. Defensa contra bacterias y parásitos intracelulares:
A) Citotoxicidad Celular Dependiente de Anticuerpos
(ADCC) : Sus receptores se fijan a la porción Fc de
IgG
B) Citotoxicidad Directa.
2. Control de infecciones virales y contra células
tumorales.
No hay muerte de la célula sana
Célula infectada por
virus (Sin MHC clase I)
Hay muerte de la célula infectada
Clase Funciones Receptor del
antígeno
Marcadores % de
linfocitos
totales
Linfocitos T Sangre
Linfocitos T
Cooperadores
CD4+
- Diferenciación de
los linfocitos B.
- Activación de
macrófagos.
TCR/CD3 CD3+, CD4+ 50-60*
Linfocitos T
Citotóxicos
CD8+
- Eliminar células
infectadas por virus.
- Eliminar células
tumorales.
TCR/CD3 CD3+, CD8+ 20-25
Linfocitos T
reguladores
Función supresora
de otros linfocitos T.
TCR /CD3 CD3, CD4+,
CD25+
10*
Linfocitos B Producción de
anticuerpos.
BCR CD19, CD2 15-20
Linfocitos
citotóxicos
naturales (NK)
Eliminar células
infectadas por virus
o transformadas.
Receptores
activadores e
inhibidores.
CD16 (receptor
para la Fc de la
IgG)
10
Clases de linfocitos
1. Primarios o centrales:
- Medula Ósea
- Timo
2. Secundarios o Periféricos:
- Bazo
- Ganglios linfáticos
- Tejido linfoide asociado a mucosas:
ORGANOS DEL SISTEMA INMUNE
MÉDULA ÓSEA
Sitio de la Hematopoyesis
Se localizan las células madres Mieloides y Linfoides
Maduración de Células inmunocompetentes.
Linfocitos B de memoria: Migran a la médula ósea
Su tamaño y desarrollo varia con la edad:
Máximo en la pubertad, luego involuciona
Posee: Zona Cortical y Zona Medular.
Presenta lobulillos independientes.
En Cada Lobulillo:
• 78-85 % de los timocitos se ubican en la zona más
profunda de la corteza ( frecuente mitosis).
• El 10 % restante corresponde a los timocitos maduros
que se encuentran en la medula.
TIMO
TIMO
SELECCIÓN POSITIVA
Y
NEGATIVA DE LOS LINFOCITOS T
Selección Positiva y Negativa de Linfocitos T en TIMO
Maduración y selección de linfocitos T
Selección
positiva
Selección
negativa
SELECCIÓN POSISTIVA Y NEGATIVA
• Selección Positiva:
Timocitos con TCR que reconocen moléculas MHC propias.
• Selección Negativa:
Se eliminan timocitos que tienen TCR con alta afinidad por péptidos propios.
Ganglios Linfáticos
Ganglios linfáticosFiltran antígenos transportados por la linfa
Corteza (células B), Paracorteza (células T) , Médula (células T, B y macrófagos)
Transito de una bacteria en ganglio
BAZO
Pulpa Roja:
Macrófagos residentes
Células plasmáticas
Eritrocitos
Granulocitos
Plaquetas
• Órgano ovoideo ubicado en cavidad abdominal
• Capsulado
• Dos regiones: Pulpa Roja y Pulpa Blanca
Filtra antígenos que circulan por la sangre
Bazo
Pulpa Roja:
Función:
Consiste en capturar y destruir eritrocitosviejos, que han perdido o mermado sufunción de transporte de oxígeno.
Pulpa Blanca Esplénica:
-Contiene Tejido Linfoide, forma una vaina alrededor de arteriolas esplénicas:
1.- Vainas Linfoides Periarteriolares (PALS, del ingles;periarteriolar lymphoid shealth): Células T + Folículos (células B).
2.- Zona Marginal (macrófagos, células B)
Tejidos Linfoides Asociados a Mucosas (MALT):
1.- Tejidos Asociados a Bronquios (BALT)
2.- Tejidos Asociados al Intestino (GALT)
- Amígdalas
- Apéndice
- Placas de Peyer
Tejido Linfoide Asociado a Mucosas
• Protege contra la colonización de patógenos
• Previene la absorción de Ags no degradados
(alimentos y flora saprófita)
• Previene de fenómenos de activación por
mecanismos pro-inflamatorios
Funciones del Tejidos linfoide
Asociado a las Mucosas