cascada de la coagulacion y factores

INTRODUCCIÓN

Factores de coagulación

Proteínas que participan en la formación

del coagulo

13 factores

Necesitan de cofactores para su activación

FACTORES ACTIVADORES DE LA COAGULACIÓN

Concepto Estimulan el

proceso de coagulación

Nomenclatura Se nombran con

números romanos. Cuando está

activado al número romano se le añade una “a”.

Además algunos tienen nombre propio.

FACTORES ACTIVADORES E INHIBIDORES

Factor I. FibrinógenoFactor II. ProtrombinaFactor III. Tisular, tormboplastinaFactor IV. Calcio Factor V. Labil, proacelerinaFactor VII. Proconvertina, estable Factor VIII. Antihemofilico A, globulina Factor IX. Christmas, antihemofilico BFactor X. Stuart-ProwerFactor XI. Antihemofilico cFactor XII. HagemanFactor XIII. F. estabilizador de la fibrina Quininógeno de alto peso molecular (FitzgeraldPrecalicreina. (Fletcher)

Proteínas C y SAntitrobina IIIMacroglobulina, antitripsina y antiplasmina

Factor VI

INTRODUCCIÓN

Todos son sintetizados en hígado

IX

X

II

VII

proteína C y S

III

Megacariocitos y células endoteliales

Factores dependientes de vitamina K

II

VII

IX

X

Proteína C y S

INTRODUCCIÓN

1994

Huston ( Schafer et al.)

Carolina del Norte (Monroe et al.)

Presentación de una nueva cascada

Conceptos que tenían encuenta la homeostasia

plaquetaria

INTRODUCCIÓN

Nueva cascada

Complejo factor tisular y factor VII

participan en la activación del factor IX

Proceso realiza en tres fases

Activa participación plaquetaría

CLASIFICACIÓN DE LOS FACTORES

SEGÚN SU NATURALEZA

Según su naturaleza

Proteínicos

Lípídicos

Metálicos

SEGÚN SU PROCEDENCIA

Según su procedencia

Tisulares

Plaquetarios

Plasmáticos

Hepáticos

SEGÚN LAS INFLUENCIAS A QUE SON SENSIBLES

Según las influencias a las que son sensibles

Vitamina K dependientes

Sensibles a la trombina

SEGÚN SU FUNCIÓN

Zimógenos o Proenzimas

Cofactores

Estructurales

Desencadenante

DESCRIPCIÓN DE LOS FACTORES Factor I

(Fibrinógeno) Proteína

estructural Concentración

plasmática PM Componentes Vida media Función

DESCRIPCIÓN DE LOS FACTORES

FACTOR NAT. Plasma

(mg/dl)

COMP. PM

(kDa)

VMhrs

FUNCION

II Protrombina

Propeptido

10-14 ----------------- 72 72-96 Trombina por el FXa.

III F. tisular

Proteina de Transmemb.

--------- 263 AAs , 219 EC, 23 TM, 21 IC

45 ------- Receptor y cofactor F.VIIActiva al F.X

IV Calcio Metal 4-5 ---------------- 40 Da

------- Union F 2,7,9, 10 a los Fosf.

V. Labil,Proacelerina

Glicoprot. 1 Una sola cadena

300 12 Favorece FXa sobre Trombina

VII.F. estable(proconvertin)

Glicoprot. 0.05 Una cadena 80 12 Junto FIII y Ca q activa FX. VE


FACTOR NAT. PLASMA (Mg/dl)

COMP. PM VM FUNCION

VIII AHAVon Willebran

Proteina

------- Una cadena >1000

8-10 Facilita al FXa-F X

IX ChristmasAHB

Glicop 0.3 ------------------

57 18-30

Activa al FX

X Stuart Prower

Glicop 1 2 cadenas, puentes disulfuro

59 24-48

Hidrolisis de protrombina

XI AHB tromboplastina

Proteina

0.5 2 subunidadesidénticas

160 60 Junto Ca, activa FI


FACTOR NAT. PLASMA (Mg/dl)

COMP. PM VM FUNCION

XII F. Hageman

Glicoprot -------- 1 cadena polipeptid,

80 50-70 Activa al F XI

XIII F. Lakin Lorand

Proteína tetramerica

1-2 2 cadenas a2 cadena b

320 240 Estabilizar la fibrina

XIV F. FlitzgeraldHMWk

Proteína plasmática

-------- -------------- 120 35 Junto a la calicreina activan al FXII

XV F de Fletcher

Igual --------- -------------- 100 35

OTROS FACTORES

Plaquetas (F. XVI) F. Somocurcio (F.

XVII)

FACTORES INHIBIDORES DE LA COAGULACIÓN

Concepto La coagulación

es activación e inhibición.

Inhibidores serino proteasas

Inhibidores de los factores activados

Descripción Proteína C. Proteína S.

FACTORES INHIBIDORES DE LA COAGULACIÓN

Antitrombina III (AT III)

Alfa 1 antitripsina. Alfa 2

macroglobulina. Alfa 2 antiplasmina. C 1 inhibidor

PLAQUETAS Y SU FUNCIÓN

Proteína GProteína G

trombina


a B Y

GDP

YBa

GDP GTP

Activación de señal intracelular Activación de la plaqueta



ADP


Activación de fosfolipasa c

Supresión de cAMP


4 mecanismos de activación

Adhesión (depósitos de plaquetas)

Agregación (cohesión de plaquetas)

Secreción (liberación de gránulos)

Actividad procoagulante (generación de

trombina)


Adhesión

Glicoproteina de superficie (GP Ib-IX-V)

Con factor de Von Willebrand

Desordenes: enfermedad de Bernard-Soulier.


Secreción Gránulos secretan ADP- serotonina

Estimulan y reclutan otras plaquetas

Proteínas de adhesión: fibronectina-tromboplastina

Factor V: componente de cascada de coagulación

tromboxano: vasoconstricción

Factor de crecimiento plaquetario: estimula crecimiento

musculo liso


Interacción con cascada de coagulación

Liberación de factor V

Sitio de ensamblaje de factor X

Sitio de ensamblaje de sustrato protombina

Complejo protombinasa

CASCADA DE COAGULACIÓN

Presenta la formación de fibrina:

Coagulación (trombina)

Actividad de la plaqueta


Fase inicial

Complejo factor tisular-factor VII

Activan de forma indirecta factor IX

Activando factor X Activación de protrombina en trombina


Fase de amplificación

Trombina formada

Activación de factores XI,IX, VIII, y VCalcio de sangre y fosfolipidos

Acelera la activación plaquetariaSimultáneamente se generan procesos en superficie de plaqueta para su activación

Simultáneamente se generan procesos en superficie de plaqueta para su activación


Fase de propagación

Activación de factor X Formación de complejo protombinasa

Formación de trombina

activación de plaquetasExpresión de receptores glicoproteicos transmembranaActivación de los cofactores V (FV) y VIII


Fase de propagación

Trombina

endotelio

Plaquetas

Citoquinas y células inflamatorias

Reconocimiento de ligandos como la Pselectina


Fases Células Proteínas de coagulación

Iniciación MacrófagosFibroblastosendotelio

Factor tisular Factor VIIFactor IX

Amplificación Plaquetas Factor VFactor VIIIFactor X

propagación plaquetas Factor Xtrombina

Colageno Complejo calicreina-cinina

Fosfolipidos Plaquetas

MECANISMOS DE CONTROL

Sistema heparan sulfato-antitrombina III

Antitrombina III

Proteasa inhibitoria plasmática

Inhibe trombina y factor Xa

Inhibe factores XII y XI activados

Inhibición de trombina y factor Xa es la base de acción de heparina


Proteína C y proteína S

Activación por sistema trombina trombodulina

Degrada factor V y VIII

Responsables de protombinasa


Trombodulina Trombodulina ( proteína transmembrana)

Unión de trombina


Inhibición de factor de crecimiento tisular

Inhibición de factor XaInhibición de factor VII

Inhibición de factor XaInhibición de factor VII


Prostaciclina

Inhibe la agregación plaquetaria

Induce vasodilatación

Vía de acido araquidonico


Ciclooxigenasas

Cox1- Cox2

Cox 2

Generadora de Prostaciclina

Inducida por:

Factores de crecimiento.

Citoquinas de macrófagos


Fibrinólisis

proteínas que inhiben las proteasas involucradas en la coagulación. La más importante es la antitrombina III,

BIBLIOGRAFIA

Hemostasis and its regulation. Lawerence L.K.Leung. Update june 2003 hemathology.

CONCEPTS OF HEMOSTASIS Anesthesiology, V 100, No 3, Mar 2004.

J.A. Páramo, E. Panizo, C.Pegenaute, R. Lecumberri, Coagulación 2009: una visión moderna de la hemostasia, REV MED NAVARRA/VOL 53

La nueva casacada de coagulación y su posible influencia en el difícil equilibrio entre trombosis y hemorragia Rev Esp Cardiol. 2007;60(12):1217-9.

cascada de la coagulacion y factores

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