cancer de mama y ovario hereditario (cmoh) nuevos...

CANCER DE MAMA Y

OVARIO HEREDITARIO

(CMOH)

NUEVOS TEST

DIAGNOSTICOS

Arantza Lekuona

Servicio de Ginecología y Obstetricia

HOSPITAL UNIVERSITARIO DONOSTIA OSID

Congreso Nacional del Laboratorio Clínico 2016

CONSENSO EN CÁNCER HEREDITARIO ENTRE LA SOCIEDAD ESPAÑOLA

DE ONCOLOGÍA MÉDICA (SEOM) Y SOCIEDADES DE ATENCIÓN PRIMARIA

¿Qué entendemos por cáncer hereditario? • son tumores causados por mutaciones en línea germinal, que a

diferencia de las mutaciones somáticas, puede trasmitirse a la

descendencia.

• Sólo un 5% de todos los cánceres se pueden considerar

hereditarios

• Se trasmiten mediante un patrón de herencia autosómica

dominante

• Esta susceptibilidad implica un riesgo aumentado respecto a la

población general de desarrollar cáncer, que dependiendo del

síndrome que consideremos variará en función de su

penetrancia.

• La aparición de varios cánceres en el seno de una familia no

siempre se asocia a la presencia de una mutación de riesgo, sino

que la agregación familiar puede ser debida a factores

ambientales: exposición a agentes cancerígenos compartida por

los miembros de la familia (e.j. tabaquismo) o estilos de vida

semejantes que incrementen el riesgo (e.j obesidad). Por tanto, no

toda agregación familiar de casos de cáncer equivale a un

síndrome de predisposición hereditaria.




Características de sospecha del cáncer

hereditario • Edad de aparición más temprana que en la población

general

• Alta incidencia de cáncer en la familia.

• Presencia del mismo tipo de cáncer en los miembros de

una familia

• Bilateralidad del tumor, cuando éste se presenta en

órganos pares

• Multifocalidad. Varios cánceres primarios en el mismo

individuo

• Asociación con defectos del desarrollo: Asociación de

tumores con sobrecrecimiento corporal generalizado o

asimétrico, dismorfias, malformaciones congénitas o

retraso mental.




Introducción:

El 5% de todos los cánceres se consideran

hereditarios al estar causados por mutaciones en

línea germinal en genes de susceptibilidad al

cáncer. El patrón de herencia en la mayoría de los

casos es autosómico dominante. Las pruebas

genéticas sólo se recomiendan a individuos cuyos

antecedentes personales o familiares son altamente

sugestivos de un cáncer hereditario. El

asesoramiento adecuado de estos individuos y de

sus familiares se debe realizar en Unidades de

Consejo Genético en Cáncer (UCGC).


• La mayoría de los cánceres se desarrollan sobre una

base de mutaciones de ciertos genes.

• La mayoría se deben a mutaciones somáticas,

esporádicas y no hereditarias.

• Un pequeño porcentaje se presentan sobre mutaciones

germinales, responsables de predisposición hereditaria

• 70% de cáncer de mama se debe a mutaciones

esporádicas.

• 15-20% presentan agregación familiar

• 5-10% tienen componente hereditario en línea germinal

• En el cáncer de ovario 10-15 % son hereditarios


• La historia familiar de cáncer de mama es un factor de

riesgo para padecer cáncer de mama.

• Tener un familiar de primer grado multiplica por 15 el

riesgo de sufrir cáncer de mama.

• Sin embargo, la existencia de una historia familiar de

cáncer de mama, no implica la existencia de una

mutación genética.

• Demostración de la mutación genética.

• Plataformas de determinación génica uni o

plurimutacionales.


• Mutaciones más frecuentes:

• Gen de susceptibilidad al cáncer de mama 1 BRCA1

• Gen de susceptibilidad al cáncer de mama 2 BRCA2

• El cáncer de mama también puede ser causado por otros

síndromes hereditarios distintos de la mutación BRCA.


Unidades de consejo genético

• Unidades multidisciplinares, especializadas.

• Historia clínica exhaustiva personal y familiar.

• Valoración de riesgo

• Criterios para realización de test genéticos específicos para

determinar la mutación germinal.

• Interpretación y explicación de los resultados.

• Implicaciones clínicas y en la esfera psicosocial.

• Implantación de programas de detección precoz, medidas

profilácticas

MORTALIDAD


Circuito del consejo genético en CMOH


Dificultades para implantar los test Congreso Nacional del Laboratorio Clínico 2016

Según la American Society of Clinical Oncology (ASCO), un

estudio genético sólo debería ofrecerse cuando:

1. El individuo tenga altas probabilidades de ser portador de una

mutación

2. Se pueda garantizar con fiabilidad la interpretación del resultado

de la determinación genética.

3. Los resultados puedan ayudar al diagnóstico y manejo médico

del paciente o sus familiares con riesgo hereditario al cáncer.

4. Las pruebas genéticas se realicen en un marco de

asesoramiento pre y post estudio.

Americam Society of Clinical Oncology. Americam Society of Clinical

Oncology policy statement update: Genetic testing for cancer

susceptibility. J Clin Oncol 2003;21:2397-406.


Secuenciacion masiva:Next Generation

Sequencing • Técnicas de secuenciación masiva, permiten estudio

simultáneo de diferentes genes asociados a la

predisposición hereditaria del cáncer.

• Recomendación de incluir aquellos genes que tienen

utilidad clínica demostrada.


Síndrome de cáncer de mama y ovario

hereditario CMOH

• El CMOH es la causa más frecuente de cáncer

hereditario en este tipo de tumores.

• Asociación a BRCA1 y BRCA 2 en la mayoría de casos.

• Herencia autosómica dominante con alta penetrancia.

• Inicio precoz de cáncer

• Cáncer de mama bilateral

• Cancer de mama en varones.


• Mutación de genes BRCA1/2

• Riesgo de cáncer de mama 52-84% a los 70 años

• BRCA1 57%

• BRCA2 49%

• Riesgo de cáncer de ovario 11-50%

• BRCA1 40%

• BRCA2 18%

• Cáncer de mama asociado BRCA1

• Triple negativo

• Riesgo aumentado de cáncer de mama contralateral 15-30% a 10

años.

• Cáncer de ovario asociado a BRCA1

• Adenocarcinomas serosos de alto grado. Atipia linfocitaria. Mitosis


Otros síndromes de cáncer hereditario


• Síndrome de Lynch • Cáncer de colon hereditario no polipósico.

• 2ª causa más frecuente de cáncer de ovario hereditario,

• Pueden presentar cáncer de colon, endometrio, ovario, estómago tumores cerebrales, urológicos y de mama.

• Síndrome de Li- Fraumeni • Mutación gen TP53

• Asocia cáncer mama, sarcomas, tumores cerebrales, leucemias, tumores adrenocorticales, leucemia y oseos.

• Síndrome de tumor-hamartoma • Mutación PTEN (gen supresor de tumor homologo de fosfatasa y

tensina)

• Asocia cáncer de mama, ovario no epitelial, colon recto, i delgado y páncreas.


• Síndrome Peutz-Jeghers (PJS) • Mutación gen STK11.

• Polipos intestinales y lesiones mucocutáneas pigmentadas.

• Cáncer de mama, ovario no epitelial, colon, recto, estómago, i delgado y páncreas.

• Síndrome de Cáncer Hereditario Difuso Gástrico • Mutación germinal catherina-1.

• Cáncer gástrico y lobulillar de mama.

• Otras mutaciones • PALB2 cáncer de mama y ovario

• CHEK2 síndrome ataxia telangiectasia.

• NF!, NFN cáncer de mama

• CDH1, STK11, cáncer de mama (impreciso).


BRCA in breast cancer: ESMO

Clinical Practice Guidelines

• 3 o más casos de cáncer de mama y/o ovario en la

familia, al menos uno <50 años

• 2 casos de cáncer de mama <40 años

• Cáncer de mama masculino

• Cáncer de mama en paciente joven (<50a)

• Cáncer de mama en paciente Judio Ashkenazi <60 años

• Cáncer de mama bilateral en paciente joven

• Cáncer mama y de ovario en la misma paciente

Indicaciones para realizar test BRCA:




Recomendaciones para detección precoz

en portadoras de mutaciones BRCA

• Resonancia mamaria y mamografía anual a

partir de los 25-30 años.

• Ecografía transvaginal y el marcador tumoral

CA125 cada 6-12 meses a partir de los 35 años

y hasta decisión de salpingooforectomía bilateral

profiláctica, si se toma esa medida de reducción

de riesgo que a fecha de hoy es la más eficaz




Recomendaciones para reducción de riesgo de cáncer

en portadoras de mutaciones BRCA

Entre las medidas reductoras de riesgo de cáncer de

mama y ovario hereditario se incluyen la mastectomía

bilateral profiláctica y la salpingooforectomía bilateral

profiláctica.


MUCHAS GRACIAS


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