broncodilatadores
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Broncodilatadores
.Objetivos:
Clasificación según su principal mecanismo de acción. Mecanismos de acción. Principales acciones farmacológicas. Características farmacocinéticas. Efectos indeseables. Interacciones medicamentosas. Usos. Contraindicaciones. Preparados y vías de administración.
ASMA
El asma es una enfermedad inflamatoria crónica de las vías aéreas de origen no bien precisado.
Esta inflamación produce obstrucción de las vías aéreas (disnea, tos e incremento de las secreciones mucosas)
Se encuentra asociada a una hiperreactividad bronquial a diferentes estímulos.
COMO RESULTADO DE LA LIBERACIÓN DE TODAS ESTA SUSTANCIAS, HAY VASODILATACIÓN, HIPERTROFIA E HIPERPLASIA DEL MÚSCULO LISO BRONQUIAL, BRONCOCONSTRICCIÓN. INFILTRACIÓN CELULAR, LIBERACIÓN DE CITOCINAS CON DAÑO Y PÉRDIDA DE EPITELIO QUE OCASIONA QUE LOS RECEPTORES DE LAS FIBRAS C QUEDEN EXPUESTOS A LAS SUSTANCIAS IRRITANTES Y CONSTITUYE LA BASE DE LA HIPERREACTIVIDAD BRONQUIAL.
CLASIFICACIÓN DE LOS BRONCODILATADORES
Agonistas beta-2
(salbutamol, terbutalina, salmeterol)Xantinas
(teofilina)Anticolinérgicos
(bromuro de ipratropio)
Los broncodilatadores de acción inmediata son efectivos en revertir el broncoespasmo de la fase temprana.
AGONISTAS BETA 2 ADRENÉRGICOS
1. Adrenalina. No selectivos alfa, beta-1 y beta-2
2. Isoproterenol. No selectivos beta-1 y beta-2
3. Salbutamol. Selectivos beta-2 de eficacia
inmediata 4. Terbutalina.
Selectivos beta-2 de eficacia inmediata
5. Salmeterol. Selectivos beta-2 de larga duración
MECANISMO DE ACCIÓN Todos los agonistas de los
receptores betaadrenérgicos provocan relajación de la musculatura lisa bronquial y por lo tanto, broncodilatación.
Esta se debe a un incremento de los niveles intracelulares de AMP cíclico al ser estimulada la adenilciclasa (estímulo de receptores beta-2)
ACCIONES FARMACOLÓGICAS Relajación de la fibra lisa
bronquial, broncodilatación.
Inhiben la liberación de mediadores de la inflamación desde las células cebadas
Incrementan la actividad mucociliar y favorecen la excreción del mucus.
NO disminuyen la hiperreactividad bronquial
AGONISTAS BETA-2 Agonistas beta-2 de corta duración: salbutamol y la
terbutalina. (inicio de acción rápido, un efecto máximo a los 30 minutos y una duración entre 4-6 horas.
.Agonistas beta-2 específicos de larga duración: salmeterol (Via Inh), posee un inicio de acción lento y una duración de 12 horas.
No es útil para el tratamiento del broncoespasmo agudo y se recomienda su uso en pacientes con asma nocturna moderada, asociado a dosis bajas de corticoides inhalados
LA ADRENALINA Y EL ISOPROTERENOL No se recomiendan en la
actualidad; por los efectos colaterales, especialmente cardiovasculares, derivados de la falta de especificidad y además, por la escasa duración del efecto, debido a sus características farmacocinéticas.
En algunas ocasiones la adrenalina se emplea por vía s.c. en personas jóvenes sin trastornos cardiovasculares, o que por algún motivo no puedan recibir los agonistas específicos por aerosol.
REACCIONES ADVERSAS. Tremor (por estímulo de los
receptores beta-2 localizados en el músculo esquelético), palpitaciones y taquicardia refleja por vasodilatación arterial, nerviosismo y cefalea.
Cuando se emplea la vía i.v. o en dosis altas por períodos prolongados puede aparecer; hipopotasemia, hiperglucemia, trastornos graves del ritmo cardíaco y disminución de la presión parcial de oxígeno en sangre arterial.
METILXANTINAS Cafeína (café), teobromina(cocoa) y la
teofilina (te) La xantina que ha tenido uso clínico
es la teofilina, se emplea combinada con la etilendiamina para incrementar su solubilidad y se conoce como aminofilina.
Está relegada a medicamento de segunda línea por sus características farmacocinéticas (t½ muy variable e interacciones medicamentosas) y sus RAM muy frecuentes
Se usa en el tratamiento de pacientes con síntomaspredominantemente nocturnos (preparados de liberación sostenida).
MECANISMO DE ACCIÓN. Inhibición de la
fosfodiesterasa, enzima encargada de la degradación del AMPc y por lo tanto incrementa las concentraciones de AMPc intracelular.
ACCIONES FARMACOLÓGICAS GENERALES Estimula el SNC, el músculo
cardíaco y estriado, diurético débil y relaja el músculo liso especialmente el de los bronquios produciendo broncodilatación. Disminuye liberación de mediadores desde las células cebadas y eosinófilos sensibilizados. Disminuiye la respuesta de la fase tardía en el asma bronquial pero no la hiperreactividad. Incrementa la actividad mucociliar y mejora la contractilidad del diafragma y la fatiga.
REACCIONES ADVERSAS. Las principales aparecen en el SNC, el
aparato cardiovascular y el TGI y son dependientes de las concentraciones sanguíneas. Las náuseas y el nerviosismo aparecen a las concentraciones terapéuticas (10 a 20 μg/mL). También puede ocasionar frecuentemente cefalea, vómitos, taquicardia, insomnio, irritabilidad y falta de atención en los niños.
Las arritmias graves y las convulsiones aparecen casi siempre en dosis tóxicas.
La administración i.v. rápida de teofilina (menos de 20 min) puede ocasionar trastornos severos del ritmo cardíaco y muerte, por esto se debe administrar siempre lentamente.
INTERACCIONES El t½ puede prolongarse en
pacientes con insuficiencia cardíaca, daño hepático y durante infecciones virales agudas. Se acorta en los fumadores y cuando se ingieren comidas ricas en proteínas.
Disminuyen las concentraciones de teofilina por incremento de la actividad de las enzimas del citocromo P450: rifampicina, fenobarbital, difenilhidantoína y carbamacepina.
Incrementan las concentraciones de teofilina por inhibición de la actividad de las enzimas del citocromo P450: eritromicina, ciprofloxacina, bloqueadores de los canales de calcio y cimetidina
ANTICOLINÉRGICOS El bromuro de ipatropio es un derivado
cuaternario de la n-isopropil-atropina. Antagonista inespecífico de los receptores muscarínicos (M).
Acciones farmacológicas y mecanismo de acción. Bloquea los receptores M3 localizados en el músculo liso bronquial provocando broncodilatación, disminuye la secreción de mucus e incrementa la actividad mucociliar.
Su principal uso médico es en el tratamiento de la EPOC y en pacientes asmáticos que no respondan a los agonistas beta-2, es decir es un medicamento de segunda línea en el asma bronquial.
Reacciones adversas. Es seguro y bien tolerado. Lo que con más frecuencia aparece es boca seca y en ocasiones irritación faríngea. Los síntomas por bloqueo colinérgico sistémico (incremento de la FC, retención urinaria y constipación) son raros.
CROMOGLICATO DE SODIO Y NEDOCROMIL Sus efectos profilácticos son la
consecuencia de la inhibición de la descarga de mediadores de la inflamación provenientes de diversos tipos celulares, así como de la disminución en él numero de células infiltrantes.
Los efectos adversos son pocos e infrecuentes. Raramente se observan, broncospasmo, edema laríngeo, cefalea, erupciones cutáneas y náuseas. Las más frecuentes son la tos e irritación de las vías aéreas superiores.
Vías de administración. El cromoglicato de sodio se administra por vía inhalatoria, de forma tópica para la conjuntiva ocular y la mucosa nasal.
ESQUEMA DE TRATAMIENTO DE ASMA AGUDOInhalación de un broncodilatador 2 adrenérgicos Incrementar dosis de esteroides inhalados si los toma
VALORAR a los 15 minutos Mejoría, proseguir con tratamiento
No mejoríaAerosol de salbutamol ( 2.5-5 mg en nebulización con O2)N: Epinefrina (0.01ml/Kg SC, Max: 0.3 ml c/ 20 min, hasta 3 dosis)
VALORAR
No mejoraAminofilina IV (5 mg/Kg) Mant: 0,6-0,9 mg / Kg/ horaPrednisona (O) : A: 30- 60 mg/d N: 1-2 mg / Kg/dPrednisolona (IV): A: 40 mg / d N: 1 mg / Kg/d
Mejoría, Continuar tratamiento2 adrenérgicos TeofilinaEsteroides