Septiembre 2015

Boletín de Información de Medicamentos

Centro Información de Medicamentos

Servicio de Farmacia

cim@humv.es http://www.humv.es/webfarma/

El boletín de

información de

medicamentos (BIM) es

elaborado por el Centro

de Información de

Medicamentos del

Servicio de Farmacia del

Hospital Universitario

Marqués de Valdecilla

(HUMV).

Incluye resúmenes de

los artículos de la

literatura biomédica

relacionados con

medicamentos y

considerados más

interesantes.

Los resúmenes son

elaborados por

farmacéuticos del Servicio

de Farmacia del HUMV

durante las sesiones

bibliográficas semanales.

Esta publicación

pretende mantener

actualizado al lector y

servir de estímulo a la lectura.

En este número…

Contenido ............................................................................................................... 2

GENERAL: .............................................................................................. 4

* Administración de citostáticos vía oral: interacciones fármaco-alimento

................................................................................................................... 4

* Preguntas frecuentes sobre programa de Prescripción Electrónica

Asistida ...................................................................................................... 5

* Problemas de suministro de medicamentos ........................................ 5

* Uso seguro de Potasio ......................................................................... 6

* Nuevos medicamentos en Formulario HUMV ....................................... 6

* Boletín mensual de la AEMPS............................................................... 6

* Información de administración Hierro Intravenoso .............................. 7

CARDIOLOGIA ....................................................................................... 7

* Tratamiento antiinflamatorio con Colchicina en infarto agudo de

miocardio: un estudio piloto ....................................................................... 7

* Apixaban comparado con Warfarina en pacientes con fibrilación

auricular y enfermedad valvular ................................................................. 8

ENFERMEDADES INFECCIOSAS ............................................................ 8

me

dic

am

en

tos

* Ceftolozane/Tazobactam, una nueva combinación de cefalosporina e inhibidor

de β-lactamasas ......................................................................................... 8

HEMATOLOGIA ..................................................................................... 9

* Eltrombopag para niños con trombocitopenia inmune crónica (PETIT2) 9

NEUMOLOGÍA ..................................................................................... 10

* Evidencia de uso terapéutico de Lidocaína nebulizada en el tratamiento de tos

intratable y asma...................................................................................... 10

* Uso inicial de Ambrisentan y Tadalafilo en la hipertensión arterial pulmonar

................................................................................................................ 11

ONCOLOGIA ....................................................................................... 12

* Nilotinib versus Imatinib en primera línea de tumores de estroma

gastrointestinal irresecables o metastásicos. ........................................... 12

* Pembrolizumab en melanoma refractario a Ipilimumab .................... 12

* Quimioterapia, estado funcional y calidad de vida al final de la misma13

* Nefrotoxicidad de Vemurafenib y Dabrafenib .................................. 14

* Gefitinib más quimioterapia versus placebo más quimioterapia tras

progresión con Gefitinib en primera línea. .............................................. 14

* Afatinib frente Erlotinib en segunda línea de tratamiento de carcinoma de

células escamosas de pulmón avanzado .................................................. 15

* Tinzaparina para el tratamiento del tromboembolismo venoso agudo en

pacientes con cáncer activo. .................................................................... 16

PEDIATRIA ........................................................................................... 17

* Resultados pulmonares a corto y largo plazo de Palivizumab en niños

prematuros .............................................................................................. 17

* Infliximab en enfermedad de Kawasaki: ensayo clínico fase 3, doble ciego y

controlado con placebo ........................................................................... 18

* Revisión de las opciones del tratamiento farmacológico en pacientes

pediátricos con enfermedad de Kawasaki refractaria............................... 19

PSIQUIATRÍA ....................................................................................... 19

* Eficacia y seguridad de la formulación trimestral de Palmitato de Paliperidona

en la prevención de recaídas en esquizofrenia. ....................................... 19

REUMATOLOGIA ................................................................................. 20

* Aparición de efectos adversos en pacientes con artritis idiopática juvenil que

reciben agentes biológicos ...................................................................... 20

* Crecimiento en niños y adolescentes con artritis idiopática juvenil durante dos

años de tratamiento con Etanercept ......................................................... 21

3

* Adalimumab: evaluación de calidad de vida en pacientes con espondilitis

anquilosante ............................................................................................. 21

UROLOGÍA .......................................................................................... 22

* Instilación de una dosis de quimioterapia tras resección transuretral frente

resección transuretral sola en carcinoma urotelial de vejiga estadio pTa-pT1 22

SEGURIDAD CLÍNICA .......................................................................... 23

* Error de medicación asociado a Vincristina ...................................... 23

* Errores en la preparación de medicamentos..................................... 24

* FDA: Comunicado sobre Invokana® (Canagliflozina) e Invokamet®

(Canagliflozina y Metformina) .................................................................. 24

* Betmiga (mirabegrón): Nuevas recomendaciones sobre el riesgo del aumento

de la presión arterial ................................................................................ 25

GENERAL: * Administración de citostáticos vía oral: interacciones fármaco-

alimento El uso de citostáticos orales está cada vez más extendido en oncología, ya que presenta ventajas

importantes, como la comodidad para el paciente. Algunos de estos fármacos presentan interacciones con los alimentos, dando lugar a cambios en su biodisponibilidad. Al tratarse de fármacos de estrecho margen terapéutico, pueden dar lugar a alteraciones en su eficacia y/o toxicidad.

Objetivos: evaluar el nivel de conocimiento sobre el modo de administración por parte de los

pacientes que acuden a la consulta de pacientes externos de oncohematología del hospital de aquellos citostáticos orales que presentan alguna restricción respecto a su consumo con alimentos (deben tomarse o bien en ayunas. o bien con alimentos). Minimizar al máximo la administración incorrecta de los citostáticos dispensados y el riesgo de que se produzcan interacciones con los alimentos, proporcionando información a los pacientes acerca del modo correcto de administración.

Material y métodos: una vez identificados los citostáticos orales con restricciones respecto a su

consumo con alimentos, además de la información aportada por farmacia, se preguntó a los pacientes la información que habían recibido por parte del médico acerca de cómo debía administrarse el fármaco, el modo en que se lo tomaban finalmente y, en caso de no hacerlo adecuadamente, se les reforzó la información pertinente. En el siguiente ciclo se confirmó si efectivamente el paciente se lo administraba correctamente, en caso de hacerlo previamente de forma incorrecta (intervención aceptada/no aceptada).

Resultados y conclusiones: un 40% de los pacientes entrevistados se administraban el fármaco

incorrectamente. Los resultados muestran una gran diversidad en función del fármaco dispensado. Se realizaron un total de 39 intervenciones, que fueron aceptadas en un 95%. Los datos obtenidos sugieren la necesidad de reforzar la información que el paciente recibe más allá de la primera visita para asegurarnos de que ha comprendido las condiciones en las que el fármaco debe administrarse.

Farm Hosp. 2015;39(4):203-209. Enlace

En el Servicio de Farmacia HUMV, desde la consulta de Atención Farmacéutica de pacientes externos de oncohematología, además de la información verbal sobre los fármacos dispensados, se hace entrega información escrita en forma de Folletos Informativos para reforzar la información aportada.

Estos folletos están disponibles en su web externa, en la sección de “Pacientes”, donde también se puede encontrar información sobre manipulación de medicamentos y efectos adversos de la quimioterapia

5

* Preguntas frecuentes sobre programa de Prescripción

Electrónica Asistida En la página web del Servicio de Farmacia HUMV (Intranet) se han añadido a los apartados

PRESCRIPCION, ADMINISTRACION, DISPENSACION accesos a preguntas frecuentes.

* Problemas de suministro de medicamentos

- CLOXACILINA INYECTABLE

Resuelto desabastecimiento nacional. - BROLENE® COLIRIO Brolene® es un medicamento extranjero, con principio activo PROPAMIDINA ISETIONATO,

indicado para infecciones oftalmológicas. Se solicita a la AEMPS a través de su página web de medicamentos en situaciones especiales. El laboratorio SANOFI AVENTIS, S.A. informa de que hay desabastecimiento hasta enero 2016.

Alternativas: GOLDEN EYE OINTMENT 5 GRAMOS ,15 % Pomada oftálmica (Medicamento extranjero) con

DIBROMPROPAMIDINA ISETIONATO. Desde 5/10/2015 ya está disponible Brolene® para importar como medicamento extranjero

(petición individualizada por paciente) - KREON® CAPSULAS La AEMPS informa del fin del problema de suministro de KREON 25000 U CÁPSULAS DURAS

GASTRORRESISTENTES (Nº Registro 63832) y KREON 10000 U CÁPSULAS DURAS GASTRORRESISTENTES (Nº Registro 656825). El laboratorio BGP Products Operations, S.L, ha comunicado que tuvo problemas puntuales de suministro con el medicamento Kreon.

FLUOROMETOLONA: FML 0.1% COLIRIO

Resuelto desabastecimiento de FLUOROMETOLONA: FML 0.1% COLIRIO. Pertenece al grupo farmacoterapeutico S01BA - OFTALMOLÓGICOS ANTIINFLAMATORIOS: CORTICOSTEROIDES, SOLOS.

Colirio del mismo grupo y disponible en HUMV es PRED FORTE 1% COLIRIO (PrednisoLONA) También disponible: Dexametasona 0,1% colirio

CEFOXITINA 1G INYECTABLE

La AEMPS informa de que se resuelve desabastecimiento nacional de Cefoxitina 1g Inyectable, pero Laboratorio NORMON no ha comenzado su distribución y se estima que para el 1 octubre tengamos disponible este antibiótico.

Más información sobre la situación de desabastecimiento, en página web del Servicio de Farmacia, en

enlace "Medicamentos con problema de suministro"

* Uso seguro de Potasio

Toda información relacionada con el uso seguro de potasio AQUI Los sueros disponibles en HUMV son: Dosis altas de potasio, se prescribe y solicita como medicamento: POTASIO CLORURO Sol. concentrada 40 mEq en 100 ml de sol. NaCl 0,9% POTASIO CLORURO Sol. concentrada 40 mEq en 100 ml sol. Glucosa 5% POTASIO CLORURO Sol. concentrada 40 mEq en 500 ml de sol. Glucosa 5% POTASIO CLORURO Sol. concentrada 40 mEq en 500 ml de sol. NaCl 0,9% Dosis bajas de potasio, se prescribe y solicita como fluidoterapia: SALINO Sol. 0,9% IV Bolsa 1000 ml + 20 mEq ClK SALINO Sol. 0,9% Bolsa 500 ml + 10 mEq ClK SALINO Sol. 0,9% IV Bolsa 500 ml + 20 mEq ClK GLUCOSA Sol. 10% 500 ml + 10 mEq de ClK GLUCOSA Sol. 5% IV Frasco 500 ml + 10 mEq ClK GLUCOSA Sol. 5% IV Frasco 500 ml + 20 mEq ClK GLUCOSALINO 1000 ml + 20 mEq ClK (Bolsa) GLUCOSALINO 500 ml + 10 mEq ClK (Frasco) GLUCOSALINO 500 ml + 20 mEq ClK (K 20 mEq/ 500ml en GS) (Frasco) GLUCOSALINOS Sol_(glucosa 5%-salino 0.33%) Bolsa 500ml + 10 mEq ClK: es el equivalente a un

glucosalino (glucosa 3,3%-salino 0.33%) + 1 ampolla de glucosmon® + 10 mEq ClK Uso exclusivo en Quirófano de Cardiología: GLUCOSA Sol. 40% IV Frasco 250 ml + 25 mEq ClK Uso exclusivo Pediatría: GLUCOSALINOs Sol. 1/5 Frasco 500 ml + 10 mEq de ClK (PEDIATRIA) GLUCOSALINOs Sol. 1/5 Frasco 500 ml + 20 mEq de ClK (PEDIATRIA)

* Nuevos medicamentos en Formulario HUMV - Cápsulas de sal (sodio, cloruro) de 500mg Desde el pasado mes de julio, el Servicio de Farmacia de HUMV dispone de cápsulas de sal (sodio,

cloruro) de 500mg para el tratamiento oral de hiponatremia. - Moviprep® sobres Indicación terapéutica: vaciamiento intestinal previo a cualquier intervención clínica que requiera

una limpieza intestinal, como por ejemplo, endoscopia o radiología intestinal

* Boletín mensual de la AEMPS Boletín que recoge nuevos medicamentos, cambios de especial interés en medicamentos ya

autorizados, información sobre seguridad y otra información de interés. En la sección de productos sanitarios, cosméticos y productos de cuidado personal se incluyen resúmenes de las notas informativas publicadas durante el mes.

AEMPS. Boletín mensual. Enlace.

7

* Información de administración Hierro Intravenoso Para paciente Para profesional sanitario

CARDIOLOGIA * Tratamiento antiinflamatorio con Colchicina en infarto agudo de

miocardio: un estudio piloto Los procesos inflamatorios se han identificado como mediadores clave de los efectos deletéreos

de la isquemia/reperfusión en el síndrome coronario agudo con elevación del segmento ST (SCACEST). La Colchicina es un fármaco con potente actividad antiinflamatoria, adecuada para su uso seguro en pacientes con enfermedad cardiovascular. El objetivo del estudio fue evaluar la hipótesis de que el tratamiento con Colchicina a corto plazo podría reducir la magnitud del infarto.

Material y método: se aleatorizó a pacientes que presentaron SCACEST tras 12h o menos desde

el inicio del dolor (tratados con intervención coronaria percutánea primaria) a recibir Colchicina o placebo durante 5 días. El objetivo primario se midió como el área bajo la curva de la concentración de creatina kinasa MB (CK-MB). Un subgrupo de pacientes fue sometido a resonancia magnética cardiaca de imagen (RMI) con potenciación tardía con Gadolinio (PTG) entre 6 y 9 días tras el SCACEST. Se incluyeron en el estudio 151 pacientes (60 en el subestudio de RMI).

Resultados: El área bajo la curva de concentración de CK-MB fue de 3.144 (rango intercuartílico de

1.754-6.940) ng.h/mL en el grupo de Colchicina, frente a 6.184 (rango intercuartílico de 4.456-6.980) ng.h/mL en el grupo control (p<0,001). El tamaño del infarto definido según RMI-PTG fue de 18,3 (rango intercuartílico de 7,6-29,9) mL/1,73 m2 en el grupo de Colchicina, frente a 23,2 (18,5-33,4) mL/1,73 m2 en el grupo control (p = 0,019). El tamaño relativo del infarto (calculado en proporción al volumen miocárdico del ventrículo izquierdo) fue de 13,0 (rango intercuartílico de 8,0-25,3) % con Colchicina y de 19,8 (rango intercuartílico de 13,7-29,8) % con placebo (p = 0,034).

AUC CK-MB Tamaño SCACEST

según RMI-PTG Tamaño relativo SCACEST

Colchicina 3.144 (RI 1.754-6.940) ng.h/mL

18,3 (RI 7,6-29,9) mL/1,73 m2 13,0 (RI 8,0-25,3) %

Placebo 6.184 (RI 4.456-6.980) ng.h/mL P<0,001

23,2 (RI 18,5-33,4) mL/1,73 m2 P = 0,019

19,8 (RI 13,7-29,8) %

P = 0,034

Conclusiones: los autores concluyen que los resultados observados sugieren un potencial beneficio de Colchicina en SCACEST, pero serán necesarios ensayos clínicos para sacar conclusiones certeras, especialmente considerando el hecho de que el presente estudio no poseía la potencia necesaria para determinar objetivos clínicos.

CIRCULATIONAHA. August, 2015. Enlace

* Apixaban comparado con Warfarina en pacientes con fibrilación

auricular y enfermedad valvular

Apixaban está autorizado para la prevención de infarto y embolismo sistémico en pacientes con

fibrilación auricular no valvular. Sin embargo, el ensayo de Apixaban para la reducción de infarto y otros eventos tromboembólicos en fibrilación auricular (ARISTOTLE) incluyó un importante número de pacientes con enfermedad valvular y solo excluyó pacientes con estenosis mitral clínicamente relevante o válvulas mecánicas.

Material y método: Se comparó el efecto de Apixaban y Warfarina en las tasas de infarto o

embolismo isquémico, hemorragia mayor y muerte en pacientes con y sin enfermedad valvular moderada-grave.

Resultados: De los 18.201 pacientes incluidos en el ensayo, 4.808 (26,4%) habían tenido

antecedentes de enfermedad valvular o cirugía valvular previa. Los pacientes con enfermedad valvular mostraron mayores tasas de infarto o embolia isquémica y hemorragia que los pacientes sin enfermedad valvular. No se observaron diferencias en el efecto de Apixaban frente a Warfarina en pacientes con o sin enfermedad valvular en la reducción del infarto y embolismo sistémico, pero sí una menor hemorragia y una reducción de la mortalidad.

Conclusiones: Los autores concluyen que más de un cuarto de los pacientes en el ensayo

ARISTOTLE con fibrilación auricular no valvular tenían enfermedad valvular moderada-grave. No se encontraron diferencias en el efecto de Apixaban frente a Warfarina en la reducción del infarto o el embolismo sistémico, pero sí se observó menor sangrado y reducción de muertes en pacientes tanto con enfermedad valvular como sin ella.

Circulation. 2015; 132: 624-632. Enlace

ENFERMEDADES INFECCIOSAS * Ceftolozane/Tazobactam, una nueva combinación de

cefalosporina e inhibidor de β-lactamasas El objetivo del estudio es revisar la química, farmacología, microbiología, farmacocinética,

farmacodinamia, eficacia clínica, tolerancia, dosis y administración de Ceftolozane/Tazobactam, una nueva cefalosporina antipseudomonas combinada con el ya establecido inhibidor de β-lactamasas.

Material y método: Se realizó una búsqueda bibliográfica a través de clinicaltrials.gov y PubMed

de Enero 2007 a Mayo 2015, usando los términos de Ceftolozane, Ceftolozane/Tazobactam, FR264205, CXA-101/Tazobactam y CXA-201. Se revisó referencias de artículos y resúmenes presentados en reuniones recientes como material adicional. Se revisó también la información de la prescripción. Se evaluaron los datos preclínicos de estudios de fase I, II y III publicados en inglés.

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Resultados: Ceftolozane/Tazobactam mostró una potencia mejorada in vitro frente a Pseudomonas aeruginosa. Los ensayos clínicos demostraron que Ceftolozane/Tazobactam no muestra inferioridad a Levofloxacino en el tratamiento de infecciones del tracto urinario complicadas (76.9% vs 68.4%, 95% CI = 2.3-14.6) y que cuando se usa en combinación con Metronidazol, no muestra inferioridad a Meropenem para el tratamiento de infecciones intraabdominales complicadas (83% vs 87,3%; 95% CI = -8,91 a 0,54). Deberá considerarse un antibiótico alternativo en pacientes que tengan alergia a β-lactámicos o con un aclaramiento de creatinina de entre 30 a 50 mL/min. Ceftolozane/Tazobactam es bien tolerado, con pocas interacciones medicamentosas y efectos sobre el sistema del citocromo P450.

Conclusiones: Los autores concluyen que, en una era de creciente resistencia a los

antimicrobianos, Ceftolozane/Tazobactam proporciona a los médicos una opción de tratamiento adicional para las infecciones causadas por organismos gram-negativos resistentes a múltiples fármacos, incluyendo β-lactamasas que producen las bacterias de espectro extendido y Pseudomonas aeruginosa.

Ann Pharmacother July 9, 2015. Enlace

HEMATOLOGIA * Eltrombopag para niños con trombocitopenia inmune crónica

(PETIT2)

El agonista del receptor de la trombopoyetina, Eltrombopag ha demostrado ser seguro, tolerable y eficaz para adultos con trombocitopenia inmune crónica. El objetivo de este ensayo fue investigar la seguridad y eficacia de Eltrombopag para niños con trombocitopenia inmune crónica.

Materiales y métodos: PETIT2 fue un estudio de dos partes, aleatorizado, multicéntrico,

controlado con placebo, realizado en 38 centros en 12 países. Pacientes pediátricos de entre 1-17 años que tenían trombocitopenia inmune crónica y recuento de

plaquetas inferior a 30.000 por μL fueron asignados al azar (2: 1) para recibir Eltrombopag o placebo. Se estratificó según la edad del paciente en tres cohortes (de entre 12-17 años, 6-11 años y 1-5 años) al azar antes de introducirlos en ensayo doble ciego de 13 semanas.

La asignación al azar fue realizada por el Registro de Medicamentos de GlaxoSmithKline y ambos, pacientes y el personal del estudio fueron enmascarados en las asignaciones de tratamiento. Los pacientes que fueron asignados recibieron Eltrombopag (excepto para los de 1-5 años que recibieron una formulación en suspensión oral) una vez al día durante 13 semanas.

Las dosis iniciales para pacientes entre 17-6 años se basaron en el peso corporal y el origen étnico y oscilaron entre 50 mg/día y 25 mg/día (las dosis iniciales para pacientes de entre 1-5 años fue 1,2 mg/kg/día o 0,8 mg/kg /día para este pacientes asiáticos). Los pacientes que completaron el periodo doble ciego entraron en un periodo de tratamiento abierto de 24 semanas con Eltrombopag recibido por todos los pacientes ya sea en la dosis inicial (si estaban anteriormente en el grupo placebo) o su dosis establecida.

El resultado primario fue la proporción de pacientes que alcanzaron el número de plaquetas de al menos 50.000 por μL en ausencia de tratamiento de rescate durante seis o más semanas desde la semana 5 a la 12 del período de doble ciego.

La población por intención de tratar se incluyó en la evaluación de la eficacia y consistió en todo paciente que fue asignado aleatoriamente a uno de los grupos de tratamiento, y el estudio de la seguridad incluyó todos los pacientes que recibieron al menos una dosis del fármaco de estudio.

Resultados: Comenzó el 15 de marzo de 2012, se incluyeron 92 pacientes, y el ensayo se completó el 2 enero de 2014. Se asignaron 63 pacientes para recibir Eltrombopag y 29 fueron asignados a recibir placebo. En el periodo doble ciego, se interrumpió el tratamiento de tres de los pacientes debido a efectos adversos: dos de los pacientes en el grupo de Eltrombopag debido al aumento de las aminotransferasas hepáticas y uno en el grupo de placebo debido a hemorragia abdominal.

25 (40%) de los pacientes que recibieron Eltrombopag, en comparación con 1 (3%) pacientes que recibieron placebo, consiguieron el objetivo primario de al menos 50.000 plaquetas por μL durante 6 de las 8 últimas semanas del periodo doble ciego (odds ratio 18,0, IC del 95%, 2,3-140,9; p = 0,0004).

Las respuestas fueron similares en todas las cohortes (Eltrombopag frente a placebo: 39% frente a 10% para los pacientes de edades entre 12-17 años, el 42% frente a 0% para pacientes de edades de 6-11 años, y el 36% frente a 0% para edades comprendidas entre 1-5 años).

Un menor número de pacientes que recibieron Eltrombopag (23 [37%] de 63 pacientes de) mostraron sangrado de grados 1-4 de la OMS al final del periodo de doble ciego que aquellos que recibieron placebo (16 [55%] de 29 pacientes); grados 2-4 de hemorragia fueron similares (tres [5%] de los pacientes que recibieron Eltrombopag vs dos [7%] de los pacientes que recibieron placebo).

Durante el periodo de tratamiento abierto de 24 semanas, 70 [80%] de 87 pacientes alcanzaron cifras de plaquetas de 50.000 por μL o más al menos una vez. Entre los efectos adversos que ocurrieron con mayor frecuencia con Eltrombopag que con placebo se incluyeron nasofaringitis (11 [17%] de los pacientes), rinitis (10 [16%] de los pacientes) infección del tracto respiratorio superior, (7 [11%] del paciente) y tos (7 [11%] del paciente). Efectos adversos graves se produjeron en cinco (8%) paciente que recibieron Eltrombopag y cuatro (14%) que recibieron placebo. No se produjeron muertes, tumores, o trombosis durante el ensayo.

Conclusiones: Eltrombopag produjo una respuesta sostenida en el 40% de los pacientes con

trombocitopenia inmune crónica y es una opción terapéutica para niños con trombocitopenia inmune crónica sintomática. No se identificaron nuevos problemas de seguridad y pocos pacientes suspendieron el tratamiento debido a efectos adversos.

The Lancet. (Published Online: 28 July 2015). Enlace

NEUMOLOGÍA * Evidencia de uso terapéutico de Lidocaína nebulizada en el

tratamiento de tos intratable y asma

Material y método: el objetivo del estudio fue evaluar la eficacia y seguridad de Lidocaína nebulizada en el tratamiento de la tos intratable y el asma. Se realizó una búsqueda en PubMed durante el mes de noviembre de 2012, en International Pharmaceutical Abstracts (1970-diciembre de 2012) y la Cochrane Library (hasta 2012) utilizando los términos nebulización o nebulizado; administración, inhalación, tos, asma y Lidocaína. Los resultados se redujeron a estudios en humanos publicados en inglés. También se revisaron las citas de publicaciones relevantes. Se identificaron 17 estudios. 7 de ellos (6 estudios descriptivos y 1 ensayo clínico) evaluaban el uso de Lidocaína nebulizada en el tratamiento de tos intratable y asma, demostrándose eficacia a dosis de 10 a 400 mg. 5 ensayos clínicos en pacientes asmáticos mostraban resultados conflictivos respecto a la función pulmonar y los efectos de la disminución de la terapia con corticoides. Se investigaron en 5 estudios la mejoría general de la función pulmonar y la broncoconstricción inicial inducida por la Lidocaína nebulizada en pacientes con hiperreactividad bronquial de base.

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Resultados: en general, la evidencia disponible no parece indicar la Lidocaína como una opción de tratamiento para la tos intratable tras el fracaso de los antitusígenos convencionales. Los datos sobre su uso para la reducción a corto plazo de la terapia con corticoides en pacientes asmáticos son controvertidos, ya que se deben considerar las limitaciones de los estudios, incluyendo el diseño, el reducido tamaño muestral y las inconsistencias en relación al método y las terapias concomitantes. Aunque la Lidocaína nebulizada se tolera bien, se han observado casos de broncoconstricción inicial.

Conclusiones: los autores concluyen que aunque la Lidocaína nebulizada no es la primera opción

de tratamiento para la tos intratable y el asma, podría ser una alternativa terapéutica en pacientes que no toleren o no respondan a otros tratamientos. Se deberían tomar las adecuadas precauciones de monitorización para garantizar la seguridad de los pacientes.

Ann Pharmacother April 2013 vol. 47 no. 4 578-585. Enlace

* Uso inicial de Ambrisentan y Tadalafilo en la hipertensión

arterial pulmonar Introducción: Los datos sobre el efecto de la terapia inicial combinada de Ambrisentan con

Tadalafilo a largo plazo en pacientes con hipertensión arterial son escasos. Método: En este estudio doble ciego, se asignaron aleatoriamente, en una proporción 2:1:1, a

participantes con síntomas de clase funcional II y III (según la clasificación de la Organización Mundial de la Salud para la hipertensión arterial pulmonar) que no recibieron anteriormente tratamiento. El grupo con tratamiento de combinación recibió 10mg de Ambrisentan más 40mg de Tadalafilo, los grupos con monoterapia recibieron 10mg de Ambrisentan mas placebo (grupo de Ambrisentan) o 40mg de Tadalafilo mas placebo (grupo de Tadalafilo), todos administrados una vez al día. El objetivo primario es la aparición del primer evento de fracaso clínico, definido como la primera aparición de un compuesto de muerte, hospitalización por empeoramiento de la hipertensión arterial pulmonar, progresión de la enfermedad o respuesta clínica insatisfactoria a largo plazo.

Resultados: El análisis primario incluyó 500 participantes; 253 fueron asignados para el grupo de

tratamiento combinado, 126 para el grupo de Ambrisentan y 121 para el grupo de Tadalafilo. Se observó un evento de fracaso clínico en el 18%, 34% y 38% respectivamente de los participantes en los grupos (31% de media entre los 2 grupos de monoterapia). El hazard ratio del objetivo primario en el grupo de terapia combinada versus el grupo de monoterapia agrupado fue de 0,50 (IC del 95%, 0,35 a 0,72; P<0,001). En la semana 24, el grupo de terapia combinada tuvo una mayor reducción de los niveles del fragmento N-terminal del propéptido natriurético cerebral en comparación con el grupo de monoterapia agrupado (cambio medio, -67,2% vs -50,4%; P<0,001). También se observó un aumento del porcentaje de pacientes con una respuesta clínica satisfactoria (39% vs 29%; odds ratio, 1,56 [IC del 95%, 1,05 a 2,32]; P=0,03) y una mayor mejoría en la distancia recorrida en 6 minutos (cambio medio respecto a la referencia, 48,98m vs 23,80m; P<0,001). Los efectos adversos que ocurrieron con mayor frecuencia en el grupo de tratamiento combinado que en ninguno de los grupos de monoterapia fueron edema periférico, dolor de cabeza, congestión nasal, y anemia.

Conclusiones: Los autores concluyen que entre los participantes con hipertensión arterial

pulmonar que no habían recibido tratamiento previo, la terapia de combinación inicial con Ambrisentan y Tadalafilo disminuyó significativamente el riesgo de eventos de fracaso clínico respecto a la monoterapia con Ambrisentan o Tadalafilo.

New England Journal Med 2015; August 27, 2015. Enlace

ONCOLOGIA * Nilotinib versus Imatinib en primera línea de tumores de

estroma gastrointestinal irresecables o metastásicos. Nilotinib actúa inhibiendo la tirosinquinasa de BCR-ABL1/ABL1 y KIT el receptor del factor de

crecimiento derivado de plaquetas (PDGFR). Se relaciona la presencia de mutaciones en KIT y PDGFR con tumores del estroma gastrointestinal (GIST). Se evalúa eficacia y seguridad de Nilotinib versus Imatinib en primera línea de pacientes con GIST.

Material y método: Se lleva a cabo un estudio aleatorizado, abierto, multicéntrico, de fase III, en pacientes adultos con GIST metastásico o irresecable que no hayan recibido tratamiento previo. Los pacientes se aleatorizaron 1:1 a recibir 400 mg de Imatinib diarios versus 400mg de Nilotinib dos veces al día. El objetivo primario es la supervivencia libre de progresión (SLP).El análisis se lleva a cabo por intención de tratar.

Resultados: Entre marzo de 2009 y abril de 2011 se reclutó a un total de 647 pacientes.

Imatinib (n=320) Nilotinib (n=324)

SLP a los dos 2 años (%)

59,2 (IC95% 50,9-66,5)

51,6 (43-59,5)

HR 1,47 (IC95% 1,10-1,95)

Efectos adversos grado 3-4

(%)

Hipofosfatemia (6)

Anemia (5) Dolor abdominal

(4) Aumento de

lipasas (5)

Anemia (6) Elevación de

lipasas (5) Elevación de

alanina aminotransferasa (4)

Dolor abdominal (3)

El efecto adverso más grave fue el dolor abdominal (4% en ambos grupos). Conclusión: En base a los resultados, no se podría recomendar Nilotinib en primera línea de

tratamiento de GIST para todos los pacientes; sin embargo, se necesitarían más estudios para identificar a los pacientes que se podrían beneficiar de Nilotinib en esta línea.

The Lancet Oncology, Vol. 16, No. 5, p550–560. Enlace

* Pembrolizumab en melanoma refractario a Ipilimumab Se evalúa eficacia y seguridad de dos dosis de Pembrolizumab versus quimioterapia a elección

del investigador en pacientes con melanoma refractario a Ipilimumab. Material método: Se llevan a cabo dos ensayos de fase II de pacientes adultos, con progresión en

24 semanas tras 2 ó más dosis de Ipilimumab ó tratamiento previo con inhibidor del BRAF, MEK o la combinación de ambos si es BRAFV600 positivo. Para su inclusión en el estudio, los pacientes tenían que presentar resolución de efectos adversos asociados a Ipilimumab hasta grado 0-1, estar a tratamiento con 10 mg ó menos de Prednisona al día durante al menos 2 semanas, presentar ECOG 0-1, y al menos

13

una lesión medible. Se asignaron 1:1:1 a recibir Pembrolizumab endovenoso en dosis de 2 mg/kg, 10 mg/kg-ambos cada 3 semanas- ó quimioterapia a elección del investigador (Paclitaxel y Carboplatino, en combinación ó monoterapia, Dacarbazina ó Temozolomida oral).

Objetivo primario: supervivencia libre de progresión (SLP). El análisis se lleva a cabo por intención de tratar.

Resultados: El ensayo se llevó a cabo entre noviembre de 2012 y noviembre de 2013, e incluyó a 540 pacientes.

Variables de eficacia y seguridad

Pembrolizumab 2 mg/kg (n=180)

Pembrolizumab 10 mg/kg (n=181)

QT a elección del investigador

(n=179)

Supervivencia libre de progresión (SLP; HR respecto a quimioterapia)

0,57; IC95% 0,45-0,73; p<0,0001

0,50; 0,39-0,64; p<0,0001

-

SLP en 6 meses (%) 34 (IC95% 27-41) 38 (IC95% 31-45) 16 (IC 95% 10-22)

Efectos adversos grado 3-4 (%)

11 14 26

Efectos adversos grado 3-4 por grupos

-Edema generalizado y mialgia (1%)

-Hipopituitarismo -Colitis -Diarrea -Disminución del apetito -Hiponatremia -Neumonitis (frecuencia de 1% en todos)

-Anemia (5%) -Fatiga (5%) -Neutropenia (4%) -Leucopenia (4%)

El efecto adverso de grado 3-4 más común asociado a los dos brazos de Pembrolizumab fue la

fatiga (1% en el brazo de 2 mg/kg y <1% en el brazo de 10 mg/kg, por 5% en el grupo de quimioterapia). Conclusión: Pembrolizumab constituye una alternativa de tratamiento en pacientes con

melanoma refractario a Ipilimumab. Lancet Oncol. Volume 16, No. 8, p908–918, August 2015. Enlace

* Quimioterapia, estado funcional y calidad de vida al final de la

misma

Objetivo: Evaluar la asociación entre el uso de quimioterapia y calidad de vida en estadios próximos a la muerte (QOD) en función del estado funcional de los pacientes.

Material y métodos: Se reclutó una cohorte de pacientes en estado terminal entre septiembre

de 2002 y febrero de 2008. Se evaluó el número de pacientes en tratamiento con quimioterapia (n=158) y el ECOG basal (media de 3,8 meses antes de la muerte). Además se siguió a los pacientes con cánceres metastásicos progresivos, en tratamiento con al menos un régimen de quimioterapia, en 6 clínicas para pacientes oncológicos ambulatorios en Estados Unidos, hasta el momento de la muerte.

Resultados: La quimioterapia no se asoció con el control de la supervivencia ni con el estado

funcional de los pacientes. En el subgrupo de pacientes con ECOG=1, la comparación de quimioterapia frente a observación, se asoció con una peor QOD (OR=0,35; 95% CI, 0,17-0,75; p=0,01). No se observó relación entre el uso de quimioterapia y el QOD en pacientes con ECOG=2 (OR=1,06; 95% CI, 0,51-2,21; p=0,87) o ECOG=3 (OR=1,34; 95% CI, 0,46-3,89; p=0,59).

Conclusiones: Aunque se utilice la quimioterapia paliativa con objeto de mejorar la calidad de

vida en los estadios terminales del cáncer, su uso no demostró mejoría en la calidad de vida de aquellos pacientes con un estado funcional moderado o pobre (ECOG= 2 o 3) y empeora la QOD en pacientes con buen estado funcional (ECOG=1). El QOD no mejoró e incluso podría empeorar en pacientes con buen estado funcional de base.

JAMA Oncol. 2015 Jul 23. Enlace

* Nefrotoxicidad de Vemurafenib y Dabrafenib

Los inhibidores del BRAF Vemurafenib y Dabrafenib han aportado una mejora en cuanto a la

supervivencia de los pacientes con melanoma metastásico con mutación BRAF v600. Métodos y resultados. Se revisan los datos extraídos del sistema de notificación de efectos

adversos de la FDA (FAERS, por sus siglas en inglés) en cuanto a toxicidad renal. Desde julio de 2011 hasta junio de 2014 se notifican 132 casos de daño agudo renal en pacientes

con Vemurafenib (85 hombres, 47mujeres). Desde abril de 2013 a junio de 2014, son 13 los casos de daño renal notificados con Dabrafenib (12

hombres, 1 mujer). Otros efectos adversos notificados incluyeron hipocalemia (6 con Vemurafenib y 2 con Dabrafenib) e hiponatremia (8 y 6 respectivamente).

Conclusiones. Se ha notificado un mayor número de casos de toxicidad renal con Vemurafenib

respecto a Dabrafenib, principalmente en hombres. La toxicidad renal se puede desencadenar por una lesión tubular intersticial. Por lo tanto, se deberían monitorizar la función renal y los niveles de electrolitos en los pacientes a tratamiento con estos fármacos.

JAMA Oncol. 2015 Jun 25. Enlace

* Gefitinib más quimioterapia versus placebo más quimioterapia

tras progresión con Gefitinib en primera línea. Cuando aparece resistencia a los inhibidores de la tirosin quinasa de EGFR en pacientes con

cáncer de pulmón no microcítico (CPNM), la estrategia a seguir no está del todo clara. En este estudio se evalúa eficacia y seguridad de continuar Gefitinib en combinación con quimioterapia frente a quimioterapia en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico, con mutación EGFR, que han progresado tras primera línea con Gefitinib.

Material y método: Se lleva a cabo un estudio fase III, multicéntrico, aleatorizado, en pacientes

adultos, que se encuentran en estadío IIIB-IV de CPNM EGFR positivo. No habían recibido quimioterapia previa, y se encontraban en progresión (de acuerdo a los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos-RECIST versión 1.1) tras tratamiento de primera línea con Gefitinib. Se aleatorizaron 1:1 a recibir 250 mg de Gefitinib ó placebo oral; en combinación con un máximo de 6 ciclos de quimioterapia (75 mg/m2 de Cisplatino y 500 mg/m2 de Pemetrexed en el día 1 de cada ciclo).

Objetivo primario: supervivencia libre de progresión (SLP). El análisis se llevó a cabo por intención de tratar.

15

Resultados:

Gefitinib (n=133) Placebo (n=132)

% de pacientes con progresión de la enfermedad

74 81

HR 0,86; IC95% 0,65-1,13; p=0,27

Mediana de supervivencia libre de progresión (meses)

5,4 (IC95% 4,5-5,7) 5,4 (IC95% 4,6-5,5)

Efectos adversos mayoritarios (%) -Náuseas -Disminución del apetito Efectos adversos grado ≥3 (%) -Anemia -Neutropenia

64 49

8 7

61 34

4 5

Conclusión: Tras progresión de la enfermedad tras primera línea de tratamiento con Gefitinib, su

continuación no prolonga la SPL. La quimioterapia basada en platino continúa siendo la opción preferente.

Lancet Oncol. Volume 16, No. 8, p990–998, August 2015. Enlace

* Afatinib frente Erlotinib en segunda línea de tratamiento de

carcinoma de células escamosas de pulmón avanzado En este estudio (LUX-LUNG 8) se compara Afatinib (inhibidor irreversible de la familia ErbB)

frente a Erlotinib (inhibidor reversible de la tirosinquinasa de EGFR) en segunda línea de tratamiento de pacientes con carcinoma avanzado de células escamosas.

Material y método: Se lleva a cabo un ensayo abierto, fase III, multicéntrico, en pacientes adultos

con estadío IIIB-IV de carcinoma de células escamosas que han progresado tras al menos 4 ciclos de quimioterapia basada en platino. Se aleatorizaron 1:1 a recibir 40 mg de Afatinib versus 150 mg de Erlotinib hasta progresión de la enfermedad.

Objetivo primario: supervivencia libre de progresión (SLP). El análisis se llevó a cabo por intención de tratar. El objetivo secundario lo constituyó la supervivencia global (SG).

Resultados:

Afatinib (n= 398) Erlotinib (n=397)

Mediana de seguimiento para supervivencia libre de progresión (meses)

6,7 (IQR 3,1-10,2)

Mediana de supervivencia libre de progresión (meses)

2,4 (IC95% 1,9-2,9) 1,9 (IC95% 1,9-2,2)

HR 0,82 (IC95% 0,68-1,00; p= 0,0427)

Mediana de seguimiento para supervivencia global (meses)

18,4 (IQR 13,8-22,4)

Mediana de supervivencia global (meses)

7,9 (IC95% 7,2-8,7) 6,8 (IC95% 5,9-7,8)

HR 0,81 (IC95% 0,69-0,95; p= 0,0077)

Pacientes con control de la enfermedad (%)

51 (p= 0,0020) 40

Pacientes con respuesta objetiva (%)

6 (p=0,0551) 3

Pacientes con disminución del tumor (%)

26 23

Efectos adversos grado ≥3 (%) -Diarrea -Estomatitis -Acné ó rash

57 10 4 6

57 2 - 10

Conclusión: Afatinib ha demostrado mejores resultados en cuanto a SLP y SG respecto a

Erlotinib, así como un perfil de seguridad manejable, por lo que podría ser una alternativa en pacientes con carcinoma de células escamosas de pulmón.

Lancet Oncol. Volume 16, No. 8, p897–907, August 2015. Enlace

* Tinzaparina para el tratamiento del tromboembolismo venoso

agudo en pacientes con cáncer activo.

Se recomiendan las heparinas de bajo peso molecular antes que la Warfarina para el tratamiento del tromboembolismo venoso (TEV) agudo en pacientes con cáncer activo en base a un único ensayo clínico.

Objetivo: Estudiar eficacia y seguridad de la Tinzaparina frente a Warfarina en el tratamiento del

TEV agudo y sintomático en pacientes con cáncer activo. Material y método: Estudio abierto, aleatorizado y ciego respecto al conocimiento del objetivo del

estudio. Se incluyeron pacientes de 164 centros de Asia, África, Europa y América entre agosto de 2010 y noviembre de 2013. Estos adultos con cáncer activo (definido por un diagnóstico histológico de cáncer y recibiendo tratamiento dentro de los 6 meses anteriores) y con una trombosis venosa profunda proximal o un embolismo pulmonar objetivamente documentado, con una esperanza de vida mayor a 6 meses y sin contraindicaciones para la anticoagulación, fueron seguidos durante 180 días y durante 30 días después de la última dosis de medicación para la recogida de datos de seguridad.

Intervención: Se administró Tinzaparina una vez al día (175 UI/kg) durante 6 meses, versus la terapia

convencional de Tinzaparina (175 UI/kg) una vez al día durante 5-10 días, seguido de Warfarina a dosis ajustada para mantener la relación normalizada internacional dentro del rango terapéutico (INR entre 2,0 y 3,0) durante 6 meses.

Principales objetivos y medidas: El objetivo primario para evaluar la eficacia fue la incidencia de

trombosis venosa profunda recurrente, embolismo pulmonar fatal y no fatal y tromboembolismo venoso. Los objetivos respecto a la seguridad incluían sangrado mayor, sangrado menor clínicamente relevante y mortalidad general.

Resultados: 900 pacientes fueron aleatorizados en el análisis de eficacia y seguridad. Se observó

TEV recurrente en 31 de los 449 pacientes tratados con Tinzaparina y en 45 de los 451 pacientes tratados con Warfarin (incidencia acumulativa tras 6 meses, 7,2% en el grupo de Tinzaparina versus 10,5% en el grupo de Warfarina; Hazard Ratio [HR] de 0,65 [IC de 95%, 0,41-1,03]; P =0,07). No hubo diferencias

17

respecto a hemorragia mayor (12 pacientes para la Tinzaparina vs 11 pacientes para la Warfarina; HR: 0,89 [IC de 95%, 0,40-1,99]; P=0,77), ni a mortalidad general (150 pacientes para la Tinzaparina vs 138 pacientes para la Warfarina; HR: 1,08 [IC de 95%, 0,85-1,36]; P =0,54). Se observó una reducción clínicamente significativa de sangrando menor con la Tinzaparina (49 de los 449 pacientes con Tinzaparina vs 69 de los 451 pacientes con Warfarina; HR: 0,58 [IC de 95%, 0,40-0,84]; P =0,004).

Tinzaparina Warfarina HR IC 95% p

Incidencia de TEV 31 (7,2%) 45 (10,5%) 0,65 0,41-1,03 0,07

Hemorragia mayor 12 11 0,89 0,40-1,99 0,77

Mortalidad 150 138 1,08 0,85-1,36 0,54

Sangrado menor 49 69 0,58 0,40-0,84 0,004

Conclusiones: Los autores concluyen que, entre los pacientes con cáncer activo y episodios agudos

de TEV, el uso de dosis completa de Tinzaparina (175 IU/kg) diaria comparado con Warfarina durante 6 meses no redujo significativamente la medida la incidencia de TEV y no se asoció con una reducción ni de sangrado mayor ni de mortalidad. Se necesitan más estudios para evaluar si los resultados de eficacia serían diferentes en los pacientes con mayor riesgo de TEV recurrente.

JAMA. August 18, 2015, Vol 314, No. 7. Enlace

PEDIATRIA * Resultados pulmonares a corto y largo plazo de Palivizumab

en niños prematuros Palivizumab reduce la infección grave por virus respiratorio sincitial (VRS) en niños muy

prematuros, pero se desconoce si existe un efecto protector más allá de la edad preescolar. Este estudio intenta evaluar los efectos a corto y largo plazo de Palivizumab en la morbilidad respiratoria y la función pulmonar en edad escolar de niños nacidos muy prematuramente.

Material y método: Se evaluaron los bebés nacidos antes de 29 semanas de gestación (entre el

2000 y el 2003) durante la edad escolar mediante cuestionarios realizados por los padres, revisión del historial médico y pruebas de función pulmonar. Se compararon, los niños nacidos inmediatamente antes de la introducción de la profilaxis rutinaria con Palivizumab, con los niños de la misma edad que recibieron Palivizumab como profilaxis durante la primera estación del VRS.

Resultados: Se incluyeron 63 niños con una edad media de 8,9 años, 30 recibieron Palivizumab y

30 no (controles). Los grupos eran similares respecto a la edad gestacional, el peso al nacer, la necesidad de ventilación mecánica y la administración de oxígeno. 53% del grupo de Palivizumab en comparación con el 39% del grupo control tuvieron displasia broncopulmonar (P=0,14). Las sibilancias aparecieron en los primeros 2 años de vida en el 27% del grupo con Palivizumab y en el 70% del grupo control (P=0,008); la tasa de hospitalización fue del 33% para el grupo de Palivizumab y 70% para el grupo control (P=0,001). En la edad escolar, la tasa de hiperreactividad (PC20<1mg/mL) fue del 33% y 48% respectivamente (P=0,38). La espirometría, los volúmenes pulmonares, la difusión y el óxido nítrico exhalado estaban dentro de la normalidad, sin diferencias significativas entre los grupos.

Conclusiones: Los autores concluyeron que la profilaxis con Palivizumab disminuye los episodios

de sibilancia y las hospitalizaciones durante los 2 primeros años de vida de niños nacidos muy prematuramente. Sin embargo, no afecta a los resultados pulmonares en la edad escolar.

Chest. 2015. Julio. Enlace

* Infliximab en enfermedad de Kawasaki: ensayo clínico fase 3,

doble ciego y controlado con placebo

La enfermedad de Kawasaki es la causa más frecuente de enfermedad cardíaca adquirida en los países desarrollados. Se trata de una vasculitis autolimitada que se trata con altas dosis de inmunoglobulina intravenosa. La resistencia al tratamiento con inmunoglobulina aumenta el riesgo de aneurisma de arterias coronarias. En este ensayo se pretende evaluar si añadir Infliximab a la terapia estándar (inmunoglobulina endovenosa y ácido acetilsalicílico) en la enfermedad de Kawasaki reduce la tasa de resistencia al tratamiento.

Métodos: Se realizó un ensayo fase 3, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo en dos

hospitales infantiles de Estados Unidos para evaluar la adicción de Infliximab (5mg/Kg) a la terapia estándar. Se seleccionaron pacientes de 4 semanas a 17 años de edad que tenían fiebre (≥38,0ºC) de 3 a 10 días y que cumplían los criterios de la Asociación Americana del Corazón para enfermedad de Kawasaki. Los pacientes fueron aleatorizados 1:1 a recibir Infiximab 5 mg/Kg intravenoso durante 2 horas o placebo intravenoso.

El objetivo primario fue la diferencia entre grupos en la resistencia al tratamiento, definida como temperatura de 38,0 ºC o más, entre las 36 horas y los 7 días tras completar la infusión endovenosa de inmunoglobulina. El análisis se realizó por intención de tratar.

Resultados: Se incluyeron 196 pacientes, 98 en el grupo de Infliximab y 98 en el grupo placebo.

Un paciente del grupo placebo salió del estudio por hipotensión antes de recibir el tratamiento.

Infliximab Placebo P

Tasa de resistencia al tratamiento 11,2 % 11,3 % 0,81

Media de días de fiebre 1 día 2 días < 0,0001

A las 2 semanas, la tasa de reducción del índice de sedimentación eritrocitario fue mejor en el

grupo de Infliximab y se produjo una disminución dos veces mayor en el valor Z de la arteria descendente anterior izquierda (p = 0,045) que en el grupo placebo, pero esta diferencia no fue significativa a las 5 semanas.

* Los pacientes del grupo de Infliximab tuvieron una mejor reducción media de la concentración de proteína C reactiva (p = 0,0003) y un recuento absoluto de neutrófilos (p = 0,024) a las 24 horas del tratamiento, pero a las 2 semanas esas diferencias no fueron significativas. En la semana 5, ningún resultado de laboratorio era diferente a los basales.

* No se encontraron diferencias significativas entre los 2 grupos en ningún momento en el valor Z de la arteria coronaria proximal derecha, niveles de hemoglobina ajustados a la edad, duración de estancia hospitalaria u otros marcadores de inflamación.

* No se detectaron reacciones de infusión a inmunoglobulina en los pacientes tratados con Infliximab comparado con 13 (13,4%) en el grupo placebo (p<0,0001). No se detectaron reacciones graves atribuibles a Infliximab.

Conclusiones: Los autores concluyen que añadir Infliximab al tratamiento primario de la

enfermedad de Kawasaki no reduce la resistencia al tratamiento. Sin embargo, fue seguro, bien tolerado y redujo la duración de la fiebre, algunos marcadores de inflamación, el valor Z de la arteria coronaria descendente anterior y las tasas de reacción a la inmunoglobulina intravenosa.

The Lancet Volume 383, No. 9930, p1731–1738, 17 May 2014. Enlace

19

* Revisión de las opciones del tratamiento farmacológico en

pacientes pediátricos con enfermedad de Kawasaki refractaria

La Enfermedad de Kawasaki (EK) es una enfermedad autoinmune que se da principalmente en niños por debajo de los 5 años. Su incidencia es mayor en los asiáticos. La EK se caracteriza por una inflamación aguda de los vasos, afectando también a la piel, ojos, nódulos linfáticos y mucosas. Aunque la enfermedad suele ser autolimitada, los pacientes pueden desarrollar alteraciones cardiacas que pueden llevar a la muerte. La causa exacta de la enfermedad no se conoce. Sin embargo, algunas investigaciones indican que podría ser de origen infeccioso.

El tratamiento inicial con inmunoglobulina intravenosa y ácido acetilsalicílico suele ser suficiente para curar la enfermedad. Desafortunadamente, en más de un cuarto de los pacientes, la enfermedad es refractaria a la terapia inicial y puede requerir tratamiento de mantenimiento con corticoides, inmunomoduladores o agentes citotóxicos. La falta de ensayos clínicos aleatorizados y controlados hace difícil el manejo de casos refractarios.

Hasta la publicación de ensayos clínicos aleatorizados y controlados que guíen el tratamiento, los clínicos deben usar los datos disponibles de estudios observacionales y series de casos, en conjunto con su experiencia clínica para la toma de decisiones.

J Ped Pharmacol Ther 2015;20(3): 163-177. Enlace

PSIQUIATRÍA * Eficacia y seguridad de la formulación trimestral de Palmitato

de Paliperidona en la prevención de recaídas en esquizofrenia. La falta de adherencia al tratamiento y las recaídas son problemas comunes en pacientes con

esquizofrenia. La larga acción de la formulación trimestral de Palmitato de Paliperidona, debido a su elevada semivida, puede ofrecer una valiosa opción terapéutica para estos pacientes.

Objetivo: Evaluar la eficacia y seguridad de la formulación trimestral de Palmitato de

Paliperidona frente a placebo en la prolongación del tiempo de aparición de síntomas de recaída, utilizando para ello el tiempo transcurrido desde la aleatorización al primer evento en la fase doble ciego.

Material y método: Ensayo clínico aleatorizado, multicéntrico, llevado a cabo desde el 26 de abril

del 2012 hasta el 9 de abril de 2014 en 8 países. El ensayo presenta 4 fases: Fase de screening (3 semanas). Fase de transición, abierta, de dosis flexible (17 semanas). Fase abierta de mantenimiento (12 semanas). Fase de doble ciego. Los pacientes, con edades comprendidas entre 18 y 70 años, recibieron dosis de la formulación

mensual de Palmitato de Paliperidona (50, 75, 100, o 150 mg) durante la fase de transición, seguido de una dosis única de la formulación trimestral durante la fase de mantenimiento. Los pacientes estabilizados (305 de los 506 pacientes esquizofrénicos englobados en el estudio) fueron aleatorizados a recibir dosis fijas de la formulación trimestral de Palmitato de Paliperidona (175, 263, 350, o 525 mg) (n=160) o placebo (n=145) una vez cada 3 meses durante la fase doble ciego.

Resultados: En el análisis interno, el tiempo hasta la primera recaída fue significativamente diferente a favor del grupo de Paliperidona vs placebo (HR= 3.45; IC 95%, 1.73-6.88; P < .001); el tiempo medio de recaída fue de 274 días para placebo pero no estimable para el Palmitato de Paliperidona. Un comité de monitorización de datos independiente recomendó la terminación temprana del estudio debido a la eficacia.

En la fase doble ciego 183 de 305 pacientes (62% Palmitato de Paliperidona; 58% placebo) tuvieron al menos un efecto adverso relacionado con el tratamiento. Los más frecuentemente notificados en el grupo de la Paliperidona frente al grupo placebo fueron: dolor de cabeza (9% vs 4%), incremento de peso (9% vs 3%), nasofaringitis (6% vs 1%) y acatisia (4% vs 1%).

Conclusión: Comparado con placebo, la formulación trimestral de Palmitato de Paliperidona

administrada 4 veces al año retrasó el tiempo de recaídas en pacientes con esquizofrenia. Esta formulación fue generalmente bien tolerada y tuvo un perfil de seguridad similar al de otras formulaciones comercializadas de Paliperidona.

JAMA Psychiatry. 2015;72(8):830-839. Enlace

REUMATOLOGIA * Aparición de efectos adversos en pacientes con artritis

idiopática juvenil que reciben agentes biológicos El objetivo de este estudio fue llevar a cabo una evaluación de la seguridad de agentes biológicos

en pacientes con Artritis Idiopática juvenil (AIJ) y uveítis asociada. Material y método: En tres centros de Finlandia se recogieron datos de todos los efectos

adversos en 348 pacientes consecutivos. Resultados:

Se incluyeron un total de 1.516 pacientes-año: 710 con Etanercept, 591 con Infliximab,

188 con Adalimumab, 8 con Rituximab, 5 con Anakinra, 6 con Tocilizumab y 1 con Golimumab.

La media de seguimiento fue de 51 meses (más de 4 años).

De los 2.902 efectos adversos, los más comúnmente observados fueron infecciones

leves, reacciones en el lugar de la inyección y aumento de alanina aminotransferasa.

El 92% de los pacientes sufrió al menos un efecto adverso y el 35% tuvo al menos un

efecto adverso grave.

Fármaco Tasa de efectos adversos graves (por cada 100 pacientes y año)

Etanercept 11,4

Infliximab 11,8

Adalimumab 10,1

Abatacept 15,7

Tocilizumab 31,2

Rituximab 87,5

21

No se detectaron casos de neoplasias malignas ni de tuberculosis. Se produjeron nuevos inicios de uveítis en 9 pacientes, de psoriasis o lesiones psoriasiformes en 13 pacientes y de enfermedad inflamatoria intestinal en 6 pacientes.

Conclusión: los autores concluyen que los efectos adversos leves y moderados en pacientes con

AIJ tratados con fármacos biológicos fueron más frecuentes que los recogidos en ficha técnica. Los efectos adversos graves se produjeron en un tercio de los pacientes, pero rara vez llevaron a la discontinuación del tratamiento.

Rheumatology 2015; 54-:1170-1176. Enlace

* Crecimiento en niños y adolescentes con artritis idiopática

juvenil durante dos años de tratamiento con Etanercept

Los niños con Artritis Idiopática Juvenil (AIJ) pueden experimentar un retraso o restricción en su crecimiento. Los objetivos de este estudio fueron investigar la influencia de Etanercept (ETN) en el crecimiento vertical y los factores asociados con mejora del crecimiento en pacientes con AIJ durante 2 años tras el inicio del tratamiento.

Material y método: Este análisis se restringió a pacientes tratados con ETN en el British Society

for Paediatric and Adolescent Rheumatology Etanercept Cohort Study con datos de altura completos al inicio, 1 año y 2 años. Las puntuaciones de altura fueron calculadas usando los estándares de crecimiento de la Organización Mundial de la Salud para edad y género. Los cambios en las puntuaciones de altura fueron evaluadas a lo largo del tiempo. Se utilizó una regresión lineal multivariable para identificar los factores asociados con los cambios en la puntuación de altura con respecto al inicio.

Resultados: se incluyeron un total de 191 pacientes tratados con ETN, el 65% mujeres, con una

media de edad de 11 años y una media de duración de la enfermedad 3,5 años. La media de puntuación en altura al inicio fue de -0,74 (SD 1,4). A los 2 años de tratamiento la media de puntuación en altura incrementó hasta -0,45 (cambio de +0,29, P <0,001). En el análisis multivariable, los factores asociados a una mejora fueron una puntuación en altura baja y la no utilización de corticoides orales al inicio del tratamiento.

Conclusiones: Los autores concluyen que la terapia con ETN se asoció con una mejora en la

puntuación en altura durante los primeros dos años de tratamiento de la terapia en esta cohorte real de niños con AIJ grave. La falta de asociación fuerte entre la mejora en altura y la mejora de la enfermedad requiere futuros estudios.

Rheumatology 2015;54: 1279-1285. Enlace

* Adalimumab: evaluación de calidad de vida en pacientes con

espondilitis anquilosante

El dolor crónico y la pérdida progresiva de función física con la espondilitis anquilosante afecta negativamente a la calidad de vida relacionada con la salud. El objetivo del estudio fue evaluar los datos

de estos 5 años respecto a la movilidad espinal, la función física y la calidad de vida relacionada con la salud, en pacientes con espondilitis anquilosante que participaron en el ensayo de eficacia y seguridad a largo plazo de Adalimumab para la espondilitis anquilosante.

Material y método: Los pacientes recibieron Adalimumab 40mg o placebo cada 2 semanas

durante 24 semanas (ensayo ciego), después pasó a ensayo abierto con Adalimumab durante 5 años. La movilidad de la espalda fue evaluada utilizando el índice BASMI (Bath Ankylosing Spondylitis Metrology Index). También se evaluaron el índice BASDAI (Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index), el dolor de espalda, la proteína C reactiva, el test BASFI (Bath Ankylosing Spondylitis Functional Index), el test Short form-36 y la calidad de vida en la espondilitis anquilosante. Se evaluó la correlación entre los resultados del test BASMI y los resultados clínicos, funcionales y de calidad de vida después de las 12 semanas y después de los 5 años gracias a la correlación de Spearman.

Resultados: 311 pacientes recibieron una o más dosis de Adalimumab; 125 de los 208 pacientes

aleatorizados originalmente con Adalimumab recibieron tratamiento durante 5 años. Las mejoras en el test BASMI fueron mantenidas durante los 5 años, con una variación media de -0,6 desde el inicio en la población que completó los 5 años de tratamiento con Adalimumab. Las mejoras en la actividad de la enfermedad, la función física y la calidad de vida de la espondilitis anquilosante también fueron mantenidas durante los 5 años. El test BASMI se correlacionó significativamente con los resultados clínicos evaluados (P <0,001). La mayor correlación se obtuvo con el test BASFI a las 12 semanas (r=0,52) y a los 5 años (r=0,65). El análisis de regresión multivariante confirmó esta asociación (p <0,001).

Conclusiones: Los autores concluyen que el tratamiento con Adalimumab durante un máximo

de 5 años mostró beneficios mantenidos en la movilidad de la columna, en la actividad de la enfermedad, en la función física y en la calidad de vida relacionada con la salud en pacientes con una espondilitis anquilosante activa. La movilidad de la columna se asoció significativamente con la función física de estos pacientes tanto a corto como a largo plazo.

Rheumatology (2015) 54 (7): 1210-1219. Enlace

UROLOGÍA * Instilación de una dosis de quimioterapia tras resección

transuretral frente resección transuretral sola en carcinoma urotelial de vejiga estadio pTa-pT1

Objetivo: Identificar qué pacientes se benefician de una instilación simple de quimioterapia tras

resección transuretral (TURB). Material y método: Revisión sistemática y metaanálisis de ensayos aleatorizados que

comparan eficacia de instilar una dosis de quimioterapia tras TURB, respecto a TURB sola en pacientes con carcinoma de vejiga no invasivo.

Resultados: Se aleatorizaron 2.278 pacientes de 11 estudios, 1.161 a TURB y 1.117 a instilación

de Epirubicina, Mitomicina C, Pirarubicina o Tiotepa tras TURB. Tuvieron lugar 1.128 recurrencias, 108 progresiones y 460 muertes (59 debidas al cáncer de vejiga). Una simple instilación redujo el riesgo de recurrencia un 35% [HR=0,65; (95% CI=0,58-0,74); p<0,001] y la tasa de recurrencia a los 5 años del 58,8%

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al 44,8%. La instilación no redujo la cifra de recurrencias en pacientes con más de una recurrencia anual, ni en aquellos con un score para recurrencia según EORTC ≥5. La instilación no prolongó el tiempo hasta progresión o muerte por cáncer de vejiga; sin embargo dio lugar a un aumento en el riesgo global de muerte [HR: 1,26; 95% CI, 1.05-1.51; p = 0,015; tasa de muerte a los 5 años 12.0% frente 11,2%] con una diferencia aparente en pacientes con score EORTC para recurrencia ≥5.

Conclusiones: La instilación simple de quimioterapia tras TURB redujo el riesgo de recurrencia

excepto en pacientes con una tasa de recurrencia mayor de una al año o score EORTC de recurrencia ≥5. No prolongó el tiempo hasta progresión o muerte por cáncer de vejiga. La instilación puede estar asociada con un aumento en el riesgo de muerte en pacientes con alto riesgo de recurrencia, en los cuales la instilación no está recomendad o no es eficaz.

European Urology 2015 Jun 16. Enlace

SEGURIDAD CLÍNICA

* Error de medicación asociado a Vincristina

La administración de Vincristina por vía intratecal en lugar de por vía intravenosa es un error de consecuencias fatales para el paciente que desafortunadamente continúa ocurriendo y que, sin embargo, es necesario y posible prevenir.

En el siguiente enlace se accede a la noticia del último incidente que ha ocurrido en Argentina, estando la paciente de 9 años cuadripléjica y en cuidados intensivos

Los Andes. 30/8/2015.Enlace

Siguiendo las recomendaciones del Institute for Safe Medication Practices (ISMP) de España y Grupo de Farmacia Oncológica (GEDEFO) de la Sociedad Española de Farmacia Hospitalaria (SEFH), e han revisado las medidas de prevención recomendadas y las implantadas en el Servicio de Farmacia HUMV:

- Se prepara la Vincristina diluida en cloruro sódico al 0,9% en una minibolsa para infusión, para

eliminar el riesgo de confusión con las jeringas intratecales

- Se etiquetan las preparaciones de vincristina con “INTRAVENOSO”.

- Se etiquetan todas las preparaciones de medicamentos para administración intratecal con

“INTRATECAL”.

- Farmacia no dispensa Vincristina IV hasta que no se tenga la confirmación de que se ha

administrado la medicación intratecal

- Programa PEA incluye alertas con dosis máximas de Vincristina, con el fin de evitar errores de

dosificación

- Doble chequeo en administración

ALERTA ESPECIAL ISMP-ESPAÑA Y GEDEFO. Enlace

* Errores en la preparación de medicamentos Evaluación de los errores de preparación de medicamentos intravenosos elaborados en Unidad

Neonatal y los errores en la preparación de medicamentos en servicios de farmacia. Material y método: Estudio prospectivo y observacional realizado entre junio y septiembre de

2013 en 10 unidades de cuidados intensivos neonatales y un servicio de farmacia. Se consideraron dos tipos de errores de preparación: errores de cálculo y errores de exactitud o precisión.

Resultados: Se recogieron 522 muestras: 238 preparaciones de Vancomicina, 139 de Gentamicina, 39 de

Fenobarbital y 88 de Cafeína citrato. De estos, 444 muestras se recogieron por enfermería de Unidad Neonatal y 60 por Servicio de Farmacia. Del total, 18 muestras fueran excluidas del análisis.

- Unidad Neonatal: se detectaron 1,35 % errores de cálculo (6/444) y de precisión 54.7% (243/444) - Servicio de Farmacia: no se detectaron errores de cálculo, pero hubo errores de precisión 38.3%

(23/60) Conclusiones: Mientras los errores de cálculo pueden ser eliminados usando protocolos basados

en concentraciones estándar de fármacos, los errores de precisión dependen de varias variables que afectan a ambos servicios clínicos.

Se sabe que: - El uso de medicamentos se asocia con riesgo de errores y efectos adversos

- Los errores de mediación son más frecuentes y de consecuencias más graves en pacientes

pediátricos

- La falta de conocimiento de la farmacocinética y la farmacodinamia de los fármacos en

relación a la inmadurez fisiológica neonatal hace a los neonatos más susceptibles a errores de

medicación

Es nuevo: - Los errores de cálculo se evitan utilizando protocolos de preparación a concentraciones

estándar. - La precisión en la preparación de los medicamentos depende principalmente en el grado en que

la presentación comercial cumple requerimientos legales y las jeringas y técnicas usadas en la preparación de los fármacos.

Eur J Pediatr. 2015 Aug 27. Enlace

* FDA: Comunicado sobre Invokana® (Canagliflozina) e

Invokamet® (Canagliflozina y Metformina)

La Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA, por sus siglas en inglés) de los Estados Unidos ha reforzado la advertencia del medicamento para la diabetes tipo 2 Canagliflozina (Invokana, Invokamet) que se relaciona con el aumento en el riesgo de fracturas óseas, y agregó nueva información sobre la disminución de la densidad mineral ósea. La densidad mineral ósea se relaciona con la fortaleza de los huesos de una persona.

FDA. Drug Safety Alert. Sept 2015. Enlace

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* Betmiga (mirabegrón): Nuevas recomendaciones sobre el

riesgo del aumento de la presión arterial Mirabegrón está indicado para el tratamiento sintomático de la urgencia, aumento de la

frecuencia de micción y/o incontinencia de urgencia que puede producirse en adultos con síndrome de vejiga hiperactiva (VH). El aumento de la presión arterial representa un riesgo conocido para Mirabegrón, y así se incluye en la ficha técnica del medicamento.

Las nuevas recomendaciones se han establecido a partir de una revisión realizada por la Agencia

Europea de Medicamentos sobre datos acumulados relacionados con la administración de Mirabegrón y el aumento de la presión arterial. Se han notificado casos graves de hipertensión y aumento de la presión arterial en pacientes en tratamiento con este principio activo.

Enlace

Servicio Cántabro de Salud

Hospital Universitario Marques de Valdecilla

Centro Información de Medicamentos (CIM). Servicio de Farmacia Hospital Universitario Marqués de Valdecilla. Av/ Valdecilla s/n. CP: 39008. Santander. Cantabria. cim@humv.es http://www.humv.es/webfarma/

Autores: Teresa Giménez Poderós, Marina Gómez Martínez, Miguel Ángel Martin Vega, María Oro Fernández, Lucia Senra Afonso,

Héctor Cristóbal Gutiérrez, Cristina Garay Sarria, Natalia Gloria Lizama Gómez, Alba Fernández Cordon, Virginia Martínez Callejo, Marta Valero Domínguez

Conflicto de interés: Los autores declaran no tener ningún conflicto de interés que pueda influir en las valoraciones

objetivas y científicas del contenido de este boletín.

Boletín de Información de Medicamentos

Boletín de Información de Medicamentos. Septiembre 2015. ISSN: 2387-1539 ISBN: 978-84-608-3059-7

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