Basi farmacologiche della Basi farmacologiche della terapia dell’ipertensione terapia dell’ipertensione

Basi farmacologiche della Basi farmacologiche della terapia dell’ipertensione terapia dell’ipertensione

An elevated arterial pressure is probably the most important public health problem in developed countries.

It is common, asymptomatic, readily detectable, usually easily treatable, and often leads to lethal complications if left untreated.

Patients with hypertension die prematurely; the most common cause of death is heart disease, with stroke and renal failure also frequent.

Classification of Blood Classification of Blood Pressure for Adults Aged 18 Pressure for Adults Aged 18

Years and OlderYears and Older

Classification of Blood Classification of Blood Pressure for Adults Aged 18 Pressure for Adults Aged 18

Years and OlderYears and Older

Categoria sistolica diastolica (mmHg) (mmHg)

Ottimale <120 <80 Normale <130 <85 Normale-alta 130-139 85-89

(pre-ipertensione)

Ipertensione

Stage 1 (lieve) 140-159 90-99 Stage 2 (moderata) 160-179 100-109 Stage 3 (grave) 180-209 110-119

Controllo della pressione arteriosaControllo della pressione arteriosaControllo della pressione arteriosaControllo della pressione arteriosa

La pressione arteriosa è mantenuta dalla gittata cardiaca e dalle resistenze periferiche.

I sistemi regolatori più importanti sono:

Sistema nervoso simpatico

Sistema renina-angiotensina-aldosterone

Diminuzione pressione sanguigna

Aumento pressione sanguigna

Risposta mediata dal sistema nervoso simpatico

(barocettori)

Risposta mediata dal sistema renina-angiotensina-aldosterone

Att. simpatica

Recettori β1Cardiaci

Gittata cardiaca

Resistenzeperiferiche

Recettori α1vascolari

Flussorenale

reninaAngiotensina

II

aldosterone

Filtrazione glomerulare

Riass. Na+ e H2O

Volume sanguigno

vasocostrizione

Eziologia e patogenesi Eziologia e patogenesi dell’ipertensione essenzialedell’ipertensione essenziale

Eziologia e patogenesi Eziologia e patogenesi dell’ipertensione essenzialedell’ipertensione essenziale

• Costrizione delle arteriole e ipertrofia e iperplasia cellule muscolari vasali

• Fattori ereditari poligenici ignoti

• Influenze di fattori ambientali (dieta, esercizio fisico, obesità e consumo di bevande alcoliche)

Principali cause patogenetiche

dell’ipertensione secondaria

Principali cause patogenetiche

dell’ipertensione secondaria• Renale: stenosi renale, glomerulonefrite,

nefrite interstiziale

• Endocrina: feocromocitoma, sindrome di Cushing

• Gravidanza: pre-eclampsia, eclampsia

• Iatrogena: estrogeni, corticosteroidi, FANS, ciclosporina

Farmaci di I scelta• Diuretici• Beta bloccanti (beta antagonisti) • ACE-Inibitori• Calcio-antagonisti • Sartani (AT1 antagonistiFarmaci di II scelta• Antiadrenergici centrali (Clonidina, metildopa)• Alfa-bloccanti perifericiCombinazioni di due o più farmaci• Diuretici + Beta bloccanti• Diuretici + ACE-Inibitori o Sartani• Calcio-antagonisti + Diuretici• Calcio-antagonisti + ACE-Inibitori o Sartani

Principali classi di farmaci Principali classi di farmaci antiipertesiviantiipertesivi

Principali classi di farmaci Principali classi di farmaci antiipertesiviantiipertesivi

1 2

4

5 6

Na+

Na+

Na+Na+

2Cl-

Na+

H+

K+

DIURETICIDIURETICI

3

Na+

K+

Cl-

Riassorbimento del Na+ nel tubulo contorto prossimale(Na/K-ATPasi)

2

1

3

6

4

5

Meccanismo dell’anidrasi carbonica: riassorbimento dei carbonati nel tubulo contorto prossimaleMeccanismo a controcorrente: recupero di Na per trasporto attivo nell’ansa di Henle

Cotrasporto Cl dipendente di ioni Na e K nell’ansa di Henle (Na-Cl-2Cl) Cotrasporto di ioni Na e Cl nel

primo tratto del tubulo contorto distale Aldosterone stimola il riassorbimento di Na e Cl nel tratto terminale del tubulo contorto distale

7H2O

• Sono farmaci di straordinaria importanza, impiegati per riportare alla norma il volume e/o la composizione dei liquidi corporei in situazioni cliniche quali l’ipertensione arteriosa

• I diuretici aumentano la diuresi (escrezione di Na+ e H20) e riducono l’edema

• Diminuendo la quantità di Na+ e H20, i diuretici riducono i sintomi dello scompenso come il fiato corto, il gonfiore alle gambe, caviglie e piedi

• Diminuiscono il precarico (ritorno venoso al cuore) diminuendo quindi la sintomatologia dello scompenso

• Attivazione neuro-ormonale di risposta: aumento rilascio noradrenalina, Angiotensina II, renina

DIURETICIDIURETICI

1 2

4

5 6

Diuretici osmotici e saliacidificanti

Modificano il contenuto del filtrato

Na+

Na+

Na+Na+

2Cl-

Na+

H+

K+

-Diuretic

i dell’ans

a

-

Inibitori dell’anidra

sicarbonica

Spironolattone

Tiazidi

Risparmiatori di K

(Amiloride)

Aldosterone

- + -

-

DIURETICIDIURETICI

3

Na+

K+

Cl-

Diuretici osmotici

2

6

4

5

Inibitori dell’anidrasi carbonica

Diuretici dell’ansa

Diuretici tiazidici

Diuretici risparmiatori di potassio

7H2O

1 2

4

5 6

Diuretici osmotici e saliacidificanti

Modificano il contenuto del filtrato

Na+

Na+

Na+Na+

2Cl-

Na+

H+

K+

-Diuretic

i dell’ans

a

-

Inibitori dell’anidra

sicarbonica

Spironolattone

Tiazidi

Risparmiatori di K

(Amiloride)

Aldosterone

- + -

-

DIURETICIDIURETICIRiassorbimento del Na+ nel tubulo contorto prossimale(Na/K-ATPasi)

2

1

3

6

4

5

Meccanismo dell’anidrasi carbonica: riassorbimento dei carbonati nel tubulo contorto prossimaleMeccanismo a controcorrente: recupero di Na per trasporto attivo nell’ansa di Henle

3

Na+

Cotrasporto Cl dipendente di ioni Na e K nell’ansa di Henle (Na-Cl-2Cl)

K+

Cotrasporto di ioni Na e Cl nel primo tratto del tubulo contorto distale

Cl-

Aldosterone stimola il riassorbimento di Na e Cl nel tratto terminale del tubulo contorto distale

7H2O

Meccanismi d’azione dei principali diuretici

Meccanismi d’azione dei principali diuretici

• Diuretici osmotici (mannitolo): aumentano l’osmoticità all’interno del lume perché non sono riassorbiti (poco usati)

• Inibitori anidrasi carbonica (acetazolamide (DIAMOX)): inibizione della produzione H+ che nel tubulo prossimale si scambia con Na+ (sono poco usati)

• Diuretici dell’ansa (furosemide (LASIX), ac. Etacrinico (REOMAX)): inibiscono il riassorbimento di Na+ e K+ che sono cotrasportati con 2Cl-, e quindi diminuiscono l’osmolarità della zona midollare e la capacità di riassorbimento dell’acqua. Hanno effetto molto rapido (molto usati).

1

Diuretici osmotici e Sali

acidificantiModificano il contenuto del

filtrato

Na+

Na+

2Cl-

Na+

H+

-Diureti

ci dell’an

sa

-

Inibitori dell’anidrasi

carbonica

Na+

K+

Meccanismi d’azione dei principali diuretici

Meccanismi d’azione dei principali diuretici• Diuretici tiazidici (clortalidone,

IGRORON), idroclorotiazide, ESIDREX): inibiscono il riassorbimento di Na+ che è cotrasportato con Cl- ; il Na+ è scambiato con il K+ a livello basale (ATPasi). Farmaci di prima scelta per l’ipertensione essenziale, spesso in associazione con i risparmiatori di potassio (idroclorotiazide + amiloride: MODURETIC)

• Diuretici risparmiatori di potassio (amiloride, triamterene): inibiscono il trasporto di Na+ attraverso il canale luminale nel tubulo distale; (spironolattone, ALDACTONE, canrenone, canreonato di potassio) antagonista dell’aldosterone che induce la sintesi di nuovi canali del Na+ (il K+ non è escreto perché non entra il Na+)

Na+Na+

K+

Spironolattone

Tiazidici

Risparmiatori di K

(Amiloride)

Aldosterone

- + -

-

Cl-

H2O

DIURETICI DELL’ANSADIURETICI DELL’ANSA

FUROSEMIDE (LASIX)

Sono i più potenti: 15-20% di escrezione di sodio presente nel filtrato Indicati nelle emergenze ipertensive Agiscono rapidamente anche nei pazienti con scarsa funzionalità renale e inducono diuresi abbondanteSono i farmaci di scelta per ridurre l’edema polmonare acuto nell’insufficianza cardiaca congestizia (scompenso) agiscono sul segmento spesso del tratto ascendente dell’ansa di Henle inibendo il trasporto di NaCl per inibizione del cotrasportatore Na/K/2Cl Aumentano la perdita di K (ipokaliemia): attenzione con digitale!

DIURETICI TIAZIDICIDIURETICI TIAZIDICI Sono meno potenti della furosemide (max 5%): agiscono inibendo il cotrasportatore Na/Cl nel tubulo contorto distale.Appartengono ai farmaci di prima scelta per l’ipertensione essenziale. Sono utili nelle terapie combinate con diversi altri antiipertensivi, quali i beta-bloccanti e gli ACE-inibitori. Un altro uso è l’insufficienza miocardica Aumenta la perdita di K (ipokaliemia): attenzione con digitale! L’associazione di diuretici dell’ansa e tiazidici aumenta la diuresi e può essere utile in pazienti con insufficienza cardiaca cronica severa ed edema resistente.Possono essere somministrati per via orale

IDROCLOROTIAZIDE (ESIDREX)

Na+

Tiazidici

-

Cl-

H2O

Effetti collaterali dei diuretici

Effetti collaterali dei diuretici

• Ipovolemia

• Perdita di K+ (escluso risparmiatori K+) con conseguente ipokaliemia;

• Iperuricemia

• Iperglicemia (tiazidici) in soggetti diabetici o prediabetici

Sistema renina angiotensina aldosterone

Sistema renina angiotensina aldosterone

Pressione arteriosa

Stimolazione simpatica β1

Renina

Deplezione Na+Angiotensinogeno (fegato)

Angiotensina I (10 a.a.)

Angiotensina II (ATII) (8 a.a.)

ACEStimolazione simpatica

Secrezione ADH e aldosterone

Aumento riass Na+ e H20

Vasocostrizione diretta

Arterie, vene e eff. renale

Ipertrofia cardiaca

Aumento pressione arteriosa

Aumento resistenze periferiche

β-antagonisti (β-bloccanti)β-antagonisti (β-bloccanti)Furono introdotti negli anni ’60 e continuano ad essere insostituibili

come farmaci antiipertensivi. Inoltre recentemente sono utilizzati, seguendo protocolli particolari, nella terapia dello scompenso cardiaco. Hanno effetto inotropo, cronotropo e batmotropo negativo sul cuore. Non devono essere utilizzati nei pazienti affetti da asma bronchiale a disturbi della conduzione atriale, edema polmonare e gravi vasculopatie.

• Propranololo (capostipite, non selettivo) (INDERAL)• Nadololo (t/2: 10-20h) (CORGARD)• Pindololo (ISA+++) (VISKEN)• Atenololo (β1 selettivo, t/2: 5-8h) (TENORMIN)• Metoprololo (β1 selettivo, t/2: 5-8h) (LOPRESOR)• Carvedilolo (β e α1 bloccante) (CARVIPRESS)• Labetololo (β e α1 bloccante) (IPOLAB)

ββ-antagonisti -antagonisti ((ββ-bloccanti) -bloccanti) MAPPATURA DEI PRINCIPALI MAPPATURA DEI PRINCIPALI RECETTORI RECETTORI ADRENERGICI e DELLE RELATIVE FUNZIONI ADRENERGICI e DELLE RELATIVE FUNZIONI

FISIOLOGICHEFISIOLOGICHE

ββ-antagonisti -antagonisti ((ββ-bloccanti) -bloccanti) MAPPATURA DEI PRINCIPALI MAPPATURA DEI PRINCIPALI RECETTORI RECETTORI ADRENERGICI e DELLE RELATIVE FUNZIONI ADRENERGICI e DELLE RELATIVE FUNZIONI

FISIOLOGICHEFISIOLOGICHE

rilasciamento muscololiscio uterino

dilatazionearterie

muscolari

rilasciamento muscolo

liscio bronchiale

liberazione direnina

stimolazionelipolisi

secrezione di

insulina

secrezioneumor acqueo

stimolazione

glicogenolisi

stimolazioneneoglicogenesi e

glicogenolisi

stimolazione automatismo,contrazione e

conduzione A-V

1

2 22 1

1

2

2 23

catecolamine

GLI EFFETTI DEGLI GLI EFFETTI DEGLI ANTAGONISTIANTAGONISTI DEI DEI RECETTORI RECETTORI ADRENERGICI SONO DOVUTI AL BLOCCO DELLE INFLUENZE ADRENERGICI SONO DOVUTI AL BLOCCO DELLE INFLUENZE

ADRENERGICHE SUI VARI ORGANI E SISTEMIADRENERGICHE SUI VARI ORGANI E SISTEMI

1 2

Frequenza cardiaca diminuita

Velocità di conduzione A-V rallentata

Effetto inotropo negativo:• diminuzione della gittata cardiaca• aumento del volume residuo post-sistolico

Consumo di ossigeno miocardico diminuito

Pressione arteriosa ridotta

Ridotta liberazione di renina

Ridotta secrezione di umor acqueo

Aumento resistenze vie aeree(precipitazione attacchi di asma)

Vasocostrizione arterie muscolari

Diminuzione gluconeogenesi eglicogenolisi

Diminuzione dei tremoriindotti dalle catecolamine

-bloccanti NON

Selettivi (

-bloccanti

selettivi

-bloccanti NON selettivi con

ISA

PROPANOLOLO ATENOLOLO, METOPROLOLO

BETAXOLOLO

PINDOLOLO

-bloccanti dotati di vasodilatazione

Periferica

LABETALOLO

CARVEDILOLO

NEBIVOLOLO

resistenze periferiche (vasorilasciamento) contrasta gli effetti aritmogeni dell’aumentata

attivazione simpatergica inibizione liberazione renina effetto antiossidante ed antiproliferativo

Classificazione farmacodinamica dei β-bloccanti)

Classificazione farmacodinamica dei β-bloccanti)

1. Agonismo 2

2. Antagonismo 1

3. Effetti vasoattivi diretti

Classificazione farmacodinamica dei β-bloccanti

Classificazione farmacodinamica dei β-bloccanti

Proteina G

Adenilato-ciclasi

ATPAMPc

12

Proteina G

Adenilato-ciclasi

ATPAMPc

Propranololo

NadololoTimololo

Bisoprololo Atenolol

o Metoprololo

liberazione

di renina

secrezione di

umor acqueo

Beta-bloccanti non selettivi

Beta-bloccanti 1 selettivi

vasocostrizione arterie muscolari resistenze periferiche

broncocostrizione

inibizione della glicogenolisi compenso all’ipoglicemia

frequenza contrattilità conduzione A-V

Diminuzione pressione arteriosa

I beta-bloccanti abbassano la pressione arteriosa riducendo la gittata cardiacaRiducono l’influenza simpatica e causano diminuzione della liberazione di renina dalle cellule iuxtaglomerulari del rene, riducendo la formazione di Ang II e la secrezione di aldosterone.Hanno anche effetti centrali (solo le molecole liposolubili) e bloccano i recettori presinaptici (2) facilitanti la liberazione di noradrenalina.

LE INDICAZIONI DEI LE INDICAZIONI DEI BLOCCANTI BLOCCANTI

INDICAZIONI CARDIOVASCOLARI

Angina pectoris

Prevenzione secondaria dell’infarto

Insufficienza cardiaca

Ipertensione

Aritmie cardiache

Cardiomiopatia ipertrofica

INDICAZIONI EXTRACARDIACHE

Tireotossicosi

Manifestazioni somatiche dell’ansia

Glaucoma

Profilassi dell’emicrania

Principali effetti collaterali β-bloccanti

Principali effetti collaterali β-bloccanti

Ipotensione e bradicardiaBroncospasmo (non-selettivi β1)Alterazione del metabolismo dei

lipidi, abbassando i livelli di HDLIpoglicemia nei pazienti diabetici

trattati con insulinaSenso di affaticamento, insonnia,

depressione (quelli lipofili)Disfunzioni sessuali nel maschio

ACE-inibitoriACE-inibitori

Angiotensina e farmaci attivi sul sistema angiotensina

Angiotensina e farmaci attivi sul sistema angiotensina

ACE-Inibitori (captopril, enalapril)Antagonisti del recettore AT1 (losartan)

(reversibili)

(dalle cellule iuxtaglomerulari)

(insorgenza di tosse con meccanismo pro-infiammatorio)

SYMPATHETICSYMPATHETIC

TONETONE

ANG II ANG II

Na+ excretionNa+ excretion

INOTROPIC, INOTROPIC,

CHRONOTROPIC CHRONOTROPIC

ACTIONSACTIONS

ACE-InibitoriACE-Inibitori

Vascular wallVascular wall KidneyKidneyAdrenal glandAdrenal gland

HeartHeart BrainBrain

VASODILATATIONVASODILATATION

BLOOD PRESSURE BLOOD PRESSURE

ALDOSTERONEALDOSTERONE

ACE-inibitoriACE-inibitori• Sono consigliati nell’ipertensione quando il trattamento con

diuretici o beta- bloccanti è controindicato o inefficace. • Agiscono diminuendo le resistenze vascolari periferiche senza

aumentare la gittata, la frequenza e la contrattilità cardiache. • La vasodilatazione si ottiene per l’inibizione della formazione di

angiotensina II e l’aumento della produzione di bradikinina.• Gli ACE inibitori sono efficaci anche nell’insufficienza

cardiaca congestizia (Scompenso). • Sono utilizzati nella gestione post infarto miocardico• La terapia deve iniziare con dosi basse e sotto attento controllo.

Dovrebbero essere somministrati con prudenza in pazienti con insufficienza renale.

• La somministrazione può causare ipotensione eccessiva, soprattutto in pazienti anziani, ipovolemici o in trattamento con diuretici.

• Un effetto collaterale raro ma pericoloso è l’angioedema.• Captopril (-SH) t/2 <6h (CAPOTEN)• Enalapril (enalaprilat, -COOH) t/2 >8h (CONVERTEN, ENAPREN)• Fosinopril (fosinoprilat, -POOH) t/2>12h (ELITEN)

Principali indicazioni degli ACE-Principali indicazioni degli ACE-InibitoriInibitori

Ipertensione

Scompenso cardiaco

Post-infarto

Nefropatia diabetica e ipertensiva(microalbuminuria)

Effetti indesiderati degli ACE-IEffetti indesiderati degli ACE-I

IpotensioneIpotensione IperkaliemiaIperkaliemia

Edema angioneuroticoEdema angioneurotico Tosse secca e stizzosaTosse secca e stizzosa

Insufficienza renaleInsufficienza renale

RENIN

Angiotensinogen Angiotensin I

ANGIOTENSIN II

ACEOther paths

Vasoconstriction Proliferative Action

AT1 AT2

AT1 RECEPTOR BLOCKERS

RECEPTORS

Physio-pathological role ?

MECCANISMO D’AZIONE DEGLI ANTAGONISTI DEI RECETTORI AT-1

Antagonisti del recettore AT1(sartani)

Antagonisti del recettore AT1(sartani)

• Losartan, irbesartan : agiscono bloccando selettivamente i recettori AT1 dell’angiotensina II e quindi producono vasodilatazione e blocco della secrezione di aldosterone

• Hanno effetto ipotensivo lievemente più blando e meno rapido rispetto agli ACE-inibitori.

• Sono molto ben tollerati e non manifestano l’effetto collaterale della tosse.

Antagonisti dei Recettori AT-1 dell’Angiotensina IISARTANI

Antagonisti competitivi e selettivi dei recettori AT-1

Losartan (LOSAPREX) Valsartan (TAREG)

Irbesartan (COAPROVEL) Eprosartan (TEVETENZ)

Effetti collaterali dei farmaci attivi sul sistema angiotensinaEffetti collaterali dei farmaci

attivi sul sistema angiotensina• ACE-I : tosse stizzosa (5-15% dei pazienti),

rush cutanei, angioedema, disgeusia

• AT1 antagonisti : affaticamento, angioedema

• Controindicazioni: gravidanza (malformazioni fetali) Angiotensina II è fondamentale nella morfogenesi

Angiotensinogeno Angiotensina I

renina

Angiotensina II

Angiotensin Converting Enzyme -ACE

vasocostrizione

FARMACI DEL SISTEMA RENINA-ANGIOTENSINA-ALDOSTERONE

aldosterone

ACE-inibitori

Beta-bloccantiAT1-antagonisti

(Sartani)

SpironolattoneCanrenone

recettore AT1

Inibitori della renina

Ca2+-antagonistiCa2+-antagonisti• Sostanze di diversa struttura chimica che

bloccano il passaggio di Ca2+ attraverso il canale voltaggio dipendente di tipo L (long lasting). Sono chiamati anche bloccanti del canale al Ca2+

• Esistono 3 classi:Diidropiridine: nifedipina (Adalat)Fenilalchilamine: verapamile (Isoptin)Benzotiazepine: diltiazem

Ca2+contrazione

Ca2+

X

MECCANISMO DI AZIONE DEI CALCIO-ANTAGONISTIMECCANISMO DI AZIONE DEI CALCIO-ANTAGONISTI

La concentrazione intracellulare

di Ca2+ gioca un ruolo fondamentale

per la contrazione del miocardio e

per il tono del muscolo liscio dei

vasi Il Ca2+ entra nelle cellule

muscolari grazie a canali sensibili

alla differenza di potenziale (canali

del Ca2+ voltaggio dipendenti) Nel CUORE questo ingresso

innesca la liberazione di Ca2+ dal

reticolo sarcoplasmatico e dai

mitocondri I calcio-antagonisti bloccano

l’entrata di Ca2+ legandosi ai canali

di tipo L del muscolo cardiaco e

della muscolatura liscia dei vasi

coronarici e periferici.

Ca-Calmodulin

MLCK

contraction

Ca2+-antagonistiCa2+-antagonistiSi dividono in tre classi:Difenilalchilamine Benzotiazepine Diidropiridine

verapamil diltiazem

Non sono selettivi: hanno effetti sul

cuore (ma minori del verapamil) e

sui vasi

nifedipina (1° generazione)

amlodipina (2° generazione)

Felodipina (2° generazione)

Nicardipina (2° generazione)

Selettivi per i vasiNon sono selettivi:

ma hanno prevalenti effetti

sul cuoreDiminuzione pressione arteriosa

Diminuzione postcarico

Diminuzione consumo di ossigeno

Diidropiridine: nifedipina (Adalat), nitrendipina, nicardipina sono le più importanti per il trattamento dell’ipertensione. Inducono un potente effetto vasodilatatore periferico e sono pressochè privi di effetti cardiaci. Il t1/2 di 6-8 ore richiede 2-3 somministrazioni giornaliere, ma esistono anche forme retard .Hanno pochi effetti collaterali, rash cutanei, edemi declivi e raramente ipertrofia gengivale. La nifedipina Può essere utilizzata nel trattamento delle crisi ipertensiveFelodipina, lacidipina, amlodipina hanno emivita più lunga.

Fenilalchilamine: verapamile (Isoptin) e Benzotiazepine: diltiazem Hanno effetto ipotensivo minore ed hanno azione inotropa negativa. Agiscono sul sistema di conduzione cardiaco (cellule dei nodi seno atriale e atrioventricolari)Sono vasodilatatori coronarici e riducono il consumo di ossigeno, quindi possono essere ben utilizzati in presenza di ipertensione ed angina soprattutto vasospastica.

Ca2+-antagonistiCa2+-antagonisti

Ca2+-antagonisti: effetti collaterali

Ca2+-antagonisti: effetti collaterali

• Tachicardia riflessa (diidropiridine a rapido onset)

• Rash cutanei• Edema periferico• Emicrania• Riduzione contrattilità cardiaca, frequenza

e velocità di conduzione (fenilalchilamine e benzotiazepine)

• Stipsi

Farmaci attivi sui recettori α-adrenergici: α1-antagonisti e α2-

agonisti

Farmaci attivi sui recettori α-adrenergici: α1-antagonisti e α2-

agonisti α1-antagonisti: prazosina, terazosina

(TERAPROST)Indicazione: ipertensione con ipertrofia prostaticaEffetti collaterali: ipotensione ortostatica fino alla

sincope. Il rischio di ipotensione è particolarmente accentuato all’inizio della terapia “effetto prima dose”. Quindi il trattamento va iniziato a dosi basse la sera

α2-agonisti: clonidina (CATAPRESAN), metildopa (ALDOMET) agiscono a livello dei centri vasomotori del SNC riducendo la liberazione di NA, cui consegue vasodilatazione delle arteriole periferiche.

Indicazioni: ipertensione, di grado medio-grave, in associazione con un diuretico.

Effetti collaterali: secchezza delle fauci, sedazione, ipotensione ortostatica, bradicardia sinusale e ritenzione idrica.

Trattamento dell’ipertensione in gravidanza

Trattamento dell’ipertensione in gravidanza

• Ipertensione cronica: nifedipina e labetololo (cessare la terapia con ACE-I)

• Pre-eclampsia: idralazina per infusione nei casi più gravi (vasodilatatore diretto)