az európai unió farmakovigilancia szabályozása
DESCRIPTION
Az Európai Unió farmakovigilancia szabályozása. Dr. Horváth Dóra Nemzeti Erőforrás Minisztérium Nemzetközi és Európai Ügyek Egészségügyi Ágazati Főosztálya. Farmakovigilancia. - PowerPoint PPT PresentationTRANSCRIPT
Az Európai Unió farmakovigilancia szabályozása
Dr. Horváth DóraNemzeti Erőforrás MinisztériumNemzetközi és Európai Ügyek
Egészségügyi Ágazati Főosztálya
Farmakovigilancia• 1970.”Hatékony gyógyszer nincs kockázat nélkül.
Nem lehet ismerni az összes kockázatot a forgalmazás előtt.” Committee on Safety of Drugs - UK
• A farmakovigilancia rendszerek célja, hogy a gyógyszereknek a betegek egészségét vagy a közegészséget érintő kockázatairól, így különösen a gyógyszer alkalmazásából eredő mellékhatásokról információt lehessen gyűjteni.
• Információk kiértékelése, kockázatok minimalizálása, szükséges intézkedések meghozatal.
A Gyógyszerkódex Az Európai Parlament és a Tanács 2001/83/EK irányelve az emberi
felhasználású gyógyszerek közösségi kódexéről
Átfogó szabályozási keret, amely kiterjed az alábbi területekre- Forgalomba hozatal- Gyártás és import- Címke és betegtájékoztató- Gyógyszerek osztályozása- Nagykereskedelem- Reklámozás és tájékoztatás- Farmakovigilancia- Felügyelet és szankciók
A gyógyszerkódex irányelv
Az Irányelv – olyan uniós jogszabály, amely tagállamokat valamilyen cél elérésére kötelezi anélkül, hogy az eszközt meghatározná.(Ellentétben a rendelettel amely közvetlenül hatályos a tagállamokban)
Tehát az irányelvek végrehajtásához (implementációjához) további jogalkotásra van szükség a tagállamok vagy az Európai Bizottság részéről.
Az implementáló jogszabályok- Európai Parlament és a Tanács 726/2007/EK rendelete az unió által engedélyezett gyógyszerekről és az Európai Gyógyszerügynökség létrehozásáról
- 2005. évi XCV. törvény az emberi felhasználású gyógyszerekről…- 2006. évi XCVIII. Törvény - a biztonságos és gazdaságos gyógyszer- és gyógyászati segédeszköz ellátás, valamint a gyógyszerforgalmazás általános szabályairól- végrehajtó miniszteri rendeletek (pl. 52/2005. (XI. 18.) EüM rendelet az emberi alkalmazásra kerülő gyógyszerek forgalomba hozataláról)
Hatályos farmakovigilanciai rendelkezések
- Jelentéstétel az orvosok és eü-i szakemberek részéről,- Tagállami farmakovigilancia rendszerek létrehozása,- Forg.hoz engedélyes rendelkezésére áll egy fv. felelős személy- Forg.hoz engedélyes nyilvántartási és jelentéstételi kötelezettsége
(PSUR)- Jelentés az Eudravigilance adatbázisba a hatóságon keresztül- Iránymutatások (Eudralex IX. kötet)- Tájékoztatás a hatóságok között és az engedélyes felé az engedély,
felfüggesztésére/visszavonása/módosítása tekintetében- Súlyos feltételezett mellékhatások (bejelentés 15 napon belül) egyéb
feltételezett mellékhatás 90 nap
4+4 OJ oldal !!!
A farmakovigilancia új európai uniós szabályozása - előzmények
2008. december – Közösségi gyógyszercsomag(farmakovigilancia, gyógyszerhamisítás, vényköteles gyógyszerekkel kapcsolatos
betegtájékoztatás)
Farmakovigilancia javaslat:
- A 2001/83/EK irányelv farmakovigilancia tekintetében történő módosítása (farmakovigilancia irányelv)
- A 726/2004/EK rendelet farmakovigilancia tekintetében történő módosítása (farmakovigilancia rendelet)
Uniós tárgyalás menete:
- Cseh, svéd, spanyol elnökség kiemelt prioritású javaslatként tárgyalta.- 2010 júniusában megállapodást ért el a javaslatról az EP és a Tanács
A farmakovigilancia új európai uniós szabályozása
2010. decembere – két új jogszabály
- A 2001/83/EK irányelv farmakovigilancia tekintetében történő módosítása (farmakovigilancia irányelv)
- A 726/2004/EK rendelet farmakovigilancia tekintetében történő módosítása (farmakovigilancia rendelet)
Összesen kb. 40 OJ oldal !!!
Alkalmazás: 2012. július 2-tól (rendelet), 2012. július 21-től (irányelv)
Irányelv esetében transzpozíció szükséges!
8
EU farmakovigilancia rendszer szereplői
MAH /
szponzorHatóságok
Egészségügyi
szakemberek
Betegek
farmakovigilancia
9
MAH feladatai
Farmakovigilancia rendszer kiépítése és fenntartása
QPPV (Qualified Person Responsible for Pharmacovigilance) foglalkoztatása
Egyedi mellékhatások jelentése illetékes hatóságok felé (meghatározott időn belül, elektronikusan)
PSUR beadás
Haszon-kockázat folyamatos értékelése
Szükséges intézkedések (hatósági kérésre vagy önként pl. PASS, kísérőiratok módosítása, kivonás/felfüggesztés)
10
Orvos, gyógyszerész (eü. szakemberek) feladatai
Az észlelt nemkívánatos események jelentése a nemzeti hatóság / MAH felé(minél részletesebb esetleírás)
Az alkalmazási előírást, a DHPC leveleket, oktatási csomagot elolvasni és figyelembe venni
2005. évi XCV. törvény 18. § (1) A forgalomba hozatali engedély jogosultja, valamint a gyógyszert
alkalmazó orvos, illetve a kiszolgáltatást végző gyógyszerész köteles az általa észlelt vagy tudomására jutott mellékhatásokat haladéktalanul a gyógyszerészeti államigazgatási szervnek bejelenteni, ha aza) a gyógyszer alkalmazási előírásában nem szerepel,b) súlyos és nemkívánatos, illetvec) a gyógyszer további alkalmazását megakadályozza.
11
Beteg „feladatai”
Betegtájékoztatót elolvasni Észlelt nemkívánatos események jelentése
kezelőorvos felé (illetve az OGYI-nak vagy MAH-nak)
12
Spontán mellékhatás jelentések
166126242
324231 200
97182
245234315
525611
773
1085
0
200
400
600
800
1000
1200
1995 1997 1999 2001 2003 2005 2007 2009
OGYI adatok
13
1788 1753
14181337
782 755 754
616569 558
456 447
276 246178
13056
0
200
400
600
800
1000
1200
1400
1600
1800
2000
DK SE NO NL FI ES BE IT SK DE CZ PT GR HU EE LV RO
Spontán jelentések száma 1millió lakosra számítva (2007 – 2009)
14
„Gyerek” jelentések száma 1 millió lakosra számítva (2007,2008, 2009 év átlaga)
DE included children 0-15 and did not provide the numbers of vaccines´ reports
249
183
11095
82
5637 28 18 16 10 10 8 7 4 4 1
0
50
100
150
200
250
300
NL IT SE DE ES CZ NO SK DK BE FI PT HU GR LV RO EE
15
HP és MAH jelentések aránya (összes jelentés 2007 – 2009)
16
Kik jelentik a mellékhatásokat? OrszágOrszág %% Kórházi Kórházi
gyógyszerészgyógyszerészKözforg. Közforg. gytárban gytárban dolgozókdolgozók
KanadaKanada 88,388,3 ++ --
USAUSA 6868 ++ --
AusztráliaAusztrália 40,340,3 ++ ±±
HollandiaHollandia 40,240,2 -- ++
JapánJapán 3939 ?? ++
Spanyol Spanyol országország
25,925,9 ++ ++
Van Grootheest et al; Res Soc Adm Pharm 2005;1:126-33
17
Spontán bejelentések
Posztmarketing klin. vizsgálatok
Epidemiológiai vizsgálatok
Szignál : jelzés, új mellékhatás
Kísérőiratok módosítása
Lehetséges új mellékhatás azonosítása
Farmakovigilancia irányelv – főbb rendelkezések I.
• Mellékhatás: a gyógyszerek által kiváltott káros, nem kívánt hatás.►tág értelmezés
(törölve a folytatás! ….amely az emberen történő alkalmazáskor a megelőzéshez, a felismeréshez vagy a betegségek kezeléséhez, illetve az élettani funkciók helyreállítása, javítása vagy módosítása érdekében használt szokásos adag mellett lép fel.)
Farmakovigilancia irányelv – főbb rendelkezések II.
Az engedélyesre és a hatóságokra háruló részletesebb kötelezettségek:
• Farmakovigilancia-rendszer kialakítása és működtetése
• Adott esetben kockázatkezelési rendszer működtetése
• A gyógyszer biztonságosságának folyamatos figyelemmel kísérése
• Mellékhatások jelentése (lásd később)
Farmakovigilancia irányelv – főbb rendelkezések III.
Forgh. engedélyezés kiegészítő feltételei (fv intézkedések, engedélyezés utáni gyógyszerbiztonsági vizsg., használat korlátozása stb.)
Kivételes forgalomba hozatali engedélyezés feltételei (nem változik)
Forgalomba hozatalt követően előírt követelmények - engedélyezést követő gyógyszerbiztonsági vizsgálat (PASS)- gyógyszerrel kapcs. aggodalmak, a betegséggel kapcsolatos új információk
miatt
Farmakovigilancia irányelv – főbb rendelkezések III.
Létrejönnek a nemzeti internetes gyógyszerportálok és az európai internetes gyógyszerportál ( ≠ Eudravigilance adatbázis)
Közzé kell tenni: a nyilvános értékelő jelentéseket és azok összefoglalását, az alkalmazási előírást és a betegtájékoztatót, a kockázatkezelési tervek összefoglalóit, a kiegészítő monitorozás alatt álló gyógyszerek jegyzékét)
Engedélyes általi közlemények előzetes (és nem szimultán!) bemutatása a hatóságok részére. Szükséges egységes hatósági kommunikáció.►
Uniós Farmakovigilancia eljárások (sürgősségi eljárás, PSUR értékelés) közös vonásai
PRAC értékelés
CMDh CMPH
Európai Bizottság határozata
Tagállami végrehajtás
Csak nemzeti, MRP, DC
engedélyek Min. 1 db centrális engedély
konszenzusTöbbségi vélemény megküldése
javaslat
PRAC véleménytől eltérést mindig indokolni!!!
Farmakovigilancia irányelv – főbb rendelkezések IV.
Időszakos gyógyszerbiztonsági jelentések (PSURs)szükség esetén több gyógyszerre közös:- referencia dátum- frekvencia- értékelés- intézkedések (hivatalból is)- PSUR-ok egységes nyilvántartása egy EMA adattárházban (repository)
Eljárás:
60 nap + 30 nap + 15 nap
Tagállam/előadó értékelő jelentést készít – a MAH és a hatóság észrevételeket tehet – PRAC ajánlást fogad el – végső döntést a koordinációs csoport vagy a CHMP hozza
Farmakovigilancia irányelv – főbb rendelkezések V.
Engedélyezést követő gyógyszerbiztonsági vizsgálatok (PASS) Cél: - a promóció kizárása, a vizsgálati eredmények megfelelő hasznosítása
- Önkéntes és kötelező PASS- Vizsgálati terv jóváhagyatása a tagállami hatóságnál, vagy a
farmakovigilanciai kockázatértékelő bizottságnál (PRAC).(letter of consent)
- Módosítások bejelentése- Vizsgálati eredmények értékelése- Az engedélyes felhívása a módosítási kérelem stb. benyújtása iránt
Farmakovigilancia irányelv – főbb rendelkezések VI.
Sürgősségi uniós eljárás
Amennyiben a farmakovigilanciával kapcsolatos tevékenységekből származó adatok értékelése eredményeképpen sürgős fellépésre van szükség,
• ha forgalomba hozatali engedély felfüggesztését vagy visszavonását tervezik;• ha azt tervezik, hogy megtiltják egy gyógyszer forgalmazását;• ha azt tervezik, hogy elutasítják egy forgalomba hozatali engedély megújítását;• ha egy forgalomba hozatali engedély jogosultja biztonsági aggályok miatt
megszakította vagy meg akarja szakítani egy forgalmazását;• új ellenjavallatok feltüntetésére, az ajánlott dózis csökkentésére vagy a javallatok
korlátozására van szükség.
- bejelentések egységes kezelése, eljárás kiterjesztése más (jellemzően azonos hatóanyagú) gyógyszerekre, - és egységes kivizsgálása,- egységes intézkedés.
- Indokolt esetben nyilvános közmeghallgatás (Public hearing) !!!
Farmakovigilancia irányelv – főbb rendelkezések VII.
Spontán jelentések- Az engedélyes által közvetlenül az Eudravigilance adatbázisba, minden olyan
feltételezett mellékhatást, amelyet nem ír le a szakirodalom.
- A tagállamok közvetlenül az Eudravigilance adatbázisba minden olyan feltételezett mellékhatást, amelyet az egészségügyi szakemberek vagy a beteg jelentenek be.
Az Eudravigilance-hez hozzáfér - minden tagállami hatóság. Az előfordulás országa azonnali értesítést is kap. - az engedélyes, csak a gyógyszerére vonatkozóan.
Farmakovigilancia rendelet – főbb rendelkezések I.
• Létrejön a farmakovigilanciai kockázatértékelő bizottság (pharmacovigilance risk assessment committee – PRAC (tagállami hatóságok, EP, és Európai bizottság)Véleményétől csak indokolással térhet el a Cmdh és a CMPH
• Megerősödik az EudraVigilance adatbázis szerepe
• Létrejön az intenzív monitorozás alatt álló gyógyszerek listájaSPC/PIL: „Ez a gyógyszer intenzív monitorozás alatt áll” + sablonszöveg, és szimbólum.kötelező az új hatóanyagú vagy biológiai gyógyszerek esetében!!!
„A ma jelentése a holnap biztonsága!”