az epeutak pathologiája - users.atw.huusers.atw.hu/aokszote/download.php?fname=./02] preklinikai...
TRANSCRIPT
Az epeutak
pathologiája
Az epeutak
pathologiája
• Kövesség • Gyulladás• Daganat• Atresia
Epekövesség (cholelithiasis)
• Fejlett országokban a felnőttek 10-20%-ában kialakul
• Az epeutakban
bárhol; főleg az epehólyagban
Epekövek összetétele
80%Koleszterin-
kő
20%Ca-
bilirubinátkő
Főkéntkoleszterin
Tisztánkoleszterin
Koleszterinkőaz epehólyagban keletkezik
Tisztán koleszterin
Ritka
Halványsárga, magányos, tojásdad, 1-3 cm átmérőjű
Kevert:
főként koleszterin +
bilirubin + Ca-sók
Gyakori
Feketétől a barnáig; nagyszámú; facettált: lecsiszolódott, sokszögletű
Barnásfekete, facettált kevert kövek
az epehólyagban, a d. cysticus-ban és a közös
epevezetékben
Epehólyag D. cysticus
D. hepaticus
D. choledochus
Duodenum
A koleszterinkövek kialakulása
• A szervezet a fölös koleszterintől az epe révén szabadul meg
• A koleszterin epesavas sókhoz és lecitinhez kapcsolódva vízoldékonnyáválik
Magképződés (nucleatio)
• Koleszterinnel túltelített epe
• Epehólyag hypokinesis + nyák hypersecretio ⇒ epehólyagürülés ⇓
• A diszpergált koleszterin kristályosodni kezd (nucleatio)
Kőképződés
Nucleatio
Ca-sók precipitációja
Kő
Koleszterinkövesség kockázati tényezői1) Nem
Nőkben 20%, férfiakban 8%2) Életkor
Csúcs a 40 évesekben3) ⇑
koleszterinkiválasztás az epében
• Elhízás• Nagy energiatartalmú
étrend
• Ösztrogének, oralis fogamzásgátlók szedése
4)
⇓
epehólyag motilitás• Terhesség• Gyors testsúlyvesztés
5) Etnikai és földrajzi tényezőkIndiánok (pima, navajo); mexikóiak; iparilag fejlett országok lakosai
Koleszterinkövesség kockázati tényezői
Ca-bilirubinátkő
(pigmentkő)
Nem konjugált bilirubin tömeges kikristályosodása
• Haemolyticus anaemia
• Epeúti fertőzés
Morf.: koromfekete, kicsi, nagyszámú
Epekövesség következményei
80%:
„néma”
kőØ fájdalom, Ø szövődmények
20%:
következményes kő
Epekövesség következményei
1) Gyulladás (cholecystitis, cholangitis)
2) Elzáródás D. cysticus: empyema cholecystae
hydrops cholecystaeD. choledochus, V. papilla:
icterus +
acut pancreatitis
3) Epehólyag átfúródás
Cholecystitis
Formái 1. Cholecystitis acuta1.1. ~ calculosa -
igen gyakori
1.2. ~
acalculosusa -
ritka
2. Cholecystitis chronica calculosa -
igen gyakori
1.1. Cholecystitis acuta calculosa - kóroktan
• Kő
a d. cysticusban és az epehólyag-ban ⇒
az elfolyást akadályozza
•
A nyh kémiai és mechanikai irritációja
•
Bakteriális felülfertőződés
1.1. Cholecystitis acuta calculosa - morfológiai variánsok
1)
~ ulcerophlegmonosa: szokványos forma
2) ~
gangraenosa: piszkosfekete; perforatio veszélye
3) Empyema cholecystae: 2x-3x megnagyobbodott, feszes epehólyag, genny tölti ki
Cholecystitis acuta ulcerophlegmonosaCholecystitis acuta ulcerophlegmonosa:a nyh vérbő, fekélyes, a fal vizenyős
(a fotózás előtt a köveket eltávolítottuk)
1.1. Cholecystitis acuta calculosa - klinikum
• Jobb bordaív alatti fájdalom: enyhe ⇒súlyos
• Megnagyobbodott, nyomásérzékeny epehólyag
• Láz, nausea, hányás, granulocytosis
1.1. Cholecystitis acuta calculosa - kimenetel
1) Enyhe: önmagától gyógyul; súlyos: cholecystectomia szükséges
2) Szövődmények: -
pericholecystitis a. purulenta ⇒subhepaticus tályog
-
perforatio ⇒ peritonitis
3) Idültté
válik
1.2. Cholecystitis acuta acalculosa
• Ritka; súlyos állapotú
betegben alakul ki
• Nagy, nem-epeúti sebészeti beavatkozást követően; polytraumatisált vagy égett betegben; sepsisben
• Kóroktana összetett: általános keringési zavar + másodl. bakteriális fertőződés ⇒
gangraenás gyull. ⇒perforatio
• Halálos; általában a boncolás kórismézi
2. Cholecystitis chronica calculosa
Kóroktana •
Koleszterinnel túltelített epe
•
Epehólyagkövesség•
E. coli fertőzés az esetek 30%-ában
Makro
• Megnagyobbodott, máskor zsugorodott epehólyag, a lumenben kő
• Sorvadt nyh
• A fal vastag, szürkésfehér, szívós
FM
• A hám alatt ly-s, mononuclearis sejtes beszűrődés
• Az izomzatot fibrotikus sövények tagolják
• +
a hámban dysplasia (praecc-s!)
Idült cholecystitis: súlyos dysplasiaLumen Izmos fal
Cholecystitis chronica variánsok
1) Porcelán epehólyag: a falban dystrophiás elmeszesedés
2) ~
xanthogranulomatosa:
tartósan bakteriális gyulladás ⇒ a nyh kifekélyesedik, a falban habos ma-ok
3) Hydrops cholecystae:
zárókő
a d. cysticusban ⇒ az epealkotók felszívódnak, a tartalom tiszta lesz
Hydrops: az epehólyag jelentősen megnagyobbodott, feszes
Klinikum
• Visszatérő, j. bordaív alatt fájdalom
• Zsíros ételektől émelygés, hányás
Szövődmények
1) Epehólyagrák ⇑
kockázata
2)
Adhaesiók a gyomor, a patkóbél és a flexura hepatica között
3)
Kő
átfúródás ⇒ fistula cholecysto- duodenalis +
epekő
ileus
Fistula cholecysto-duodenalis
Epehólyagrák
• Gyakoriság csúcsa: 70 évesekben
• Kockázati tényező: cholecystitis chr. calculosa
• Specifikus tünete nincs; idült cholecystitis tünetei
Makro
Két
növekedési típus
1) Az epehólyag falát diffusan beszűrő
2)
Exophyticus, gombaszerűen a lumenbe növő
Izmos fal
Lumen
FM: kp vagy rosszul differenciált, jobbára desmoplasticus adenocarcinoma
A kórisme időpontjában általában
• Per continuitatembeszűrt a máj, az extrahepaticus epeutak, a hashártya
• A portalis nycs-kban áttétek
• Haematogen áttétek a májban
Kórjóslat
Rossz: az öt éves túlélés csupán 1%
Az extrahepatikus epeutak betegségei
1) Biliaris atresia2) Choledocholithiasis, cholangitis3) Carcinoma
1) Biliaris atresia
• Epeútelzáródás az extrahepatikus epeutak gyulladásos hegesedése vagy hiánya miatt ⇒ újszülöttkori elzáródásos sárgaság
• Etiológiája ismeretlen
Kimenetel
3. hónap: periportalis fibrosis 6. hónap: sec. biliaris cirrhosis
24. hónap: exitus lethalis
2) Choledocholithiasis
• A koleszterinkövek az epehólyagból jutnak a d. choledochus-ba
• A Ca-bilirubinátkő
a d. choledochus- ban keletkezik
Következmények• Heves fájdalommal járó
elzáródásos
sárgaság; az obstructio fölött pang az epe
• +
pancreatitis
• Fölülfertőződés enteralis baktériumok- kal ⇒ felszálló
heveny gennyes
cholangitis ⇒ cholangiohepatitis acutapurulenta
Következmények
• A kő
távozik ⇒ az icterus oldódik
• Ha nem távozik: choledochotomia szükséges
• Éveken keresztül ismétlődő
köves epizódok ⇒ biliaris cirrhosis
Cholangiohepatitis acuta purulenta: makro
• Extrahepaticus elzáródás kő, daganat, hegesedés, stb. miatt
• Az intrahepaticus epeutak tágultak, bennük genny;
• A máj duzzadt, petyhüdt, zöldessárga+
tályogok
Idősülő
májtályogok
(a máj azért nem zöldessárga, mert az epeúti obstructiót sebészileg megoldották)
Cholangiohepatitis acuta purulenta:FM
• Epepangás • A portalis epeutak proliferatiója • A ductulusokban NG-s izzadmány • A portalis mezőkben NG-k, mononuc-
learisok• +
tályogok
Az ascendáló
gennyes cholangitis- cholangiohepatitis klinikuma
Májtáji fájdalommal
járó
sárgaság, láz, hidegrázás
⇓Sepsis
⇓Exitus
3) Extrahepatikus epeúti carcinoma
• Idős egyénben lappangva kialakuló fájdalmatlan
elzáródásos sárgaság
• A jobb és bal ductus hepaticus bifurcatiojánál (Klatskin-tumor)
• A ductus choledochus-ban
• A V. papillában
Kóroktana nem ismert
Megelőző
epevezeték kövesség és a cc között nincs szignifikáns kapcsolat
Hajlamosít: • Primer sclerotisaló
cholangitis
• Idiop. gyulladásos bélbetegség• Ázsiában: Clonorchis sinensis (métely)
fertőzés
Morfológia
Makro• Infiltratív,
körkörösen szűkítő
vagy
• exophyticus, polypoid növedék
MikroDesmoplasticus adenocc
V. papilla carcinoma
Kórjóslat: rossz
A betegek a sebészi eltávolítás után ritkán érik még az 1 évet
• Per continuitatem beszűrt a lig. hepato- duodenale
• Áttétek a portalis nycs-kbana májban
A hasnyálmirigy pathologiája
GyulladásokDaganatokDiabetes
Heveny hasnyálmirigygyulladás
80%: epekövességgel és/vagy alkoholfogyasztással kapcsolatos
Kóroktan
• Alkohol• Trauma• Vírus (mumpsz)• Ischaemia, shock
⇓⇓acinuskacinuskáárosodrosodááss
D. choledochusban,V. papillában epekő
⇒ gátolt a d. pancre- aticus ürülése +
epés
reflux ⇒acinuskacinuskáárosodrosodááss
Obstrukció Acinuskárosodás
Emésztőnedv aktiváció
a
pancreasban
Emésztőnedv aktiváció
Proteázok (tripszin)
IS gyulladás és vizenyőCytokinek (IL-1, IL-6, TNF, PAF)
Éremésztődés ⇒ vérzésElasztáz
Enzimatikus zsírnecrosisLipázok
Proteolízis
Acut pancreatitis
Morfológia
1) Enyhe: heveny interstitialis (IS) pancreatitis
FM: IS vizenyő
+
gócos enzimatikus necrosis
2) Kp. súlyos:
acut necrotizáló
pancreatitis - intra- és peripancreatikus agyagsárga, ill. bevérzett gócok
3) Súlyos:
acut necrotizáló-haemorrhagiás pancreatitis
A folyamat az egész pancreast magába vonja, az állományban confluáló
necrosisok és vérzések
Acut necrotizáló-haemorrhagiás pancreatitis
A súlyos pancreatitis szövődményei
1 hét: SIRS systemás gyulladásos válaszreakció
sy
2-6 hét: a necroticus pancreas baktériu-mokkal fölülfertőződik ⇒ sepsis
> 6 hét:
pseudocysta-képződés (1-3 cm):az elhalt és elfolyósodott pancreasrészeket granulatiós szövet határolja
⇒ spontán
fertőződhet: pancreas abscessus
Pseudocysta heveny necrotizáló- haemorrhagiás pancreatitisben
Klinikum• Zsíros étkezést és alkoholfogyasztást követően hátba sugárzó
intenzív
epigastrialis fájdalom ⇒ súlyos esetekben „acut has sy”
• Hasi UH: duzzadt pancreas
• A serumban amiláz és lipáz ⇑, a felszabadult zsírsavak kalciumot kötnek ⇒ hypocalcaemia
Kimenet• Enyhe: nyomtalanul gyógyul
• Kp. súlyos: gócos hegesedés, de funkcionális restitutio
• Súlyos: shock, ARDS, heveny veseelégtelen-ség ischaemiás ATN miatt; bakterialis superinfectio ⇒ sepsis + DIC; a halálozás elérheti a 40%-t Túlélők: pseudocysták ⇒ abscessusok;pancreas elégtelenség: malabsorptio,
diabetes
Idült pancreatitis
• Ismétlődő
enyhe-kp pancreatitises epizódok ⇒ fogyó
parenchyma,
helyén
fibrosis
Pathogenesis
• Idült alkoholfogyasztás (jobbára középkorúiszákos férfiak)
• Kivezető
csatorna stenosis kő, daganat, pancreas divisum (egy papilla minor és egy járulékos kivezető
csatorna) miatt
• Idiopathiás; ezek egy részében CFTR gén mutáció
(cystic fibrosis transmembrane conductance
regulator) a cystás fibrosis egyéb tünete nélkül
Morf. alkoholos idült pancreatitisben
Makro:• Sorvadt, szívósan tömött pancreas• Tág, zegzugos lefutású
nagy ductusok-
ban szürkésfehér Ca-karbonát kövek• +
pseudocysták
Tág ductusok, bennük kövek; sorvadt állomány
FM
• Az exocrin állomány kiterjedt atrophiája
• Tág ductusokban fehérjedugók
• Periductalisan gócos ly-s és mononucl. sejtes beszűrődés
• +
a Langerhans-szigetek sorvadása
Klinikum
• Visszatérő
vagy állandó
enyhe-mérs. epigastrialis fájdalom
• Pancreas insufficiencia ⇒ malabsorptio,steatorrhoea
• +
diabetes
• Ha a hegesedés ráterjed a d. choledochusra vagy a V. papillára: enyhe sárgaság
Pancreasrák
• Az exocrin állomány kis ductusaiból indul ki
• Rákelőző: a ductalis dysplasia (pancreatic intraepithelial neoplasia; PanIN)
• 7x gyakoribb dohányosokban
• Csúcs: 60-70 év között
Leggyakrabban mutált gének
Onkogén: K-RAS
Tumor szuppresszor gén:p16, TP53, SMAD4
Morfológia
Elhelyezkedés• 60% -
fej, beszűri
a V. papillát ⇒ icterus
• 15% -
test • 5% -
farok
• 20% -
diffusan Tünetszegény,
májáttétek
Pancreasfej cc (képalkotó
eljárással nehéz az idült pancreatitistől elkülöníteni)
Ugyanennek az esetnek a májáttétei
FM:
ductalis típusú
adenocc, gyakran desmoplasticus,
előszeretettel terjed perineuralisan
Pancreasrák terjedése
• Per continuitatem beszűri a peritoneumot, a gyomrot, a lig. hepatoduodenale-t
• Lymphogen áttétek: peripancreaticus nycs-k
• Haematogen áttétek: máj, tüdő, csontok
Klinikum • Sokáig néma
• Fájdalmatlan, mélyülő
sárgaság - fej cc
• Ha fájdalom - már áttétek
• Migráló
thrombophlebitis (Trousseau-jel): farok és test cc
• Igen rossz prognózis: 5
éves túlélés 5%
Tömlős pancreasdaganatok
• Ritkák, jobbára idős nőkben
• Cystadenoma multiloculare mucinosum
• Cystadenocarcinoma multiloculare mucinosum
• Cystadenoma multiloculare serosum
Cystadenoma multiloculare pancreatis
Cystadenocarcinoma
multiloculare
pancreatis
Szigetsejtes daganatok
• Ritkák, a pancreasból, ill. a peripancreaticus
szövetekből indulnak ki
• Hormontermelő, vagy nem-funkcionálódaganatok
• Insulinoma• Gastrinoma
Insulinoma
• Magányos, < 20 mm, tokos
• 90% adenoma; 10% adenocarcinoma
• Éhezésre, fizikai igénybevételre hypoglycaemiás
rohamok
Gastrinoma
(Zollinger-Ellison
sy) • Elhelyezkedés: pancreas, peripancreaticusszövetek, duodenumfal
• A daganatok több mint fele a felfedezéskor invasiv, sőt áttétes is lehet
• Hypergastrinaemia
⇒ extrém mennyiségűgyomorsósav elválasztás ⇒ a gyomorban és a patkóbélben multiplex peptikus
fekély
• Multiplex endocrin
neoplasia
(MEN) I része lehet