atorvastatīna efektivitātes izvērtējums sepses pacientiem
TRANSCRIPT
Informēt par pētījuma rezultātiem
Apskatīt saslimstības biežumu
No smaga sepša ik gadu cieš miljoniem
cilvēku visā pasaulē. No tā mirst 1 no 4
pacientiem. Incidence pieaug 1-5.
Smaga sepse prasa ātri iesāktu terapiju
Sepse- klīniski izpaužas kā vispārēja
smaga infekcijas slimība, kuras pamatā ir
izmainīta organisma r-ja uz
mikroorganismiem vai to toksīniem
Smaga sepse- jauna dokumentēta
infekcija vai aizdomas par to un ir viena
vai vairāku orgānu disfunkcija
Statīni- inhibē 3-hidroksi-3 metilglutaril
koenzīma A (HMG-CoA) reduktāzi.
Samazina lipīdu līmeni asinīs, kā arī piemīt
imūnmodulējoša un pretiekaisuma
darbība
Atorvastatīna efektivitātes izvērtējums
sepses pacientiem
Randomizēts dubūltakls placebo
kontrolēts pētījums. Patel et al. Critical
Care 2012, 16:R231
Pētījuma mērķis- noteikt vai statīni mazina
sepses progresēšanu ar sepsi
stacionētiem pacientiem, kas pirms tam
nav saņēmuši statīnus
Pētījumā iekļauti 100 pacienti, 49 ārstēti
ar atorvastatīnu un 51 ar placebo.
Pētījuma dizains: Randomizēts, dubultakls, paralēli, placebo kontrolēts klīnisks pētījums.
Pētījuma dalībnieki: No 2006 gada jūnija līdz augustam 2008 pacienti, kuriem bija noteikti kritēriji
Preparātu sagatavošana: Pētījuma preparātus sagatavoja DHP Pharma. Aktīvās un placebo preparāti tika iepakota identiski savos numurētos ārstēšanas iepakojumos, katra satur 40 mg atorvastatīna vai placebo. Pacienti tika izvelētie pēc nejaušības principa.
Rezultāti iegūti no medicīnas kartēm un laboratoriskajām atradnēm
Sepses progresēšanu par smagu sepsi izvērtēja pēc SSCG
Pacienti tika novēroti 12 mēnešus. Slimnīcā pavadītais laiks. Vērtēti atkārtotas stacionēšanas gadījumi 28 dienu un 1 gada laikā, kā arī mirstība šajā laikā.
Laboratoriskie izmeklējumi
>18g.v.,
Apstiprināta infekcija vai aizdomas par to,
WBC > 11 × 109/L vai < 4 ×109/L
Temperatūra > 38 ° C vai <36 ° C,
Sirdsdarbība > 90x’, Elpošana frekvence > 20x’
Mikrobioloģisks uzsējums
Pilna asins aina
Plazmas urīnviela, elektrolīti, aknu funkcionālie testi,
Asinsreces testi
Asins saturācija
Lipīdu un CRO līmenis tika mērīts 1.,4.,7. un 28. dienā.
Urīna analīzes-1.,4.,7. un 28. dienā.
Albumīnu un kreatinīnaattiecība (ACR)
Kreatinīnkināze (CK)
Pacienti ar smagu sepsi
Grūtniecība
Akūta vai hroniska aknu slimība
Miopātija
Rabdomiolīze
Termināla saslimšana
Makrolīdu, imidazola lietošana
Kardiovaskulārā sist.- SBP < 90, MAP < 65 mmHg vai > 40 mmHg krīt SBP no sākotnējā un /vai lietojot noradrenalīnu/dobutamīnu/dopamīnu
Respiratorā sist.-Bilatarāli plaušu infiltrāti ar jaunu vai pieaugošu oksiginācijas nepieciešamību, uzturot skābekļa saturāciju > 90% vai bilaterāla plaušu infiltrācija un PaO2/FiO2 ratio < 300 mmHg
Nieres- kreatinīns > 176.8 mmol/L vai urīnā < 0.5 mls/kg/hr for > 2 hrs
Haematoloģiskā sist.- trombocīti < 100,000/mm3; INR > 1.5 vai APTT > 60 sek.
Aknas/ metabolisms- Bilirubīns > 34.2 mmol/L; laktāti > 2 mmol/L
Pētījums tika uzsākts 2006.g. jūnijā un
beidzās 2008.gada augustā
Skrīnēti 2150 pacienti, tika atlasīti 1292
(60%), kam diagnosticēta sepse pēc
SSCG, un 433 (34%) atbilda pētījuma
kritērijiem
100 pacienti piekrīt pētījumam:
› 49 pacienti atorvastatīna grupā
› 51 pacients placebo grupā
Atorvastatīna grupā zemāka incidence
sepsei pāriet smagā(n = 2 pacienti- 4%)
Placebo grupā (n = 12 pacienti- 24%) P
=0.007
Sekundāri rezultāti: 28 dienu mirstība bija
4% ar 2 nāves gadījumiem katrā grupā,
bet 1gadu mirstība bija 8% (4 pacienti
atorvastatīna grupā un 4 placebo
grupā), padarot kopējo mirstību par
kohortas 12%.
Vidējais ilgums slimnīcā par atorvastatīna
un placebo grupās bija 5 un 6 dienas
Slimnīcā pavadītais laiks, atkārtota stacionēšana, mirstība
Atorvastatīns Placebo
Respiratory failure without mechanical
ventilation
0 7
Respiratory failure with mechanical ventilation 0 1
Cardiovascular failure without inotropes 1 0
Cardiovascular failure with inotropes 0 1
Renal failure without RRT 0 0
Neurological 0 0
Failure of more than one organ 1 3
Totals 2 12
Placebo
Starpība no
1. dienas
n=31/31
Atorvastatīns
Starpība no 1.
dienas
n=23/25
Atorvastatīva-
placebo
salīdzinājums
P-lielums
Kopējais holesterols
(mmol/l)
0.30 -0.50 -0.8 (-0.9,-0.8) <0.0001
ZBL (mmol/l) 0.16 -0.63 -0.79 (-0.93,-0.47) 0.019
ABL (mmol/l) -0.18 -0.40 -0.22 (-0.53,0.01) 0.227
Triglicerīdi (mmol/l) 0.50 0.20 -0.30 (-1.0,0.40) 0.79
Noslēgums- 40 mg atorvastatīna
dienā, samazina sepses progresēšanu
pacientiem. Tiek atjaunots endotēlija
veselums, samazinot orgānu bojājumu
sepses gadījumā.
Jāveic multicentru pētījumi, lai verificētu
atklājumu.