GENERALIDADES

Sistema Endocrino. DefinicinEl sistema endocrino, a travs de la sntesis y liberacin de mediadores qumicos (hormonas) a la circulacin, distantes de sus rganos de produccin (glndulas endocrinas), constituye uno de los dos mecanismos de que dispone el organismo para conseguir la coordinacin y la integracin de la funcin de sus diferentes tejidos y rganos especializados: el otro mecanismo est constituido por el sistema nervioso.*

Sistema Endocrino. Definicin*El sistema endocrino es el conjunto de rganos y tejidos del organismo que liberan hormonas. No tiene una localizacin anatmica nica, est disperso en todo el organismo en glndulas endocrinas y en clulas asociadas.

Sistema endocrino y nerviosoAmbos sistemas estn ntimamente relacionados.El Sistema Nervioso libera sustancias reguladoras desde los cuerpos neuronales o desde los axones: NEUROSECRECION actan sobre neuronas o clulas cercanas a travs de las sinapsis (NEUROTRANSMISORES) El Sistema Endocrinoacta a distancia por medio de hormonas transportados por transportadores a travs del sistema circulatorio.

SISTEMA NERVIOSO Y ENDOCRINORELACION1- Control nervioso de adenohipofisis mediante peptidos del hipotalamo denominados Hormonas hipotalamicas y que llegan a la glandula por via hematica.

2- la produccion de neurohormonas de los NSO NPV del hipotalamo y que se acumulan en la neurohipofisis, desde donde pasan a la sangre. Sistema portahipofisiario

SISTEMA ENDOCRINO Y SISTEMA NERVIOSO

ActividadS. nerviosoS. hormonalVelocidad de respuesta RpidaLentaDuracin de respuesta TransitoriaDuraderaEspecificidad de la respuesta Muy especficaVariable, segn las clulasCapacidad de respuesta La poseeCarece (depende del sistema nervioso)Procesos que controla RpidosLentos y generalizados

Funciones del sistema endocrinoMantenimiento del Medio Interno: ADHProduccin de energa, utilizacin y almacenamiento: GLUCAGON-INSULINARespuesta a situaciones de estrs: CORTISOL-A-NACrecimiento y Desarrollo: GHReproduccin sexual: FSH-LH-E- TETOSTERONAGameto gnesis - Coito - Fertilizacin: FSH-LH-TETOSTERONASustento fetal y del recin nacido: P-B.HCG

Integracin neuro-endocrinaHay tres tipos de interaccin neuroendocrina Regulacin hipotalmica de la hipfisis Respuesta combinada neuro-endocrina a estmulos Control endocrina de la funcin neuronal

SISTEMA ENDOCRINOEl sistema endocrino se encarga de las secreciones internas del cuerpo, a travs de unas sustancias qumicas denominadas hormonas, producidas en las glndulas endocrinas.

HORMONASLas hormonas son sustancias segregadas por clulas especializadas, localizadas en glndulas de secrecin interna o glndulas endocrinas (carentes de conductos), constituidas por clulas con el fin de afectar la funcin de otras clulas. Especificidad

Para que sean consideradas hormonas, tienen que circular por el torrente sanguneo, ejercer su accin en clulas diana o clulas blanco, ya que stas poseen receptores especficos para esas hormonas. Hormonas:

Sistema endocrino

Sistema endocrino constituye un tipo de Comunicacin Intercelular: EndcrinaMECANISMOS SEGN LA DISTANCIA EMISOR-RECEPTOR

Endocrino

Paracrino

Autocrino

Yuxtacrino

Comunicacin Intercelular

TIPOS DE COMUNICACION INTERCELULARES

Endocrinas: Las hormonas producidas circulan por el torrente sanguneo hasta alcanzar todos los lugares del cuerpo.

Paracrinas: Slo actan sobre clulas diana que se encuentran en la vecindad de las clulas emisoras, como por ejemplo los neurotransmisores.

Autocrinas: Afectan slo a las clulas que son del mismo tipo celular como las clulas emisoras. Un ejemplo de seales son las clulas del sistema inmune.

Yuxtacrinas: Son transmitidas a lo largo de la membrana celular a travs de protenas o lpidos que integran la membrana celular y son capaces de afectar tanto a la clula emisora como a las clulas inmediatamente adyacentes.

Clasificacin de hormonasde acuerdo a estructura qumicaDe estructura peptdica

De estructura esteroide

Clasificacin de hormonasa) hormonas de estructura peptdica, desde las formas poli peptdicas ms o menos complejas,hormona luteinizante (LH), hormona foliculostimulante (FSH), hormona de crecimiento humana (hGH)insulina, glucagn, etc., a formas sencillas dipeptdicas,tiroxina (T4), triyodo-tironina (T3) y a derivados de aminocidos nicos comohistamina, catecolaminas, etc.,

Clasificacin de hormonasb) hormonas de estructura esteroide derivadas del colesterolque, por transformaciones enzimticas sucesivas, se conviertenen hormonas gonadales yesteroides con el ncleo esteroideintacto o, como el caso de la vitamina D y sus metabolitos, que presentan rotura de anillo B.

Clasificacin de hormonasb) hormonas de estructura esteroide derivadas del colesterol.Glucocorticoides

Aldosterona

Andrgenos

Estrgenos

Progesterona

Testosterona

1-25 Di (OH) D3- VITAMINA D

CLASIFICACION DE HORMONAS DE ACUERDO A LA NATURALEZA DE LA RESPUESTA

1-SENTIDO CATABLICO: Catecolaminas, Glucagn.

2-SENTIDO ANABLICAS: Insulina, Hormona de Crecimiento.

Glndulas endocrinas:Hipotlamo e hipfisisGlndula tiroidea y paratiroideaSuprarrenales (corteza y mdula)TEJIDOSPncreas Testculos y ovarios Etmago, higado, intestinosPiel, (vit. D3)Corazn (pptido natriurtico)Principales glndulasendocrinas

Hipfisis y sus principales Hormonas

Dnde se Produce la HormonaHormona, o Hormonas SecretadasFuncin HormonalGlndulas AdrenalesAldosteronaRegula el balance de sal y agua.Glndulas AdrenalesCorticoesteroidesControla las funciones bsicas del cuerpo; acta como antiinflamatorio; mantiene el nivel de azcar en la sangre, la presin sangunea y la fuerza muscular, regula el balance de sal y agua.Glndula Pituitaria Hormona Antidiurtica (vasopresina)Afecta la retencin de agua en los riones; controla la presin sangunea. Glndula Pituitaria CorticotropinaControla la produccin y secrecin de las hormonas de la corteza adrenal.Glndula Pituitaria Hormona de crecimientoAfecta el crecimiento y desarrollo; estimula la produccin de protenas.Glndula Pituitaria Hormona luteinizante (su sigla en ingls es LH) y hormonaestimulante de los folculos (su sigla en ingls es FSH)Controla las funciones reproductoras y las caractersticas sexuales.Glndula Pituitaria OxitocinaEstimula las contracciones uterinas y los conductos lcteos en los senos.Glndula Pituitaria ProlactinaInicia y mantiene la produccin lctea en los senos.Glndula Pituitaria Hormona estimulante de tiroides (su sigla en ingls es TSH)Estimula la produccin y secrecin de hormonas de la tiroides.RionesRenina y AngiotensinaControlan la presin sangunea.RionesEritropoyetinaAfectan la produccin de glbulos rojos (su sigla en ingls es RBC). PncreasGlucagnAumenta el nivel de azcar en la sangre.PncreasinsulinaDisminuye el nivel de azcar en la sangre; estimula el metabolismo de la glucosa, las protenas y las grasas. OvariosEstrgenosAfecta el desarrollo de las caractersticas sexuales femeninas y el desarrollo reproductor.OvariosProgesteronaEstimula el revestimiento uterino para la fecundacin; prepara los senos para la produccin lctea.Glndulas ParatiroideasHormona paratiroideaAfecta la formacin sea y en la excrecin de calcio y fsforo.Glndula TiroidesHormona de la tiroidesAfecta el crecimiento, la madurez y el metabolismo.

Ejemplos de hormonas gastro-entricas

PncreasinsulinaDisminuye el nivel de azcar en la sangre; estimula el metabolismo de la glucosa, las protenas y las grasas. OvariosEstrgenosAfecta el desarrollo de las caractersticas sexuales femeninas y el desarrollo reproductor.OvariosProgesteronaEstimula el revestimiento uterino para la fecundacin; prepara los senos para la produccin lctea.Glndulas ParatiroideasHormona paratiroideaAfecta la formacin sea y en la excrecin de calcio y fsforo.Glndula TiroidesHormona de la tiroidesAfecta el crecimiento, la madurez y el metabolismo.

SINTESIS, DEPOSITO Y LIBERACION DE HORMONASAunque las glndulas endocrinas representan los rganos idneos para la sntesis de hormonas, sta puede tambin ocurrir en otros muchos tejidos: cerebro, tubo digestivo, adipocitos, piel, etc. Raras veces se hallan cantidades significativas de hormonas en depsito, pues casi siempre la sntesis es seguida por un recambio metablico rpido. En general son bien conocidos los mecanismos que controlan la liberacin hormonal, pero no puede decirse lo mismo de los mecanismos precisos que intervienen en su liberacin; en ciertos casos se produce una simple difusin pasiva, en otros tiene que haber una solubilizacin previa de las hormonas que van a pasar a la circulacin y aun en muchos otros se lleva a cabo un proceso complicado de exocitosis de los grnulos secretores intracelulares.

SINTESIS DEPOSITO Y LIBERACION DE HORMONASSINTESISGLANDULAS ENDOCRINASY TEJIDOS

Hipotlamo e hipfisisGlndula tiroidea y paratiroideaSuprarrenales (corteza y mdula)Pncreas Testculos y ovarios Etmago, higado, intestinosPiel, (vit. D3)Corazn (pptido natriurtico)DEPSITO: la sntesis es seguida por un recambio metablico rpido, es decir no hay deposito hormonal.Exocitosis o difusin pasiva

BIOSINTESIS HORMONALHormonas proteicas:Estmulo, expresin gnica, RNAm, ribosoma, retculo endoplsmico, Golgi, vesculas, exocitosisHormonas esteroideas:Estmulo, captacin colesterol, enzimas que lo modifican hasta convertirlo en hormona, secrecin por difusin o transporte pasivo.

Transporte de hormonasMuchas hormonas son transportadas en su mayor parte por el plasma a travs de su unin a protenas (protenas de transporte). La albmina y la prealbmina representan protenas generales de transporte, pero hay tambin protenas especficas (TBG, SHBG, etc.).

TRANSPORTE DE HORMONASSlo las hormonas libres son activasHormonas solubles en agua circulan libres

TRANSPORTADORESTransportadores especficos: TBG, CBG, SHBGTransportadores generales o inespecficos: albmina, globulinas, transtiretinaRol de reservorio de los transportadores

Aclaramiento de hormonas La tasa de aclaramiento metablico heptico y/o renal se halla casi siempre en funcin del grado de afinidad por su protena de transporte y depende de la concentracin de la fraccin libre hormonal, la cual, a su vez, depende de la tasa de produccin hormonal en la glndula endocrina correspondiente.

VASO SANGUNEOTEJIDO EFECTORTRANSPORTE HORMONAL: LIGADO vs. LIBRESlo la fraccin libre est disponible para entrar a tejidos efectores.A medida que la hormona libre entra a tejidos efectores, se disocia ms hormona de su transportador y queda libre para entrar a tejidos efectores.

Mecanismo de accin hormonalEl primer paso para que se desarrolle la accin hormonal consiste en la interaccin especfica entre la hormona y la clula diana, la cual, a su vez, requiere que los receptores que la reconocen sean altamente especficos. La unin especfica no covalente del receptor proteico a la hormona (reversible y de elevada afinidad) pone en marcha reaccionesque conducen a la respuesta hormonal.Actualmente se conocen dos tipos de receptores; a) los de membrana plasmtica, localizados en la superficie celular, y b) los intracelulares de localizacin citoslica.

Mecanismo de accion hormonalActualmente se conocen dos tipos de receptores; los de membrana plasmtica, localizados en la superficie celular, y los intracelulares de localizacin citoslica.

MECANISMO DE ACCIN HORMONAL

Membrana plasmtica: para hormonas con estructura proteica o peptdica y catecolaminas

Citoplasma: hormonas esteroideas de las clulas diana

Ncleo de la clula diana: hormonas tiroideas

Receptores de membranaReceptores intracelulares

Receptores de membrana citoplasmticaLas hormonas peptdicas se fijan a estos receptores (fig. 16.1), y de su unin se produce hidrlisis de fosfatidilinositol, movilizacin de Ca++, formacin de nucletidos intermedios fosforilados, sntesis de AMPc con activacin de proteincinasas que conduciran a la fosforilacin de protenas especficas y a la aparicin de efectos fisiolgicos. La hormona peptdica interacciona con un receptor proteico de membrana que, activando una unidad reguladora, estimulara la actividad de otra protena de membrana o unidad cataltica, que llevara a la sntesis de AMPc a partir de ATP intracelular. Este AMPc, en sinergism con un aumento de CA++ intracelular, activara una proteincinasa, al separarla de su subunidad reguladora, y se producira fosforilacin de protenas, que en ltimo trmino conduciran a una respuesta fisiolgica.

Receptores de membrana citoplasmtica

Mecanismos hormonales:

AMP cclico como segundo mensajero: actan las hormonas mediante la formacin de AMP cclico, ejemplo de ellas las proteicas o peptdicas y las catecolaminas

Accin sobre los genes, produciendo una transcripcin de la cromtina: actan a nivel de la transcripcin de cromtidas, las hormonas esteroideas y tiroideas a nivel de los genes

Receptores de membrana citoplasmtica

SEGUNDOS MENSAJEROS

Receptores intracelulares.Las hormonas esteroides entran en la mayora de las clulas por simple difusin, y en las clulas diana se fijan a receptores de naturaleza proteica, que tienen sitios especficos de fijacin para la hormona y que se localizan en el citoplasma y el ncleo celulares (fig. 16.2).De la unin de la hormona con el receptor citoslico se forma un complejo activado que tiene afinidad para fijarse a unreceptor sobre el DNA del ncleo; esto puede suceder tambin en el interior del ncleo. La fijacin al receptor inducira la transcripcin y formacin de RNA mensajero y la traduccin y sntesis de protenas especficas que intervienen en la funcin celular, en su crecimiento o en su diferenciacin.

Receptores intracelulares.

Sobre mecanismos de transporte en membranas celulares

Modificacin de actividad enzimtica

Accin sobre la sntesis de protenas

ACCIONES PROMOVIDAS POR LAS HORMONAS

Retroalimentacin o FeedbackPuede ser:

Feedback Positivo. Ej: LH y FSH

Feedback Negativo. Ej: Cortisol-CRH-ACTH del eje hipotalmico-hipofisario-suprarrenalCONTROL DE LA SECRECIN DE HORMONAS

Mecanismos de regulacin de la secrecin hormonal

Mecanismos de regulacin de la secrecin hormonalMecanismo General

Control nervioso:

Estmulos: visuales,auditivos, gustativos, olfatorios, tctiles, dolor y emocin, tambin produce secrecin hormonal

HIPOTLAMO-HIPFISIS

HIPOTLAMOSecreta principalmente factores liberadores de otras hormonas

GRH-TRH-CRH GnRH-Dopamina-Somatostatina-MSRH.

HIPFISIS

NEUROHIPFISIS: Oxitocina-ADH

ADENOHIPFISIS:ACTH-LH-FSH-TSH-GH-PRL.EJE H-H BSICO

TIROIDESHORMONAS TIROIDEAS: T 3 Y T 4

CALCITONINATIMOTIMOSINA

PARATIROIDESPARATHORMONA (PTH)

PNCREASINSULINA

GLUCAGNSUPRARRENALALDOSTERONA

CORTISOL

ADRENALINA

NORADRENALINA

RINERITROPOYETINA

TESTCULOSTESTOTERONA ANDRGENOS

OVARIOSESTRGENOSPROGESTERONARELAXINA

RITMOS ENDOCRINOS

Control cronotrpico dictado por ritmos:

Ciclos sueo/despertar

Ritmos estacionales

Ritmos mensuales, etc.

Patrones circdianos de secrecin hormonal

Cambios hormonales a lo largo del ciclo mensual

EVALUACION DE LA FUNCION ENDOCRINAMedicin de hormonasSeriadasRitmoAmbas ramas del feedbackPruebas funcionalesEstimulacin para detectar hipofuncinSupresin para detectar hiperfuncin

HORMONA DEL ORGANO EFECTOR HORMONA TROFICABAJANORMALALTAALTANORMALBAJAFALLAHIPOFISIARIAFALLAEFECTORSECRECIONAUTONOMAEFECTORSECRECIONAUTONOMA ORESISTENCIAPERIFERICANORMALFEEDBACK HIPOFISIS-EFECTORESUtilidad clnica

Metodologa usada en determinacin de hormonas

Categoras de las Tcnicas de Inmunoensayo

Requieren el uso de material marcado para medir la concentracin de antgeno o anticuerpo presente.

Una marca es una molcula que reacciona como parte del ensayo, por lo tanto un cambio en la seal puede medirse

Los ejemplos de marcas incluyen un compuesto radioactivo, una enzima que hace que cambie el color de una solucin, o una sustancia que produzca luz.

Las tecnologas de inmunoensayo utilizan diferentes formatos para distinguir el complejo antgeno-anticuerpo de la marca libre no unida.

Inmunoensayos Competitivos y no Competitivos

Tcnica competitiva: El analito compite con un compuesto idntico marcado (parte del reactivo, Trazador).La seal obtenida es inversamente proporcional a su concentracin.Es el mtodo de preferencia para molculas pequeas: Metabolitos de drogas, Esteroides.En los formatos competitivos, el analito sin marcar (generalmente antgeno) en la muestra se mide por su capacidad para competir con un antgeno marcado en el inmunoensayo. El antgeno sin marcar bloquea la capacidad del antgeno marcado de unirse puesto que ese punto de unin en el anticuerpo ya se encuentra ocupado

El hecho de que se mida menos marca en el ensayo significa que hay ms antgeno marcado (muestra) presente

Los ensayo no competitivos generalmente proporcionan el nivel ms alto de sensibilidad y especificidad Se aplican a la medicin de analitos crticos como pueden ser losmarcadores cardacos y de hepatitis A este formato se lo conoce como ensayo sandwich ya que el analito est unido (como un sandwich) entre dos reactivos deanticuerpo muy especficosENSAYOS NO COMPETITIVOS

El formato del ensayo de dos pasos emplea etapas de lavado en el que se asla y se lava el complejo sndwich para quitar el exceso del reactivo marcado no unido y cualquier otra sustancia que interfiera.

El formato no competitivo de dos pasos generalmente ofrece la mayor especificidad y sensibilidad de todos los formatos de ensayo que se tratan en la presente gua.Inmunoensayos homogneos no requieren la separacin de los complejos no unidos de los complejos unidos, y de ah que sean ms rpidos y ms fcilesInmunoensayos heterogneos requieren la separacin de los complejos no unidos, a menudo utilizando un reactivo de fase slida como una partcula magntica o una esfera plstica.

Radioinmunoensayo (RIA): El anticuerpo o el antgeno se marcan con radioactividad, y se usan en un formato no competitivo o competitivo.

Inmunoensayo enzimtico (EIA): El anticuerpo o el antgeno se marcan con una enzima que convierte un sustrato en un producto con una seal resultante que se mide, como por ejemplo cambio de color.

Inmunoensayo por Polarizacin de Fluorescencia (FPIA): Tpicamente se marca el antgeno con una marca fluorescente y compite con el antgeno sin marcar de la muestra. La rotacin lenta de las molculas grandes, como tambin la capacidad de las partculas de movimientos lentos de polarizar la luz se utilizan para obtener una medicin del nmero de partculas grandes de anticuerpo-antgeno-fluorescena en la solucin. En este formato competitivo, la concentracin de analito presente es indirectamente proporcional a la concentracin de seal medida.

Inmunoensayo por Micropartcula (MEIA): Se cubre una micropartcula de fase slida con anticuerpos en contra de un antgeno de inters, y se usa para capturar el analito. Se marca el anticuerpo para la deteccin con un enzima al igual que en EIA. La concentracin de analito es proporcional a la cantidad de seal medida. Un formato sndwich no competitivo produce resultados que son directamente proporcionales a la cantidad de analito presente.

Inmunoensayo Magntico Quimioluminiscente (CMIA):Una marca quimioluminiscente se conjuga con el anticuerpo o antgeno, y produce luz cuando se lo combina con su sustrato. Esta tcnica es muy similar a MEIA, aunque la reaccin quimioluminiscente ofrece alta sensibilidad y facilidad para la medicin. Un formato sndwich no competitivo produce resultados que son directamente proporcionales a la cantidad de analito presente.

Efecto Hook en Concentraciones Elevadas :Exceso de Antgeno (Fenmeno Prozona)

La posibilidad de que exista un efecto hook en concentracioneselevadas es un fenmeno inherente a los diseos de los ensayossndwich de un paso.

Las concentraciones muy elevadas de antgeno en la muestra del paciente se unen a todos los sitios disponibles saturndolos, tanto en el anticuerpo- fase slida como en el anticuerpo-conjugado marcado y as evitar la formacin sndwich.

Bajo estas condiciones, el nivel medido de analito puede sersignificativamente ms bajo que el nivel real presente en lamuestra.

El efecto hook en concentraciones elevadas se refiere al gancho que se observa en la curva de respuesta a la concentracin cuando la informacin se traza como una sealversus la concentracin de analito ,este efecto hook en concentraciones elevadas tambin se denomina efecto prozona.

ARCHITECT i1000 DESCRIPCION DE LA TECNOLOGIA CMIAEnsayo no competitivo tipo sandwich

El Architect i100SR utiliza la tecnologa CHEMIFLEX patentada por Abbott que se refiere a la deteccin por quimioluminiscencia con protocolos de ensayos flexibles.La quimioluminiscencia utiliza un derivado de acridinio que incorpora un grupo sulfopropilo que le da mayor solubilidad en agua, y un grupo sulfonamida que aumenta la estabilidad del compuesto en solucin acuosa.De esta manera se logra obtener una reaccin ms eficiente, mayor produccin de luz, mayor vida til de los reactivos a bordo, y mayor calidad del ensayo.

Muchas gracias

******Rol de la ligadura a transportadores en la entrega de hormonas a los tejidos efectores.Mostrar la hormona ligada y la libre.*****