apresentação do powerpoint - iweventos · 2 u 3 gra u 1-4 gra u 1-4 gra u 1-2 eco g 0 eco g 0-1...
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Eliza D. Ricardo
São José do Rio Preto
10/03/2018
Terapia adjuvante em CCR:porque não indicar
Princípios do tratamento adjuvante
• O objetivo do tratamento adjuvante é erradicarpossíveis micrometástases, aumentando,portanto, a taxa de cura.
• Desfechos comuns em estudos de tratamentoadjuvante são sobrevida global (SG) e sobrevidalivre de recorrência (SLC)
Princípios do tratamento adjuvante
EBCTG, Lancet, 2011; 378 (9793):
771.
Estudos recentes de adjuvância
ECRs
recentes
Delineamento /
critérios de seleção
Recrutamento Resultados
ASSURE
(ECOG)
1943 pacientes
UISS mod risco
intermediário a muito
alto
Sunitinibe/Sorafenibe
/ Placebo por 1 ano
2006-2010 NEGATIVO
PROTECT
(GSK)
1538 pacientes
Risco intermediário a
alto
Pazopanibe/placebo
por 1 ano
2010-2014 NEGATIVO
S-TRACT
(Pfizer)
615 pacientes
UISS mof muito alto
risco
Sunitinibe/placebo
por 1 ano
2007-2011 POSITIVO
Critério UISS modificado
Estádio TNM
Graduação
Fuhrman
ECOG
PS
Risco
UISS
ECO
G 0-
1
Estádio N
Estádio T
Doença nodal
01
+
T1 T2 T3a T3b/c T4
Gra
u 3-
4
Gra
u 1-
4Gra
u 1-
2
Gra
u 3-
4
Gra
u 1-
4
Gra
u 1-
4Gra
u 1-
2
ECO
G 0
ECO
G 0-
1
ECO
G 0ECO
G >0
Baixo
risco
Risco
intermediário
Risco
intermediário-altoRisco muito alto
Zisman A et al. JCO, 2002, 20:4559.
Critério UISS modificado
Zisman A et al. JCO, 2002, 20:4559.
Estudo ASSURE (ECOG E2805)
ECOG E2805Randomizados
1:1:1
Sunitinibe 50 mg/dia por 4 sem a cada 6 sem por 1
ano
Sorafenibe 800 mg/dia por 1 ano
Placebo por 1 ano
• 1943 pacientes.
• Incluídos: pcts pT1b e alto grau a pT4 qualquer grau, e qualquer N.
• Estratificação: risco de recorrência, histologia, ECOG PS, cirurgia.
Hass NB et al. Lancet, 2016,
387 (10032):2008.
Estudo ASSURE (ECOG E2805)
Sobrevida livre de
doençaHass NB et al. Lancet, 2016,
387 (10032):2008.
Estudo ASSURE (ECOG E2805)
Sobrevida global
Hass NB et al. Lancet, 2016,
387 (10032):2008.
Estudo ASSURE sub-análise
Sobrevida global
Haas NB et al. JAMA oncol,
2017, 3(9):1249.
Sobrevida livre de
doença
Estudo ASSURE sub-análise
Haas NB et al. JAMA oncol,
2017, 3(9):1249.
SLD por quartil de dose média recebida a
cada ciclo de 6 semanas
Estudo PROTECT
PROTECTRandomizados
1:1
Pazopanibe 600 mg/dia por 52 sem
Placebo por 52 sem
• 1538 pacientes.
• Incluídos: pcts CCR células claras, pT2G3-4N0, pT3-T4 GqqN0, ou
pTqqGqqN1, sem disfunções orgânicas, Karnofsky PS ≥ 80.
• Estratificação: cirurgia (nefrectomia parcai vs radical), TNM e graduação de Fuhrman.
Motzer RJ et al. JCO, 2017,
35:3916.
Estudo PROTECT
Motzer RJ et al. JCO, 2017,
35:3916.
Sobrevida livre de
doença
Estudo PROTECT
Motzer RJ et al. JCO, 2017,
35:3916.
Estudo S TRAC
S TRACRandomizados
1:1
Sunitinibe 50 mg/dia por 4 sem a cada 6 sem por 1
ano
Placebo por 1 ano
• 615 pacientes.
• Incluídos: pcts CCR células claras, pT3 ou >, LFN+, UISS mod de alto risco, ECOG ≤ 2.
• Estratificação: UISS mod de alto risco, ECOG (<2 vs 2), país.
Ravaud A et al. NEJM, 2016,
375(23):2246.
Estudo S TRAC
Ravaud A et al. NEJM, 2016,
375(23):2246.
Sobrevida livre de
doença
Estudo S TRAC
Ravaud A et al. NEJM, 2016,
375(23):2246.
Sobrevida global
Hass NB Lancet 2016, Ravaud A NEJM 2016, Motzer R JCO 2017
Toxicidade
Sunitinibe Sorafenibe Placebo
Grau >3 >3 >3
ASSURE (todos) 63% 70% 24%
S-TRAC 56,9% - 19,4%
Pazopnibe Placebo
Grau >3 >3
PROTECT
(600mg)
60% 21%
Presented By Naomi Haas at 2018 Genitourinary Cancers Symposium: Translating Evidence to Multidisciplinary Care
Presented By Naomi Haas at 2018 Genitourinary Cancers Symposium: Translating Evidence to Multidisciplinary Care
Conclusões
Sem benefício de SG em nenhum dos 3 trials adjuvantes
Sem benefício de SLD em 2 grandes estudos adjuvantes
com uso de ITK VEGF
Benefício em 1 apenas 1 estudo levou a aprovação de pelo
FDA
Uso de ITK adjuvante está associado ao desenvolvimento
de eventos colaterais em mais de 50% dos casos
Obrigada!!