annexe i resume des caracteristiques du...

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ANNEXE I

RESUME DES CARACTERISTIQUES DU PRODUIT

1. DENOMINATION DU MEDICAMENTCYTARABINE SANDOZ 100 mg/ml, solution injectable

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVECytarabine .....................................................................................................................................100 mg

Pour 1 ml de solution injectable.

Un flacon de 50 ml contient 5000 mg de cytarabine

Un flacon de 100 ml contient 10000 mg de cytarabine.

Excipient(s) à effet notoire : sodium.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUESolution injectable.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques La cytarabine est essentiellement indiquée dans le traitement des leucémies aiguës :

o principalement les leucémies aiguës myéloblastiques de l'adulte et de l'enfant, à doses conventionnelles lors du traitement d'induction de la rémission et du traitement d'entretien, à hautes doses dans les formes dites réfractaires ou en cas de rechute,

o les leucémies aigües lymphoblastiques notamment en cas de rechute,o les leucémies secondaires, où les hautes doses sont les plus utilisées.

Dans le traitement curateur des localisations méningées de ces leucémies aiguës, l'utilisation par voie intrathécale de la cytarabine est particulièrement intéressante et peut être associée au méthotrexate et aux corticoïdes.

Enfin, la cytarabine peut être utilisée dans certains cas de lymphomes non hodgkiniens voire d'autres tumeurs solides, le plus souvent à doses conventionnelles.

4.2. Posologie et mode d'administrationPosologie

La posologie et le mode d'administration varient selon le protocole thérapeutique utilisé.

A doses conventionnelles : des présentations plus adaptées sont disponibles.

A hautes doses :

la cytarabine doit être administrée en milieu hospitalier, sous stricte surveillance médicale, elle est administrée en perfusion d'une durée d'1 à 3 heures, dans 250 ou 500 ml de solution

isotonique de glucose ou de solution isotonique de chlorure de sodium, à une posologie de 2 à 3 g/m2 toutes les 12 heures; soit 4 à 6 g/m2/24 heures pendant 6 jours (soit 12 doses au total par cure).

la fréquence des cures est fonction du résultat thérapeutique et de la toxicité hématologie et extra-hématologique.

des contrôles répétés, sanguins et médullaires devront être effectués, surtout en début de traitement. Les fonctions hépatiques et rénales seront également surveillées.

l'adaptation de la posologie se fait en fonction des résultats des examens sanguins et médullaires.

Habituellement le traitement est interrompu si :

les plaquettes sont inférieures à 50 000/mm3, les polynucléaires neutrophiles sont inférieurs à 1000-1500/mm3,

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la reprise du traitement se fait dès que les chiffres des numérations le permettent et dès que les cellules blastiques réapparaissent dans le sang ou dans la moelle. Le fait d'attendre la normalisation de la numération pour reprendre le traitement est préjudiciable au contrôle ultérieur de la maladie,

les posologies seront aussi modifiées en cas de phénomènes toxiques autres qu'hématologiques et en cas d'association à d'autres agents chimiothérapiques.

la cytarabine peut être utilisée en monothérapie et en association. Différents schémas thérapeutiques ont été utilisés. A titre indicatif: l'ARAC-C, à la dose de 3 g/m2 en perfusion I.V. de 1 à 3 heures toutes les 12 heures pendant 4 à 6 jours a pu être associée à de l ' Adriamycine (30 mg/m2 J6 et J7), à de l'Asparaginase (6.000 unités/m2), à de la Rubidazone, à de l'AMSA (150 à 200 mg/m2/jour x 3), avec des résultats thérapeutiques significatifs. La toxicité hématologique est souvent plus prononcée, de même que la toxicité digestive, notamment sous forme de mucite.

Insuffisants rénaux et Insuffisants hépatiques

Utiliser avec précaution et envisager éventuellement une réduction des doses

La cytarabine étant dialysable, ne pas administrer immédiatement avant ou après une dialyse

Sujets âgés (plus de 60 ans) :

L’administration à doses élevées sera mise en place après une évaluation du rapport bénéfice-risque chez le patient.

Mode d'administration

En cas d'extravasation, l'administration sera interrompue immédiatement.

Modalités de manipulation

La préparation des solutions injectables de cytotoxiques doit être obligatoirement réalisée par un personnel spécialisé et entraîné ayant une connaissance des médicaments utilisés, dans des conditions assurant la protection de l'environnement et surtout la protection du personnel qui manipule. Elle nécessite un local de préparation réservé à cet usage. Il est interdit de fumer, de manger, de boire dans ce local. Les manipulateurs doivent disposer d'un ensemble de matériel approprié à la manipulation, notamment blouses à manches longues, masques de protection, calot, lunettes de protection, gants à usage unique stériles, champs de protection du plan de travail, conteneurs et sacs de collecte des déchets. Les excreta et les vomissures doivent être manipulés avec précaution. Les femmes enceintes doivent être averties et éviter la manipulation des cytotoxiques. Tout contenant cassé doit être traité avec les mêmes précautions et considéré comme un déchet contaminé. L'élimination des déchets contaminés se fait par incinération dans des conteneurs rigides étiquetés à cet effet.

Ces dispositions peuvent être envisagées dans le cadre du réseau de cancérologie (circulaire DGS/DH/98 N° 98/188 du 24 mars 1998) en collaboration avec toute structure adaptée et remplissant les conditions requises.

Le flacon de cytarabine est présenté dans un emballage de protection plastique rigide en polypropylène muni d'un bouchon à vis et d'un système de fixation du flacon (Onko-SafeOS).

Exempt de substances cytotoxiques sur sa surface extérieure, Onko-SafeOS permet de réduire les risques de casse, de fuite et de contamination chimique lors de la manipulation des produits d'oncologie SANDOZ. Onko-SafeOS est décliné en 2 tailles distinctes: 50 ml et 100 ml.

A doses conventionnelles: des présentations plus adaptées sont disponibles.

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4.3. Contre-indicationsHypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

Celles communes à toute thérapeutique anti-mitotique, Aplasie médullaire pré-existante, Hypersensibilité à la cytarabine ou autres composants, Grossesse, Allaitement (en l'absence de données expérimentales), Encéphalopathies dégénératives et toxiques, notamment après l'emploi du méthotrexate ou de

traitement par les radiations ionisantes, En association avec le vaccin anti-amarile (fièvre jaune).

Ce médicament est généralement déconseillé en association avec les vaccins vivants atténués autres que le vaccin anti-amarile, la phénytoïne et la fosphénytoïne.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploiPrécautions d'emploi

La cytarabine doit être administrée sous stricte surveillance médicale. En particulier au cours du traitement d'induction: on pratiquera, de façon répétée: numération/formule sanguine et examens médullaires (myélogramme), afin d'apprécier les résultats thérapeutiques et la toxicité hématologique du traitement.

Aplasie médullaire préexistante: la cytarabine peut être administrée en cas de nécessité absolue à doses conventionnelles.

On surveillera, les fonctions rénales et hépatiques. Les doses peuvent être diminuées en cas d'insuffisance hépatique.

Pendant le traitement, surveiller le taux d'acide urique et prévenir l'hyperuricémie. Ce médicament contient du sodium: en tenir compte chez les personnes suivant un régime

hyposodé, strict. A hautes doses, les risques d’effets secondaires neurologiques sont augmentés chez les patients

ayant déjà reçu une chimiothérapie intrarachidienne ou une irradiation.

Effets immunosuppressifs/sensibilité accrue aux infections - L'administration de vaccins à virus vivant ou atténués chez les patients immunodéprimés par des agents chimiothérapeutiques, y compris la cytarabine, peut entraîner une infection grave, voire mortelle. (Voir rubrique 4.5)

La vaccination par un vaccin vivant doit être évitée chez les patients traités par la cytarabine. Les autres vaccins (inactivés) peuvent être administrés, cependant la réponse vaccinale peut être diminuée.

Des cas de cardiomyopathie mortelle ont été rapportés après administration de hautes doses expérimentales de cytarabine en association avec le cyclophosphamide dans le cadre de préparation à une transplantation médullaire.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactionsAssociations contre-indiquées

+ 5-fluoro-uracile

La cytarabine ne doit pas être administrée conjointement avec le 5-fluoro-uracile.

+ Vaccin anti-amarile (la fièvre jaune): risque de maladie vaccinale généralisée mortelle.

Associations déconseillées

+ Vaccins vivants atténués (sauf la fièvre jaune).

Risque de maladie vaccinale généralisée éventuellement mortelle. Ce risque est majoré chez les sujets déjà immunodéprimés par la maladie sous-jacente.

Utiliser un vaccin inactivé lorsqu'il existe (poliomyélite).

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+ Phénytoïne (et, par extrapolation, fosphénytoïne)

Risque de survenue de convulsions par diminution de l'absorption digestive de la seule phénytoïne par le cytotoxique, ou bien risque de majoration de la toxicité ou de perte d'efficacité du cytotoxique par augmentation de son métabolisme hépatique par la phénytoïne ou la fosphénytoïne.

Associations à prendre en compte

+ Digoxine

Diminution réversible de la concentration plasmatique de la digoxine : surveiller les concentrations plasmatiques chez les patients recevant un traitement associant cyclophosphamide, vincristine , prednisone et Cytarabine.

+ Gentamycine

Les études in vitro montrent une diminution de la sensibilité de Klebsiella pneumoniae à la gemcitabine lors de l’association à la cytarabine

+ Ciclosporine

Immunodépression excessive avec risque de lymphoprolifération.

+ Tacrolimus

Immunodépression excessive avec risque de lymphoprolifération.

Interactions communes à tous les cytotoxiques

En raison de l'augmentation du risque thrombotique lors des affections tumorales, le recours à un traitement anticoagulant est fréquent. La grande variabilité intra-individuelle de la coagulabilité au cours de ces affections, à laquelle s'ajoute l'éventualité d'une interaction entre les anticoagulants oraux et la chimiothérapie anticancéreuse, imposent, s'il est décidé de traiter le patient par anticoagulants oraux, d'augmenter la fréquence des contrôles de l'INR.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitementCe médicament est contre-indiqué en cas de grossesse et d’allaitement.

Les patients en âge de procréer doivent utiliser une contraception efficace.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machinesLa cytarabine a une influence modérée sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. Il est conseillé aux patients souffrant de vomissements, vertiges et problèmes oculaires de ne pas conduire ni utiliser de machines.

4.8. Effets indésirablesLes effets indésirables suivants ont été observés et rapportés au cours du traitement avec la cytarabine avec les fréquences suivantes. Très fréquent (≥ 1/10); fréquent (≥ 1/100 et < 1/10); peu fréquent (≥ 1/1 000 et ≤ 1/100); rare (≥ 1/10 000 et ≤ 1/1 000); très rare (≤ 1/10 000), fréquence inconnue (ne peut pas être déterminée au vu des données disponibles)

A doses conventionnelles

Effets attendus sur le système hématopoïétique

La cytarabine est un agent antinéoplasique qui entraîne une myélodépression. Son administration entraîne donc une aplasie ou une hypoplasie médullaire, responsable d'anémie, granulopénie, thrombopénie, mégaloblastose et chute du taux des réticulocytes. La sévérité de l'aplasie dépend de la dose administrée et du schéma thérapeutique utilisé.

En relation avec l'aplasie, des complications hémorragiques ou infectieuses graves peuvent venir compliquer secondairement la cure de chimiothérapie.

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Autres effets secondaires fréquents

nausées, vomissements sont assez fréquents, surtout en cas d'injection intraveineuse rapide, anorexie, douleurs abdominales, diarrhée, ulcérations des muqueuses (buccales, anales), rashs cutanés, réversibles : érythèmes, dermatites bulleuses, urticaire, vasculites, alopécie. poussées fébriles, modifications transitoires des fonctions hépatiques, aménorrhée, azoospermie.

Effets immunoallergiques: «Syndrome de la cytarabine»

Ils se caractérisent par élévation thermique, myalgies, douleurs osseuses, accompagnées, dans certains cas, de douleurs thoraciques, rashs maculopapuleux, conjonctivite et sensation de malaise général. Ce syndrome intervient 6 à 12 heures après l'administration du produit, il répond bien au traitement préventif et curatif par les corticoïdes.

Effets secondaires et toxicité de la voie intrarachidienne

la cytarabine, par voie intrarachidienne, peut provoquer des signes de toxicité systémique (système hématopoïétique) et les mêmes effets secondaires de type nausées et vomissements,

des accidents de paraplégies ont été rapportés (exceptionnellement) leucoencéphalite nécrosante au cours d'un traitement associant cytarabine-méthotrexate-corticoïde. Ces malades avaient aussi reçu une irradiation encéphalique.

Des cas isolés de neurotoxicité ont été rapportés. Deux cas de cécité ont été décrits chez des sujets mis en rémission après polychimiothérapie intraveineuse et traitement préventif des greffes méningées avec la cytarabine intrarachidienne et radiothérapie de l'encéphale.

Autres effets secondaires rarement observés

Ulcérations cutanées, prurit, sensation de brulure au niveau des paumes des mains et de la plante des pieds, ictère, troubles urinaires (rétention, modification biologique), thrombophlébites et cellulite au point d'injection, maux de tête, neuropathie périphérique.

Au niveau cardiaque : péricardite, arythmie. Au niveau digestif : œsophagite, ulcération œsophagienne, pneumatoses cystoïdes intestinales,

colite nécrosante, péritonite. Au niveau respiratoire : pneumonie, dyspnée, maux de gorge. Au niveau musculo-squelettique : myalgie, arthralgie.

A hautes doses

Outre les effets indésirables déjà notés aux doses conventionnelles.

Toxicité hématologique

pancytopénie profonde durant de 15 à 25 jours, l'utilisation de hautes doses peut entraîner une aplasie médullaire plus profonde que celle

observée aux doses conventionnelles, la sévérité de l'aplasie étant dose-dépendante, il est donc impératif que le traitement, justifiant l'emploi de ces doses, soit instauré en milieu spécialisé.

Toxicité neurologique centrale

Atteintes cérébelleuses sous forme, au minimum, de dysarthrie et d'un nystagmus, au maximum d'une grande ataxie qui peut être d'apparition retardée et être définitive. Des épisodes de comas, des troubles du comportement ont aussi été rapportés. Des cas graves voire létaux ont été observés chez des malades ayant déjà reçu antérieurement d'autres traitements sur le système nerveux central (irradiation encéphalique): on recommande de ne pas dépasser la dose unitaire et on sera très prudent chez les patients ayant déjà reçu un traitement radiothérapique ou intrathécal. Ces effets ont été observés chez 3 à 37% des patients traités. L’incidence chez les sujets de plus de 55ans peut être plus élevée. Une insuffisance hépatique ou rénale, un traitement antérieur au niveau du système nerveux central (radiothérapie), l’alcoolisme seraient des facteurs prédisposant.

Dans la plupart des cas, ces effets sont réversibles.

La toxicité neurologique semble en rapport avec un débit rapide d'administration.

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Toxicité cornéenne et conjonctivale

Des atteintes réversibles de la cornée et des conjonctivites hémorragiques (photophobie, sensation de brulures, troubles visuels, larmoiements), kératites ont été décrites.

Ces phénomènes peuvent être prévenus ou diminués par l'instillation d'un collyre contenant des corticoïdes.

Toxicité digestive

Outre nausées, vomissements, plus fréquents à la suite d'une perfusion rapide, risque de stomatite et de mucite.

Toxicité cutanée

à type de rash ou de dermite exfoliative, alopécie totale.

Ont également été signalés dans de rares cas

ulcérations gastro-intestinales sévères avec perforation et péritonite, nécrose intestinale, colite nécrosante, abcès hépatique syndrome de Budd-Chiari (thrombose veineuse hépatique), pancréatite.

altération fonctionnelle hépatique avec élévation de la bilirubine. œdème pulmonaire.

L'utilisation de haute dose s'accompagne d'une hyperuricémie secondaire à la lyse blastique induite par le traitement à la cytarabine, comme avec toute chimiothérapie antinéoplasique. Ce phénomène peut également se rencontrer lors de l'emploi de la cytarabine à doses conventionnelles. Il sera donc nécessaire de surveiller le taux d'acide urique dans le sang et les urines.

Autres

Suite à un traitement par la cytarabine, des cardiomyopathies et des rhabdomyolyses ont été rapportés.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.ansm.sante.fr.

4.9. SurdosageIl n'existe pas d'antidote spécifique.

La dose de 4,5 g/m2 en perfusion IV d'une heure toutes les 12 heures en 12 doses provoque une toxicité du système nerveux central irréversible et létale.

La prise en charge d’un surdosage inclut : l’arrêt du traitement, la surveillance et un traitement palliatif de la myelosuppression (transfusion de sang et de plaquettes, antibiothérapie si nécessaire)

En cas de surdosage accidentel lors d’une injection intrathécale

Le CSF doit être échangé avec une solution isotonique de chlorure de sodium.

La cytarabine peut être hémodialysée.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiquesClasse pharmacothérapeutique : CYTOSTATIQUE, ANTIMETABOLITE. Code ATC : L01BC01

Antimétabolite spécifique de la phase S du cycle cellulaire (phase de division cellulaire).

La cytotoxicité de la cytarabine dépend de son métabolite actif l'ARA CTP qui incorporé du DNA en bloque la synthèse. La molécule du DNA comprenant de l'ARA-CTP, présente des anomalies structurales aboutissant à des perturbations du métabolisme cellulaire et altérant sa reproduction. La

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cytotoxicité passerait aussi par une inhibition de la DNA polymérase et par une action sur le système des kinases.

L'utilisation des hautes doses de cytarabine a montré qu'elles permettent de vaincre la résistance des cellules leucémiques ne répondant plus aux doses conventionnelles du produit. Plusieurs mécanismes semblent intervenir pour vaincre cette résistance :

- augmentation de la quantité de substrat,

- augmentation du pool intracellulaire d'ARA-CTP: il existe une corrélation positive entre la rétention intracellulaire d'ARA-CTP et le pourcentage de cellules en phase S.

5.2. Propriétés pharmacocinétiquesLa cytarabine a une absorption digestive très faible (< 20 pour cent) et est rapidement métabolisée.

A dose conventionnelle

Après injection I.V. d'une dose de 200 mg/m2, la courbe de disparition plasmatique est biphasique avec :o une demi-vie initiale (T ½) d'environ 10 minutes,o suivie d'une deuxième phase d'élimination plus lente T ½ β d'une à trois heures.

14 pour cent environ de la cytarabine sont liés aux protéines plasmatiques. Par une rapide désamination, la cytarabine est transformée en son métabolite inactif: ARA-U (arabinosyl uracile). Ce métabolisme rapide s'effectue essentiellement au niveau du foie et éventuellement au niveau rénal. L'élimination est essentiellement urinaire avec une clairance rénale de l'ordre de 232 ± 33,4 ml/min/m2 et 80 pour cent du produit est retrouvé dans les urines en 24 heures.

Cette excrétion urinaire se fait essentiellement sous forme d'ARA-U (90 pour cent).

La perfusion intraveineuse continue, d'une dose de 100 mg/m2 en 8 heures, permet d'obtenir un taux plasmatique constant en 30 à 60 minutes. Ce plateau se maintient jusqu'à la fin de la perfusion, la décroissance est alors identique à celle de la deuxième phase de la courbe d'élimination obtenue après injection en bolus I.V.

Après injection SC ou I.M., la concentration plasmatique maximale est atteinte au bout de 20 à 60 minutes.

Le pic est alors très inférieur à celui observé lorsque la même dose est injectée en bolus I.V.

La cytarabine peut traverser la barrière hémato-encéphalique.

Lors d'une perfusion I.V. continue, le plateau de concentration dans le liquide céphalorachidien est atteint en 2 heures et correspond à 40 pour cent de la concentration sanguine. La cytarabine peut être administrée directement par voie intrathécale. Dans ce cas, la courbe

d'élimination a une cinétique de premier ordre avec une demi-vie d'environ 2 heures. La métabolisation de la cytarabine, en URA-U, est très lente, les taux de déaminase étant

beaucoup plus faibles, dans le liquide céphalorachidien, que dans les autres tissus.

A haute dose

La courbe de disparition plasmatique est également bicompartimentale: après administration intraveineuse d'une dose de 2 à 3 g/m2 toutes les douze heures en perfusion d'une heure sur 5 à 6 jours (10 à 12 doses), les concentrations plasmatiques en fin de perfusion sont de l'ordre de: 19,96 ± 8,02 microgrammes/ml et 35 ± 2,8 microgrammes/ml. Les concentrations plasmatiques décroissent à l'arrêt de la perfusion selon une courbe biexponnentielle. Six heures après la fin de la perfusion, les concentrations obtenues correspondent à celles mesurées à l'état d'équilibre après une perfusion continue de 100 mg/m2 de cytarabine.

Par comparaison avec la cinétique de la cytarabine à doses conventionnelles, les hautes doses produisent un pic deux cent fois supérieur.

Le pic d'apparition de l'ARA-U (métabolite inactif), avec les hautes doses, n'apparaît qu'au bout de 15 minutes.

La clairance rénale est plus lente avec les hautes doses qu'avec les doses conventionnelles. Après l'administration d'une dose de 1 à 3 g/m2 en perfusion I.V. d'une à 3 heures, les

concentrations de la cytarabine dans le liquide céphalorachidien sont de l'ordre de 100 à 300 nanogrammes/ml.

La cytarabine diffuse également dans la salive, la rate, les reins, le tube digestif, le thymus, la moelle osseuse et les larmes.

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Métabolisme

Le passage des membranes cellulaires dépend de la concentration plasmatique : à haute concentration, il se fait par diffusion, facilitée dans le sens du gradient de concentration, à faible concentration, en faisant intervenir un transporteur actif. L'activation enzymatique se fait par phosphorylations successives: les enzymes, qui activent

l'ARA-C, sont celles qui assurent l'activation du ribonucléioside naturel, la déoxycytidine.

Deux enzymes jouent un rôle important: la déoxycytidine kinase (ARA-C - ARA-CMP) et la déoxycytidilate kinase (ARA-CMP →ARA-CDP). Ceci aboutit à la formation du métabolite actif l'ARA-CTP (arabinofuranosylcytosine tri-phosphate) qui jouera un rôle déterminant dans la cytotoxicité du produit.

Catabolisme

La cytarabine est dégradée en ARA-U (arabinofuranosyl uracile) métabolite inactif, par la cytidine déaminase, enzyme présente dans de nombreux tissus mais principalement dans le foie et aussi dans les cellules leucémiques et la moelle. Cette enzyme est la cible de nombreux phénomènes d'activation ou d'inhibition.

5.3. Données de sécurité précliniqueLes résultats des études de génotoxicité (in vivo et in vitro) ont montré un potentiel génotoxique de la cytarabine. L’exposition de mammifères en gestation exposés pendant l’organogénèse à des doses cliniquement adaptées a démontré un potentiel embryotoxique et tératogène de la cytarabine.

Il a été également rapporté que la cytarabine causait des dommages au cerveau en développement si la cytarabine est administrée au mammifère nouveau-né (période équivalente au 3ème trimestre chez les humains) et augmentait la fréquence de spermatozoïdes anormaux in vivo chez la souris.

La cytarabine est cancérogène chez l’animal. La possibilité d’un effet comparable doit être prise en compte lors de la détermination d’un schéma thérapeutique à long terme chez le patient.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipientsSolution de lactate de sodium, acide lactique, eau pour préparations injectables.

6.2. IncompatibilitésEn l'absence d'études de compatibilité systématique, ce médicament ne doit pas être mélangé à d'autres médicaments sauf ceux mentionnés en 6.6.

La cytarabine ne doit pas être administrée conjointement avec le 5-fluorouracile.

In vitro, des incompatibilités ont été démontrées avec le fluoro-uracile, la gentamycine, la pénicilline G, l’oxacilline, l’héparine (sauf dans les cas de solution préparée), l’insuline, la méthylprednisolone.

6.3. Durée de conservationAvant ouverture: 2 ans.

Après ouverture: La stabilité physico-chimique a été démontrée sur 28 jours à une température comprise entre 20°C et 25°C, au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C) et au congélateur (à -20°C). Toute autre durée et condition de conservation lors de l'utilisation sont sous la responsabilité de l'utilisateur.

Après dilution: La stabilité physico-chimique de la solution injectable à une concentration de 0,1 mg/ml et de 20 mg/ml dans une solution de chlorure de sodium à 0,9 % a été démontrée pendant 28 jours à une température comprise entre 2°C et 8°C et entre 20°C et 25°C.

La stabilité physico-chimique de la solution injectable à une concentration de 20 mg/ml dans une solution de glucose à 5 % a été démontrée pendant 28 jours à une température comprise entre 2°C et 8°C et entre 20°C et 25°C.

A une concentration de 0,1 mg/ml dans une solution de glucose à 5 %, la stabilité physico-chimique de la solution injectable a été démontrée pendant 28 jours à une température comprise entre 2°C et 8°C et pendant 14 jours à une température comprise entre 20°C et 25°C.

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Toutefois, d'un point de vue microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement, en cas d'utilisation non immédiate, les durées et conditions de conservation après dilution et avant utilisation relèvent de la seule responsabilité de l'utilisateur et ne devraient pas dépasser 24 heures à une température comprise entre 2°C et 8°C.

6.4. Précautions particulières de conservationAvant ouverture : à conserver à une température ne dépassant pas 25°C.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur 50 ml en flacon (verre incolore de type I) fermé par un bouchon en caoutchouc (chlorobutyl) muni d'une capsule aluminium, contenu dans un emballage transparent de protection Onko-SafeOS. Boîte de 1.

100 ml en flacon (verre incolore de type I) fermé par un bouchon en caoutchouc (chlorobutyl) muni d'une capsule aluminium, contenu dans un emballage transparent de protection Onko-SafeOS. Boîte de 1.

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulationLa solution peut être mélangée aux solutions suivantes:

- chlorure de sodium à 0,9 %,

- glucose à 5 %.

La manipulation de ce cytotoxique par le personnel infirmier ou médical nécessite un ensemble de précautions permettant d'assurer la protection du manipulateur

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHESANDOZ49 AVENUE GEORGES POMPIDOU92593 LEVALLOIS-PERRET

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE 34009 580 861 7 5: 50 ml en flacon (verre). Boîte de 1. 34009 580 862 3 6: 100 ml en flacon (verre). Boîte de 1.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION

[à compléter par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE[à compléter par le titulaire]

11. DOSIMETRIESans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUESSans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCEListe I.

Réservé à l'usage hospitalier.

Réservé aux spécialistes en hématologie, médecine interne.

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ANNEXE IIIA

ETIQUETAGE

MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTERIEUR ET SUR LE CONDITIONNEMENT PRIMAIRE

NATURE/TYPE EMBALLAGE EXTÉRIEUR OU CONDITIONNEMENT PRIMAIRE

Emballage extérieur et Flacon.

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

CYTARABINE SANDOZ 100 mg/ml, solution injectable

Cytarabine

2. COMPOSITION EN SUBSTANCES ACTIVES

Cytarabine ................................................................................................................................100,00 mg


3. LISTE DES EXCIPIENTS

Excipient(s) à effet notoire : sodium

Voir la notice pour plus d’informations.

4. FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU

Solution injectable.

Flacon de 50 ml ou de 100 ml – boîte de 1 flacon.

5. MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION

Voie intraveineuse, voie sous cutanée, voie intra-rachidienne.

Lire la notice avant utilisation.

6. MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ETRE CONSERVE HORS DE VUE ET DE PORTEE DES ENFANTS

Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.

7. AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S), SI NECESSAIRE

Les procédures de manipulation et de destruction appropriées doivent être respectées.

Elles doivent se conformer aux recommandations en vigueur pour les médicaments cytotoxiques.

CIS : 6 476 287 8 Q11ADOC034 v.02 12

8. DATE DE PEREMPTION






9. PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION

Avant ouverture : à conserver à une température ne dépassant pas 25°C.

10. PRECAUTIONS PARTICULIERES D’ELIMINATION DES MEDICAMENTS NON UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS S’IL Y A LIEU

Toute fraction de produit non utilisé doit être incinérée.

11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

TitulaireSANDOZ49 AVENUE GEORGES POMPIDOU92593 LEVALLOIS-PERRET

ExploitantSANDOZ49 AVENUE GEORGES POMPIDOU92593 LEVALLOIS-PERRET

12. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

Médicament autorisé N° :

13. NUMERO DU LOT

Lot {numéro}

14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I.

Réservé à l'usage hospitalier.

Réservé aux spécialistes en hématologie, médecine interne.

CIS : 6 476 287 8 Q11ADOC034 v.02 13

15. INDICATIONS D’UTILISATION

Sans objet.

16. INFORMATIONS EN BRAILLE

Conformément à la réglementation en vigueur.

PICTOGRAMME DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTERIEUR OU, EN L’ABSENCE D’EMBALLAGE EXTERIEUR, SUR LE CONDITIONNEMENT PRIMAIRE

Le pictogramme doit être conforme à l'arrêté du 08 août 2008 pris pour l'application de l'article R.5121-139 du code de la santé publique et relatif à l'apposition d'un pictogramme sur le conditionnement extérieur de certains médicaments et produits.

CIS : 6 476 287 8 Q11ADOC034 v.02 14

MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES OU LES FILMS THERMOSOUDES

NATURE/TYPE PLAQUETTES / FILMS

Sans objet.

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

Sans objet.

2. NOM DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

Sans objet.


Sans objet.

4. NUMERO DU LOT

Sans objet.

5. AUTRES

Sans objet.

CIS : 6 476 287 8 Q11ADOC034 v.02 15

MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS PRIMAIRES

NATURE/TYPE PETITS CONDITIONNEMENTS PRIMAIRES

Sans objet.

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION

Sans objet.

2. MODE D’ADMINISTRATION

Sans objet.


Sans objet.

4. NUMERO DU LOT

Sans objet.

5. CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITE

Sans objet.

6. AUTRES

Sans objet.

CIS : 6 476 287 8 Q11ADOC034 v.02 16

ANNEXE IIIB

NOTICE : INFORMATION DE L’UTILISATEURDénomination du médicament

CYTARABINE SANDOZ 100 mg/ml, solution injectable

Cytarabine

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant d’utiliser ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.

Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire. Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin, votre pharmacien ou votre

infirmier/ère. Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il

pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres. Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien

ou votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?

1. Qu'est-ce que CYTARABINE SANDOZ 100 mg/ml, solution injectable et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser CYTARABINE SANDOZ 100 mg/ml, solution injectable ?

3. Comment utiliser CYTARABINE SANDOZ 100 mg/ml, solution injectable ?4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?5. Comment conserver CYTARABINE SANDOZ 100 mg/ml, solution injectable ?6. Contenu de l’emballage et autres informations.

1. QU’EST-CE QUE CYTARABINE SANDOZ 100 mg/ml, solution injectable ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?

Classe pharmacothérapeutique : ANTIMETABOLITE. Code ATC : L01BC01

CYTARABINE SANDOZ 100 mg/ml, Solution injectable est un agent cytostatique.

Ce médicament empêche la croissance de certaines cellules. Il est utilisé dans le traitement de certaines maladies du sang. Votre médecin peut le prescrire dans d'autres cas.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT D’UTILISER CYTARABINE SANDOZ 100 mg/ml, solution injectable ?

N’utilisez jamais CYTARABINE SANDOZ 100 mg/ml, solution injectable :

si vous êtes allergique (hypersensible) à la substance active ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament, mentionnés dans la rubrique 6.

Celles communes à toute thérapeutique anti-mitotique :

Aplasie médullaire pré-existante. Hypersensibilité à la cytarabine ou à l'un des autres composants. Grossesse (Voir rubrique Grossesse et allaitement). Allaitement (Voir rubrique Grossesse et allaitement). Encéphalopathies dégénératives et toxiques, notamment après l'emploi du méthotrexate ou de

traitement par les radiations ionisantes. Si vous devez vous faire vacciner contre la fièvre jaune. Ce médicament est généralement déconseillé, sauf avis contraire de votre médecin, en

association avec les vaccins vivants atténués (rougeole, rubéole, oreillons, poliomyélite, tuberculose, varicelle), la phénytoïne et la fosphénytoïne.

En cas de doute, il est indispensable de demander l'avis de votre médecin ou de votre pharmacien.

CIS : 6 476 287 8 Q11ADOC034 v.02 17

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin, pharmacien ou votre infirmier/ère avant d’utiliser CYTARABINE SANDOZ 100 mg/ml , solution injectable.

Prendre des précautions particulières avec CYTARABINE SANDOZ 100 mg/ml, solution injectable:

Ce traitement ne peut être administré que sous SURVEILLANCE MEDICALE RIGOUREUSE, en particulier au cours du traitement d'induction, afin d'apprécier les résultats thérapeutiques et la toxicité hématologique du traitement.

Celle-ci comporte habituellement:

un examen médical, des examens biologiques précisant:

o votre état hématologique (numération, formule sanguine, myélogramme permettant l'étude des cellules mères des cellules sanguines),

o les fonctions hépatiques et rénales,o le taux d'acide urique.

Cette surveillance hématologique doit être particulièrement étroite en cas d'insuffisance hépatique ou rénale, d'anomalies de la numération sanguine. Les doses peuvent être diminuées en cas d'insuffisance hépatique.

Aplasie médullaire préexistante: la cytarabine peut être administrée en cas de nécessité absolue à doses conventionnelles.

Si vous avez reçu un traitement radiothérapique, n'omettez pas de le signaler à votre médecin.

Ce médicament contient du sodium: en tenir compte chez les personnes suivant un régime pauvre en sel, strict.

En cas de doute, ne pas hésiter à demander l'avis de votre médecin.

NE JAMAIS LAISSER A LA PORTEE DES ENFANTS.

Enfants et adolescents

Sans objet.

Autres médicaments et CYTARABINE SANDOZ 100 mg/ml, solution injectable

Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament.

La cytarabine ne doit pas être administrée conjointement avec le 5-fluoro-uracil.

CYTARABINE SANDOZ 100 mg/ml, solution injectable avec des aliments et boissons

Sans objet.

Grossesse et allaitement

Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament.

Ce médicament est contre-indiqué pendant la grossesse et l’allaitement, sauf avis contraire de votre médecin.

Sportifs

Sans objet.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

La cytarabine a une influence modérée sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. Si vous souffrez de vomissements, de vertiges et de problèmes oculaires, ne pas conduire ni utiliser de machine.

CYTARABINE SANDOZ 100 mg/ml, solution injectable contient le sodium.

CIS : 6 476 287 8 Q11ADOC034 v.02 18

3. COMMENT UTILISER CYTARABINE SANDOZ 100 MG/ML, solution injectable ?Veillez à toujours utiliser ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou pharmacien. Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.

La posologie est fixée par votre médecin traitant, en fonction de votre cas personnel (maladie, poids, état général, surface corporelle).

Dans tous les cas, respecter strictement la prescription médicale.

Veillez à toujours utiliser ce médicament en suivant exactement les instructions de cette notice ou les indications de votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère. Vérifiez auprès de votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère en cas de doute.

La fréquence d'administration du traitement est définie par votre médecin.

La durée du traitement est définie par votre médecin.

Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de santé:


Comme pour tout cytotoxique, la préparation et la manipulation de ce produit nécessitent un ensemble de précautions permettant d'assurer la protection du manipulateur et de son environnement, dans les conditions de sécurité requises pour le patient.

En plus des précautions usuelles pour préserver la stérilité des préparations injectables, il faut:

mettre une blouse à manches longues et poignets serrés, afin d'éviter toute projection de solution sur la peau,

porter également un masque chirurgical à usage unique et des lunettes enveloppantes, mettre des gants à usage unique en PVC, et non en latex, après lavage aseptique des mains, préparer la solution sur un champ de travail, arrêter la perfusion en cas d'injection hors de la veine, éliminer tout matériel ayant servi à la préparation de la solution (seringues, compresses, champs,

flacon) dans un conteneur réservé à cet effet, détruire les déchets toxiques, manipuler les excrétas et vomissures avec précaution.

Les femmes enceintes doivent éviter la manipulation des cytotoxiques.


Exempt de substances cytotoxiques sur sa surface extérieure, Onko-SafeOS permet de réduire les risques de casse, de fuite et de contamination chimique lors de la manipulation des produits d'oncologie SANDOZ.

Onko-SafeOS est décliné en 2 tailles distinctes: 50 ml et 100 ml.

Utilisation chez les enfants et les adolescents

Sans objet.

Si vous avez utilisé plus de CYTARABINE SANDOZ 100 mg/ml, solution injectable que vous n’auriez dû :

Le traitement par la cytarabine est administré sous stricte surveillance médicale en milieu hospitalier spécialisé.

VEUILLEZ SIGNALER A VOTRE MEDECIN TOUT EFFET INDESIRABLE OU LEUR AGGRAVATION en particulier des effets indésirables au niveau digestif, des troubles neurologiques, des troubles de la vision.

Si vous oubliez d’utiliser CYTARABINE SANDOZ 100 mg/ml, solution injectable :

Sans objet.

Si vous arrêtez d’utiliser CYTARABINE SANDOZ 100 mg/ml, solution injectable :

Sans objet.

CIS : 6 476 287 8 Q11ADOC034 v.02 19

Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à votre médecin, votre pharmacien ou à votre infirmier/ère.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Au cours du traitement, il est possible que surviennent :

une inflammation de la muqueuse buccale, une chute des globules blancs, des plaquettes sanguines et des globules rouges : la chute des globules blancs peut s'accompagner de frissons et de fièvre qui nécessitent

immédiatement un avis médical, la chute des plaquettes sanguines peut s'accompagner d'hémorragies qui nécessitent

immédiatement un avis médical, une perte de l'appétit, des douleurs du ventre, de la diarrhée, des nausées, des vomissements. Ces troubles peuvent être supprimés, voire prévenus par un

traitement anti-nauséeux approprié, des éruptions cutanées, les règles peuvent être supprimées. Le traitement peut entraîner une disparition des

spermatozoïdes du liquide spermatique, 6 à 12 heures après l'administration du produit, il peut apparaître un ensemble de troubles

associant: température, douleurs musculaires et osseuses, pouvant être accompagnés de douleurs du thorax, d'inflammation des conjonctives, d'éruption avec sensation de malaise. Ces troubles peuvent être atténués et même prévenus par l'administration de médicaments dérivés de la cortisone,

rarement peuvent s'observer : des ulcérations de la peau, une jaunisse, une rétention d'urine, une inflammation aux points d'injection.

Ces troubles peuvent survenir même si le traitement a un effet favorable. Il faut les signaler au médecin qui a en charge votre traitement.

Si vous remarquez des effets indésirables non mentionnés dans cette notice, ou si certains effets indésirables deviennent graves, veuillez en informer votre médecin ou votre pharmacien.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou à votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet: www.ansm.sante.fr

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

5. COMMENT CONSERVER CYTARABINE SANDOZ 100 MG/ML, solution injectable ?Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur le flacon, la boîte après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

Avant ouverture: A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.




http://www.ansm.sante.fr

CIS : 6 476 287 8 Q11ADOC034 v.02 20



Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout <ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.

6. CONTENU DE L’EMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS

Ce que contient CYTARABINE SANDOZ 100 mg/ml, solution injectable La substance active est :

Cytarabine...............................................................................................................................100 mg




Les autres composants sont : solution de lactate de sodium, acide lactique, eau pour préparations injectables.

Qu’est-ce que CYTARABINE SANDOZ 100 mg/ml, solution injectable et contenu de l’emballage extérieurCe médicament se présente sous forme de solution injectable en flacon de 50 ml ou de 100 ml.

Les flacons sont contenus dans un emballage transparent de protection Onko-SafeOS.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Titulaire de l’autorisation de mise sur le marchéSANDOZ49 AVENUE GEORGES POMPIDOU92593 LEVALLOIS-PERRET

Exploitant de l’autorisation de mise sur le marchéSANDOZ49 AVENUE GEORGES POMPIDOU92593 LEVALLOIS-PERRET

FabricantEBEWE PHARMA GES.M.B.H. NFG. KGMONDSEESTRASSE 114866 UNTERACHAUTRICHE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique EuropéenSans objet.

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est[à compléter ultérieurement par le titulaire].

CIS : 6 476 287 8 Q11ADOC034 v.02 21

AutresDes informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’ANSM (France).

Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de santé:

La solution peut être mélangée aux solutions suivantes:

chlorure de sodium à 0,9 %, glucose à 5 %.

La manipulation de ce cytotoxique par le personnel infirmier ou médical nécessite un ensemble de précautions permettant d'assurer la protection du manipulateur

Incompatibilité

En l'absence d'études de compatibilité systématique, ce médicament ne doit pas être mélangé à d'autres médicaments sauf ceux mentionnés en 6.6.

La cytarabine ne doit pas être administrée conjointement avec le 5-fluorouracile.

In vitro, des incompatibilités ont été démontrées avec le fluoro-uracile, la gentamycine, la pénicilline G, l’oxacilline, l’héparine (sauf dans les cas de solution préparée), l’insuline, la methylprednisolone.

Posologie et mode d'administration

La posologie et le mode d'administration varient selon le protocole thérapeutique utilisé.

A doses conventionnelles : des présentations plus adaptées sont disponibles.

A hautes doses :

la cytarabine doit être administrée en milieu hospitalier, sous stricte surveillance médicale, elle est administrée en perfusion d'une durée d'1 à 3 heures, dans 250 ou 500 ml de solution

isotonique de glucose ou de solution isotonique de chlorure de sodium, à une posologie de 2 à 3 g/m2 toutes les 12 heures; soit 4 à 6 g/m2/24 heures pendant 6 jours (soit 12 doses au total par cure).

la fréquence des cures est fonction du résultat thérapeutique et de la toxicité hématologie et extra-hématologique.

des contrôles répétés, sanguins et médullaires devront être effectués, surtout en début de traitement. Les fonctions hépatiques et rénales seront également surveillées.

l'adaptation de la posologie se fait en fonction des résultats des examens sanguins et médullaires. Habituellement le traitement est interrompu si :

les plaquettes sont inférieures à 50 000/mm3, les polynucléaires neutrophiles sont inférieurs à 1000-1500/mm3, la reprise du traitement se fait dès que les chiffres des numérations le permettent et dès que les

cellules blastiques réapparaissent dans le sang ou dans la moelle. Le fait d'attendre la normalisation de la numération pour reprendre le traitement est préjudiciable au contrôle ultérieur de la maladie,

les posologies seront aussi modifiées en cas de phénomènes toxiques autres qu'hématologiques et en cas d'association à d'autres agents chimiothérapiques.

la cytarabine peut être utilisée en monothérapie et en association. Différents schémas thérapeutiques ont été utilisés. A titre indicatif: l'ARAC-C, à la dose de 3 g/m2 en perfusion I.V. de 1 à 3 heures toutes les 12 heures pendant 4 à 6 jours a pu être associée à de l ' Adriamycine (30 mg/m2 J6 et J7), à de l'Asparaginase (6.000 unités/m2), à de la Rubidazone, à de l'AMSA (150 à 200 mg/m2/jour x 3), avec des résultats thérapeutiques significatifs. La toxicité hématologique est souvent plus prononcée, de même que la toxicité digestive, notamment sous forme de mucite.

Insuffisants rénaux et Insuffisants hépatiques :

Utiliser avec précaution et envisager éventuellement une réduction des doses

La cytarabine étant dialysable, ne pas administrer immédiatement avant ou après une dialyse

Sujets âgés (plus de 60 ans) :

L’administration à doses élevées sera mise en place après une évaluation du rapport bénéfice-risque chez le patient.

CIS : 6 476 287 8 Q11ADOC034 v.02 22

Mode d'administration

En cas d'extravasation, l'administration sera interrompue immédiatement.


La préparation des solutions injectables de cytotoxiques doit être obligatoirement réalisée par un personnel spécialisé et entraîné ayant une connaissance des médicaments utilisés, dans des conditions assurant la protection de l'environnement et surtout la protection du personnel qui manipule. Elle nécessite un local de préparation réservé à cet usage. Il est interdit de fumer, de manger, de boire dans ce local. Les manipulateurs doivent disposer d'un ensemble de matériel approprié à la manipulation, notamment blouses à manches longues, masques de protection, calot, lunettes de protection, gants à usage unique stériles, champs de protection du plan de travail, conteneurs et sacs de collecte des déchets. Les excreta et les vomissures doivent être manipulés avec précaution. Les femmes enceintes doivent être averties et éviter la manipulation des cytotoxiques. Tout contenant cassé doit être traité avec les mêmes précautions et considéré comme un déchet contaminé. L'élimination des déchets contaminés se fait par incinération dans des conteneurs rigides étiquetés à cet effet.

Ces dispositions peuvent être envisagées dans le cadre du réseau de cancérologie (circulaire DGS/DH/98 N° 98/188 du 24 mars 1998) en collaboration avec toute structure adaptée et remplissant les conditions requises.


Exempt de substances cytotoxiques sur sa surface extérieure, Onko-SafeOS permet de réduire les risques de casse, de fuite et de contamination chimique lors de la manipulation des produits d'oncologie SANDOZ.

Onko-SafeOS est décliné en 2 tailles distinctes: 50 ml et 100 ml.

A doses conventionnelles: des présentations plus adaptées sont disponibles.

Durée de conservation

Avant ouverture : 2 ans







Précautions particulières de conservation


annexe i resume des caracteristiques du...

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