anestesia general
TRANSCRIPT
5/11/2018 ANESTESIA GENERAL - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/anestesia-general-55a2365283bda 1/21
UNIVERSIDAD NACIONALDE CAJAMARCA
FACULTAD DE MEDICINA HUMANA
FARMACOLOGÍA
DOCENTE: Dr. Q.F. Msc. SalomónMurrugarra Abanto
AÑO: TERCERO
AREVALO CASTILLO, ALAN.
ARAUJO AYOSA, PAOLO ANDRE.
MEGO RABANAL, PABLO JESUS.
VEGA CALUA, JOSE LUIS.
PRÁCTICA IX: ANESTESIA GENERAL
5/11/2018 ANESTESIA GENERAL - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/anestesia-general-55a2365283bda 2/21
Facultad de Medicina Humana
Fármacos anticonvuslivantes y neuroestimulantes
1
RESUMEN
Este estudio se realizó con la finalidad de verificar la actividad de los anestésicos
generales y demostrar la mayor efectividad de usar fármacos combinados ya que de
este modo se potencia la anestesia. Para demostrar este sinergismo se emplean
cuatro fármacos Midazolam, Éter, Diazepam y Cloroformo que en algunos casos se
emplearán solos y en otros de manera conjunta para demostrar el efecto potenciador
anestésico. Los resultados se medirán en relación a la variación de la frecuencia
cardiaca, respiratoria y la vigilia.
5/11/2018 ANESTESIA GENERAL - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/anestesia-general-55a2365283bda 3/21
Facultad de Medicina Humana
Fármacos anticonvuslivantes y neuroestimulantes
2
INTRODUCCION
El tema de los anestésicos generales será desarrollado en los aspectos fundamentales
que le permitan al alumno un conocimiento claro y general del tema. Los
conocimientos más detallados de la farmacología de los agentes anestésicos
generales son atribución más directa del especialista, que como señalamos requieren
de un entrenamiento específico en el tema.
Podemos definir a la anestesia general como un estado transitorio, reversible, de
depresión del sistema nervioso central (SNC) inducido por drogas específicas y
caracterizado por pérdida de la conciencia, de la sensibilidad, de la motilidad y de los
reflejos. En este estado existe analgesia, amnesia, inhibición de los reflejos
sensoriales y autónomos, relajación del musculo estriado y pérdida de la conciencia.
5/11/2018 ANESTESIA GENERAL - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/anestesia-general-55a2365283bda 4/21
Facultad de Medicina Humana
Fármacos anticonvuslivantes y neuroestimulantes
3
MATERIAL Y MÉTODOS
Materiales:
- Cobayos
- Estetoscopio
- Éter
- Midazolam
- Sevoflurano
- Diazepan
- Jeringas
- Cámaras de anestesia
Método: Descriptivo – Experimental.
5/11/2018 ANESTESIA GENERAL - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/anestesia-general-55a2365283bda 5/21
Facultad de Medicina Humana
Fármacos anticonvuslivantes y neuroestimulantes
4
MIDAZOLAN
FC: al colocarle Midazolam al cobayo se observa que su frecuencia cardiaca
disminuyó, debido a que tiene un efecto supresor sobre el SNC, entonces se lo colocó
en la cámara con éter y al ver que hizo efecto el éter se lo sacó de la cámara y se
observó que su FC había disminuido mucho en comparación con la FC basal,
entonces se comprobó en un inicio el efecto depresor del Midazolam y luego el efecto
anestésico del éter, llegando a anestesia quirúrgica.
0
20
40
60
80
100
120
140
160
180
0 5 10 15 20
F r e
c u e n c i a c a r d i a c a
Tiempo
FC & Tiempo
FC
0
20
40
60
80
100
120
140
160
180
0 5' 10' 15'
F r e c u e n c i a R e s p i r a t o r i a
Tiempo
FR & Tiempo
FR
5/11/2018 ANESTESIA GENERAL - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/anestesia-general-55a2365283bda 6/21
Facultad de Medicina Humana
Fármacos anticonvuslivantes y neuroestimulantes
5
FR: La FR disminuye debido a la acción del Midazolam, pues tiene un efecto sedante,
en la cual disminuye la ventilación y por lo tanto se restringe el CO2, que estimula al
centro respiratorio, disminuyendo aúnmás la FR, además de los efectos supresores
que tiene sobre el sist. Simpático y parasimpático, ocasionando luego una efecto
intermitente en la FR. Por eso se le sacó de la cámara al observar que su FR había
descendido por la mitad de la FR inicial.
Movilidad: El efecto del fármaco provocó sedación o somnolencia, es decir, una
disminución en la reactividad o capacidad de respuesta a un nivel constante de
estimulación. Por lo que se observó que dentro de la cámara con éter el cobayo no
realizaba movimiento alguno, con lo que se comprobó la acción anestésica del éter, y
por esto se lo sacó de la cámara y se esperó su recuperación. Ahora bien la relajación
muscular observada en el cobayo se debió principalmente a la depresión que causa elMidazolam sobre los centros motores espinales.
Vigilia: El Midazolam, actúa principalmente sobre el SARA (sistema reticular
ascendente), y su acción sobre este centro es responsable de sus efectos ansiolíticos,
tranquilizantes, hipnóticos y sedantes. Pero el efecto hipnótico de manera más
específica del Midazolam está dado por la depresión de los centros corticales. Y es por
eso que antes de colocarlo en la cámara con éter se observa que su vigilia ya está
disminuyendo, y al colocar al cobayo en la cámara se observó una mayor sedación ehipnosis, luego se sacó al cobayo de la cámara con éter y se esperó su recuperación.
0
5
10
15
20
25
30
3540
45
50
latencia duración recuperación
3.26
912
4
17
38
35
30
2
8
47
T i e m p o
Farmacocinética
Eter
Midazolan
Sevoflurano
Diazepan
5/11/2018 ANESTESIA GENERAL - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/anestesia-general-55a2365283bda 7/21
Facultad de Medicina Humana
Fármacos anticonvuslivantes y neuroestimulantes
6
Como se puede observar, el tiempo de Latencia del Midazolam y Éter fue de 4
minutos, y según la gráfica es donde más demora en hacer efecto el éter en la cámara
donde se colocó al cobayo. Luego se observa que su tiempo de duración es de 17
minutos y es según la gráfica es el mayor tiempo de duración, por lo cual se
comprobaría que esta interacción de Midazolam que se usa para la premedicación es
efectiva en cuanto se quiera tener un tiempo más prolongado de anestesia en una
intervención quirúrgica. El tiempo de recuperación también fue mayor en comparación
con los demás fármacos utilizados, y esto debido a que se usó el Midazolamque es
más potente que el Diazepan, aunque el tiempo de recuperación fue menor en
comparación con el de diazepan, a pesar que el midazolam tiene un metabolismo y
excreción más rápidos que el Diazepan según la bibliografía.
DIAZEPAN
DISCUSIÓN
82
83
84
85
86
87
88
89
90
91
0' 5´ 10´ 15´
F r e c u e n c i a r e s p i r a t o r i a
TIEMPO
FR vs TIEMPO: DIAZEPAM
FR
5/11/2018 ANESTESIA GENERAL - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/anestesia-general-55a2365283bda 8/21
Facultad de Medicina Humana
Fármacos anticonvuslivantes y neuroestimulantes
7
Como se sabe el diazepam en una benzodiacepina que actúa como depresor del
sistema nervioso central (SNC), produciendo todos los niveles de depresión que van
desde una sedación leve a hipnosis y hasta coma, dependiendo de la dosis. En el
grafico podemos observar la disminución de la frecuencia respiratoria, debido a la
acción del fármaco como depresor del SNC disminuyendo la respuesta al CO2 y por lo
tanto la inhibición del centro respiratorio, disminuyendo de esta manera la FR.
El diazepam se utilizó como un preanestésico, que favoreció la acción anestésica del
éter. Es decir, con ayuda del diazepam el éter pudo lograr el nivel de anestesia
quirúrgica del éter en menor tiempo.
Al introducir el cobayo en la cámara de éter se pudo observar la un aumento de la
frecuencia respiratoria de manera prolongada en cada respiración, esto debió ser
porque el éter tiene un poderosos efecto irritante sobre el aparato respiratorio, hecho
que provoca una estimulación refleja de la respiración.
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
0' 5´ 10´ 15´ 2´ 4´ 6´ 8´
F R E C U E N C I A R E S P I R A
T O R I A
TIEMPO
FR vs TIEMPO: DIAZEPAM/ ETER
FR
5/11/2018 ANESTESIA GENERAL - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/anestesia-general-55a2365283bda 9/21
Facultad de Medicina Humana
Fármacos anticonvuslivantes y neuroestimulantes
8
FRECUENCIA CARDIACA
En este grafico se observa que la FC disminuye debido al efecto supresor del
Diazepam, al actuar en los receptores GABAa, inhibiendo así la despolarización de las
neuronas colinérgicas y adrenérgicas.
Como ya se dijo que el diazepam fue utilizado como un preanestésico, favoreciendo la
acción del éter. El éter causa un aumento en la descarga simpática e incrementa la
concentración plasmática de la noradrenalina, con lo que tiende a aumentar la presión
sanguínea y con ello la frecuencia cardiaca.
160
165
170
175
180
185
190
0' 5´ 10´ 15´
F R E C U E N C I A C A R D I A C A
TIEMPO
FC vs TIEMPO: DIAZEPAM
FC
0
20
40
60
80
100
120
140
160
180
200
0' 5' 10' 15' 2' 4' 6' 8'
F r e c u e n c i a c a r d
i a c a
Tiempo
FC vs TIEMPO: DIAZEPAM/ETER
FC
5/11/2018 ANESTESIA GENERAL - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/anestesia-general-55a2365283bda 10/21
Facultad de Medicina Humana
Fármacos anticonvuslivantes y neuroestimulantes
9
En el minuto 2 no se evaluó la frecuencia cardiaca, porque fue el tiempo en el que el
cobayo fue introducido a la cámara con éter.
MOVILIDAD
Respecto a la movilidad se observa que esta disminuye (estado de sedación), debido
a que el Diazepam tiene un efecto supresor en el SNC, actuando sobre los receptores
GABA. Y con la inhalación del éter después de sacar al cobayo de la cámara se
observa una notable depresión en su movilidad y esto se debe a que este anestésico a
nivel celular, afecta la transmisión sináptica.
VIGILIA
Se observa que la vigilia disminuye también considerablemente debido a que el
Diazepam produce sedación (etapa previa al sueño) y también es inductor del sueño.
Estos efectos se desarrollan por activación de los receptores BZ1 ubicados en área
gris reticular del mesencéfalo, centro de la vigilia.
Antes de ser introducido a la cámara con el anestésico ya se observo la disminución
de la vigilia y con el anestésico este estado se potenció debido a que el éter afecta a
todas las partes del sistema nervioso, produciendo inconsciencia y probablemente
este estado esté asociado con la inhibición de la formación reticular y el hipocampo.
ETER
Gráfica FC/tiempo
0
20
40
60
80
100
120
140
160
0 3 12
F C
tiempo
Fc
5/11/2018 ANESTESIA GENERAL - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/anestesia-general-55a2365283bda 11/21
Facultad de Medicina Humana
Fármacos anticonvuslivantes y neuroestimulantes
10
Gráfica FR/t
En el gráfico Fr/ tiempo se observa que la frecuencia respiratoria ha disminuido
notablemente después de 3 minutos que se puso al cobayo en la cámara, sin embargo
la gráfica de Fr/ tiempo nos indica un ascenso en la frecuencia cardiaca por lo que
podemos decir que se llegó a un estado de excitación en este experimento, en el cual
el éter actúa deprimiendo el centro respiratorio y a la vez acelerando el sistema
cardiaco.
SEVOFLURANO
Se observa que el cobayo llega hasta la fase de anestesia quirúrgica, pues muestra
las pupilas fijas, al inicio se muestran disminuidas las frecuencias tanto respiratoria
como cardiaca así como una notable disminución en el movimiento y la vigilia.
Esta depresión en los parámetros observados se debe a que los anestésicosinhalatorios (Sevoflurano), potencian la acción del GABA que es un neurotransmisor
encargado de la depresión e inhibición de los demás sistemas del SNC y SNA. El
tiempo de latencia es corto debido al rápido intercambio gaseoso en los pulmones y en
la sangre, sin embargo el tiempo de duración también es corto, pues al ser un
anestésico inhalatorio tiene que usarse de manera sostenida.
Al compararlo con la anestesia generada en los cobayos que recibieron antes del
anestésico una pre medicación con benzodiacepinas, se notó que éstas pueden
inducir más rápidamente la anestesia quirúrgica pues antes de entrar en la cámara con
0
20
40
60
80
100
120
140
0 3
F r e c u e n c i a R e s p i r a t o r i a
tiempo
FR
5/11/2018 ANESTESIA GENERAL - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/anestesia-general-55a2365283bda 12/21
Facultad de Medicina Humana
Fármacos anticonvuslivantes y neuroestimulantes
11
el anestésico inhalatorio ya presentaban signos de somnolencia, lo que hace también
más duradera la fase de anestesia quirúrgica.
En la práctica se llegó hasta la fase de anestesia quirúrgica ya que se pudo observar:
Al inicio un aumento de la actividad del SNC debido al bloqueo de neuronasinhibidoras: la respuesta del paciente va a ser de irritabilidad e hiperactividad. Esto se
produce porque se bloquean las neuronas de GABA (muy sensibles) bloqueando la
transmisión nerviosa por lo que la respuesta va a ser acorde al estímulo.
Pero luego hay una deprivación del sistema cardiovascular y respiratorio (no hay paro,
pero disminuye la actividad). Frecuencia que después se regulan y se mantienen
estables, estas características corresponden a la fase III de anestesia quirúrgica.
El Sevoflurano tiene un coeficiente de partición muy bajo, de 0.6 lo que le permite unarápida inducción anestésica. Sin embargo, su solubilidad en el resto del organismo es
mayor que la del desflurano y por lo tanto la cantidad absorbida por este es mayor,
resultando en un tiempo de despertar más largo.
FRECUENCIA CARDIACA
El Sevoflurano, apenas afecta o disminuye el gasto cardiaco, y las resistencias
vasculares, afecta de forma menos marcada la frecuencia cardiaca. En el ser humano
el Sevoflurano causa una reducción dosis dependiente de la presión arterial media.Por otra parte, este fármaco inhalatorio tiene menor potencial, al contrario que el
isoflurano, para provocar cambios en la circulación coronaria.
0
20
40
60
80
100
120
140
0 3 5 10
F r e c u e n c i a c a r d i a c a
tiempo
FC
5/11/2018 ANESTESIA GENERAL - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/anestesia-general-55a2365283bda 13/21
Facultad de Medicina Humana
Fármacos anticonvuslivantes y neuroestimulantes
12
FRECUENCIA RESPIRATORIA
Aunque todos los agentes inhalatorios tienen una acción respiratoria depresora, se ha
sugerido que este agente causa un menor incremento en la frecuencia respiratoria con
un mayor volumen tidal y mayores tiempos inspiratorios y espiratorios que el que
causan el resto de los halogenados. Al igual que el halothano, no produce irritación de
las vías aéreas superiores, y la combinación de este efecto con su rápida velocidad de
inducción anestésica, hacen que sea el inductor anestésico de elección,
especialmente en niños.
El sevoflurano potencia la acción de los relajantes musculares no depolarizantes a un
grado similar al del isoflurano y parece que este efecto se amplia para los
depolarizantes, aunque este extremo está todavía por confirmar.
CONCLUSIONES
1. En la práctica se observó que el éter debe ser usado como anestesia de
mantenimiento ya que por sí solo no conduce a anestesia quirúrgica.
2. En la práctica se observó que el Midazolam indujo a un mayor tiempo de
duración de la anestesia.
3. En la práctica se observó que el Diazepan fue la premedicación más
indicada ya que deprimió levemente la función cardiorespiratoria.
4. En la práctica se observó que el Sevoflurano, es un buen anestésico por sí
mismo pues indujo a la anestesia quirúrgica a comparación del éter.
0
20
40
60
80
100
120
140
0 3 5 10
F r e c u e n c i a r e s p i r a t o r i a
tiempo
fr
5/11/2018 ANESTESIA GENERAL - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/anestesia-general-55a2365283bda 14/21
Facultad de Medicina Humana
Fármacos anticonvuslivantes y neuroestimulantes
13
ANEXOS
ETER
La acción general de los anestésicos volátiles, consiste en la depresión no selectiva
del sistema nervioso central. El éter dietílico posee una gran potencia anéstésica,pudiendo llevarse al paciente hasta el periodo IV o de parálisis bulbar, aunque es uno
de los anestésicos de menor eficacia comparándolo con el metoxiflurano y el halotano.
Posee una velocidad de inducción de 15 a 20 minutos, a diferencia del halotano y el
enflurano que es de 2 a 7 minutos, lo que establece la diferencia de duración en el
periodo II o de exitación, que es muy corto en estos últimos.
La recuperación anestésica es prolongada, 1 a 2 horas, se acompaña de náuseas,
vómitos y malestar general.
Farmacodinámica
Los anestésicos volátiles ejercen su acción, mediante la disminución de la contracción
muscular de una forma curarizante. Se cree que producen bloqueo neuromuscular al
impedir la despolarización ocasionada por la acetilcolina a nivel de las placas
terminales.
El éter, ocasiona una leve depresión cardiaca por reducción de la contractilidad
miocárdica y no facilita la acción de las sustancias adrenérgicas sobre el corazón,
especialmente adrenalina, por lo que se reducen las probabilidades de arritmias
cardiacas. En este caso el éter, solo ocasiona algunos extrasístoles o taquicardias de
corta duración, o aceleración durante el periodo III de la anestesia, donde se produce
el bloqueo vagal. El éter posee una acción vasodilatadora periférica que se evidencia
por enrojecimiento de la piel, con leve reducción de la presión arterial y depresión de
los centros vasomotores.
Farmacocinética
Por ser un analgésico volátil, se absorbe fácilmente por los pulmones, siendo la vía
inhalatoria la única utilizada. Estas drogas se absorben rápidamente por los alveolos
pulmonares por difusión gaseosa desde los volúmenes de mayor presión hacia los de
menor, es decir, desde el aire alveolar hacia la sangre. La intensidad y profundidad de
la anestesia dependerá de la concentración del fármaco en el aire inspirado, pero su
velocidad dependerá del grado de ventilación pulmonar y de la solubilidad de la droga
en la sangre.
5/11/2018 ANESTESIA GENERAL - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/anestesia-general-55a2365283bda 15/21
Facultad de Medicina Humana
Fármacos anticonvuslivantes y neuroestimulantes
14
Desde la sangre, pasa a los tejidos mediante difusión a través de los capilares,
dependiendo de la relación tejido/ sangre y del aporte sanguíneo tisular. Los primeros
órganos que captan el anestésico son el corazón y el cerebro después del pulmón,
puede atravesar la placenta por lo que es peligroso para el feto.
Es muy poco metabolizado en el organismo, más del 85% puede recuperarse en el
aire espirado, una pequeña porción es metabolizada en el hígado pasando primero a
acetaldehído y luego a alcohol etílico que es oxidado a dióxido de carbono y agua,
estos metabolitos son eliminados por piel, orina y secreciones.
Efectos colaterales: Liberación de catecolaminas endógenas, vómitos, por su acción
emetizante peligro de aspiración en presencia de estómago lleno, irritante sobre
mucosas.
El éter es un irritante de las mucosas y estimula, por vía refleja, una profusa secreción
bronquial y salival especialmente durante las fases de inducción y recuperación de la
anestesia general.
Es poco hepatotóxico en comparación con los hidrocarburos halogenados. Todos los
anestésicos generales producen oliguria con disminución de la excreción de agua y
electrolitos, especialmente sodio y cloruros, siendo estos fenómenos transitorios y casi
todos los anestésicos volátiles producen retención urinaria postoperatoria por atonía yparálisis vesicular.
SEVOFLURANO
Mecanismo de acción:
Es un agente anestésico líquido no inflamable que se administra por vaporización, y
químicamente es un derivado fluorinado del éter metil isopropilo, que induce una
pérdida de conciencia suave y rápida durante la inducción inhalatoria y una rápida
recuperación después de su discontinuación. La inducción se desarrolla con un
mínimo de excitación o signos de irritación respiratoria, sin evidencia de la
hipersecreción traqueobronquial y estimulación del sistema nervioso central. Al igual
que otros anestésicos, Sevoflurano reduce la función respiratoria y la‐presión arterial
en forma dependiente de la dosis; sin embargo, tiene mínimos efectos sobre la presión
intracraneal (PIC) y preserva la respuesta del CO2. No afecta el funcionalismo renal,
incluso después de una prolongada exposición a la anestesia (9 horas). Estudiospreclínicos demostraron que Sevoflurano no reduce la perfusión miocárdica ni los
5/11/2018 ANESTESIA GENERAL - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/anestesia-general-55a2365283bda 16/21
Facultad de Medicina Humana
Fármacos anticonvuslivantes y neuroestimulantes
15
niveles de flujo sanguíneo en hígado, riñón y cerebro. En estudios clínicos se observó
que el umbral arritmogénico de Sevoflurano inducido por la epinefrina es comparable
al de Isoflurano y que la incidencia de isquemia o infarto al miocardio en pacientes de
riesgo fue comparable entre Sevoflurano e Isoflurano. Como el sevoflurano presenta
una baja solubilidad en la sangre, se piensa que las concentraciones alveolares
podrían aumentar rápidamente durante la inducción y rápidamente descenderían luego
de discontinuar su administración.
FARMACOCINÉTICA
Distribución: Se distribuye en el organismo y cruza la barrera hematoencefálica.
Metabolismo y Eliminación: Menos del 5% del Sevoflurano absorbido es
metabolizado por el citocromo P‐ 450 isoforma 2E1 a hexafluorisopropanol, con
liberación de fluoruro inorgánico (HFIP) y CO2; el HFIP es conjugado con glucurónido
y se elimina por la orina. No origina ácido trifluoroacético. Más del 95% del
Sevoflurano absorbido es eliminado a través de los pulmones.
Eliminación: Renal y Pulmonar.
Coeficiente de solubilidad en sangre: Bajo (coeficiente sangre/gas 0.60), quepermite obtener una rápida inducción y recuperación de la anestesia, al mismo tiempo,
esta baja solubilidad en sangre permite un control más preciso del plano de
profundidad anestésica.
POSOLOGÍA / DOSIFICACIÓN /MODO DE ADMINISTRACIÓN
Debe ser administrado por un médico anestesiólogo.
Anestesia quirúrgica: Se debe conocer la concentración de Sevoflurano que entregaun vaporizador durante la anestesia y éste debe estar calibrado específicamente para
Sevoflurano.
Las concentraciones para inducción y mantenimiento de la anestesia deben
individualizarse para cada caso de acuerdo con la edad y estado clínico del paciente.
Inducción: Concentraciones inspiradas de hasta 5% de Sevoflurano producen
anestesia quirúrgica en adultos y hasta 7% en niños, en ambos casos en menos de
dos minutos.
5/11/2018 ANESTESIA GENERAL - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/anestesia-general-55a2365283bda 17/21
Facultad de Medicina Humana
Fármacos anticonvuslivantes y neuroestimulantes
16
Mantenimiento: Los niveles de anestesia quirúrgica pueden ser sostenidos con
concentraciones de 0.5 a 3% de Sevoflurano con o sin el uso concomitante de óxido
nitroso. El anciano requiere concentraciones menores que los adultos para el
mantenimiento de la anestesia.
MIDAZOLAN
Farmacocinética:
Dosis adultos: sedación y preoperatoria y amnesia: IM 70µg a 80 µg/Kg 30 a 60
minutos antes de la cirugía; sedación consciente: 2mg a 2.5mg/Kg administrada en
forma lenta en un periodo de 2 a 3 minutos, inmediatamente antes del estudio;pacientes en edad avanzada sin premedicación, enfermos crónicos o debilitados: IV
1mg a 1.5mg; coadyuvante de la anestesia: pacientes menores de 60 años y sin
premedicación: IV 200 µg a 400 µg/Kg durante 5 a 30 segundos y dejar pasar 2
minutos para que haga efecto; pacientes con premedicación: IV 150 µg a 250 µg/Kg
durante 20 a 30 segundos. En pacientes mayores de 60 años reducir la dosificación.
La biodisponibilidad absoluta media después de la administración IM es mayor de
90%. Se distribuye en el organismo, incluso el LCR y el cerebro. Su unión a lasproteínas es muy elevada (97%). Se metaboliza con rapidez a 1-hidroximetil
midazolam y 4´- hidroximidazolam, metabolitos que pueden tener cierta actividad
farmacológica. La corta duración de acción se debe a su rápido metabolismo y
velocidad de eliminación. Se excreta por vía renal.
Mecanismo de Acción: El Midazolam es un derivado de la 1,4 benzodiacepina, de
acción relativamente corta, depresora del SNC. Sus efectos dependen de la dosis
administrada, de la Vía de administración y de que se use simultáneamente con otros
fármacos. Su acción está mediada por el neurotransmisor inhibitorio ácido gamma
aminobutírico (GABA), con un aumento de su actividad. El efecto hipnótico del
midazolam parecer estar relacionado con la acumulación del GABA y la ocupación del
receptor de las benzodiacepinas. El Midazolam tiene afinidad relativamente alta (dos
veces la del diazepan) por el receptor de benzodiacepinas. Se piensa que hay
receptores diferentes para las benzodiacepinas y para el GABA acoplados a un canal
ionóforo común; la ocupación de ambos receptores produce hiperpolarización de la
membrana e inhibición neuronal. El Midazolam interfiere la recaptación de GABA, por
lo que produce acumulación de éste.
5/11/2018 ANESTESIA GENERAL - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/anestesia-general-55a2365283bda 18/21
Facultad de Medicina Humana
Fármacos anticonvuslivantes y neuroestimulantes
17
Interacciones: Los anestésicos de acción local por Vía parenteral dan lugar a efectos
depresores aditivos. El uso simultáneo de medicamentos que producen depresión del
SNC puede incrementar la depresión respiratoria y los efectos hipotensores de éstos y
del midazolam. Los inhibidores de la MAO, disulfriam e isoniazida, pueden disminuir el
metabolismo y la eliminación del midazolam en el hígado. Se potencian los efectos
hipotensores de los fármacos que producen hipotensión.
Reacciones Adversas: Las nociones más frecuentes incluyen una disminución del
volumen corriente o de la FR y apnea. Además, se puede producir variaciones de la
presión arterial y bradicardia. Pueden producirse alteraciones psicomotoras después
de la sedación o anestesia con midazolam, las que pueden persistir durante periodos
variables. Requieren atención médica: temblor muscular, movimientos incontrolados
del cuerpo, excitación, irritabilidad, hipotensión, somnolencia prolongada, vómitos,alucinaciones, confusión.
Precauciones y Advertencias: No se recomienda producir anestesia previo a una
cesárea, porque puede producir efectos secundarios depresores sobre el SNC del
neonato. En pacientes geriátricos no premedicados la dosificación IV debe ser
reducida 25% a 30%. Tener precaución al conducir o realizar tareas que requieran
coordinación y atención. Evitar la ingestión de alcohol o el uso de otros depresores del
SNC en el plazo de 24h después de recibir el midazolam.
DIAZEPAM
PROCESOS FARMACÉUTICOS
Ampolla o jeringa con 10 mg de Diazepam en 2 ml de solución
Compr imidos. 5 mg, 10 mg
Microenemas 5 mg, 10 mg
PROCESOS FARMACOCINÉTICOS
El diazepam luego de su administración por vía oral, se absorbe rápidamente por el
tracto gastrointestinal, alcanza concentraciones plasmáticas en aproximadamente una
hora. El fármaco tiene una biodisponibilidad del 100% y se liga a proteínas en un
98%. Se metaboliza en el hígado a nordiazepam, que modifica de dos a tres veces su
vida media. Se distribuye ampliamente por todos los tejidos, atraviesa la barrera
5/11/2018 ANESTESIA GENERAL - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/anestesia-general-55a2365283bda 19/21
Facultad de Medicina Humana
Fármacos anticonvuslivantes y neuroestimulantes
18
hematoencefálica, la placenta y se acumula en el tejido graso. La vida media del
fármaco es 30 a 60 minutos y se incrementa la vida media del diazepam y sus
metabolitos se en el anciano, neonatos y pacientes con desórdenes hepáticos. Se
excreta por vía urinaria. También se puede utilizar la vía parenteral para su
administración.
PROCESOS FARMACODINÁMICOS
El diazepam es un gran depresor del SNC con propiedades sedantes, ansiolíticas,
amnésicas, anticonvulsivantes y relajantes musculares.
El diazepam, como otras benzodiazepinas reduce el índice metabólico cerebral del
consumo de oxígeno (CMRO2) y flujo sanguíneo cerebral (FSC) de una forma dosis
dependiente manteniendo un índice FSC/CMRO2 normal. También aumenta en
umbral de convulsión. También produce depresión respiratoria central dosis
dependiente, aunque probablemente menor que el midazolam (no existen estudios
comparativos).
El diazepam produce efectos hemodinámicos muy modestos. A dosis anestésicas de
inducción, por ejemplo, la presión arterial media cae de un 0-19% primariamente
secundaria al descenso de las resistencias vasculares sistémicas.
Las benzodiazepinas potencian el efecto inhibitorio del ácido gamma aminobutírico
(GABA) sobre las neuronas del SNC por unión a los receptores de las
benzodiazepinas. Estos receptores se localizan cerca de los receptores GABA en los
canales del cloro dentro de la membrana celular neuronal. La combinación GABA
ligando/receptor mantiene un canal abierto de cloro produciendo hiperpolarización de
la membrana quedando la neurona resistente a la excitación.
INDICACIONES
Desórdenes de ansiedad.
Síndrome agudo de abstinencia alcohólica.
Espasmo del músculo esquelético: causado por patología local (inflamación
de los músculos o articulaciones, secundario a un trauma), por alteraciones
neurológicas motoras, atetosis, tétanos.
Epilepsia y crisis convulsivas recurrentes severas.
Aliviar la tensión o la ansiedad de los pacientes que se van a someter a
cirugías.
5/11/2018 ANESTESIA GENERAL - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/anestesia-general-55a2365283bda 20/21
Facultad de Medicina Humana
Fármacos anticonvuslivantes y neuroestimulantes
19
CONTRAINDICACIONES
Las contraindicaciones del diazepam incluyen la hipersensibilidad, glaucoma
agudo de ángulo cerrado y glaucoma de ángulo abierto no tratado.
El diazepam debe evitarse en el embarazo por el riesgo del aumento demalformaciones congénitas, especialmente en el primer trimestre del
embarazo. Debe evitarse en niños de menos de 30 días de edad.
El diazepam se asocia con tolerancia, dependencia física y psíquica, y
síndrome de abstinencia.
El diazepam debe usarse con cuidado reduciendo las dosis en el anciano, en
pacientes con deterioro hepático y renal y cuando se administran a la vez otros
depresores del SNC como narcóticos, barbitúricos, anticolinérgicos y alcohol.
La sobredosis de benzodiazepinas, se manifiesta por una excesivasomnolencia, confusión, coma, hipotensión, y depresión respiratoria que puede
ser tratada con flumazenil. El flumazenil tiene una corta acción competitiva
antagonista sobre el receptor de las benzodiazepinas a .2 mg. IV sobre 15
segundos cada 60 segundos hasta que hasta conseguir el nivel deseado de
conciencia con un máximo de 1 mg.
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS
No se aconseja el empleo simultáneo con alcohol debido a la potenciación del efecto
sedativo. Cuando diazepam es utilizado asociado con antipsicóticos, hipnótico,
ansiolíticos/sedantes, antidepresivos, analgésicos narcóticos, antiepilépticos,
anestésicos y sedantes antihistamínicos, puede manifestarse una intensificación del
efecto depresor central.
Existe una interacción potencialmente significativa entre diazepam y los compuestos
que inhiben determinadas enzimas hepáticas (en particular citocromo P450 III A). Los
datos indican que estos preparados modifican la farmacocinética del diazepam ypueden conducir a una sedación incrementada y prolongada. Hasta el presente se
sabe que esta reacción ocurre con cimetidina, ketoconazol, fluvoxamina, fluoxetina y
omeprazol. Existen también informes de que el diazepam influye sobre la eliminación
metabólica de la fenitoina.
Por el contrario, no existe interacción con medicación antidiabética, anticoagulante o
diuréticos.
Se han señalado casos de depresión respiratoria con la asociación de
benzodiazepinas y clozapina.
5/11/2018 ANESTESIA GENERAL - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/anestesia-general-55a2365283bda 21/21
Facultad de Medicina Humana
Fármacos anticonvuslivantes y neuroestimulantes
20
BIBLIOGRAFÍA
Kalant, Harold. Roschlau, Walter. 2002. Principios de Farmacología Médica. Ed.
Oxford. ed. Sexta. México. Pág. 256, 258.
Goodman – Gillman. 1996. Las Bases Farmacológicas de la Terapéutica. Ed.
McGraw-Hill Interamericana. ed. Novena. México. Pág. 510, 1799, 1800.
http://www.scottcassara.com.ar/images/PDFS/SEVOFLURANE.pdf