manejo médico del crecimiento prostático con tamsulosina ocas secotex

INTRODUCCIÓN

Tamsulosina OCASUn nuevo tratamiento de los síntomas

del tracto urinario inferior/Hiperplasia

Benigna de Próstata

(STUI/HPB)

Datos del médico

La tableta de 0.4 mg de Tamsulosina OCAS:

Un nuevo tratamiento de los síntomas del tracto urinario inferior/Hiperplasia Benigna de Próstata.

CONTENIDO

• Introducción– STUI/HBP: El problema y la importancia de la nicturia

– STUI/HBP: Objetivos y opciones de tratamiento

• Justificación del desarrollo de la tableta de tamsulosina

• Estudios farmacocinéticos de fase I con la tableta de tamsulosina

• Desarrollo clínico de la tableta de tamsulosina– Estudios de registro, aleatorizados y controlados, de fases IIb-IIIa

– Estudios de seguridad cardiovascular de fase IIIb

– Estudio piloto de nicturia de fase IIIb

• La comodidad para el paciente

• La tableta de tamsulosina: Conclusiones

DEFINICIONES

DEFINICIONES

STUI = Síntomas del tracto urinario inferior

HPB = Hiperplasia Prostática Benigna

CPB = Crecimiento prostático benigno

OVV = Obstrucción al vaciamiento vesical

ANATOMÍA

ANATOMÍA

Distribución de los receptores Alfa-adrenérgicos en la vía urinaria baja

-1D adrenoreceptores-1A adrenoreceptores

HISTOLOGÍA

HISTOLOGÍA NORMAL DE LA HPB

FISIOLOGÍA

FISIOLOGÍA

Secreción de líquido prostático lechoso alcalino:• Ácido cítrico• Calcio• Fosfatasa ácida• Zinc• Fibrolisina• Antígeno prostático-específico (APE)

Vaso sanguíneo

Capa celular basal

Membrana basal

Célula epitelialprostática

Luz glandular

APE

PRODUCCIÓN DEL APE EN CÉLULA EPITELIAL

GENERALIDADES

Hiperplasia Prostática Benigna (HPB)

• Clínicamente evidente en 50% de varones a los 50 años y en el 80% a los 80 años.

• Los andrógenos (testosterona) tienen un papel preponderante.

• La hiperplasia de la próstata cierra la luz uretral (componente estático).

• El tono aumentado del músculo liso prostático mediado por los receptores adrenérgicos pueden obstruir el vaciamiento vesical (componente dinámico).

• El crecimiento glandular (componente estático) y el aumento del tono del músculo liso (componente dinámico) pueden provocar STUI.

Modificado de Nordling J et al. En: Chatelain C et al, eds. Benign Prostatic Hyperplasia. Plymouth, UK: Health Publication Ltd; 2001:107-166.

STUI (Síntomas)

HPB (Hiperplasia)OVV (Obstrucción)

PROBLEMAS UROLÓGICOS COMUNESEN EL HOMBRE MADURO

EPIDEMIOLOGÍA

Campbell’s de Urología – 8a edición.

EPIDEMIOLOGÍA DE LA HPB

Homma Y et al. Scand J Urol Nephrol suppl. 1994;157:27-30.

Prevalencia de STUI en varones normales se incrementa con la edad

Girman CJ et al. J Urol. 1993;150:887-892.

En varones normales el flujo urinario disminuye conforme avanza la edad

Censo de los Estados Unidos (http://www.census.gov; última consulta: febrero de 2005).

La población de pacientes con STUI/HPB aumentará en las próximas décadas como consecuencia del envejecimiento de la

población

HPB

HPB

HiperplasiaNormal

HISTORIA NATURAL DE LA ENFERMEDAD

HISTORIA NATURAL DE LA HPB

Regla de los 50´s• 50% de los hombres desarrollan HP a la edad de los 60 años.• 50% de los hombres con cambios microscópicos de HP desarrollan HP macroscópica.• 50% de los hombres con cambios macroscópicos desarrollan HP “sintomática”.

• Hombres de 50 años en adelante, tienen un 25 a 30% de posibilidad de requerir prostatectomía por HP.

• La progresión de la HP es variable, hay un intervalo de hasta 5 años entre HP microscópica y HP macroscópica.

• Vigilancia de la HP.• Síntomas estables o hacia la mejoría, 50 - 60%.• Retención urinaria 1 - 2% por año.• Azooemia,uropatía obstructiva, 1 - 2% por año.• Infección de vías urinarias, riesgo desconocido.

ETIOLOGÍA

ETIOLOGÍA

Factores etiológicosHereditariosAmbientalesDieta rica en grasa

HPBEdadDihidrotestosterona

DIAGNÓSTICO

DIAGNÓSTICO Y EVALUACIÓN

• Evaluar los STUI con semiología y cuestionario.

• Historia clínica.

• Examen uroneurológico (vascular y nervioso).

• Tacto rectal.

• EGO: Hematuria microscópica en ausencia de IVU, valorar con US renal y pélvico, cistoscopia y/o UE para descartar neoplasias.

•Síntomas irritativos - almacenamientoNicturiaFrecuencia urinariaUrgencia urinariaTenesmo vesical

• Síntomas obstructivos - vaciamiento Disminución del calibre y fuerza del chorroInterrupción del chorroChorro pausado o intermitenteGoteo post-miccional

Boyarsky et al. Trans Am Assoc Genito-Urin Surg 1977, 68:29.

CLÍNICA

Micción que se da en las horas de sueño precedida del deseo de orinar

NICTURIA

La nicturia es especialmente molesta

Estudio cuantitativo de mercado sobre HPB: 150 médicos de atención primaria, 150 urólogos; diciembre de 2003.

La nicturia es la causa más frecuente de interrupción del sueño

Middelkoop HAM, et al. J Gerontol A Biol Sci Med Sci 1996;51:M108-M115.

El aumento de la nicturia provoca más despertares nocturnos y afecta la calidad del sueño

Asplund R, Åberg H. Scand J Prim Health Care 1992;10:98-104.

* Media de edad: 74 años.

La mala calidad del sueño debida a la nicturia provoca efectos negativos al día siguiente y tiene cansancio diurno

Asplund R. Eur Urol Suppl 2005;3(6):24-32.

Menos energía: reducción del rendimiento en el trabajo. Reducción de la

concentración:aumento del riesgo de accidentes laborales o en carretera.

Alteraciones del estado de ánimo y posible depresión.

El aumento de la nicturia produce cansancio diurno y empobrece la calidad de vida

Asplund R, Åberg H. Scand J Prim Health Care 1992;10:98-104.

El aumento de la nicturia produce cansancio diurno y empobrece la calidad de vida

Asplund R, Åberg H. Scand J Prim Health Care 1992;10:98-104.

La mala calidad del sueño (debida a la nicturia) aumenta el riesgo de consecuencias más graves

• Aumento en riesgo de sufrir caídas y lesiones

al levantarse por la noche para orinar.

• Aumento de las bajas laborales y de la

demanda de los servicios de asistencia

sanitaria.

• Aumento de las posibilidades de ingreso en

centros geriátricos.

• Aumento del riesgo de morbilidad.

• Aumento del riesgo de mortalidad.

Asplund R. Eur Urol Suppl 2005;3(6):24-32.

Hiperplasia Prostática BenignaHoja de evaluación de los síntomas de la I-PSS

Puntuación en la escala de laAsociación Americana de Urología

Puntuación Gravedad

0 - 7 Leve

8 -19 Moderado

20-35 Severo

PRUEBAS DIAGNÓSTICAS ADICIONALES

• Uroflujometría

• Volumen residual

• Estudios urodinámicos de flujo presión

• APE

UROFLUJÓMERO

UROFLUJOMETRÍA NORMAL

OBSTRUCTIVA TIPO I

OBSTRUCTIVA TIPO II

OBSTRUCTIVA TIPO III

OBSTRUCTIVA TIPO IV

COMPLICACIONES

Jensen JV, et al. Urol Clin North Am. 1988;25:545-554.

COMPLICACIONES POTENCIALES

• Retención urinaria

• Falla renal

• IVU

• Hematuria macroscópica

• Cálculos vesicales

• Descompensación vesical

• IU por rebozamiento

OBJETIVOS DEL TRATAMIENTO

Objetivos del tratamiento de STUI/HPB

• Alivio sintomático, rápido y eficaz

• Reducción eficaz de la nicturia

• Alivio continuo de los síntomas

• Mejora de la calidad de vida

• Reducción del riesgo de morbilidad asociada al tratamiento

• Comodidad– Tratamiento mínimamente invasivo

– Sin ajuste de las dosis

– Una dosis diaria

– Flexibilidad de administración

– Fácil de deglutir

OPCIONES DE TRATAMIENTO

Opciones iniciales en el tratamiento de STUI /HPB

• Vigilancia

• Fitoterapia

• Bloqueadores de los receptores 1-adrenérgicos

• Inhibidores de la 5-reductasa

• Tratamiento combinado con inhibidores de la

5-reductasa y antagonistas de los receptores

1-adrenérgicos

Chatelain C, et al. Proceedings 5th International Consultation on BPH (2001).

La fitoterapia es poco aconsejable

• Las diferencias en componentes y técnicas de obtención de los extractos de plantas impiden la comparación de los diversos preparados.

• Los estudios aleatorizados a corto plazo sugieren que algunos preparados son eficaces y seguros.

• No existen resultados de estudios bien diseñados, a largo plazo y controlados con placebo.

• Se necesitan estudios adicionales que sigan las recomendaciones de la consulta internacional.

Chatelain C, et al. Proceedings 5th International Consultation on BPH (2001).

Los bloqueadores de los receptores 1–adrenérgicos son más eficaces para reducir los STUI que los inhibidores de la 5-reductasa, incluso a largo plazo

*Baremo Internacional de Síntomas Prostáticos.McConnell JD, et al. N Engl J Med 2003;349:2387-98.

CONCLUSIONES

Conclusiones: Tratamiento inicial de STUI/HPB en pacientes sintomáticos

• Los antagonistas de los receptores 1-adrenérgicos representan el

principal tratamiento farmacológico.

• Es opcional el tratamiento combinado con antagonistas

de los receptores 1-adrenérgicos junto con inhibidores

de la 5-reductasa en pacientes con próstata aumentada

de tamaño/niveles elevados del APE.

Berges R. Eur Urol Suppl 2004;3(4):12-7;

AUA practice guidelines committee. J Urol 2003;170:530-47.

CARACTERÍSTICAS DE SECOTEX

Cápsula actual de tamsulosina 0.4 mg

• Antagonista de los RA-1 que más se prescribe en Europa1 y en el mundo2.

• Relación eficacia-tolerabilidad3 favorable.• Gracias a:

– Mayor selectividad por los receptores adrenérgicos 1A y 1D, de las vías urinarias inferiores, en comparación con los 1B

vasculares.– Alta concentración en los tejidos del TUI.4,5

– Formulación de liberación controlada.4,5

1) Farmer R, et al. Eur Urol 2004;3:60(abs.230). 2) IMS data MAT 2004. 3) Djavan B, et al. Urology 2004;64:1081-8. 4) Price D. Eur Urol 2001;40(Suppl 4):5-11. 5) Dunn CJ. Drugs Aging 2002;19:135-61.

¿Puede mejorarse la cápsula actual de 0.4 mg de tamsulosina?

• Eficacia– Eficacia diurna y nocturna. Eficaz sobre todo para el alivio de

las molestias producidas por la nicturia.

• Seguridad– Mejora de la tolerabilidad. – Tolerabilidad independiente de la ingesta de alimentos.

• Comodidad– Flexibilidad de administración: Independencia de las comidas.– Fácil de tragar.

CARACTERÍSTICAS DE SECOTEX OCAS

Objetivos del desarrollo de la tableta de tamsulosina OCAS (1/2)

En comparación con la cápsula actual de 0.4 mgde tamsulosina:

• Concentración plasmática continua y más uniforme en 24 horas.– Control diurno y nocturno de los síntomas, eficaz sobre todo en

el control de la nicturia.• Concentración plasmática máxima más baja (Cmáx.).

– Reducir aún más el riesgo de reacciones adversas.

Objetivos del desarrollo de la tableta de tamsulosina OCAS (2/2)

En comparación con la cápsula actual de 0.4 mgde tamsulosina:

• La farmacocinética es independiente de la ingesta de alimentos.– Reducir aún más el riesgo de reacciones adversas.– Mejorar la flexibilidad y la comodidad para el paciente.

• Mantener los beneficios principales de la tamsulosina.– Alta concentración en los tejidos del TUI.– Uro-selectividad por los receptores adrenérgicos 1A y 1D en

cuello vesical y en la próstata.

Tableta con sistema de absorción oral controlada (OCAS®)

• Sistema de absorción oral controlada, u OCAS® (del inglés, Oral Controlled Absorption System)

Mejora de la matriz de gel – Un agente gelificante (óxido de polietileno) y un agente

potenciador del gel (macrogol)– Rápida hidratación gracias al agente potenciador– Transporta agua a lo largo de todo el tubo digestivo, incluido el

colon, en donde la disponibilidad de agua es baja

Proporciona una liberación uniforme durante 24 horas

Michel MC, et al. Eur Urol Suppl 2005;4:15-24.

La tableta OCAS® se hidrata rápidamente y casi por completo en el tubo digestivo superior, lo cual garantiza la liberación

continua del fármaco en 24 horas (NUEVA IMAGEN)

Michel MC, et al. Eur Urol Suppl 2005;4:15-24.

ESTUDIOS FARMACOCINÉTICOS

FASE I

La nueva tableta de tamsulosina OCAS garantiza una concentración plasmática más uniforme en 24 horas y una Cmáx. más baja

Djavan B, et al. Eur Urol Suppl 2005;4:61-8.

La farmacocinética de la tableta de tamsulosina OCAS es independiente de la ingesta de alimentos

Michel MC, et al. Eur Urol Suppl 2005;4:15-24.

ESTUDIOS CLÍNICOSFASES IIb-IIIa

La nueva tableta de 0.4 mg de tamsulosina OCASpresenta una incidencia ligeramente menor de reacciones adversas que la cápsula

actual de 0.4 mg

Fase IIIa: Chapple CR, et al. Eur Urol Suppl 2005;4(2):25-32.

La reducción de la presión arterial con la nueva tableta de 0.4 mg de tamsulosina OCAS es ligeramente menor que

con la cápsula actual de 0.4 mg de tamsulosina

Fase IIIa: Chapple CR, et al. Eur Urol Suppl 2005;4(2):33-44.

ESTUDIOS CLÍNICOSFASE IIIb

SEGURIDAD CARDIOVASCULAR

La tableta de 0.4 mg de tamsulosina OCAS produce menos estrés ortostático que 10 mg de alfuzosina

Datos archivados.

La tableta de 0.4 mg de tamsulosina OCAS produce menos hipotensión ortostática que 10 mg de alfuzosina

Michel M. C., et al. Eur Urol. 2006: 49(3):501-509.

Conclusiones de los estudios de fase IIIb de seguridad cardiovascular (1)

• La nueva tableta de 0.4 mg de tamsulosina OCAS presenta un perfil de seguridad más favorable que la cápsula actual de 0.4 mg de tamsulosina, en ayunas y en situaciones de estrés para el aparato circulatorio.– Menor inhibición de los receptores 1 -adrenérgicos vasculares.

– Menor incidencia de hipotensión ortostática.

– Relacionado con una Cmáx. más baja y una farmacocinética

independiente de la ingesta de alimentos.

Conclusiones de los estudios de fase IIIb de seguridad cardiovascular (2)

• La nueva tableta de 0.4 mg de tamsulosina OCAS induce menos hipotensión ortostática que 10 mg de alfuzosina administrados en estado posprandial y en situaciones de estrés para el aparato circulatorio.

• Posible relación con la uroselectividad por los receptores

adrenérgicos 1A y 1D de las vías urinarias inferiores y la mayor

concentración en estos tejidos.

ESTUDIOS CLÍNICOSFASE IIIb

EFECTO SOBRE NICTURIA

• La nueva tableta de 0.4 mg de tamsulosina OCAS produce concentraciones plasmáticas uniformes durante 24 horas. Es posible que:– Garantice el control sintomático diurno y nocturno– Mejore la nicturia, la calidad del sueño y la calidad de vida

Djavan B, et al. Eur Urol Suppl 2005;4(2):61-8.

Efecto de la nueva tableta de 0.4 mg de tamsulosina OCAS sobre la nicturia, la calidad del sueño y la calidad de vida (1/2)

• Estudio piloto de 8 semanas de duración, doble ciego y controlado con placebo.

• Efecto de la nueva tableta de 0.4 mg de tamsulosina sobre la nicturia, la calidad del sueño y la calidad de vida.

• En pacientes con STUI de HPB que padecen nicturia y alteraciones del sueño.

Djavan B, et al. Eur Urol Suppl 2005;4(2):61-8.

Efecto de la nueva tableta de 0.4 mg de tamsulosina OCAS sobre la nicturia, la calidad del sueño y la calidad de vida (2/2)

Calidad del sueño

• Despertarse durante las primeras 3 ó 4 horas de la noche, es decir, durante la fase reparadora de sueño profundo, puede provocar que la persona esté somnolienta y cansada al día siguiente.

• La interrupción del sueño durante las primeras 3 ó 4 horas produce mayor cansancio y reduce el umbral de tolerancia del dolor, incluso si no se acorta el tiempo total de sueño, ni se reduce su eficiencia.ß

La cantidad de horas de sueño ininterrumpido hasta el primer despertar puede ser un buen indicador para determinar la calidad del sueño y, por

consiguiente, el nivel de descanso al día siguiente.

Abrams P. Eur Urol Suppl 2005;3(6):1-7.

La nueva tableta de 0.4 mg de tamsulosina OCAS reduce la nicturia de manera significativa

Djavan B, et al. Eur Urol Suppl 2005;4(2):61-8.

La nueva tableta de 0.4 mg de tamsulosina OCAS mejora la calidad de vida significativamente

Djavan B, et al. Eur Urol Suppl 2005;4(2):61-8.

La nueva tableta de 0.4 mg de tamsulosina OCAS: conclusiones del estudio piloto de nicturia fase IIIb

Djavan B, et al. Eur Urol Suppl 2005;4(2):61-8.

COMODIDAD PARA EL PACIENTE

La nueva tableta de 0.4 mg de tamsulosina OCAS es más cómoda para el paciente

• Una sola dosis diaria

• Sin necesidad de ajuste de la dosis

• Puede tomarse en ayunas: Flexibilidad

• Fácil de deglutir Cápsula actual de tamsulosina

Nueva tableta: tamsulosina OCAS

Aunque así comencé Aunque así comencé con mi experiencia con mi experiencia clínica, y no fue de la clínica, y no fue de la mejor manera… hoy mejor manera… hoy en día…en día…