laboratorijska dijagnostika ženske neplodnosti · adriana bokulić, spec. med. biokemije i lab....
Post on 11-Jan-2020
21 Views
Preview:
TRANSCRIPT
Adriana Bokulić, spec. med. biokemije i lab. medicine
Laboratorijska dijagnostika ženske neplodnosti
HKMB tečaj: Planiranje i nadzor trudnoće - multidisciplinarni pristup, 17.11.2018.
Neplodnost
HKMB tečaj: Planiranje i nadzor trudnoće - multidisciplinarni pristup, 17.11.2018.
10 - 15%
Neplodnim se smatra onaj par koji ne ostvari željenu trudnoću uz redovite, nezaštićene spolne odnose u razdoblju od najmanje godinu dana.
Plodnost s godinama
HKMB tečaj: Planiranje i nadzor trudnoće - multidisciplinarni pristup, 17.11.2018.
86%
78%
63%
52%
35%
5%
1%
20-24 25-29 30-24 35-39 40-44 45-49 50+
Kada potražiti pomoć?
HKMB tečaj: Planiranje i nadzor trudnoće - multidisciplinarni pristup, 17.11.2018.
<35
>35
trudnoća ne ostvari nakon godinu dana nezaštićenih odnosa
trudnoća ne ostvari nakon 6 mjeseci nezaštićenih odnosa
>40 trudnoća ne ostvari nakon 3 mjeseca nezaštićenih odnosa
trudnoća ostvari, ali žena ne uspijeva iznijeti trudnoću do termina
poznat rizični faktor neplodnosti - odmah
HKMB tečaj: Planiranje i nadzor trudnoće - multidisciplinarni pristup, 17.11.2018.
hipotalamus
hipofiza
jajnici
GnRH
LHFSH
Progesteron
Estradiol
Osovina
HKMB tečaj: Planiranje i nadzor trudnoće - multidisciplinarni pristup, 17.11.2018.
Menstruacijski ciklus
Bolesti povezane s neplodnošću (WHO)
HKMB tečaj: Planiranje i nadzor trudnoće - multidisciplinarni pristup, 17.11.2018.
Poremećaj ovulacije25%
Endometrioza15%
Priraslice u zdjelici12%
Neprohodni jajovodi
11%
Ostale abnormalnosti jajovoda
11%
Hiperprolaktinemija7%
Nepoznat uzrok20%
Sindrom policističnih jajnika (PCOS)
najčešći endokrinološki poremećaj u žena reproduktivne dobi
Kada i što određivati?
• 2.-5. dan ciklusa – LH*, FSH*, estradiol*, ukupni testosteron, slobodni testosteron, SHBG, DHEA-S, prolaktin, AMH, TSH, androstendion*, 17-OHP*
• 21. dan ciklusa - progesteron
HKMB tečaj: Planiranje i nadzor trudnoće - multidisciplinarni pristup, 17.11.2018.
• Procjena ovarijske rezerve
• Procjena ovulacijskog ciklusa
• Amenoreja
• U postupku MPO
LH/FSH/estradiol
HKMB tečaj: Planiranje i nadzor trudnoće - multidisciplinarni pristup, 17.11.2018.
FSH E2
FSH ↑ E2↓ FSH ↓ E2 ↓ FSH ↔ E2 ↔
Hipergonadotropnihipogonadizam
Zatajenje jajnika
PCOSIsključiti endokrine
tumore
Hipogonadotropnihipogonadizam
Isključiti bolesti hipotalamusa i
hipofize
• LH i FSH luči hipofiza pod utjecajem pulsatilnog lučenja GnRH
• LH djeluje na ovulaciju i razvoj žutog tijela
• FSH stimulira razvoj folikula i lučenje estradiola
• Estradiol je najvažniji estrogen kojeg stvaraju granuloza stanice rastućeg dominantnog folikula
Progesteron
• Luteinska faza ciklusa traje 10 - 14 dana prije menstruacije, neovisno o trajanju ciklusa
• Progesteron počinje rasti dan nakon ovulacije, a dostiže maksimalnu koncentracije 7 dana prije početka ciklusa
Ciklus traje 28 dana - vađenje 21. dan
Ciklus traje 35 dana - vađenje 28. dan
Ciklus traje 21 dana - vađenje 14. dan
• Granična vrijednost za ovulaciju?
HKMB tečaj: Planiranje i nadzor trudnoće - multidisciplinarni pristup, 17.11.2018.
TSH
HKMB tečaj: Planiranje i nadzor trudnoće - multidisciplinarni pristup, 17.11.2018.
• 2017 Guidelines of the American Thyroid Association for the Diagnosis and Management of Thyroid Disease During Pregnancy and the Postpartum
• 2015 Subclinical hypothyroidism in the infertile female population: a guideline; American Society for Reproductive Medicine
Referentni interval
Klinički hipertireoidizam
Klinički hipotireoidizam
Subklinički hipotireoidizam (FT4 ↔)
TSH 2.5 mIU/L – GG RI
• Hipo/hipertireoza → SHBG, estradiol, androgeni → poremećaj menstruacijskog ciklusa
TRH TSH(F)T4(F)T3
PRL
Th cilj: < 2.5 mIU/L
Prolaktin
HKMB tečaj: Planiranje i nadzor trudnoće - multidisciplinarni pristup, 17.11.2018.
↑ PRL
Isključiti lijekove, stres, predanalitičke i analitičke
faktore
↑ PRL
↑ TSH ↔ TSH
Nadomjesna th MRI/CT
• Laktrotropne stanice adenohipofize
↑ PRL
• fiziološki (npr. trudnoća, laktacija, stres,
intezivno vježbanje)
• farmakološki (npr. antagonisti D2 receptora)
• patološki (npr. adenom hipofize)
• → povećano stvaranja dopamina koji inhibira
pulsatilno lučenje GnRH koje je neophodno za
normalan ovulacijski menstruacijski ciklus
AMH
HKMB tečaj: Planiranje i nadzor trudnoće - multidisciplinarni pristup, 17.11.2018.
FSH
AMH
PrimordijalniMali
pre-antralniVeliki
pre-antralniAntralni
2 – 7 mm
Antralni8 – 12 mm
Preovulatorni
Folikularnatekućina
Granulozastanice
Jajna stanica
AMH
HKMB tečaj: Planiranje i nadzor trudnoće - multidisciplinarni pristup, 17.11.2018.
Broj folikula
Udio oocita lošije kvalitete
Strauss, J. and Barbieri, R. Yen & Jaffe's reproductive endocrinology
AMH
Kada određujemo AMH?
HKMB tečaj: Planiranje i nadzor trudnoće - multidisciplinarni pristup, 17.11.2018.
1. Procjena ulaska u menopauzu
2. Procjena smanjenja broja folikula nakon kemoterapije/operacije
3. Procjena ovarijske rezerve (neplodnost)
4. Procjena odgovora jajnika u postupku MPO
5. Dijagnostički parametar u PCOS-u i tumoru granuloza stanica
AMH
• Niska varijacija unutar jednog ciklusa i između različitih ciklusa → uzorkovanje se može provesti bilo koji dan ciklusa.
• Korelira s brojem antralnihfolikula (AFC)
• Superiorniji u procjeni ovarijske rezerve od ostalih markera (AMH ~ AFC > FSH, inhibin B, estradiol)
HKMB tečaj: Planiranje i nadzor trudnoće - multidisciplinarni pristup, 17.11.2018.
A. La Marca, G. Stabile, A.Carducci Artenisio, A. Volpe; Serum anti-Mullerian hormone throughout the human menstrual cycle
AMH
HKMB tečaj: Planiranje i nadzor trudnoće - multidisciplinarni pristup, 17.11.2018.
• nepostojanje standardnog pripravka
1 2 3
+16%
+20%
+5%
Tadros. Reliability of automated AMH assays. Fertil Steril 2016.
ELISA
AMH
HKMB tečaj: Planiranje i nadzor trudnoće - multidisciplinarni pristup, 17.11.2018.
• neharmoniziranost u načinu izvještavanja rezultata
Jedinice
pmol/L vs ng/mL (µg/L)
Faktor konverzije: 1 ng/ml = 7.14 pmol/L
Referentni intervali
dob vs plodnost
dob (90%) vs dob (95%)
0
20
40
60
80
100
120
140
160Roche BC Access
Previsoke vrijednosti
Optimalnaplodnost
Zadovoljavajuća plodnost
Niska plodnost
Vrlo niskaplodnost
> 6.9
40. -6.8
2.2 – 4.0
0.3 – 2.2
< 0.3
ng/ml
> 48.5
28.6. – 48.5
15.7 – 28.6
2.2 – 15.7
< 2.2
pmol/L
?
95% RI po dobi u pmol/L
AMH
HKMB tečaj: Planiranje i nadzor trudnoće - multidisciplinarni pristup, 17.11.2018.
• Nepostojanje standardnog pripravka
• Ne korelira s kvalitetom jajne stanice
• Nije dobar pokazatelj uspješnosti prirodne trudnoće
• Nisu uspostavljene granične vrijednosti za klasifikaciju niske/normalne/povećane ovarijske rezerve
• Nisu uspostavljene granične vrijednosti za menopauzu i PCOS
Potrebna standardizacija metode i veći broj studija
5 pmol/L s 25. godina ≠ 5 pmol/L s 35.godina
HKMB tečaj: Planiranje i nadzor trudnoće - multidisciplinarni pristup, 17.11.2018.
Androgeni
→ Hiperandrogenemija uzrokuje poremećaje
menstruacijskog ciklusa
→ PCOS
Hiperandrogenemija
JajniciNadbubrežna
žlijezdaJetra
Periferna konverzija
Pretilost Inzulin
Testosteron – ukupni/slobodni (SHBG)DHEA-S
Androstendion17-OHP
Ostale/dodatne pretrage
• Inhibin B je glikoprotein kojeg luče pre-antralni i antralni folikuli jajnika. Vrijednosti inhibina Bse razlikuju ovisno o danu ciklusa te se uzorkovanje provodi u početnom dijelu ciklusa.Određivanje inhibina B ne preporuča se koristiti u procijeni ženske neplodnosti.
• OGTT uz određivanje glukoze i inzulina služi u dijagnozi inzulinske rezistencije koja je učestala uPCOS
• Trombofilija (protein C i S, antitrombin III, protrombin G20210A i faktor V Leiden)
• Antifosfolipidni sindrom (lupus antikoagulans, antikardiolipinska protutijela, protutijela nabeta-2 glikoprotein)
HKMB tečaj: Planiranje i nadzor trudnoće - multidisciplinarni pristup, 17.11.2018.
Primjer (1)
HKMB tečaj: Planiranje i nadzor trudnoće - multidisciplinarni pristup, 17.11.2018.
21 godina; 4. dan ciklusa
PCOS: 13.3 – 135 pmol/L
Primjer (2)
HKMB tečaj: Planiranje i nadzor trudnoće - multidisciplinarni pristup, 17.11.2018.
29 godina; Bez ciklusa
Primjer (3)
HKMB tečaj: Planiranje i nadzor trudnoće - multidisciplinarni pristup, 17.11.2018.
21 godina; Bez ciklusa ~ 3 mjeseca
HKMB tečaj: Planiranje i nadzor trudnoće - multidisciplinarni pristup, 17.11.2018.
Hvala na pažnji
top related