clase de antibióticos 2012

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Antimicrobianos usados in vivo

Agentes quimioterapéuticos Antibióticos y agentes sintéticos.

Paul Ehrlich.

Salvarsan (arsénico), Ehrlich, 1900. Prontosil (sulfonamida), Gerard Domag, 1930. Se establece el primer mecanismo de acción, Woods, 1935. Penicilina, Alexander Fleming, 1939. Florey, 1941. Optimización del cultivo y producción

Mientras trabajaba con variantes de Staphylococcus sp. abandoné sobre la mesa una serie de placas de cultivo y las fui examinando de vez en cuando. Para poder examinarlas, estas placas se exponían necesariamente al aire y se contaminaron con una serie de microorganismos. Observé que alrededor de una colonia grande de un hongo contaminante, las colonias de Staphylococcus se hacían transparentes y sufrían una lísis obvia. Se hicieron siembras de este hongo y se realizaron experimentos encaminados a comprobar las propiedades de la sustancia que, era evidente, se había formado en el cultivo del hongo y había difundido al medio circundante.

Alexander Fleming, Premio Novel de Medicina.

Antimicrobianos

Son elementos químicos naturales o sintéticos que pueden reducir o eliminar (matar) el desarrollo de los microorganismos.

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Antimicrobianos

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Bacteriostático

Antimicrobianos

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Bacteriostático Bactericida

Antimicrobianos

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Totales Viables Totales

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Bacteriostático Bacteriolítico Bactericida

Bacteriostático • Se inhibe el crecimiento microbiano pero la célula no muere.

• En general son inhibidores de la síntesis proteica.

• Se unen de manera reversible a ribosomas

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Viables Totales

Bactericida • Se mata a la célula bacteriana

• No hay ruptura de la pared por tanto no hay lisis celular.

• Se unen de manera covalente a sus dianas moleculares (enzimas de replicación de ADN o ARN).

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Bacteriolítico

• Se destruye a la célula bacteriana

• Hay ruptura de la pared por tanto hay lisis celular.

• Se afecta la estructura de la pared celular de células que estan creciendo.

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Viables Totales

La lisis celular puede ser observada por un cambio en la turbidez del medio de cultivo.

Tiempo (hrs) 0 1 2 3 4

No expuesto a ampicilina

Expuesto a ampicilina

CUANTIFICACIÓN DE LA ACTIVIDAD ANTIMICROBIANA

Concentración Mínima Inhibitoria

(CIM)

Método de difusión en agar con discos

de celulosa

Concentración del químico

0

50

75

100

0

50

75

100

Incubación

Agentes Quimioterapéuticos

Agentes químicos sintéticos o naturales destinados a usarse internamente en el cuerpo humano para el control de microorganismos causantes de infecciones.

Antimicrobianos

Son elementos químicos naturales o sintéticos que pueden reducir o eliminar (matar) el desarrollo de los microorganismos. Independiente de donde se utilicen.

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Viables Totales

Agentes Quimioterapéuticos

Se clasifican según

ESTRUCTURA MECANISMO DE ACCIÓN

Sintéticos

Naturales (Antibióticos)

ORÍGEN

Carbohidratos Lactosas macrocíclicas Quinonas Aminoácidos Heterocíclicos N, O Aliciclos Aromáticos Alifáticos Quinolonas Oxazolidinona

Síntesis de pared celular Análogos de factores de crecimiento Estructura de la MB plasmática Síntesis de DNA Transcripción Traducción

ESTRUCTURAS REPRESENTATIVAS

Estreptomicina Glicósido

Rifampicina lactosa macrocíclica

ESTRUCTURAS REPRESENTATIVAS

Mitomicina (Benzo Quinona)

Polimixina B (nucleósido)

Síntesis de pared celular Cicloserina Vancomicina Bacitarcina Penicilina Cefalosporina Monobactamas Carbapenemas

Metabolismo del ácido fólico

Trimetropina Sulfonamidas

PABA

MEMBRANA

Estructuras de la membrana Polimixina

PARED

Elongación de mRNA Actinomicina

DNA girasa Ac. Nalidixico Ciprofloxaxin Novobiocin

Quinolonas

Trasncripción

Rifampicina Estreptovaricinas

Síntesis protéica 50S Eritromicina Cloranfenicol Clindamicina Lincomicina

Síntesis protéica 30S

Tetraciclina Espectinomicina Gentamicina Kanamicina Nitrofuranos

Síntesis protéica tRNA

Mupirocina Puromicina

Macrólidos e interferencia con la síntesis protéica.

Bloqueo de la peptidil transferasa Eritromicina Azitromicina

Inhibición del traspaso del peptidil tRNA al sitio P

Betalactámicos e interferencia con la síntesis de pared.

Orígen

Sintéticos

Naturales

Análogos de factores de crecimiento Sulfamidas, Isoniazina, Mycobacterium tuberculosis Quinolonas Interacción con DNA girasa. Ácido nalidixico. Norfloxacino, ciprofloxacino.

Antibióticos β-lactámicos Penicilinas y Cefalosporina De origen procariota Aminoglicósidos Macrólidos Tetraciclinas

SINTÉTICOS

SINTÉTICOS

Ciprofloxacino, una quinolona!

SINTÉTICOS

NATURALES O SEMI SINTÉTICOS

Resistencia a los antibióticos

Capacidad presente en una población bacteriana que es seleccionada por la presencia del antibiótico Está presente habitualmente en genes que son transmitidos horizontalmente a otros microorganismos.

MECANISMOS DE RESISTENCIA

1.  Carencia de la diana en el microorganismos, ejemplo: Pared celular.

2.  Impermeabilidad al antibiótico.

3.  Biotransformación del compuesto químico antimicrobiano, ejemplo: Beta-lactamasas.

4.  Modificación metabólica. Sulfonamidas.

5.  Modificación de la diana. Quinolonas

6.  Bombas de eflujo de antibióticos.

Diseminación de la resistencia

Uso inadecuado excesivo en la práctica clínica Uso inadecuado de dosis y duración de tratamientos Falta de seguimiento terapéutico

INHIBEN LA FORMACIÓN DE PEPTIDOGLICANOS PRESENTES EN LA ESTRUCTURA DE LA PARED CELULAR

BACTERIANA

TRANSPEPTIDASAS (PBP)

Antibióticos más utilizados en clínica

Regulación Farmacéutica

•  Elección de un Antibiótico: •  Sensibilidad del M.O. •  Localización de la infección •  Farmacocinética del Fármaco è Vd. •  Toxicidad del compuesto

Penicilina G Penicilina V

Penicilinas

Flucloxacilina Cloxacilina

AMPICILINA AMOXICILINA

Amoxicilina

•  Abiolex, Amobiotic, Amoval •  Beta-lactámico •  Comprimidos y jarabe •  0.5 mg/12h •  Condición de venta: Presentación de receta

médica

Acido Clavulánico

Inhibidores de Betalactamasas

* No son antibióticos * Inhiben la acción de las betalactamasas

CEFALOTINA

CEFUROXIMA

Cefalosporinas

Espectro: Gram (+)

* Haemophilus influenzae * Neisseria gonorrhoeae

CEFPODOXIMA

* Cefalosporina 3ª Generación * Amplio espectro: Gram (+) y Gram (-) * Sin actividad sobre P. aeruginosa * Condición de venta: Receta retenida

AZTREONAM

* Actividad sobre Bacterias Gram (-) * P. Aeruginosa, Enterobacterias: Escherichia, Citrobacter * Acción casi nula sobre anaerobios y Gram (+) * Uso intrahospitalario

IMIPENEM

* Muy efectivo contra P. Aeruginosa, Acinetobacter, Enterococcus * Sin actividad sobre MRSA y Clostridium difficile * Uso intrahospitalario

Claritromicina

•  Clarimax, Infex, Euromicina •  Macrólido, activo frente a Haemophilus

influenzae, Streptococcus pneumoniae, H. pylori

•  Condición de venta: Presentación de receta •  Comprimidos, IV, jarabe •  250-300 mg/12 h

Trimetoprim + sulfametoxazol

•  Clotrimoxazol, Bacterol, Septrin

•  Inhiben síntesis de THF (precursor ácido fólico)

•  Comprimidos, suspensión oral.

•  800/160 mg cada 12 h.

Ciprofloxacino

•  Baycip, Ciproval, Cifloxin •  Inh. DNA girasa •  Activo sobre Enterococcus. Amplio

espectro sobre Gram (-) •  Comprimidos, IV •  2x 500mg/día •  Condición de venta: Receta retenida

Vía de Administración de AB

•  Tópica Neomicina

•  Oral Claritromicina

•  EV, IM Penicilina

•  Ocular Ciprofloxacino

Amoxicilina Claritromicina Ceftriaxona Clasificación Penicilinas (β- lactam) Macrólido Cefalosporina

(β- lactam) Mecanismo de acción

Inh. Síntesis pared celular: Unión a transpeptidasas (PBPs).

Inh. Síntesis proteíca: Unión a subunidad 50S

Inh. Síntesis pared celular: Unión a PBPs.

Dosis adulto 500 mg/12h 1g/24 h

250-500 mg/12h 1-2 g/24h

Presentación Comprimidos Jarabe

Comprimidos Sol. EV

Solución EV

Vías de adm. Oral Oral y EV EV Nombre comercial

Abiolex, Amobiotic, Amoval

Clarimax, Infex, Euromicina

Acantex

Trimetoprim+Sulfametoxazol

Ciprofloxacino

Clasificación Dihidropirimidina/Sulfonamida

Quinolona

Mecanismo de acción Inh. De la síntesis de ácido fólico. Inh dihidro folato reductasa/ Análogo de PABA

Inh. DNA girasa

Dosis adulto 800/160 mg cada 12 h 125-250 mg/12h Presentación Comprimidos, PSO Comprimidos, Solución

Oftálmica Vías de administración Oral Oral, Ocular Nombre Comercial Cotrimoxazol,Bacterol,

Septrin Baycip, Ciproval, Ciprodex (ocular)

Claritromicina Nitrofurantoína

Clasificación Macrólido Nitrofuranos

Mecanismo de acción Inhiben síntesis proteínas: Unión subunidad 50S del ribosoma.

Antiséptico

Dosis adulto 250 mg/12 h 500 mg/12 h

50-100 mg/6-8 h

Presentación Comprimidos Comprimidos, solución oral

Vías de administración Oral Oral Nombre Comercial Infex, Euromicina,

Clarimax Macrodantina, Macrosan

Vancomicina Lincomicina

Clasificación Glicopeptido Lincosamidas

Mecanismo de acción Inhibición de transglicosilasa (pared celular)

Ihnibicribosomaión de la subunidad 50S del

Dosis adulto 500 mg/ 6 h 1 g/ 12h

500 mg/ 8 h

Presentación IV Comprimido, Ampollas

Vías de administración IV Oral, IV Nombre Comercial Kovan Lincocin

Isoniazida Rifampicina

Clasificación Hidrazida

Mecanismo de acción Desconocido Inhibición de la RNA polimerasa DNA dependiente.

Dosis adulto 300 mg/día 600 mg/día Presentación Comprimido Comprimido

Vías de administración Oral Oral Nombre Comercial Rifadin

Imipenem Cilastatina

Clasificación Carbapenem

Mecanismo de acción Inhibición síntesis de pared celular

Inhibidor de la dihidropeptidasa I

Dosis adulto 500 mg-500 mg/ 8 h Presentación Ampolla

Vías de administración IV Nombre Comercial INEM, TIENAM

•  Claritromicina •  Isoniacida + rifampicina •  Mertopenem + cilastino •  Nitrofurantoina •  Lincosamina: Lincomicina, clindamicina •  Vancomicina

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