clase de antibióticos
TRANSCRIPT
Antimicrobianos usados in vivo
Agentes quimioterapéuticosAntibióticos y agentes sintéticos.
Paul Ehrlich.
Salvarsan (arsénico), Ehrlich, 1900.
Prontosil (sulfonamida), Gerard Domag, 1930.
Se establece el primer mecanismo de acción, Woods, 1935.
Penicilina, Alexander Fleming, 1939.
Florey, 1941. Optimización del cultivo y producción
Mientras trabajaba con variantes de Staphylococcus sp. abandoné sobre la mesa una serie de placas de cultivo y las fui examinando de vez en cuando. Para poder examinarlas, estas placas se exponían necesariamente al aire y se contaminaron con una serie de microorganismos. Observé que alrededor de una colonia grande de un hongo contaminante, las colonias de Staphylococcus se hacían transparentes y sufrían una lísis obvia. Se hicieron siembras de este hongo y se realizaron experimentos encaminados a comprobar las propiedades de la sustancia que, era evidente, se había formado en el cultivo del hongo y había difundido al medio circundante.
Alexander Fleming, Premio Novel de Medicina.
antimicrobianos
Son elementos químicos naturales o sintéticos que pueden reducir o eliminar (matar) el desarrollo de los microorganismos.
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Tiempon
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célu
las Viables
Totales
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antimicrobianos
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Bacteriostático
antimicrobianos
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Bacteriostático Bactericida
antimicrobianos
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ViablesTotales
ViablesTotales
Bacteriostático BacteriolíticoBactericida
Bacteriostático
•Se inhibe el crecimiento microbiano pero la célula no muere.
•En general son inhibidores de la síntesis proteica.
•Se unen de manera reversible a ribosomas
Tiempo
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Bactericida
•Se mata a la célula bacteriana
•No hay ruptura de la pared por tanto no hay lisis celular.
•Se unen de manera covalente a sus dianas moleculares (enzimas de replicación de ADN o ARN).
Tiempo
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Bacteriolítico
•Se destruye a la célula bacteriana
•Hay ruptura de la pared por tanto hay lisis celular.
•Se afecta la estructura de la pared celular de células que estan creciendo.
Tiempo
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La lisis celular puede ser observada por un cambio en la turbidez del medio de cultivo.
Tiempo (hrs) 0 1 2 3 4
No expuesto a ampicilina
Expuesto a ampicilina
CUANTIFICACIÓN DE LA ACTIVIDAD ANTIMICROBIANA
Concentración Mínima Inhibitoria
(CIM)
Método de difusión en agar
con discos de celulosa
Concentración del químico
0
50
75
100
0
50
75
100
Incubación
Agentes Quimioterapéuticos
Agentes químicos sintéticos o naturales destinados a usarse internamente en el cuerpo humano para el control de microorganismos causantes de infecciones.
Agentes Quimioterapéuticos
Se clasifican según
ESTRUCTURA MECANISMO DE ACCIÓN
Sintéticos
Naturales(Antibióticos)
ORÍGEN
CarbohidratosLactosas macrocíclicasQuinonasAminoácidosHeterocíclicos N, OAliciclosAromáticosAlifáticosQuinolonasOxazolidinona
Síntesis de pared celularAnálogos de factores de crecimientoEstructura de la MB plasmáticaSíntesis de DNATranscripciónTraducción
ETRUCTURAS REPRESENTATIVAS
Estreptomicina Glicósido
Rifampicina lactosa macrocícica
ETRUCTURAS REPRESENTATIVAS
Mitomicina (Benzo Quinona)
Polimixina B (nucleósido)
ETRUCTURAS REPRESENTATIVAS
Ácido nalidixico (quinolona)
Lactona cíclica
Cicloheximida Griseufulvina aromático condensado
Monesina, heterociclo condensado
Síntesis de pared celular
CicloserinaVancomicinaBacitarcinaPenicilinaCefalosporinaMonobactamasCarbapenemas
Metabolismo del ácido fólico
TrimetropinaSulfonamidas
PABA
MEMBRANA
Estructuras de la membrana Polimixina
PARED
Elongación de mRNA
Actinomicina
DNA girasa
Ac. NalidixicoCiprofloxaxinNovobiocin
Quinolonas
Trasncripción
RifampicinaEstreptovaricinas
Síntesis protéica 50S
EritromicinaCloranfenicolClindamicinaLincomicina
Síntesis protéica 30S
TetraciclinaEspectinomicinaGentamicinaKanamicinaNitrofuranos
Síntesis protéica tRNA
MupirocinaPuromicina
Orígen
Sintéticos
Naturales
Análogos de factores de crecimientoSulfamidas, Isoniazina, Mycobacterium tuberculosis
QuinolonasInteracción con DNA girasa.Ácido nalidixico.Norfloxacino, ciprofloxacino.
Antibióticos -lactámicosPenicilinas y Cefalosporina
De origen procariotaAminoglicósidosMacrólidosTetraciclinas
SINTÉTICOS
SINTÉTICOS
ciprofloxacin, una quinolona
SINTÉTICOS
NATURALES OSEMI SINTÉTICOS
Resistencia a los antibióticos
Capacidad presente en una población bacteriana que es seleccionada por la presencia del antibiótico
Está presente habitualmente en genes que son transmitidos horizontalmente a otros microorganismos.
MECANISMOS DE RESISTENCIA
1. Carencia de la diana en el microorganismos, ejemplo: pared celular
2. Impermeabilidad al antibiótico
3. Biotransformación del compuesto químico antimicrobiano, ejemplo beta lactamasas
4. Modificación metabólica. Sulfonamidas
5. Modificación de la diana
6. Bombas de eflujo de antibióticos
Diseminación de la resistencia
Uso inadecuado excesivo en la práctica clínica
Uso inadecuado de dosis y duración de tratamientos
Falta de seguimiento terapéutico
Antibióticos más utilizados en clínica
Amoxicilina
• Abiolex, Amobiotic, Amoval
• Beta-lactámico
• Comprimidos y jarabe
• 0.5 mg/12h
Claritromicina
• Clarimax, Infex, Euromicina
• Macrólido
• Comprimidos, IV, jarabe
• 250-300 mg/12 h
Ceftriaxona
• Acantex
• Cefalosporina de 3ª generación, beta- lactámico.
• Administración parenteral
• 1-2 g/24 h
Trimetoprim + sulfametoxazol
• Clotrimoxazol, Bacterol, Septrin
• Inhiben síntesis de THF (precursor ácido fólico)
• Comprimidos, suspensión oral.
• 800/160 mg cada 12 h.
Ciprofloxacino
• Baycip, Ciproval, Cifloxin
• Inh. DNA girasa
• Comprimidos, IV
• 2x 500mg/día
Vía de Administración de AB
• Tópica Neomicina
• Oral Claritromicina
• EV, IM Penicilina
• Ocular Ciprofloxacino
Amoxicilina Claritromicina Ceftriaxona
Clasificación Penicilinas (β- lactam) Macrólido Cefalosporina(β- lactam)
Mecanismo de acción
Inh. Síntesispared celular: Unión a transpeptidasas (PBPs).
Inh. Síntesis proteíca: Unión a subunidad 50S
Inh. Síntesis pared celular: Unión a PBPs.
Dosis adulto 500 mg/12h1g/24 h
250-500 mg/12h 1-2 g/24h
Presentación ComprimidosJarabe
ComprimidosSol. EV
Solución EV
Vías de adm. Oral Oral y EV EV
Nombrecomercial
Abiolex, Amobiotic, Amoval
Clarimax, Infex,Euromicina
Acantex
Trimetoprim+Sulfametoxazol
Ciprofloxacino
Clasificación Dihidropirimidina/Sulfonamida
Quinolona
Mecanismo de acción Inh. De la síntesis de ácido fólico. Inh dihidro folato reductasa/ Análogo de PABA
Inh. DNA girasa
Dosis adulto 800/160 mg cada 12 h 125-250 mg/12h
Presentación Comprimidos, PSO Comprimidos, Solución Oftálmica
Vías de administración Oral Oral, Ocular
Nombre Comercial Cotrimoxazol,Bacterol, Septrin
Baycip, Ciproval,Ciprodex (ocular)
Claritromicina Nitrofurantoína
Clasificación Macrólido Nitrofuranos
Mecanismo de acción Ihn síntesis proteínas: Unión subunidad 50S del ribosoma.
Antiséptico
Dosis adulto 250 mg/12 h 500 mg/12 h
50-100 mg/6-8 h
Presentación Comprimidos Comprimidos, solución oral
Vías de administración Oral Oral
Nombre Comercial Infex, Euromicina, Clarimax
Macrodantina, Macrosan
Vancomicina Lincomicina
Clasificación Glicopeptido Lincosamidas
Mecanismo de acción Inhibición de transglicosilasa (pared celular)
Ihnibicribosomaión de la subunidad 50S del
Dosis adulto 500 mg/ 6 h 1 g/ 12h
500 mg/ 8 h
Presentación IV Comprimido, Ampollas
Vías de administración IV Oral, IV
Nombre Comercial Kovan Lincocin
Isoniazida Rifampicina
Clasificación Hidrazida
Mecanismo de acción Desconocido Inhibición de la RNA polimerasa DNA dependiente.
Dosis adulto 300 mg/día 600 mg/día
Presentación Comprimido Comprimido
Vías de administración Oral Oral
Nombre Comercial Rifadin
Imipenem Cilastatina
Clasificación Carbapenem
Mecanismo de acción Inhibición síntesis de pared celular
Inhibidor de la dihidropeptidasa I
Dosis adulto 500 mg-500 mg/ 8 h
Presentación Ampolla
Vías de administración IV
Nombre Comercial INEM, TIENAM
• Clarotromicina
• Isoniacida+rifampicina
• Mertopenem + cilastino
• Nitrofurantoina
• Lincosamina: Lincomicina, clindamicina
• Vancomicina