clase de antibióticos 2012

72
Antimicrobianos usados in vivo Agentes quimioterapéuticos Antibióticos y agentes sintéticos.

Upload: universidad-de-valparaiso

Post on 24-Jul-2015

7.651 views

Category:

Documents


9 download

TRANSCRIPT

Page 1: Clase de antibióticos 2012

Antimicrobianos usados in vivo

Agentes quimioterapéuticos Antibióticos y agentes sintéticos.

Page 2: Clase de antibióticos 2012

Paul Ehrlich.

Page 3: Clase de antibióticos 2012
Page 4: Clase de antibióticos 2012

Salvarsan (arsénico), Ehrlich, 1900. Prontosil (sulfonamida), Gerard Domag, 1930. Se establece el primer mecanismo de acción, Woods, 1935. Penicilina, Alexander Fleming, 1939. Florey, 1941. Optimización del cultivo y producción

Page 5: Clase de antibióticos 2012

Mientras trabajaba con variantes de Staphylococcus sp. abandoné sobre la mesa una serie de placas de cultivo y las fui examinando de vez en cuando. Para poder examinarlas, estas placas se exponían necesariamente al aire y se contaminaron con una serie de microorganismos. Observé que alrededor de una colonia grande de un hongo contaminante, las colonias de Staphylococcus se hacían transparentes y sufrían una lísis obvia. Se hicieron siembras de este hongo y se realizaron experimentos encaminados a comprobar las propiedades de la sustancia que, era evidente, se había formado en el cultivo del hongo y había difundido al medio circundante.

Alexander Fleming, Premio Novel de Medicina.

Page 6: Clase de antibióticos 2012

Antimicrobianos

Son elementos químicos naturales o sintéticos que pueden reducir o eliminar (matar) el desarrollo de los microorganismos.

Tiempo

núm

ero

de c

élul

as

Viables Totales

Tiempo nú

mer

o de

cél

ulas

Viables Totales

Tiempo

núm

ero

de c

élul

as

Viables Totales

Page 7: Clase de antibióticos 2012

Antimicrobianos

Tiempo

núm

ero

de c

élul

as

Tiempo nú

mer

o de

cél

ulas

Tiempo

núm

ero

de c

élul

as Viables

Totales Viables Totales

Viables Totales

Bacteriostático

Page 8: Clase de antibióticos 2012

Antimicrobianos

Tiempo

núm

ero

de c

élul

as

Tiempo nú

mer

o de

cél

ulas

Tiempo

núm

ero

de c

élul

as Viables

Totales Viables Totales

Viables Totales

Bacteriostático Bactericida

Page 9: Clase de antibióticos 2012

Antimicrobianos

Tiempo

núm

ero

de c

élul

as

Tiempo nú

mer

o de

cél

ulas

Tiempo

núm

ero

de c

élul

as Viables

Totales Viables Totales

Viables Totales

Bacteriostático Bacteriolítico Bactericida

Page 10: Clase de antibióticos 2012

Bacteriostático • Se inhibe el crecimiento microbiano pero la célula no muere.

• En general son inhibidores de la síntesis proteica.

• Se unen de manera reversible a ribosomas

Tiempo

núm

ero

de c

élul

as

Viables Totales

Page 11: Clase de antibióticos 2012

Bactericida • Se mata a la célula bacteriana

• No hay ruptura de la pared por tanto no hay lisis celular.

• Se unen de manera covalente a sus dianas moleculares (enzimas de replicación de ADN o ARN).

Tiempo

núm

ero

de c

élul

as

Viables Totales

Page 12: Clase de antibióticos 2012

Bacteriolítico

• Se destruye a la célula bacteriana

• Hay ruptura de la pared por tanto hay lisis celular.

• Se afecta la estructura de la pared celular de células que estan creciendo.

Tiempo

núm

ero

de c

élul

as

Viables Totales

Page 13: Clase de antibióticos 2012

La lisis celular puede ser observada por un cambio en la turbidez del medio de cultivo.

Tiempo (hrs) 0 1 2 3 4

No expuesto a ampicilina

Expuesto a ampicilina

Page 14: Clase de antibióticos 2012

CUANTIFICACIÓN DE LA ACTIVIDAD ANTIMICROBIANA

Concentración Mínima Inhibitoria

(CIM)

Método de difusión en agar con discos

de celulosa

Concentración del químico

0

50

75

100

0

50

75

100

Incubación

Page 15: Clase de antibióticos 2012
Page 16: Clase de antibióticos 2012
Page 17: Clase de antibióticos 2012
Page 18: Clase de antibióticos 2012

Agentes Quimioterapéuticos

Agentes químicos sintéticos o naturales destinados a usarse internamente en el cuerpo humano para el control de microorganismos causantes de infecciones.

Page 19: Clase de antibióticos 2012

Antimicrobianos

Son elementos químicos naturales o sintéticos que pueden reducir o eliminar (matar) el desarrollo de los microorganismos. Independiente de donde se utilicen.

Tiempo

núm

ero

de c

élul

as

Viables Totales

Tiempo nú

mer

o de

cél

ulas

Viables Totales

Tiempo

núm

ero

de c

élul

as

Viables Totales

Page 20: Clase de antibióticos 2012
Page 21: Clase de antibióticos 2012

Agentes Quimioterapéuticos

Se clasifican según

ESTRUCTURA MECANISMO DE ACCIÓN

Sintéticos

Naturales (Antibióticos)

ORÍGEN

Carbohidratos Lactosas macrocíclicas Quinonas Aminoácidos Heterocíclicos N, O Aliciclos Aromáticos Alifáticos Quinolonas Oxazolidinona

Síntesis de pared celular Análogos de factores de crecimiento Estructura de la MB plasmática Síntesis de DNA Transcripción Traducción

Page 22: Clase de antibióticos 2012

ESTRUCTURAS REPRESENTATIVAS

Estreptomicina Glicósido

Rifampicina lactosa macrocíclica

Page 23: Clase de antibióticos 2012

ESTRUCTURAS REPRESENTATIVAS

Mitomicina (Benzo Quinona)

Polimixina B (nucleósido)

Page 24: Clase de antibióticos 2012

Síntesis de pared celular Cicloserina Vancomicina Bacitarcina Penicilina Cefalosporina Monobactamas Carbapenemas

Metabolismo del ácido fólico

Trimetropina Sulfonamidas

PABA

MEMBRANA

Estructuras de la membrana Polimixina

PARED

Elongación de mRNA Actinomicina

DNA girasa Ac. Nalidixico Ciprofloxaxin Novobiocin

Quinolonas

Trasncripción

Rifampicina Estreptovaricinas

Síntesis protéica 50S Eritromicina Cloranfenicol Clindamicina Lincomicina

Síntesis protéica 30S

Tetraciclina Espectinomicina Gentamicina Kanamicina Nitrofuranos

Síntesis protéica tRNA

Mupirocina Puromicina

Page 25: Clase de antibióticos 2012

Macrólidos e interferencia con la síntesis protéica.

Bloqueo de la peptidil transferasa Eritromicina Azitromicina

Inhibición del traspaso del peptidil tRNA al sitio P

Page 26: Clase de antibióticos 2012

Betalactámicos e interferencia con la síntesis de pared.

Page 27: Clase de antibióticos 2012
Page 28: Clase de antibióticos 2012

Orígen

Sintéticos

Naturales

Análogos de factores de crecimiento Sulfamidas, Isoniazina, Mycobacterium tuberculosis Quinolonas Interacción con DNA girasa. Ácido nalidixico. Norfloxacino, ciprofloxacino.

Antibióticos β-lactámicos Penicilinas y Cefalosporina De origen procariota Aminoglicósidos Macrólidos Tetraciclinas

Page 29: Clase de antibióticos 2012

SINTÉTICOS

Page 30: Clase de antibióticos 2012

SINTÉTICOS

Page 31: Clase de antibióticos 2012

Ciprofloxacino, una quinolona!

SINTÉTICOS

Page 32: Clase de antibióticos 2012

NATURALES O SEMI SINTÉTICOS

Page 33: Clase de antibióticos 2012

Resistencia a los antibióticos

Capacidad presente en una población bacteriana que es seleccionada por la presencia del antibiótico Está presente habitualmente en genes que son transmitidos horizontalmente a otros microorganismos.

Page 34: Clase de antibióticos 2012
Page 35: Clase de antibióticos 2012
Page 36: Clase de antibióticos 2012

MECANISMOS DE RESISTENCIA

1.  Carencia de la diana en el microorganismos, ejemplo: Pared celular.

2.  Impermeabilidad al antibiótico.

3.  Biotransformación del compuesto químico antimicrobiano, ejemplo: Beta-lactamasas.

4.  Modificación metabólica. Sulfonamidas.

5.  Modificación de la diana. Quinolonas

6.  Bombas de eflujo de antibióticos.

Page 37: Clase de antibióticos 2012

Diseminación de la resistencia

Uso inadecuado excesivo en la práctica clínica Uso inadecuado de dosis y duración de tratamientos Falta de seguimiento terapéutico

Page 38: Clase de antibióticos 2012
Page 39: Clase de antibióticos 2012
Page 40: Clase de antibióticos 2012
Page 41: Clase de antibióticos 2012
Page 42: Clase de antibióticos 2012
Page 43: Clase de antibióticos 2012
Page 44: Clase de antibióticos 2012
Page 45: Clase de antibióticos 2012
Page 46: Clase de antibióticos 2012

INHIBEN LA FORMACIÓN DE PEPTIDOGLICANOS PRESENTES EN LA ESTRUCTURA DE LA PARED CELULAR

BACTERIANA

TRANSPEPTIDASAS (PBP)

Page 47: Clase de antibióticos 2012
Page 48: Clase de antibióticos 2012
Page 49: Clase de antibióticos 2012
Page 50: Clase de antibióticos 2012
Page 51: Clase de antibióticos 2012

Antibióticos más utilizados en clínica

Regulación Farmacéutica

Page 52: Clase de antibióticos 2012

•  Elección de un Antibiótico: •  Sensibilidad del M.O. •  Localización de la infección •  Farmacocinética del Fármaco è Vd. •  Toxicidad del compuesto

Page 53: Clase de antibióticos 2012

Penicilina G Penicilina V

Penicilinas

Page 54: Clase de antibióticos 2012

Flucloxacilina Cloxacilina

Page 55: Clase de antibióticos 2012

AMPICILINA AMOXICILINA

Page 56: Clase de antibióticos 2012

Amoxicilina

•  Abiolex, Amobiotic, Amoval •  Beta-lactámico •  Comprimidos y jarabe •  0.5 mg/12h •  Condición de venta: Presentación de receta

médica

Page 57: Clase de antibióticos 2012

Acido Clavulánico

Inhibidores de Betalactamasas

* No son antibióticos * Inhiben la acción de las betalactamasas

Page 58: Clase de antibióticos 2012

CEFALOTINA

CEFUROXIMA

Cefalosporinas

Espectro: Gram (+)

* Haemophilus influenzae * Neisseria gonorrhoeae

Page 59: Clase de antibióticos 2012

CEFPODOXIMA

* Cefalosporina 3ª Generación * Amplio espectro: Gram (+) y Gram (-) * Sin actividad sobre P. aeruginosa * Condición de venta: Receta retenida

Page 60: Clase de antibióticos 2012

AZTREONAM

* Actividad sobre Bacterias Gram (-) * P. Aeruginosa, Enterobacterias: Escherichia, Citrobacter * Acción casi nula sobre anaerobios y Gram (+) * Uso intrahospitalario

Page 61: Clase de antibióticos 2012

IMIPENEM

* Muy efectivo contra P. Aeruginosa, Acinetobacter, Enterococcus * Sin actividad sobre MRSA y Clostridium difficile * Uso intrahospitalario

Page 62: Clase de antibióticos 2012

Claritromicina

•  Clarimax, Infex, Euromicina •  Macrólido, activo frente a Haemophilus

influenzae, Streptococcus pneumoniae, H. pylori

•  Condición de venta: Presentación de receta •  Comprimidos, IV, jarabe •  250-300 mg/12 h

Page 63: Clase de antibióticos 2012

Trimetoprim + sulfametoxazol

•  Clotrimoxazol, Bacterol, Septrin

•  Inhiben síntesis de THF (precursor ácido fólico)

•  Comprimidos, suspensión oral.

•  800/160 mg cada 12 h.

Page 64: Clase de antibióticos 2012

Ciprofloxacino

•  Baycip, Ciproval, Cifloxin •  Inh. DNA girasa •  Activo sobre Enterococcus. Amplio

espectro sobre Gram (-) •  Comprimidos, IV •  2x 500mg/día •  Condición de venta: Receta retenida

Page 65: Clase de antibióticos 2012

Vía de Administración de AB

•  Tópica Neomicina

•  Oral Claritromicina

•  EV, IM Penicilina

•  Ocular Ciprofloxacino

Page 66: Clase de antibióticos 2012

Amoxicilina Claritromicina Ceftriaxona Clasificación Penicilinas (β- lactam) Macrólido Cefalosporina

(β- lactam) Mecanismo de acción

Inh. Síntesis pared celular: Unión a transpeptidasas (PBPs).

Inh. Síntesis proteíca: Unión a subunidad 50S

Inh. Síntesis pared celular: Unión a PBPs.

Dosis adulto 500 mg/12h 1g/24 h

250-500 mg/12h 1-2 g/24h

Presentación Comprimidos Jarabe

Comprimidos Sol. EV

Solución EV

Vías de adm. Oral Oral y EV EV Nombre comercial

Abiolex, Amobiotic, Amoval

Clarimax, Infex, Euromicina

Acantex

Page 67: Clase de antibióticos 2012

Trimetoprim+Sulfametoxazol

Ciprofloxacino

Clasificación Dihidropirimidina/Sulfonamida

Quinolona

Mecanismo de acción Inh. De la síntesis de ácido fólico. Inh dihidro folato reductasa/ Análogo de PABA

Inh. DNA girasa

Dosis adulto 800/160 mg cada 12 h 125-250 mg/12h Presentación Comprimidos, PSO Comprimidos, Solución

Oftálmica Vías de administración Oral Oral, Ocular Nombre Comercial Cotrimoxazol,Bacterol,

Septrin Baycip, Ciproval, Ciprodex (ocular)

Page 68: Clase de antibióticos 2012

Claritromicina Nitrofurantoína

Clasificación Macrólido Nitrofuranos

Mecanismo de acción Inhiben síntesis proteínas: Unión subunidad 50S del ribosoma.

Antiséptico

Dosis adulto 250 mg/12 h 500 mg/12 h

50-100 mg/6-8 h

Presentación Comprimidos Comprimidos, solución oral

Vías de administración Oral Oral Nombre Comercial Infex, Euromicina,

Clarimax Macrodantina, Macrosan

Page 69: Clase de antibióticos 2012

Vancomicina Lincomicina

Clasificación Glicopeptido Lincosamidas

Mecanismo de acción Inhibición de transglicosilasa (pared celular)

Ihnibicribosomaión de la subunidad 50S del

Dosis adulto 500 mg/ 6 h 1 g/ 12h

500 mg/ 8 h

Presentación IV Comprimido, Ampollas

Vías de administración IV Oral, IV Nombre Comercial Kovan Lincocin

Page 70: Clase de antibióticos 2012

Isoniazida Rifampicina

Clasificación Hidrazida

Mecanismo de acción Desconocido Inhibición de la RNA polimerasa DNA dependiente.

Dosis adulto 300 mg/día 600 mg/día Presentación Comprimido Comprimido

Vías de administración Oral Oral Nombre Comercial Rifadin

Page 71: Clase de antibióticos 2012

Imipenem Cilastatina

Clasificación Carbapenem

Mecanismo de acción Inhibición síntesis de pared celular

Inhibidor de la dihidropeptidasa I

Dosis adulto 500 mg-500 mg/ 8 h Presentación Ampolla

Vías de administración IV Nombre Comercial INEM, TIENAM

Page 72: Clase de antibióticos 2012

•  Claritromicina •  Isoniacida + rifampicina •  Mertopenem + cilastino •  Nitrofurantoina •  Lincosamina: Lincomicina, clindamicina •  Vancomicina