antibiotici della parete. struttura della parete dei batteri

ANTIBIOTICI DELLA PARETE

ANTIBIOTICI DELLA PARETE

ANTIBIOTICI DELLA PARETE

STRUTTURA DELLA PARETE DEI BATTERI

Sintesi dei monomeri di mureina

UDP-Acido N-acetilmuramico

L-Ala

D-Glu

L-LysGly

D-Ala

SINTESI DELLA PARETE DEI BATTERI

Sintesi dei monomeri di mureinaTraslocazione dei monomeri di mureina

Sintesi dei monomeri di mureina

BP-NAM-NAG

Traslocazione dei monomeri di mureina

SINTESI DELLA PARETE DEI BATTERI

Sintesi dei monomeri di mureina

Traslocazione dei monomeri di mureina

Formazione di polimeri lineari di mureina (transglicosilazione)

NAM

Gly5

NAG NAM

Gly5

NAG NAM

Gly5

NAG NAM

Gly5

NAG

ANTIBIOTICI GLICOPEPTIDICI

ANTIBIOTICI PEPTIDICI

SINTESI DELLA PARETE DEI BATTERI

Sintesi dei monomeri di mureina

Traslocazione dei monomeri di mureina

Formazione di polimeri lineari di mureina (transglicosilazione)

Transpeptidazione (formazione di legami crociati tra polimeri

lineari)

Acido N-acetilmuramico

Glicopeptide polimero Acido N-acetilmuramico

Glicopeptide polimero

Acido N-acetilmuramico

Glicopeptide polimero

Acido N-acetilmuramico

Glicopeptide polimero

Transpeptidasi

L-Ala

D-Glu

L-LysGly

D-Ala

Antibiotici-lattamici

Meccanismo d’azione degli antibiotici Meccanismo d’azione degli antibiotici -lattamici-lattamici

• Inibizione della reazione di transpeptidazione

• Interazione con le penicillin-binding proteins (PBPs)

• Inattivazione di un inibitore di enzimi autolitici della parete cellulare (p.es. mureina idrolasi)

CLASSIFICAZIONE DELLE PENICILLINE:

ANELLO -LATTAMICO

ANELLO TIAZOLIDNICO

ACIDO 6-AMINOPENICILLANICO

1 - PENICILLINE NATURALI

Meccanismi di secrezione degli acidi (A) e delle basi organiche (B) nel tubulo prossimale

Meccanismi di resistenza agli antibiotici Meccanismi di resistenza agli antibiotici -lattamici-lattamici

• Diminuita espressione di porine (batteri Gram -)

• Espressione di pompe in grado di determinare l’efflusso del farmaco

Colonie su agar

Pseudomonas aeruginosa: struttura e fattori di virulenza

Colonization• break in front line defenses• adhesion thanks to cell-associated virulence factors

Chronic infection• in cystic fibrosis patients• selection of alginate-producing mitants protects

from host defense mechanisms• low production of extracellular virulence factors• tissue damage due to chronic inflammation

Acute infection• Cell-to-cell signaling systems allow coordinate

cell density-dependent production of high amounts of extracellular virulence factors

• tissue damage by protease and…, leading to blood vessel invasion, diseemination, systemic inflammatory response syndrome, multiple organfailure and death

Meccanismi di resistenza agli antibiotici Meccanismi di resistenza agli antibiotici -lattamici-lattamici

•Alterazioni quali/quantitative dellepenicillin-binding proteins (PBPs)

• Diminuita espressione di porine (batteri Gram -)

• Distruzione enzimatica del farmaco da parte delle -lattamasi

• Espressione di pompe in grado di determinare l’efflusso del farmaco

STRUTTURA DEGLI ANTIBIOTICI -LATTAMICI

CLASSIFICAZIONE DELLE PENICILLINE:CLASSIFICAZIONE DELLE PENICILLINE:2 -PENICILLINE ANTI-STAFILOCOCCICHE2 -PENICILLINE ANTI-STAFILOCOCCICHE

(resistenti alla (resistenti alla -lattamasi)-lattamasi)

CLASSIFICAZIONE DELLE PENICILLINE:3 - PENICILLINE AD AMPIO SPETTRO

CLASSIFICAZIONE DELLE PENICILLINE:4 - PENICILLINE A SPETTRO ESTESO

(attive contro Pseudomonas)

Inibitori delle -lattamasi

COOH

ANELLO -LATTAMICO

ANELLO DIIDROTIAZINICO

ACIDO 7-AMINOCEFALOSPORANICO

CEFALOSPORINE

CEFALOSPORINE

I GENERAZIONE(es. cefalotina, cefazolina, cefalexina)

II GENERAZIONE(es. cefamandolo, cefoxitina, cefuroxima)

III GENERAZIONE(es. cefotaxime, ceftazidime, cefoperazone)

IV GENERAZIONE(es. cefepime, cefpirome)

Attività vs Gram + Gram -

Resistenza alle -lattamasi

SO3H

O

ANTIBIOTICI MONOBATTAMICI

ANTIBIOTICI CARBAPENEMICI

IMIPENEM DEGRADAZIONE

DIPEPTIDASI

CILASTATINA

Classificazione delle -lattamasi

• Classe A: comprende la maggior parte delle forme di rilevanza clinica,

generalmente codificate da plasmidi e sensibili agli inibitori attualmente in commercio; contengono un residuo di

serina a livello del sito attivo • Classe B: sono metalloenzimi, contenenti un atomo di Zn a livello del sito attivo e sono quelle con la più ampia specificità di substrato;

sono insensibili agli inibitori attualmente in commercio

• Classe C: sono generalmente codificate da DNA cromosomiale e attive nei confronti delle cefalosporine, che sono in grado di

indurne l’espressione attraverso derepressione genica; contengono un residuo di serina a livello del sito attivo

• Classe D: sono attive principalmente nei confronti delle oxacilline; contengono un residuo di serina a livello del sito attivo

Spettro d’azione delle -lattamasi

REAZIONI INDESIDERATE AI FARMACI

(Adverse Drug Reactions, ADR)

LIEVI

MODERATE

GRAVI

LETALI

REAZIONI INDESIDERATE AI FARMACICATEGORIE

EFFETTI COLLATERALI

TOSSICITÀ DA SOVRADOSAGGIO

ALLERGIE

IDIOSINCRASIE

REAZIONI DI IPERSENSIBILITÀClassificazione di Gell & Coombs

TIPO I: reazioni mediate da IgE

TIPO II: reazioni citotossiche

TIPO III: reazioni da immunocomplessi

TIPO IV: reazioni di ipersensibilità cellulare

POLIMIXINA B

ANTIBIOTICI PEPTIDICI

LIPOPEPTIDI CICLICI