Dra. Almudena Vicente DelgadoHospital Virgen de la Salud. Toledo

Madrid, 7 de Junio de 2012

Actualización Patología hipofisariaActualización Patología hipofisaria

TCO en patología hipofisaria

Investigación traslacional

Investigación traslacional.Bases moleculares de la respuesta al tratamiento de adenomas hipofisarios

Adenomas hipofisarios familiares1. Descripción de los adenomas hipofisarios aislados familiares

(FIPA en inglés Familial isolated pituitary adenomas). Representan un 2% de los adenomas hipofisarios

2. Descubrimiento de que las mutaciones en el gen del aryl hydrocarbon receptor interacting protein (AIP) predisponen al desarrollo de adenomas hipofisarios

Causas Familiares de Adenomas Hipofisarios

• Neoplasia endocrina múltiple tipo 1(NEM 1/MEN 1) Mutación gen MEN cromosoma 11q13– Los adnomas aparecen en un 40% de los pacientes con MEN 1– La mayoría son prolactinomas. 85% son Macroadenomas– 2% de adenomas de hipófisis

• Complejo Carney (CNC) Mutación gen PRKAR1A. Cromosoma 17q 22-24– 10% de los pacientes con CNC tienen acromegalia– 75% de los pacientes con CNC tienen GH/ IGF-1, PRL elevado

• Síndrome de McCune – Albright (MAS)– Mosaico mutación GSα.– No hay casos conocidos de adomas familiares, aunque es posible

teóricamente

FIPA1. 2% de adenomas hipofisarios2. Según tipo de tumor: homogéneo ( mismo tipo de tumor

en la familia) o heterogéneo (diferentes tipos de tumores en la familia)

3. FIPA vs esporádico1. Más jóvenes al diagnóstico2. Más invasivos y resistentes a tratamientos.3. Familias multigeneracionales: los adenomas se

diagnostican antes en la 2º generación que en la primera4. Mutación en AIP explica 15 % de los casos de FIPA y

50% de acromegalia familiar 5. MEN 1 + CNC + FIPA = 5% adenomas

hipofisarios. ¡Importante preguntar antecedentes familiares¡

Acromegalia

Factores predict ivos de respuesta a análogos de

somatostatina• Tamaño tumor• Niveles basales de GH• Test agudo octreótido• Octreoscan• Patrón en RMN T2 del

tumor (hipointenso)*

• Fenotipo SSt (Tinción inmunohistoquímica SSt2 y SSt5)

• Patrón histológico densamente granular

• Variante truncada de receptores SSt5 (SSt5MD4)

• Mutaciones gen AIP• Mutaciones receptores

ligados a proteinas G

Factores predict ivos de respuesta a pegvisomant

• Niveles de GH/IGF-1• Peso corporal• Sexo. Las mujeres

requieren más dosis

• Delección exon 3 del receptor de GH– Aparece en un 50% de los

pacientes

• Radioterapia previa

Tratamiento primario con análogos

Indicaciones

1.Pacientes no candidatos a cirugía por edad, deseo del pacientey/ o cormorbilidades.2.Tumores cuyo control quirúrgico no vaya a ser posible.3. Prequirúgico: en macroadenomas y/o comorbilidades

Criterios de control

1. GH < 1 ng/ml en 5 determinaciones*

2. IGF-1 en rango normal para edad y sexo

3. No se debe realizar SOG

4. Disminución de tamaño tumor > 20%

*Todos los trabajos ponen como concentración segura < 2 o 2,5 ng/ml

Tratamiento combinado en Acromegalia

Análogos de Somatostatina y Pegvisomant

Análogos de Somatostatina Y Cabergolina

Cabergolina y Pegvisomant

1. Más experiencia2. Disminuye 20% las necesidades de Pegvisomant 3. Permite disminuir frecuencia Pegvisomant4. Ahorra costos

1. Menos experiencia

2. Mejor resultado si IGF-1 no >150% del rango normal

3. Mejor resultado en tumores mixtos con PRL elevada

1. Menos experiencia2. Mejor resultado si

IGF-1 no >150% del rango normal

3. Mejor resultado en tumores mixtos con PRL elevada

Tratamiento enfermedad de Cushing

Tratamiento médico del S de Cushing

NORMALIZACIÓN DE CORTISOL LIBREEN ORINA

Pasireótide 29%

Pasireótide + Cabergolina53%

Pasireótide + Cabergolina+ Ketoconazol88%

Triple asociación de adrenolít icos

Incidentalomas y Tumores no funcionantes

TENDENCIA AL CRECIMIENTOUn 10,6% de los microdenomasUn 24,1% de los macroadenomas

Calidad de vida en patología hipofisaria

• CushingQoL

• AcroQoL