a hólyagrák aktuális kérdései a pathologus szemszögéből · *inkább vágyak, mint tények....
TRANSCRIPT
A hólyagrák aktuális kérdései a
pathologus szemszögéből
Iványi Béla
SZTE Pathologia
Hólyagrák
• 7. leggyakoribb carcinoma
• Férfi : nő arány 3.5 : 1
• Csúcsa: 60-80 év között
• Oka: jórészt ismeretlen
• Rizikótényezők: dohányzás
aromás aminok
Hólyagrák - pathologia
• Túlnyomórészt urothelsejtes carcinoma - UCC
• A transitiocellularis carcinoma elnevezést a
2004-es WHO nem használja
• Stádium: ~ 70% nem-invazív pTa
~ 30% invazív pT1 - 4
5-éves túlélés <50%
Nem-invazív urothelsejtes daganatok
(1998 WHO/ISUP; 2004 WHO)
• Papilloma
• PUNLMP (Papillary Urothelial Neoplasm of Low
Malignant Potential)
• Alacsony grádusú papillaris UCC
• Magas grádusú papillaris UCC
• In situ UCC
Székely E: Az urothelialis daganatok
új nómenklatúrája
A citológiai atypia fokozatai
nem-invazív papillaris UCC-ban
2004 WHO PUNLMP
Carcinoma
Low-grade
High-grade
1973 WHO
Carcinoma
Enyhe - G1
Közepes - G2
Súlyos - G3
Egyszerűbb? Reprodukálhatóbb?
A citológiai atypia fokozatai
invazív UCC-ban
2004 WHO
Alacsony grádusú
Magas grádusú
1973 WHO
Enyhe - G1
Közepes - G2
Súlyos - G3
Egyszerűbb? Reprodukálhatóbb?
PUNLMP: érvek* a dg mellett
1998 WHO/ISUP
• Az esetek döntő többsége nem viselkedik
carcinomaként
• Jó egyezéssel kórismézhető
• A citológiai és a szövettani diagnosisok
közötti egyezés javul
• A biztosítótársaságok nem számolhatnak
fel carcinomás kockázati díjat
* Inkább vágyak, mint tények
PUNLMP biológiai viselkedése
Hosszú utánkövetés
Recidiva: 30-60%, mely
• többnyire low-grade, ritkán high-grade cc
• 10% invazív carcinoma
A PUNLMP lényegében nagyon jól
differenciált carcinoma
Az UCC grádusai:
vizsgálók közötti egyezés
• Akár 3-fokozatú, akár 2-fokozatú rendszer a
grádus megállapítására eltérések az
egyezésben
• PUNLMP vs low-grade UCC: 50% eltérés
• A 2004-es WHO az „interobserver
agreement“ tekintetében nem hozott javulást
Vörös A: Low-grade és high-grade UCC-k: -statisztika
Chen Y et al. Arch Pathol Lab Med 2008; 132: 224-231
European Association of Urology
szerkesztőségi kommentárja (2007)
Javasolja a cytologiai atypia fokozatát
az 1973-as WHO és a 2004-es WHO
szerint egyaránt megadni
MacLennan GT et al. Histologic grading of noninvasive
papillary urothelial neoplasms. Review. Eur Urol 2007; 51:
889-98
Montironi R: Editorial comment, uo.
Hólyagcitológia
• Nem különíti el megbízhatóan a PUNLMP,
ill. a low-grade UCC eseteit
• A low-grade UCC vonatkozásában nem
eléggé érzékeny
Citológia + FISH,
Citológia + nuclear matrix protein-22
biomarker
A szenzitivitás , az álpozitív esetek
A hólyagrák genetikai és
immunhisztológiai jellegzetességei
Knowles MA. Carcinogenesis 2006; 27: 361-373
Knowles MA. World J Urol 2007; 25: 581-93
MacLennan GT et al. Eur Urol 2007; 51: 889-98
Mitra AP et al. World J Urol 2007; 25: 563-71
Chen YB et al. Arch Pathol Lab Med 2008; 132: 224-231
Lindemann-Docter K, Knüchel-Clarke R (2008) Urologe DOI
10.1007/s00120-008-1736-7; CME.springer.de
1) Nem-invazív low-grade pUCC
• Lehet többgócú
• Recidiva gyakori; < 20% invazív
• Hyperplasia előzi meg
• 9-es kromoszóma deléciója
• FGFR3-t aktiváló mutáció*
• Genetikai stabilitás
*Sükösd F: Törpékről és tumorokról:
új szereplők a hólyagrák genetikában
Knowles MA. Carcinogenesis 2006; 27: 361-373
Knowles MA. World J Urol 2007; 25: 581-93
1) Nem-invazív low-grade pUCC
• Lehet többgócú
• Recidiva gyakori; < 20% invazív
• Hyperplasia előzi meg
• 9-es kromoszóma deléciója
• FGFR3-t aktiváló mutáció
• Genetikai stabilitás
• CK 20+ basalisan is
• Alacsony proliferációs index
• p53 festődés nincs, vagy gyér
• FGFR expresszió
CK20
FGFR3
p53
Ki67
Normális urothel vs nem-recidiv PUNLMP
CK 20+ felszinen felszínen
FGFR3 enyhe-kp kifejezett
MIB-1 alacsony alacsony
nr PUNLMPNormális
Barbisan et al. Cancer 2008;112: 636-44
2) Izom-invazív UCC
• Rákelőző állapota a dysplasia in situ cc
• p53 mutáció, RB1 gén inaktiváció, 8p deléció
+ számos egyéb genetikai eltérés
• Genetikai instabilitás
Knowles MA. Carcinogenesis 2006; 27: 361-373
Knowles MA. World J Urol 2007; 25: 581-93
2) Izom-invazív UCC
• Rákelőző állapota a dysplasia in situ cc
• p53 mutáció, RB1 gén inaktiváció, 8p deléció
+ számos egyéb genetikai eltérés
• Genetikai instabilitás
• p53 pozitivitás
• Diffus CK20+
• Erős proliferációs aktivitás
3) Nem-invazív high-grade papillaris UCC
• Nem mutatható ki a p53 gén mutációja
• Megfigyelhető a 9-es kromoszóma vesztése
Az urothelialis carcinogenesis harmadik, részleteiben
legkevésbé feltárt ösvénye?
Knowles MA. Carcinogenesis 2006; 27: 361-373
Knowles MA. World J Urol 2007; 25: 581-93
A hólyagrák klinikai vonatkozásai
A 2004-es klasszifikáció újat nem hozott a
hólyagrák kezelési stratégiájában
Pajor L: A hólyagrák aktuális kérdései
a klinikus szemszögéből
Összefoglalás
Akkor jó egy klasszifikáció, ha
• egyszerű
• reprodukálható
• klinikailag releváns
• tudományosan megalapozott
1973 WHO
UCC, G1
G2
G3
2004 WHO
PUNLMP
UCC, LG
HG
Összefoglalás
Akkor jó egy klasszifikáció, ha
• egyszerű,
• reprodukálható
• klinikailag releváns
• tudományosan megalapozott
IH
CK20
p53
Ki67
FGFR3
1973 WHO
UCC, G1
G2
G3
2004 WHO
PUNLMP
UCC, LG
HG