91762260 kuliah parkinson dr thamrin s
TRANSCRIPT
![Page 1: 91762260 Kuliah Parkinson Dr Thamrin S](https://reader034.vdocuments.mx/reader034/viewer/2022052312/55cf9959550346d0339ceef1/html5/thumbnails/1.jpg)
PENDAHULUAN
Penyakit/sindroma
Gangguan pada ganglia basalis
Penurunan atau tiadanya dopamin
dari substansia nigra ke globus pallidus.
Striatal dopamine deficiency
James Parkinson, 1817 :
Paralysis agitans atau Shaking palsy
Jean Martin Charcot, 1887 :
Penyakit Parkinson
![Page 2: 91762260 Kuliah Parkinson Dr Thamrin S](https://reader034.vdocuments.mx/reader034/viewer/2022052312/55cf9959550346d0339ceef1/html5/thumbnails/2.jpg)
Ada pada segala bangsa – frekuensi 1-5/1000
Onset usia 40 – 50 tahun
Laki : Perempuan = 5 : 4
Di bawah usia 40 tahun :
Faktor genetik banyak berperan
(Parkinsonismus juvenilis)
PENDAHULUAN
![Page 3: 91762260 Kuliah Parkinson Dr Thamrin S](https://reader034.vdocuments.mx/reader034/viewer/2022052312/55cf9959550346d0339ceef1/html5/thumbnails/3.jpg)
DEFINISI
• PARKINSONISM Sindroma : tremor waktu istirahat, rigiditas, bradikinesia, dan
hilangnya refleks postural
Sindroma Parkinson
• PENYAKIT PARKINSON
Penyakit
- k l i n i s : tremor waktu istirahat, rigiditas, bradikinesia,
dan hilangnya refleks postural
- patologis : degenerasi neuron-neuron bergpigmen
neuromelanin, terutama di pars kompakta substansia nigra,
yang disertai adanya inklusi sitoplasmik eosinofilik
(Lewy bodies)
Parkinsonisme idiopatik atau primer
![Page 4: 91762260 Kuliah Parkinson Dr Thamrin S](https://reader034.vdocuments.mx/reader034/viewer/2022052312/55cf9959550346d0339ceef1/html5/thumbnails/4.jpg)
ETIOLOGI
Banyak hipotesa – 4 proses yang menonjol
1. Accelerated Aging Theory
Kematian neuron dopaminergik yang lebih cepat
2. Toxin
Toksin intrinsik dan ekstrinsik yang merusak neuron
dopamin secara selektif (pestisida, logam berat, dll)
3. Genetic
Pola herediter yang dominan pada beberapa keluarga
4. Peroxidation of free radical
Banyak dianut.
Oksidasi dopamin radikal bebas (Fe)
Mekanisme proteksi menurun kematian sel
![Page 5: 91762260 Kuliah Parkinson Dr Thamrin S](https://reader034.vdocuments.mx/reader034/viewer/2022052312/55cf9959550346d0339ceef1/html5/thumbnails/5.jpg)
Treatment Update on Parkinson’s Disease
Thamrin Syamsudin
Department of Neurology
Faculty of Medicine
Padjadjaran University / Hasan Sadikin Hospital
Bandung 2004
![Page 6: 91762260 Kuliah Parkinson Dr Thamrin S](https://reader034.vdocuments.mx/reader034/viewer/2022052312/55cf9959550346d0339ceef1/html5/thumbnails/6.jpg)
PATOLOGI
Charles Foix, 1921 : substrat penyakit
Parkinson di ganglia basalis dan mesensefalon
Pemeriksaan makroskopis : depigmentasi pars
compacta pada substansia nigra sel neuron
melanin
Pemeriksaan mikroskopis : Lewy bodies,
destruksi sel, sel menciut dan bervakuola
Lewy bodies : khas untuk penyakit Parkinson;
bisa pula pada hasil otopsi orang normal dan
penderita Alzheimer
![Page 7: 91762260 Kuliah Parkinson Dr Thamrin S](https://reader034.vdocuments.mx/reader034/viewer/2022052312/55cf9959550346d0339ceef1/html5/thumbnails/7.jpg)
PATOFISIOLOGI
Gejala motorik timbul karena gangguan dalam sirkuit
motorik ganglia basalis-talamokortikal
Konsep sederhana penyakit Parkinson :
Traktus nigrostriatum untuk fungsi gerakan halus
Perlu keseimbangan komponen kolinergik yang
meransang dan komponen dopaminergik yang
menghambat
Gejala timbul karena disproporsi fungsional kedua
komponen di atas : kolinergik yang meningkat atau
dopaminergik melemah
![Page 8: 91762260 Kuliah Parkinson Dr Thamrin S](https://reader034.vdocuments.mx/reader034/viewer/2022052312/55cf9959550346d0339ceef1/html5/thumbnails/8.jpg)
KLASIFIKASI
1. Primer atau idiopatik Penyebab tidak diketahui
Sebagian besar kasus penyakit Parkinson
Ada peran toksin asal lingkungan
2. Sekunder atau akuisita Timbul setelah terpapar penyakit atau zat
Paparan kronis dari Mn, CO, reserpin,
antipsikotik
Penyakit seperti ensefalitis, trauma kepala
berat/berulang, hipoparatiroid, ,stroke
Obat/toksin – parkinsonisme
![Page 9: 91762260 Kuliah Parkinson Dr Thamrin S](https://reader034.vdocuments.mx/reader034/viewer/2022052312/55cf9959550346d0339ceef1/html5/thumbnails/9.jpg)
KLASIFIKASI
3. Sindroma parkinson plus Gejala parkinson timbul bersamaan dengan kelainan
neurologis lain
Paling sering, gejala parkinson bersamaan dengan
gejala penyakit Alzheimer
![Page 10: 91762260 Kuliah Parkinson Dr Thamrin S](https://reader034.vdocuments.mx/reader034/viewer/2022052312/55cf9959550346d0339ceef1/html5/thumbnails/10.jpg)
GEJALA KLINIS
TRIAS gejala – dalam kombinasi
Tremor
Rigiditas
Akinesia/bradikinesia
Gangguan Refleks Postural T R A P
Tremor Resting tremor – saat emosi bertambah
Kasar 3-7 x/detik
Pola : pill rolling
Berawal dari tangan, dapat meluas ke bibir, seluruh
badan, kaki
![Page 11: 91762260 Kuliah Parkinson Dr Thamrin S](https://reader034.vdocuments.mx/reader034/viewer/2022052312/55cf9959550346d0339ceef1/html5/thumbnails/11.jpg)
GEJALA KLINIS
Rigiditas
Hipertoni pada seluruh gerakan
Fenomena roda bergigi (cog-wheel phenomena)
Akinesia/bradikinesia – hipokinesia
Gerakan volunter – lambat dan sulit (t.u gerakan halus)
seperti bicara, menulis, mengancing baju, dll
Gerakan asosiatif berkurang – posisi jalan khas
Gerakan spontan berkurang – wajah topeng
Manifestasi lain, seperti :
Hipomimia, hipofonia
Kedipan mata berkurang
![Page 12: 91762260 Kuliah Parkinson Dr Thamrin S](https://reader034.vdocuments.mx/reader034/viewer/2022052312/55cf9959550346d0339ceef1/html5/thumbnails/12.jpg)
GEJALA KLINIS
Gangguan Refleks Postural
Langkah dan gaya jalan
Marche a petit pas
Retropulsion atau lateropulsion
Sulit/tidak dapat berbalik dengan cepat
Lain
Tanda MYERSON positif
Sukar mengosongkan kandung kemih
Obstipasi kronis
Nyeri otot (t.u. betis) pada malam hari
![Page 13: 91762260 Kuliah Parkinson Dr Thamrin S](https://reader034.vdocuments.mx/reader034/viewer/2022052312/55cf9959550346d0339ceef1/html5/thumbnails/13.jpg)
GEJALA KLINIS
Manifestasi lain, seperti :
Gangguan konvergensi, up-ward gaze
Perlambatan mengawali perintah gerak
Amplitudo makin berkurang
Mikro-grafia
Sulit bangun dari kursi atau berbalik di
tempat tidur
Sulit melakukan dua aktifitas sekaligus
VIDEO
![Page 14: 91762260 Kuliah Parkinson Dr Thamrin S](https://reader034.vdocuments.mx/reader034/viewer/2022052312/55cf9959550346d0339ceef1/html5/thumbnails/14.jpg)
STADIUM KLINIS (Hoehn and Yahr)
Stadium I
Unilateral
Ekspresi wajah kurang
Posisi fleksi pada lengan yang terkena, tremor,
ayunan
Stadium II
Bilateral
Postur bungkuk ke depan
Gaya jalan lambat dengan langkah kecil
Sukar membalikkan badan
![Page 15: 91762260 Kuliah Parkinson Dr Thamrin S](https://reader034.vdocuments.mx/reader034/viewer/2022052312/55cf9959550346d0339ceef1/html5/thumbnails/15.jpg)
STADIUM KLINIS (Hoehn and Yahr)
Stadium III
Gangguan gaya jalan menonjol
Ketidak-stabilan postural, jarang jatuh
Stadium IV
Disabilitas jelas
Berjalan terbatas tanpa bantuan
Lebih cenderung jatuh
Stadium V
Hanya berbaring atau duduk di kursi roda
Tidak mampu berdiri/berjalan meski dibantu
Bicara tak jelas, wajah tanpa ekspresi, jarang berkedip
![Page 16: 91762260 Kuliah Parkinson Dr Thamrin S](https://reader034.vdocuments.mx/reader034/viewer/2022052312/55cf9959550346d0339ceef1/html5/thumbnails/16.jpg)
DIAGNOSA
Sulit pada stadium awal
Kriteria diagnosa Klinis
Menurut Koller
Menurut Gelb
Menurut Hughes
Klinis Dua dari 3 tanda (kardinal gangguan) motorik : tremor,
rigiditas, bradikinesia, ATAU
Tiga dari 4 tanda motorik : tremor, rigiditas, bradikinesia,
ketidakstabilan postural
Kesalahan diagnosa : 25% (London Brain Bank Study)
![Page 17: 91762260 Kuliah Parkinson Dr Thamrin S](https://reader034.vdocuments.mx/reader034/viewer/2022052312/55cf9959550346d0339ceef1/html5/thumbnails/17.jpg)
DIAGNOSA
Kriteria Koller Ada dua dari 3 tanda kardinal gangguan motorik
: tremor istirahat atau postural, rigiditas,
bradikinesia, yang berlangsung satu tahun atau
lebih
DAN
Respon terhadap terapi levodopa (mis. minimal
1000 mg/hari selama satu bulan) yang diberikan
sampai perbaikan sedang dan lama perbaikan
satu tahun atau lebih.
![Page 18: 91762260 Kuliah Parkinson Dr Thamrin S](https://reader034.vdocuments.mx/reader034/viewer/2022052312/55cf9959550346d0339ceef1/html5/thumbnails/18.jpg)
DIAGNOSA
Kriteria Gelb Dasar kelompok gejala klinis
Gejala klinis A (khas untuk penyakit Parkinson) :
Tremor waktu istirahat
Bradikinesia
Rigiditas
Permulaan asimetris
![Page 19: 91762260 Kuliah Parkinson Dr Thamrin S](https://reader034.vdocuments.mx/reader034/viewer/2022052312/55cf9959550346d0339ceef1/html5/thumbnails/19.jpg)
DIAGNOSA
Kriteria Gelb Dasar kelompok gejala klinis
Gejala klinis B (gejala dini tak lazim), diagnosa
alternatif : Instabilitas postural menonjol pada tiga tahun
pertama
Fenomena tak dapat bergerak sama sekali
(freezing) pada tiga tahun pertama
Halusinasi yang tak ada hubungan dengan
pengobatan dalam tiga tahun pertama
Demensia sebelum gejala motorik atau pada
tahun pertama
![Page 20: 91762260 Kuliah Parkinson Dr Thamrin S](https://reader034.vdocuments.mx/reader034/viewer/2022052312/55cf9959550346d0339ceef1/html5/thumbnails/20.jpg)
DIAGNOSA
Kriteria Gelb
Diagnosa POSSIBLE
Paling sedikit 2 dari kelompok A atau
Paling sedikit 1 dari kelompok A adalah tremor
atau bradikinesia, dan atau tak terdapat gejala
kelompok B
Gejala kurang dari 3 tahun disertai respon jelas
terhadap levodopa atau dopamin agonis
![Page 21: 91762260 Kuliah Parkinson Dr Thamrin S](https://reader034.vdocuments.mx/reader034/viewer/2022052312/55cf9959550346d0339ceef1/html5/thumbnails/21.jpg)
DIAGNOSA
Kriteria Gelb
Diagnosa PROBABLE
Paling sedikit 3 dari 4 gejala kelompok A dan
tidak terdapat gejala dari kelompok B
Lama penyakit paling sedikit 3 tahun
Respon jelas terhadap levodopa atau dopamin
agonis
Diagnosa DEFINITE
Memenuhi SEMUA kriteria probable DAN
kepastianHISTO-PATOLOGIS waktu otopsi
![Page 22: 91762260 Kuliah Parkinson Dr Thamrin S](https://reader034.vdocuments.mx/reader034/viewer/2022052312/55cf9959550346d0339ceef1/html5/thumbnails/22.jpg)
DIAGNOSA
Kriteria Hughes
Diagnosa POSSIBLE
Terdapat salah satu dari gejala utama :
Tremor istirahat
Rigiditas
Bradikinesia
Kegagalan refleks postural
Diagnosa PROBABLE
Kombinasi dua gejala utama ATAU
Satu dari tiga gejala pertama yang tidak simetris
(dua dari empat tanda motorik)
![Page 23: 91762260 Kuliah Parkinson Dr Thamrin S](https://reader034.vdocuments.mx/reader034/viewer/2022052312/55cf9959550346d0339ceef1/html5/thumbnails/23.jpg)
DIAGNOSA
Kriteria Hughes
Diagnosa DEFINITE
Kombinasi tiga empat gejala utama ATAU
Dua gejala dengan satu gejala lain yang tidak
simetris (tiga tanda kardinal)
Bila semua tanda tidak jelas sebaiknya dilakukan
pemeriksaan ulangan beberapa bulan kemudian
![Page 24: 91762260 Kuliah Parkinson Dr Thamrin S](https://reader034.vdocuments.mx/reader034/viewer/2022052312/55cf9959550346d0339ceef1/html5/thumbnails/24.jpg)
DIAGNOSA BANDING
Gejala klinis Tremor : DD/ tremor oleh sebab lain
(senilitas, esensial, atau serebelar) –
istirahat hilang, bergerak timbul
Rigiditas : DD/ spastisitas –
fenomena pisau lipat
Bradikinesia :DD/ gait apraxia – pada
Normal Pressure Hydocephalus (NPH)
Penyakit-penyakit parkinsonisme yang lain
![Page 25: 91762260 Kuliah Parkinson Dr Thamrin S](https://reader034.vdocuments.mx/reader034/viewer/2022052312/55cf9959550346d0339ceef1/html5/thumbnails/25.jpg)
Penatalaksanaan
Penyakit Parkinson
![Page 26: 91762260 Kuliah Parkinson Dr Thamrin S](https://reader034.vdocuments.mx/reader034/viewer/2022052312/55cf9959550346d0339ceef1/html5/thumbnails/26.jpg)
Perbaikan keluhan/simtom
Kurangi disabilitas fungsional
Turunkan/hambat komplikasi jangka panjang :
fluktuasi motor dan diskinesia
Perlambat progresi penyakit: neuroproteksi.
Tujuan Terapi
![Page 27: 91762260 Kuliah Parkinson Dr Thamrin S](https://reader034.vdocuments.mx/reader034/viewer/2022052312/55cf9959550346d0339ceef1/html5/thumbnails/27.jpg)
Terapi preventif
Yang definitif, belum ada/tersedia
Terapi simtomatik
Farmakologis
Bedah
Penanganan keluhan non-motor
Restoratif — hanya eksperimental
Transplantasi
Faktor neurotropik
Terapi Penyakit Parkinson
![Page 28: 91762260 Kuliah Parkinson Dr Thamrin S](https://reader034.vdocuments.mx/reader034/viewer/2022052312/55cf9959550346d0339ceef1/html5/thumbnails/28.jpg)
Terapi neuroprotektif definitif tak ada
Waktu untuk terapi simtomatis bersifat
individual
Beratnya kerusakan fungsional
Gaya hidup penderita
Kapan mulai terapi
![Page 29: 91762260 Kuliah Parkinson Dr Thamrin S](https://reader034.vdocuments.mx/reader034/viewer/2022052312/55cf9959550346d0339ceef1/html5/thumbnails/29.jpg)
Gejala predominan Pilihan klinis
Tanpa gangguan fungsi Tunda terapi Gejala ringan Amantadine, selegiline Gejala diskret Tremor—antikolinergik Depresi—antidepresan Cemas—ansiolitik Geja/gangguan fungsi Levodopa, dopamine agonist, COMT inhibitor
Terapi Awal: Apa keluhan utama?
![Page 30: 91762260 Kuliah Parkinson Dr Thamrin S](https://reader034.vdocuments.mx/reader034/viewer/2022052312/55cf9959550346d0339ceef1/html5/thumbnails/30.jpg)
PP
Dukungan
Edukasi
Farmakologis Non-farmakologis
Olahraga
Nutrisi
Gangguan fungsional
Neuroproteksi
? Selegiline
Ya Tidak
Terus monitor
Algoritma Penatalaksanaan Penyakit Parkinson
![Page 31: 91762260 Kuliah Parkinson Dr Thamrin S](https://reader034.vdocuments.mx/reader034/viewer/2022052312/55cf9959550346d0339ceef1/html5/thumbnails/31.jpg)
Ya
↑ Dosis
?Antikolinergik
?Amantadine
Agonis Dopamin Levodopa
Deteriorasi
Terapi kombinasi
Agonis dopamin
+
Levodopa
↑ Dosis
Deteriorasi
Algoritma Penatalaksanaan Penyakit Parkinson
![Page 32: 91762260 Kuliah Parkinson Dr Thamrin S](https://reader034.vdocuments.mx/reader034/viewer/2022052312/55cf9959550346d0339ceef1/html5/thumbnails/32.jpg)
Terapi kombinasi
Agonis dopamin
+
Levodopa
Tak dapat dikontrol
Terapi Medis
Efek samping
+/-
Penghambat COMT
Komplikasi Motorik
Pertimbangkan
Tindakan Bedah
Algoritma Penatalaksanaan Penyakit Parkinson
![Page 33: 91762260 Kuliah Parkinson Dr Thamrin S](https://reader034.vdocuments.mx/reader034/viewer/2022052312/55cf9959550346d0339ceef1/html5/thumbnails/33.jpg)
Pendidikan penderita/caregiver
Terapi fisik
Latihan/Olahraga
Terapi Okupasi
Terapi Bicara
Diet dan nutrisi
Intervensi psikososial
Terapi Non-farmakologis
![Page 34: 91762260 Kuliah Parkinson Dr Thamrin S](https://reader034.vdocuments.mx/reader034/viewer/2022052312/55cf9959550346d0339ceef1/html5/thumbnails/34.jpg)
Levodopa, biasanya dikombinasi dengan
obat penghambat dekarboksilase
Agonis dopamin: Bromokriptin, Pramipeksol,
Pergolide, Ropinirol
Penghambat COMT: Entacapone
Antikolinergik: Triheksifenidil
Amantadine
Penghambat MAO: Selegiline
Terapi Farmakologis Disetujui FDA
![Page 35: 91762260 Kuliah Parkinson Dr Thamrin S](https://reader034.vdocuments.mx/reader034/viewer/2022052312/55cf9959550346d0339ceef1/html5/thumbnails/35.jpg)
Paling efektif bagi gejala2 parkinson
Pertama dikembangkan tahun 1960an; cepat menjadi
terapi pilihan PD
Asam amino netral besar; perlu transport aktif melewati
barier usus dan barier otak
Dekarboksilasi cepat di perifer menjadi dopamin (bila
tanpa penghambat dekarboksilase (carbidopa,
benserazide)
Efek samping: mual, hipotensi postural, diskinesia,
fluktuasi motorik.
Levodopa
![Page 36: 91762260 Kuliah Parkinson Dr Thamrin S](https://reader034.vdocuments.mx/reader034/viewer/2022052312/55cf9959550346d0339ceef1/html5/thumbnails/36.jpg)
Stimulasi langsung reseptor dopamin
Tanpa konversi metabolik; bypass neuron nigrostriatal
Tanpa hambatan absorpsi
Waktu lebih panjang dari LD
Terapi ajuvan atau monoterapi
Perlambat fluktuasi motor dan diskinesia
Mungkin neuroprotekstif
Agonis Dopamin
![Page 37: 91762260 Kuliah Parkinson Dr Thamrin S](https://reader034.vdocuments.mx/reader034/viewer/2022052312/55cf9959550346d0339ceef1/html5/thumbnails/37.jpg)
Kelas terbaru obat anti-PD: tolcapone, entacapone
Potensiasi LD: cegah degradasi perifer dengan
menghambat catechol O-methyl transferase
Membantu baik pada PD awal dan fluktuasi
Penghambat COMT
![Page 38: 91762260 Kuliah Parkinson Dr Thamrin S](https://reader034.vdocuments.mx/reader034/viewer/2022052312/55cf9959550346d0339ceef1/html5/thumbnails/38.jpg)
Deplesi dopaminergik – overaktif kolinergik
Pertama digunakan tahun 1950-an
Efektif terutama mengatasi tremor dan rigiditas
Agen yang sering dipakai: Trihexyphenidyl: 2-15 mg/day
Benztropine: 1-8 mg/day
Ethopropazine: 10-200 mg/day
Efek samping: Mulut kering, sedasi, delirium, confusion, halusinasi,
konstipasi, retensi urin.
Antikolinergik
![Page 39: 91762260 Kuliah Parkinson Dr Thamrin S](https://reader034.vdocuments.mx/reader034/viewer/2022052312/55cf9959550346d0339ceef1/html5/thumbnails/39.jpg)
Agen antivirus; PD? Kebetulan
Tremor, bradikinesia, rigiditas & diskinesia
Mekanisme pasti: ?, mungkin:
Meningkatkan pelepasan dopamin
Hambat reuptake presinaptik
Agonis reseptor dopamin.
Blok reseptor NMDA
Efek samping — otonom, psikiatris
Dosis 200-300 mg/day
Amantadin
![Page 40: 91762260 Kuliah Parkinson Dr Thamrin S](https://reader034.vdocuments.mx/reader034/viewer/2022052312/55cf9959550346d0339ceef1/html5/thumbnails/40.jpg)
Penghambat MAO-B ieversibel
Hambat metabolisme dopamin di otak.
Mungkin bersifat neuroprotektif
Dosis: 5 mg saat pagi dan siang
Efek samping: insomnia, halusinasi, mual
Interaksi potensial dengan trisiklik dan antidepresan
Selegilin
![Page 41: 91762260 Kuliah Parkinson Dr Thamrin S](https://reader034.vdocuments.mx/reader034/viewer/2022052312/55cf9959550346d0339ceef1/html5/thumbnails/41.jpg)
DIAGNOSIS
GEJALA DINI
“Lost Paradise”
“honeymoon period”
Komplikasi selama terapi dan Progresi penyakit
Perjalanan Penyakit Parkinson
![Page 42: 91762260 Kuliah Parkinson Dr Thamrin S](https://reader034.vdocuments.mx/reader034/viewer/2022052312/55cf9959550346d0339ceef1/html5/thumbnails/42.jpg)
Ablatif
thalamotomy
pallidotomy
Stimulasi elektrik
VIM thalamus, globus pallidus internus, sub-thalamic nucleus
Transplan
autologous adrenal, human fetal, xenotransplants, genetically engineered transplants
Terapi Bedah pada Parkinson
![Page 43: 91762260 Kuliah Parkinson Dr Thamrin S](https://reader034.vdocuments.mx/reader034/viewer/2022052312/55cf9959550346d0339ceef1/html5/thumbnails/43.jpg)