4 deficiencias en la coagulacion

DIPLOMADO EN HEMATOLOGÍA Y BANCO DE SANGREMÓDULO V (27 de Setiembre de 2015)

CLASE 4

UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLOFACULTAD DE CIENCIAS BIOLOGICAS

DEPARTAMENTO DE MICROBIOLOGIA Y PARASITOLOGIA

DEFICIENCIAS EN LA COAGULACION

Dr. Pedro Mercado Martínez

Diplomado: Hematología y Banco de Sangre

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Dr. PEDRO MERCADO MARTINEZ Diplomado Hematología y Banco de Sangre 3

Trombocitopenia

En la trombocitopenia el recuento es inferior a 100.000/mm³.

En términos generales, los valores normales se ubican entre 150.000/mm³ y 450.000/mm³ plaquetas por milímetro cúbico.

Puede desencadenarse por 3 mecanismos:

1. Disminución de la producción de plaquetas o producción de plaquetas anómalas

2. Acumulación excesiva de plaquetas en el bazo3. Disminución de la supervivencia de las plaquetas


• Incluso cuando la producción de plaquetas es normal, el bazo almacena aproximadamente el 30 - 40% de las plaquetas antes de empezar a liberarlas a la circulación.

• En los casos de esplenomegalia con hiperesplenismo el bazo puede acumular hasta el 80% de las plaquetas.

Disminución de la producción de plaquetas o producción de plaquetas anómalas

• La anemia aplásica, la presencia de células neoplásicas en la médula ósea, la infección por VIH y los efectos de los fármacos y de la radioterapia.

Acumulación excesiva de plaquetas en el bazo


Disminución de la supervivencia de las plaquetas:

• Por destrucción de las plaquetas por anticuerpos contra las propias plaquetas.

• La destrucción plaquetaria no inmunológica se ha observado en el consumo de drogas o alcohol ya que en los vasos sanguíneos las plaquetas experimentan una lesión mecánica.

• Cuando se produce un consumo excesivo de plaquetas por coagulación intravascular diseminada aguda.

plaqueta


Tipos de trombocitopenia

Púrpura trombocitopénica idiopática

• Se debe a un trastorno autoinmunitario que da lugar a la formación de anticuerpos antiplaquetarios, de manera que las plaquetas muestran una susceptibilidad mayor frente a la fagocitosis y la destrucción en el bazo (opsonización).

Dr. PEDRO MERCADO MARTINEZ Diplomado Hematología y Banco de Sangre

Signos de trombocitopenia


• Es un trastorno relativamente raro que afecta en el común de los casos a mujeres de entre 20 y 30 años.

• Puede deberse a una lesión endotelial con liberación de sustancias procoagulantes de las células del endotelio.

• Por esto la formación diseminada de trombos en las arteriolas y capilares de la microcirculación puede inducir una trombocitopenia potencialmente mortal con anemia hemolítica, insuficiencia renal y alteraciones neurológicas.

Púrpura trombótica trombocitopénica

FvW


Enfermedad de Gaucher

• Es una enfermedad congénita autosómica recesiva, hay déficit de la enzima beta glucosidasa (degradación lisosómica de los glucolípidos), lo que conlleva a su acumulación en las células fagocíiticas.

• Estas células: denominadas células de Gaucher: se muestran grandes, núcleo no desplazado y citoplasma con aspecto de "celofán arrugado".

• Las podemos ver en médula ósea, hígado, bazo y ganglios linfáticos.

• Las manifestaciones incluyen anemia, trombocitopenia, hepatoesplenomegalia.


Enfermedad genética autosómica recesiva

Descendencia entre padres portadores

Célula de Gaucher


Síndrome de Bernard-Soulier

• También llamado distrofia trombocítica hemorrágica1 es una enfermedad genética de herencia autosómica recesiva que afecta la coagulación debido a la deficiencia de la glicoproteína Ib, receptor para el factor de von Willebrand, alterando de esta forma la hemostasia primaria.

http://es.wikipedia.org/wiki/S%C3%ADndrome_de_Bernard-Soulier#cite_note-htd-1


Enfermedad de von Willebrand

• Es la anomalía de carácter hereditaria más común entre los humanos (autosómica dominante), aunque también puede ser adquirida como consecuencia de otras enfermedades.

• Se debe a una deficiencia del factor de von Willebrand (FvW), una proteína requerida para la adhesión plaquetaria.

• El FvW es esencial para la adhesión y la agregación plaquetaria en el sitio de la lesión vascular donde actúa como puente entre los receptores plaquetarios y el colágeno del subendotelio.


Glicoproteína Ib y factor de von Willebrand


Enfermedad de von Willebrand


Deficiencia congénita de proteína C

16Dr. PEDRO MERCADO MARTINEZ Diplomado Hematología y Banco de Sangre




• La proteína C (PC) es sintetizada en el hígado y su principal acción es regular la formación de trombina y consecuentemente la prevención de una trombosis.

• La acción inicia cuando la trombina se une a la trombomodulina (TM), esta unión activa a la PC y simultáneamente se bloquea la capacidad de la trombina de catalizar la formación de fibrina, activación del factor XIII, activación plaquetaria y activa la retroalimentación negativa para la activación de los factores de la coagulación.


• En algunos vasos sanguíneos, la activación de la PC puede ser incrementada por la presencia de un receptor endotelial (EPCR ), el cual se une a la PC y a la proteína C activada, con igual afinidad, y favorece la funcionalidad de la misma.

• Una vez activada la PC, se une a la proteína S (PS) en la superficie de las células endoteliales y este complejo inactiva a los factores Va y Vllla, que son esenciales para la formación final de trombina, lo cual a su vez también limita la nueva activación de la PC


• El más frecuente que es el tipo 1, donde los pacientes tienen tanto disminución de la PC como de su actividad.

• Tipo II en la cual el paciente tiene una función alterada de la PC, pero su concentración plasmática es normal.

• Los pacientes homocigotos presentan eventos trombóticos a nivel de sistema nervioso central, ocular, trombosis de grandes vasos y datos de coagulación intravascular diseminada (CID) y pueden morir por complicaciones de una púrpura fulminante, durante el primer mes de vida.

El déficit congénito de PC

Rasgo autosómico dominante, se divide en 2 tipos:


Coagulación intravascular diseminada

• La CID se le conoce comúnmente como "coagulopatía de consumo" porque las proteínas que controlan la coagulación están hiperactivas hasta el punto de agotarse.

• Clínicamente, es una enfermedad trombohemorrágica,

causas de CID:

• Activación de la cascada de la coagulación• Generación de trombina • Estímulo de la fibrinólisis • Activación de respuesta inflamatoria


• La trombina induce la agregación de las plaquetas y convierte el fibrinógeno en fibrina y otras acciones.

• Es, por lo tanto, responsable directa de la aparición de trombos difusos en la circulación.

Activación de la cascada de la coagulación:

• La CID siempre se inicia tras la activación de la vía extrínseca de la coagulación; el factor tisular producido por las células lesionadas, los macrófagos o las células neoplásicas estimula la activación del factor VII, y esto conduce finalmente a la producción de trombina.4

Generación de trombina:

http://es.wikipedia.org/wiki/Coagulaci%C3%B3n_intravascular_diseminada#cite_note-arango-4


• Cuando se activa la cascada de coagulación empiezan a operar, los mecanismos de la fibrinólisis.

• La plasmina, tiene la capacidad de destruir los complejos de fibrina que se depositan en la circulación.

• Tras la interacción plasmina-fibrina, se liberan sustancias que normalmente no están presentes en sangre, las cuales se comportan como neoantígenos que secundariamente estimulan la respuesta inflamatoria del individuo.

• El más importante de estos productos de degradación de la fibrina es el dímero D.

Estímulo de la fibrinólisis:


Dímero-D

• Los dímeros-D son productos de degradación de la fibrina detectados cuando el trombo es proteolizado por la plasmina en el proceso de fibrinólisis.


• Además del mencionado dímero D, también provoca CID la respuesta inflamatoria que se produce por invasión de microorganismos que propician la formación de interleucinas pro-inflamatorias como IL-1, IL-2, IL-6, IL-8, FNT, IFN, activación del complemento, formación de radicales libres.

Activación de respuesta inflamatoria:


Déficit congénito del factor II

• La deficiencia de factor II es un trastorno autosómico recesivo,

• La deficiencia, como todos los trastornos autosómicos recesivos, se encuentra con mayor frecuencia en los matrimonios entre parientes cercanos son comunes.

• La deficiencia de factor II puede heredarse junto con otras deficiencias de factores de coagulación.

• También puede presentarse como en enfermedad hepática, deficiencia de vitamina K o consumo de Coumadin®, medicamento anticoagulante.


Deficiencia de factor V

• El factor V se activa por contacto con la trombina. • El factor X activado (FXa) requiere del Ca++ y del factor

V para convertir la protrombina en trombina. • El factor Va es degradado por la PCa, uno de los

principales inhibidores fisiológicos de la coagulación. • En presencia de trombomodulina, la trombina es inhibida

mediante la activación de la proteína C, por lo tanto, la acción de la proteína C (junto con la proteína S) son determinantes importantes en la retroalimentación negativa a través del cual la trombina limita su activación.


• Es un trastorno heredado de manera autosómica y dominante.

• La coagulación excesiva que se produce en esta enfermedad es casi siempre limitada a las venas, donde la coagulación puede causar una trombosis venosa profunda (TVP).

• Si los coágulos se llegaran a romper, pueden viajar a través del lado derecho del corazón hasta los pulmones, donde se bloquea un vaso sanguíneo pulmonar y causa un tromboembolismo pulmonar.

Factor V Leiden


Deficiencia de factor VII

• Es un trastorno autosómico recesivo, quiere decir que ambos padres deben ser portadores del gen defectuoso para transmitirlo a sus hijos.

• También implica que el trastorno afecta tanto a varones como a mujeres.

• La deficiencia de factor VII puede heredarse junto con otras deficiencias de factores (dependientes de la vit. K).

• También puede presentarse en una etapa posterior de la vida, como resultado de enfermedad hepática.


Factor de coagulación VIII

• Este factor es indispensable para el mantenimiento de la hemostasis y su deficiencia genera la Hemofilia A.

• Para funcionar, se libera de su proteína transportadora, el Factor de von Willebrand.

• La iniciación de la coagulación sanguínea genera pequeñas cantidades de factor IXa y factor Xa.

• El factor VIII cataliza la conversión del factor IXa y Xa mucho más eficientemente (500 veces).

• El factor Xa así producido puede participar con el factor Va para la conversión de la protrombina en trombina.


Hemofilia A

• La enfermedad está causada por un alelo recesivo del gen F8 ubicado en el cromosoma X, por lo que se desarrolla en hombres y en las mujeres solo homocigotas.

• Las mujeres con un gen defectuoso son portadoras. • El 50% de la descendencia masculina de mujeres

portadoras presenta la enfermedad y el 50% de la descendencia femenina es portadora.

• Asimismo, todas las hijas de un varón hemofílico son portadoras del rasgo.


Hemofilia A


Laboratorio

• Tiempo parcial de tromboplastina prolongado.• Tiempo de protrombina normal.• Tiempo de sangrado normal.• Niveles normales de fibrinógeno.• Actividad baja del factor VIII sérico.

• Muchos exámenes de la coagulación de la sangre se llevan a cabo si la persona bajo estudio es la primera en la familia con un trastorno de sangrado.

• Una vez que se ha identificado el defecto, los otros miembros de la familia requerirán menor cantidad de exámenes para el diagnóstico.

Los exámenes incluyen:


Hemofilia B

• La hemofilia es un trastorno hemorrágico hereditario de factores específicos de la coagulación que se clasifica en varios tipos, incluyendo hemofilia A y B, la primera es 7 veces más común que la segunda.

• La hemofilia B es causada por la deficiencia del factor IX de la coagulación.

• Este trastorno es causado por un rasgo recesivo ligado al cromosoma X, donde se localiza el gen defectuoso.

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