1 lions christophe 05/06/2007 – desc réanimation médicale
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1LIONS Christophe 05/06/2007 – DESC Réanimation médicale
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Synthèse dans la terminaison nerveuse présynaptique
Précurseur de la Noradrénaline (transmission synaptique post ganglionnaire sympathique)
Effets doses dépendants sur récepteurs adrénergiques et dopaminergiques (D1 et D2)
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Rappels – Effets vaso actifs
Effets rénaux, vasoactifs et inotropes / dose
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Effets endocriniens et immunitaires
- Effets hormonaux : [prolactine] (1) (2)
Altération immunité cellulaire de la Prolactine
- Effet immunité cellulaire (3)Lymphocytes T
(1) Bailey AR. Effect of low-dose dopamine on serum concentrations of prolactin in critically il patients. Br J Anaesth, 1997.
(2) Oberbeck R. Prolactin modulates survival and cellular immune functions in septic mice. J Surg Res 2003
(3) Devins SS. Effects of dopamine on T-lymphocyte proliferative response and serum prolactine concentrationss in critically patients. Crit Care Med 1992.
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Argumentaire d’étude
• Pas de données concernant une modulation de l’immunité par la dopamine à faible dose durant la réponse inflammatoire au cours du sepsis.
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Argumentaire d’étude
Objectif principal : faibles doses de dopamine (effet
dopaminergique exclusif) / immunité cellulaire et évolution clinique sur modèle animal de sepsis sévère
Objectif secondaire :effets liés à un retentissement hormonal (prolactine) ou autre?
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Groupe contrôle
Aucune ITV
(n=16)
Laparo
NaCl
(n=16)
=LAP
Laparo
Dopa
(n=16)
= LAP / DOP
Sepsis
NaCl
(n=32)
= CLP
Sepsis
Dopa
(n=32)
= CLP / DOP
Modèle de choc septique: sepsis intra abdominal par ligature et ponction caecum – modèle décrit et reproductible (mortalité 47 % à 48h00)
Dopamine : 1 microg / kg / min en intrapéritonéal
Monitorage clinique
Ponction cardiaque et exsanguination
Sacrifice
Splénectomie
Méthodologie
Etude expérimentale animale
48h0
0
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Recueil des données
• Clinique- Mortalité à 24h00 et 48h00 des 5 groupes- Monitorage clinique
• Immunocompétence1 - Capacité de prolifération des splénocytes- culture 48h00- activateur polyclonal- marqueur R*- quantification
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Recueil des données
2 - Production cytokiniques / splénocytes- culture 48h00- activateur polyclonal- centrifugation - dosage ELISA (Il 2, IL6, IFN γ)
3 - Quantification de l’apoptose splénocytaire et quantification des sous populations
- marqueurs
(Apoptose = mort cellulaire programmée)
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Recueil des données
• 4 - formule leucocytaire complète
• [prolactine] sérique- ELISA
• [dopamine] sérique- HPLC
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Résultats – [dopamine]s
Lap Lap.+ Dop. Sepsis Sepsis + Dop.
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Résultats – [prolactine]s
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Résultats – Prolifération splénocytaire
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Résultats – Apoptose splénocytaire
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Résultats - Cytokines
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Résultats - Formule leucocytaire et lymphocytaire
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Résultats - Mortalité
Sepsis : 47 % de mortalité
Sepsis + dopa : 67 %
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Résultats – Données cliniques
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Discussion
• Diminution de la prolifération des splénocytes en présence de dopamine
- Littérature (1)
- Confirmation sepsis
- Via récepteur DA1- DA 2
(1) Saha : Physiological concentrations of dopamine inhibit the proliferation and cytotoxicity of human CD4+ and CD8+ T cells in vitro : a receptor mediated mechanism. Neuroimmunomodulation - 2001.
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Discussion
• Diminution de l’apoptose en condition septiqueFeterowski C. Immune protection against septic peritonis in endotoxin primed mice is related
to neutrophil apoptosis. Eur J Immunol. 2001
• Augmentation de l’apoptose en condition septique + dopamine
• Pourtant, pas de modification de l’apoptose en condition non septique
- Explication possible : expression des récepteurs DA1- DA 2 (ou autres) uniquement en condition septiques / inflammatoires
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Discussion
• Pas / peu de modification de la formule leucocytaire
- # littérature (catécholamines autres et récepteur α et β)
- faible dosage de dopamine : pas d’interaction α et β
- relais par d’autres organes lymphoïdes
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Discussion
Il 2 : production lymphocytes T +++
Il 6 : activateur immunité humorale +++, pro inflammatoire
• Diminution de la production d’IL2 et Ifn en présence de dopamine
baisse de prolifération splénocytaire ?
• Pas d’altération de L’IL6
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En résumé
• Sepsis + dopamine : Mortalité• Sepsis + dopamine : délétère sur population
splénocytaire ( prolifération, apoptose )via récepteurs spécifiques
via médiation cytokinique ? pas de médiation par la prolactine
• Pas de modification de la formule leucocytaire périphérique
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Commentaires- Etude apportant une nouvelle preuve de l’effet
immunomodulateur des catécholamines :
Immunostimulant: épinéphrine (1), dopexamine (2)
Immunosupresseur : dopamine
- Impact sur la survie
(# épinéphrine – dopexamine)
Oberbeck. Adrenergic modulation of survival and cellular immune functions during polymicrobial sepsis. Neuroimmunomodulation (2004)
Oberbeck. Dopexamine and cellular immune functions during systemic inflammation. Immunobiology (2004)
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Conclusion
Augmentation de mortalité sur les états de chocs (n = 1058) et sous groupe des chocs septiques (n = 462)
Sakr Y; Does dopamine administration in shock influence outcome? Results of the Sepsis Occurrence in Acutely Ill Patients (SOAP). Crit care med 2006