Остеоартроз.Актуальность проблемы, диагностика и...

70
Остеоартроз. Актуальность проблемы, диагностика и лечение заболевания ФГБНУ НИИР им. А.А. Насоновой Л.И. Алексеева

Upload: brb3000

Post on 16-Jul-2015

373 views

Category:

Health & Medicine


6 download

TRANSCRIPT

Page 1: Остеоартроз.Актуальность проблемы, диагностика и лечение заболевания

Остеоартроз Актуальность проблемы

диагностика и лечение заболевания

ФГБНУ НИИР им АА Насоновой

ЛИ Алексеева

Распространенность ОА 11-13 в популяциях разных стран

Франция

7 млн

Германия

10 млн

Италия

7 млн

Испания

5 млн

Англия

6 млн

Reference Datamonitor stakeholder Insight osteoarthritis Dec 2009 - seven major markets

Datamonitor pipeline and commercial insight Osteoporosis Publication date 072009

Бразилия

190 млн

Россия

143 млн

Индия

1210 млн

Китай

1340 млн

81 млн больных OA в 7 развитых странах

383 млн больных ОА

Остеоартроз -

наиболее частая

патология среди всех

заболеваний костно-

мышечной системы

Остеоартроз в России

0039

25

003025

03

089

011

13

01

061

РА АС ОА СПСТ СА подагра

официальная статистика эпидемиологические данные

Галушко ЕА 2011

Код

заболевания

по МКБ-10

М15-М19

Название по

МКБ-10

Артрозы

30

lt1

3

15

19

41

30

Увеличение распространенности

в 5 странах

Reference Datamonitor stakeholder Insight osteoarthritis Dec 2009-seven major markets

Испания +18

Франция +14

Англия +114

Италия +108

Германия +87

Ожидаемый рост распространенности OA за счет постарения

популяций и увеличения лиц с ожирением

Млн л

иц

2010 2020

Увеличение затрат на лечение при ОА

5188

13

34

0 50 100

Посещение

врача

посещение

хирурга

внутрисуставное

введение

препаратов

Пациенты с ОА

Пациенты без ОА

Plt00001

Пациенты с ОА

n=112951

Пациенты без ОА

n=112951

bull Общие прямые медицинские затраты в 2008 г были более

чем в 2 раза выше для пациентов с ОА (plt00001)

bull Средняя стоимость лечения была более чем в 3 раза выше

для пациентов с ОА (plt00001)

Gore M Sadosky A Tai K-S et al Clinical comorbidities painrelated pharmacotherapy and direct medical costs of pts with OA in clinical practice OAampCartil v18 suppl 2 Oct 2010 Abst 281 (S126)

Частота обращения за медицинской

помощью

17

12

2

16

9

5

1

4070

3710

980

2150

1360

960

130

0 10 20 30 40 50

Анальгетики

вкл опиоиды

НПВП

Трамадол

антидепрессанты

бензодиазепины

седативные

ацетоминофен

Пациенты с ОА

Пациенты без ОА

Фармакотерапия в сравниваемых

группах

3710

610

640

350

420

8430

2200

1240

660

1190

000 5000 10000

Сопут-ие

заболевания

Нейропатическая

боль

Депрессия

Тревога

Бессоница

Пациенты с ОА

Пациенты без ОА

Сопутствующие болезни в сравниваемых

группах

Подверженность к ОА или его прогрессированию

Системные факторы bull Возраст bull Пол bull Раса bull Гормональный статус bull Генетические факторы bull МПК bull Факторы питания (Вит C и D как протективные факторы)

Внешние факторы bull Ожирение bull Специфическая нагрузка суставов

Спортивная и физическая нагрузка

Профессиональные факторы

Локальные факторы bull Предшествующее повреждение bull Слабость мышц bull Неправильная ось сустава bull Гипермобильность

Обсуждается связь с остеопорозом

Факторы риска

Остеоартроз (ит) mdash заболевание laquoсуставовraquo

OA характеризуется взаимодействием и нарушением

регуляции процессов моделирования и

ремоделирования всех тканей суставов

Хряща Некальцифицированного

и кальцифицированного

Кости

Синовиальной оболочки

Околосуставных тканей Связок сухожилий

Mary Goldring Hospital for Special Surgery 2011

Гипотеза нарушения равновесия в патогенезе ОА

Разрушение Синтез

Провоспалительные цитокины (ИЛ-1β ФНО (фактор некроза опухоли)-α ИЛ-6 ИЛ-8 ИЛ-11 ИЛ-17 ИЛ-18) MMP (коллагеназы стромелизин желатиназы) Аггреканазы Простагландины Оксид азота

Противовоспалительные цитокины (ИЛ-4 11-10 ИЛ-13) TIMP (тканевые ингибиторы металлопротеиназ) Факторы роста (ИФР-1 инсулиноподобный фактор роста-1 ТФР mdash трансформирующий фактор роста b-ФРФ mdash фактор роста фибробластов BMP ndash костный морфогенетический белок) Синтез коллагена Синтез протеогликана

Воспаление rarr прогрессирование ОА

Moreland LW Arthritis Res Ther 2003 5(2)54-67

Jeremy Sokolove Christin M Lepus Role of Inflammation in the Pathogenesis of Osteoarthritis Latest Findings and Interpretations Ther Adv Musculoskel Dis 20135(2)77-94

Воспаление индуцирует

проницаемость сосудов Ангиогенез Неоваскуляризация

Травма избыточная нагрузка

Изменение биомеханики Нестабильность повреждение

Хроническое воспаление

Тканевое повреждение и

ремоделирование

Синовия и хондроциты продуцируют

воспалительные медиаторы

Продукты повреждения хряща

Воспалительные

медиаторы жировой ткани

Воспаление при ОА

Разрушение хряща при ОА

bull Fernandes JCet al Biorheology 2002 39 (1-2)237-46 Malemud CJ Biodrugs 2004 18(1) 23 -35 Bloom AB et al Curr Drug Targets 2007 8 (2)283-92 Fan Z et al Am J Pathol 2007 171 (3)

938-46 Nathan C Xie QW Cell 1994 78915-18 Daheshia M Yao JQJ Rheumatol 2008 35 (12)2306-12

МЕХАНИЧЕСКИЙ СТРЕСС Ремоделирование

матрикса хряща

Матриксные металлопротеазы 139 и 13

ADAMTS 4 и 5

Катепсин К

Сериновые протеазы (HTRA-1)

Цитокины (ИЛ 16781718 онкостатин М)

Хемокины (ИЛ 8 связанный с ростом онкоген αγ моноцитарный белок хемотаксиса 1 RANTES)

Лейкотриены простагландины S100 протеин TGFα

Снижение

регенерации

матрикса хряща

Падение активности

IFG-1

TGFβ

BMP-7

FGF-18 Апоптоз аутофагия

некроптоз хондроцитов

darr HMGB-2 (группа белков высокой мобильности)

darr активности аутофагии

uarr кислородных радикалов

uarr активности нитроксидсинтаз

Гипертрофия

хондроцитов

RUNX-2 (фактор транскрипции)

HIF-2α (индуцируемый гипоксией фактор)

Wntβ catenin (сигнальный путь активации катенина β)

ИЛ-8

laquoмикрокристаллический

стрессraquo

Трансглютаминаза

Неорганический фосфат

Толл ndash подобные рецепторы

NLRP3 (инфламмасома)

Формирование

остеофитов

TGFβ

BMP 2

Роль синовита в патогенезе ОА

CR Scanzello SR Goldring The role synovitis in osteoarthritis pathogenesis Bone 51(2012) 249-257

Toll-подобные рецепторы (а) и активация комплемента (в) в суставе приводят к синовиту и вызывают эрозии хряща повреждению тканей сустава Острое повреждение ткани сустава или хроническое повреждение хряща как при ОА приводит к образованию Матричных молекул и компонентов комплемента высвобождающихся в синовиальную Жидкость Активируются TLR и каскад комплемента

Синовит при OA имеет ли он клиническое значение

Признаки воспаления по данным МРТ связаны

с болью и тяжестью структурных изменений

Hill CL et al J Rheumatol 200128(6) 1330-1337

Синовит связан с повреждением хряща при

ОА коленного сустава

Loeuile D et al Arthritis Rheum 2005 52 (11) 3492-3501

Воспалениеndash фактор прогрессирования ОА

Однолетнее артроскопическое исследование

422 пациентов с ОА коленного сустава

Пациенты с синовитом на исходном уровне

(21) имели в три раза более высокую

вероятностью прогрессирования

повреждения хряща (26 по сравнению с

12 скорректированное ОШ = 31 95-ный

ДИ 11mdash57)

Ayreal X et al Osteoarthritis Cartilage 2005 13(5) 361-367

Lotz M J Martel-Pelletier C Christiansen et al Ann Rheum Dis 2013721756ndash

1763

Остеопоротический фенотип ОА

Увеличенное ремоделирование субхондральной кости и как следствие последующие изменения кости ассоциируются с деградацией хряща и синовитом

Остеоартроз (ОА) МКБ-10 М15-М19

ldquoГетерогенная группа заболеваний

различной этиологии со сходными

биологическими

морфологичесикими

клиническими проявлениями и

исходами при которых в

патологический процесс

вовлекаются хрящ субхондральная

кость связки капсула

синовиальная оболочка и

околосуставные мышцы Keuttner KE Golderg VM et al Osteoarthritis disorders American Academy of Orthopedic Surgeons Rosemont 1995 p95-101

Новая концепция патогенеза ОА

laquoОА ndash это заболевание суставов характеризующееся клеточным стрессом и деградацией экстрацеллюлярного матрикса возникающих при макро- и микро- повреждении которые активируют не нормальные адаптивные восстановительные ответы включая провоспалительные пути иммунной системы костное ремоделирование и образование остеофитов

VKraus ACR 2012

Первый ответ на возбудителя =

улучшение выживаемости

Ответ на заживление

хронических ран = остеоартрит

Врожденный иммунный ответ

Остеоартрит (остеоартроз) ndash как синдром

остеоартрит

Болезнь Инфаркт миокарда Другие

Альцгеймера Инсульт

Системное высвобождение laquoпровоспалительныхraquo медиаторов

С у б т и п ы о с т е о а р т р и т а Посттравматический Метаболический синдром Возраст Кристаллы Локальное Субклиническое Секреторный Врожденный

воспаление воспаление воспалительный иммунитет

(синовит фенотип

механорецепторы)

Остеоартроз

Атеросклероз

Сердечная

недоста-

точность

Избыточная

масса тела

Практически все пациенты с остеоартрозом имеют более чем одну соматическую патологию (Monson 1976) что обуславливает у них меньшую продолжительность жизни в среднем на 8-10 лет (Carman 1989 Cerhan 1995)

Остеопороз СД2

Коморбидность

Механизмы ассоциации ожирения и ОА

Увеличение массы тела вызывает не только возрастание механической нагрузки на сустав

но и сопровождается метавоспалением с увеличенной продукцией адипокинов и

провоспалительных цитокинов вызывающих поражение хряща кости и синовиальной

оболочки

Норма ОА

ОСТЕОАРТРОЗ

Метавоспаление

bull Адипокины

bull Провоспалительные

цитокины

Увеличение

веса

Увеличение

нагрузки

Действие на

Кость и хрящ

Костное

ремоделирование

и склероз

Разрушение

хряща

Остеофиты

Синовит

Ожирение ndash ключевой фактор риска

развития ОА

Lane NE Wallace DJ All about osteoarthritis 2002

Мужчины ()

Женщины ()

Низкий вес

04 08

Нормаль-ный вес

26 52

Избыточ-ный вес

44 85

Легкое ожирение

47 94

Умеренное 55 104

Тяжелое 106 172

Распространенность ОА в зависимости от индекса массы тела (kgm2)

Индекс массы тела ndash предиктор боли

(Логистическая регрессия)

ИМТ Adjusted () Adjusted

Odds Ratio

Низкий (lt25) 189 100

Избыточный

(25 to lt30) 218 120 (119 -122)

Ожирение I

(30 to lt35) 277

168 (165 -

171)

Ожирение II

(35 to lt40) 347

236 (229 -

242)

Ожирение III

(gt40) 441

354 (343 -

366)

Arthur A Stone1 and Joan E Broderick1

Obesity and Daily Pain Linked Study Finds 2012

Obesity (19 January 2012) | doi101038oby2011397

Увеличение ИМТ способствует повышению риска артропластики бедра

Исследовался эффект массы тела (BMI) роста и возраста на риск последующей артропластики бедра при первичном остеоартрозе у 1152006 населения Норвегии от 18 до 67 лет

Как у мужчин так и у женщин установлена взаимосвязь между ИМТ и дальнейшей артропластикой бедра 1 Увеличение веса на 5 кгквм увеличивало

риск артропластики на 68 у мужчин и 35 у женщин

2 Мужчины с ожирением имели в 8 раз более высокий риск а женщины в 5 раз более высокий риск чем люди с нормальным весом

Метаболический остеоартроз ndash 5 компонентов метаболического синдрома

Гипертензия

Ожирение

Гипергликемия

Дислипидемия ОА

Воспаление

Дисфункция эндотелия

Окислительный

Метаболиты

стресс

Синтез

адипокинов

Нарушение метаболизма

липидов

Субхонд-

ральная

ишемия

Накопление AGE

Zhuo Q et al Metabolic syndrome meets osteoarthritis Nat Rev Rheumatol 8 729ndash737 (2012

Риск остеоартроза у больных с ССЗ в зависимости от числа факторов кардиоваскулярного риска

Число факторов

кардиоваскулярного

риска

Риск ОА у мужчин Риск ОА у женщин

1 1 1

2 14 22

3 14 33

4 17 35

plt0001 Kadam UT Holmberg A Blagojevic M Nilsson PM Akesson K Risk factors for cardiovascular disease and future osteoarthritis-related arthroplasty a

population-based cohort study in men and women from Malmouml SwedenScand J Rheumatol 2011 Nov40(6)478-85 Epub 2011 Sep 21

Francis Berenbaum Diabetes-induced Osteoarthritis From a New Paradigm to a New Phenotype

Posted 08022011 Ann Rheum Dis 201170(8)1354-1356

Взаимосвязь диабета и ОА

Диабет

Гипергликемия

Локальная токсичность Системная токсичность

Старение Оксидативный стресс

Субкиническоевоспаление

Нейромышечные нарушения

Жесткость матрикса

Измененная сх кость

Активация Хондроцитов синовиоцитов

ОА индуцированный диабетом

Cross-sectional исследования OA и диабета

No of patients Definition of cases Main results Reference

60 Рентгенологический ОА

Позитивная корреляция с ОА

коленных суставов и стоп Waine et al7

809 Эндопротезирование тб

сустава при ОА

2-х сторонний OA OR 22

(95 CI 08ndash64)

генерализованный OA OR

10 (95 CI 05ndash19)

Stuumlrmer et al8

1026 OA

Mean FPG 99plusmn222 mgdl in

OA (plt001) vs 88plusmn199 mgdl

in normal controls (plt001)

Cimmino and Cutolo9

1003 OA коленных суставов глюкозы в крови OR 195

(95 CI 108ndash359) Hart et al10

918 Эндопротезирование при ОА 183 vs 63 (p=006) Schett et al11

1514 Любая форма артрита в анамнезе NS Frey et al12

5193 Рентгенологический ОА

Мужчины OR 214 (95 CI

092ndash496) (NS) Anderson and Felson13

Diabetes-induced Osteoarthritis From a New Paradigm to a New Phenotype FBerenbaum Ann Rheum Dis 201170(8)1354-1356

Риск смерти при полиморбидности у больных с ОА

Относительный риск

Nuumlesch E et al All cause and disease specific mortality in patients with knee or hip osteoarthritis Population based cohort study BMJ 2011 Mar 8 342d1165

n=1163 14 лет наблюдения

Синовит

Ремоделирование кости

Образование остеофитов

Хрящ

Sven aged 45

Sven aged 58

Боль

Боль

Боль

Боль

Боль

Клинические проявления ОА

Потеря функции

Деформация сустава

Частота признаков нейропатической боли при ОА

Скрининг по DN4

DN4 (-)

DN4 (+)

70 30

Туровская ЕФ 2013

Параметры DN4 (-)

n= 55

DN4(+) n= 24

P=

ВАШ 56 plusmn 2 67 plusmn 20 0029

WOMAC 955 plusmn 435 1186 plusmn 409

0028

PainDETECT 117 plusmn 63 178 plusmn 53 0000

HADS тревога

82 plusmn 4 10 plusmn 32 0038

Рентгено-графия

I стадия 0 125

0038 II стадия 838 562

III стадия 135 312

IV стадия 27 0

Оценка остеоартроза

СИМПТОМЫ - Оценка боли объема движения и тд

АНАТОМИЧЕСКИЕ ИЗМЕНЕНИЯ

- Ренгенография - Ядерно-магнитный резонанс

- УЗИ - Сцинтиграфия - Артроскопия

ФУНКЦИЯ

- Стандартные функциональные индексы - Общая оценка качества жизни (НАQ)

- Нетрудоспособность

ВМЕШАТЕЛЬСТВО -Хирургическое лечение остеоартроза

Алексеева ЛИ 1998

Коленные суставы без ОА

Коленные суставы с ОА

Когда laquoреальноraquo

начинается ОА

Критерии раннего ОА

Ранний ОА ndash 3 критерия

1 Боль в коленном суставе

По крайней мере 2 эпизода боли gt 10 дней в течение последнего года

2 Стандартная рентгенография

0 или I или II стадии по Kellgren-Lawrence (только остеофиты)

3 МРТ По крайней мере 2 признака Морфология хряща по WORMS 3-6 Изменения хряща 2 и 3 стадий Изменения менисков 3 и 4 стадий ОКМ по WORMS 2 и 3

Luyten FP et al Knee Surg Sport Trumatol Arthrosc 201220401-406

Локализация наиболее распространенных хронических болевых синдромов

1 H Breivik et al European Journal of Pain 10 (2006) 287ndash333

Факторы риска прогрессирования ОА коленных суставов

Факторы влияющие на

увеличение стадии гонартроза

(дискриминантный анализ)

Точность прогнозирования ndash 931

Переменные Стадии 1-2 Стадии 3-4

Р

Среднее значение

стандартная ошибка

Наличие варусной

девиации бберцовых

костей

115 036 18 041

0001

ИМТ больных (кгм2) 308 49 367 55 0001

Боль в коленных суставах

при ходьбе (по ВАШ) 489 137 6015 144

0004

МПК медиального

мыщелка бберцовой

кости - R3 (гсм2)

0809 024 114 031

0000

МРТ размер отека

костного мозга в

медиальных отделах

бберцовой кости

(баллы)

032 01 136 0 5

0000

УЗИ наличие синовита 011 001 047 012 0001

Различия между больными с 1-2 и 3-4 стадиями

гонартроза

069

0551

0518

047

0387

0327

Варусная девиация бберцовых

костей

МРТ отек костного мозга в мед

отд бберцовой кости

МПК мед мыщелка бберцовой

кости (R3)

ИМТ больных

УЗИ синовит

Интенсивность боли при ходьбе

(ВАШ)

Вклад переменных в дискриминацию

Общие принципы лечения больных ОА

bull Образование больных

bull Уменьшение болевого

синдрома

bull Улучшение функции

суставов

bull Предотвращение

развития инвалидности

bull Модификация течения

остеоартрозного

процесса

Тормозить деструкцию и

контролировать симптомы

Рациональные шаги

Назначение препаратов laquoне участвующихraquo в

полипрагмазии

Низкодозовые комбинации

Выбор индивидуальных базисных

препаратов для лечения

полиморбидности

Пана-дол

НПВП (по)

НПВП лок

ИПП Трамадод

ГАХС

Диац НСАС ГК (вс) ГА(в

с

OARSI (2008) 1а Гон ОА IV Кокс ОА

1а 1а 1а Ia Ia Ia

AAOS (2013) НД С С С НР НД НР

ACR (2012) bullКисти bullКолени bullБедро

- P P

Р Р Р

Р Р -

У У У

Р Р Р

НР

НР

Р

Р

У

У

NCC-CC (2008) Р Р Р Р НР Р НР НР

EULAR bullКисти (2007) bullБедро (2005) bullКолени (2003)

IV А А

1a А А

1a А

1a А А

Ib

A

A

IV

Р

В

IV

НР

В

Ib

НР

А

IIb

C

B

Ib

A

A

ARTA-OS (2009)

Р НР Р

ACPMAB (2012)

Р Р

MQIC (2011) Р Р Р Р Р Р

Заключение Р Р Р Р Р

Рекомендации по лечению остеоартроза

Nelson et al A systemftic review of recommendations and guidelines for the management of OA Seminars in ArthritisRheum2014

Гетерогенность ОА может влиять на эффективность фармакотерапии

Bierma-Zeinstra SMA Verhagen AP Arthritis Res Ther 2011 13213

Структурная или симптоматическая стадии bullОграничение подвижности bullИнтенсивность боли bullРентгенологическая стадия bullСиновит bullОтек костного мозга

Фенотип bullЛокализация поражения суставов bullЛокальный vs системный bullСтруктурый субтип bullФенотип боли

Ко-морбидность bullОжирение bullКардиоваскулярная патология bullОстеопороз bullДепрессия

Индивидуальные факторы bullПол bullВозраст bullПсихосоциальные факторы

TE McAlindon et al OARSI guidelines for the non-surgical management of knee osteoarthritis Osteoarthritis and Cartilage 22 (2014) 363-388

Фенотипическая классификация ОА Локализация ОА

ОА только коленных суставов манифестный ОА

одного или 2-х коленных суставов

Генерализованный ОА манифестный ОА коленных

суставов + другие суставы (тазобедренные суставы кистей позвоночника и др)

Коморбидность

Нет коморбидности пациент с ОА не имеющий

коморбидных состояний отражающихся на здоровье

Коморбидность пациент с ОА имеющий коморбидные

состояния отражающиеся на здоровье диабет гипертония кардиоваскулярные болезни почечная недостаточность желудочно-кишечное кровотечение депрессия физические повреждения ограничивающие активность включая ожирение

bull Умеренный коморбидный риск пациент с ОА

имеющий диабет пожилой возраст гипертонию кардиоваскулярные болезни почечную недостаточность ЖКТ осложнения физические повреждения ограничивающие активность включая ожирение

bull Высокий коморбидный риск пациент с ОА имеющий ЖКТ кровотечение инфаркт миокарда хроническую почечную недостаточность и др

OARSI Guidelines для не хирургического лечения ОА Основные обязательные лечебные методы

Подходят всем больным ОА

ЛФК Снижение веса Силовые упражнения

ЛФК в воде Самоуправление ОА и образование больных

Рекомендуемые лечебные методы Подходят для следующих фенотипов ОА

ОА коленных суставов без коморбидности

ОА коленных суставов с коморбидностью

Генерализованный ОА без коморбидности

Генерализованный ОА с коморбидностью

Биомеханика Вс стероиды Локальные НПВП Трость Селективные НПВП Капсаицин Стандартные НПВП Дулоксетин Парацетамол

Биомеханика Трость Вс стероиды Локальные НПВП

Селективные НПВП Вс стероиды Стандартные НПВП Дулоксетин Биомеханика Парацетамол

Бальнеотерапия Биомеханика Вс стероиды Селективные НПВП Дулоксетин

OARSI рекомендует рассматривать вопрос о хирургических методах если консервативная терапия не эффективна

TE McAlindon et al OARSI guidelines for the non-surgical management of knee osteoarthritis Osteoarthritis and Cartilage 22 (2014) 363-388

Хондроитин сульфат

Основные принципы лечения ОА коленных суставов

Комбинация не фармакологических и фаромакологическеих методов

Информацияобразование больных

Снижение веса при избыточной массе тела

Лечебная физкультура (аэробные силовые упражнения)

O BruyegravereetalSeminarsinArthritisandRheumatism ] (2014)

Основное лечение Шаг 1

Если симптоматический ОА

Парацетамол на регулярной основе

или

SYSADOA глюкозамин сульфат иили

хондроитин сульфат или их

комбинация парацетамол

Если все еще симптоматический ОА

Локальные НПВП

или

Капсаицин

Рекомендации физиотерапевта

Брейсы

Стельки

Если симптоматический ОА

добавлять в любое время

Ходьба

Термальные методы

Мануальная терапия

Фиксация надколенника

Китайская акапунктура

TENS

Шаг 2 Рекомендуемое лечение при персистирующей боли

Если все еще симптоматический ОА или боль усилилась

Интермиттирующий или постоянный (длительными курсами) прием НПВП

Нормальный ЖКТ риск

Повышенный ЖКТ риск

Повышенный КВЗ риск

Повышенный почечный риск

Не селективные НПВП с ИПП

ЦОГ-2 селективные НПВП с ИПП

Предпочтительно напроксен

Избегать НПВП

ЦОГ-2 селективные НПВП по требованию ИПП

Избегать не селективных НПВП

Избегать высоких доз диклофенака и ибупрофена (особенно в сочетании с низкими дозами аспирина)

Осторожно с другими не селективными НПВП

Избегать селективных НПВП Если все еще симптоматический ОА

вс гиалуронат

вс кортикостероиды O BruyegravereetalSeminarsinArthritisandRheumatism ] (2014)

Шаг 3 Последние фармакологические попытки

Короткие курсы слабых опиоидов

Дулоксетин

Шаг 4 Управление последней стадией ОА и хирургические методы

Если очень интенсивная боль и плохое качество жизни

Эндопротезирование сустава

Эндопротезирование отдельных частей сустава

Если есть противопоказания к операции

Опиоидные анальгетики

O BruyegravereetalSeminarsinArthritisandRheumatism ] (2014)

Симптоматические препараты замедленного действия (SYSADOA)

Комбинированные

препараты

bull Терафлекс (хондроитин сульфат +

глюкозамин гидрохлорид)

bull Артра (хондроитин сульфат +

глюкозамин гидрохлорид)

bull Кондро нова (хондроитин сульфат +

глюкозамин сульфат)

bull Хондроитин сульфат

bull Глюкозамин сульфат

bull Диацереин

bull Авокадосоя

bull Гиалуроновая

кислота

bull Алфлутоп

Строение хондроитин сульфата

А ndash хондроитин 4-сульфат В ndash хондроитин 6-сульфат

Субхондральная кость

Синовиоцит

Mast клетки

Т - клетки

Синовиальная

жидкость

Макрофаг

Синовиальная

мембрана

ХС

ХС

Хрящ

JM Faure 2010

Механизм действия хондроитин сульфата (ХС)

bull В хряще некоторые эффекты ХС могут быть связаны с ингибицией ядерной транслокации NF-kB

bull В синовиальной мембране уменьшение припухлости и выпота в суставе можно объяснить ингибицией ХС ядерной транслокации NF-kB

bull In vivo ХС предотвращает ядерную транслокацию NF-kB в гепатоцитах

Влияние на метаболизм субхондральных остеобластов

Хондроитин сульфат

уменьшает резорбцию

субхондральной кости

OPG и экспрессию

генов RANKL

увеличивая экспрессию

OPG RANKL

S Kwan et al Arthritis Research amp Therapy 2007 9R117doi101186ar2325

Влияние на микроциркуляцию субхондральной кости

Влияние хондроитин сульфата на субхондральную кость

Мобилизирует фибрин липиды депозиты холестерина в синовии и кровеносных сосудах (субхондральные сосуды)

Модифицирует активность

аггреканазы связывая

Е-селектин

Ингибирует синтез липидов Luo etal2001

ХС стимулирует синтез антиангиогенных факторов

Экс

пр

ес

си

я ге

на

(

от

ко

нтр

оля)

Экс

пр

ес

си

я ге

на

(

от

ко

нтр

оля)

VEGI TSP-1

ХС (мкгмл) ХС (мкгмл)

Анальгетическая активность хондроитина (размер эффекта)

W Zhang 2010

Исследование эффективности переносимости и безопасности препарата Хондрогард у больных ОА

Динамика показателей WOMAC боли скованности функциональной недостаточности

(указаны средние значения) Рlt0001 для всех показателей

Развитие эффекта на 23-ий день Хондрогард при вм введении у пациентов с ОА коленных суставов обладает значимым симптоматическим эффектом

WOMAC на 465 ММ БОЛЬ на 43

ФН на 37

СКОВАННОСТЬ на 41

59

31

7

Хороший

Удовлетворительный

Нет эффекта

Структурно-модифицирующие свойства Хондроитин сульфата

Хондроитин сульфат

замедляет сужение

суставной щели при

остеоартрозе

коленного сустава

28

29

3

31

32

33

ми

лл

им

етр

ы

Хондроитин

сульфат

Плацебо

До лечения

После

До лечения ПослеMichel et al 2001 Kahan A et al EULAR 2006 (STOPP исследование)

P=001

28

29

3

31

32

33

34

ми

лл

им

етр

ы

Хондроитин сульфат Плацебо

До лечения После

P=003 сужение минимальной ширины суставной щели через 2 года

Хондроитин сульфат тормозит потерю хряща

По

тер

я о

бщ

его

об

ъем

а хр

яща

L Wildi J Raynauld J Martel-Pelletier A Beaulieu L Bessette F Morin F Abram M Dorais J Pelletier Chondroitin sulphate reduces both cartilage volume loss and

bone marrow lesions in knee osteoarthritis patients starting as early as 6 months after initiation of therapy a randomised double-blind placebo-controlled pilot study using MRIAnn Rheum Dis 201170982-989

Хондроитин сульфат снижает потребность в НПВП

0

Хондроитина сульфат снижает прогрессирование ОА коленного сустава и уменьшает частоту ТЭКС

Сни

же

ни

е м

ини

ма

льно

го р

азм

ер

а с

уста

вной

щел

и м

м

Время с момента включения пациента мес

ХС

Плацебо

Kahan A et al Arthritis Rheum 2009 60 (2) 524-533

ХС mdash это препарат

модифицирующий течение ОА

который может снижать частоту

ТЭКС

ТЭКС в течение 4 лет

n = 51 ДА НЕТ

Плацебо (n = 23) 5 (217) 18 (783)

Хондроитина сульфат (n = 28) 2 (72) 26 (928)

Тест хи-квадрат в соответствии с пациентов перенесших ТЭКС х2 = 73714 P = 00066 Raynauld et al Рукопись представлена

Динамика ОА за год у обследованных больных

lt005 840 089 390 088 Число дней бл

lt005 283 018 041 018

Количество

амбулаторных

обращений

gt005 2404 097 2532 257 Число койко-дней

lt005 078 006 023 004 Число

госпитализаций

lt005 370 022 175 017 Число обострений

ОА

P Контрольная группа

N=214

Структумreg

N=159 Критерии

ЛИ Алексеева и соавт 2001

Течение АГ и ИБС у обследованных больных ОА за период наблюдения

Структумreg N=64 (402) Контроль N=81 (379)

27

13

60

28

67

5улучшение

без изменений

ухудшение

Plt005

Plt005 АГ

ИБС

22

7

71

34

64

2

Plt005

Plt005

ЛИ Алексеева и соавт 2001

инфекция Травма

Повреждение

Haps Gtps

Фибронектин

Гиалуроновая кислота

Гепаран сульфат

Фибриноген

Pamps

Эпителиальные клетки

Эндотелиальные клетки

Хондроциты

Синовициты

Гепатоциты

VSMCs

PMNs

Моноциты

Лимфоциты

Дендритные клетки

Купферовские клетки

Воспалительные заболевания

NF-kB

Провоспалит цитокины

Антивоспалит Цитокины

Энзимы (NOS2 COXMMPs)

PRRs

Может ли ХС иметь клиническую эффективность при некоторых этих болезнях

Амиотрофический латеральный склероз

Псориаз

Воспалительные заболевания кишечника

Рассеянный склероз и др

Заболевания человека

с доказанной активацией NF-kB

UweBiochem Pharmacol 200881567-79

bull 129 больных с ОА и

псориазом боль по ВАШ

ge30 мм индекс PASI ge5

получали по 800 мгсутки Хондроитин сульфата в

течение 3 месяцев

bull ХС эффективен и

безопасен при обоих заболеваниях

bull Лучше всего кожный

синдром уменьшался при

плантарном псориазе

Двойное слепое плацебо-контролируемое рандомизированное исследование эффективности Хондроитин сульфата у больных ОА

и кожным псориазом

Moumlller I Peacuterez M Monfort J и соавт Effectiveness of chondroitin sulfate in patients with concomitant knee osteoarthritis and psoriasis a randomized double-blind placebo-

controlled study Osteoarthritis Cartilage 201018 Suppl 1S32-40

ДВОЙНОЕ СЛЕПОЕ РАНДОМИЗИРОВАННОЕ ПЛАЦЕБО КОНТРОЛИРУЕМОЕ

ИССЛЕДОВАНИЕ ПО ОЦЕНКЕ ЭФФЕКТИВНОСТИ ГЛА ХС ИЛИ ИХ

КОМБИНАЦии

ИЗУЧЕНИЕ ВЛИЯНИЯ ЛЕЧЕНИЯ НА ПРОГРЕССИРОВАНИЕ ОА КОЛЕННЫХ

СУСТАВОВ В ТЕЧЕНИЕ 24 МЕСЯЦЕВ DATA FROM THE OSTEOARTHRITIS INITIATIVE

PROGRESSION COHORT

600 больных с ОА коленных суставов

300 + анальгетики или НПВП

300 - анальгетики или НПВП комбинации ХС и Глюкозамина

При приеме комбинации ХС и Глюкозамина через 24 месяца была

меньшая потеря объема хряща по сравнению с больными не

принимавшими такую комбинацию

Авторы заключили что комбинации ХС и Глюкозамина

обладает способностью замедлять прогрессирование ОА те структурно-

модифицирующим эффектом по данным qМРТ который не выявляется при

рентгенографической оценке этого действия

bullJohanne Martel-Pelletier1 Camille Roubille1 Franccedilois Abram2 Marc C Hochberg3 Marc Dorais4 Philippe Delorme1 Jean-Pierre Raynauld1 Jean-Pierre Pelletier1

Published Online First 13 December 2013

РАНДОМИЗИРОВАННОЕ ДВОЙНОЕ СЛЕПОЕ МНООГОЦЕНТРОВОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ

ЭФФЕКТИВНОСТЬ КОМБИНАЦИИ ГЛЮКОЗАМИНА И ХОНДРОИТИН СУЛЬФАТА ПО

СРАВНЕНИЮ С ЦЕЛЕКОКСИБОМПРИ МАНИФЕСТНОМ ОА КОЛЕННЫХ СУСТАВОВ

MC Hochbergy J Martel-Pelletierz J Monfortx I Meuro ollerk P du Souich J-P Pelletierz MOVES Steering Committee Osteoarthritis and Cartilage 22 (2014) S7ndashS56

The Multicentric Osteoarthritis interVEntion Study with Sysadoa (MOVES)

Из 763 скринированных больных с ОА коленных суставов рандомизированы 606

304 больных

Доргликан (200 мг ХС и 250 мг ГлГ

По 2 капс 2 рдень

302 больных

Целекоксиб (1 т 200 мгдень)

Плацебо Доргликана

(1т + 2 т + 2 т)

Длительность 6 месяцев

Критерии включения

bull Возраст gt 40 лет

bull ОА по критериям АКР

bull R - стадия 23 по Kellgren-Lawrence

bull Боль по WOMAC gt301(0-500 шкала)

Через 6 месяцев лечения на основании анализа ITT и PP популяций

продемонстрирована одинаковая эффективность комбинации ХС и ГгГ и

целекоксиба по влиянию на боль функцию суставов и скованность с равной

безопасностью

Динамика функционального индекса AUSKAN (12- месячное применение пиаскледина при ОА суставов кистей)

0

100

200

300

400

500

мм

В

АШ

V1 V2 V3 V4 V5 V6 V7 V8

визит

Динамика ограничения бытовых функций под

влиянием пиаскледина (AUSKAN)

Hyalganreg (гиалуронат Na)

Mв 06-07

Suplasyn Мв 05-073 mln

Da

Fermathron Мв 11 mln Da

Ostenil Мв 12 mln Da

Supartzreg Мв 06-17 mln Da

Synocrom Mв 16 mln Da

Orthovisk Мв 11-29 mln

Da

Hyalurom Мв 24 mln Da

SYNVISCreg Mв 6 million

DUROLANE Мв gt 6 million

Гиалуроновая кислота

Сравнение динамики эффекта ГК и ГлК

В пользу

ГК

В пользу

ГлК

Отн

оси

тел

ьна

я

ES

5 исслед

n ГИНК=250

n ГК=234

3 исслед

n ГИНК=193

n ГК=176

4 исслед

n ГИНК=205

N ГК=184

5 исслед

n ГИНК=250

n ГК=234

7 исслед

n ГИНК=307

n ГК=238

Bannuru 2009

Недели после инъекции

2 6 8 12 26

OA характеризуется 3 основными признаками (BASICC)

1 Костной атрофией (Bone Atrophy)

2 Синовиальным воспалением (Synovial Inflammation)

3 Изменениями катаболизма хряща (Cartilage Catabolism)

Аббревиатура - BASICC

1 Karsdal MA et al Ann NY Acad Sci 20071117181ndash195

2 Wieland HA et al Nat Rev Drug Discov 20054331ndash344

a Норма b ОА

Weakened and

frayed tendons

ligaments muscles Episodically inflamed

synovium Reduced viscosity

of synovial fluid Fibrillateddestroyed

cartilage Bony outgrowths

(osteophytes) Bone sclerosis Frayed cracked meniscus

Thickened capsule

Bone

Capsule

Synovial

fluid

Synovium Meniscus

Cartilage

Tendons

ligaments

Muscle

Здоровые кость и хрящ

Поздняя стадия ОА кость и хрящ

Новый взгляд на управление хроническим остеоартритом

Фаза заболевания

Суст метабол отклонения

ОА

До laquoR-графическийraquo

Клинический и R-графический ОА

ОА

ОА

ОА

ОА

ОА

ОА

Ненормфизио-логия

Предболезнь Симптомат болезнь

Остеопороз Потеря кости Переломы Анорм метабол

кости

Гипертония Высокое АД Жесткость сосудов Инсульт

ССЗ Гиперлипидемия Атеросклероз ИМ серд-сос недост

Kraus AB Nevitt M Sandell LI Osteoarthritis Cartilage 201018(6)742-5

Взгляд на управление хроническим остеоартритом в будущем

Улучшение технологии идентифи-кации больных

Выделение предикторов риска ОА

Скрининг фенотипов с высоким риском

Таргетное лечение предотвращ поврежд cустава cмерть

Kraus AB Nevitt M Sandell LI Osteoarthritis Cartilage 201018(6)742-5

Клеточная терапия

Картогенин

Кость

Хрящ

Кальцитонин

Бисфосфонаты

Стронция ранелат

ПТГ

Ингибиторы

катепсина

Ингибиторы RANK

Остеоартроз

Остеопороз

Перспективы терапии остеоартроза

Ингибиторы фактора роста

нервов (tanezumab)

Ингибиторы рецепторов

провоспалительных

цитокинов

Моноклональные антитела к провоспалительным цитокинам

Ингибиторы сигнальных

молекул Ингибиторы ангиогенеза

Остеоартроз в амбулаторной практике

20 от приема

75 от приема

35 от приема

В амбулаторной практике врачи вне зависимости от специальности часто

консультируют больных ОА (в среднем каждого четвертого на приеме )

Назначения препаратов для лечения опорно-двигательного аппарата

Ревматолог

Ортопед

Не-фармакологические методы

Терапия боли Противовоспалительные

препараты Терапевт

Интра-артикулярные любриканты

Хирургическое

лечение

Протезирование

Болезнь модифицирующие препараты

Клеточная терапия

Лечение остеоартроза

Page 2: Остеоартроз.Актуальность проблемы, диагностика и лечение заболевания

Распространенность ОА 11-13 в популяциях разных стран

Франция

7 млн

Германия

10 млн

Италия

7 млн

Испания

5 млн

Англия

6 млн

Reference Datamonitor stakeholder Insight osteoarthritis Dec 2009 - seven major markets

Datamonitor pipeline and commercial insight Osteoporosis Publication date 072009

Бразилия

190 млн

Россия

143 млн

Индия

1210 млн

Китай

1340 млн

81 млн больных OA в 7 развитых странах

383 млн больных ОА

Остеоартроз -

наиболее частая

патология среди всех

заболеваний костно-

мышечной системы

Остеоартроз в России

0039

25

003025

03

089

011

13

01

061

РА АС ОА СПСТ СА подагра

официальная статистика эпидемиологические данные

Галушко ЕА 2011

Код

заболевания

по МКБ-10

М15-М19

Название по

МКБ-10

Артрозы

30

lt1

3

15

19

41

30

Увеличение распространенности

в 5 странах

Reference Datamonitor stakeholder Insight osteoarthritis Dec 2009-seven major markets

Испания +18

Франция +14

Англия +114

Италия +108

Германия +87

Ожидаемый рост распространенности OA за счет постарения

популяций и увеличения лиц с ожирением

Млн л

иц

2010 2020

Увеличение затрат на лечение при ОА

5188

13

34

0 50 100

Посещение

врача

посещение

хирурга

внутрисуставное

введение

препаратов

Пациенты с ОА

Пациенты без ОА

Plt00001

Пациенты с ОА

n=112951

Пациенты без ОА

n=112951

bull Общие прямые медицинские затраты в 2008 г были более

чем в 2 раза выше для пациентов с ОА (plt00001)

bull Средняя стоимость лечения была более чем в 3 раза выше

для пациентов с ОА (plt00001)

Gore M Sadosky A Tai K-S et al Clinical comorbidities painrelated pharmacotherapy and direct medical costs of pts with OA in clinical practice OAampCartil v18 suppl 2 Oct 2010 Abst 281 (S126)

Частота обращения за медицинской

помощью

17

12

2

16

9

5

1

4070

3710

980

2150

1360

960

130

0 10 20 30 40 50

Анальгетики

вкл опиоиды

НПВП

Трамадол

антидепрессанты

бензодиазепины

седативные

ацетоминофен

Пациенты с ОА

Пациенты без ОА

Фармакотерапия в сравниваемых

группах

3710

610

640

350

420

8430

2200

1240

660

1190

000 5000 10000

Сопут-ие

заболевания

Нейропатическая

боль

Депрессия

Тревога

Бессоница

Пациенты с ОА

Пациенты без ОА

Сопутствующие болезни в сравниваемых

группах

Подверженность к ОА или его прогрессированию

Системные факторы bull Возраст bull Пол bull Раса bull Гормональный статус bull Генетические факторы bull МПК bull Факторы питания (Вит C и D как протективные факторы)

Внешние факторы bull Ожирение bull Специфическая нагрузка суставов

Спортивная и физическая нагрузка

Профессиональные факторы

Локальные факторы bull Предшествующее повреждение bull Слабость мышц bull Неправильная ось сустава bull Гипермобильность

Обсуждается связь с остеопорозом

Факторы риска

Остеоартроз (ит) mdash заболевание laquoсуставовraquo

OA характеризуется взаимодействием и нарушением

регуляции процессов моделирования и

ремоделирования всех тканей суставов

Хряща Некальцифицированного

и кальцифицированного

Кости

Синовиальной оболочки

Околосуставных тканей Связок сухожилий

Mary Goldring Hospital for Special Surgery 2011

Гипотеза нарушения равновесия в патогенезе ОА

Разрушение Синтез

Провоспалительные цитокины (ИЛ-1β ФНО (фактор некроза опухоли)-α ИЛ-6 ИЛ-8 ИЛ-11 ИЛ-17 ИЛ-18) MMP (коллагеназы стромелизин желатиназы) Аггреканазы Простагландины Оксид азота

Противовоспалительные цитокины (ИЛ-4 11-10 ИЛ-13) TIMP (тканевые ингибиторы металлопротеиназ) Факторы роста (ИФР-1 инсулиноподобный фактор роста-1 ТФР mdash трансформирующий фактор роста b-ФРФ mdash фактор роста фибробластов BMP ndash костный морфогенетический белок) Синтез коллагена Синтез протеогликана

Воспаление rarr прогрессирование ОА

Moreland LW Arthritis Res Ther 2003 5(2)54-67

Jeremy Sokolove Christin M Lepus Role of Inflammation in the Pathogenesis of Osteoarthritis Latest Findings and Interpretations Ther Adv Musculoskel Dis 20135(2)77-94

Воспаление индуцирует

проницаемость сосудов Ангиогенез Неоваскуляризация

Травма избыточная нагрузка

Изменение биомеханики Нестабильность повреждение

Хроническое воспаление

Тканевое повреждение и

ремоделирование

Синовия и хондроциты продуцируют

воспалительные медиаторы

Продукты повреждения хряща

Воспалительные

медиаторы жировой ткани

Воспаление при ОА

Разрушение хряща при ОА

bull Fernandes JCet al Biorheology 2002 39 (1-2)237-46 Malemud CJ Biodrugs 2004 18(1) 23 -35 Bloom AB et al Curr Drug Targets 2007 8 (2)283-92 Fan Z et al Am J Pathol 2007 171 (3)

938-46 Nathan C Xie QW Cell 1994 78915-18 Daheshia M Yao JQJ Rheumatol 2008 35 (12)2306-12

МЕХАНИЧЕСКИЙ СТРЕСС Ремоделирование

матрикса хряща

Матриксные металлопротеазы 139 и 13

ADAMTS 4 и 5

Катепсин К

Сериновые протеазы (HTRA-1)

Цитокины (ИЛ 16781718 онкостатин М)

Хемокины (ИЛ 8 связанный с ростом онкоген αγ моноцитарный белок хемотаксиса 1 RANTES)

Лейкотриены простагландины S100 протеин TGFα

Снижение

регенерации

матрикса хряща

Падение активности

IFG-1

TGFβ

BMP-7

FGF-18 Апоптоз аутофагия

некроптоз хондроцитов

darr HMGB-2 (группа белков высокой мобильности)

darr активности аутофагии

uarr кислородных радикалов

uarr активности нитроксидсинтаз

Гипертрофия

хондроцитов

RUNX-2 (фактор транскрипции)

HIF-2α (индуцируемый гипоксией фактор)

Wntβ catenin (сигнальный путь активации катенина β)

ИЛ-8

laquoмикрокристаллический

стрессraquo

Трансглютаминаза

Неорганический фосфат

Толл ndash подобные рецепторы

NLRP3 (инфламмасома)

Формирование

остеофитов

TGFβ

BMP 2

Роль синовита в патогенезе ОА

CR Scanzello SR Goldring The role synovitis in osteoarthritis pathogenesis Bone 51(2012) 249-257

Toll-подобные рецепторы (а) и активация комплемента (в) в суставе приводят к синовиту и вызывают эрозии хряща повреждению тканей сустава Острое повреждение ткани сустава или хроническое повреждение хряща как при ОА приводит к образованию Матричных молекул и компонентов комплемента высвобождающихся в синовиальную Жидкость Активируются TLR и каскад комплемента

Синовит при OA имеет ли он клиническое значение

Признаки воспаления по данным МРТ связаны

с болью и тяжестью структурных изменений

Hill CL et al J Rheumatol 200128(6) 1330-1337

Синовит связан с повреждением хряща при

ОА коленного сустава

Loeuile D et al Arthritis Rheum 2005 52 (11) 3492-3501

Воспалениеndash фактор прогрессирования ОА

Однолетнее артроскопическое исследование

422 пациентов с ОА коленного сустава

Пациенты с синовитом на исходном уровне

(21) имели в три раза более высокую

вероятностью прогрессирования

повреждения хряща (26 по сравнению с

12 скорректированное ОШ = 31 95-ный

ДИ 11mdash57)

Ayreal X et al Osteoarthritis Cartilage 2005 13(5) 361-367

Lotz M J Martel-Pelletier C Christiansen et al Ann Rheum Dis 2013721756ndash

1763

Остеопоротический фенотип ОА

Увеличенное ремоделирование субхондральной кости и как следствие последующие изменения кости ассоциируются с деградацией хряща и синовитом

Остеоартроз (ОА) МКБ-10 М15-М19

ldquoГетерогенная группа заболеваний

различной этиологии со сходными

биологическими

морфологичесикими

клиническими проявлениями и

исходами при которых в

патологический процесс

вовлекаются хрящ субхондральная

кость связки капсула

синовиальная оболочка и

околосуставные мышцы Keuttner KE Golderg VM et al Osteoarthritis disorders American Academy of Orthopedic Surgeons Rosemont 1995 p95-101

Новая концепция патогенеза ОА

laquoОА ndash это заболевание суставов характеризующееся клеточным стрессом и деградацией экстрацеллюлярного матрикса возникающих при макро- и микро- повреждении которые активируют не нормальные адаптивные восстановительные ответы включая провоспалительные пути иммунной системы костное ремоделирование и образование остеофитов

VKraus ACR 2012

Первый ответ на возбудителя =

улучшение выживаемости

Ответ на заживление

хронических ран = остеоартрит

Врожденный иммунный ответ

Остеоартрит (остеоартроз) ndash как синдром

остеоартрит

Болезнь Инфаркт миокарда Другие

Альцгеймера Инсульт

Системное высвобождение laquoпровоспалительныхraquo медиаторов

С у б т и п ы о с т е о а р т р и т а Посттравматический Метаболический синдром Возраст Кристаллы Локальное Субклиническое Секреторный Врожденный

воспаление воспаление воспалительный иммунитет

(синовит фенотип

механорецепторы)

Остеоартроз

Атеросклероз

Сердечная

недоста-

точность

Избыточная

масса тела

Практически все пациенты с остеоартрозом имеют более чем одну соматическую патологию (Monson 1976) что обуславливает у них меньшую продолжительность жизни в среднем на 8-10 лет (Carman 1989 Cerhan 1995)

Остеопороз СД2

Коморбидность

Механизмы ассоциации ожирения и ОА

Увеличение массы тела вызывает не только возрастание механической нагрузки на сустав

но и сопровождается метавоспалением с увеличенной продукцией адипокинов и

провоспалительных цитокинов вызывающих поражение хряща кости и синовиальной

оболочки

Норма ОА

ОСТЕОАРТРОЗ

Метавоспаление

bull Адипокины

bull Провоспалительные

цитокины

Увеличение

веса

Увеличение

нагрузки

Действие на

Кость и хрящ

Костное

ремоделирование

и склероз

Разрушение

хряща

Остеофиты

Синовит

Ожирение ndash ключевой фактор риска

развития ОА

Lane NE Wallace DJ All about osteoarthritis 2002

Мужчины ()

Женщины ()

Низкий вес

04 08

Нормаль-ный вес

26 52

Избыточ-ный вес

44 85

Легкое ожирение

47 94

Умеренное 55 104

Тяжелое 106 172

Распространенность ОА в зависимости от индекса массы тела (kgm2)

Индекс массы тела ndash предиктор боли

(Логистическая регрессия)

ИМТ Adjusted () Adjusted

Odds Ratio

Низкий (lt25) 189 100

Избыточный

(25 to lt30) 218 120 (119 -122)

Ожирение I

(30 to lt35) 277

168 (165 -

171)

Ожирение II

(35 to lt40) 347

236 (229 -

242)

Ожирение III

(gt40) 441

354 (343 -

366)

Arthur A Stone1 and Joan E Broderick1

Obesity and Daily Pain Linked Study Finds 2012

Obesity (19 January 2012) | doi101038oby2011397

Увеличение ИМТ способствует повышению риска артропластики бедра

Исследовался эффект массы тела (BMI) роста и возраста на риск последующей артропластики бедра при первичном остеоартрозе у 1152006 населения Норвегии от 18 до 67 лет

Как у мужчин так и у женщин установлена взаимосвязь между ИМТ и дальнейшей артропластикой бедра 1 Увеличение веса на 5 кгквм увеличивало

риск артропластики на 68 у мужчин и 35 у женщин

2 Мужчины с ожирением имели в 8 раз более высокий риск а женщины в 5 раз более высокий риск чем люди с нормальным весом

Метаболический остеоартроз ndash 5 компонентов метаболического синдрома

Гипертензия

Ожирение

Гипергликемия

Дислипидемия ОА

Воспаление

Дисфункция эндотелия

Окислительный

Метаболиты

стресс

Синтез

адипокинов

Нарушение метаболизма

липидов

Субхонд-

ральная

ишемия

Накопление AGE

Zhuo Q et al Metabolic syndrome meets osteoarthritis Nat Rev Rheumatol 8 729ndash737 (2012

Риск остеоартроза у больных с ССЗ в зависимости от числа факторов кардиоваскулярного риска

Число факторов

кардиоваскулярного

риска

Риск ОА у мужчин Риск ОА у женщин

1 1 1

2 14 22

3 14 33

4 17 35

plt0001 Kadam UT Holmberg A Blagojevic M Nilsson PM Akesson K Risk factors for cardiovascular disease and future osteoarthritis-related arthroplasty a

population-based cohort study in men and women from Malmouml SwedenScand J Rheumatol 2011 Nov40(6)478-85 Epub 2011 Sep 21

Francis Berenbaum Diabetes-induced Osteoarthritis From a New Paradigm to a New Phenotype

Posted 08022011 Ann Rheum Dis 201170(8)1354-1356

Взаимосвязь диабета и ОА

Диабет

Гипергликемия

Локальная токсичность Системная токсичность

Старение Оксидативный стресс

Субкиническоевоспаление

Нейромышечные нарушения

Жесткость матрикса

Измененная сх кость

Активация Хондроцитов синовиоцитов

ОА индуцированный диабетом

Cross-sectional исследования OA и диабета

No of patients Definition of cases Main results Reference

60 Рентгенологический ОА

Позитивная корреляция с ОА

коленных суставов и стоп Waine et al7

809 Эндопротезирование тб

сустава при ОА

2-х сторонний OA OR 22

(95 CI 08ndash64)

генерализованный OA OR

10 (95 CI 05ndash19)

Stuumlrmer et al8

1026 OA

Mean FPG 99plusmn222 mgdl in

OA (plt001) vs 88plusmn199 mgdl

in normal controls (plt001)

Cimmino and Cutolo9

1003 OA коленных суставов глюкозы в крови OR 195

(95 CI 108ndash359) Hart et al10

918 Эндопротезирование при ОА 183 vs 63 (p=006) Schett et al11

1514 Любая форма артрита в анамнезе NS Frey et al12

5193 Рентгенологический ОА

Мужчины OR 214 (95 CI

092ndash496) (NS) Anderson and Felson13

Diabetes-induced Osteoarthritis From a New Paradigm to a New Phenotype FBerenbaum Ann Rheum Dis 201170(8)1354-1356

Риск смерти при полиморбидности у больных с ОА

Относительный риск

Nuumlesch E et al All cause and disease specific mortality in patients with knee or hip osteoarthritis Population based cohort study BMJ 2011 Mar 8 342d1165

n=1163 14 лет наблюдения

Синовит

Ремоделирование кости

Образование остеофитов

Хрящ

Sven aged 45

Sven aged 58

Боль

Боль

Боль

Боль

Боль

Клинические проявления ОА

Потеря функции

Деформация сустава

Частота признаков нейропатической боли при ОА

Скрининг по DN4

DN4 (-)

DN4 (+)

70 30

Туровская ЕФ 2013

Параметры DN4 (-)

n= 55

DN4(+) n= 24

P=

ВАШ 56 plusmn 2 67 plusmn 20 0029

WOMAC 955 plusmn 435 1186 plusmn 409

0028

PainDETECT 117 plusmn 63 178 plusmn 53 0000

HADS тревога

82 plusmn 4 10 plusmn 32 0038

Рентгено-графия

I стадия 0 125

0038 II стадия 838 562

III стадия 135 312

IV стадия 27 0

Оценка остеоартроза

СИМПТОМЫ - Оценка боли объема движения и тд

АНАТОМИЧЕСКИЕ ИЗМЕНЕНИЯ

- Ренгенография - Ядерно-магнитный резонанс

- УЗИ - Сцинтиграфия - Артроскопия

ФУНКЦИЯ

- Стандартные функциональные индексы - Общая оценка качества жизни (НАQ)

- Нетрудоспособность

ВМЕШАТЕЛЬСТВО -Хирургическое лечение остеоартроза

Алексеева ЛИ 1998

Коленные суставы без ОА

Коленные суставы с ОА

Когда laquoреальноraquo

начинается ОА

Критерии раннего ОА

Ранний ОА ndash 3 критерия

1 Боль в коленном суставе

По крайней мере 2 эпизода боли gt 10 дней в течение последнего года

2 Стандартная рентгенография

0 или I или II стадии по Kellgren-Lawrence (только остеофиты)

3 МРТ По крайней мере 2 признака Морфология хряща по WORMS 3-6 Изменения хряща 2 и 3 стадий Изменения менисков 3 и 4 стадий ОКМ по WORMS 2 и 3

Luyten FP et al Knee Surg Sport Trumatol Arthrosc 201220401-406

Локализация наиболее распространенных хронических болевых синдромов

1 H Breivik et al European Journal of Pain 10 (2006) 287ndash333

Факторы риска прогрессирования ОА коленных суставов

Факторы влияющие на

увеличение стадии гонартроза

(дискриминантный анализ)

Точность прогнозирования ndash 931

Переменные Стадии 1-2 Стадии 3-4

Р

Среднее значение

стандартная ошибка

Наличие варусной

девиации бберцовых

костей

115 036 18 041

0001

ИМТ больных (кгм2) 308 49 367 55 0001

Боль в коленных суставах

при ходьбе (по ВАШ) 489 137 6015 144

0004

МПК медиального

мыщелка бберцовой

кости - R3 (гсм2)

0809 024 114 031

0000

МРТ размер отека

костного мозга в

медиальных отделах

бберцовой кости

(баллы)

032 01 136 0 5

0000

УЗИ наличие синовита 011 001 047 012 0001

Различия между больными с 1-2 и 3-4 стадиями

гонартроза

069

0551

0518

047

0387

0327

Варусная девиация бберцовых

костей

МРТ отек костного мозга в мед

отд бберцовой кости

МПК мед мыщелка бберцовой

кости (R3)

ИМТ больных

УЗИ синовит

Интенсивность боли при ходьбе

(ВАШ)

Вклад переменных в дискриминацию

Общие принципы лечения больных ОА

bull Образование больных

bull Уменьшение болевого

синдрома

bull Улучшение функции

суставов

bull Предотвращение

развития инвалидности

bull Модификация течения

остеоартрозного

процесса

Тормозить деструкцию и

контролировать симптомы

Рациональные шаги

Назначение препаратов laquoне участвующихraquo в

полипрагмазии

Низкодозовые комбинации

Выбор индивидуальных базисных

препаратов для лечения

полиморбидности

Пана-дол

НПВП (по)

НПВП лок

ИПП Трамадод

ГАХС

Диац НСАС ГК (вс) ГА(в

с

OARSI (2008) 1а Гон ОА IV Кокс ОА

1а 1а 1а Ia Ia Ia

AAOS (2013) НД С С С НР НД НР

ACR (2012) bullКисти bullКолени bullБедро

- P P

Р Р Р

Р Р -

У У У

Р Р Р

НР

НР

Р

Р

У

У

NCC-CC (2008) Р Р Р Р НР Р НР НР

EULAR bullКисти (2007) bullБедро (2005) bullКолени (2003)

IV А А

1a А А

1a А

1a А А

Ib

A

A

IV

Р

В

IV

НР

В

Ib

НР

А

IIb

C

B

Ib

A

A

ARTA-OS (2009)

Р НР Р

ACPMAB (2012)

Р Р

MQIC (2011) Р Р Р Р Р Р

Заключение Р Р Р Р Р

Рекомендации по лечению остеоартроза

Nelson et al A systemftic review of recommendations and guidelines for the management of OA Seminars in ArthritisRheum2014

Гетерогенность ОА может влиять на эффективность фармакотерапии

Bierma-Zeinstra SMA Verhagen AP Arthritis Res Ther 2011 13213

Структурная или симптоматическая стадии bullОграничение подвижности bullИнтенсивность боли bullРентгенологическая стадия bullСиновит bullОтек костного мозга

Фенотип bullЛокализация поражения суставов bullЛокальный vs системный bullСтруктурый субтип bullФенотип боли

Ко-морбидность bullОжирение bullКардиоваскулярная патология bullОстеопороз bullДепрессия

Индивидуальные факторы bullПол bullВозраст bullПсихосоциальные факторы

TE McAlindon et al OARSI guidelines for the non-surgical management of knee osteoarthritis Osteoarthritis and Cartilage 22 (2014) 363-388

Фенотипическая классификация ОА Локализация ОА

ОА только коленных суставов манифестный ОА

одного или 2-х коленных суставов

Генерализованный ОА манифестный ОА коленных

суставов + другие суставы (тазобедренные суставы кистей позвоночника и др)

Коморбидность

Нет коморбидности пациент с ОА не имеющий

коморбидных состояний отражающихся на здоровье

Коморбидность пациент с ОА имеющий коморбидные

состояния отражающиеся на здоровье диабет гипертония кардиоваскулярные болезни почечная недостаточность желудочно-кишечное кровотечение депрессия физические повреждения ограничивающие активность включая ожирение

bull Умеренный коморбидный риск пациент с ОА

имеющий диабет пожилой возраст гипертонию кардиоваскулярные болезни почечную недостаточность ЖКТ осложнения физические повреждения ограничивающие активность включая ожирение

bull Высокий коморбидный риск пациент с ОА имеющий ЖКТ кровотечение инфаркт миокарда хроническую почечную недостаточность и др

OARSI Guidelines для не хирургического лечения ОА Основные обязательные лечебные методы

Подходят всем больным ОА

ЛФК Снижение веса Силовые упражнения

ЛФК в воде Самоуправление ОА и образование больных

Рекомендуемые лечебные методы Подходят для следующих фенотипов ОА

ОА коленных суставов без коморбидности

ОА коленных суставов с коморбидностью

Генерализованный ОА без коморбидности

Генерализованный ОА с коморбидностью

Биомеханика Вс стероиды Локальные НПВП Трость Селективные НПВП Капсаицин Стандартные НПВП Дулоксетин Парацетамол

Биомеханика Трость Вс стероиды Локальные НПВП

Селективные НПВП Вс стероиды Стандартные НПВП Дулоксетин Биомеханика Парацетамол

Бальнеотерапия Биомеханика Вс стероиды Селективные НПВП Дулоксетин

OARSI рекомендует рассматривать вопрос о хирургических методах если консервативная терапия не эффективна

TE McAlindon et al OARSI guidelines for the non-surgical management of knee osteoarthritis Osteoarthritis and Cartilage 22 (2014) 363-388

Хондроитин сульфат

Основные принципы лечения ОА коленных суставов

Комбинация не фармакологических и фаромакологическеих методов

Информацияобразование больных

Снижение веса при избыточной массе тела

Лечебная физкультура (аэробные силовые упражнения)

O BruyegravereetalSeminarsinArthritisandRheumatism ] (2014)

Основное лечение Шаг 1

Если симптоматический ОА

Парацетамол на регулярной основе

или

SYSADOA глюкозамин сульфат иили

хондроитин сульфат или их

комбинация парацетамол

Если все еще симптоматический ОА

Локальные НПВП

или

Капсаицин

Рекомендации физиотерапевта

Брейсы

Стельки

Если симптоматический ОА

добавлять в любое время

Ходьба

Термальные методы

Мануальная терапия

Фиксация надколенника

Китайская акапунктура

TENS

Шаг 2 Рекомендуемое лечение при персистирующей боли

Если все еще симптоматический ОА или боль усилилась

Интермиттирующий или постоянный (длительными курсами) прием НПВП

Нормальный ЖКТ риск

Повышенный ЖКТ риск

Повышенный КВЗ риск

Повышенный почечный риск

Не селективные НПВП с ИПП

ЦОГ-2 селективные НПВП с ИПП

Предпочтительно напроксен

Избегать НПВП

ЦОГ-2 селективные НПВП по требованию ИПП

Избегать не селективных НПВП

Избегать высоких доз диклофенака и ибупрофена (особенно в сочетании с низкими дозами аспирина)

Осторожно с другими не селективными НПВП

Избегать селективных НПВП Если все еще симптоматический ОА

вс гиалуронат

вс кортикостероиды O BruyegravereetalSeminarsinArthritisandRheumatism ] (2014)

Шаг 3 Последние фармакологические попытки

Короткие курсы слабых опиоидов

Дулоксетин

Шаг 4 Управление последней стадией ОА и хирургические методы

Если очень интенсивная боль и плохое качество жизни

Эндопротезирование сустава

Эндопротезирование отдельных частей сустава

Если есть противопоказания к операции

Опиоидные анальгетики

O BruyegravereetalSeminarsinArthritisandRheumatism ] (2014)

Симптоматические препараты замедленного действия (SYSADOA)

Комбинированные

препараты

bull Терафлекс (хондроитин сульфат +

глюкозамин гидрохлорид)

bull Артра (хондроитин сульфат +

глюкозамин гидрохлорид)

bull Кондро нова (хондроитин сульфат +

глюкозамин сульфат)

bull Хондроитин сульфат

bull Глюкозамин сульфат

bull Диацереин

bull Авокадосоя

bull Гиалуроновая

кислота

bull Алфлутоп

Строение хондроитин сульфата

А ndash хондроитин 4-сульфат В ndash хондроитин 6-сульфат

Субхондральная кость

Синовиоцит

Mast клетки

Т - клетки

Синовиальная

жидкость

Макрофаг

Синовиальная

мембрана

ХС

ХС

Хрящ

JM Faure 2010

Механизм действия хондроитин сульфата (ХС)

bull В хряще некоторые эффекты ХС могут быть связаны с ингибицией ядерной транслокации NF-kB

bull В синовиальной мембране уменьшение припухлости и выпота в суставе можно объяснить ингибицией ХС ядерной транслокации NF-kB

bull In vivo ХС предотвращает ядерную транслокацию NF-kB в гепатоцитах

Влияние на метаболизм субхондральных остеобластов

Хондроитин сульфат

уменьшает резорбцию

субхондральной кости

OPG и экспрессию

генов RANKL

увеличивая экспрессию

OPG RANKL

S Kwan et al Arthritis Research amp Therapy 2007 9R117doi101186ar2325

Влияние на микроциркуляцию субхондральной кости

Влияние хондроитин сульфата на субхондральную кость

Мобилизирует фибрин липиды депозиты холестерина в синовии и кровеносных сосудах (субхондральные сосуды)

Модифицирует активность

аггреканазы связывая

Е-селектин

Ингибирует синтез липидов Luo etal2001

ХС стимулирует синтез антиангиогенных факторов

Экс

пр

ес

си

я ге

на

(

от

ко

нтр

оля)

Экс

пр

ес

си

я ге

на

(

от

ко

нтр

оля)

VEGI TSP-1

ХС (мкгмл) ХС (мкгмл)

Анальгетическая активность хондроитина (размер эффекта)

W Zhang 2010

Исследование эффективности переносимости и безопасности препарата Хондрогард у больных ОА

Динамика показателей WOMAC боли скованности функциональной недостаточности

(указаны средние значения) Рlt0001 для всех показателей

Развитие эффекта на 23-ий день Хондрогард при вм введении у пациентов с ОА коленных суставов обладает значимым симптоматическим эффектом

WOMAC на 465 ММ БОЛЬ на 43

ФН на 37

СКОВАННОСТЬ на 41

59

31

7

Хороший

Удовлетворительный

Нет эффекта

Структурно-модифицирующие свойства Хондроитин сульфата

Хондроитин сульфат

замедляет сужение

суставной щели при

остеоартрозе

коленного сустава

28

29

3

31

32

33

ми

лл

им

етр

ы

Хондроитин

сульфат

Плацебо

До лечения

После

До лечения ПослеMichel et al 2001 Kahan A et al EULAR 2006 (STOPP исследование)

P=001

28

29

3

31

32

33

34

ми

лл

им

етр

ы

Хондроитин сульфат Плацебо

До лечения После

P=003 сужение минимальной ширины суставной щели через 2 года

Хондроитин сульфат тормозит потерю хряща

По

тер

я о

бщ

его

об

ъем

а хр

яща

L Wildi J Raynauld J Martel-Pelletier A Beaulieu L Bessette F Morin F Abram M Dorais J Pelletier Chondroitin sulphate reduces both cartilage volume loss and

bone marrow lesions in knee osteoarthritis patients starting as early as 6 months after initiation of therapy a randomised double-blind placebo-controlled pilot study using MRIAnn Rheum Dis 201170982-989

Хондроитин сульфат снижает потребность в НПВП

0

Хондроитина сульфат снижает прогрессирование ОА коленного сустава и уменьшает частоту ТЭКС

Сни

же

ни

е м

ини

ма

льно

го р

азм

ер

а с

уста

вной

щел

и м

м

Время с момента включения пациента мес

ХС

Плацебо

Kahan A et al Arthritis Rheum 2009 60 (2) 524-533

ХС mdash это препарат

модифицирующий течение ОА

который может снижать частоту

ТЭКС

ТЭКС в течение 4 лет

n = 51 ДА НЕТ

Плацебо (n = 23) 5 (217) 18 (783)

Хондроитина сульфат (n = 28) 2 (72) 26 (928)

Тест хи-квадрат в соответствии с пациентов перенесших ТЭКС х2 = 73714 P = 00066 Raynauld et al Рукопись представлена

Динамика ОА за год у обследованных больных

lt005 840 089 390 088 Число дней бл

lt005 283 018 041 018

Количество

амбулаторных

обращений

gt005 2404 097 2532 257 Число койко-дней

lt005 078 006 023 004 Число

госпитализаций

lt005 370 022 175 017 Число обострений

ОА

P Контрольная группа

N=214

Структумreg

N=159 Критерии

ЛИ Алексеева и соавт 2001

Течение АГ и ИБС у обследованных больных ОА за период наблюдения

Структумreg N=64 (402) Контроль N=81 (379)

27

13

60

28

67

5улучшение

без изменений

ухудшение

Plt005

Plt005 АГ

ИБС

22

7

71

34

64

2

Plt005

Plt005

ЛИ Алексеева и соавт 2001

инфекция Травма

Повреждение

Haps Gtps

Фибронектин

Гиалуроновая кислота

Гепаран сульфат

Фибриноген

Pamps

Эпителиальные клетки

Эндотелиальные клетки

Хондроциты

Синовициты

Гепатоциты

VSMCs

PMNs

Моноциты

Лимфоциты

Дендритные клетки

Купферовские клетки

Воспалительные заболевания

NF-kB

Провоспалит цитокины

Антивоспалит Цитокины

Энзимы (NOS2 COXMMPs)

PRRs

Может ли ХС иметь клиническую эффективность при некоторых этих болезнях

Амиотрофический латеральный склероз

Псориаз

Воспалительные заболевания кишечника

Рассеянный склероз и др

Заболевания человека

с доказанной активацией NF-kB

UweBiochem Pharmacol 200881567-79

bull 129 больных с ОА и

псориазом боль по ВАШ

ge30 мм индекс PASI ge5

получали по 800 мгсутки Хондроитин сульфата в

течение 3 месяцев

bull ХС эффективен и

безопасен при обоих заболеваниях

bull Лучше всего кожный

синдром уменьшался при

плантарном псориазе

Двойное слепое плацебо-контролируемое рандомизированное исследование эффективности Хондроитин сульфата у больных ОА

и кожным псориазом

Moumlller I Peacuterez M Monfort J и соавт Effectiveness of chondroitin sulfate in patients with concomitant knee osteoarthritis and psoriasis a randomized double-blind placebo-

controlled study Osteoarthritis Cartilage 201018 Suppl 1S32-40

ДВОЙНОЕ СЛЕПОЕ РАНДОМИЗИРОВАННОЕ ПЛАЦЕБО КОНТРОЛИРУЕМОЕ

ИССЛЕДОВАНИЕ ПО ОЦЕНКЕ ЭФФЕКТИВНОСТИ ГЛА ХС ИЛИ ИХ

КОМБИНАЦии

ИЗУЧЕНИЕ ВЛИЯНИЯ ЛЕЧЕНИЯ НА ПРОГРЕССИРОВАНИЕ ОА КОЛЕННЫХ

СУСТАВОВ В ТЕЧЕНИЕ 24 МЕСЯЦЕВ DATA FROM THE OSTEOARTHRITIS INITIATIVE

PROGRESSION COHORT

600 больных с ОА коленных суставов

300 + анальгетики или НПВП

300 - анальгетики или НПВП комбинации ХС и Глюкозамина

При приеме комбинации ХС и Глюкозамина через 24 месяца была

меньшая потеря объема хряща по сравнению с больными не

принимавшими такую комбинацию

Авторы заключили что комбинации ХС и Глюкозамина

обладает способностью замедлять прогрессирование ОА те структурно-

модифицирующим эффектом по данным qМРТ который не выявляется при

рентгенографической оценке этого действия

bullJohanne Martel-Pelletier1 Camille Roubille1 Franccedilois Abram2 Marc C Hochberg3 Marc Dorais4 Philippe Delorme1 Jean-Pierre Raynauld1 Jean-Pierre Pelletier1

Published Online First 13 December 2013

РАНДОМИЗИРОВАННОЕ ДВОЙНОЕ СЛЕПОЕ МНООГОЦЕНТРОВОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ

ЭФФЕКТИВНОСТЬ КОМБИНАЦИИ ГЛЮКОЗАМИНА И ХОНДРОИТИН СУЛЬФАТА ПО

СРАВНЕНИЮ С ЦЕЛЕКОКСИБОМПРИ МАНИФЕСТНОМ ОА КОЛЕННЫХ СУСТАВОВ

MC Hochbergy J Martel-Pelletierz J Monfortx I Meuro ollerk P du Souich J-P Pelletierz MOVES Steering Committee Osteoarthritis and Cartilage 22 (2014) S7ndashS56

The Multicentric Osteoarthritis interVEntion Study with Sysadoa (MOVES)

Из 763 скринированных больных с ОА коленных суставов рандомизированы 606

304 больных

Доргликан (200 мг ХС и 250 мг ГлГ

По 2 капс 2 рдень

302 больных

Целекоксиб (1 т 200 мгдень)

Плацебо Доргликана

(1т + 2 т + 2 т)

Длительность 6 месяцев

Критерии включения

bull Возраст gt 40 лет

bull ОА по критериям АКР

bull R - стадия 23 по Kellgren-Lawrence

bull Боль по WOMAC gt301(0-500 шкала)

Через 6 месяцев лечения на основании анализа ITT и PP популяций

продемонстрирована одинаковая эффективность комбинации ХС и ГгГ и

целекоксиба по влиянию на боль функцию суставов и скованность с равной

безопасностью

Динамика функционального индекса AUSKAN (12- месячное применение пиаскледина при ОА суставов кистей)

0

100

200

300

400

500

мм

В

АШ

V1 V2 V3 V4 V5 V6 V7 V8

визит

Динамика ограничения бытовых функций под

влиянием пиаскледина (AUSKAN)

Hyalganreg (гиалуронат Na)

Mв 06-07

Suplasyn Мв 05-073 mln

Da

Fermathron Мв 11 mln Da

Ostenil Мв 12 mln Da

Supartzreg Мв 06-17 mln Da

Synocrom Mв 16 mln Da

Orthovisk Мв 11-29 mln

Da

Hyalurom Мв 24 mln Da

SYNVISCreg Mв 6 million

DUROLANE Мв gt 6 million

Гиалуроновая кислота

Сравнение динамики эффекта ГК и ГлК

В пользу

ГК

В пользу

ГлК

Отн

оси

тел

ьна

я

ES

5 исслед

n ГИНК=250

n ГК=234

3 исслед

n ГИНК=193

n ГК=176

4 исслед

n ГИНК=205

N ГК=184

5 исслед

n ГИНК=250

n ГК=234

7 исслед

n ГИНК=307

n ГК=238

Bannuru 2009

Недели после инъекции

2 6 8 12 26

OA характеризуется 3 основными признаками (BASICC)

1 Костной атрофией (Bone Atrophy)

2 Синовиальным воспалением (Synovial Inflammation)

3 Изменениями катаболизма хряща (Cartilage Catabolism)

Аббревиатура - BASICC

1 Karsdal MA et al Ann NY Acad Sci 20071117181ndash195

2 Wieland HA et al Nat Rev Drug Discov 20054331ndash344

a Норма b ОА

Weakened and

frayed tendons

ligaments muscles Episodically inflamed

synovium Reduced viscosity

of synovial fluid Fibrillateddestroyed

cartilage Bony outgrowths

(osteophytes) Bone sclerosis Frayed cracked meniscus

Thickened capsule

Bone

Capsule

Synovial

fluid

Synovium Meniscus

Cartilage

Tendons

ligaments

Muscle

Здоровые кость и хрящ

Поздняя стадия ОА кость и хрящ

Новый взгляд на управление хроническим остеоартритом

Фаза заболевания

Суст метабол отклонения

ОА

До laquoR-графическийraquo

Клинический и R-графический ОА

ОА

ОА

ОА

ОА

ОА

ОА

Ненормфизио-логия

Предболезнь Симптомат болезнь

Остеопороз Потеря кости Переломы Анорм метабол

кости

Гипертония Высокое АД Жесткость сосудов Инсульт

ССЗ Гиперлипидемия Атеросклероз ИМ серд-сос недост

Kraus AB Nevitt M Sandell LI Osteoarthritis Cartilage 201018(6)742-5

Взгляд на управление хроническим остеоартритом в будущем

Улучшение технологии идентифи-кации больных

Выделение предикторов риска ОА

Скрининг фенотипов с высоким риском

Таргетное лечение предотвращ поврежд cустава cмерть

Kraus AB Nevitt M Sandell LI Osteoarthritis Cartilage 201018(6)742-5

Клеточная терапия

Картогенин

Кость

Хрящ

Кальцитонин

Бисфосфонаты

Стронция ранелат

ПТГ

Ингибиторы

катепсина

Ингибиторы RANK

Остеоартроз

Остеопороз

Перспективы терапии остеоартроза

Ингибиторы фактора роста

нервов (tanezumab)

Ингибиторы рецепторов

провоспалительных

цитокинов

Моноклональные антитела к провоспалительным цитокинам

Ингибиторы сигнальных

молекул Ингибиторы ангиогенеза

Остеоартроз в амбулаторной практике

20 от приема

75 от приема

35 от приема

В амбулаторной практике врачи вне зависимости от специальности часто

консультируют больных ОА (в среднем каждого четвертого на приеме )

Назначения препаратов для лечения опорно-двигательного аппарата

Ревматолог

Ортопед

Не-фармакологические методы

Терапия боли Противовоспалительные

препараты Терапевт

Интра-артикулярные любриканты

Хирургическое

лечение

Протезирование

Болезнь модифицирующие препараты

Клеточная терапия

Лечение остеоартроза

Page 3: Остеоартроз.Актуальность проблемы, диагностика и лечение заболевания

Остеоартроз -

наиболее частая

патология среди всех

заболеваний костно-

мышечной системы

Остеоартроз в России

0039

25

003025

03

089

011

13

01

061

РА АС ОА СПСТ СА подагра

официальная статистика эпидемиологические данные

Галушко ЕА 2011

Код

заболевания

по МКБ-10

М15-М19

Название по

МКБ-10

Артрозы

30

lt1

3

15

19

41

30

Увеличение распространенности

в 5 странах

Reference Datamonitor stakeholder Insight osteoarthritis Dec 2009-seven major markets

Испания +18

Франция +14

Англия +114

Италия +108

Германия +87

Ожидаемый рост распространенности OA за счет постарения

популяций и увеличения лиц с ожирением

Млн л

иц

2010 2020

Увеличение затрат на лечение при ОА

5188

13

34

0 50 100

Посещение

врача

посещение

хирурга

внутрисуставное

введение

препаратов

Пациенты с ОА

Пациенты без ОА

Plt00001

Пациенты с ОА

n=112951

Пациенты без ОА

n=112951

bull Общие прямые медицинские затраты в 2008 г были более

чем в 2 раза выше для пациентов с ОА (plt00001)

bull Средняя стоимость лечения была более чем в 3 раза выше

для пациентов с ОА (plt00001)

Gore M Sadosky A Tai K-S et al Clinical comorbidities painrelated pharmacotherapy and direct medical costs of pts with OA in clinical practice OAampCartil v18 suppl 2 Oct 2010 Abst 281 (S126)

Частота обращения за медицинской

помощью

17

12

2

16

9

5

1

4070

3710

980

2150

1360

960

130

0 10 20 30 40 50

Анальгетики

вкл опиоиды

НПВП

Трамадол

антидепрессанты

бензодиазепины

седативные

ацетоминофен

Пациенты с ОА

Пациенты без ОА

Фармакотерапия в сравниваемых

группах

3710

610

640

350

420

8430

2200

1240

660

1190

000 5000 10000

Сопут-ие

заболевания

Нейропатическая

боль

Депрессия

Тревога

Бессоница

Пациенты с ОА

Пациенты без ОА

Сопутствующие болезни в сравниваемых

группах

Подверженность к ОА или его прогрессированию

Системные факторы bull Возраст bull Пол bull Раса bull Гормональный статус bull Генетические факторы bull МПК bull Факторы питания (Вит C и D как протективные факторы)

Внешние факторы bull Ожирение bull Специфическая нагрузка суставов

Спортивная и физическая нагрузка

Профессиональные факторы

Локальные факторы bull Предшествующее повреждение bull Слабость мышц bull Неправильная ось сустава bull Гипермобильность

Обсуждается связь с остеопорозом

Факторы риска

Остеоартроз (ит) mdash заболевание laquoсуставовraquo

OA характеризуется взаимодействием и нарушением

регуляции процессов моделирования и

ремоделирования всех тканей суставов

Хряща Некальцифицированного

и кальцифицированного

Кости

Синовиальной оболочки

Околосуставных тканей Связок сухожилий

Mary Goldring Hospital for Special Surgery 2011

Гипотеза нарушения равновесия в патогенезе ОА

Разрушение Синтез

Провоспалительные цитокины (ИЛ-1β ФНО (фактор некроза опухоли)-α ИЛ-6 ИЛ-8 ИЛ-11 ИЛ-17 ИЛ-18) MMP (коллагеназы стромелизин желатиназы) Аггреканазы Простагландины Оксид азота

Противовоспалительные цитокины (ИЛ-4 11-10 ИЛ-13) TIMP (тканевые ингибиторы металлопротеиназ) Факторы роста (ИФР-1 инсулиноподобный фактор роста-1 ТФР mdash трансформирующий фактор роста b-ФРФ mdash фактор роста фибробластов BMP ndash костный морфогенетический белок) Синтез коллагена Синтез протеогликана

Воспаление rarr прогрессирование ОА

Moreland LW Arthritis Res Ther 2003 5(2)54-67

Jeremy Sokolove Christin M Lepus Role of Inflammation in the Pathogenesis of Osteoarthritis Latest Findings and Interpretations Ther Adv Musculoskel Dis 20135(2)77-94

Воспаление индуцирует

проницаемость сосудов Ангиогенез Неоваскуляризация

Травма избыточная нагрузка

Изменение биомеханики Нестабильность повреждение

Хроническое воспаление

Тканевое повреждение и

ремоделирование

Синовия и хондроциты продуцируют

воспалительные медиаторы

Продукты повреждения хряща

Воспалительные

медиаторы жировой ткани

Воспаление при ОА

Разрушение хряща при ОА

bull Fernandes JCet al Biorheology 2002 39 (1-2)237-46 Malemud CJ Biodrugs 2004 18(1) 23 -35 Bloom AB et al Curr Drug Targets 2007 8 (2)283-92 Fan Z et al Am J Pathol 2007 171 (3)

938-46 Nathan C Xie QW Cell 1994 78915-18 Daheshia M Yao JQJ Rheumatol 2008 35 (12)2306-12

МЕХАНИЧЕСКИЙ СТРЕСС Ремоделирование

матрикса хряща

Матриксные металлопротеазы 139 и 13

ADAMTS 4 и 5

Катепсин К

Сериновые протеазы (HTRA-1)

Цитокины (ИЛ 16781718 онкостатин М)

Хемокины (ИЛ 8 связанный с ростом онкоген αγ моноцитарный белок хемотаксиса 1 RANTES)

Лейкотриены простагландины S100 протеин TGFα

Снижение

регенерации

матрикса хряща

Падение активности

IFG-1

TGFβ

BMP-7

FGF-18 Апоптоз аутофагия

некроптоз хондроцитов

darr HMGB-2 (группа белков высокой мобильности)

darr активности аутофагии

uarr кислородных радикалов

uarr активности нитроксидсинтаз

Гипертрофия

хондроцитов

RUNX-2 (фактор транскрипции)

HIF-2α (индуцируемый гипоксией фактор)

Wntβ catenin (сигнальный путь активации катенина β)

ИЛ-8

laquoмикрокристаллический

стрессraquo

Трансглютаминаза

Неорганический фосфат

Толл ndash подобные рецепторы

NLRP3 (инфламмасома)

Формирование

остеофитов

TGFβ

BMP 2

Роль синовита в патогенезе ОА

CR Scanzello SR Goldring The role synovitis in osteoarthritis pathogenesis Bone 51(2012) 249-257

Toll-подобные рецепторы (а) и активация комплемента (в) в суставе приводят к синовиту и вызывают эрозии хряща повреждению тканей сустава Острое повреждение ткани сустава или хроническое повреждение хряща как при ОА приводит к образованию Матричных молекул и компонентов комплемента высвобождающихся в синовиальную Жидкость Активируются TLR и каскад комплемента

Синовит при OA имеет ли он клиническое значение

Признаки воспаления по данным МРТ связаны

с болью и тяжестью структурных изменений

Hill CL et al J Rheumatol 200128(6) 1330-1337

Синовит связан с повреждением хряща при

ОА коленного сустава

Loeuile D et al Arthritis Rheum 2005 52 (11) 3492-3501

Воспалениеndash фактор прогрессирования ОА

Однолетнее артроскопическое исследование

422 пациентов с ОА коленного сустава

Пациенты с синовитом на исходном уровне

(21) имели в три раза более высокую

вероятностью прогрессирования

повреждения хряща (26 по сравнению с

12 скорректированное ОШ = 31 95-ный

ДИ 11mdash57)

Ayreal X et al Osteoarthritis Cartilage 2005 13(5) 361-367

Lotz M J Martel-Pelletier C Christiansen et al Ann Rheum Dis 2013721756ndash

1763

Остеопоротический фенотип ОА

Увеличенное ремоделирование субхондральной кости и как следствие последующие изменения кости ассоциируются с деградацией хряща и синовитом

Остеоартроз (ОА) МКБ-10 М15-М19

ldquoГетерогенная группа заболеваний

различной этиологии со сходными

биологическими

морфологичесикими

клиническими проявлениями и

исходами при которых в

патологический процесс

вовлекаются хрящ субхондральная

кость связки капсула

синовиальная оболочка и

околосуставные мышцы Keuttner KE Golderg VM et al Osteoarthritis disorders American Academy of Orthopedic Surgeons Rosemont 1995 p95-101

Новая концепция патогенеза ОА

laquoОА ndash это заболевание суставов характеризующееся клеточным стрессом и деградацией экстрацеллюлярного матрикса возникающих при макро- и микро- повреждении которые активируют не нормальные адаптивные восстановительные ответы включая провоспалительные пути иммунной системы костное ремоделирование и образование остеофитов

VKraus ACR 2012

Первый ответ на возбудителя =

улучшение выживаемости

Ответ на заживление

хронических ран = остеоартрит

Врожденный иммунный ответ

Остеоартрит (остеоартроз) ndash как синдром

остеоартрит

Болезнь Инфаркт миокарда Другие

Альцгеймера Инсульт

Системное высвобождение laquoпровоспалительныхraquo медиаторов

С у б т и п ы о с т е о а р т р и т а Посттравматический Метаболический синдром Возраст Кристаллы Локальное Субклиническое Секреторный Врожденный

воспаление воспаление воспалительный иммунитет

(синовит фенотип

механорецепторы)

Остеоартроз

Атеросклероз

Сердечная

недоста-

точность

Избыточная

масса тела

Практически все пациенты с остеоартрозом имеют более чем одну соматическую патологию (Monson 1976) что обуславливает у них меньшую продолжительность жизни в среднем на 8-10 лет (Carman 1989 Cerhan 1995)

Остеопороз СД2

Коморбидность

Механизмы ассоциации ожирения и ОА

Увеличение массы тела вызывает не только возрастание механической нагрузки на сустав

но и сопровождается метавоспалением с увеличенной продукцией адипокинов и

провоспалительных цитокинов вызывающих поражение хряща кости и синовиальной

оболочки

Норма ОА

ОСТЕОАРТРОЗ

Метавоспаление

bull Адипокины

bull Провоспалительные

цитокины

Увеличение

веса

Увеличение

нагрузки

Действие на

Кость и хрящ

Костное

ремоделирование

и склероз

Разрушение

хряща

Остеофиты

Синовит

Ожирение ndash ключевой фактор риска

развития ОА

Lane NE Wallace DJ All about osteoarthritis 2002

Мужчины ()

Женщины ()

Низкий вес

04 08

Нормаль-ный вес

26 52

Избыточ-ный вес

44 85

Легкое ожирение

47 94

Умеренное 55 104

Тяжелое 106 172

Распространенность ОА в зависимости от индекса массы тела (kgm2)

Индекс массы тела ndash предиктор боли

(Логистическая регрессия)

ИМТ Adjusted () Adjusted

Odds Ratio

Низкий (lt25) 189 100

Избыточный

(25 to lt30) 218 120 (119 -122)

Ожирение I

(30 to lt35) 277

168 (165 -

171)

Ожирение II

(35 to lt40) 347

236 (229 -

242)

Ожирение III

(gt40) 441

354 (343 -

366)

Arthur A Stone1 and Joan E Broderick1

Obesity and Daily Pain Linked Study Finds 2012

Obesity (19 January 2012) | doi101038oby2011397

Увеличение ИМТ способствует повышению риска артропластики бедра

Исследовался эффект массы тела (BMI) роста и возраста на риск последующей артропластики бедра при первичном остеоартрозе у 1152006 населения Норвегии от 18 до 67 лет

Как у мужчин так и у женщин установлена взаимосвязь между ИМТ и дальнейшей артропластикой бедра 1 Увеличение веса на 5 кгквм увеличивало

риск артропластики на 68 у мужчин и 35 у женщин

2 Мужчины с ожирением имели в 8 раз более высокий риск а женщины в 5 раз более высокий риск чем люди с нормальным весом

Метаболический остеоартроз ndash 5 компонентов метаболического синдрома

Гипертензия

Ожирение

Гипергликемия

Дислипидемия ОА

Воспаление

Дисфункция эндотелия

Окислительный

Метаболиты

стресс

Синтез

адипокинов

Нарушение метаболизма

липидов

Субхонд-

ральная

ишемия

Накопление AGE

Zhuo Q et al Metabolic syndrome meets osteoarthritis Nat Rev Rheumatol 8 729ndash737 (2012

Риск остеоартроза у больных с ССЗ в зависимости от числа факторов кардиоваскулярного риска

Число факторов

кардиоваскулярного

риска

Риск ОА у мужчин Риск ОА у женщин

1 1 1

2 14 22

3 14 33

4 17 35

plt0001 Kadam UT Holmberg A Blagojevic M Nilsson PM Akesson K Risk factors for cardiovascular disease and future osteoarthritis-related arthroplasty a

population-based cohort study in men and women from Malmouml SwedenScand J Rheumatol 2011 Nov40(6)478-85 Epub 2011 Sep 21

Francis Berenbaum Diabetes-induced Osteoarthritis From a New Paradigm to a New Phenotype

Posted 08022011 Ann Rheum Dis 201170(8)1354-1356

Взаимосвязь диабета и ОА

Диабет

Гипергликемия

Локальная токсичность Системная токсичность

Старение Оксидативный стресс

Субкиническоевоспаление

Нейромышечные нарушения

Жесткость матрикса

Измененная сх кость

Активация Хондроцитов синовиоцитов

ОА индуцированный диабетом

Cross-sectional исследования OA и диабета

No of patients Definition of cases Main results Reference

60 Рентгенологический ОА

Позитивная корреляция с ОА

коленных суставов и стоп Waine et al7

809 Эндопротезирование тб

сустава при ОА

2-х сторонний OA OR 22

(95 CI 08ndash64)

генерализованный OA OR

10 (95 CI 05ndash19)

Stuumlrmer et al8

1026 OA

Mean FPG 99plusmn222 mgdl in

OA (plt001) vs 88plusmn199 mgdl

in normal controls (plt001)

Cimmino and Cutolo9

1003 OA коленных суставов глюкозы в крови OR 195

(95 CI 108ndash359) Hart et al10

918 Эндопротезирование при ОА 183 vs 63 (p=006) Schett et al11

1514 Любая форма артрита в анамнезе NS Frey et al12

5193 Рентгенологический ОА

Мужчины OR 214 (95 CI

092ndash496) (NS) Anderson and Felson13

Diabetes-induced Osteoarthritis From a New Paradigm to a New Phenotype FBerenbaum Ann Rheum Dis 201170(8)1354-1356

Риск смерти при полиморбидности у больных с ОА

Относительный риск

Nuumlesch E et al All cause and disease specific mortality in patients with knee or hip osteoarthritis Population based cohort study BMJ 2011 Mar 8 342d1165

n=1163 14 лет наблюдения

Синовит

Ремоделирование кости

Образование остеофитов

Хрящ

Sven aged 45

Sven aged 58

Боль

Боль

Боль

Боль

Боль

Клинические проявления ОА

Потеря функции

Деформация сустава

Частота признаков нейропатической боли при ОА

Скрининг по DN4

DN4 (-)

DN4 (+)

70 30

Туровская ЕФ 2013

Параметры DN4 (-)

n= 55

DN4(+) n= 24

P=

ВАШ 56 plusmn 2 67 plusmn 20 0029

WOMAC 955 plusmn 435 1186 plusmn 409

0028

PainDETECT 117 plusmn 63 178 plusmn 53 0000

HADS тревога

82 plusmn 4 10 plusmn 32 0038

Рентгено-графия

I стадия 0 125

0038 II стадия 838 562

III стадия 135 312

IV стадия 27 0

Оценка остеоартроза

СИМПТОМЫ - Оценка боли объема движения и тд

АНАТОМИЧЕСКИЕ ИЗМЕНЕНИЯ

- Ренгенография - Ядерно-магнитный резонанс

- УЗИ - Сцинтиграфия - Артроскопия

ФУНКЦИЯ

- Стандартные функциональные индексы - Общая оценка качества жизни (НАQ)

- Нетрудоспособность

ВМЕШАТЕЛЬСТВО -Хирургическое лечение остеоартроза

Алексеева ЛИ 1998

Коленные суставы без ОА

Коленные суставы с ОА

Когда laquoреальноraquo

начинается ОА

Критерии раннего ОА

Ранний ОА ndash 3 критерия

1 Боль в коленном суставе

По крайней мере 2 эпизода боли gt 10 дней в течение последнего года

2 Стандартная рентгенография

0 или I или II стадии по Kellgren-Lawrence (только остеофиты)

3 МРТ По крайней мере 2 признака Морфология хряща по WORMS 3-6 Изменения хряща 2 и 3 стадий Изменения менисков 3 и 4 стадий ОКМ по WORMS 2 и 3

Luyten FP et al Knee Surg Sport Trumatol Arthrosc 201220401-406

Локализация наиболее распространенных хронических болевых синдромов

1 H Breivik et al European Journal of Pain 10 (2006) 287ndash333

Факторы риска прогрессирования ОА коленных суставов

Факторы влияющие на

увеличение стадии гонартроза

(дискриминантный анализ)

Точность прогнозирования ndash 931

Переменные Стадии 1-2 Стадии 3-4

Р

Среднее значение

стандартная ошибка

Наличие варусной

девиации бберцовых

костей

115 036 18 041

0001

ИМТ больных (кгм2) 308 49 367 55 0001

Боль в коленных суставах

при ходьбе (по ВАШ) 489 137 6015 144

0004

МПК медиального

мыщелка бберцовой

кости - R3 (гсм2)

0809 024 114 031

0000

МРТ размер отека

костного мозга в

медиальных отделах

бберцовой кости

(баллы)

032 01 136 0 5

0000

УЗИ наличие синовита 011 001 047 012 0001

Различия между больными с 1-2 и 3-4 стадиями

гонартроза

069

0551

0518

047

0387

0327

Варусная девиация бберцовых

костей

МРТ отек костного мозга в мед

отд бберцовой кости

МПК мед мыщелка бберцовой

кости (R3)

ИМТ больных

УЗИ синовит

Интенсивность боли при ходьбе

(ВАШ)

Вклад переменных в дискриминацию

Общие принципы лечения больных ОА

bull Образование больных

bull Уменьшение болевого

синдрома

bull Улучшение функции

суставов

bull Предотвращение

развития инвалидности

bull Модификация течения

остеоартрозного

процесса

Тормозить деструкцию и

контролировать симптомы

Рациональные шаги

Назначение препаратов laquoне участвующихraquo в

полипрагмазии

Низкодозовые комбинации

Выбор индивидуальных базисных

препаратов для лечения

полиморбидности

Пана-дол

НПВП (по)

НПВП лок

ИПП Трамадод

ГАХС

Диац НСАС ГК (вс) ГА(в

с

OARSI (2008) 1а Гон ОА IV Кокс ОА

1а 1а 1а Ia Ia Ia

AAOS (2013) НД С С С НР НД НР

ACR (2012) bullКисти bullКолени bullБедро

- P P

Р Р Р

Р Р -

У У У

Р Р Р

НР

НР

Р

Р

У

У

NCC-CC (2008) Р Р Р Р НР Р НР НР

EULAR bullКисти (2007) bullБедро (2005) bullКолени (2003)

IV А А

1a А А

1a А

1a А А

Ib

A

A

IV

Р

В

IV

НР

В

Ib

НР

А

IIb

C

B

Ib

A

A

ARTA-OS (2009)

Р НР Р

ACPMAB (2012)

Р Р

MQIC (2011) Р Р Р Р Р Р

Заключение Р Р Р Р Р

Рекомендации по лечению остеоартроза

Nelson et al A systemftic review of recommendations and guidelines for the management of OA Seminars in ArthritisRheum2014

Гетерогенность ОА может влиять на эффективность фармакотерапии

Bierma-Zeinstra SMA Verhagen AP Arthritis Res Ther 2011 13213

Структурная или симптоматическая стадии bullОграничение подвижности bullИнтенсивность боли bullРентгенологическая стадия bullСиновит bullОтек костного мозга

Фенотип bullЛокализация поражения суставов bullЛокальный vs системный bullСтруктурый субтип bullФенотип боли

Ко-морбидность bullОжирение bullКардиоваскулярная патология bullОстеопороз bullДепрессия

Индивидуальные факторы bullПол bullВозраст bullПсихосоциальные факторы

TE McAlindon et al OARSI guidelines for the non-surgical management of knee osteoarthritis Osteoarthritis and Cartilage 22 (2014) 363-388

Фенотипическая классификация ОА Локализация ОА

ОА только коленных суставов манифестный ОА

одного или 2-х коленных суставов

Генерализованный ОА манифестный ОА коленных

суставов + другие суставы (тазобедренные суставы кистей позвоночника и др)

Коморбидность

Нет коморбидности пациент с ОА не имеющий

коморбидных состояний отражающихся на здоровье

Коморбидность пациент с ОА имеющий коморбидные

состояния отражающиеся на здоровье диабет гипертония кардиоваскулярные болезни почечная недостаточность желудочно-кишечное кровотечение депрессия физические повреждения ограничивающие активность включая ожирение

bull Умеренный коморбидный риск пациент с ОА

имеющий диабет пожилой возраст гипертонию кардиоваскулярные болезни почечную недостаточность ЖКТ осложнения физические повреждения ограничивающие активность включая ожирение

bull Высокий коморбидный риск пациент с ОА имеющий ЖКТ кровотечение инфаркт миокарда хроническую почечную недостаточность и др

OARSI Guidelines для не хирургического лечения ОА Основные обязательные лечебные методы

Подходят всем больным ОА

ЛФК Снижение веса Силовые упражнения

ЛФК в воде Самоуправление ОА и образование больных

Рекомендуемые лечебные методы Подходят для следующих фенотипов ОА

ОА коленных суставов без коморбидности

ОА коленных суставов с коморбидностью

Генерализованный ОА без коморбидности

Генерализованный ОА с коморбидностью

Биомеханика Вс стероиды Локальные НПВП Трость Селективные НПВП Капсаицин Стандартные НПВП Дулоксетин Парацетамол

Биомеханика Трость Вс стероиды Локальные НПВП

Селективные НПВП Вс стероиды Стандартные НПВП Дулоксетин Биомеханика Парацетамол

Бальнеотерапия Биомеханика Вс стероиды Селективные НПВП Дулоксетин

OARSI рекомендует рассматривать вопрос о хирургических методах если консервативная терапия не эффективна

TE McAlindon et al OARSI guidelines for the non-surgical management of knee osteoarthritis Osteoarthritis and Cartilage 22 (2014) 363-388

Хондроитин сульфат

Основные принципы лечения ОА коленных суставов

Комбинация не фармакологических и фаромакологическеих методов

Информацияобразование больных

Снижение веса при избыточной массе тела

Лечебная физкультура (аэробные силовые упражнения)

O BruyegravereetalSeminarsinArthritisandRheumatism ] (2014)

Основное лечение Шаг 1

Если симптоматический ОА

Парацетамол на регулярной основе

или

SYSADOA глюкозамин сульфат иили

хондроитин сульфат или их

комбинация парацетамол

Если все еще симптоматический ОА

Локальные НПВП

или

Капсаицин

Рекомендации физиотерапевта

Брейсы

Стельки

Если симптоматический ОА

добавлять в любое время

Ходьба

Термальные методы

Мануальная терапия

Фиксация надколенника

Китайская акапунктура

TENS

Шаг 2 Рекомендуемое лечение при персистирующей боли

Если все еще симптоматический ОА или боль усилилась

Интермиттирующий или постоянный (длительными курсами) прием НПВП

Нормальный ЖКТ риск

Повышенный ЖКТ риск

Повышенный КВЗ риск

Повышенный почечный риск

Не селективные НПВП с ИПП

ЦОГ-2 селективные НПВП с ИПП

Предпочтительно напроксен

Избегать НПВП

ЦОГ-2 селективные НПВП по требованию ИПП

Избегать не селективных НПВП

Избегать высоких доз диклофенака и ибупрофена (особенно в сочетании с низкими дозами аспирина)

Осторожно с другими не селективными НПВП

Избегать селективных НПВП Если все еще симптоматический ОА

вс гиалуронат

вс кортикостероиды O BruyegravereetalSeminarsinArthritisandRheumatism ] (2014)

Шаг 3 Последние фармакологические попытки

Короткие курсы слабых опиоидов

Дулоксетин

Шаг 4 Управление последней стадией ОА и хирургические методы

Если очень интенсивная боль и плохое качество жизни

Эндопротезирование сустава

Эндопротезирование отдельных частей сустава

Если есть противопоказания к операции

Опиоидные анальгетики

O BruyegravereetalSeminarsinArthritisandRheumatism ] (2014)

Симптоматические препараты замедленного действия (SYSADOA)

Комбинированные

препараты

bull Терафлекс (хондроитин сульфат +

глюкозамин гидрохлорид)

bull Артра (хондроитин сульфат +

глюкозамин гидрохлорид)

bull Кондро нова (хондроитин сульфат +

глюкозамин сульфат)

bull Хондроитин сульфат

bull Глюкозамин сульфат

bull Диацереин

bull Авокадосоя

bull Гиалуроновая

кислота

bull Алфлутоп

Строение хондроитин сульфата

А ndash хондроитин 4-сульфат В ndash хондроитин 6-сульфат

Субхондральная кость

Синовиоцит

Mast клетки

Т - клетки

Синовиальная

жидкость

Макрофаг

Синовиальная

мембрана

ХС

ХС

Хрящ

JM Faure 2010

Механизм действия хондроитин сульфата (ХС)

bull В хряще некоторые эффекты ХС могут быть связаны с ингибицией ядерной транслокации NF-kB

bull В синовиальной мембране уменьшение припухлости и выпота в суставе можно объяснить ингибицией ХС ядерной транслокации NF-kB

bull In vivo ХС предотвращает ядерную транслокацию NF-kB в гепатоцитах

Влияние на метаболизм субхондральных остеобластов

Хондроитин сульфат

уменьшает резорбцию

субхондральной кости

OPG и экспрессию

генов RANKL

увеличивая экспрессию

OPG RANKL

S Kwan et al Arthritis Research amp Therapy 2007 9R117doi101186ar2325

Влияние на микроциркуляцию субхондральной кости

Влияние хондроитин сульфата на субхондральную кость

Мобилизирует фибрин липиды депозиты холестерина в синовии и кровеносных сосудах (субхондральные сосуды)

Модифицирует активность

аггреканазы связывая

Е-селектин

Ингибирует синтез липидов Luo etal2001

ХС стимулирует синтез антиангиогенных факторов

Экс

пр

ес

си

я ге

на

(

от

ко

нтр

оля)

Экс

пр

ес

си

я ге

на

(

от

ко

нтр

оля)

VEGI TSP-1

ХС (мкгмл) ХС (мкгмл)

Анальгетическая активность хондроитина (размер эффекта)

W Zhang 2010

Исследование эффективности переносимости и безопасности препарата Хондрогард у больных ОА

Динамика показателей WOMAC боли скованности функциональной недостаточности

(указаны средние значения) Рlt0001 для всех показателей

Развитие эффекта на 23-ий день Хондрогард при вм введении у пациентов с ОА коленных суставов обладает значимым симптоматическим эффектом

WOMAC на 465 ММ БОЛЬ на 43

ФН на 37

СКОВАННОСТЬ на 41

59

31

7

Хороший

Удовлетворительный

Нет эффекта

Структурно-модифицирующие свойства Хондроитин сульфата

Хондроитин сульфат

замедляет сужение

суставной щели при

остеоартрозе

коленного сустава

28

29

3

31

32

33

ми

лл

им

етр

ы

Хондроитин

сульфат

Плацебо

До лечения

После

До лечения ПослеMichel et al 2001 Kahan A et al EULAR 2006 (STOPP исследование)

P=001

28

29

3

31

32

33

34

ми

лл

им

етр

ы

Хондроитин сульфат Плацебо

До лечения После

P=003 сужение минимальной ширины суставной щели через 2 года

Хондроитин сульфат тормозит потерю хряща

По

тер

я о

бщ

его

об

ъем

а хр

яща

L Wildi J Raynauld J Martel-Pelletier A Beaulieu L Bessette F Morin F Abram M Dorais J Pelletier Chondroitin sulphate reduces both cartilage volume loss and

bone marrow lesions in knee osteoarthritis patients starting as early as 6 months after initiation of therapy a randomised double-blind placebo-controlled pilot study using MRIAnn Rheum Dis 201170982-989

Хондроитин сульфат снижает потребность в НПВП

0

Хондроитина сульфат снижает прогрессирование ОА коленного сустава и уменьшает частоту ТЭКС

Сни

же

ни

е м

ини

ма

льно

го р

азм

ер

а с

уста

вной

щел

и м

м

Время с момента включения пациента мес

ХС

Плацебо

Kahan A et al Arthritis Rheum 2009 60 (2) 524-533

ХС mdash это препарат

модифицирующий течение ОА

который может снижать частоту

ТЭКС

ТЭКС в течение 4 лет

n = 51 ДА НЕТ

Плацебо (n = 23) 5 (217) 18 (783)

Хондроитина сульфат (n = 28) 2 (72) 26 (928)

Тест хи-квадрат в соответствии с пациентов перенесших ТЭКС х2 = 73714 P = 00066 Raynauld et al Рукопись представлена

Динамика ОА за год у обследованных больных

lt005 840 089 390 088 Число дней бл

lt005 283 018 041 018

Количество

амбулаторных

обращений

gt005 2404 097 2532 257 Число койко-дней

lt005 078 006 023 004 Число

госпитализаций

lt005 370 022 175 017 Число обострений

ОА

P Контрольная группа

N=214

Структумreg

N=159 Критерии

ЛИ Алексеева и соавт 2001

Течение АГ и ИБС у обследованных больных ОА за период наблюдения

Структумreg N=64 (402) Контроль N=81 (379)

27

13

60

28

67

5улучшение

без изменений

ухудшение

Plt005

Plt005 АГ

ИБС

22

7

71

34

64

2

Plt005

Plt005

ЛИ Алексеева и соавт 2001

инфекция Травма

Повреждение

Haps Gtps

Фибронектин

Гиалуроновая кислота

Гепаран сульфат

Фибриноген

Pamps

Эпителиальные клетки

Эндотелиальные клетки

Хондроциты

Синовициты

Гепатоциты

VSMCs

PMNs

Моноциты

Лимфоциты

Дендритные клетки

Купферовские клетки

Воспалительные заболевания

NF-kB

Провоспалит цитокины

Антивоспалит Цитокины

Энзимы (NOS2 COXMMPs)

PRRs

Может ли ХС иметь клиническую эффективность при некоторых этих болезнях

Амиотрофический латеральный склероз

Псориаз

Воспалительные заболевания кишечника

Рассеянный склероз и др

Заболевания человека

с доказанной активацией NF-kB

UweBiochem Pharmacol 200881567-79

bull 129 больных с ОА и

псориазом боль по ВАШ

ge30 мм индекс PASI ge5

получали по 800 мгсутки Хондроитин сульфата в

течение 3 месяцев

bull ХС эффективен и

безопасен при обоих заболеваниях

bull Лучше всего кожный

синдром уменьшался при

плантарном псориазе

Двойное слепое плацебо-контролируемое рандомизированное исследование эффективности Хондроитин сульфата у больных ОА

и кожным псориазом

Moumlller I Peacuterez M Monfort J и соавт Effectiveness of chondroitin sulfate in patients with concomitant knee osteoarthritis and psoriasis a randomized double-blind placebo-

controlled study Osteoarthritis Cartilage 201018 Suppl 1S32-40

ДВОЙНОЕ СЛЕПОЕ РАНДОМИЗИРОВАННОЕ ПЛАЦЕБО КОНТРОЛИРУЕМОЕ

ИССЛЕДОВАНИЕ ПО ОЦЕНКЕ ЭФФЕКТИВНОСТИ ГЛА ХС ИЛИ ИХ

КОМБИНАЦии

ИЗУЧЕНИЕ ВЛИЯНИЯ ЛЕЧЕНИЯ НА ПРОГРЕССИРОВАНИЕ ОА КОЛЕННЫХ

СУСТАВОВ В ТЕЧЕНИЕ 24 МЕСЯЦЕВ DATA FROM THE OSTEOARTHRITIS INITIATIVE

PROGRESSION COHORT

600 больных с ОА коленных суставов

300 + анальгетики или НПВП

300 - анальгетики или НПВП комбинации ХС и Глюкозамина

При приеме комбинации ХС и Глюкозамина через 24 месяца была

меньшая потеря объема хряща по сравнению с больными не

принимавшими такую комбинацию

Авторы заключили что комбинации ХС и Глюкозамина

обладает способностью замедлять прогрессирование ОА те структурно-

модифицирующим эффектом по данным qМРТ который не выявляется при

рентгенографической оценке этого действия

bullJohanne Martel-Pelletier1 Camille Roubille1 Franccedilois Abram2 Marc C Hochberg3 Marc Dorais4 Philippe Delorme1 Jean-Pierre Raynauld1 Jean-Pierre Pelletier1

Published Online First 13 December 2013

РАНДОМИЗИРОВАННОЕ ДВОЙНОЕ СЛЕПОЕ МНООГОЦЕНТРОВОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ

ЭФФЕКТИВНОСТЬ КОМБИНАЦИИ ГЛЮКОЗАМИНА И ХОНДРОИТИН СУЛЬФАТА ПО

СРАВНЕНИЮ С ЦЕЛЕКОКСИБОМПРИ МАНИФЕСТНОМ ОА КОЛЕННЫХ СУСТАВОВ

MC Hochbergy J Martel-Pelletierz J Monfortx I Meuro ollerk P du Souich J-P Pelletierz MOVES Steering Committee Osteoarthritis and Cartilage 22 (2014) S7ndashS56

The Multicentric Osteoarthritis interVEntion Study with Sysadoa (MOVES)

Из 763 скринированных больных с ОА коленных суставов рандомизированы 606

304 больных

Доргликан (200 мг ХС и 250 мг ГлГ

По 2 капс 2 рдень

302 больных

Целекоксиб (1 т 200 мгдень)

Плацебо Доргликана

(1т + 2 т + 2 т)

Длительность 6 месяцев

Критерии включения

bull Возраст gt 40 лет

bull ОА по критериям АКР

bull R - стадия 23 по Kellgren-Lawrence

bull Боль по WOMAC gt301(0-500 шкала)

Через 6 месяцев лечения на основании анализа ITT и PP популяций

продемонстрирована одинаковая эффективность комбинации ХС и ГгГ и

целекоксиба по влиянию на боль функцию суставов и скованность с равной

безопасностью

Динамика функционального индекса AUSKAN (12- месячное применение пиаскледина при ОА суставов кистей)

0

100

200

300

400

500

мм

В

АШ

V1 V2 V3 V4 V5 V6 V7 V8

визит

Динамика ограничения бытовых функций под

влиянием пиаскледина (AUSKAN)

Hyalganreg (гиалуронат Na)

Mв 06-07

Suplasyn Мв 05-073 mln

Da

Fermathron Мв 11 mln Da

Ostenil Мв 12 mln Da

Supartzreg Мв 06-17 mln Da

Synocrom Mв 16 mln Da

Orthovisk Мв 11-29 mln

Da

Hyalurom Мв 24 mln Da

SYNVISCreg Mв 6 million

DUROLANE Мв gt 6 million

Гиалуроновая кислота

Сравнение динамики эффекта ГК и ГлК

В пользу

ГК

В пользу

ГлК

Отн

оси

тел

ьна

я

ES

5 исслед

n ГИНК=250

n ГК=234

3 исслед

n ГИНК=193

n ГК=176

4 исслед

n ГИНК=205

N ГК=184

5 исслед

n ГИНК=250

n ГК=234

7 исслед

n ГИНК=307

n ГК=238

Bannuru 2009

Недели после инъекции

2 6 8 12 26

OA характеризуется 3 основными признаками (BASICC)

1 Костной атрофией (Bone Atrophy)

2 Синовиальным воспалением (Synovial Inflammation)

3 Изменениями катаболизма хряща (Cartilage Catabolism)

Аббревиатура - BASICC

1 Karsdal MA et al Ann NY Acad Sci 20071117181ndash195

2 Wieland HA et al Nat Rev Drug Discov 20054331ndash344

a Норма b ОА

Weakened and

frayed tendons

ligaments muscles Episodically inflamed

synovium Reduced viscosity

of synovial fluid Fibrillateddestroyed

cartilage Bony outgrowths

(osteophytes) Bone sclerosis Frayed cracked meniscus

Thickened capsule

Bone

Capsule

Synovial

fluid

Synovium Meniscus

Cartilage

Tendons

ligaments

Muscle

Здоровые кость и хрящ

Поздняя стадия ОА кость и хрящ

Новый взгляд на управление хроническим остеоартритом

Фаза заболевания

Суст метабол отклонения

ОА

До laquoR-графическийraquo

Клинический и R-графический ОА

ОА

ОА

ОА

ОА

ОА

ОА

Ненормфизио-логия

Предболезнь Симптомат болезнь

Остеопороз Потеря кости Переломы Анорм метабол

кости

Гипертония Высокое АД Жесткость сосудов Инсульт

ССЗ Гиперлипидемия Атеросклероз ИМ серд-сос недост

Kraus AB Nevitt M Sandell LI Osteoarthritis Cartilage 201018(6)742-5

Взгляд на управление хроническим остеоартритом в будущем

Улучшение технологии идентифи-кации больных

Выделение предикторов риска ОА

Скрининг фенотипов с высоким риском

Таргетное лечение предотвращ поврежд cустава cмерть

Kraus AB Nevitt M Sandell LI Osteoarthritis Cartilage 201018(6)742-5

Клеточная терапия

Картогенин

Кость

Хрящ

Кальцитонин

Бисфосфонаты

Стронция ранелат

ПТГ

Ингибиторы

катепсина

Ингибиторы RANK

Остеоартроз

Остеопороз

Перспективы терапии остеоартроза

Ингибиторы фактора роста

нервов (tanezumab)

Ингибиторы рецепторов

провоспалительных

цитокинов

Моноклональные антитела к провоспалительным цитокинам

Ингибиторы сигнальных

молекул Ингибиторы ангиогенеза

Остеоартроз в амбулаторной практике

20 от приема

75 от приема

35 от приема

В амбулаторной практике врачи вне зависимости от специальности часто

консультируют больных ОА (в среднем каждого четвертого на приеме )

Назначения препаратов для лечения опорно-двигательного аппарата

Ревматолог

Ортопед

Не-фармакологические методы

Терапия боли Противовоспалительные

препараты Терапевт

Интра-артикулярные любриканты

Хирургическое

лечение

Протезирование

Болезнь модифицирующие препараты

Клеточная терапия

Лечение остеоартроза

Page 4: Остеоартроз.Актуальность проблемы, диагностика и лечение заболевания

Увеличение распространенности

в 5 странах

Reference Datamonitor stakeholder Insight osteoarthritis Dec 2009-seven major markets

Испания +18

Франция +14

Англия +114

Италия +108

Германия +87

Ожидаемый рост распространенности OA за счет постарения

популяций и увеличения лиц с ожирением

Млн л

иц

2010 2020

Увеличение затрат на лечение при ОА

5188

13

34

0 50 100

Посещение

врача

посещение

хирурга

внутрисуставное

введение

препаратов

Пациенты с ОА

Пациенты без ОА

Plt00001

Пациенты с ОА

n=112951

Пациенты без ОА

n=112951

bull Общие прямые медицинские затраты в 2008 г были более

чем в 2 раза выше для пациентов с ОА (plt00001)

bull Средняя стоимость лечения была более чем в 3 раза выше

для пациентов с ОА (plt00001)

Gore M Sadosky A Tai K-S et al Clinical comorbidities painrelated pharmacotherapy and direct medical costs of pts with OA in clinical practice OAampCartil v18 suppl 2 Oct 2010 Abst 281 (S126)

Частота обращения за медицинской

помощью

17

12

2

16

9

5

1

4070

3710

980

2150

1360

960

130

0 10 20 30 40 50

Анальгетики

вкл опиоиды

НПВП

Трамадол

антидепрессанты

бензодиазепины

седативные

ацетоминофен

Пациенты с ОА

Пациенты без ОА

Фармакотерапия в сравниваемых

группах

3710

610

640

350

420

8430

2200

1240

660

1190

000 5000 10000

Сопут-ие

заболевания

Нейропатическая

боль

Депрессия

Тревога

Бессоница

Пациенты с ОА

Пациенты без ОА

Сопутствующие болезни в сравниваемых

группах

Подверженность к ОА или его прогрессированию

Системные факторы bull Возраст bull Пол bull Раса bull Гормональный статус bull Генетические факторы bull МПК bull Факторы питания (Вит C и D как протективные факторы)

Внешние факторы bull Ожирение bull Специфическая нагрузка суставов

Спортивная и физическая нагрузка

Профессиональные факторы

Локальные факторы bull Предшествующее повреждение bull Слабость мышц bull Неправильная ось сустава bull Гипермобильность

Обсуждается связь с остеопорозом

Факторы риска

Остеоартроз (ит) mdash заболевание laquoсуставовraquo

OA характеризуется взаимодействием и нарушением

регуляции процессов моделирования и

ремоделирования всех тканей суставов

Хряща Некальцифицированного

и кальцифицированного

Кости

Синовиальной оболочки

Околосуставных тканей Связок сухожилий

Mary Goldring Hospital for Special Surgery 2011

Гипотеза нарушения равновесия в патогенезе ОА

Разрушение Синтез

Провоспалительные цитокины (ИЛ-1β ФНО (фактор некроза опухоли)-α ИЛ-6 ИЛ-8 ИЛ-11 ИЛ-17 ИЛ-18) MMP (коллагеназы стромелизин желатиназы) Аггреканазы Простагландины Оксид азота

Противовоспалительные цитокины (ИЛ-4 11-10 ИЛ-13) TIMP (тканевые ингибиторы металлопротеиназ) Факторы роста (ИФР-1 инсулиноподобный фактор роста-1 ТФР mdash трансформирующий фактор роста b-ФРФ mdash фактор роста фибробластов BMP ndash костный морфогенетический белок) Синтез коллагена Синтез протеогликана

Воспаление rarr прогрессирование ОА

Moreland LW Arthritis Res Ther 2003 5(2)54-67

Jeremy Sokolove Christin M Lepus Role of Inflammation in the Pathogenesis of Osteoarthritis Latest Findings and Interpretations Ther Adv Musculoskel Dis 20135(2)77-94

Воспаление индуцирует

проницаемость сосудов Ангиогенез Неоваскуляризация

Травма избыточная нагрузка

Изменение биомеханики Нестабильность повреждение

Хроническое воспаление

Тканевое повреждение и

ремоделирование

Синовия и хондроциты продуцируют

воспалительные медиаторы

Продукты повреждения хряща

Воспалительные

медиаторы жировой ткани

Воспаление при ОА

Разрушение хряща при ОА

bull Fernandes JCet al Biorheology 2002 39 (1-2)237-46 Malemud CJ Biodrugs 2004 18(1) 23 -35 Bloom AB et al Curr Drug Targets 2007 8 (2)283-92 Fan Z et al Am J Pathol 2007 171 (3)

938-46 Nathan C Xie QW Cell 1994 78915-18 Daheshia M Yao JQJ Rheumatol 2008 35 (12)2306-12

МЕХАНИЧЕСКИЙ СТРЕСС Ремоделирование

матрикса хряща

Матриксные металлопротеазы 139 и 13

ADAMTS 4 и 5

Катепсин К

Сериновые протеазы (HTRA-1)

Цитокины (ИЛ 16781718 онкостатин М)

Хемокины (ИЛ 8 связанный с ростом онкоген αγ моноцитарный белок хемотаксиса 1 RANTES)

Лейкотриены простагландины S100 протеин TGFα

Снижение

регенерации

матрикса хряща

Падение активности

IFG-1

TGFβ

BMP-7

FGF-18 Апоптоз аутофагия

некроптоз хондроцитов

darr HMGB-2 (группа белков высокой мобильности)

darr активности аутофагии

uarr кислородных радикалов

uarr активности нитроксидсинтаз

Гипертрофия

хондроцитов

RUNX-2 (фактор транскрипции)

HIF-2α (индуцируемый гипоксией фактор)

Wntβ catenin (сигнальный путь активации катенина β)

ИЛ-8

laquoмикрокристаллический

стрессraquo

Трансглютаминаза

Неорганический фосфат

Толл ndash подобные рецепторы

NLRP3 (инфламмасома)

Формирование

остеофитов

TGFβ

BMP 2

Роль синовита в патогенезе ОА

CR Scanzello SR Goldring The role synovitis in osteoarthritis pathogenesis Bone 51(2012) 249-257

Toll-подобные рецепторы (а) и активация комплемента (в) в суставе приводят к синовиту и вызывают эрозии хряща повреждению тканей сустава Острое повреждение ткани сустава или хроническое повреждение хряща как при ОА приводит к образованию Матричных молекул и компонентов комплемента высвобождающихся в синовиальную Жидкость Активируются TLR и каскад комплемента

Синовит при OA имеет ли он клиническое значение

Признаки воспаления по данным МРТ связаны

с болью и тяжестью структурных изменений

Hill CL et al J Rheumatol 200128(6) 1330-1337

Синовит связан с повреждением хряща при

ОА коленного сустава

Loeuile D et al Arthritis Rheum 2005 52 (11) 3492-3501

Воспалениеndash фактор прогрессирования ОА

Однолетнее артроскопическое исследование

422 пациентов с ОА коленного сустава

Пациенты с синовитом на исходном уровне

(21) имели в три раза более высокую

вероятностью прогрессирования

повреждения хряща (26 по сравнению с

12 скорректированное ОШ = 31 95-ный

ДИ 11mdash57)

Ayreal X et al Osteoarthritis Cartilage 2005 13(5) 361-367

Lotz M J Martel-Pelletier C Christiansen et al Ann Rheum Dis 2013721756ndash

1763

Остеопоротический фенотип ОА

Увеличенное ремоделирование субхондральной кости и как следствие последующие изменения кости ассоциируются с деградацией хряща и синовитом

Остеоартроз (ОА) МКБ-10 М15-М19

ldquoГетерогенная группа заболеваний

различной этиологии со сходными

биологическими

морфологичесикими

клиническими проявлениями и

исходами при которых в

патологический процесс

вовлекаются хрящ субхондральная

кость связки капсула

синовиальная оболочка и

околосуставные мышцы Keuttner KE Golderg VM et al Osteoarthritis disorders American Academy of Orthopedic Surgeons Rosemont 1995 p95-101

Новая концепция патогенеза ОА

laquoОА ndash это заболевание суставов характеризующееся клеточным стрессом и деградацией экстрацеллюлярного матрикса возникающих при макро- и микро- повреждении которые активируют не нормальные адаптивные восстановительные ответы включая провоспалительные пути иммунной системы костное ремоделирование и образование остеофитов

VKraus ACR 2012

Первый ответ на возбудителя =

улучшение выживаемости

Ответ на заживление

хронических ран = остеоартрит

Врожденный иммунный ответ

Остеоартрит (остеоартроз) ndash как синдром

остеоартрит

Болезнь Инфаркт миокарда Другие

Альцгеймера Инсульт

Системное высвобождение laquoпровоспалительныхraquo медиаторов

С у б т и п ы о с т е о а р т р и т а Посттравматический Метаболический синдром Возраст Кристаллы Локальное Субклиническое Секреторный Врожденный

воспаление воспаление воспалительный иммунитет

(синовит фенотип

механорецепторы)

Остеоартроз

Атеросклероз

Сердечная

недоста-

точность

Избыточная

масса тела

Практически все пациенты с остеоартрозом имеют более чем одну соматическую патологию (Monson 1976) что обуславливает у них меньшую продолжительность жизни в среднем на 8-10 лет (Carman 1989 Cerhan 1995)

Остеопороз СД2

Коморбидность

Механизмы ассоциации ожирения и ОА

Увеличение массы тела вызывает не только возрастание механической нагрузки на сустав

но и сопровождается метавоспалением с увеличенной продукцией адипокинов и

провоспалительных цитокинов вызывающих поражение хряща кости и синовиальной

оболочки

Норма ОА

ОСТЕОАРТРОЗ

Метавоспаление

bull Адипокины

bull Провоспалительные

цитокины

Увеличение

веса

Увеличение

нагрузки

Действие на

Кость и хрящ

Костное

ремоделирование

и склероз

Разрушение

хряща

Остеофиты

Синовит

Ожирение ndash ключевой фактор риска

развития ОА

Lane NE Wallace DJ All about osteoarthritis 2002

Мужчины ()

Женщины ()

Низкий вес

04 08

Нормаль-ный вес

26 52

Избыточ-ный вес

44 85

Легкое ожирение

47 94

Умеренное 55 104

Тяжелое 106 172

Распространенность ОА в зависимости от индекса массы тела (kgm2)

Индекс массы тела ndash предиктор боли

(Логистическая регрессия)

ИМТ Adjusted () Adjusted

Odds Ratio

Низкий (lt25) 189 100

Избыточный

(25 to lt30) 218 120 (119 -122)

Ожирение I

(30 to lt35) 277

168 (165 -

171)

Ожирение II

(35 to lt40) 347

236 (229 -

242)

Ожирение III

(gt40) 441

354 (343 -

366)

Arthur A Stone1 and Joan E Broderick1

Obesity and Daily Pain Linked Study Finds 2012

Obesity (19 January 2012) | doi101038oby2011397

Увеличение ИМТ способствует повышению риска артропластики бедра

Исследовался эффект массы тела (BMI) роста и возраста на риск последующей артропластики бедра при первичном остеоартрозе у 1152006 населения Норвегии от 18 до 67 лет

Как у мужчин так и у женщин установлена взаимосвязь между ИМТ и дальнейшей артропластикой бедра 1 Увеличение веса на 5 кгквм увеличивало

риск артропластики на 68 у мужчин и 35 у женщин

2 Мужчины с ожирением имели в 8 раз более высокий риск а женщины в 5 раз более высокий риск чем люди с нормальным весом

Метаболический остеоартроз ndash 5 компонентов метаболического синдрома

Гипертензия

Ожирение

Гипергликемия

Дислипидемия ОА

Воспаление

Дисфункция эндотелия

Окислительный

Метаболиты

стресс

Синтез

адипокинов

Нарушение метаболизма

липидов

Субхонд-

ральная

ишемия

Накопление AGE

Zhuo Q et al Metabolic syndrome meets osteoarthritis Nat Rev Rheumatol 8 729ndash737 (2012

Риск остеоартроза у больных с ССЗ в зависимости от числа факторов кардиоваскулярного риска

Число факторов

кардиоваскулярного

риска

Риск ОА у мужчин Риск ОА у женщин

1 1 1

2 14 22

3 14 33

4 17 35

plt0001 Kadam UT Holmberg A Blagojevic M Nilsson PM Akesson K Risk factors for cardiovascular disease and future osteoarthritis-related arthroplasty a

population-based cohort study in men and women from Malmouml SwedenScand J Rheumatol 2011 Nov40(6)478-85 Epub 2011 Sep 21

Francis Berenbaum Diabetes-induced Osteoarthritis From a New Paradigm to a New Phenotype

Posted 08022011 Ann Rheum Dis 201170(8)1354-1356

Взаимосвязь диабета и ОА

Диабет

Гипергликемия

Локальная токсичность Системная токсичность

Старение Оксидативный стресс

Субкиническоевоспаление

Нейромышечные нарушения

Жесткость матрикса

Измененная сх кость

Активация Хондроцитов синовиоцитов

ОА индуцированный диабетом

Cross-sectional исследования OA и диабета

No of patients Definition of cases Main results Reference

60 Рентгенологический ОА

Позитивная корреляция с ОА

коленных суставов и стоп Waine et al7

809 Эндопротезирование тб

сустава при ОА

2-х сторонний OA OR 22

(95 CI 08ndash64)

генерализованный OA OR

10 (95 CI 05ndash19)

Stuumlrmer et al8

1026 OA

Mean FPG 99plusmn222 mgdl in

OA (plt001) vs 88plusmn199 mgdl

in normal controls (plt001)

Cimmino and Cutolo9

1003 OA коленных суставов глюкозы в крови OR 195

(95 CI 108ndash359) Hart et al10

918 Эндопротезирование при ОА 183 vs 63 (p=006) Schett et al11

1514 Любая форма артрита в анамнезе NS Frey et al12

5193 Рентгенологический ОА

Мужчины OR 214 (95 CI

092ndash496) (NS) Anderson and Felson13

Diabetes-induced Osteoarthritis From a New Paradigm to a New Phenotype FBerenbaum Ann Rheum Dis 201170(8)1354-1356

Риск смерти при полиморбидности у больных с ОА

Относительный риск

Nuumlesch E et al All cause and disease specific mortality in patients with knee or hip osteoarthritis Population based cohort study BMJ 2011 Mar 8 342d1165

n=1163 14 лет наблюдения

Синовит

Ремоделирование кости

Образование остеофитов

Хрящ

Sven aged 45

Sven aged 58

Боль

Боль

Боль

Боль

Боль

Клинические проявления ОА

Потеря функции

Деформация сустава

Частота признаков нейропатической боли при ОА

Скрининг по DN4

DN4 (-)

DN4 (+)

70 30

Туровская ЕФ 2013

Параметры DN4 (-)

n= 55

DN4(+) n= 24

P=

ВАШ 56 plusmn 2 67 plusmn 20 0029

WOMAC 955 plusmn 435 1186 plusmn 409

0028

PainDETECT 117 plusmn 63 178 plusmn 53 0000

HADS тревога

82 plusmn 4 10 plusmn 32 0038

Рентгено-графия

I стадия 0 125

0038 II стадия 838 562

III стадия 135 312

IV стадия 27 0

Оценка остеоартроза

СИМПТОМЫ - Оценка боли объема движения и тд

АНАТОМИЧЕСКИЕ ИЗМЕНЕНИЯ

- Ренгенография - Ядерно-магнитный резонанс

- УЗИ - Сцинтиграфия - Артроскопия

ФУНКЦИЯ

- Стандартные функциональные индексы - Общая оценка качества жизни (НАQ)

- Нетрудоспособность

ВМЕШАТЕЛЬСТВО -Хирургическое лечение остеоартроза

Алексеева ЛИ 1998

Коленные суставы без ОА

Коленные суставы с ОА

Когда laquoреальноraquo

начинается ОА

Критерии раннего ОА

Ранний ОА ndash 3 критерия

1 Боль в коленном суставе

По крайней мере 2 эпизода боли gt 10 дней в течение последнего года

2 Стандартная рентгенография

0 или I или II стадии по Kellgren-Lawrence (только остеофиты)

3 МРТ По крайней мере 2 признака Морфология хряща по WORMS 3-6 Изменения хряща 2 и 3 стадий Изменения менисков 3 и 4 стадий ОКМ по WORMS 2 и 3

Luyten FP et al Knee Surg Sport Trumatol Arthrosc 201220401-406

Локализация наиболее распространенных хронических болевых синдромов

1 H Breivik et al European Journal of Pain 10 (2006) 287ndash333

Факторы риска прогрессирования ОА коленных суставов

Факторы влияющие на

увеличение стадии гонартроза

(дискриминантный анализ)

Точность прогнозирования ndash 931

Переменные Стадии 1-2 Стадии 3-4

Р

Среднее значение

стандартная ошибка

Наличие варусной

девиации бберцовых

костей

115 036 18 041

0001

ИМТ больных (кгм2) 308 49 367 55 0001

Боль в коленных суставах

при ходьбе (по ВАШ) 489 137 6015 144

0004

МПК медиального

мыщелка бберцовой

кости - R3 (гсм2)

0809 024 114 031

0000

МРТ размер отека

костного мозга в

медиальных отделах

бберцовой кости

(баллы)

032 01 136 0 5

0000

УЗИ наличие синовита 011 001 047 012 0001

Различия между больными с 1-2 и 3-4 стадиями

гонартроза

069

0551

0518

047

0387

0327

Варусная девиация бберцовых

костей

МРТ отек костного мозга в мед

отд бберцовой кости

МПК мед мыщелка бберцовой

кости (R3)

ИМТ больных

УЗИ синовит

Интенсивность боли при ходьбе

(ВАШ)

Вклад переменных в дискриминацию

Общие принципы лечения больных ОА

bull Образование больных

bull Уменьшение болевого

синдрома

bull Улучшение функции

суставов

bull Предотвращение

развития инвалидности

bull Модификация течения

остеоартрозного

процесса

Тормозить деструкцию и

контролировать симптомы

Рациональные шаги

Назначение препаратов laquoне участвующихraquo в

полипрагмазии

Низкодозовые комбинации

Выбор индивидуальных базисных

препаратов для лечения

полиморбидности

Пана-дол

НПВП (по)

НПВП лок

ИПП Трамадод

ГАХС

Диац НСАС ГК (вс) ГА(в

с

OARSI (2008) 1а Гон ОА IV Кокс ОА

1а 1а 1а Ia Ia Ia

AAOS (2013) НД С С С НР НД НР

ACR (2012) bullКисти bullКолени bullБедро

- P P

Р Р Р

Р Р -

У У У

Р Р Р

НР

НР

Р

Р

У

У

NCC-CC (2008) Р Р Р Р НР Р НР НР

EULAR bullКисти (2007) bullБедро (2005) bullКолени (2003)

IV А А

1a А А

1a А

1a А А

Ib

A

A

IV

Р

В

IV

НР

В

Ib

НР

А

IIb

C

B

Ib

A

A

ARTA-OS (2009)

Р НР Р

ACPMAB (2012)

Р Р

MQIC (2011) Р Р Р Р Р Р

Заключение Р Р Р Р Р

Рекомендации по лечению остеоартроза

Nelson et al A systemftic review of recommendations and guidelines for the management of OA Seminars in ArthritisRheum2014

Гетерогенность ОА может влиять на эффективность фармакотерапии

Bierma-Zeinstra SMA Verhagen AP Arthritis Res Ther 2011 13213

Структурная или симптоматическая стадии bullОграничение подвижности bullИнтенсивность боли bullРентгенологическая стадия bullСиновит bullОтек костного мозга

Фенотип bullЛокализация поражения суставов bullЛокальный vs системный bullСтруктурый субтип bullФенотип боли

Ко-морбидность bullОжирение bullКардиоваскулярная патология bullОстеопороз bullДепрессия

Индивидуальные факторы bullПол bullВозраст bullПсихосоциальные факторы

TE McAlindon et al OARSI guidelines for the non-surgical management of knee osteoarthritis Osteoarthritis and Cartilage 22 (2014) 363-388

Фенотипическая классификация ОА Локализация ОА

ОА только коленных суставов манифестный ОА

одного или 2-х коленных суставов

Генерализованный ОА манифестный ОА коленных

суставов + другие суставы (тазобедренные суставы кистей позвоночника и др)

Коморбидность

Нет коморбидности пациент с ОА не имеющий

коморбидных состояний отражающихся на здоровье

Коморбидность пациент с ОА имеющий коморбидные

состояния отражающиеся на здоровье диабет гипертония кардиоваскулярные болезни почечная недостаточность желудочно-кишечное кровотечение депрессия физические повреждения ограничивающие активность включая ожирение

bull Умеренный коморбидный риск пациент с ОА

имеющий диабет пожилой возраст гипертонию кардиоваскулярные болезни почечную недостаточность ЖКТ осложнения физические повреждения ограничивающие активность включая ожирение

bull Высокий коморбидный риск пациент с ОА имеющий ЖКТ кровотечение инфаркт миокарда хроническую почечную недостаточность и др

OARSI Guidelines для не хирургического лечения ОА Основные обязательные лечебные методы

Подходят всем больным ОА

ЛФК Снижение веса Силовые упражнения

ЛФК в воде Самоуправление ОА и образование больных

Рекомендуемые лечебные методы Подходят для следующих фенотипов ОА

ОА коленных суставов без коморбидности

ОА коленных суставов с коморбидностью

Генерализованный ОА без коморбидности

Генерализованный ОА с коморбидностью

Биомеханика Вс стероиды Локальные НПВП Трость Селективные НПВП Капсаицин Стандартные НПВП Дулоксетин Парацетамол

Биомеханика Трость Вс стероиды Локальные НПВП

Селективные НПВП Вс стероиды Стандартные НПВП Дулоксетин Биомеханика Парацетамол

Бальнеотерапия Биомеханика Вс стероиды Селективные НПВП Дулоксетин

OARSI рекомендует рассматривать вопрос о хирургических методах если консервативная терапия не эффективна

TE McAlindon et al OARSI guidelines for the non-surgical management of knee osteoarthritis Osteoarthritis and Cartilage 22 (2014) 363-388

Хондроитин сульфат

Основные принципы лечения ОА коленных суставов

Комбинация не фармакологических и фаромакологическеих методов

Информацияобразование больных

Снижение веса при избыточной массе тела

Лечебная физкультура (аэробные силовые упражнения)

O BruyegravereetalSeminarsinArthritisandRheumatism ] (2014)

Основное лечение Шаг 1

Если симптоматический ОА

Парацетамол на регулярной основе

или

SYSADOA глюкозамин сульфат иили

хондроитин сульфат или их

комбинация парацетамол

Если все еще симптоматический ОА

Локальные НПВП

или

Капсаицин

Рекомендации физиотерапевта

Брейсы

Стельки

Если симптоматический ОА

добавлять в любое время

Ходьба

Термальные методы

Мануальная терапия

Фиксация надколенника

Китайская акапунктура

TENS

Шаг 2 Рекомендуемое лечение при персистирующей боли

Если все еще симптоматический ОА или боль усилилась

Интермиттирующий или постоянный (длительными курсами) прием НПВП

Нормальный ЖКТ риск

Повышенный ЖКТ риск

Повышенный КВЗ риск

Повышенный почечный риск

Не селективные НПВП с ИПП

ЦОГ-2 селективные НПВП с ИПП

Предпочтительно напроксен

Избегать НПВП

ЦОГ-2 селективные НПВП по требованию ИПП

Избегать не селективных НПВП

Избегать высоких доз диклофенака и ибупрофена (особенно в сочетании с низкими дозами аспирина)

Осторожно с другими не селективными НПВП

Избегать селективных НПВП Если все еще симптоматический ОА

вс гиалуронат

вс кортикостероиды O BruyegravereetalSeminarsinArthritisandRheumatism ] (2014)

Шаг 3 Последние фармакологические попытки

Короткие курсы слабых опиоидов

Дулоксетин

Шаг 4 Управление последней стадией ОА и хирургические методы

Если очень интенсивная боль и плохое качество жизни

Эндопротезирование сустава

Эндопротезирование отдельных частей сустава

Если есть противопоказания к операции

Опиоидные анальгетики

O BruyegravereetalSeminarsinArthritisandRheumatism ] (2014)

Симптоматические препараты замедленного действия (SYSADOA)

Комбинированные

препараты

bull Терафлекс (хондроитин сульфат +

глюкозамин гидрохлорид)

bull Артра (хондроитин сульфат +

глюкозамин гидрохлорид)

bull Кондро нова (хондроитин сульфат +

глюкозамин сульфат)

bull Хондроитин сульфат

bull Глюкозамин сульфат

bull Диацереин

bull Авокадосоя

bull Гиалуроновая

кислота

bull Алфлутоп

Строение хондроитин сульфата

А ndash хондроитин 4-сульфат В ndash хондроитин 6-сульфат

Субхондральная кость

Синовиоцит

Mast клетки

Т - клетки

Синовиальная

жидкость

Макрофаг

Синовиальная

мембрана

ХС

ХС

Хрящ

JM Faure 2010

Механизм действия хондроитин сульфата (ХС)

bull В хряще некоторые эффекты ХС могут быть связаны с ингибицией ядерной транслокации NF-kB

bull В синовиальной мембране уменьшение припухлости и выпота в суставе можно объяснить ингибицией ХС ядерной транслокации NF-kB

bull In vivo ХС предотвращает ядерную транслокацию NF-kB в гепатоцитах

Влияние на метаболизм субхондральных остеобластов

Хондроитин сульфат

уменьшает резорбцию

субхондральной кости

OPG и экспрессию

генов RANKL

увеличивая экспрессию

OPG RANKL

S Kwan et al Arthritis Research amp Therapy 2007 9R117doi101186ar2325

Влияние на микроциркуляцию субхондральной кости

Влияние хондроитин сульфата на субхондральную кость

Мобилизирует фибрин липиды депозиты холестерина в синовии и кровеносных сосудах (субхондральные сосуды)

Модифицирует активность

аггреканазы связывая

Е-селектин

Ингибирует синтез липидов Luo etal2001

ХС стимулирует синтез антиангиогенных факторов

Экс

пр

ес

си

я ге

на

(

от

ко

нтр

оля)

Экс

пр

ес

си

я ге

на

(

от

ко

нтр

оля)

VEGI TSP-1

ХС (мкгмл) ХС (мкгмл)

Анальгетическая активность хондроитина (размер эффекта)

W Zhang 2010

Исследование эффективности переносимости и безопасности препарата Хондрогард у больных ОА

Динамика показателей WOMAC боли скованности функциональной недостаточности

(указаны средние значения) Рlt0001 для всех показателей

Развитие эффекта на 23-ий день Хондрогард при вм введении у пациентов с ОА коленных суставов обладает значимым симптоматическим эффектом

WOMAC на 465 ММ БОЛЬ на 43

ФН на 37

СКОВАННОСТЬ на 41

59

31

7

Хороший

Удовлетворительный

Нет эффекта

Структурно-модифицирующие свойства Хондроитин сульфата

Хондроитин сульфат

замедляет сужение

суставной щели при

остеоартрозе

коленного сустава

28

29

3

31

32

33

ми

лл

им

етр

ы

Хондроитин

сульфат

Плацебо

До лечения

После

До лечения ПослеMichel et al 2001 Kahan A et al EULAR 2006 (STOPP исследование)

P=001

28

29

3

31

32

33

34

ми

лл

им

етр

ы

Хондроитин сульфат Плацебо

До лечения После

P=003 сужение минимальной ширины суставной щели через 2 года

Хондроитин сульфат тормозит потерю хряща

По

тер

я о

бщ

его

об

ъем

а хр

яща

L Wildi J Raynauld J Martel-Pelletier A Beaulieu L Bessette F Morin F Abram M Dorais J Pelletier Chondroitin sulphate reduces both cartilage volume loss and

bone marrow lesions in knee osteoarthritis patients starting as early as 6 months after initiation of therapy a randomised double-blind placebo-controlled pilot study using MRIAnn Rheum Dis 201170982-989

Хондроитин сульфат снижает потребность в НПВП

0

Хондроитина сульфат снижает прогрессирование ОА коленного сустава и уменьшает частоту ТЭКС

Сни

же

ни

е м

ини

ма

льно

го р

азм

ер

а с

уста

вной

щел

и м

м

Время с момента включения пациента мес

ХС

Плацебо

Kahan A et al Arthritis Rheum 2009 60 (2) 524-533

ХС mdash это препарат

модифицирующий течение ОА

который может снижать частоту

ТЭКС

ТЭКС в течение 4 лет

n = 51 ДА НЕТ

Плацебо (n = 23) 5 (217) 18 (783)

Хондроитина сульфат (n = 28) 2 (72) 26 (928)

Тест хи-квадрат в соответствии с пациентов перенесших ТЭКС х2 = 73714 P = 00066 Raynauld et al Рукопись представлена

Динамика ОА за год у обследованных больных

lt005 840 089 390 088 Число дней бл

lt005 283 018 041 018

Количество

амбулаторных

обращений

gt005 2404 097 2532 257 Число койко-дней

lt005 078 006 023 004 Число

госпитализаций

lt005 370 022 175 017 Число обострений

ОА

P Контрольная группа

N=214

Структумreg

N=159 Критерии

ЛИ Алексеева и соавт 2001

Течение АГ и ИБС у обследованных больных ОА за период наблюдения

Структумreg N=64 (402) Контроль N=81 (379)

27

13

60

28

67

5улучшение

без изменений

ухудшение

Plt005

Plt005 АГ

ИБС

22

7

71

34

64

2

Plt005

Plt005

ЛИ Алексеева и соавт 2001

инфекция Травма

Повреждение

Haps Gtps

Фибронектин

Гиалуроновая кислота

Гепаран сульфат

Фибриноген

Pamps

Эпителиальные клетки

Эндотелиальные клетки

Хондроциты

Синовициты

Гепатоциты

VSMCs

PMNs

Моноциты

Лимфоциты

Дендритные клетки

Купферовские клетки

Воспалительные заболевания

NF-kB

Провоспалит цитокины

Антивоспалит Цитокины

Энзимы (NOS2 COXMMPs)

PRRs

Может ли ХС иметь клиническую эффективность при некоторых этих болезнях

Амиотрофический латеральный склероз

Псориаз

Воспалительные заболевания кишечника

Рассеянный склероз и др

Заболевания человека

с доказанной активацией NF-kB

UweBiochem Pharmacol 200881567-79

bull 129 больных с ОА и

псориазом боль по ВАШ

ge30 мм индекс PASI ge5

получали по 800 мгсутки Хондроитин сульфата в

течение 3 месяцев

bull ХС эффективен и

безопасен при обоих заболеваниях

bull Лучше всего кожный

синдром уменьшался при

плантарном псориазе

Двойное слепое плацебо-контролируемое рандомизированное исследование эффективности Хондроитин сульфата у больных ОА

и кожным псориазом

Moumlller I Peacuterez M Monfort J и соавт Effectiveness of chondroitin sulfate in patients with concomitant knee osteoarthritis and psoriasis a randomized double-blind placebo-

controlled study Osteoarthritis Cartilage 201018 Suppl 1S32-40

ДВОЙНОЕ СЛЕПОЕ РАНДОМИЗИРОВАННОЕ ПЛАЦЕБО КОНТРОЛИРУЕМОЕ

ИССЛЕДОВАНИЕ ПО ОЦЕНКЕ ЭФФЕКТИВНОСТИ ГЛА ХС ИЛИ ИХ

КОМБИНАЦии

ИЗУЧЕНИЕ ВЛИЯНИЯ ЛЕЧЕНИЯ НА ПРОГРЕССИРОВАНИЕ ОА КОЛЕННЫХ

СУСТАВОВ В ТЕЧЕНИЕ 24 МЕСЯЦЕВ DATA FROM THE OSTEOARTHRITIS INITIATIVE

PROGRESSION COHORT

600 больных с ОА коленных суставов

300 + анальгетики или НПВП

300 - анальгетики или НПВП комбинации ХС и Глюкозамина

При приеме комбинации ХС и Глюкозамина через 24 месяца была

меньшая потеря объема хряща по сравнению с больными не

принимавшими такую комбинацию

Авторы заключили что комбинации ХС и Глюкозамина

обладает способностью замедлять прогрессирование ОА те структурно-

модифицирующим эффектом по данным qМРТ который не выявляется при

рентгенографической оценке этого действия

bullJohanne Martel-Pelletier1 Camille Roubille1 Franccedilois Abram2 Marc C Hochberg3 Marc Dorais4 Philippe Delorme1 Jean-Pierre Raynauld1 Jean-Pierre Pelletier1

Published Online First 13 December 2013

РАНДОМИЗИРОВАННОЕ ДВОЙНОЕ СЛЕПОЕ МНООГОЦЕНТРОВОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ

ЭФФЕКТИВНОСТЬ КОМБИНАЦИИ ГЛЮКОЗАМИНА И ХОНДРОИТИН СУЛЬФАТА ПО

СРАВНЕНИЮ С ЦЕЛЕКОКСИБОМПРИ МАНИФЕСТНОМ ОА КОЛЕННЫХ СУСТАВОВ

MC Hochbergy J Martel-Pelletierz J Monfortx I Meuro ollerk P du Souich J-P Pelletierz MOVES Steering Committee Osteoarthritis and Cartilage 22 (2014) S7ndashS56

The Multicentric Osteoarthritis interVEntion Study with Sysadoa (MOVES)

Из 763 скринированных больных с ОА коленных суставов рандомизированы 606

304 больных

Доргликан (200 мг ХС и 250 мг ГлГ

По 2 капс 2 рдень

302 больных

Целекоксиб (1 т 200 мгдень)

Плацебо Доргликана

(1т + 2 т + 2 т)

Длительность 6 месяцев

Критерии включения

bull Возраст gt 40 лет

bull ОА по критериям АКР

bull R - стадия 23 по Kellgren-Lawrence

bull Боль по WOMAC gt301(0-500 шкала)

Через 6 месяцев лечения на основании анализа ITT и PP популяций

продемонстрирована одинаковая эффективность комбинации ХС и ГгГ и

целекоксиба по влиянию на боль функцию суставов и скованность с равной

безопасностью

Динамика функционального индекса AUSKAN (12- месячное применение пиаскледина при ОА суставов кистей)

0

100

200

300

400

500

мм

В

АШ

V1 V2 V3 V4 V5 V6 V7 V8

визит

Динамика ограничения бытовых функций под

влиянием пиаскледина (AUSKAN)

Hyalganreg (гиалуронат Na)

Mв 06-07

Suplasyn Мв 05-073 mln

Da

Fermathron Мв 11 mln Da

Ostenil Мв 12 mln Da

Supartzreg Мв 06-17 mln Da

Synocrom Mв 16 mln Da

Orthovisk Мв 11-29 mln

Da

Hyalurom Мв 24 mln Da

SYNVISCreg Mв 6 million

DUROLANE Мв gt 6 million

Гиалуроновая кислота

Сравнение динамики эффекта ГК и ГлК

В пользу

ГК

В пользу

ГлК

Отн

оси

тел

ьна

я

ES

5 исслед

n ГИНК=250

n ГК=234

3 исслед

n ГИНК=193

n ГК=176

4 исслед

n ГИНК=205

N ГК=184

5 исслед

n ГИНК=250

n ГК=234

7 исслед

n ГИНК=307

n ГК=238

Bannuru 2009

Недели после инъекции

2 6 8 12 26

OA характеризуется 3 основными признаками (BASICC)

1 Костной атрофией (Bone Atrophy)

2 Синовиальным воспалением (Synovial Inflammation)

3 Изменениями катаболизма хряща (Cartilage Catabolism)

Аббревиатура - BASICC

1 Karsdal MA et al Ann NY Acad Sci 20071117181ndash195

2 Wieland HA et al Nat Rev Drug Discov 20054331ndash344

a Норма b ОА

Weakened and

frayed tendons

ligaments muscles Episodically inflamed

synovium Reduced viscosity

of synovial fluid Fibrillateddestroyed

cartilage Bony outgrowths

(osteophytes) Bone sclerosis Frayed cracked meniscus

Thickened capsule

Bone

Capsule

Synovial

fluid

Synovium Meniscus

Cartilage

Tendons

ligaments

Muscle

Здоровые кость и хрящ

Поздняя стадия ОА кость и хрящ

Новый взгляд на управление хроническим остеоартритом

Фаза заболевания

Суст метабол отклонения

ОА

До laquoR-графическийraquo

Клинический и R-графический ОА

ОА

ОА

ОА

ОА

ОА

ОА

Ненормфизио-логия

Предболезнь Симптомат болезнь

Остеопороз Потеря кости Переломы Анорм метабол

кости

Гипертония Высокое АД Жесткость сосудов Инсульт

ССЗ Гиперлипидемия Атеросклероз ИМ серд-сос недост

Kraus AB Nevitt M Sandell LI Osteoarthritis Cartilage 201018(6)742-5

Взгляд на управление хроническим остеоартритом в будущем

Улучшение технологии идентифи-кации больных

Выделение предикторов риска ОА

Скрининг фенотипов с высоким риском

Таргетное лечение предотвращ поврежд cустава cмерть

Kraus AB Nevitt M Sandell LI Osteoarthritis Cartilage 201018(6)742-5

Клеточная терапия

Картогенин

Кость

Хрящ

Кальцитонин

Бисфосфонаты

Стронция ранелат

ПТГ

Ингибиторы

катепсина

Ингибиторы RANK

Остеоартроз

Остеопороз

Перспективы терапии остеоартроза

Ингибиторы фактора роста

нервов (tanezumab)

Ингибиторы рецепторов

провоспалительных

цитокинов

Моноклональные антитела к провоспалительным цитокинам

Ингибиторы сигнальных

молекул Ингибиторы ангиогенеза

Остеоартроз в амбулаторной практике

20 от приема

75 от приема

35 от приема

В амбулаторной практике врачи вне зависимости от специальности часто

консультируют больных ОА (в среднем каждого четвертого на приеме )

Назначения препаратов для лечения опорно-двигательного аппарата

Ревматолог

Ортопед

Не-фармакологические методы

Терапия боли Противовоспалительные

препараты Терапевт

Интра-артикулярные любриканты

Хирургическое

лечение

Протезирование

Болезнь модифицирующие препараты

Клеточная терапия

Лечение остеоартроза

Page 5: Остеоартроз.Актуальность проблемы, диагностика и лечение заболевания

Увеличение затрат на лечение при ОА

5188

13

34

0 50 100

Посещение

врача

посещение

хирурга

внутрисуставное

введение

препаратов

Пациенты с ОА

Пациенты без ОА

Plt00001

Пациенты с ОА

n=112951

Пациенты без ОА

n=112951

bull Общие прямые медицинские затраты в 2008 г были более

чем в 2 раза выше для пациентов с ОА (plt00001)

bull Средняя стоимость лечения была более чем в 3 раза выше

для пациентов с ОА (plt00001)

Gore M Sadosky A Tai K-S et al Clinical comorbidities painrelated pharmacotherapy and direct medical costs of pts with OA in clinical practice OAampCartil v18 suppl 2 Oct 2010 Abst 281 (S126)

Частота обращения за медицинской

помощью

17

12

2

16

9

5

1

4070

3710

980

2150

1360

960

130

0 10 20 30 40 50

Анальгетики

вкл опиоиды

НПВП

Трамадол

антидепрессанты

бензодиазепины

седативные

ацетоминофен

Пациенты с ОА

Пациенты без ОА

Фармакотерапия в сравниваемых

группах

3710

610

640

350

420

8430

2200

1240

660

1190

000 5000 10000

Сопут-ие

заболевания

Нейропатическая

боль

Депрессия

Тревога

Бессоница

Пациенты с ОА

Пациенты без ОА

Сопутствующие болезни в сравниваемых

группах

Подверженность к ОА или его прогрессированию

Системные факторы bull Возраст bull Пол bull Раса bull Гормональный статус bull Генетические факторы bull МПК bull Факторы питания (Вит C и D как протективные факторы)

Внешние факторы bull Ожирение bull Специфическая нагрузка суставов

Спортивная и физическая нагрузка

Профессиональные факторы

Локальные факторы bull Предшествующее повреждение bull Слабость мышц bull Неправильная ось сустава bull Гипермобильность

Обсуждается связь с остеопорозом

Факторы риска

Остеоартроз (ит) mdash заболевание laquoсуставовraquo

OA характеризуется взаимодействием и нарушением

регуляции процессов моделирования и

ремоделирования всех тканей суставов

Хряща Некальцифицированного

и кальцифицированного

Кости

Синовиальной оболочки

Околосуставных тканей Связок сухожилий

Mary Goldring Hospital for Special Surgery 2011

Гипотеза нарушения равновесия в патогенезе ОА

Разрушение Синтез

Провоспалительные цитокины (ИЛ-1β ФНО (фактор некроза опухоли)-α ИЛ-6 ИЛ-8 ИЛ-11 ИЛ-17 ИЛ-18) MMP (коллагеназы стромелизин желатиназы) Аггреканазы Простагландины Оксид азота

Противовоспалительные цитокины (ИЛ-4 11-10 ИЛ-13) TIMP (тканевые ингибиторы металлопротеиназ) Факторы роста (ИФР-1 инсулиноподобный фактор роста-1 ТФР mdash трансформирующий фактор роста b-ФРФ mdash фактор роста фибробластов BMP ndash костный морфогенетический белок) Синтез коллагена Синтез протеогликана

Воспаление rarr прогрессирование ОА

Moreland LW Arthritis Res Ther 2003 5(2)54-67

Jeremy Sokolove Christin M Lepus Role of Inflammation in the Pathogenesis of Osteoarthritis Latest Findings and Interpretations Ther Adv Musculoskel Dis 20135(2)77-94

Воспаление индуцирует

проницаемость сосудов Ангиогенез Неоваскуляризация

Травма избыточная нагрузка

Изменение биомеханики Нестабильность повреждение

Хроническое воспаление

Тканевое повреждение и

ремоделирование

Синовия и хондроциты продуцируют

воспалительные медиаторы

Продукты повреждения хряща

Воспалительные

медиаторы жировой ткани

Воспаление при ОА

Разрушение хряща при ОА

bull Fernandes JCet al Biorheology 2002 39 (1-2)237-46 Malemud CJ Biodrugs 2004 18(1) 23 -35 Bloom AB et al Curr Drug Targets 2007 8 (2)283-92 Fan Z et al Am J Pathol 2007 171 (3)

938-46 Nathan C Xie QW Cell 1994 78915-18 Daheshia M Yao JQJ Rheumatol 2008 35 (12)2306-12

МЕХАНИЧЕСКИЙ СТРЕСС Ремоделирование

матрикса хряща

Матриксные металлопротеазы 139 и 13

ADAMTS 4 и 5

Катепсин К

Сериновые протеазы (HTRA-1)

Цитокины (ИЛ 16781718 онкостатин М)

Хемокины (ИЛ 8 связанный с ростом онкоген αγ моноцитарный белок хемотаксиса 1 RANTES)

Лейкотриены простагландины S100 протеин TGFα

Снижение

регенерации

матрикса хряща

Падение активности

IFG-1

TGFβ

BMP-7

FGF-18 Апоптоз аутофагия

некроптоз хондроцитов

darr HMGB-2 (группа белков высокой мобильности)

darr активности аутофагии

uarr кислородных радикалов

uarr активности нитроксидсинтаз

Гипертрофия

хондроцитов

RUNX-2 (фактор транскрипции)

HIF-2α (индуцируемый гипоксией фактор)

Wntβ catenin (сигнальный путь активации катенина β)

ИЛ-8

laquoмикрокристаллический

стрессraquo

Трансглютаминаза

Неорганический фосфат

Толл ndash подобные рецепторы

NLRP3 (инфламмасома)

Формирование

остеофитов

TGFβ

BMP 2

Роль синовита в патогенезе ОА

CR Scanzello SR Goldring The role synovitis in osteoarthritis pathogenesis Bone 51(2012) 249-257

Toll-подобные рецепторы (а) и активация комплемента (в) в суставе приводят к синовиту и вызывают эрозии хряща повреждению тканей сустава Острое повреждение ткани сустава или хроническое повреждение хряща как при ОА приводит к образованию Матричных молекул и компонентов комплемента высвобождающихся в синовиальную Жидкость Активируются TLR и каскад комплемента

Синовит при OA имеет ли он клиническое значение

Признаки воспаления по данным МРТ связаны

с болью и тяжестью структурных изменений

Hill CL et al J Rheumatol 200128(6) 1330-1337

Синовит связан с повреждением хряща при

ОА коленного сустава

Loeuile D et al Arthritis Rheum 2005 52 (11) 3492-3501

Воспалениеndash фактор прогрессирования ОА

Однолетнее артроскопическое исследование

422 пациентов с ОА коленного сустава

Пациенты с синовитом на исходном уровне

(21) имели в три раза более высокую

вероятностью прогрессирования

повреждения хряща (26 по сравнению с

12 скорректированное ОШ = 31 95-ный

ДИ 11mdash57)

Ayreal X et al Osteoarthritis Cartilage 2005 13(5) 361-367

Lotz M J Martel-Pelletier C Christiansen et al Ann Rheum Dis 2013721756ndash

1763

Остеопоротический фенотип ОА

Увеличенное ремоделирование субхондральной кости и как следствие последующие изменения кости ассоциируются с деградацией хряща и синовитом

Остеоартроз (ОА) МКБ-10 М15-М19

ldquoГетерогенная группа заболеваний

различной этиологии со сходными

биологическими

морфологичесикими

клиническими проявлениями и

исходами при которых в

патологический процесс

вовлекаются хрящ субхондральная

кость связки капсула

синовиальная оболочка и

околосуставные мышцы Keuttner KE Golderg VM et al Osteoarthritis disorders American Academy of Orthopedic Surgeons Rosemont 1995 p95-101

Новая концепция патогенеза ОА

laquoОА ndash это заболевание суставов характеризующееся клеточным стрессом и деградацией экстрацеллюлярного матрикса возникающих при макро- и микро- повреждении которые активируют не нормальные адаптивные восстановительные ответы включая провоспалительные пути иммунной системы костное ремоделирование и образование остеофитов

VKraus ACR 2012

Первый ответ на возбудителя =

улучшение выживаемости

Ответ на заживление

хронических ран = остеоартрит

Врожденный иммунный ответ

Остеоартрит (остеоартроз) ndash как синдром

остеоартрит

Болезнь Инфаркт миокарда Другие

Альцгеймера Инсульт

Системное высвобождение laquoпровоспалительныхraquo медиаторов

С у б т и п ы о с т е о а р т р и т а Посттравматический Метаболический синдром Возраст Кристаллы Локальное Субклиническое Секреторный Врожденный

воспаление воспаление воспалительный иммунитет

(синовит фенотип

механорецепторы)

Остеоартроз

Атеросклероз

Сердечная

недоста-

точность

Избыточная

масса тела

Практически все пациенты с остеоартрозом имеют более чем одну соматическую патологию (Monson 1976) что обуславливает у них меньшую продолжительность жизни в среднем на 8-10 лет (Carman 1989 Cerhan 1995)

Остеопороз СД2

Коморбидность

Механизмы ассоциации ожирения и ОА

Увеличение массы тела вызывает не только возрастание механической нагрузки на сустав

но и сопровождается метавоспалением с увеличенной продукцией адипокинов и

провоспалительных цитокинов вызывающих поражение хряща кости и синовиальной

оболочки

Норма ОА

ОСТЕОАРТРОЗ

Метавоспаление

bull Адипокины

bull Провоспалительные

цитокины

Увеличение

веса

Увеличение

нагрузки

Действие на

Кость и хрящ

Костное

ремоделирование

и склероз

Разрушение

хряща

Остеофиты

Синовит

Ожирение ndash ключевой фактор риска

развития ОА

Lane NE Wallace DJ All about osteoarthritis 2002

Мужчины ()

Женщины ()

Низкий вес

04 08

Нормаль-ный вес

26 52

Избыточ-ный вес

44 85

Легкое ожирение

47 94

Умеренное 55 104

Тяжелое 106 172

Распространенность ОА в зависимости от индекса массы тела (kgm2)

Индекс массы тела ndash предиктор боли

(Логистическая регрессия)

ИМТ Adjusted () Adjusted

Odds Ratio

Низкий (lt25) 189 100

Избыточный

(25 to lt30) 218 120 (119 -122)

Ожирение I

(30 to lt35) 277

168 (165 -

171)

Ожирение II

(35 to lt40) 347

236 (229 -

242)

Ожирение III

(gt40) 441

354 (343 -

366)

Arthur A Stone1 and Joan E Broderick1

Obesity and Daily Pain Linked Study Finds 2012

Obesity (19 January 2012) | doi101038oby2011397

Увеличение ИМТ способствует повышению риска артропластики бедра

Исследовался эффект массы тела (BMI) роста и возраста на риск последующей артропластики бедра при первичном остеоартрозе у 1152006 населения Норвегии от 18 до 67 лет

Как у мужчин так и у женщин установлена взаимосвязь между ИМТ и дальнейшей артропластикой бедра 1 Увеличение веса на 5 кгквм увеличивало

риск артропластики на 68 у мужчин и 35 у женщин

2 Мужчины с ожирением имели в 8 раз более высокий риск а женщины в 5 раз более высокий риск чем люди с нормальным весом

Метаболический остеоартроз ndash 5 компонентов метаболического синдрома

Гипертензия

Ожирение

Гипергликемия

Дислипидемия ОА

Воспаление

Дисфункция эндотелия

Окислительный

Метаболиты

стресс

Синтез

адипокинов

Нарушение метаболизма

липидов

Субхонд-

ральная

ишемия

Накопление AGE

Zhuo Q et al Metabolic syndrome meets osteoarthritis Nat Rev Rheumatol 8 729ndash737 (2012

Риск остеоартроза у больных с ССЗ в зависимости от числа факторов кардиоваскулярного риска

Число факторов

кардиоваскулярного

риска

Риск ОА у мужчин Риск ОА у женщин

1 1 1

2 14 22

3 14 33

4 17 35

plt0001 Kadam UT Holmberg A Blagojevic M Nilsson PM Akesson K Risk factors for cardiovascular disease and future osteoarthritis-related arthroplasty a

population-based cohort study in men and women from Malmouml SwedenScand J Rheumatol 2011 Nov40(6)478-85 Epub 2011 Sep 21

Francis Berenbaum Diabetes-induced Osteoarthritis From a New Paradigm to a New Phenotype

Posted 08022011 Ann Rheum Dis 201170(8)1354-1356

Взаимосвязь диабета и ОА

Диабет

Гипергликемия

Локальная токсичность Системная токсичность

Старение Оксидативный стресс

Субкиническоевоспаление

Нейромышечные нарушения

Жесткость матрикса

Измененная сх кость

Активация Хондроцитов синовиоцитов

ОА индуцированный диабетом

Cross-sectional исследования OA и диабета

No of patients Definition of cases Main results Reference

60 Рентгенологический ОА

Позитивная корреляция с ОА

коленных суставов и стоп Waine et al7

809 Эндопротезирование тб

сустава при ОА

2-х сторонний OA OR 22

(95 CI 08ndash64)

генерализованный OA OR

10 (95 CI 05ndash19)

Stuumlrmer et al8

1026 OA

Mean FPG 99plusmn222 mgdl in

OA (plt001) vs 88plusmn199 mgdl

in normal controls (plt001)

Cimmino and Cutolo9

1003 OA коленных суставов глюкозы в крови OR 195

(95 CI 108ndash359) Hart et al10

918 Эндопротезирование при ОА 183 vs 63 (p=006) Schett et al11

1514 Любая форма артрита в анамнезе NS Frey et al12

5193 Рентгенологический ОА

Мужчины OR 214 (95 CI

092ndash496) (NS) Anderson and Felson13

Diabetes-induced Osteoarthritis From a New Paradigm to a New Phenotype FBerenbaum Ann Rheum Dis 201170(8)1354-1356

Риск смерти при полиморбидности у больных с ОА

Относительный риск

Nuumlesch E et al All cause and disease specific mortality in patients with knee or hip osteoarthritis Population based cohort study BMJ 2011 Mar 8 342d1165

n=1163 14 лет наблюдения

Синовит

Ремоделирование кости

Образование остеофитов

Хрящ

Sven aged 45

Sven aged 58

Боль

Боль

Боль

Боль

Боль

Клинические проявления ОА

Потеря функции

Деформация сустава

Частота признаков нейропатической боли при ОА

Скрининг по DN4

DN4 (-)

DN4 (+)

70 30

Туровская ЕФ 2013

Параметры DN4 (-)

n= 55

DN4(+) n= 24

P=

ВАШ 56 plusmn 2 67 plusmn 20 0029

WOMAC 955 plusmn 435 1186 plusmn 409

0028

PainDETECT 117 plusmn 63 178 plusmn 53 0000

HADS тревога

82 plusmn 4 10 plusmn 32 0038

Рентгено-графия

I стадия 0 125

0038 II стадия 838 562

III стадия 135 312

IV стадия 27 0

Оценка остеоартроза

СИМПТОМЫ - Оценка боли объема движения и тд

АНАТОМИЧЕСКИЕ ИЗМЕНЕНИЯ

- Ренгенография - Ядерно-магнитный резонанс

- УЗИ - Сцинтиграфия - Артроскопия

ФУНКЦИЯ

- Стандартные функциональные индексы - Общая оценка качества жизни (НАQ)

- Нетрудоспособность

ВМЕШАТЕЛЬСТВО -Хирургическое лечение остеоартроза

Алексеева ЛИ 1998

Коленные суставы без ОА

Коленные суставы с ОА

Когда laquoреальноraquo

начинается ОА

Критерии раннего ОА

Ранний ОА ndash 3 критерия

1 Боль в коленном суставе

По крайней мере 2 эпизода боли gt 10 дней в течение последнего года

2 Стандартная рентгенография

0 или I или II стадии по Kellgren-Lawrence (только остеофиты)

3 МРТ По крайней мере 2 признака Морфология хряща по WORMS 3-6 Изменения хряща 2 и 3 стадий Изменения менисков 3 и 4 стадий ОКМ по WORMS 2 и 3

Luyten FP et al Knee Surg Sport Trumatol Arthrosc 201220401-406

Локализация наиболее распространенных хронических болевых синдромов

1 H Breivik et al European Journal of Pain 10 (2006) 287ndash333

Факторы риска прогрессирования ОА коленных суставов

Факторы влияющие на

увеличение стадии гонартроза

(дискриминантный анализ)

Точность прогнозирования ndash 931

Переменные Стадии 1-2 Стадии 3-4

Р

Среднее значение

стандартная ошибка

Наличие варусной

девиации бберцовых

костей

115 036 18 041

0001

ИМТ больных (кгм2) 308 49 367 55 0001

Боль в коленных суставах

при ходьбе (по ВАШ) 489 137 6015 144

0004

МПК медиального

мыщелка бберцовой

кости - R3 (гсм2)

0809 024 114 031

0000

МРТ размер отека

костного мозга в

медиальных отделах

бберцовой кости

(баллы)

032 01 136 0 5

0000

УЗИ наличие синовита 011 001 047 012 0001

Различия между больными с 1-2 и 3-4 стадиями

гонартроза

069

0551

0518

047

0387

0327

Варусная девиация бберцовых

костей

МРТ отек костного мозга в мед

отд бберцовой кости

МПК мед мыщелка бберцовой

кости (R3)

ИМТ больных

УЗИ синовит

Интенсивность боли при ходьбе

(ВАШ)

Вклад переменных в дискриминацию

Общие принципы лечения больных ОА

bull Образование больных

bull Уменьшение болевого

синдрома

bull Улучшение функции

суставов

bull Предотвращение

развития инвалидности

bull Модификация течения

остеоартрозного

процесса

Тормозить деструкцию и

контролировать симптомы

Рациональные шаги

Назначение препаратов laquoне участвующихraquo в

полипрагмазии

Низкодозовые комбинации

Выбор индивидуальных базисных

препаратов для лечения

полиморбидности

Пана-дол

НПВП (по)

НПВП лок

ИПП Трамадод

ГАХС

Диац НСАС ГК (вс) ГА(в

с

OARSI (2008) 1а Гон ОА IV Кокс ОА

1а 1а 1а Ia Ia Ia

AAOS (2013) НД С С С НР НД НР

ACR (2012) bullКисти bullКолени bullБедро

- P P

Р Р Р

Р Р -

У У У

Р Р Р

НР

НР

Р

Р

У

У

NCC-CC (2008) Р Р Р Р НР Р НР НР

EULAR bullКисти (2007) bullБедро (2005) bullКолени (2003)

IV А А

1a А А

1a А

1a А А

Ib

A

A

IV

Р

В

IV

НР

В

Ib

НР

А

IIb

C

B

Ib

A

A

ARTA-OS (2009)

Р НР Р

ACPMAB (2012)

Р Р

MQIC (2011) Р Р Р Р Р Р

Заключение Р Р Р Р Р

Рекомендации по лечению остеоартроза

Nelson et al A systemftic review of recommendations and guidelines for the management of OA Seminars in ArthritisRheum2014

Гетерогенность ОА может влиять на эффективность фармакотерапии

Bierma-Zeinstra SMA Verhagen AP Arthritis Res Ther 2011 13213

Структурная или симптоматическая стадии bullОграничение подвижности bullИнтенсивность боли bullРентгенологическая стадия bullСиновит bullОтек костного мозга

Фенотип bullЛокализация поражения суставов bullЛокальный vs системный bullСтруктурый субтип bullФенотип боли

Ко-морбидность bullОжирение bullКардиоваскулярная патология bullОстеопороз bullДепрессия

Индивидуальные факторы bullПол bullВозраст bullПсихосоциальные факторы

TE McAlindon et al OARSI guidelines for the non-surgical management of knee osteoarthritis Osteoarthritis and Cartilage 22 (2014) 363-388

Фенотипическая классификация ОА Локализация ОА

ОА только коленных суставов манифестный ОА

одного или 2-х коленных суставов

Генерализованный ОА манифестный ОА коленных

суставов + другие суставы (тазобедренные суставы кистей позвоночника и др)

Коморбидность

Нет коморбидности пациент с ОА не имеющий

коморбидных состояний отражающихся на здоровье

Коморбидность пациент с ОА имеющий коморбидные

состояния отражающиеся на здоровье диабет гипертония кардиоваскулярные болезни почечная недостаточность желудочно-кишечное кровотечение депрессия физические повреждения ограничивающие активность включая ожирение

bull Умеренный коморбидный риск пациент с ОА

имеющий диабет пожилой возраст гипертонию кардиоваскулярные болезни почечную недостаточность ЖКТ осложнения физические повреждения ограничивающие активность включая ожирение

bull Высокий коморбидный риск пациент с ОА имеющий ЖКТ кровотечение инфаркт миокарда хроническую почечную недостаточность и др

OARSI Guidelines для не хирургического лечения ОА Основные обязательные лечебные методы

Подходят всем больным ОА

ЛФК Снижение веса Силовые упражнения

ЛФК в воде Самоуправление ОА и образование больных

Рекомендуемые лечебные методы Подходят для следующих фенотипов ОА

ОА коленных суставов без коморбидности

ОА коленных суставов с коморбидностью

Генерализованный ОА без коморбидности

Генерализованный ОА с коморбидностью

Биомеханика Вс стероиды Локальные НПВП Трость Селективные НПВП Капсаицин Стандартные НПВП Дулоксетин Парацетамол

Биомеханика Трость Вс стероиды Локальные НПВП

Селективные НПВП Вс стероиды Стандартные НПВП Дулоксетин Биомеханика Парацетамол

Бальнеотерапия Биомеханика Вс стероиды Селективные НПВП Дулоксетин

OARSI рекомендует рассматривать вопрос о хирургических методах если консервативная терапия не эффективна

TE McAlindon et al OARSI guidelines for the non-surgical management of knee osteoarthritis Osteoarthritis and Cartilage 22 (2014) 363-388

Хондроитин сульфат

Основные принципы лечения ОА коленных суставов

Комбинация не фармакологических и фаромакологическеих методов

Информацияобразование больных

Снижение веса при избыточной массе тела

Лечебная физкультура (аэробные силовые упражнения)

O BruyegravereetalSeminarsinArthritisandRheumatism ] (2014)

Основное лечение Шаг 1

Если симптоматический ОА

Парацетамол на регулярной основе

или

SYSADOA глюкозамин сульфат иили

хондроитин сульфат или их

комбинация парацетамол

Если все еще симптоматический ОА

Локальные НПВП

или

Капсаицин

Рекомендации физиотерапевта

Брейсы

Стельки

Если симптоматический ОА

добавлять в любое время

Ходьба

Термальные методы

Мануальная терапия

Фиксация надколенника

Китайская акапунктура

TENS

Шаг 2 Рекомендуемое лечение при персистирующей боли

Если все еще симптоматический ОА или боль усилилась

Интермиттирующий или постоянный (длительными курсами) прием НПВП

Нормальный ЖКТ риск

Повышенный ЖКТ риск

Повышенный КВЗ риск

Повышенный почечный риск

Не селективные НПВП с ИПП

ЦОГ-2 селективные НПВП с ИПП

Предпочтительно напроксен

Избегать НПВП

ЦОГ-2 селективные НПВП по требованию ИПП

Избегать не селективных НПВП

Избегать высоких доз диклофенака и ибупрофена (особенно в сочетании с низкими дозами аспирина)

Осторожно с другими не селективными НПВП

Избегать селективных НПВП Если все еще симптоматический ОА

вс гиалуронат

вс кортикостероиды O BruyegravereetalSeminarsinArthritisandRheumatism ] (2014)

Шаг 3 Последние фармакологические попытки

Короткие курсы слабых опиоидов

Дулоксетин

Шаг 4 Управление последней стадией ОА и хирургические методы

Если очень интенсивная боль и плохое качество жизни

Эндопротезирование сустава

Эндопротезирование отдельных частей сустава

Если есть противопоказания к операции

Опиоидные анальгетики

O BruyegravereetalSeminarsinArthritisandRheumatism ] (2014)

Симптоматические препараты замедленного действия (SYSADOA)

Комбинированные

препараты

bull Терафлекс (хондроитин сульфат +

глюкозамин гидрохлорид)

bull Артра (хондроитин сульфат +

глюкозамин гидрохлорид)

bull Кондро нова (хондроитин сульфат +

глюкозамин сульфат)

bull Хондроитин сульфат

bull Глюкозамин сульфат

bull Диацереин

bull Авокадосоя

bull Гиалуроновая

кислота

bull Алфлутоп

Строение хондроитин сульфата

А ndash хондроитин 4-сульфат В ndash хондроитин 6-сульфат

Субхондральная кость

Синовиоцит

Mast клетки

Т - клетки

Синовиальная

жидкость

Макрофаг

Синовиальная

мембрана

ХС

ХС

Хрящ

JM Faure 2010

Механизм действия хондроитин сульфата (ХС)

bull В хряще некоторые эффекты ХС могут быть связаны с ингибицией ядерной транслокации NF-kB

bull В синовиальной мембране уменьшение припухлости и выпота в суставе можно объяснить ингибицией ХС ядерной транслокации NF-kB

bull In vivo ХС предотвращает ядерную транслокацию NF-kB в гепатоцитах

Влияние на метаболизм субхондральных остеобластов

Хондроитин сульфат

уменьшает резорбцию

субхондральной кости

OPG и экспрессию

генов RANKL

увеличивая экспрессию

OPG RANKL

S Kwan et al Arthritis Research amp Therapy 2007 9R117doi101186ar2325

Влияние на микроциркуляцию субхондральной кости

Влияние хондроитин сульфата на субхондральную кость

Мобилизирует фибрин липиды депозиты холестерина в синовии и кровеносных сосудах (субхондральные сосуды)

Модифицирует активность

аггреканазы связывая

Е-селектин

Ингибирует синтез липидов Luo etal2001

ХС стимулирует синтез антиангиогенных факторов

Экс

пр

ес

си

я ге

на

(

от

ко

нтр

оля)

Экс

пр

ес

си

я ге

на

(

от

ко

нтр

оля)

VEGI TSP-1

ХС (мкгмл) ХС (мкгмл)

Анальгетическая активность хондроитина (размер эффекта)

W Zhang 2010

Исследование эффективности переносимости и безопасности препарата Хондрогард у больных ОА

Динамика показателей WOMAC боли скованности функциональной недостаточности

(указаны средние значения) Рlt0001 для всех показателей

Развитие эффекта на 23-ий день Хондрогард при вм введении у пациентов с ОА коленных суставов обладает значимым симптоматическим эффектом

WOMAC на 465 ММ БОЛЬ на 43

ФН на 37

СКОВАННОСТЬ на 41

59

31

7

Хороший

Удовлетворительный

Нет эффекта

Структурно-модифицирующие свойства Хондроитин сульфата

Хондроитин сульфат

замедляет сужение

суставной щели при

остеоартрозе

коленного сустава

28

29

3

31

32

33

ми

лл

им

етр

ы

Хондроитин

сульфат

Плацебо

До лечения

После

До лечения ПослеMichel et al 2001 Kahan A et al EULAR 2006 (STOPP исследование)

P=001

28

29

3

31

32

33

34

ми

лл

им

етр

ы

Хондроитин сульфат Плацебо

До лечения После

P=003 сужение минимальной ширины суставной щели через 2 года

Хондроитин сульфат тормозит потерю хряща

По

тер

я о

бщ

его

об

ъем

а хр

яща

L Wildi J Raynauld J Martel-Pelletier A Beaulieu L Bessette F Morin F Abram M Dorais J Pelletier Chondroitin sulphate reduces both cartilage volume loss and

bone marrow lesions in knee osteoarthritis patients starting as early as 6 months after initiation of therapy a randomised double-blind placebo-controlled pilot study using MRIAnn Rheum Dis 201170982-989

Хондроитин сульфат снижает потребность в НПВП

0

Хондроитина сульфат снижает прогрессирование ОА коленного сустава и уменьшает частоту ТЭКС

Сни

же

ни

е м

ини

ма

льно

го р

азм

ер

а с

уста

вной

щел

и м

м

Время с момента включения пациента мес

ХС

Плацебо

Kahan A et al Arthritis Rheum 2009 60 (2) 524-533

ХС mdash это препарат

модифицирующий течение ОА

который может снижать частоту

ТЭКС

ТЭКС в течение 4 лет

n = 51 ДА НЕТ

Плацебо (n = 23) 5 (217) 18 (783)

Хондроитина сульфат (n = 28) 2 (72) 26 (928)

Тест хи-квадрат в соответствии с пациентов перенесших ТЭКС х2 = 73714 P = 00066 Raynauld et al Рукопись представлена

Динамика ОА за год у обследованных больных

lt005 840 089 390 088 Число дней бл

lt005 283 018 041 018

Количество

амбулаторных

обращений

gt005 2404 097 2532 257 Число койко-дней

lt005 078 006 023 004 Число

госпитализаций

lt005 370 022 175 017 Число обострений

ОА

P Контрольная группа

N=214

Структумreg

N=159 Критерии

ЛИ Алексеева и соавт 2001

Течение АГ и ИБС у обследованных больных ОА за период наблюдения

Структумreg N=64 (402) Контроль N=81 (379)

27

13

60

28

67

5улучшение

без изменений

ухудшение

Plt005

Plt005 АГ

ИБС

22

7

71

34

64

2

Plt005

Plt005

ЛИ Алексеева и соавт 2001

инфекция Травма

Повреждение

Haps Gtps

Фибронектин

Гиалуроновая кислота

Гепаран сульфат

Фибриноген

Pamps

Эпителиальные клетки

Эндотелиальные клетки

Хондроциты

Синовициты

Гепатоциты

VSMCs

PMNs

Моноциты

Лимфоциты

Дендритные клетки

Купферовские клетки

Воспалительные заболевания

NF-kB

Провоспалит цитокины

Антивоспалит Цитокины

Энзимы (NOS2 COXMMPs)

PRRs

Может ли ХС иметь клиническую эффективность при некоторых этих болезнях

Амиотрофический латеральный склероз

Псориаз

Воспалительные заболевания кишечника

Рассеянный склероз и др

Заболевания человека

с доказанной активацией NF-kB

UweBiochem Pharmacol 200881567-79

bull 129 больных с ОА и

псориазом боль по ВАШ

ge30 мм индекс PASI ge5

получали по 800 мгсутки Хондроитин сульфата в

течение 3 месяцев

bull ХС эффективен и

безопасен при обоих заболеваниях

bull Лучше всего кожный

синдром уменьшался при

плантарном псориазе

Двойное слепое плацебо-контролируемое рандомизированное исследование эффективности Хондроитин сульфата у больных ОА

и кожным псориазом

Moumlller I Peacuterez M Monfort J и соавт Effectiveness of chondroitin sulfate in patients with concomitant knee osteoarthritis and psoriasis a randomized double-blind placebo-

controlled study Osteoarthritis Cartilage 201018 Suppl 1S32-40

ДВОЙНОЕ СЛЕПОЕ РАНДОМИЗИРОВАННОЕ ПЛАЦЕБО КОНТРОЛИРУЕМОЕ

ИССЛЕДОВАНИЕ ПО ОЦЕНКЕ ЭФФЕКТИВНОСТИ ГЛА ХС ИЛИ ИХ

КОМБИНАЦии

ИЗУЧЕНИЕ ВЛИЯНИЯ ЛЕЧЕНИЯ НА ПРОГРЕССИРОВАНИЕ ОА КОЛЕННЫХ

СУСТАВОВ В ТЕЧЕНИЕ 24 МЕСЯЦЕВ DATA FROM THE OSTEOARTHRITIS INITIATIVE

PROGRESSION COHORT

600 больных с ОА коленных суставов

300 + анальгетики или НПВП

300 - анальгетики или НПВП комбинации ХС и Глюкозамина

При приеме комбинации ХС и Глюкозамина через 24 месяца была

меньшая потеря объема хряща по сравнению с больными не

принимавшими такую комбинацию

Авторы заключили что комбинации ХС и Глюкозамина

обладает способностью замедлять прогрессирование ОА те структурно-

модифицирующим эффектом по данным qМРТ который не выявляется при

рентгенографической оценке этого действия

bullJohanne Martel-Pelletier1 Camille Roubille1 Franccedilois Abram2 Marc C Hochberg3 Marc Dorais4 Philippe Delorme1 Jean-Pierre Raynauld1 Jean-Pierre Pelletier1

Published Online First 13 December 2013

РАНДОМИЗИРОВАННОЕ ДВОЙНОЕ СЛЕПОЕ МНООГОЦЕНТРОВОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ

ЭФФЕКТИВНОСТЬ КОМБИНАЦИИ ГЛЮКОЗАМИНА И ХОНДРОИТИН СУЛЬФАТА ПО

СРАВНЕНИЮ С ЦЕЛЕКОКСИБОМПРИ МАНИФЕСТНОМ ОА КОЛЕННЫХ СУСТАВОВ

MC Hochbergy J Martel-Pelletierz J Monfortx I Meuro ollerk P du Souich J-P Pelletierz MOVES Steering Committee Osteoarthritis and Cartilage 22 (2014) S7ndashS56

The Multicentric Osteoarthritis interVEntion Study with Sysadoa (MOVES)

Из 763 скринированных больных с ОА коленных суставов рандомизированы 606

304 больных

Доргликан (200 мг ХС и 250 мг ГлГ

По 2 капс 2 рдень

302 больных

Целекоксиб (1 т 200 мгдень)

Плацебо Доргликана

(1т + 2 т + 2 т)

Длительность 6 месяцев

Критерии включения

bull Возраст gt 40 лет

bull ОА по критериям АКР

bull R - стадия 23 по Kellgren-Lawrence

bull Боль по WOMAC gt301(0-500 шкала)

Через 6 месяцев лечения на основании анализа ITT и PP популяций

продемонстрирована одинаковая эффективность комбинации ХС и ГгГ и

целекоксиба по влиянию на боль функцию суставов и скованность с равной

безопасностью

Динамика функционального индекса AUSKAN (12- месячное применение пиаскледина при ОА суставов кистей)

0

100

200

300

400

500

мм

В

АШ

V1 V2 V3 V4 V5 V6 V7 V8

визит

Динамика ограничения бытовых функций под

влиянием пиаскледина (AUSKAN)

Hyalganreg (гиалуронат Na)

Mв 06-07

Suplasyn Мв 05-073 mln

Da

Fermathron Мв 11 mln Da

Ostenil Мв 12 mln Da

Supartzreg Мв 06-17 mln Da

Synocrom Mв 16 mln Da

Orthovisk Мв 11-29 mln

Da

Hyalurom Мв 24 mln Da

SYNVISCreg Mв 6 million

DUROLANE Мв gt 6 million

Гиалуроновая кислота

Сравнение динамики эффекта ГК и ГлК

В пользу

ГК

В пользу

ГлК

Отн

оси

тел

ьна

я

ES

5 исслед

n ГИНК=250

n ГК=234

3 исслед

n ГИНК=193

n ГК=176

4 исслед

n ГИНК=205

N ГК=184

5 исслед

n ГИНК=250

n ГК=234

7 исслед

n ГИНК=307

n ГК=238

Bannuru 2009

Недели после инъекции

2 6 8 12 26

OA характеризуется 3 основными признаками (BASICC)

1 Костной атрофией (Bone Atrophy)

2 Синовиальным воспалением (Synovial Inflammation)

3 Изменениями катаболизма хряща (Cartilage Catabolism)

Аббревиатура - BASICC

1 Karsdal MA et al Ann NY Acad Sci 20071117181ndash195

2 Wieland HA et al Nat Rev Drug Discov 20054331ndash344

a Норма b ОА

Weakened and

frayed tendons

ligaments muscles Episodically inflamed

synovium Reduced viscosity

of synovial fluid Fibrillateddestroyed

cartilage Bony outgrowths

(osteophytes) Bone sclerosis Frayed cracked meniscus

Thickened capsule

Bone

Capsule

Synovial

fluid

Synovium Meniscus

Cartilage

Tendons

ligaments

Muscle

Здоровые кость и хрящ

Поздняя стадия ОА кость и хрящ

Новый взгляд на управление хроническим остеоартритом

Фаза заболевания

Суст метабол отклонения

ОА

До laquoR-графическийraquo

Клинический и R-графический ОА

ОА

ОА

ОА

ОА

ОА

ОА

Ненормфизио-логия

Предболезнь Симптомат болезнь

Остеопороз Потеря кости Переломы Анорм метабол

кости

Гипертония Высокое АД Жесткость сосудов Инсульт

ССЗ Гиперлипидемия Атеросклероз ИМ серд-сос недост

Kraus AB Nevitt M Sandell LI Osteoarthritis Cartilage 201018(6)742-5

Взгляд на управление хроническим остеоартритом в будущем

Улучшение технологии идентифи-кации больных

Выделение предикторов риска ОА

Скрининг фенотипов с высоким риском

Таргетное лечение предотвращ поврежд cустава cмерть

Kraus AB Nevitt M Sandell LI Osteoarthritis Cartilage 201018(6)742-5

Клеточная терапия

Картогенин

Кость

Хрящ

Кальцитонин

Бисфосфонаты

Стронция ранелат

ПТГ

Ингибиторы

катепсина

Ингибиторы RANK

Остеоартроз

Остеопороз

Перспективы терапии остеоартроза

Ингибиторы фактора роста

нервов (tanezumab)

Ингибиторы рецепторов

провоспалительных

цитокинов

Моноклональные антитела к провоспалительным цитокинам

Ингибиторы сигнальных

молекул Ингибиторы ангиогенеза

Остеоартроз в амбулаторной практике

20 от приема

75 от приема

35 от приема

В амбулаторной практике врачи вне зависимости от специальности часто

консультируют больных ОА (в среднем каждого четвертого на приеме )

Назначения препаратов для лечения опорно-двигательного аппарата

Ревматолог

Ортопед

Не-фармакологические методы

Терапия боли Противовоспалительные

препараты Терапевт

Интра-артикулярные любриканты

Хирургическое

лечение

Протезирование

Болезнь модифицирующие препараты

Клеточная терапия

Лечение остеоартроза

Page 6: Остеоартроз.Актуальность проблемы, диагностика и лечение заболевания

Подверженность к ОА или его прогрессированию

Системные факторы bull Возраст bull Пол bull Раса bull Гормональный статус bull Генетические факторы bull МПК bull Факторы питания (Вит C и D как протективные факторы)

Внешние факторы bull Ожирение bull Специфическая нагрузка суставов

Спортивная и физическая нагрузка

Профессиональные факторы

Локальные факторы bull Предшествующее повреждение bull Слабость мышц bull Неправильная ось сустава bull Гипермобильность

Обсуждается связь с остеопорозом

Факторы риска

Остеоартроз (ит) mdash заболевание laquoсуставовraquo

OA характеризуется взаимодействием и нарушением

регуляции процессов моделирования и

ремоделирования всех тканей суставов

Хряща Некальцифицированного

и кальцифицированного

Кости

Синовиальной оболочки

Околосуставных тканей Связок сухожилий

Mary Goldring Hospital for Special Surgery 2011

Гипотеза нарушения равновесия в патогенезе ОА

Разрушение Синтез

Провоспалительные цитокины (ИЛ-1β ФНО (фактор некроза опухоли)-α ИЛ-6 ИЛ-8 ИЛ-11 ИЛ-17 ИЛ-18) MMP (коллагеназы стромелизин желатиназы) Аггреканазы Простагландины Оксид азота

Противовоспалительные цитокины (ИЛ-4 11-10 ИЛ-13) TIMP (тканевые ингибиторы металлопротеиназ) Факторы роста (ИФР-1 инсулиноподобный фактор роста-1 ТФР mdash трансформирующий фактор роста b-ФРФ mdash фактор роста фибробластов BMP ndash костный морфогенетический белок) Синтез коллагена Синтез протеогликана

Воспаление rarr прогрессирование ОА

Moreland LW Arthritis Res Ther 2003 5(2)54-67

Jeremy Sokolove Christin M Lepus Role of Inflammation in the Pathogenesis of Osteoarthritis Latest Findings and Interpretations Ther Adv Musculoskel Dis 20135(2)77-94

Воспаление индуцирует

проницаемость сосудов Ангиогенез Неоваскуляризация

Травма избыточная нагрузка

Изменение биомеханики Нестабильность повреждение

Хроническое воспаление

Тканевое повреждение и

ремоделирование

Синовия и хондроциты продуцируют

воспалительные медиаторы

Продукты повреждения хряща

Воспалительные

медиаторы жировой ткани

Воспаление при ОА

Разрушение хряща при ОА

bull Fernandes JCet al Biorheology 2002 39 (1-2)237-46 Malemud CJ Biodrugs 2004 18(1) 23 -35 Bloom AB et al Curr Drug Targets 2007 8 (2)283-92 Fan Z et al Am J Pathol 2007 171 (3)

938-46 Nathan C Xie QW Cell 1994 78915-18 Daheshia M Yao JQJ Rheumatol 2008 35 (12)2306-12

МЕХАНИЧЕСКИЙ СТРЕСС Ремоделирование

матрикса хряща

Матриксные металлопротеазы 139 и 13

ADAMTS 4 и 5

Катепсин К

Сериновые протеазы (HTRA-1)

Цитокины (ИЛ 16781718 онкостатин М)

Хемокины (ИЛ 8 связанный с ростом онкоген αγ моноцитарный белок хемотаксиса 1 RANTES)

Лейкотриены простагландины S100 протеин TGFα

Снижение

регенерации

матрикса хряща

Падение активности

IFG-1

TGFβ

BMP-7

FGF-18 Апоптоз аутофагия

некроптоз хондроцитов

darr HMGB-2 (группа белков высокой мобильности)

darr активности аутофагии

uarr кислородных радикалов

uarr активности нитроксидсинтаз

Гипертрофия

хондроцитов

RUNX-2 (фактор транскрипции)

HIF-2α (индуцируемый гипоксией фактор)

Wntβ catenin (сигнальный путь активации катенина β)

ИЛ-8

laquoмикрокристаллический

стрессraquo

Трансглютаминаза

Неорганический фосфат

Толл ndash подобные рецепторы

NLRP3 (инфламмасома)

Формирование

остеофитов

TGFβ

BMP 2

Роль синовита в патогенезе ОА

CR Scanzello SR Goldring The role synovitis in osteoarthritis pathogenesis Bone 51(2012) 249-257

Toll-подобные рецепторы (а) и активация комплемента (в) в суставе приводят к синовиту и вызывают эрозии хряща повреждению тканей сустава Острое повреждение ткани сустава или хроническое повреждение хряща как при ОА приводит к образованию Матричных молекул и компонентов комплемента высвобождающихся в синовиальную Жидкость Активируются TLR и каскад комплемента

Синовит при OA имеет ли он клиническое значение

Признаки воспаления по данным МРТ связаны

с болью и тяжестью структурных изменений

Hill CL et al J Rheumatol 200128(6) 1330-1337

Синовит связан с повреждением хряща при

ОА коленного сустава

Loeuile D et al Arthritis Rheum 2005 52 (11) 3492-3501

Воспалениеndash фактор прогрессирования ОА

Однолетнее артроскопическое исследование

422 пациентов с ОА коленного сустава

Пациенты с синовитом на исходном уровне

(21) имели в три раза более высокую

вероятностью прогрессирования

повреждения хряща (26 по сравнению с

12 скорректированное ОШ = 31 95-ный

ДИ 11mdash57)

Ayreal X et al Osteoarthritis Cartilage 2005 13(5) 361-367

Lotz M J Martel-Pelletier C Christiansen et al Ann Rheum Dis 2013721756ndash

1763

Остеопоротический фенотип ОА

Увеличенное ремоделирование субхондральной кости и как следствие последующие изменения кости ассоциируются с деградацией хряща и синовитом

Остеоартроз (ОА) МКБ-10 М15-М19

ldquoГетерогенная группа заболеваний

различной этиологии со сходными

биологическими

морфологичесикими

клиническими проявлениями и

исходами при которых в

патологический процесс

вовлекаются хрящ субхондральная

кость связки капсула

синовиальная оболочка и

околосуставные мышцы Keuttner KE Golderg VM et al Osteoarthritis disorders American Academy of Orthopedic Surgeons Rosemont 1995 p95-101

Новая концепция патогенеза ОА

laquoОА ndash это заболевание суставов характеризующееся клеточным стрессом и деградацией экстрацеллюлярного матрикса возникающих при макро- и микро- повреждении которые активируют не нормальные адаптивные восстановительные ответы включая провоспалительные пути иммунной системы костное ремоделирование и образование остеофитов

VKraus ACR 2012

Первый ответ на возбудителя =

улучшение выживаемости

Ответ на заживление

хронических ран = остеоартрит

Врожденный иммунный ответ

Остеоартрит (остеоартроз) ndash как синдром

остеоартрит

Болезнь Инфаркт миокарда Другие

Альцгеймера Инсульт

Системное высвобождение laquoпровоспалительныхraquo медиаторов

С у б т и п ы о с т е о а р т р и т а Посттравматический Метаболический синдром Возраст Кристаллы Локальное Субклиническое Секреторный Врожденный

воспаление воспаление воспалительный иммунитет

(синовит фенотип

механорецепторы)

Остеоартроз

Атеросклероз

Сердечная

недоста-

точность

Избыточная

масса тела

Практически все пациенты с остеоартрозом имеют более чем одну соматическую патологию (Monson 1976) что обуславливает у них меньшую продолжительность жизни в среднем на 8-10 лет (Carman 1989 Cerhan 1995)

Остеопороз СД2

Коморбидность

Механизмы ассоциации ожирения и ОА

Увеличение массы тела вызывает не только возрастание механической нагрузки на сустав

но и сопровождается метавоспалением с увеличенной продукцией адипокинов и

провоспалительных цитокинов вызывающих поражение хряща кости и синовиальной

оболочки

Норма ОА

ОСТЕОАРТРОЗ

Метавоспаление

bull Адипокины

bull Провоспалительные

цитокины

Увеличение

веса

Увеличение

нагрузки

Действие на

Кость и хрящ

Костное

ремоделирование

и склероз

Разрушение

хряща

Остеофиты

Синовит

Ожирение ndash ключевой фактор риска

развития ОА

Lane NE Wallace DJ All about osteoarthritis 2002

Мужчины ()

Женщины ()

Низкий вес

04 08

Нормаль-ный вес

26 52

Избыточ-ный вес

44 85

Легкое ожирение

47 94

Умеренное 55 104

Тяжелое 106 172

Распространенность ОА в зависимости от индекса массы тела (kgm2)

Индекс массы тела ndash предиктор боли

(Логистическая регрессия)

ИМТ Adjusted () Adjusted

Odds Ratio

Низкий (lt25) 189 100

Избыточный

(25 to lt30) 218 120 (119 -122)

Ожирение I

(30 to lt35) 277

168 (165 -

171)

Ожирение II

(35 to lt40) 347

236 (229 -

242)

Ожирение III

(gt40) 441

354 (343 -

366)

Arthur A Stone1 and Joan E Broderick1

Obesity and Daily Pain Linked Study Finds 2012

Obesity (19 January 2012) | doi101038oby2011397

Увеличение ИМТ способствует повышению риска артропластики бедра

Исследовался эффект массы тела (BMI) роста и возраста на риск последующей артропластики бедра при первичном остеоартрозе у 1152006 населения Норвегии от 18 до 67 лет

Как у мужчин так и у женщин установлена взаимосвязь между ИМТ и дальнейшей артропластикой бедра 1 Увеличение веса на 5 кгквм увеличивало

риск артропластики на 68 у мужчин и 35 у женщин

2 Мужчины с ожирением имели в 8 раз более высокий риск а женщины в 5 раз более высокий риск чем люди с нормальным весом

Метаболический остеоартроз ndash 5 компонентов метаболического синдрома

Гипертензия

Ожирение

Гипергликемия

Дислипидемия ОА

Воспаление

Дисфункция эндотелия

Окислительный

Метаболиты

стресс

Синтез

адипокинов

Нарушение метаболизма

липидов

Субхонд-

ральная

ишемия

Накопление AGE

Zhuo Q et al Metabolic syndrome meets osteoarthritis Nat Rev Rheumatol 8 729ndash737 (2012

Риск остеоартроза у больных с ССЗ в зависимости от числа факторов кардиоваскулярного риска

Число факторов

кардиоваскулярного

риска

Риск ОА у мужчин Риск ОА у женщин

1 1 1

2 14 22

3 14 33

4 17 35

plt0001 Kadam UT Holmberg A Blagojevic M Nilsson PM Akesson K Risk factors for cardiovascular disease and future osteoarthritis-related arthroplasty a

population-based cohort study in men and women from Malmouml SwedenScand J Rheumatol 2011 Nov40(6)478-85 Epub 2011 Sep 21

Francis Berenbaum Diabetes-induced Osteoarthritis From a New Paradigm to a New Phenotype

Posted 08022011 Ann Rheum Dis 201170(8)1354-1356

Взаимосвязь диабета и ОА

Диабет

Гипергликемия

Локальная токсичность Системная токсичность

Старение Оксидативный стресс

Субкиническоевоспаление

Нейромышечные нарушения

Жесткость матрикса

Измененная сх кость

Активация Хондроцитов синовиоцитов

ОА индуцированный диабетом

Cross-sectional исследования OA и диабета

No of patients Definition of cases Main results Reference

60 Рентгенологический ОА

Позитивная корреляция с ОА

коленных суставов и стоп Waine et al7

809 Эндопротезирование тб

сустава при ОА

2-х сторонний OA OR 22

(95 CI 08ndash64)

генерализованный OA OR

10 (95 CI 05ndash19)

Stuumlrmer et al8

1026 OA

Mean FPG 99plusmn222 mgdl in

OA (plt001) vs 88plusmn199 mgdl

in normal controls (plt001)

Cimmino and Cutolo9

1003 OA коленных суставов глюкозы в крови OR 195

(95 CI 108ndash359) Hart et al10

918 Эндопротезирование при ОА 183 vs 63 (p=006) Schett et al11

1514 Любая форма артрита в анамнезе NS Frey et al12

5193 Рентгенологический ОА

Мужчины OR 214 (95 CI

092ndash496) (NS) Anderson and Felson13

Diabetes-induced Osteoarthritis From a New Paradigm to a New Phenotype FBerenbaum Ann Rheum Dis 201170(8)1354-1356

Риск смерти при полиморбидности у больных с ОА

Относительный риск

Nuumlesch E et al All cause and disease specific mortality in patients with knee or hip osteoarthritis Population based cohort study BMJ 2011 Mar 8 342d1165

n=1163 14 лет наблюдения

Синовит

Ремоделирование кости

Образование остеофитов

Хрящ

Sven aged 45

Sven aged 58

Боль

Боль

Боль

Боль

Боль

Клинические проявления ОА

Потеря функции

Деформация сустава

Частота признаков нейропатической боли при ОА

Скрининг по DN4

DN4 (-)

DN4 (+)

70 30

Туровская ЕФ 2013

Параметры DN4 (-)

n= 55

DN4(+) n= 24

P=

ВАШ 56 plusmn 2 67 plusmn 20 0029

WOMAC 955 plusmn 435 1186 plusmn 409

0028

PainDETECT 117 plusmn 63 178 plusmn 53 0000

HADS тревога

82 plusmn 4 10 plusmn 32 0038

Рентгено-графия

I стадия 0 125

0038 II стадия 838 562

III стадия 135 312

IV стадия 27 0

Оценка остеоартроза

СИМПТОМЫ - Оценка боли объема движения и тд

АНАТОМИЧЕСКИЕ ИЗМЕНЕНИЯ

- Ренгенография - Ядерно-магнитный резонанс

- УЗИ - Сцинтиграфия - Артроскопия

ФУНКЦИЯ

- Стандартные функциональные индексы - Общая оценка качества жизни (НАQ)

- Нетрудоспособность

ВМЕШАТЕЛЬСТВО -Хирургическое лечение остеоартроза

Алексеева ЛИ 1998

Коленные суставы без ОА

Коленные суставы с ОА

Когда laquoреальноraquo

начинается ОА

Критерии раннего ОА

Ранний ОА ndash 3 критерия

1 Боль в коленном суставе

По крайней мере 2 эпизода боли gt 10 дней в течение последнего года

2 Стандартная рентгенография

0 или I или II стадии по Kellgren-Lawrence (только остеофиты)

3 МРТ По крайней мере 2 признака Морфология хряща по WORMS 3-6 Изменения хряща 2 и 3 стадий Изменения менисков 3 и 4 стадий ОКМ по WORMS 2 и 3

Luyten FP et al Knee Surg Sport Trumatol Arthrosc 201220401-406

Локализация наиболее распространенных хронических болевых синдромов

1 H Breivik et al European Journal of Pain 10 (2006) 287ndash333

Факторы риска прогрессирования ОА коленных суставов

Факторы влияющие на

увеличение стадии гонартроза

(дискриминантный анализ)

Точность прогнозирования ndash 931

Переменные Стадии 1-2 Стадии 3-4

Р

Среднее значение

стандартная ошибка

Наличие варусной

девиации бберцовых

костей

115 036 18 041

0001

ИМТ больных (кгм2) 308 49 367 55 0001

Боль в коленных суставах

при ходьбе (по ВАШ) 489 137 6015 144

0004

МПК медиального

мыщелка бберцовой

кости - R3 (гсм2)

0809 024 114 031

0000

МРТ размер отека

костного мозга в

медиальных отделах

бберцовой кости

(баллы)

032 01 136 0 5

0000

УЗИ наличие синовита 011 001 047 012 0001

Различия между больными с 1-2 и 3-4 стадиями

гонартроза

069

0551

0518

047

0387

0327

Варусная девиация бберцовых

костей

МРТ отек костного мозга в мед

отд бберцовой кости

МПК мед мыщелка бберцовой

кости (R3)

ИМТ больных

УЗИ синовит

Интенсивность боли при ходьбе

(ВАШ)

Вклад переменных в дискриминацию

Общие принципы лечения больных ОА

bull Образование больных

bull Уменьшение болевого

синдрома

bull Улучшение функции

суставов

bull Предотвращение

развития инвалидности

bull Модификация течения

остеоартрозного

процесса

Тормозить деструкцию и

контролировать симптомы

Рациональные шаги

Назначение препаратов laquoне участвующихraquo в

полипрагмазии

Низкодозовые комбинации

Выбор индивидуальных базисных

препаратов для лечения

полиморбидности

Пана-дол

НПВП (по)

НПВП лок

ИПП Трамадод

ГАХС

Диац НСАС ГК (вс) ГА(в

с

OARSI (2008) 1а Гон ОА IV Кокс ОА

1а 1а 1а Ia Ia Ia

AAOS (2013) НД С С С НР НД НР

ACR (2012) bullКисти bullКолени bullБедро

- P P

Р Р Р

Р Р -

У У У

Р Р Р

НР

НР

Р

Р

У

У

NCC-CC (2008) Р Р Р Р НР Р НР НР

EULAR bullКисти (2007) bullБедро (2005) bullКолени (2003)

IV А А

1a А А

1a А

1a А А

Ib

A

A

IV

Р

В

IV

НР

В

Ib

НР

А

IIb

C

B

Ib

A

A

ARTA-OS (2009)

Р НР Р

ACPMAB (2012)

Р Р

MQIC (2011) Р Р Р Р Р Р

Заключение Р Р Р Р Р

Рекомендации по лечению остеоартроза

Nelson et al A systemftic review of recommendations and guidelines for the management of OA Seminars in ArthritisRheum2014

Гетерогенность ОА может влиять на эффективность фармакотерапии

Bierma-Zeinstra SMA Verhagen AP Arthritis Res Ther 2011 13213

Структурная или симптоматическая стадии bullОграничение подвижности bullИнтенсивность боли bullРентгенологическая стадия bullСиновит bullОтек костного мозга

Фенотип bullЛокализация поражения суставов bullЛокальный vs системный bullСтруктурый субтип bullФенотип боли

Ко-морбидность bullОжирение bullКардиоваскулярная патология bullОстеопороз bullДепрессия

Индивидуальные факторы bullПол bullВозраст bullПсихосоциальные факторы

TE McAlindon et al OARSI guidelines for the non-surgical management of knee osteoarthritis Osteoarthritis and Cartilage 22 (2014) 363-388

Фенотипическая классификация ОА Локализация ОА

ОА только коленных суставов манифестный ОА

одного или 2-х коленных суставов

Генерализованный ОА манифестный ОА коленных

суставов + другие суставы (тазобедренные суставы кистей позвоночника и др)

Коморбидность

Нет коморбидности пациент с ОА не имеющий

коморбидных состояний отражающихся на здоровье

Коморбидность пациент с ОА имеющий коморбидные

состояния отражающиеся на здоровье диабет гипертония кардиоваскулярные болезни почечная недостаточность желудочно-кишечное кровотечение депрессия физические повреждения ограничивающие активность включая ожирение

bull Умеренный коморбидный риск пациент с ОА

имеющий диабет пожилой возраст гипертонию кардиоваскулярные болезни почечную недостаточность ЖКТ осложнения физические повреждения ограничивающие активность включая ожирение

bull Высокий коморбидный риск пациент с ОА имеющий ЖКТ кровотечение инфаркт миокарда хроническую почечную недостаточность и др

OARSI Guidelines для не хирургического лечения ОА Основные обязательные лечебные методы

Подходят всем больным ОА

ЛФК Снижение веса Силовые упражнения

ЛФК в воде Самоуправление ОА и образование больных

Рекомендуемые лечебные методы Подходят для следующих фенотипов ОА

ОА коленных суставов без коморбидности

ОА коленных суставов с коморбидностью

Генерализованный ОА без коморбидности

Генерализованный ОА с коморбидностью

Биомеханика Вс стероиды Локальные НПВП Трость Селективные НПВП Капсаицин Стандартные НПВП Дулоксетин Парацетамол

Биомеханика Трость Вс стероиды Локальные НПВП

Селективные НПВП Вс стероиды Стандартные НПВП Дулоксетин Биомеханика Парацетамол

Бальнеотерапия Биомеханика Вс стероиды Селективные НПВП Дулоксетин

OARSI рекомендует рассматривать вопрос о хирургических методах если консервативная терапия не эффективна

TE McAlindon et al OARSI guidelines for the non-surgical management of knee osteoarthritis Osteoarthritis and Cartilage 22 (2014) 363-388

Хондроитин сульфат

Основные принципы лечения ОА коленных суставов

Комбинация не фармакологических и фаромакологическеих методов

Информацияобразование больных

Снижение веса при избыточной массе тела

Лечебная физкультура (аэробные силовые упражнения)

O BruyegravereetalSeminarsinArthritisandRheumatism ] (2014)

Основное лечение Шаг 1

Если симптоматический ОА

Парацетамол на регулярной основе

или

SYSADOA глюкозамин сульфат иили

хондроитин сульфат или их

комбинация парацетамол

Если все еще симптоматический ОА

Локальные НПВП

или

Капсаицин

Рекомендации физиотерапевта

Брейсы

Стельки

Если симптоматический ОА

добавлять в любое время

Ходьба

Термальные методы

Мануальная терапия

Фиксация надколенника

Китайская акапунктура

TENS

Шаг 2 Рекомендуемое лечение при персистирующей боли

Если все еще симптоматический ОА или боль усилилась

Интермиттирующий или постоянный (длительными курсами) прием НПВП

Нормальный ЖКТ риск

Повышенный ЖКТ риск

Повышенный КВЗ риск

Повышенный почечный риск

Не селективные НПВП с ИПП

ЦОГ-2 селективные НПВП с ИПП

Предпочтительно напроксен

Избегать НПВП

ЦОГ-2 селективные НПВП по требованию ИПП

Избегать не селективных НПВП

Избегать высоких доз диклофенака и ибупрофена (особенно в сочетании с низкими дозами аспирина)

Осторожно с другими не селективными НПВП

Избегать селективных НПВП Если все еще симптоматический ОА

вс гиалуронат

вс кортикостероиды O BruyegravereetalSeminarsinArthritisandRheumatism ] (2014)

Шаг 3 Последние фармакологические попытки

Короткие курсы слабых опиоидов

Дулоксетин

Шаг 4 Управление последней стадией ОА и хирургические методы

Если очень интенсивная боль и плохое качество жизни

Эндопротезирование сустава

Эндопротезирование отдельных частей сустава

Если есть противопоказания к операции

Опиоидные анальгетики

O BruyegravereetalSeminarsinArthritisandRheumatism ] (2014)

Симптоматические препараты замедленного действия (SYSADOA)

Комбинированные

препараты

bull Терафлекс (хондроитин сульфат +

глюкозамин гидрохлорид)

bull Артра (хондроитин сульфат +

глюкозамин гидрохлорид)

bull Кондро нова (хондроитин сульфат +

глюкозамин сульфат)

bull Хондроитин сульфат

bull Глюкозамин сульфат

bull Диацереин

bull Авокадосоя

bull Гиалуроновая

кислота

bull Алфлутоп

Строение хондроитин сульфата

А ndash хондроитин 4-сульфат В ndash хондроитин 6-сульфат

Субхондральная кость

Синовиоцит

Mast клетки

Т - клетки

Синовиальная

жидкость

Макрофаг

Синовиальная

мембрана

ХС

ХС

Хрящ

JM Faure 2010

Механизм действия хондроитин сульфата (ХС)

bull В хряще некоторые эффекты ХС могут быть связаны с ингибицией ядерной транслокации NF-kB

bull В синовиальной мембране уменьшение припухлости и выпота в суставе можно объяснить ингибицией ХС ядерной транслокации NF-kB

bull In vivo ХС предотвращает ядерную транслокацию NF-kB в гепатоцитах

Влияние на метаболизм субхондральных остеобластов

Хондроитин сульфат

уменьшает резорбцию

субхондральной кости

OPG и экспрессию

генов RANKL

увеличивая экспрессию

OPG RANKL

S Kwan et al Arthritis Research amp Therapy 2007 9R117doi101186ar2325

Влияние на микроциркуляцию субхондральной кости

Влияние хондроитин сульфата на субхондральную кость

Мобилизирует фибрин липиды депозиты холестерина в синовии и кровеносных сосудах (субхондральные сосуды)

Модифицирует активность

аггреканазы связывая

Е-селектин

Ингибирует синтез липидов Luo etal2001

ХС стимулирует синтез антиангиогенных факторов

Экс

пр

ес

си

я ге

на

(

от

ко

нтр

оля)

Экс

пр

ес

си

я ге

на

(

от

ко

нтр

оля)

VEGI TSP-1

ХС (мкгмл) ХС (мкгмл)

Анальгетическая активность хондроитина (размер эффекта)

W Zhang 2010

Исследование эффективности переносимости и безопасности препарата Хондрогард у больных ОА

Динамика показателей WOMAC боли скованности функциональной недостаточности

(указаны средние значения) Рlt0001 для всех показателей

Развитие эффекта на 23-ий день Хондрогард при вм введении у пациентов с ОА коленных суставов обладает значимым симптоматическим эффектом

WOMAC на 465 ММ БОЛЬ на 43

ФН на 37

СКОВАННОСТЬ на 41

59

31

7

Хороший

Удовлетворительный

Нет эффекта

Структурно-модифицирующие свойства Хондроитин сульфата

Хондроитин сульфат

замедляет сужение

суставной щели при

остеоартрозе

коленного сустава

28

29

3

31

32

33

ми

лл

им

етр

ы

Хондроитин

сульфат

Плацебо

До лечения

После

До лечения ПослеMichel et al 2001 Kahan A et al EULAR 2006 (STOPP исследование)

P=001

28

29

3

31

32

33

34

ми

лл

им

етр

ы

Хондроитин сульфат Плацебо

До лечения После

P=003 сужение минимальной ширины суставной щели через 2 года

Хондроитин сульфат тормозит потерю хряща

По

тер

я о

бщ

его

об

ъем

а хр

яща

L Wildi J Raynauld J Martel-Pelletier A Beaulieu L Bessette F Morin F Abram M Dorais J Pelletier Chondroitin sulphate reduces both cartilage volume loss and

bone marrow lesions in knee osteoarthritis patients starting as early as 6 months after initiation of therapy a randomised double-blind placebo-controlled pilot study using MRIAnn Rheum Dis 201170982-989

Хондроитин сульфат снижает потребность в НПВП

0

Хондроитина сульфат снижает прогрессирование ОА коленного сустава и уменьшает частоту ТЭКС

Сни

же

ни

е м

ини

ма

льно

го р

азм

ер

а с

уста

вной

щел

и м

м

Время с момента включения пациента мес

ХС

Плацебо

Kahan A et al Arthritis Rheum 2009 60 (2) 524-533

ХС mdash это препарат

модифицирующий течение ОА

который может снижать частоту

ТЭКС

ТЭКС в течение 4 лет

n = 51 ДА НЕТ

Плацебо (n = 23) 5 (217) 18 (783)

Хондроитина сульфат (n = 28) 2 (72) 26 (928)

Тест хи-квадрат в соответствии с пациентов перенесших ТЭКС х2 = 73714 P = 00066 Raynauld et al Рукопись представлена

Динамика ОА за год у обследованных больных

lt005 840 089 390 088 Число дней бл

lt005 283 018 041 018

Количество

амбулаторных

обращений

gt005 2404 097 2532 257 Число койко-дней

lt005 078 006 023 004 Число

госпитализаций

lt005 370 022 175 017 Число обострений

ОА

P Контрольная группа

N=214

Структумreg

N=159 Критерии

ЛИ Алексеева и соавт 2001

Течение АГ и ИБС у обследованных больных ОА за период наблюдения

Структумreg N=64 (402) Контроль N=81 (379)

27

13

60

28

67

5улучшение

без изменений

ухудшение

Plt005

Plt005 АГ

ИБС

22

7

71

34

64

2

Plt005

Plt005

ЛИ Алексеева и соавт 2001

инфекция Травма

Повреждение

Haps Gtps

Фибронектин

Гиалуроновая кислота

Гепаран сульфат

Фибриноген

Pamps

Эпителиальные клетки

Эндотелиальные клетки

Хондроциты

Синовициты

Гепатоциты

VSMCs

PMNs

Моноциты

Лимфоциты

Дендритные клетки

Купферовские клетки

Воспалительные заболевания

NF-kB

Провоспалит цитокины

Антивоспалит Цитокины

Энзимы (NOS2 COXMMPs)

PRRs

Может ли ХС иметь клиническую эффективность при некоторых этих болезнях

Амиотрофический латеральный склероз

Псориаз

Воспалительные заболевания кишечника

Рассеянный склероз и др

Заболевания человека

с доказанной активацией NF-kB

UweBiochem Pharmacol 200881567-79

bull 129 больных с ОА и

псориазом боль по ВАШ

ge30 мм индекс PASI ge5

получали по 800 мгсутки Хондроитин сульфата в

течение 3 месяцев

bull ХС эффективен и

безопасен при обоих заболеваниях

bull Лучше всего кожный

синдром уменьшался при

плантарном псориазе

Двойное слепое плацебо-контролируемое рандомизированное исследование эффективности Хондроитин сульфата у больных ОА

и кожным псориазом

Moumlller I Peacuterez M Monfort J и соавт Effectiveness of chondroitin sulfate in patients with concomitant knee osteoarthritis and psoriasis a randomized double-blind placebo-

controlled study Osteoarthritis Cartilage 201018 Suppl 1S32-40

ДВОЙНОЕ СЛЕПОЕ РАНДОМИЗИРОВАННОЕ ПЛАЦЕБО КОНТРОЛИРУЕМОЕ

ИССЛЕДОВАНИЕ ПО ОЦЕНКЕ ЭФФЕКТИВНОСТИ ГЛА ХС ИЛИ ИХ

КОМБИНАЦии

ИЗУЧЕНИЕ ВЛИЯНИЯ ЛЕЧЕНИЯ НА ПРОГРЕССИРОВАНИЕ ОА КОЛЕННЫХ

СУСТАВОВ В ТЕЧЕНИЕ 24 МЕСЯЦЕВ DATA FROM THE OSTEOARTHRITIS INITIATIVE

PROGRESSION COHORT

600 больных с ОА коленных суставов

300 + анальгетики или НПВП

300 - анальгетики или НПВП комбинации ХС и Глюкозамина

При приеме комбинации ХС и Глюкозамина через 24 месяца была

меньшая потеря объема хряща по сравнению с больными не

принимавшими такую комбинацию

Авторы заключили что комбинации ХС и Глюкозамина

обладает способностью замедлять прогрессирование ОА те структурно-

модифицирующим эффектом по данным qМРТ который не выявляется при

рентгенографической оценке этого действия

bullJohanne Martel-Pelletier1 Camille Roubille1 Franccedilois Abram2 Marc C Hochberg3 Marc Dorais4 Philippe Delorme1 Jean-Pierre Raynauld1 Jean-Pierre Pelletier1

Published Online First 13 December 2013

РАНДОМИЗИРОВАННОЕ ДВОЙНОЕ СЛЕПОЕ МНООГОЦЕНТРОВОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ

ЭФФЕКТИВНОСТЬ КОМБИНАЦИИ ГЛЮКОЗАМИНА И ХОНДРОИТИН СУЛЬФАТА ПО

СРАВНЕНИЮ С ЦЕЛЕКОКСИБОМПРИ МАНИФЕСТНОМ ОА КОЛЕННЫХ СУСТАВОВ

MC Hochbergy J Martel-Pelletierz J Monfortx I Meuro ollerk P du Souich J-P Pelletierz MOVES Steering Committee Osteoarthritis and Cartilage 22 (2014) S7ndashS56

The Multicentric Osteoarthritis interVEntion Study with Sysadoa (MOVES)

Из 763 скринированных больных с ОА коленных суставов рандомизированы 606

304 больных

Доргликан (200 мг ХС и 250 мг ГлГ

По 2 капс 2 рдень

302 больных

Целекоксиб (1 т 200 мгдень)

Плацебо Доргликана

(1т + 2 т + 2 т)

Длительность 6 месяцев

Критерии включения

bull Возраст gt 40 лет

bull ОА по критериям АКР

bull R - стадия 23 по Kellgren-Lawrence

bull Боль по WOMAC gt301(0-500 шкала)

Через 6 месяцев лечения на основании анализа ITT и PP популяций

продемонстрирована одинаковая эффективность комбинации ХС и ГгГ и

целекоксиба по влиянию на боль функцию суставов и скованность с равной

безопасностью

Динамика функционального индекса AUSKAN (12- месячное применение пиаскледина при ОА суставов кистей)

0

100

200

300

400

500

мм

В

АШ

V1 V2 V3 V4 V5 V6 V7 V8

визит

Динамика ограничения бытовых функций под

влиянием пиаскледина (AUSKAN)

Hyalganreg (гиалуронат Na)

Mв 06-07

Suplasyn Мв 05-073 mln

Da

Fermathron Мв 11 mln Da

Ostenil Мв 12 mln Da

Supartzreg Мв 06-17 mln Da

Synocrom Mв 16 mln Da

Orthovisk Мв 11-29 mln

Da

Hyalurom Мв 24 mln Da

SYNVISCreg Mв 6 million

DUROLANE Мв gt 6 million

Гиалуроновая кислота

Сравнение динамики эффекта ГК и ГлК

В пользу

ГК

В пользу

ГлК

Отн

оси

тел

ьна

я

ES

5 исслед

n ГИНК=250

n ГК=234

3 исслед

n ГИНК=193

n ГК=176

4 исслед

n ГИНК=205

N ГК=184

5 исслед

n ГИНК=250

n ГК=234

7 исслед

n ГИНК=307

n ГК=238

Bannuru 2009

Недели после инъекции

2 6 8 12 26

OA характеризуется 3 основными признаками (BASICC)

1 Костной атрофией (Bone Atrophy)

2 Синовиальным воспалением (Synovial Inflammation)

3 Изменениями катаболизма хряща (Cartilage Catabolism)

Аббревиатура - BASICC

1 Karsdal MA et al Ann NY Acad Sci 20071117181ndash195

2 Wieland HA et al Nat Rev Drug Discov 20054331ndash344

a Норма b ОА

Weakened and

frayed tendons

ligaments muscles Episodically inflamed

synovium Reduced viscosity

of synovial fluid Fibrillateddestroyed

cartilage Bony outgrowths

(osteophytes) Bone sclerosis Frayed cracked meniscus

Thickened capsule

Bone

Capsule

Synovial

fluid

Synovium Meniscus

Cartilage

Tendons

ligaments

Muscle

Здоровые кость и хрящ

Поздняя стадия ОА кость и хрящ

Новый взгляд на управление хроническим остеоартритом

Фаза заболевания

Суст метабол отклонения

ОА

До laquoR-графическийraquo

Клинический и R-графический ОА

ОА

ОА

ОА

ОА

ОА

ОА

Ненормфизио-логия

Предболезнь Симптомат болезнь

Остеопороз Потеря кости Переломы Анорм метабол

кости

Гипертония Высокое АД Жесткость сосудов Инсульт

ССЗ Гиперлипидемия Атеросклероз ИМ серд-сос недост

Kraus AB Nevitt M Sandell LI Osteoarthritis Cartilage 201018(6)742-5

Взгляд на управление хроническим остеоартритом в будущем

Улучшение технологии идентифи-кации больных

Выделение предикторов риска ОА

Скрининг фенотипов с высоким риском

Таргетное лечение предотвращ поврежд cустава cмерть

Kraus AB Nevitt M Sandell LI Osteoarthritis Cartilage 201018(6)742-5

Клеточная терапия

Картогенин

Кость

Хрящ

Кальцитонин

Бисфосфонаты

Стронция ранелат

ПТГ

Ингибиторы

катепсина

Ингибиторы RANK

Остеоартроз

Остеопороз

Перспективы терапии остеоартроза

Ингибиторы фактора роста

нервов (tanezumab)

Ингибиторы рецепторов

провоспалительных

цитокинов

Моноклональные антитела к провоспалительным цитокинам

Ингибиторы сигнальных

молекул Ингибиторы ангиогенеза

Остеоартроз в амбулаторной практике

20 от приема

75 от приема

35 от приема

В амбулаторной практике врачи вне зависимости от специальности часто

консультируют больных ОА (в среднем каждого четвертого на приеме )

Назначения препаратов для лечения опорно-двигательного аппарата

Ревматолог

Ортопед

Не-фармакологические методы

Терапия боли Противовоспалительные

препараты Терапевт

Интра-артикулярные любриканты

Хирургическое

лечение

Протезирование

Болезнь модифицирующие препараты

Клеточная терапия

Лечение остеоартроза

Page 7: Остеоартроз.Актуальность проблемы, диагностика и лечение заболевания

Остеоартроз (ит) mdash заболевание laquoсуставовraquo

OA характеризуется взаимодействием и нарушением

регуляции процессов моделирования и

ремоделирования всех тканей суставов

Хряща Некальцифицированного

и кальцифицированного

Кости

Синовиальной оболочки

Околосуставных тканей Связок сухожилий

Mary Goldring Hospital for Special Surgery 2011

Гипотеза нарушения равновесия в патогенезе ОА

Разрушение Синтез

Провоспалительные цитокины (ИЛ-1β ФНО (фактор некроза опухоли)-α ИЛ-6 ИЛ-8 ИЛ-11 ИЛ-17 ИЛ-18) MMP (коллагеназы стромелизин желатиназы) Аггреканазы Простагландины Оксид азота

Противовоспалительные цитокины (ИЛ-4 11-10 ИЛ-13) TIMP (тканевые ингибиторы металлопротеиназ) Факторы роста (ИФР-1 инсулиноподобный фактор роста-1 ТФР mdash трансформирующий фактор роста b-ФРФ mdash фактор роста фибробластов BMP ndash костный морфогенетический белок) Синтез коллагена Синтез протеогликана

Воспаление rarr прогрессирование ОА

Moreland LW Arthritis Res Ther 2003 5(2)54-67

Jeremy Sokolove Christin M Lepus Role of Inflammation in the Pathogenesis of Osteoarthritis Latest Findings and Interpretations Ther Adv Musculoskel Dis 20135(2)77-94

Воспаление индуцирует

проницаемость сосудов Ангиогенез Неоваскуляризация

Травма избыточная нагрузка

Изменение биомеханики Нестабильность повреждение

Хроническое воспаление

Тканевое повреждение и

ремоделирование

Синовия и хондроциты продуцируют

воспалительные медиаторы

Продукты повреждения хряща

Воспалительные

медиаторы жировой ткани

Воспаление при ОА

Разрушение хряща при ОА

bull Fernandes JCet al Biorheology 2002 39 (1-2)237-46 Malemud CJ Biodrugs 2004 18(1) 23 -35 Bloom AB et al Curr Drug Targets 2007 8 (2)283-92 Fan Z et al Am J Pathol 2007 171 (3)

938-46 Nathan C Xie QW Cell 1994 78915-18 Daheshia M Yao JQJ Rheumatol 2008 35 (12)2306-12

МЕХАНИЧЕСКИЙ СТРЕСС Ремоделирование

матрикса хряща

Матриксные металлопротеазы 139 и 13

ADAMTS 4 и 5

Катепсин К

Сериновые протеазы (HTRA-1)

Цитокины (ИЛ 16781718 онкостатин М)

Хемокины (ИЛ 8 связанный с ростом онкоген αγ моноцитарный белок хемотаксиса 1 RANTES)

Лейкотриены простагландины S100 протеин TGFα

Снижение

регенерации

матрикса хряща

Падение активности

IFG-1

TGFβ

BMP-7

FGF-18 Апоптоз аутофагия

некроптоз хондроцитов

darr HMGB-2 (группа белков высокой мобильности)

darr активности аутофагии

uarr кислородных радикалов

uarr активности нитроксидсинтаз

Гипертрофия

хондроцитов

RUNX-2 (фактор транскрипции)

HIF-2α (индуцируемый гипоксией фактор)

Wntβ catenin (сигнальный путь активации катенина β)

ИЛ-8

laquoмикрокристаллический

стрессraquo

Трансглютаминаза

Неорганический фосфат

Толл ndash подобные рецепторы

NLRP3 (инфламмасома)

Формирование

остеофитов

TGFβ

BMP 2

Роль синовита в патогенезе ОА

CR Scanzello SR Goldring The role synovitis in osteoarthritis pathogenesis Bone 51(2012) 249-257

Toll-подобные рецепторы (а) и активация комплемента (в) в суставе приводят к синовиту и вызывают эрозии хряща повреждению тканей сустава Острое повреждение ткани сустава или хроническое повреждение хряща как при ОА приводит к образованию Матричных молекул и компонентов комплемента высвобождающихся в синовиальную Жидкость Активируются TLR и каскад комплемента

Синовит при OA имеет ли он клиническое значение

Признаки воспаления по данным МРТ связаны

с болью и тяжестью структурных изменений

Hill CL et al J Rheumatol 200128(6) 1330-1337

Синовит связан с повреждением хряща при

ОА коленного сустава

Loeuile D et al Arthritis Rheum 2005 52 (11) 3492-3501

Воспалениеndash фактор прогрессирования ОА

Однолетнее артроскопическое исследование

422 пациентов с ОА коленного сустава

Пациенты с синовитом на исходном уровне

(21) имели в три раза более высокую

вероятностью прогрессирования

повреждения хряща (26 по сравнению с

12 скорректированное ОШ = 31 95-ный

ДИ 11mdash57)

Ayreal X et al Osteoarthritis Cartilage 2005 13(5) 361-367

Lotz M J Martel-Pelletier C Christiansen et al Ann Rheum Dis 2013721756ndash

1763

Остеопоротический фенотип ОА

Увеличенное ремоделирование субхондральной кости и как следствие последующие изменения кости ассоциируются с деградацией хряща и синовитом

Остеоартроз (ОА) МКБ-10 М15-М19

ldquoГетерогенная группа заболеваний

различной этиологии со сходными

биологическими

морфологичесикими

клиническими проявлениями и

исходами при которых в

патологический процесс

вовлекаются хрящ субхондральная

кость связки капсула

синовиальная оболочка и

околосуставные мышцы Keuttner KE Golderg VM et al Osteoarthritis disorders American Academy of Orthopedic Surgeons Rosemont 1995 p95-101

Новая концепция патогенеза ОА

laquoОА ndash это заболевание суставов характеризующееся клеточным стрессом и деградацией экстрацеллюлярного матрикса возникающих при макро- и микро- повреждении которые активируют не нормальные адаптивные восстановительные ответы включая провоспалительные пути иммунной системы костное ремоделирование и образование остеофитов

VKraus ACR 2012

Первый ответ на возбудителя =

улучшение выживаемости

Ответ на заживление

хронических ран = остеоартрит

Врожденный иммунный ответ

Остеоартрит (остеоартроз) ndash как синдром

остеоартрит

Болезнь Инфаркт миокарда Другие

Альцгеймера Инсульт

Системное высвобождение laquoпровоспалительныхraquo медиаторов

С у б т и п ы о с т е о а р т р и т а Посттравматический Метаболический синдром Возраст Кристаллы Локальное Субклиническое Секреторный Врожденный

воспаление воспаление воспалительный иммунитет

(синовит фенотип

механорецепторы)

Остеоартроз

Атеросклероз

Сердечная

недоста-

точность

Избыточная

масса тела

Практически все пациенты с остеоартрозом имеют более чем одну соматическую патологию (Monson 1976) что обуславливает у них меньшую продолжительность жизни в среднем на 8-10 лет (Carman 1989 Cerhan 1995)

Остеопороз СД2

Коморбидность

Механизмы ассоциации ожирения и ОА

Увеличение массы тела вызывает не только возрастание механической нагрузки на сустав

но и сопровождается метавоспалением с увеличенной продукцией адипокинов и

провоспалительных цитокинов вызывающих поражение хряща кости и синовиальной

оболочки

Норма ОА

ОСТЕОАРТРОЗ

Метавоспаление

bull Адипокины

bull Провоспалительные

цитокины

Увеличение

веса

Увеличение

нагрузки

Действие на

Кость и хрящ

Костное

ремоделирование

и склероз

Разрушение

хряща

Остеофиты

Синовит

Ожирение ndash ключевой фактор риска

развития ОА

Lane NE Wallace DJ All about osteoarthritis 2002

Мужчины ()

Женщины ()

Низкий вес

04 08

Нормаль-ный вес

26 52

Избыточ-ный вес

44 85

Легкое ожирение

47 94

Умеренное 55 104

Тяжелое 106 172

Распространенность ОА в зависимости от индекса массы тела (kgm2)

Индекс массы тела ndash предиктор боли

(Логистическая регрессия)

ИМТ Adjusted () Adjusted

Odds Ratio

Низкий (lt25) 189 100

Избыточный

(25 to lt30) 218 120 (119 -122)

Ожирение I

(30 to lt35) 277

168 (165 -

171)

Ожирение II

(35 to lt40) 347

236 (229 -

242)

Ожирение III

(gt40) 441

354 (343 -

366)

Arthur A Stone1 and Joan E Broderick1

Obesity and Daily Pain Linked Study Finds 2012

Obesity (19 January 2012) | doi101038oby2011397

Увеличение ИМТ способствует повышению риска артропластики бедра

Исследовался эффект массы тела (BMI) роста и возраста на риск последующей артропластики бедра при первичном остеоартрозе у 1152006 населения Норвегии от 18 до 67 лет

Как у мужчин так и у женщин установлена взаимосвязь между ИМТ и дальнейшей артропластикой бедра 1 Увеличение веса на 5 кгквм увеличивало

риск артропластики на 68 у мужчин и 35 у женщин

2 Мужчины с ожирением имели в 8 раз более высокий риск а женщины в 5 раз более высокий риск чем люди с нормальным весом

Метаболический остеоартроз ndash 5 компонентов метаболического синдрома

Гипертензия

Ожирение

Гипергликемия

Дислипидемия ОА

Воспаление

Дисфункция эндотелия

Окислительный

Метаболиты

стресс

Синтез

адипокинов

Нарушение метаболизма

липидов

Субхонд-

ральная

ишемия

Накопление AGE

Zhuo Q et al Metabolic syndrome meets osteoarthritis Nat Rev Rheumatol 8 729ndash737 (2012

Риск остеоартроза у больных с ССЗ в зависимости от числа факторов кардиоваскулярного риска

Число факторов

кардиоваскулярного

риска

Риск ОА у мужчин Риск ОА у женщин

1 1 1

2 14 22

3 14 33

4 17 35

plt0001 Kadam UT Holmberg A Blagojevic M Nilsson PM Akesson K Risk factors for cardiovascular disease and future osteoarthritis-related arthroplasty a

population-based cohort study in men and women from Malmouml SwedenScand J Rheumatol 2011 Nov40(6)478-85 Epub 2011 Sep 21

Francis Berenbaum Diabetes-induced Osteoarthritis From a New Paradigm to a New Phenotype

Posted 08022011 Ann Rheum Dis 201170(8)1354-1356

Взаимосвязь диабета и ОА

Диабет

Гипергликемия

Локальная токсичность Системная токсичность

Старение Оксидативный стресс

Субкиническоевоспаление

Нейромышечные нарушения

Жесткость матрикса

Измененная сх кость

Активация Хондроцитов синовиоцитов

ОА индуцированный диабетом

Cross-sectional исследования OA и диабета

No of patients Definition of cases Main results Reference

60 Рентгенологический ОА

Позитивная корреляция с ОА

коленных суставов и стоп Waine et al7

809 Эндопротезирование тб

сустава при ОА

2-х сторонний OA OR 22

(95 CI 08ndash64)

генерализованный OA OR

10 (95 CI 05ndash19)

Stuumlrmer et al8

1026 OA

Mean FPG 99plusmn222 mgdl in

OA (plt001) vs 88plusmn199 mgdl

in normal controls (plt001)

Cimmino and Cutolo9

1003 OA коленных суставов глюкозы в крови OR 195

(95 CI 108ndash359) Hart et al10

918 Эндопротезирование при ОА 183 vs 63 (p=006) Schett et al11

1514 Любая форма артрита в анамнезе NS Frey et al12

5193 Рентгенологический ОА

Мужчины OR 214 (95 CI

092ndash496) (NS) Anderson and Felson13

Diabetes-induced Osteoarthritis From a New Paradigm to a New Phenotype FBerenbaum Ann Rheum Dis 201170(8)1354-1356

Риск смерти при полиморбидности у больных с ОА

Относительный риск

Nuumlesch E et al All cause and disease specific mortality in patients with knee or hip osteoarthritis Population based cohort study BMJ 2011 Mar 8 342d1165

n=1163 14 лет наблюдения

Синовит

Ремоделирование кости

Образование остеофитов

Хрящ

Sven aged 45

Sven aged 58

Боль

Боль

Боль

Боль

Боль

Клинические проявления ОА

Потеря функции

Деформация сустава

Частота признаков нейропатической боли при ОА

Скрининг по DN4

DN4 (-)

DN4 (+)

70 30

Туровская ЕФ 2013

Параметры DN4 (-)

n= 55

DN4(+) n= 24

P=

ВАШ 56 plusmn 2 67 plusmn 20 0029

WOMAC 955 plusmn 435 1186 plusmn 409

0028

PainDETECT 117 plusmn 63 178 plusmn 53 0000

HADS тревога

82 plusmn 4 10 plusmn 32 0038

Рентгено-графия

I стадия 0 125

0038 II стадия 838 562

III стадия 135 312

IV стадия 27 0

Оценка остеоартроза

СИМПТОМЫ - Оценка боли объема движения и тд

АНАТОМИЧЕСКИЕ ИЗМЕНЕНИЯ

- Ренгенография - Ядерно-магнитный резонанс

- УЗИ - Сцинтиграфия - Артроскопия

ФУНКЦИЯ

- Стандартные функциональные индексы - Общая оценка качества жизни (НАQ)

- Нетрудоспособность

ВМЕШАТЕЛЬСТВО -Хирургическое лечение остеоартроза

Алексеева ЛИ 1998

Коленные суставы без ОА

Коленные суставы с ОА

Когда laquoреальноraquo

начинается ОА

Критерии раннего ОА

Ранний ОА ndash 3 критерия

1 Боль в коленном суставе

По крайней мере 2 эпизода боли gt 10 дней в течение последнего года

2 Стандартная рентгенография

0 или I или II стадии по Kellgren-Lawrence (только остеофиты)

3 МРТ По крайней мере 2 признака Морфология хряща по WORMS 3-6 Изменения хряща 2 и 3 стадий Изменения менисков 3 и 4 стадий ОКМ по WORMS 2 и 3

Luyten FP et al Knee Surg Sport Trumatol Arthrosc 201220401-406

Локализация наиболее распространенных хронических болевых синдромов

1 H Breivik et al European Journal of Pain 10 (2006) 287ndash333

Факторы риска прогрессирования ОА коленных суставов

Факторы влияющие на

увеличение стадии гонартроза

(дискриминантный анализ)

Точность прогнозирования ndash 931

Переменные Стадии 1-2 Стадии 3-4

Р

Среднее значение

стандартная ошибка

Наличие варусной

девиации бберцовых

костей

115 036 18 041

0001

ИМТ больных (кгм2) 308 49 367 55 0001

Боль в коленных суставах

при ходьбе (по ВАШ) 489 137 6015 144

0004

МПК медиального

мыщелка бберцовой

кости - R3 (гсм2)

0809 024 114 031

0000

МРТ размер отека

костного мозга в

медиальных отделах

бберцовой кости

(баллы)

032 01 136 0 5

0000

УЗИ наличие синовита 011 001 047 012 0001

Различия между больными с 1-2 и 3-4 стадиями

гонартроза

069

0551

0518

047

0387

0327

Варусная девиация бберцовых

костей

МРТ отек костного мозга в мед

отд бберцовой кости

МПК мед мыщелка бберцовой

кости (R3)

ИМТ больных

УЗИ синовит

Интенсивность боли при ходьбе

(ВАШ)

Вклад переменных в дискриминацию

Общие принципы лечения больных ОА

bull Образование больных

bull Уменьшение болевого

синдрома

bull Улучшение функции

суставов

bull Предотвращение

развития инвалидности

bull Модификация течения

остеоартрозного

процесса

Тормозить деструкцию и

контролировать симптомы

Рациональные шаги

Назначение препаратов laquoне участвующихraquo в

полипрагмазии

Низкодозовые комбинации

Выбор индивидуальных базисных

препаратов для лечения

полиморбидности

Пана-дол

НПВП (по)

НПВП лок

ИПП Трамадод

ГАХС

Диац НСАС ГК (вс) ГА(в

с

OARSI (2008) 1а Гон ОА IV Кокс ОА

1а 1а 1а Ia Ia Ia

AAOS (2013) НД С С С НР НД НР

ACR (2012) bullКисти bullКолени bullБедро

- P P

Р Р Р

Р Р -

У У У

Р Р Р

НР

НР

Р

Р

У

У

NCC-CC (2008) Р Р Р Р НР Р НР НР

EULAR bullКисти (2007) bullБедро (2005) bullКолени (2003)

IV А А

1a А А

1a А

1a А А

Ib

A

A

IV

Р

В

IV

НР

В

Ib

НР

А

IIb

C

B

Ib

A

A

ARTA-OS (2009)

Р НР Р

ACPMAB (2012)

Р Р

MQIC (2011) Р Р Р Р Р Р

Заключение Р Р Р Р Р

Рекомендации по лечению остеоартроза

Nelson et al A systemftic review of recommendations and guidelines for the management of OA Seminars in ArthritisRheum2014

Гетерогенность ОА может влиять на эффективность фармакотерапии

Bierma-Zeinstra SMA Verhagen AP Arthritis Res Ther 2011 13213

Структурная или симптоматическая стадии bullОграничение подвижности bullИнтенсивность боли bullРентгенологическая стадия bullСиновит bullОтек костного мозга

Фенотип bullЛокализация поражения суставов bullЛокальный vs системный bullСтруктурый субтип bullФенотип боли

Ко-морбидность bullОжирение bullКардиоваскулярная патология bullОстеопороз bullДепрессия

Индивидуальные факторы bullПол bullВозраст bullПсихосоциальные факторы

TE McAlindon et al OARSI guidelines for the non-surgical management of knee osteoarthritis Osteoarthritis and Cartilage 22 (2014) 363-388

Фенотипическая классификация ОА Локализация ОА

ОА только коленных суставов манифестный ОА

одного или 2-х коленных суставов

Генерализованный ОА манифестный ОА коленных

суставов + другие суставы (тазобедренные суставы кистей позвоночника и др)

Коморбидность

Нет коморбидности пациент с ОА не имеющий

коморбидных состояний отражающихся на здоровье

Коморбидность пациент с ОА имеющий коморбидные

состояния отражающиеся на здоровье диабет гипертония кардиоваскулярные болезни почечная недостаточность желудочно-кишечное кровотечение депрессия физические повреждения ограничивающие активность включая ожирение

bull Умеренный коморбидный риск пациент с ОА

имеющий диабет пожилой возраст гипертонию кардиоваскулярные болезни почечную недостаточность ЖКТ осложнения физические повреждения ограничивающие активность включая ожирение

bull Высокий коморбидный риск пациент с ОА имеющий ЖКТ кровотечение инфаркт миокарда хроническую почечную недостаточность и др

OARSI Guidelines для не хирургического лечения ОА Основные обязательные лечебные методы

Подходят всем больным ОА

ЛФК Снижение веса Силовые упражнения

ЛФК в воде Самоуправление ОА и образование больных

Рекомендуемые лечебные методы Подходят для следующих фенотипов ОА

ОА коленных суставов без коморбидности

ОА коленных суставов с коморбидностью

Генерализованный ОА без коморбидности

Генерализованный ОА с коморбидностью

Биомеханика Вс стероиды Локальные НПВП Трость Селективные НПВП Капсаицин Стандартные НПВП Дулоксетин Парацетамол

Биомеханика Трость Вс стероиды Локальные НПВП

Селективные НПВП Вс стероиды Стандартные НПВП Дулоксетин Биомеханика Парацетамол

Бальнеотерапия Биомеханика Вс стероиды Селективные НПВП Дулоксетин

OARSI рекомендует рассматривать вопрос о хирургических методах если консервативная терапия не эффективна

TE McAlindon et al OARSI guidelines for the non-surgical management of knee osteoarthritis Osteoarthritis and Cartilage 22 (2014) 363-388

Хондроитин сульфат

Основные принципы лечения ОА коленных суставов

Комбинация не фармакологических и фаромакологическеих методов

Информацияобразование больных

Снижение веса при избыточной массе тела

Лечебная физкультура (аэробные силовые упражнения)

O BruyegravereetalSeminarsinArthritisandRheumatism ] (2014)

Основное лечение Шаг 1

Если симптоматический ОА

Парацетамол на регулярной основе

или

SYSADOA глюкозамин сульфат иили

хондроитин сульфат или их

комбинация парацетамол

Если все еще симптоматический ОА

Локальные НПВП

или

Капсаицин

Рекомендации физиотерапевта

Брейсы

Стельки

Если симптоматический ОА

добавлять в любое время

Ходьба

Термальные методы

Мануальная терапия

Фиксация надколенника

Китайская акапунктура

TENS

Шаг 2 Рекомендуемое лечение при персистирующей боли

Если все еще симптоматический ОА или боль усилилась

Интермиттирующий или постоянный (длительными курсами) прием НПВП

Нормальный ЖКТ риск

Повышенный ЖКТ риск

Повышенный КВЗ риск

Повышенный почечный риск

Не селективные НПВП с ИПП

ЦОГ-2 селективные НПВП с ИПП

Предпочтительно напроксен

Избегать НПВП

ЦОГ-2 селективные НПВП по требованию ИПП

Избегать не селективных НПВП

Избегать высоких доз диклофенака и ибупрофена (особенно в сочетании с низкими дозами аспирина)

Осторожно с другими не селективными НПВП

Избегать селективных НПВП Если все еще симптоматический ОА

вс гиалуронат

вс кортикостероиды O BruyegravereetalSeminarsinArthritisandRheumatism ] (2014)

Шаг 3 Последние фармакологические попытки

Короткие курсы слабых опиоидов

Дулоксетин

Шаг 4 Управление последней стадией ОА и хирургические методы

Если очень интенсивная боль и плохое качество жизни

Эндопротезирование сустава

Эндопротезирование отдельных частей сустава

Если есть противопоказания к операции

Опиоидные анальгетики

O BruyegravereetalSeminarsinArthritisandRheumatism ] (2014)

Симптоматические препараты замедленного действия (SYSADOA)

Комбинированные

препараты

bull Терафлекс (хондроитин сульфат +

глюкозамин гидрохлорид)

bull Артра (хондроитин сульфат +

глюкозамин гидрохлорид)

bull Кондро нова (хондроитин сульфат +

глюкозамин сульфат)

bull Хондроитин сульфат

bull Глюкозамин сульфат

bull Диацереин

bull Авокадосоя

bull Гиалуроновая

кислота

bull Алфлутоп

Строение хондроитин сульфата

А ndash хондроитин 4-сульфат В ndash хондроитин 6-сульфат

Субхондральная кость

Синовиоцит

Mast клетки

Т - клетки

Синовиальная

жидкость

Макрофаг

Синовиальная

мембрана

ХС

ХС

Хрящ

JM Faure 2010

Механизм действия хондроитин сульфата (ХС)

bull В хряще некоторые эффекты ХС могут быть связаны с ингибицией ядерной транслокации NF-kB

bull В синовиальной мембране уменьшение припухлости и выпота в суставе можно объяснить ингибицией ХС ядерной транслокации NF-kB

bull In vivo ХС предотвращает ядерную транслокацию NF-kB в гепатоцитах

Влияние на метаболизм субхондральных остеобластов

Хондроитин сульфат

уменьшает резорбцию

субхондральной кости

OPG и экспрессию

генов RANKL

увеличивая экспрессию

OPG RANKL

S Kwan et al Arthritis Research amp Therapy 2007 9R117doi101186ar2325

Влияние на микроциркуляцию субхондральной кости

Влияние хондроитин сульфата на субхондральную кость

Мобилизирует фибрин липиды депозиты холестерина в синовии и кровеносных сосудах (субхондральные сосуды)

Модифицирует активность

аггреканазы связывая

Е-селектин

Ингибирует синтез липидов Luo etal2001

ХС стимулирует синтез антиангиогенных факторов

Экс

пр

ес

си

я ге

на

(

от

ко

нтр

оля)

Экс

пр

ес

си

я ге

на

(

от

ко

нтр

оля)

VEGI TSP-1

ХС (мкгмл) ХС (мкгмл)

Анальгетическая активность хондроитина (размер эффекта)

W Zhang 2010

Исследование эффективности переносимости и безопасности препарата Хондрогард у больных ОА

Динамика показателей WOMAC боли скованности функциональной недостаточности

(указаны средние значения) Рlt0001 для всех показателей

Развитие эффекта на 23-ий день Хондрогард при вм введении у пациентов с ОА коленных суставов обладает значимым симптоматическим эффектом

WOMAC на 465 ММ БОЛЬ на 43

ФН на 37

СКОВАННОСТЬ на 41

59

31

7

Хороший

Удовлетворительный

Нет эффекта

Структурно-модифицирующие свойства Хондроитин сульфата

Хондроитин сульфат

замедляет сужение

суставной щели при

остеоартрозе

коленного сустава

28

29

3

31

32

33

ми

лл

им

етр

ы

Хондроитин

сульфат

Плацебо

До лечения

После

До лечения ПослеMichel et al 2001 Kahan A et al EULAR 2006 (STOPP исследование)

P=001

28

29

3

31

32

33

34

ми

лл

им

етр

ы

Хондроитин сульфат Плацебо

До лечения После

P=003 сужение минимальной ширины суставной щели через 2 года

Хондроитин сульфат тормозит потерю хряща

По

тер

я о

бщ

его

об

ъем

а хр

яща

L Wildi J Raynauld J Martel-Pelletier A Beaulieu L Bessette F Morin F Abram M Dorais J Pelletier Chondroitin sulphate reduces both cartilage volume loss and

bone marrow lesions in knee osteoarthritis patients starting as early as 6 months after initiation of therapy a randomised double-blind placebo-controlled pilot study using MRIAnn Rheum Dis 201170982-989

Хондроитин сульфат снижает потребность в НПВП

0

Хондроитина сульфат снижает прогрессирование ОА коленного сустава и уменьшает частоту ТЭКС

Сни

же

ни

е м

ини

ма

льно

го р

азм

ер

а с

уста

вной

щел

и м

м

Время с момента включения пациента мес

ХС

Плацебо

Kahan A et al Arthritis Rheum 2009 60 (2) 524-533

ХС mdash это препарат

модифицирующий течение ОА

который может снижать частоту

ТЭКС

ТЭКС в течение 4 лет

n = 51 ДА НЕТ

Плацебо (n = 23) 5 (217) 18 (783)

Хондроитина сульфат (n = 28) 2 (72) 26 (928)

Тест хи-квадрат в соответствии с пациентов перенесших ТЭКС х2 = 73714 P = 00066 Raynauld et al Рукопись представлена

Динамика ОА за год у обследованных больных

lt005 840 089 390 088 Число дней бл

lt005 283 018 041 018

Количество

амбулаторных

обращений

gt005 2404 097 2532 257 Число койко-дней

lt005 078 006 023 004 Число

госпитализаций

lt005 370 022 175 017 Число обострений

ОА

P Контрольная группа

N=214

Структумreg

N=159 Критерии

ЛИ Алексеева и соавт 2001

Течение АГ и ИБС у обследованных больных ОА за период наблюдения

Структумreg N=64 (402) Контроль N=81 (379)

27

13

60

28

67

5улучшение

без изменений

ухудшение

Plt005

Plt005 АГ

ИБС

22

7

71

34

64

2

Plt005

Plt005

ЛИ Алексеева и соавт 2001

инфекция Травма

Повреждение

Haps Gtps

Фибронектин

Гиалуроновая кислота

Гепаран сульфат

Фибриноген

Pamps

Эпителиальные клетки

Эндотелиальные клетки

Хондроциты

Синовициты

Гепатоциты

VSMCs

PMNs

Моноциты

Лимфоциты

Дендритные клетки

Купферовские клетки

Воспалительные заболевания

NF-kB

Провоспалит цитокины

Антивоспалит Цитокины

Энзимы (NOS2 COXMMPs)

PRRs

Может ли ХС иметь клиническую эффективность при некоторых этих болезнях

Амиотрофический латеральный склероз

Псориаз

Воспалительные заболевания кишечника

Рассеянный склероз и др

Заболевания человека

с доказанной активацией NF-kB

UweBiochem Pharmacol 200881567-79

bull 129 больных с ОА и

псориазом боль по ВАШ

ge30 мм индекс PASI ge5

получали по 800 мгсутки Хондроитин сульфата в

течение 3 месяцев

bull ХС эффективен и

безопасен при обоих заболеваниях

bull Лучше всего кожный

синдром уменьшался при

плантарном псориазе

Двойное слепое плацебо-контролируемое рандомизированное исследование эффективности Хондроитин сульфата у больных ОА

и кожным псориазом

Moumlller I Peacuterez M Monfort J и соавт Effectiveness of chondroitin sulfate in patients with concomitant knee osteoarthritis and psoriasis a randomized double-blind placebo-

controlled study Osteoarthritis Cartilage 201018 Suppl 1S32-40

ДВОЙНОЕ СЛЕПОЕ РАНДОМИЗИРОВАННОЕ ПЛАЦЕБО КОНТРОЛИРУЕМОЕ

ИССЛЕДОВАНИЕ ПО ОЦЕНКЕ ЭФФЕКТИВНОСТИ ГЛА ХС ИЛИ ИХ

КОМБИНАЦии

ИЗУЧЕНИЕ ВЛИЯНИЯ ЛЕЧЕНИЯ НА ПРОГРЕССИРОВАНИЕ ОА КОЛЕННЫХ

СУСТАВОВ В ТЕЧЕНИЕ 24 МЕСЯЦЕВ DATA FROM THE OSTEOARTHRITIS INITIATIVE

PROGRESSION COHORT

600 больных с ОА коленных суставов

300 + анальгетики или НПВП

300 - анальгетики или НПВП комбинации ХС и Глюкозамина

При приеме комбинации ХС и Глюкозамина через 24 месяца была

меньшая потеря объема хряща по сравнению с больными не

принимавшими такую комбинацию

Авторы заключили что комбинации ХС и Глюкозамина

обладает способностью замедлять прогрессирование ОА те структурно-

модифицирующим эффектом по данным qМРТ который не выявляется при

рентгенографической оценке этого действия

bullJohanne Martel-Pelletier1 Camille Roubille1 Franccedilois Abram2 Marc C Hochberg3 Marc Dorais4 Philippe Delorme1 Jean-Pierre Raynauld1 Jean-Pierre Pelletier1

Published Online First 13 December 2013

РАНДОМИЗИРОВАННОЕ ДВОЙНОЕ СЛЕПОЕ МНООГОЦЕНТРОВОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ

ЭФФЕКТИВНОСТЬ КОМБИНАЦИИ ГЛЮКОЗАМИНА И ХОНДРОИТИН СУЛЬФАТА ПО

СРАВНЕНИЮ С ЦЕЛЕКОКСИБОМПРИ МАНИФЕСТНОМ ОА КОЛЕННЫХ СУСТАВОВ

MC Hochbergy J Martel-Pelletierz J Monfortx I Meuro ollerk P du Souich J-P Pelletierz MOVES Steering Committee Osteoarthritis and Cartilage 22 (2014) S7ndashS56

The Multicentric Osteoarthritis interVEntion Study with Sysadoa (MOVES)

Из 763 скринированных больных с ОА коленных суставов рандомизированы 606

304 больных

Доргликан (200 мг ХС и 250 мг ГлГ

По 2 капс 2 рдень

302 больных

Целекоксиб (1 т 200 мгдень)

Плацебо Доргликана

(1т + 2 т + 2 т)

Длительность 6 месяцев

Критерии включения

bull Возраст gt 40 лет

bull ОА по критериям АКР

bull R - стадия 23 по Kellgren-Lawrence

bull Боль по WOMAC gt301(0-500 шкала)

Через 6 месяцев лечения на основании анализа ITT и PP популяций

продемонстрирована одинаковая эффективность комбинации ХС и ГгГ и

целекоксиба по влиянию на боль функцию суставов и скованность с равной

безопасностью

Динамика функционального индекса AUSKAN (12- месячное применение пиаскледина при ОА суставов кистей)

0

100

200

300

400

500

мм

В

АШ

V1 V2 V3 V4 V5 V6 V7 V8

визит

Динамика ограничения бытовых функций под

влиянием пиаскледина (AUSKAN)

Hyalganreg (гиалуронат Na)

Mв 06-07

Suplasyn Мв 05-073 mln

Da

Fermathron Мв 11 mln Da

Ostenil Мв 12 mln Da

Supartzreg Мв 06-17 mln Da

Synocrom Mв 16 mln Da

Orthovisk Мв 11-29 mln

Da

Hyalurom Мв 24 mln Da

SYNVISCreg Mв 6 million

DUROLANE Мв gt 6 million

Гиалуроновая кислота

Сравнение динамики эффекта ГК и ГлК

В пользу

ГК

В пользу

ГлК

Отн

оси

тел

ьна

я

ES

5 исслед

n ГИНК=250

n ГК=234

3 исслед

n ГИНК=193

n ГК=176

4 исслед

n ГИНК=205

N ГК=184

5 исслед

n ГИНК=250

n ГК=234

7 исслед

n ГИНК=307

n ГК=238

Bannuru 2009

Недели после инъекции

2 6 8 12 26

OA характеризуется 3 основными признаками (BASICC)

1 Костной атрофией (Bone Atrophy)

2 Синовиальным воспалением (Synovial Inflammation)

3 Изменениями катаболизма хряща (Cartilage Catabolism)

Аббревиатура - BASICC

1 Karsdal MA et al Ann NY Acad Sci 20071117181ndash195

2 Wieland HA et al Nat Rev Drug Discov 20054331ndash344

a Норма b ОА

Weakened and

frayed tendons

ligaments muscles Episodically inflamed

synovium Reduced viscosity

of synovial fluid Fibrillateddestroyed

cartilage Bony outgrowths

(osteophytes) Bone sclerosis Frayed cracked meniscus

Thickened capsule

Bone

Capsule

Synovial

fluid

Synovium Meniscus

Cartilage

Tendons

ligaments

Muscle

Здоровые кость и хрящ

Поздняя стадия ОА кость и хрящ

Новый взгляд на управление хроническим остеоартритом

Фаза заболевания

Суст метабол отклонения

ОА

До laquoR-графическийraquo

Клинический и R-графический ОА

ОА

ОА

ОА

ОА

ОА

ОА

Ненормфизио-логия

Предболезнь Симптомат болезнь

Остеопороз Потеря кости Переломы Анорм метабол

кости

Гипертония Высокое АД Жесткость сосудов Инсульт

ССЗ Гиперлипидемия Атеросклероз ИМ серд-сос недост

Kraus AB Nevitt M Sandell LI Osteoarthritis Cartilage 201018(6)742-5

Взгляд на управление хроническим остеоартритом в будущем

Улучшение технологии идентифи-кации больных

Выделение предикторов риска ОА

Скрининг фенотипов с высоким риском

Таргетное лечение предотвращ поврежд cустава cмерть

Kraus AB Nevitt M Sandell LI Osteoarthritis Cartilage 201018(6)742-5

Клеточная терапия

Картогенин

Кость

Хрящ

Кальцитонин

Бисфосфонаты

Стронция ранелат

ПТГ

Ингибиторы

катепсина

Ингибиторы RANK

Остеоартроз

Остеопороз

Перспективы терапии остеоартроза

Ингибиторы фактора роста

нервов (tanezumab)

Ингибиторы рецепторов

провоспалительных

цитокинов

Моноклональные антитела к провоспалительным цитокинам

Ингибиторы сигнальных

молекул Ингибиторы ангиогенеза

Остеоартроз в амбулаторной практике

20 от приема

75 от приема

35 от приема

В амбулаторной практике врачи вне зависимости от специальности часто

консультируют больных ОА (в среднем каждого четвертого на приеме )

Назначения препаратов для лечения опорно-двигательного аппарата

Ревматолог

Ортопед

Не-фармакологические методы

Терапия боли Противовоспалительные

препараты Терапевт

Интра-артикулярные любриканты

Хирургическое

лечение

Протезирование

Болезнь модифицирующие препараты

Клеточная терапия

Лечение остеоартроза

Page 8: Остеоартроз.Актуальность проблемы, диагностика и лечение заболевания

Гипотеза нарушения равновесия в патогенезе ОА

Разрушение Синтез

Провоспалительные цитокины (ИЛ-1β ФНО (фактор некроза опухоли)-α ИЛ-6 ИЛ-8 ИЛ-11 ИЛ-17 ИЛ-18) MMP (коллагеназы стромелизин желатиназы) Аггреканазы Простагландины Оксид азота

Противовоспалительные цитокины (ИЛ-4 11-10 ИЛ-13) TIMP (тканевые ингибиторы металлопротеиназ) Факторы роста (ИФР-1 инсулиноподобный фактор роста-1 ТФР mdash трансформирующий фактор роста b-ФРФ mdash фактор роста фибробластов BMP ndash костный морфогенетический белок) Синтез коллагена Синтез протеогликана

Воспаление rarr прогрессирование ОА

Moreland LW Arthritis Res Ther 2003 5(2)54-67

Jeremy Sokolove Christin M Lepus Role of Inflammation in the Pathogenesis of Osteoarthritis Latest Findings and Interpretations Ther Adv Musculoskel Dis 20135(2)77-94

Воспаление индуцирует

проницаемость сосудов Ангиогенез Неоваскуляризация

Травма избыточная нагрузка

Изменение биомеханики Нестабильность повреждение

Хроническое воспаление

Тканевое повреждение и

ремоделирование

Синовия и хондроциты продуцируют

воспалительные медиаторы

Продукты повреждения хряща

Воспалительные

медиаторы жировой ткани

Воспаление при ОА

Разрушение хряща при ОА

bull Fernandes JCet al Biorheology 2002 39 (1-2)237-46 Malemud CJ Biodrugs 2004 18(1) 23 -35 Bloom AB et al Curr Drug Targets 2007 8 (2)283-92 Fan Z et al Am J Pathol 2007 171 (3)

938-46 Nathan C Xie QW Cell 1994 78915-18 Daheshia M Yao JQJ Rheumatol 2008 35 (12)2306-12

МЕХАНИЧЕСКИЙ СТРЕСС Ремоделирование

матрикса хряща

Матриксные металлопротеазы 139 и 13

ADAMTS 4 и 5

Катепсин К

Сериновые протеазы (HTRA-1)

Цитокины (ИЛ 16781718 онкостатин М)

Хемокины (ИЛ 8 связанный с ростом онкоген αγ моноцитарный белок хемотаксиса 1 RANTES)

Лейкотриены простагландины S100 протеин TGFα

Снижение

регенерации

матрикса хряща

Падение активности

IFG-1

TGFβ

BMP-7

FGF-18 Апоптоз аутофагия

некроптоз хондроцитов

darr HMGB-2 (группа белков высокой мобильности)

darr активности аутофагии

uarr кислородных радикалов

uarr активности нитроксидсинтаз

Гипертрофия

хондроцитов

RUNX-2 (фактор транскрипции)

HIF-2α (индуцируемый гипоксией фактор)

Wntβ catenin (сигнальный путь активации катенина β)

ИЛ-8

laquoмикрокристаллический

стрессraquo

Трансглютаминаза

Неорганический фосфат

Толл ndash подобные рецепторы

NLRP3 (инфламмасома)

Формирование

остеофитов

TGFβ

BMP 2

Роль синовита в патогенезе ОА

CR Scanzello SR Goldring The role synovitis in osteoarthritis pathogenesis Bone 51(2012) 249-257

Toll-подобные рецепторы (а) и активация комплемента (в) в суставе приводят к синовиту и вызывают эрозии хряща повреждению тканей сустава Острое повреждение ткани сустава или хроническое повреждение хряща как при ОА приводит к образованию Матричных молекул и компонентов комплемента высвобождающихся в синовиальную Жидкость Активируются TLR и каскад комплемента

Синовит при OA имеет ли он клиническое значение

Признаки воспаления по данным МРТ связаны

с болью и тяжестью структурных изменений

Hill CL et al J Rheumatol 200128(6) 1330-1337

Синовит связан с повреждением хряща при

ОА коленного сустава

Loeuile D et al Arthritis Rheum 2005 52 (11) 3492-3501

Воспалениеndash фактор прогрессирования ОА

Однолетнее артроскопическое исследование

422 пациентов с ОА коленного сустава

Пациенты с синовитом на исходном уровне

(21) имели в три раза более высокую

вероятностью прогрессирования

повреждения хряща (26 по сравнению с

12 скорректированное ОШ = 31 95-ный

ДИ 11mdash57)

Ayreal X et al Osteoarthritis Cartilage 2005 13(5) 361-367

Lotz M J Martel-Pelletier C Christiansen et al Ann Rheum Dis 2013721756ndash

1763

Остеопоротический фенотип ОА

Увеличенное ремоделирование субхондральной кости и как следствие последующие изменения кости ассоциируются с деградацией хряща и синовитом

Остеоартроз (ОА) МКБ-10 М15-М19

ldquoГетерогенная группа заболеваний

различной этиологии со сходными

биологическими

морфологичесикими

клиническими проявлениями и

исходами при которых в

патологический процесс

вовлекаются хрящ субхондральная

кость связки капсула

синовиальная оболочка и

околосуставные мышцы Keuttner KE Golderg VM et al Osteoarthritis disorders American Academy of Orthopedic Surgeons Rosemont 1995 p95-101

Новая концепция патогенеза ОА

laquoОА ndash это заболевание суставов характеризующееся клеточным стрессом и деградацией экстрацеллюлярного матрикса возникающих при макро- и микро- повреждении которые активируют не нормальные адаптивные восстановительные ответы включая провоспалительные пути иммунной системы костное ремоделирование и образование остеофитов

VKraus ACR 2012

Первый ответ на возбудителя =

улучшение выживаемости

Ответ на заживление

хронических ран = остеоартрит

Врожденный иммунный ответ

Остеоартрит (остеоартроз) ndash как синдром

остеоартрит

Болезнь Инфаркт миокарда Другие

Альцгеймера Инсульт

Системное высвобождение laquoпровоспалительныхraquo медиаторов

С у б т и п ы о с т е о а р т р и т а Посттравматический Метаболический синдром Возраст Кристаллы Локальное Субклиническое Секреторный Врожденный

воспаление воспаление воспалительный иммунитет

(синовит фенотип

механорецепторы)

Остеоартроз

Атеросклероз

Сердечная

недоста-

точность

Избыточная

масса тела

Практически все пациенты с остеоартрозом имеют более чем одну соматическую патологию (Monson 1976) что обуславливает у них меньшую продолжительность жизни в среднем на 8-10 лет (Carman 1989 Cerhan 1995)

Остеопороз СД2

Коморбидность

Механизмы ассоциации ожирения и ОА

Увеличение массы тела вызывает не только возрастание механической нагрузки на сустав

но и сопровождается метавоспалением с увеличенной продукцией адипокинов и

провоспалительных цитокинов вызывающих поражение хряща кости и синовиальной

оболочки

Норма ОА

ОСТЕОАРТРОЗ

Метавоспаление

bull Адипокины

bull Провоспалительные

цитокины

Увеличение

веса

Увеличение

нагрузки

Действие на

Кость и хрящ

Костное

ремоделирование

и склероз

Разрушение

хряща

Остеофиты

Синовит

Ожирение ndash ключевой фактор риска

развития ОА

Lane NE Wallace DJ All about osteoarthritis 2002

Мужчины ()

Женщины ()

Низкий вес

04 08

Нормаль-ный вес

26 52

Избыточ-ный вес

44 85

Легкое ожирение

47 94

Умеренное 55 104

Тяжелое 106 172

Распространенность ОА в зависимости от индекса массы тела (kgm2)

Индекс массы тела ndash предиктор боли

(Логистическая регрессия)

ИМТ Adjusted () Adjusted

Odds Ratio

Низкий (lt25) 189 100

Избыточный

(25 to lt30) 218 120 (119 -122)

Ожирение I

(30 to lt35) 277

168 (165 -

171)

Ожирение II

(35 to lt40) 347

236 (229 -

242)

Ожирение III

(gt40) 441

354 (343 -

366)

Arthur A Stone1 and Joan E Broderick1

Obesity and Daily Pain Linked Study Finds 2012

Obesity (19 January 2012) | doi101038oby2011397

Увеличение ИМТ способствует повышению риска артропластики бедра

Исследовался эффект массы тела (BMI) роста и возраста на риск последующей артропластики бедра при первичном остеоартрозе у 1152006 населения Норвегии от 18 до 67 лет

Как у мужчин так и у женщин установлена взаимосвязь между ИМТ и дальнейшей артропластикой бедра 1 Увеличение веса на 5 кгквм увеличивало

риск артропластики на 68 у мужчин и 35 у женщин

2 Мужчины с ожирением имели в 8 раз более высокий риск а женщины в 5 раз более высокий риск чем люди с нормальным весом

Метаболический остеоартроз ndash 5 компонентов метаболического синдрома

Гипертензия

Ожирение

Гипергликемия

Дислипидемия ОА

Воспаление

Дисфункция эндотелия

Окислительный

Метаболиты

стресс

Синтез

адипокинов

Нарушение метаболизма

липидов

Субхонд-

ральная

ишемия

Накопление AGE

Zhuo Q et al Metabolic syndrome meets osteoarthritis Nat Rev Rheumatol 8 729ndash737 (2012

Риск остеоартроза у больных с ССЗ в зависимости от числа факторов кардиоваскулярного риска

Число факторов

кардиоваскулярного

риска

Риск ОА у мужчин Риск ОА у женщин

1 1 1

2 14 22

3 14 33

4 17 35

plt0001 Kadam UT Holmberg A Blagojevic M Nilsson PM Akesson K Risk factors for cardiovascular disease and future osteoarthritis-related arthroplasty a

population-based cohort study in men and women from Malmouml SwedenScand J Rheumatol 2011 Nov40(6)478-85 Epub 2011 Sep 21

Francis Berenbaum Diabetes-induced Osteoarthritis From a New Paradigm to a New Phenotype

Posted 08022011 Ann Rheum Dis 201170(8)1354-1356

Взаимосвязь диабета и ОА

Диабет

Гипергликемия

Локальная токсичность Системная токсичность

Старение Оксидативный стресс

Субкиническоевоспаление

Нейромышечные нарушения

Жесткость матрикса

Измененная сх кость

Активация Хондроцитов синовиоцитов

ОА индуцированный диабетом

Cross-sectional исследования OA и диабета

No of patients Definition of cases Main results Reference

60 Рентгенологический ОА

Позитивная корреляция с ОА

коленных суставов и стоп Waine et al7

809 Эндопротезирование тб

сустава при ОА

2-х сторонний OA OR 22

(95 CI 08ndash64)

генерализованный OA OR

10 (95 CI 05ndash19)

Stuumlrmer et al8

1026 OA

Mean FPG 99plusmn222 mgdl in

OA (plt001) vs 88plusmn199 mgdl

in normal controls (plt001)

Cimmino and Cutolo9

1003 OA коленных суставов глюкозы в крови OR 195

(95 CI 108ndash359) Hart et al10

918 Эндопротезирование при ОА 183 vs 63 (p=006) Schett et al11

1514 Любая форма артрита в анамнезе NS Frey et al12

5193 Рентгенологический ОА

Мужчины OR 214 (95 CI

092ndash496) (NS) Anderson and Felson13

Diabetes-induced Osteoarthritis From a New Paradigm to a New Phenotype FBerenbaum Ann Rheum Dis 201170(8)1354-1356

Риск смерти при полиморбидности у больных с ОА

Относительный риск

Nuumlesch E et al All cause and disease specific mortality in patients with knee or hip osteoarthritis Population based cohort study BMJ 2011 Mar 8 342d1165

n=1163 14 лет наблюдения

Синовит

Ремоделирование кости

Образование остеофитов

Хрящ

Sven aged 45

Sven aged 58

Боль

Боль

Боль

Боль

Боль

Клинические проявления ОА

Потеря функции

Деформация сустава

Частота признаков нейропатической боли при ОА

Скрининг по DN4

DN4 (-)

DN4 (+)

70 30

Туровская ЕФ 2013

Параметры DN4 (-)

n= 55

DN4(+) n= 24

P=

ВАШ 56 plusmn 2 67 plusmn 20 0029

WOMAC 955 plusmn 435 1186 plusmn 409

0028

PainDETECT 117 plusmn 63 178 plusmn 53 0000

HADS тревога

82 plusmn 4 10 plusmn 32 0038

Рентгено-графия

I стадия 0 125

0038 II стадия 838 562

III стадия 135 312

IV стадия 27 0

Оценка остеоартроза

СИМПТОМЫ - Оценка боли объема движения и тд

АНАТОМИЧЕСКИЕ ИЗМЕНЕНИЯ

- Ренгенография - Ядерно-магнитный резонанс

- УЗИ - Сцинтиграфия - Артроскопия

ФУНКЦИЯ

- Стандартные функциональные индексы - Общая оценка качества жизни (НАQ)

- Нетрудоспособность

ВМЕШАТЕЛЬСТВО -Хирургическое лечение остеоартроза

Алексеева ЛИ 1998

Коленные суставы без ОА

Коленные суставы с ОА

Когда laquoреальноraquo

начинается ОА

Критерии раннего ОА

Ранний ОА ndash 3 критерия

1 Боль в коленном суставе

По крайней мере 2 эпизода боли gt 10 дней в течение последнего года

2 Стандартная рентгенография

0 или I или II стадии по Kellgren-Lawrence (только остеофиты)

3 МРТ По крайней мере 2 признака Морфология хряща по WORMS 3-6 Изменения хряща 2 и 3 стадий Изменения менисков 3 и 4 стадий ОКМ по WORMS 2 и 3

Luyten FP et al Knee Surg Sport Trumatol Arthrosc 201220401-406

Локализация наиболее распространенных хронических болевых синдромов

1 H Breivik et al European Journal of Pain 10 (2006) 287ndash333

Факторы риска прогрессирования ОА коленных суставов

Факторы влияющие на

увеличение стадии гонартроза

(дискриминантный анализ)

Точность прогнозирования ndash 931

Переменные Стадии 1-2 Стадии 3-4

Р

Среднее значение

стандартная ошибка

Наличие варусной

девиации бберцовых

костей

115 036 18 041

0001

ИМТ больных (кгм2) 308 49 367 55 0001

Боль в коленных суставах

при ходьбе (по ВАШ) 489 137 6015 144

0004

МПК медиального

мыщелка бберцовой

кости - R3 (гсм2)

0809 024 114 031

0000

МРТ размер отека

костного мозга в

медиальных отделах

бберцовой кости

(баллы)

032 01 136 0 5

0000

УЗИ наличие синовита 011 001 047 012 0001

Различия между больными с 1-2 и 3-4 стадиями

гонартроза

069

0551

0518

047

0387

0327

Варусная девиация бберцовых

костей

МРТ отек костного мозга в мед

отд бберцовой кости

МПК мед мыщелка бберцовой

кости (R3)

ИМТ больных

УЗИ синовит

Интенсивность боли при ходьбе

(ВАШ)

Вклад переменных в дискриминацию

Общие принципы лечения больных ОА

bull Образование больных

bull Уменьшение болевого

синдрома

bull Улучшение функции

суставов

bull Предотвращение

развития инвалидности

bull Модификация течения

остеоартрозного

процесса

Тормозить деструкцию и

контролировать симптомы

Рациональные шаги

Назначение препаратов laquoне участвующихraquo в

полипрагмазии

Низкодозовые комбинации

Выбор индивидуальных базисных

препаратов для лечения

полиморбидности

Пана-дол

НПВП (по)

НПВП лок

ИПП Трамадод

ГАХС

Диац НСАС ГК (вс) ГА(в

с

OARSI (2008) 1а Гон ОА IV Кокс ОА

1а 1а 1а Ia Ia Ia

AAOS (2013) НД С С С НР НД НР

ACR (2012) bullКисти bullКолени bullБедро

- P P

Р Р Р

Р Р -

У У У

Р Р Р

НР

НР

Р

Р

У

У

NCC-CC (2008) Р Р Р Р НР Р НР НР

EULAR bullКисти (2007) bullБедро (2005) bullКолени (2003)

IV А А

1a А А

1a А

1a А А

Ib

A

A

IV

Р

В

IV

НР

В

Ib

НР

А

IIb

C

B

Ib

A

A

ARTA-OS (2009)

Р НР Р

ACPMAB (2012)

Р Р

MQIC (2011) Р Р Р Р Р Р

Заключение Р Р Р Р Р

Рекомендации по лечению остеоартроза

Nelson et al A systemftic review of recommendations and guidelines for the management of OA Seminars in ArthritisRheum2014

Гетерогенность ОА может влиять на эффективность фармакотерапии

Bierma-Zeinstra SMA Verhagen AP Arthritis Res Ther 2011 13213

Структурная или симптоматическая стадии bullОграничение подвижности bullИнтенсивность боли bullРентгенологическая стадия bullСиновит bullОтек костного мозга

Фенотип bullЛокализация поражения суставов bullЛокальный vs системный bullСтруктурый субтип bullФенотип боли

Ко-морбидность bullОжирение bullКардиоваскулярная патология bullОстеопороз bullДепрессия

Индивидуальные факторы bullПол bullВозраст bullПсихосоциальные факторы

TE McAlindon et al OARSI guidelines for the non-surgical management of knee osteoarthritis Osteoarthritis and Cartilage 22 (2014) 363-388

Фенотипическая классификация ОА Локализация ОА

ОА только коленных суставов манифестный ОА

одного или 2-х коленных суставов

Генерализованный ОА манифестный ОА коленных

суставов + другие суставы (тазобедренные суставы кистей позвоночника и др)

Коморбидность

Нет коморбидности пациент с ОА не имеющий

коморбидных состояний отражающихся на здоровье

Коморбидность пациент с ОА имеющий коморбидные

состояния отражающиеся на здоровье диабет гипертония кардиоваскулярные болезни почечная недостаточность желудочно-кишечное кровотечение депрессия физические повреждения ограничивающие активность включая ожирение

bull Умеренный коморбидный риск пациент с ОА

имеющий диабет пожилой возраст гипертонию кардиоваскулярные болезни почечную недостаточность ЖКТ осложнения физические повреждения ограничивающие активность включая ожирение

bull Высокий коморбидный риск пациент с ОА имеющий ЖКТ кровотечение инфаркт миокарда хроническую почечную недостаточность и др

OARSI Guidelines для не хирургического лечения ОА Основные обязательные лечебные методы

Подходят всем больным ОА

ЛФК Снижение веса Силовые упражнения

ЛФК в воде Самоуправление ОА и образование больных

Рекомендуемые лечебные методы Подходят для следующих фенотипов ОА

ОА коленных суставов без коморбидности

ОА коленных суставов с коморбидностью

Генерализованный ОА без коморбидности

Генерализованный ОА с коморбидностью

Биомеханика Вс стероиды Локальные НПВП Трость Селективные НПВП Капсаицин Стандартные НПВП Дулоксетин Парацетамол

Биомеханика Трость Вс стероиды Локальные НПВП

Селективные НПВП Вс стероиды Стандартные НПВП Дулоксетин Биомеханика Парацетамол

Бальнеотерапия Биомеханика Вс стероиды Селективные НПВП Дулоксетин

OARSI рекомендует рассматривать вопрос о хирургических методах если консервативная терапия не эффективна

TE McAlindon et al OARSI guidelines for the non-surgical management of knee osteoarthritis Osteoarthritis and Cartilage 22 (2014) 363-388

Хондроитин сульфат

Основные принципы лечения ОА коленных суставов

Комбинация не фармакологических и фаромакологическеих методов

Информацияобразование больных

Снижение веса при избыточной массе тела

Лечебная физкультура (аэробные силовые упражнения)

O BruyegravereetalSeminarsinArthritisandRheumatism ] (2014)

Основное лечение Шаг 1

Если симптоматический ОА

Парацетамол на регулярной основе

или

SYSADOA глюкозамин сульфат иили

хондроитин сульфат или их

комбинация парацетамол

Если все еще симптоматический ОА

Локальные НПВП

или

Капсаицин

Рекомендации физиотерапевта

Брейсы

Стельки

Если симптоматический ОА

добавлять в любое время

Ходьба

Термальные методы

Мануальная терапия

Фиксация надколенника

Китайская акапунктура

TENS

Шаг 2 Рекомендуемое лечение при персистирующей боли

Если все еще симптоматический ОА или боль усилилась

Интермиттирующий или постоянный (длительными курсами) прием НПВП

Нормальный ЖКТ риск

Повышенный ЖКТ риск

Повышенный КВЗ риск

Повышенный почечный риск

Не селективные НПВП с ИПП

ЦОГ-2 селективные НПВП с ИПП

Предпочтительно напроксен

Избегать НПВП

ЦОГ-2 селективные НПВП по требованию ИПП

Избегать не селективных НПВП

Избегать высоких доз диклофенака и ибупрофена (особенно в сочетании с низкими дозами аспирина)

Осторожно с другими не селективными НПВП

Избегать селективных НПВП Если все еще симптоматический ОА

вс гиалуронат

вс кортикостероиды O BruyegravereetalSeminarsinArthritisandRheumatism ] (2014)

Шаг 3 Последние фармакологические попытки

Короткие курсы слабых опиоидов

Дулоксетин

Шаг 4 Управление последней стадией ОА и хирургические методы

Если очень интенсивная боль и плохое качество жизни

Эндопротезирование сустава

Эндопротезирование отдельных частей сустава

Если есть противопоказания к операции

Опиоидные анальгетики

O BruyegravereetalSeminarsinArthritisandRheumatism ] (2014)

Симптоматические препараты замедленного действия (SYSADOA)

Комбинированные

препараты

bull Терафлекс (хондроитин сульфат +

глюкозамин гидрохлорид)

bull Артра (хондроитин сульфат +

глюкозамин гидрохлорид)

bull Кондро нова (хондроитин сульфат +

глюкозамин сульфат)

bull Хондроитин сульфат

bull Глюкозамин сульфат

bull Диацереин

bull Авокадосоя

bull Гиалуроновая

кислота

bull Алфлутоп

Строение хондроитин сульфата

А ndash хондроитин 4-сульфат В ndash хондроитин 6-сульфат

Субхондральная кость

Синовиоцит

Mast клетки

Т - клетки

Синовиальная

жидкость

Макрофаг

Синовиальная

мембрана

ХС

ХС

Хрящ

JM Faure 2010

Механизм действия хондроитин сульфата (ХС)

bull В хряще некоторые эффекты ХС могут быть связаны с ингибицией ядерной транслокации NF-kB

bull В синовиальной мембране уменьшение припухлости и выпота в суставе можно объяснить ингибицией ХС ядерной транслокации NF-kB

bull In vivo ХС предотвращает ядерную транслокацию NF-kB в гепатоцитах

Влияние на метаболизм субхондральных остеобластов

Хондроитин сульфат

уменьшает резорбцию

субхондральной кости

OPG и экспрессию

генов RANKL

увеличивая экспрессию

OPG RANKL

S Kwan et al Arthritis Research amp Therapy 2007 9R117doi101186ar2325

Влияние на микроциркуляцию субхондральной кости

Влияние хондроитин сульфата на субхондральную кость

Мобилизирует фибрин липиды депозиты холестерина в синовии и кровеносных сосудах (субхондральные сосуды)

Модифицирует активность

аггреканазы связывая

Е-селектин

Ингибирует синтез липидов Luo etal2001

ХС стимулирует синтез антиангиогенных факторов

Экс

пр

ес

си

я ге

на

(

от

ко

нтр

оля)

Экс

пр

ес

си

я ге

на

(

от

ко

нтр

оля)

VEGI TSP-1

ХС (мкгмл) ХС (мкгмл)

Анальгетическая активность хондроитина (размер эффекта)

W Zhang 2010

Исследование эффективности переносимости и безопасности препарата Хондрогард у больных ОА

Динамика показателей WOMAC боли скованности функциональной недостаточности

(указаны средние значения) Рlt0001 для всех показателей

Развитие эффекта на 23-ий день Хондрогард при вм введении у пациентов с ОА коленных суставов обладает значимым симптоматическим эффектом

WOMAC на 465 ММ БОЛЬ на 43

ФН на 37

СКОВАННОСТЬ на 41

59

31

7

Хороший

Удовлетворительный

Нет эффекта

Структурно-модифицирующие свойства Хондроитин сульфата

Хондроитин сульфат

замедляет сужение

суставной щели при

остеоартрозе

коленного сустава

28

29

3

31

32

33

ми

лл

им

етр

ы

Хондроитин

сульфат

Плацебо

До лечения

После

До лечения ПослеMichel et al 2001 Kahan A et al EULAR 2006 (STOPP исследование)

P=001

28

29

3

31

32

33

34

ми

лл

им

етр

ы

Хондроитин сульфат Плацебо

До лечения После

P=003 сужение минимальной ширины суставной щели через 2 года

Хондроитин сульфат тормозит потерю хряща

По

тер

я о

бщ

его

об

ъем

а хр

яща

L Wildi J Raynauld J Martel-Pelletier A Beaulieu L Bessette F Morin F Abram M Dorais J Pelletier Chondroitin sulphate reduces both cartilage volume loss and

bone marrow lesions in knee osteoarthritis patients starting as early as 6 months after initiation of therapy a randomised double-blind placebo-controlled pilot study using MRIAnn Rheum Dis 201170982-989

Хондроитин сульфат снижает потребность в НПВП

0

Хондроитина сульфат снижает прогрессирование ОА коленного сустава и уменьшает частоту ТЭКС

Сни

же

ни

е м

ини

ма

льно

го р

азм

ер

а с

уста

вной

щел

и м

м

Время с момента включения пациента мес

ХС

Плацебо

Kahan A et al Arthritis Rheum 2009 60 (2) 524-533

ХС mdash это препарат

модифицирующий течение ОА

который может снижать частоту

ТЭКС

ТЭКС в течение 4 лет

n = 51 ДА НЕТ

Плацебо (n = 23) 5 (217) 18 (783)

Хондроитина сульфат (n = 28) 2 (72) 26 (928)

Тест хи-квадрат в соответствии с пациентов перенесших ТЭКС х2 = 73714 P = 00066 Raynauld et al Рукопись представлена

Динамика ОА за год у обследованных больных

lt005 840 089 390 088 Число дней бл

lt005 283 018 041 018

Количество

амбулаторных

обращений

gt005 2404 097 2532 257 Число койко-дней

lt005 078 006 023 004 Число

госпитализаций

lt005 370 022 175 017 Число обострений

ОА

P Контрольная группа

N=214

Структумreg

N=159 Критерии

ЛИ Алексеева и соавт 2001

Течение АГ и ИБС у обследованных больных ОА за период наблюдения

Структумreg N=64 (402) Контроль N=81 (379)

27

13

60

28

67

5улучшение

без изменений

ухудшение

Plt005

Plt005 АГ

ИБС

22

7

71

34

64

2

Plt005

Plt005

ЛИ Алексеева и соавт 2001

инфекция Травма

Повреждение

Haps Gtps

Фибронектин

Гиалуроновая кислота

Гепаран сульфат

Фибриноген

Pamps

Эпителиальные клетки

Эндотелиальные клетки

Хондроциты

Синовициты

Гепатоциты

VSMCs

PMNs

Моноциты

Лимфоциты

Дендритные клетки

Купферовские клетки

Воспалительные заболевания

NF-kB

Провоспалит цитокины

Антивоспалит Цитокины

Энзимы (NOS2 COXMMPs)

PRRs

Может ли ХС иметь клиническую эффективность при некоторых этих болезнях

Амиотрофический латеральный склероз

Псориаз

Воспалительные заболевания кишечника

Рассеянный склероз и др

Заболевания человека

с доказанной активацией NF-kB

UweBiochem Pharmacol 200881567-79

bull 129 больных с ОА и

псориазом боль по ВАШ

ge30 мм индекс PASI ge5

получали по 800 мгсутки Хондроитин сульфата в

течение 3 месяцев

bull ХС эффективен и

безопасен при обоих заболеваниях

bull Лучше всего кожный

синдром уменьшался при

плантарном псориазе

Двойное слепое плацебо-контролируемое рандомизированное исследование эффективности Хондроитин сульфата у больных ОА

и кожным псориазом

Moumlller I Peacuterez M Monfort J и соавт Effectiveness of chondroitin sulfate in patients with concomitant knee osteoarthritis and psoriasis a randomized double-blind placebo-

controlled study Osteoarthritis Cartilage 201018 Suppl 1S32-40

ДВОЙНОЕ СЛЕПОЕ РАНДОМИЗИРОВАННОЕ ПЛАЦЕБО КОНТРОЛИРУЕМОЕ

ИССЛЕДОВАНИЕ ПО ОЦЕНКЕ ЭФФЕКТИВНОСТИ ГЛА ХС ИЛИ ИХ

КОМБИНАЦии

ИЗУЧЕНИЕ ВЛИЯНИЯ ЛЕЧЕНИЯ НА ПРОГРЕССИРОВАНИЕ ОА КОЛЕННЫХ

СУСТАВОВ В ТЕЧЕНИЕ 24 МЕСЯЦЕВ DATA FROM THE OSTEOARTHRITIS INITIATIVE

PROGRESSION COHORT

600 больных с ОА коленных суставов

300 + анальгетики или НПВП

300 - анальгетики или НПВП комбинации ХС и Глюкозамина

При приеме комбинации ХС и Глюкозамина через 24 месяца была

меньшая потеря объема хряща по сравнению с больными не

принимавшими такую комбинацию

Авторы заключили что комбинации ХС и Глюкозамина

обладает способностью замедлять прогрессирование ОА те структурно-

модифицирующим эффектом по данным qМРТ который не выявляется при

рентгенографической оценке этого действия

bullJohanne Martel-Pelletier1 Camille Roubille1 Franccedilois Abram2 Marc C Hochberg3 Marc Dorais4 Philippe Delorme1 Jean-Pierre Raynauld1 Jean-Pierre Pelletier1

Published Online First 13 December 2013

РАНДОМИЗИРОВАННОЕ ДВОЙНОЕ СЛЕПОЕ МНООГОЦЕНТРОВОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ

ЭФФЕКТИВНОСТЬ КОМБИНАЦИИ ГЛЮКОЗАМИНА И ХОНДРОИТИН СУЛЬФАТА ПО

СРАВНЕНИЮ С ЦЕЛЕКОКСИБОМПРИ МАНИФЕСТНОМ ОА КОЛЕННЫХ СУСТАВОВ

MC Hochbergy J Martel-Pelletierz J Monfortx I Meuro ollerk P du Souich J-P Pelletierz MOVES Steering Committee Osteoarthritis and Cartilage 22 (2014) S7ndashS56

The Multicentric Osteoarthritis interVEntion Study with Sysadoa (MOVES)

Из 763 скринированных больных с ОА коленных суставов рандомизированы 606

304 больных

Доргликан (200 мг ХС и 250 мг ГлГ

По 2 капс 2 рдень

302 больных

Целекоксиб (1 т 200 мгдень)

Плацебо Доргликана

(1т + 2 т + 2 т)

Длительность 6 месяцев

Критерии включения

bull Возраст gt 40 лет

bull ОА по критериям АКР

bull R - стадия 23 по Kellgren-Lawrence

bull Боль по WOMAC gt301(0-500 шкала)

Через 6 месяцев лечения на основании анализа ITT и PP популяций

продемонстрирована одинаковая эффективность комбинации ХС и ГгГ и

целекоксиба по влиянию на боль функцию суставов и скованность с равной

безопасностью

Динамика функционального индекса AUSKAN (12- месячное применение пиаскледина при ОА суставов кистей)

0

100

200

300

400

500

мм

В

АШ

V1 V2 V3 V4 V5 V6 V7 V8

визит

Динамика ограничения бытовых функций под

влиянием пиаскледина (AUSKAN)

Hyalganreg (гиалуронат Na)

Mв 06-07

Suplasyn Мв 05-073 mln

Da

Fermathron Мв 11 mln Da

Ostenil Мв 12 mln Da

Supartzreg Мв 06-17 mln Da

Synocrom Mв 16 mln Da

Orthovisk Мв 11-29 mln

Da

Hyalurom Мв 24 mln Da

SYNVISCreg Mв 6 million

DUROLANE Мв gt 6 million

Гиалуроновая кислота

Сравнение динамики эффекта ГК и ГлК

В пользу

ГК

В пользу

ГлК

Отн

оси

тел

ьна

я

ES

5 исслед

n ГИНК=250

n ГК=234

3 исслед

n ГИНК=193

n ГК=176

4 исслед

n ГИНК=205

N ГК=184

5 исслед

n ГИНК=250

n ГК=234

7 исслед

n ГИНК=307

n ГК=238

Bannuru 2009

Недели после инъекции

2 6 8 12 26

OA характеризуется 3 основными признаками (BASICC)

1 Костной атрофией (Bone Atrophy)

2 Синовиальным воспалением (Synovial Inflammation)

3 Изменениями катаболизма хряща (Cartilage Catabolism)

Аббревиатура - BASICC

1 Karsdal MA et al Ann NY Acad Sci 20071117181ndash195

2 Wieland HA et al Nat Rev Drug Discov 20054331ndash344

a Норма b ОА

Weakened and

frayed tendons

ligaments muscles Episodically inflamed

synovium Reduced viscosity

of synovial fluid Fibrillateddestroyed

cartilage Bony outgrowths

(osteophytes) Bone sclerosis Frayed cracked meniscus

Thickened capsule

Bone

Capsule

Synovial

fluid

Synovium Meniscus

Cartilage

Tendons

ligaments

Muscle

Здоровые кость и хрящ

Поздняя стадия ОА кость и хрящ

Новый взгляд на управление хроническим остеоартритом

Фаза заболевания

Суст метабол отклонения

ОА

До laquoR-графическийraquo

Клинический и R-графический ОА

ОА

ОА

ОА

ОА

ОА

ОА

Ненормфизио-логия

Предболезнь Симптомат болезнь

Остеопороз Потеря кости Переломы Анорм метабол

кости

Гипертония Высокое АД Жесткость сосудов Инсульт

ССЗ Гиперлипидемия Атеросклероз ИМ серд-сос недост

Kraus AB Nevitt M Sandell LI Osteoarthritis Cartilage 201018(6)742-5

Взгляд на управление хроническим остеоартритом в будущем

Улучшение технологии идентифи-кации больных

Выделение предикторов риска ОА

Скрининг фенотипов с высоким риском

Таргетное лечение предотвращ поврежд cустава cмерть

Kraus AB Nevitt M Sandell LI Osteoarthritis Cartilage 201018(6)742-5

Клеточная терапия

Картогенин

Кость

Хрящ

Кальцитонин

Бисфосфонаты

Стронция ранелат

ПТГ

Ингибиторы

катепсина

Ингибиторы RANK

Остеоартроз

Остеопороз

Перспективы терапии остеоартроза

Ингибиторы фактора роста

нервов (tanezumab)

Ингибиторы рецепторов

провоспалительных

цитокинов

Моноклональные антитела к провоспалительным цитокинам

Ингибиторы сигнальных

молекул Ингибиторы ангиогенеза

Остеоартроз в амбулаторной практике

20 от приема

75 от приема

35 от приема

В амбулаторной практике врачи вне зависимости от специальности часто

консультируют больных ОА (в среднем каждого четвертого на приеме )

Назначения препаратов для лечения опорно-двигательного аппарата

Ревматолог

Ортопед

Не-фармакологические методы

Терапия боли Противовоспалительные

препараты Терапевт

Интра-артикулярные любриканты

Хирургическое

лечение

Протезирование

Болезнь модифицирующие препараты

Клеточная терапия

Лечение остеоартроза

Page 9: Остеоартроз.Актуальность проблемы, диагностика и лечение заболевания

Jeremy Sokolove Christin M Lepus Role of Inflammation in the Pathogenesis of Osteoarthritis Latest Findings and Interpretations Ther Adv Musculoskel Dis 20135(2)77-94

Воспаление индуцирует

проницаемость сосудов Ангиогенез Неоваскуляризация

Травма избыточная нагрузка

Изменение биомеханики Нестабильность повреждение

Хроническое воспаление

Тканевое повреждение и

ремоделирование

Синовия и хондроциты продуцируют

воспалительные медиаторы

Продукты повреждения хряща

Воспалительные

медиаторы жировой ткани

Воспаление при ОА

Разрушение хряща при ОА

bull Fernandes JCet al Biorheology 2002 39 (1-2)237-46 Malemud CJ Biodrugs 2004 18(1) 23 -35 Bloom AB et al Curr Drug Targets 2007 8 (2)283-92 Fan Z et al Am J Pathol 2007 171 (3)

938-46 Nathan C Xie QW Cell 1994 78915-18 Daheshia M Yao JQJ Rheumatol 2008 35 (12)2306-12

МЕХАНИЧЕСКИЙ СТРЕСС Ремоделирование

матрикса хряща

Матриксные металлопротеазы 139 и 13

ADAMTS 4 и 5

Катепсин К

Сериновые протеазы (HTRA-1)

Цитокины (ИЛ 16781718 онкостатин М)

Хемокины (ИЛ 8 связанный с ростом онкоген αγ моноцитарный белок хемотаксиса 1 RANTES)

Лейкотриены простагландины S100 протеин TGFα

Снижение

регенерации

матрикса хряща

Падение активности

IFG-1

TGFβ

BMP-7

FGF-18 Апоптоз аутофагия

некроптоз хондроцитов

darr HMGB-2 (группа белков высокой мобильности)

darr активности аутофагии

uarr кислородных радикалов

uarr активности нитроксидсинтаз

Гипертрофия

хондроцитов

RUNX-2 (фактор транскрипции)

HIF-2α (индуцируемый гипоксией фактор)

Wntβ catenin (сигнальный путь активации катенина β)

ИЛ-8

laquoмикрокристаллический

стрессraquo

Трансглютаминаза

Неорганический фосфат

Толл ndash подобные рецепторы

NLRP3 (инфламмасома)

Формирование

остеофитов

TGFβ

BMP 2

Роль синовита в патогенезе ОА

CR Scanzello SR Goldring The role synovitis in osteoarthritis pathogenesis Bone 51(2012) 249-257

Toll-подобные рецепторы (а) и активация комплемента (в) в суставе приводят к синовиту и вызывают эрозии хряща повреждению тканей сустава Острое повреждение ткани сустава или хроническое повреждение хряща как при ОА приводит к образованию Матричных молекул и компонентов комплемента высвобождающихся в синовиальную Жидкость Активируются TLR и каскад комплемента

Синовит при OA имеет ли он клиническое значение

Признаки воспаления по данным МРТ связаны

с болью и тяжестью структурных изменений

Hill CL et al J Rheumatol 200128(6) 1330-1337

Синовит связан с повреждением хряща при

ОА коленного сустава

Loeuile D et al Arthritis Rheum 2005 52 (11) 3492-3501

Воспалениеndash фактор прогрессирования ОА

Однолетнее артроскопическое исследование

422 пациентов с ОА коленного сустава

Пациенты с синовитом на исходном уровне

(21) имели в три раза более высокую

вероятностью прогрессирования

повреждения хряща (26 по сравнению с

12 скорректированное ОШ = 31 95-ный

ДИ 11mdash57)

Ayreal X et al Osteoarthritis Cartilage 2005 13(5) 361-367

Lotz M J Martel-Pelletier C Christiansen et al Ann Rheum Dis 2013721756ndash

1763

Остеопоротический фенотип ОА

Увеличенное ремоделирование субхондральной кости и как следствие последующие изменения кости ассоциируются с деградацией хряща и синовитом

Остеоартроз (ОА) МКБ-10 М15-М19

ldquoГетерогенная группа заболеваний

различной этиологии со сходными

биологическими

морфологичесикими

клиническими проявлениями и

исходами при которых в

патологический процесс

вовлекаются хрящ субхондральная

кость связки капсула

синовиальная оболочка и

околосуставные мышцы Keuttner KE Golderg VM et al Osteoarthritis disorders American Academy of Orthopedic Surgeons Rosemont 1995 p95-101

Новая концепция патогенеза ОА

laquoОА ndash это заболевание суставов характеризующееся клеточным стрессом и деградацией экстрацеллюлярного матрикса возникающих при макро- и микро- повреждении которые активируют не нормальные адаптивные восстановительные ответы включая провоспалительные пути иммунной системы костное ремоделирование и образование остеофитов

VKraus ACR 2012

Первый ответ на возбудителя =

улучшение выживаемости

Ответ на заживление

хронических ран = остеоартрит

Врожденный иммунный ответ

Остеоартрит (остеоартроз) ndash как синдром

остеоартрит

Болезнь Инфаркт миокарда Другие

Альцгеймера Инсульт

Системное высвобождение laquoпровоспалительныхraquo медиаторов

С у б т и п ы о с т е о а р т р и т а Посттравматический Метаболический синдром Возраст Кристаллы Локальное Субклиническое Секреторный Врожденный

воспаление воспаление воспалительный иммунитет

(синовит фенотип

механорецепторы)

Остеоартроз

Атеросклероз

Сердечная

недоста-

точность

Избыточная

масса тела

Практически все пациенты с остеоартрозом имеют более чем одну соматическую патологию (Monson 1976) что обуславливает у них меньшую продолжительность жизни в среднем на 8-10 лет (Carman 1989 Cerhan 1995)

Остеопороз СД2

Коморбидность

Механизмы ассоциации ожирения и ОА

Увеличение массы тела вызывает не только возрастание механической нагрузки на сустав

но и сопровождается метавоспалением с увеличенной продукцией адипокинов и

провоспалительных цитокинов вызывающих поражение хряща кости и синовиальной

оболочки

Норма ОА

ОСТЕОАРТРОЗ

Метавоспаление

bull Адипокины

bull Провоспалительные

цитокины

Увеличение

веса

Увеличение

нагрузки

Действие на

Кость и хрящ

Костное

ремоделирование

и склероз

Разрушение

хряща

Остеофиты

Синовит

Ожирение ndash ключевой фактор риска

развития ОА

Lane NE Wallace DJ All about osteoarthritis 2002

Мужчины ()

Женщины ()

Низкий вес

04 08

Нормаль-ный вес

26 52

Избыточ-ный вес

44 85

Легкое ожирение

47 94

Умеренное 55 104

Тяжелое 106 172

Распространенность ОА в зависимости от индекса массы тела (kgm2)

Индекс массы тела ndash предиктор боли

(Логистическая регрессия)

ИМТ Adjusted () Adjusted

Odds Ratio

Низкий (lt25) 189 100

Избыточный

(25 to lt30) 218 120 (119 -122)

Ожирение I

(30 to lt35) 277

168 (165 -

171)

Ожирение II

(35 to lt40) 347

236 (229 -

242)

Ожирение III

(gt40) 441

354 (343 -

366)

Arthur A Stone1 and Joan E Broderick1

Obesity and Daily Pain Linked Study Finds 2012

Obesity (19 January 2012) | doi101038oby2011397

Увеличение ИМТ способствует повышению риска артропластики бедра

Исследовался эффект массы тела (BMI) роста и возраста на риск последующей артропластики бедра при первичном остеоартрозе у 1152006 населения Норвегии от 18 до 67 лет

Как у мужчин так и у женщин установлена взаимосвязь между ИМТ и дальнейшей артропластикой бедра 1 Увеличение веса на 5 кгквм увеличивало

риск артропластики на 68 у мужчин и 35 у женщин

2 Мужчины с ожирением имели в 8 раз более высокий риск а женщины в 5 раз более высокий риск чем люди с нормальным весом

Метаболический остеоартроз ndash 5 компонентов метаболического синдрома

Гипертензия

Ожирение

Гипергликемия

Дислипидемия ОА

Воспаление

Дисфункция эндотелия

Окислительный

Метаболиты

стресс

Синтез

адипокинов

Нарушение метаболизма

липидов

Субхонд-

ральная

ишемия

Накопление AGE

Zhuo Q et al Metabolic syndrome meets osteoarthritis Nat Rev Rheumatol 8 729ndash737 (2012

Риск остеоартроза у больных с ССЗ в зависимости от числа факторов кардиоваскулярного риска

Число факторов

кардиоваскулярного

риска

Риск ОА у мужчин Риск ОА у женщин

1 1 1

2 14 22

3 14 33

4 17 35

plt0001 Kadam UT Holmberg A Blagojevic M Nilsson PM Akesson K Risk factors for cardiovascular disease and future osteoarthritis-related arthroplasty a

population-based cohort study in men and women from Malmouml SwedenScand J Rheumatol 2011 Nov40(6)478-85 Epub 2011 Sep 21

Francis Berenbaum Diabetes-induced Osteoarthritis From a New Paradigm to a New Phenotype

Posted 08022011 Ann Rheum Dis 201170(8)1354-1356

Взаимосвязь диабета и ОА

Диабет

Гипергликемия

Локальная токсичность Системная токсичность

Старение Оксидативный стресс

Субкиническоевоспаление

Нейромышечные нарушения

Жесткость матрикса

Измененная сх кость

Активация Хондроцитов синовиоцитов

ОА индуцированный диабетом

Cross-sectional исследования OA и диабета

No of patients Definition of cases Main results Reference

60 Рентгенологический ОА

Позитивная корреляция с ОА

коленных суставов и стоп Waine et al7

809 Эндопротезирование тб

сустава при ОА

2-х сторонний OA OR 22

(95 CI 08ndash64)

генерализованный OA OR

10 (95 CI 05ndash19)

Stuumlrmer et al8

1026 OA

Mean FPG 99plusmn222 mgdl in

OA (plt001) vs 88plusmn199 mgdl

in normal controls (plt001)

Cimmino and Cutolo9

1003 OA коленных суставов глюкозы в крови OR 195

(95 CI 108ndash359) Hart et al10

918 Эндопротезирование при ОА 183 vs 63 (p=006) Schett et al11

1514 Любая форма артрита в анамнезе NS Frey et al12

5193 Рентгенологический ОА

Мужчины OR 214 (95 CI

092ndash496) (NS) Anderson and Felson13

Diabetes-induced Osteoarthritis From a New Paradigm to a New Phenotype FBerenbaum Ann Rheum Dis 201170(8)1354-1356

Риск смерти при полиморбидности у больных с ОА

Относительный риск

Nuumlesch E et al All cause and disease specific mortality in patients with knee or hip osteoarthritis Population based cohort study BMJ 2011 Mar 8 342d1165

n=1163 14 лет наблюдения

Синовит

Ремоделирование кости

Образование остеофитов

Хрящ

Sven aged 45

Sven aged 58

Боль

Боль

Боль

Боль

Боль

Клинические проявления ОА

Потеря функции

Деформация сустава

Частота признаков нейропатической боли при ОА

Скрининг по DN4

DN4 (-)

DN4 (+)

70 30

Туровская ЕФ 2013

Параметры DN4 (-)

n= 55

DN4(+) n= 24

P=

ВАШ 56 plusmn 2 67 plusmn 20 0029

WOMAC 955 plusmn 435 1186 plusmn 409

0028

PainDETECT 117 plusmn 63 178 plusmn 53 0000

HADS тревога

82 plusmn 4 10 plusmn 32 0038

Рентгено-графия

I стадия 0 125

0038 II стадия 838 562

III стадия 135 312

IV стадия 27 0

Оценка остеоартроза

СИМПТОМЫ - Оценка боли объема движения и тд

АНАТОМИЧЕСКИЕ ИЗМЕНЕНИЯ

- Ренгенография - Ядерно-магнитный резонанс

- УЗИ - Сцинтиграфия - Артроскопия

ФУНКЦИЯ

- Стандартные функциональные индексы - Общая оценка качества жизни (НАQ)

- Нетрудоспособность

ВМЕШАТЕЛЬСТВО -Хирургическое лечение остеоартроза

Алексеева ЛИ 1998

Коленные суставы без ОА

Коленные суставы с ОА

Когда laquoреальноraquo

начинается ОА

Критерии раннего ОА

Ранний ОА ndash 3 критерия

1 Боль в коленном суставе

По крайней мере 2 эпизода боли gt 10 дней в течение последнего года

2 Стандартная рентгенография

0 или I или II стадии по Kellgren-Lawrence (только остеофиты)

3 МРТ По крайней мере 2 признака Морфология хряща по WORMS 3-6 Изменения хряща 2 и 3 стадий Изменения менисков 3 и 4 стадий ОКМ по WORMS 2 и 3

Luyten FP et al Knee Surg Sport Trumatol Arthrosc 201220401-406

Локализация наиболее распространенных хронических болевых синдромов

1 H Breivik et al European Journal of Pain 10 (2006) 287ndash333

Факторы риска прогрессирования ОА коленных суставов

Факторы влияющие на

увеличение стадии гонартроза

(дискриминантный анализ)

Точность прогнозирования ndash 931

Переменные Стадии 1-2 Стадии 3-4

Р

Среднее значение

стандартная ошибка

Наличие варусной

девиации бберцовых

костей

115 036 18 041

0001

ИМТ больных (кгм2) 308 49 367 55 0001

Боль в коленных суставах

при ходьбе (по ВАШ) 489 137 6015 144

0004

МПК медиального

мыщелка бберцовой

кости - R3 (гсм2)

0809 024 114 031

0000

МРТ размер отека

костного мозга в

медиальных отделах

бберцовой кости

(баллы)

032 01 136 0 5

0000

УЗИ наличие синовита 011 001 047 012 0001

Различия между больными с 1-2 и 3-4 стадиями

гонартроза

069

0551

0518

047

0387

0327

Варусная девиация бберцовых

костей

МРТ отек костного мозга в мед

отд бберцовой кости

МПК мед мыщелка бберцовой

кости (R3)

ИМТ больных

УЗИ синовит

Интенсивность боли при ходьбе

(ВАШ)

Вклад переменных в дискриминацию

Общие принципы лечения больных ОА

bull Образование больных

bull Уменьшение болевого

синдрома

bull Улучшение функции

суставов

bull Предотвращение

развития инвалидности

bull Модификация течения

остеоартрозного

процесса

Тормозить деструкцию и

контролировать симптомы

Рациональные шаги

Назначение препаратов laquoне участвующихraquo в

полипрагмазии

Низкодозовые комбинации

Выбор индивидуальных базисных

препаратов для лечения

полиморбидности

Пана-дол

НПВП (по)

НПВП лок

ИПП Трамадод

ГАХС

Диац НСАС ГК (вс) ГА(в

с

OARSI (2008) 1а Гон ОА IV Кокс ОА

1а 1а 1а Ia Ia Ia

AAOS (2013) НД С С С НР НД НР

ACR (2012) bullКисти bullКолени bullБедро

- P P

Р Р Р

Р Р -

У У У

Р Р Р

НР

НР

Р

Р

У

У

NCC-CC (2008) Р Р Р Р НР Р НР НР

EULAR bullКисти (2007) bullБедро (2005) bullКолени (2003)

IV А А

1a А А

1a А

1a А А

Ib

A

A

IV

Р

В

IV

НР

В

Ib

НР

А

IIb

C

B

Ib

A

A

ARTA-OS (2009)

Р НР Р

ACPMAB (2012)

Р Р

MQIC (2011) Р Р Р Р Р Р

Заключение Р Р Р Р Р

Рекомендации по лечению остеоартроза

Nelson et al A systemftic review of recommendations and guidelines for the management of OA Seminars in ArthritisRheum2014

Гетерогенность ОА может влиять на эффективность фармакотерапии

Bierma-Zeinstra SMA Verhagen AP Arthritis Res Ther 2011 13213

Структурная или симптоматическая стадии bullОграничение подвижности bullИнтенсивность боли bullРентгенологическая стадия bullСиновит bullОтек костного мозга

Фенотип bullЛокализация поражения суставов bullЛокальный vs системный bullСтруктурый субтип bullФенотип боли

Ко-морбидность bullОжирение bullКардиоваскулярная патология bullОстеопороз bullДепрессия

Индивидуальные факторы bullПол bullВозраст bullПсихосоциальные факторы

TE McAlindon et al OARSI guidelines for the non-surgical management of knee osteoarthritis Osteoarthritis and Cartilage 22 (2014) 363-388

Фенотипическая классификация ОА Локализация ОА

ОА только коленных суставов манифестный ОА

одного или 2-х коленных суставов

Генерализованный ОА манифестный ОА коленных

суставов + другие суставы (тазобедренные суставы кистей позвоночника и др)

Коморбидность

Нет коморбидности пациент с ОА не имеющий

коморбидных состояний отражающихся на здоровье

Коморбидность пациент с ОА имеющий коморбидные

состояния отражающиеся на здоровье диабет гипертония кардиоваскулярные болезни почечная недостаточность желудочно-кишечное кровотечение депрессия физические повреждения ограничивающие активность включая ожирение

bull Умеренный коморбидный риск пациент с ОА

имеющий диабет пожилой возраст гипертонию кардиоваскулярные болезни почечную недостаточность ЖКТ осложнения физические повреждения ограничивающие активность включая ожирение

bull Высокий коморбидный риск пациент с ОА имеющий ЖКТ кровотечение инфаркт миокарда хроническую почечную недостаточность и др

OARSI Guidelines для не хирургического лечения ОА Основные обязательные лечебные методы

Подходят всем больным ОА

ЛФК Снижение веса Силовые упражнения

ЛФК в воде Самоуправление ОА и образование больных

Рекомендуемые лечебные методы Подходят для следующих фенотипов ОА

ОА коленных суставов без коморбидности

ОА коленных суставов с коморбидностью

Генерализованный ОА без коморбидности

Генерализованный ОА с коморбидностью

Биомеханика Вс стероиды Локальные НПВП Трость Селективные НПВП Капсаицин Стандартные НПВП Дулоксетин Парацетамол

Биомеханика Трость Вс стероиды Локальные НПВП

Селективные НПВП Вс стероиды Стандартные НПВП Дулоксетин Биомеханика Парацетамол

Бальнеотерапия Биомеханика Вс стероиды Селективные НПВП Дулоксетин

OARSI рекомендует рассматривать вопрос о хирургических методах если консервативная терапия не эффективна

TE McAlindon et al OARSI guidelines for the non-surgical management of knee osteoarthritis Osteoarthritis and Cartilage 22 (2014) 363-388

Хондроитин сульфат

Основные принципы лечения ОА коленных суставов

Комбинация не фармакологических и фаромакологическеих методов

Информацияобразование больных

Снижение веса при избыточной массе тела

Лечебная физкультура (аэробные силовые упражнения)

O BruyegravereetalSeminarsinArthritisandRheumatism ] (2014)

Основное лечение Шаг 1

Если симптоматический ОА

Парацетамол на регулярной основе

или

SYSADOA глюкозамин сульфат иили

хондроитин сульфат или их

комбинация парацетамол

Если все еще симптоматический ОА

Локальные НПВП

или

Капсаицин

Рекомендации физиотерапевта

Брейсы

Стельки

Если симптоматический ОА

добавлять в любое время

Ходьба

Термальные методы

Мануальная терапия

Фиксация надколенника

Китайская акапунктура

TENS

Шаг 2 Рекомендуемое лечение при персистирующей боли

Если все еще симптоматический ОА или боль усилилась

Интермиттирующий или постоянный (длительными курсами) прием НПВП

Нормальный ЖКТ риск

Повышенный ЖКТ риск

Повышенный КВЗ риск

Повышенный почечный риск

Не селективные НПВП с ИПП

ЦОГ-2 селективные НПВП с ИПП

Предпочтительно напроксен

Избегать НПВП

ЦОГ-2 селективные НПВП по требованию ИПП

Избегать не селективных НПВП

Избегать высоких доз диклофенака и ибупрофена (особенно в сочетании с низкими дозами аспирина)

Осторожно с другими не селективными НПВП

Избегать селективных НПВП Если все еще симптоматический ОА

вс гиалуронат

вс кортикостероиды O BruyegravereetalSeminarsinArthritisandRheumatism ] (2014)

Шаг 3 Последние фармакологические попытки

Короткие курсы слабых опиоидов

Дулоксетин

Шаг 4 Управление последней стадией ОА и хирургические методы

Если очень интенсивная боль и плохое качество жизни

Эндопротезирование сустава

Эндопротезирование отдельных частей сустава

Если есть противопоказания к операции

Опиоидные анальгетики

O BruyegravereetalSeminarsinArthritisandRheumatism ] (2014)

Симптоматические препараты замедленного действия (SYSADOA)

Комбинированные

препараты

bull Терафлекс (хондроитин сульфат +

глюкозамин гидрохлорид)

bull Артра (хондроитин сульфат +

глюкозамин гидрохлорид)

bull Кондро нова (хондроитин сульфат +

глюкозамин сульфат)

bull Хондроитин сульфат

bull Глюкозамин сульфат

bull Диацереин

bull Авокадосоя

bull Гиалуроновая

кислота

bull Алфлутоп

Строение хондроитин сульфата

А ndash хондроитин 4-сульфат В ndash хондроитин 6-сульфат

Субхондральная кость

Синовиоцит

Mast клетки

Т - клетки

Синовиальная

жидкость

Макрофаг

Синовиальная

мембрана

ХС

ХС

Хрящ

JM Faure 2010

Механизм действия хондроитин сульфата (ХС)

bull В хряще некоторые эффекты ХС могут быть связаны с ингибицией ядерной транслокации NF-kB

bull В синовиальной мембране уменьшение припухлости и выпота в суставе можно объяснить ингибицией ХС ядерной транслокации NF-kB

bull In vivo ХС предотвращает ядерную транслокацию NF-kB в гепатоцитах

Влияние на метаболизм субхондральных остеобластов

Хондроитин сульфат

уменьшает резорбцию

субхондральной кости

OPG и экспрессию

генов RANKL

увеличивая экспрессию

OPG RANKL

S Kwan et al Arthritis Research amp Therapy 2007 9R117doi101186ar2325

Влияние на микроциркуляцию субхондральной кости

Влияние хондроитин сульфата на субхондральную кость

Мобилизирует фибрин липиды депозиты холестерина в синовии и кровеносных сосудах (субхондральные сосуды)

Модифицирует активность

аггреканазы связывая

Е-селектин

Ингибирует синтез липидов Luo etal2001

ХС стимулирует синтез антиангиогенных факторов

Экс

пр

ес

си

я ге

на

(

от

ко

нтр

оля)

Экс

пр

ес

си

я ге

на

(

от

ко

нтр

оля)

VEGI TSP-1

ХС (мкгмл) ХС (мкгмл)

Анальгетическая активность хондроитина (размер эффекта)

W Zhang 2010

Исследование эффективности переносимости и безопасности препарата Хондрогард у больных ОА

Динамика показателей WOMAC боли скованности функциональной недостаточности

(указаны средние значения) Рlt0001 для всех показателей

Развитие эффекта на 23-ий день Хондрогард при вм введении у пациентов с ОА коленных суставов обладает значимым симптоматическим эффектом

WOMAC на 465 ММ БОЛЬ на 43

ФН на 37

СКОВАННОСТЬ на 41

59

31

7

Хороший

Удовлетворительный

Нет эффекта

Структурно-модифицирующие свойства Хондроитин сульфата

Хондроитин сульфат

замедляет сужение

суставной щели при

остеоартрозе

коленного сустава

28

29

3

31

32

33

ми

лл

им

етр

ы

Хондроитин

сульфат

Плацебо

До лечения

После

До лечения ПослеMichel et al 2001 Kahan A et al EULAR 2006 (STOPP исследование)

P=001

28

29

3

31

32

33

34

ми

лл

им

етр

ы

Хондроитин сульфат Плацебо

До лечения После

P=003 сужение минимальной ширины суставной щели через 2 года

Хондроитин сульфат тормозит потерю хряща

По

тер

я о

бщ

его

об

ъем

а хр

яща

L Wildi J Raynauld J Martel-Pelletier A Beaulieu L Bessette F Morin F Abram M Dorais J Pelletier Chondroitin sulphate reduces both cartilage volume loss and

bone marrow lesions in knee osteoarthritis patients starting as early as 6 months after initiation of therapy a randomised double-blind placebo-controlled pilot study using MRIAnn Rheum Dis 201170982-989

Хондроитин сульфат снижает потребность в НПВП

0

Хондроитина сульфат снижает прогрессирование ОА коленного сустава и уменьшает частоту ТЭКС

Сни

же

ни

е м

ини

ма

льно

го р

азм

ер

а с

уста

вной

щел

и м

м

Время с момента включения пациента мес

ХС

Плацебо

Kahan A et al Arthritis Rheum 2009 60 (2) 524-533

ХС mdash это препарат

модифицирующий течение ОА

который может снижать частоту

ТЭКС

ТЭКС в течение 4 лет

n = 51 ДА НЕТ

Плацебо (n = 23) 5 (217) 18 (783)

Хондроитина сульфат (n = 28) 2 (72) 26 (928)

Тест хи-квадрат в соответствии с пациентов перенесших ТЭКС х2 = 73714 P = 00066 Raynauld et al Рукопись представлена

Динамика ОА за год у обследованных больных

lt005 840 089 390 088 Число дней бл

lt005 283 018 041 018

Количество

амбулаторных

обращений

gt005 2404 097 2532 257 Число койко-дней

lt005 078 006 023 004 Число

госпитализаций

lt005 370 022 175 017 Число обострений

ОА

P Контрольная группа

N=214

Структумreg

N=159 Критерии

ЛИ Алексеева и соавт 2001

Течение АГ и ИБС у обследованных больных ОА за период наблюдения

Структумreg N=64 (402) Контроль N=81 (379)

27

13

60

28

67

5улучшение

без изменений

ухудшение

Plt005

Plt005 АГ

ИБС

22

7

71

34

64

2

Plt005

Plt005

ЛИ Алексеева и соавт 2001

инфекция Травма

Повреждение

Haps Gtps

Фибронектин

Гиалуроновая кислота

Гепаран сульфат

Фибриноген

Pamps

Эпителиальные клетки

Эндотелиальные клетки

Хондроциты

Синовициты

Гепатоциты

VSMCs

PMNs

Моноциты

Лимфоциты

Дендритные клетки

Купферовские клетки

Воспалительные заболевания

NF-kB

Провоспалит цитокины

Антивоспалит Цитокины

Энзимы (NOS2 COXMMPs)

PRRs

Может ли ХС иметь клиническую эффективность при некоторых этих болезнях

Амиотрофический латеральный склероз

Псориаз

Воспалительные заболевания кишечника

Рассеянный склероз и др

Заболевания человека

с доказанной активацией NF-kB

UweBiochem Pharmacol 200881567-79

bull 129 больных с ОА и

псориазом боль по ВАШ

ge30 мм индекс PASI ge5

получали по 800 мгсутки Хондроитин сульфата в

течение 3 месяцев

bull ХС эффективен и

безопасен при обоих заболеваниях

bull Лучше всего кожный

синдром уменьшался при

плантарном псориазе

Двойное слепое плацебо-контролируемое рандомизированное исследование эффективности Хондроитин сульфата у больных ОА

и кожным псориазом

Moumlller I Peacuterez M Monfort J и соавт Effectiveness of chondroitin sulfate in patients with concomitant knee osteoarthritis and psoriasis a randomized double-blind placebo-

controlled study Osteoarthritis Cartilage 201018 Suppl 1S32-40

ДВОЙНОЕ СЛЕПОЕ РАНДОМИЗИРОВАННОЕ ПЛАЦЕБО КОНТРОЛИРУЕМОЕ

ИССЛЕДОВАНИЕ ПО ОЦЕНКЕ ЭФФЕКТИВНОСТИ ГЛА ХС ИЛИ ИХ

КОМБИНАЦии

ИЗУЧЕНИЕ ВЛИЯНИЯ ЛЕЧЕНИЯ НА ПРОГРЕССИРОВАНИЕ ОА КОЛЕННЫХ

СУСТАВОВ В ТЕЧЕНИЕ 24 МЕСЯЦЕВ DATA FROM THE OSTEOARTHRITIS INITIATIVE

PROGRESSION COHORT

600 больных с ОА коленных суставов

300 + анальгетики или НПВП

300 - анальгетики или НПВП комбинации ХС и Глюкозамина

При приеме комбинации ХС и Глюкозамина через 24 месяца была

меньшая потеря объема хряща по сравнению с больными не

принимавшими такую комбинацию

Авторы заключили что комбинации ХС и Глюкозамина

обладает способностью замедлять прогрессирование ОА те структурно-

модифицирующим эффектом по данным qМРТ который не выявляется при

рентгенографической оценке этого действия

bullJohanne Martel-Pelletier1 Camille Roubille1 Franccedilois Abram2 Marc C Hochberg3 Marc Dorais4 Philippe Delorme1 Jean-Pierre Raynauld1 Jean-Pierre Pelletier1

Published Online First 13 December 2013

РАНДОМИЗИРОВАННОЕ ДВОЙНОЕ СЛЕПОЕ МНООГОЦЕНТРОВОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ

ЭФФЕКТИВНОСТЬ КОМБИНАЦИИ ГЛЮКОЗАМИНА И ХОНДРОИТИН СУЛЬФАТА ПО

СРАВНЕНИЮ С ЦЕЛЕКОКСИБОМПРИ МАНИФЕСТНОМ ОА КОЛЕННЫХ СУСТАВОВ

MC Hochbergy J Martel-Pelletierz J Monfortx I Meuro ollerk P du Souich J-P Pelletierz MOVES Steering Committee Osteoarthritis and Cartilage 22 (2014) S7ndashS56

The Multicentric Osteoarthritis interVEntion Study with Sysadoa (MOVES)

Из 763 скринированных больных с ОА коленных суставов рандомизированы 606

304 больных

Доргликан (200 мг ХС и 250 мг ГлГ

По 2 капс 2 рдень

302 больных

Целекоксиб (1 т 200 мгдень)

Плацебо Доргликана

(1т + 2 т + 2 т)

Длительность 6 месяцев

Критерии включения

bull Возраст gt 40 лет

bull ОА по критериям АКР

bull R - стадия 23 по Kellgren-Lawrence

bull Боль по WOMAC gt301(0-500 шкала)

Через 6 месяцев лечения на основании анализа ITT и PP популяций

продемонстрирована одинаковая эффективность комбинации ХС и ГгГ и

целекоксиба по влиянию на боль функцию суставов и скованность с равной

безопасностью

Динамика функционального индекса AUSKAN (12- месячное применение пиаскледина при ОА суставов кистей)

0

100

200

300

400

500

мм

В

АШ

V1 V2 V3 V4 V5 V6 V7 V8

визит

Динамика ограничения бытовых функций под

влиянием пиаскледина (AUSKAN)

Hyalganreg (гиалуронат Na)

Mв 06-07

Suplasyn Мв 05-073 mln

Da

Fermathron Мв 11 mln Da

Ostenil Мв 12 mln Da

Supartzreg Мв 06-17 mln Da

Synocrom Mв 16 mln Da

Orthovisk Мв 11-29 mln

Da

Hyalurom Мв 24 mln Da

SYNVISCreg Mв 6 million

DUROLANE Мв gt 6 million

Гиалуроновая кислота

Сравнение динамики эффекта ГК и ГлК

В пользу

ГК

В пользу

ГлК

Отн

оси

тел

ьна

я

ES

5 исслед

n ГИНК=250

n ГК=234

3 исслед

n ГИНК=193

n ГК=176

4 исслед

n ГИНК=205

N ГК=184

5 исслед

n ГИНК=250

n ГК=234

7 исслед

n ГИНК=307

n ГК=238

Bannuru 2009

Недели после инъекции

2 6 8 12 26

OA характеризуется 3 основными признаками (BASICC)

1 Костной атрофией (Bone Atrophy)

2 Синовиальным воспалением (Synovial Inflammation)

3 Изменениями катаболизма хряща (Cartilage Catabolism)

Аббревиатура - BASICC

1 Karsdal MA et al Ann NY Acad Sci 20071117181ndash195

2 Wieland HA et al Nat Rev Drug Discov 20054331ndash344

a Норма b ОА

Weakened and

frayed tendons

ligaments muscles Episodically inflamed

synovium Reduced viscosity

of synovial fluid Fibrillateddestroyed

cartilage Bony outgrowths

(osteophytes) Bone sclerosis Frayed cracked meniscus

Thickened capsule

Bone

Capsule

Synovial

fluid

Synovium Meniscus

Cartilage

Tendons

ligaments

Muscle

Здоровые кость и хрящ

Поздняя стадия ОА кость и хрящ

Новый взгляд на управление хроническим остеоартритом

Фаза заболевания

Суст метабол отклонения

ОА

До laquoR-графическийraquo

Клинический и R-графический ОА

ОА

ОА

ОА

ОА

ОА

ОА

Ненормфизио-логия

Предболезнь Симптомат болезнь

Остеопороз Потеря кости Переломы Анорм метабол

кости

Гипертония Высокое АД Жесткость сосудов Инсульт

ССЗ Гиперлипидемия Атеросклероз ИМ серд-сос недост

Kraus AB Nevitt M Sandell LI Osteoarthritis Cartilage 201018(6)742-5

Взгляд на управление хроническим остеоартритом в будущем

Улучшение технологии идентифи-кации больных

Выделение предикторов риска ОА

Скрининг фенотипов с высоким риском

Таргетное лечение предотвращ поврежд cустава cмерть

Kraus AB Nevitt M Sandell LI Osteoarthritis Cartilage 201018(6)742-5

Клеточная терапия

Картогенин

Кость

Хрящ

Кальцитонин

Бисфосфонаты

Стронция ранелат

ПТГ

Ингибиторы

катепсина

Ингибиторы RANK

Остеоартроз

Остеопороз

Перспективы терапии остеоартроза

Ингибиторы фактора роста

нервов (tanezumab)

Ингибиторы рецепторов

провоспалительных

цитокинов

Моноклональные антитела к провоспалительным цитокинам

Ингибиторы сигнальных

молекул Ингибиторы ангиогенеза

Остеоартроз в амбулаторной практике

20 от приема

75 от приема

35 от приема

В амбулаторной практике врачи вне зависимости от специальности часто

консультируют больных ОА (в среднем каждого четвертого на приеме )

Назначения препаратов для лечения опорно-двигательного аппарата

Ревматолог

Ортопед

Не-фармакологические методы

Терапия боли Противовоспалительные

препараты Терапевт

Интра-артикулярные любриканты

Хирургическое

лечение

Протезирование

Болезнь модифицирующие препараты

Клеточная терапия

Лечение остеоартроза

Page 10: Остеоартроз.Актуальность проблемы, диагностика и лечение заболевания

Разрушение хряща при ОА

bull Fernandes JCet al Biorheology 2002 39 (1-2)237-46 Malemud CJ Biodrugs 2004 18(1) 23 -35 Bloom AB et al Curr Drug Targets 2007 8 (2)283-92 Fan Z et al Am J Pathol 2007 171 (3)

938-46 Nathan C Xie QW Cell 1994 78915-18 Daheshia M Yao JQJ Rheumatol 2008 35 (12)2306-12

МЕХАНИЧЕСКИЙ СТРЕСС Ремоделирование

матрикса хряща

Матриксные металлопротеазы 139 и 13

ADAMTS 4 и 5

Катепсин К

Сериновые протеазы (HTRA-1)

Цитокины (ИЛ 16781718 онкостатин М)

Хемокины (ИЛ 8 связанный с ростом онкоген αγ моноцитарный белок хемотаксиса 1 RANTES)

Лейкотриены простагландины S100 протеин TGFα

Снижение

регенерации

матрикса хряща

Падение активности

IFG-1

TGFβ

BMP-7

FGF-18 Апоптоз аутофагия

некроптоз хондроцитов

darr HMGB-2 (группа белков высокой мобильности)

darr активности аутофагии

uarr кислородных радикалов

uarr активности нитроксидсинтаз

Гипертрофия

хондроцитов

RUNX-2 (фактор транскрипции)

HIF-2α (индуцируемый гипоксией фактор)

Wntβ catenin (сигнальный путь активации катенина β)

ИЛ-8

laquoмикрокристаллический

стрессraquo

Трансглютаминаза

Неорганический фосфат

Толл ndash подобные рецепторы

NLRP3 (инфламмасома)

Формирование

остеофитов

TGFβ

BMP 2

Роль синовита в патогенезе ОА

CR Scanzello SR Goldring The role synovitis in osteoarthritis pathogenesis Bone 51(2012) 249-257

Toll-подобные рецепторы (а) и активация комплемента (в) в суставе приводят к синовиту и вызывают эрозии хряща повреждению тканей сустава Острое повреждение ткани сустава или хроническое повреждение хряща как при ОА приводит к образованию Матричных молекул и компонентов комплемента высвобождающихся в синовиальную Жидкость Активируются TLR и каскад комплемента

Синовит при OA имеет ли он клиническое значение

Признаки воспаления по данным МРТ связаны

с болью и тяжестью структурных изменений

Hill CL et al J Rheumatol 200128(6) 1330-1337

Синовит связан с повреждением хряща при

ОА коленного сустава

Loeuile D et al Arthritis Rheum 2005 52 (11) 3492-3501

Воспалениеndash фактор прогрессирования ОА

Однолетнее артроскопическое исследование

422 пациентов с ОА коленного сустава

Пациенты с синовитом на исходном уровне

(21) имели в три раза более высокую

вероятностью прогрессирования

повреждения хряща (26 по сравнению с

12 скорректированное ОШ = 31 95-ный

ДИ 11mdash57)

Ayreal X et al Osteoarthritis Cartilage 2005 13(5) 361-367

Lotz M J Martel-Pelletier C Christiansen et al Ann Rheum Dis 2013721756ndash

1763

Остеопоротический фенотип ОА

Увеличенное ремоделирование субхондральной кости и как следствие последующие изменения кости ассоциируются с деградацией хряща и синовитом

Остеоартроз (ОА) МКБ-10 М15-М19

ldquoГетерогенная группа заболеваний

различной этиологии со сходными

биологическими

морфологичесикими

клиническими проявлениями и

исходами при которых в

патологический процесс

вовлекаются хрящ субхондральная

кость связки капсула

синовиальная оболочка и

околосуставные мышцы Keuttner KE Golderg VM et al Osteoarthritis disorders American Academy of Orthopedic Surgeons Rosemont 1995 p95-101

Новая концепция патогенеза ОА

laquoОА ndash это заболевание суставов характеризующееся клеточным стрессом и деградацией экстрацеллюлярного матрикса возникающих при макро- и микро- повреждении которые активируют не нормальные адаптивные восстановительные ответы включая провоспалительные пути иммунной системы костное ремоделирование и образование остеофитов

VKraus ACR 2012

Первый ответ на возбудителя =

улучшение выживаемости

Ответ на заживление

хронических ран = остеоартрит

Врожденный иммунный ответ

Остеоартрит (остеоартроз) ndash как синдром

остеоартрит

Болезнь Инфаркт миокарда Другие

Альцгеймера Инсульт

Системное высвобождение laquoпровоспалительныхraquo медиаторов

С у б т и п ы о с т е о а р т р и т а Посттравматический Метаболический синдром Возраст Кристаллы Локальное Субклиническое Секреторный Врожденный

воспаление воспаление воспалительный иммунитет

(синовит фенотип

механорецепторы)

Остеоартроз

Атеросклероз

Сердечная

недоста-

точность

Избыточная

масса тела

Практически все пациенты с остеоартрозом имеют более чем одну соматическую патологию (Monson 1976) что обуславливает у них меньшую продолжительность жизни в среднем на 8-10 лет (Carman 1989 Cerhan 1995)

Остеопороз СД2

Коморбидность

Механизмы ассоциации ожирения и ОА

Увеличение массы тела вызывает не только возрастание механической нагрузки на сустав

но и сопровождается метавоспалением с увеличенной продукцией адипокинов и

провоспалительных цитокинов вызывающих поражение хряща кости и синовиальной

оболочки

Норма ОА

ОСТЕОАРТРОЗ

Метавоспаление

bull Адипокины

bull Провоспалительные

цитокины

Увеличение

веса

Увеличение

нагрузки

Действие на

Кость и хрящ

Костное

ремоделирование

и склероз

Разрушение

хряща

Остеофиты

Синовит

Ожирение ndash ключевой фактор риска

развития ОА

Lane NE Wallace DJ All about osteoarthritis 2002

Мужчины ()

Женщины ()

Низкий вес

04 08

Нормаль-ный вес

26 52

Избыточ-ный вес

44 85

Легкое ожирение

47 94

Умеренное 55 104

Тяжелое 106 172

Распространенность ОА в зависимости от индекса массы тела (kgm2)

Индекс массы тела ndash предиктор боли

(Логистическая регрессия)

ИМТ Adjusted () Adjusted

Odds Ratio

Низкий (lt25) 189 100

Избыточный

(25 to lt30) 218 120 (119 -122)

Ожирение I

(30 to lt35) 277

168 (165 -

171)

Ожирение II

(35 to lt40) 347

236 (229 -

242)

Ожирение III

(gt40) 441

354 (343 -

366)

Arthur A Stone1 and Joan E Broderick1

Obesity and Daily Pain Linked Study Finds 2012

Obesity (19 January 2012) | doi101038oby2011397

Увеличение ИМТ способствует повышению риска артропластики бедра

Исследовался эффект массы тела (BMI) роста и возраста на риск последующей артропластики бедра при первичном остеоартрозе у 1152006 населения Норвегии от 18 до 67 лет

Как у мужчин так и у женщин установлена взаимосвязь между ИМТ и дальнейшей артропластикой бедра 1 Увеличение веса на 5 кгквм увеличивало

риск артропластики на 68 у мужчин и 35 у женщин

2 Мужчины с ожирением имели в 8 раз более высокий риск а женщины в 5 раз более высокий риск чем люди с нормальным весом

Метаболический остеоартроз ndash 5 компонентов метаболического синдрома

Гипертензия

Ожирение

Гипергликемия

Дислипидемия ОА

Воспаление

Дисфункция эндотелия

Окислительный

Метаболиты

стресс

Синтез

адипокинов

Нарушение метаболизма

липидов

Субхонд-

ральная

ишемия

Накопление AGE

Zhuo Q et al Metabolic syndrome meets osteoarthritis Nat Rev Rheumatol 8 729ndash737 (2012

Риск остеоартроза у больных с ССЗ в зависимости от числа факторов кардиоваскулярного риска

Число факторов

кардиоваскулярного

риска

Риск ОА у мужчин Риск ОА у женщин

1 1 1

2 14 22

3 14 33

4 17 35

plt0001 Kadam UT Holmberg A Blagojevic M Nilsson PM Akesson K Risk factors for cardiovascular disease and future osteoarthritis-related arthroplasty a

population-based cohort study in men and women from Malmouml SwedenScand J Rheumatol 2011 Nov40(6)478-85 Epub 2011 Sep 21

Francis Berenbaum Diabetes-induced Osteoarthritis From a New Paradigm to a New Phenotype

Posted 08022011 Ann Rheum Dis 201170(8)1354-1356

Взаимосвязь диабета и ОА

Диабет

Гипергликемия

Локальная токсичность Системная токсичность

Старение Оксидативный стресс

Субкиническоевоспаление

Нейромышечные нарушения

Жесткость матрикса

Измененная сх кость

Активация Хондроцитов синовиоцитов

ОА индуцированный диабетом

Cross-sectional исследования OA и диабета

No of patients Definition of cases Main results Reference

60 Рентгенологический ОА

Позитивная корреляция с ОА

коленных суставов и стоп Waine et al7

809 Эндопротезирование тб

сустава при ОА

2-х сторонний OA OR 22

(95 CI 08ndash64)

генерализованный OA OR

10 (95 CI 05ndash19)

Stuumlrmer et al8

1026 OA

Mean FPG 99plusmn222 mgdl in

OA (plt001) vs 88plusmn199 mgdl

in normal controls (plt001)

Cimmino and Cutolo9

1003 OA коленных суставов глюкозы в крови OR 195

(95 CI 108ndash359) Hart et al10

918 Эндопротезирование при ОА 183 vs 63 (p=006) Schett et al11

1514 Любая форма артрита в анамнезе NS Frey et al12

5193 Рентгенологический ОА

Мужчины OR 214 (95 CI

092ndash496) (NS) Anderson and Felson13

Diabetes-induced Osteoarthritis From a New Paradigm to a New Phenotype FBerenbaum Ann Rheum Dis 201170(8)1354-1356

Риск смерти при полиморбидности у больных с ОА

Относительный риск

Nuumlesch E et al All cause and disease specific mortality in patients with knee or hip osteoarthritis Population based cohort study BMJ 2011 Mar 8 342d1165

n=1163 14 лет наблюдения

Синовит

Ремоделирование кости

Образование остеофитов

Хрящ

Sven aged 45

Sven aged 58

Боль

Боль

Боль

Боль

Боль

Клинические проявления ОА

Потеря функции

Деформация сустава

Частота признаков нейропатической боли при ОА

Скрининг по DN4

DN4 (-)

DN4 (+)

70 30

Туровская ЕФ 2013

Параметры DN4 (-)

n= 55

DN4(+) n= 24

P=

ВАШ 56 plusmn 2 67 plusmn 20 0029

WOMAC 955 plusmn 435 1186 plusmn 409

0028

PainDETECT 117 plusmn 63 178 plusmn 53 0000

HADS тревога

82 plusmn 4 10 plusmn 32 0038

Рентгено-графия

I стадия 0 125

0038 II стадия 838 562

III стадия 135 312

IV стадия 27 0

Оценка остеоартроза

СИМПТОМЫ - Оценка боли объема движения и тд

АНАТОМИЧЕСКИЕ ИЗМЕНЕНИЯ

- Ренгенография - Ядерно-магнитный резонанс

- УЗИ - Сцинтиграфия - Артроскопия

ФУНКЦИЯ

- Стандартные функциональные индексы - Общая оценка качества жизни (НАQ)

- Нетрудоспособность

ВМЕШАТЕЛЬСТВО -Хирургическое лечение остеоартроза

Алексеева ЛИ 1998

Коленные суставы без ОА

Коленные суставы с ОА

Когда laquoреальноraquo

начинается ОА

Критерии раннего ОА

Ранний ОА ndash 3 критерия

1 Боль в коленном суставе

По крайней мере 2 эпизода боли gt 10 дней в течение последнего года

2 Стандартная рентгенография

0 или I или II стадии по Kellgren-Lawrence (только остеофиты)

3 МРТ По крайней мере 2 признака Морфология хряща по WORMS 3-6 Изменения хряща 2 и 3 стадий Изменения менисков 3 и 4 стадий ОКМ по WORMS 2 и 3

Luyten FP et al Knee Surg Sport Trumatol Arthrosc 201220401-406

Локализация наиболее распространенных хронических болевых синдромов

1 H Breivik et al European Journal of Pain 10 (2006) 287ndash333

Факторы риска прогрессирования ОА коленных суставов

Факторы влияющие на

увеличение стадии гонартроза

(дискриминантный анализ)

Точность прогнозирования ndash 931

Переменные Стадии 1-2 Стадии 3-4

Р

Среднее значение

стандартная ошибка

Наличие варусной

девиации бберцовых

костей

115 036 18 041

0001

ИМТ больных (кгм2) 308 49 367 55 0001

Боль в коленных суставах

при ходьбе (по ВАШ) 489 137 6015 144

0004

МПК медиального

мыщелка бберцовой

кости - R3 (гсм2)

0809 024 114 031

0000

МРТ размер отека

костного мозга в

медиальных отделах

бберцовой кости

(баллы)

032 01 136 0 5

0000

УЗИ наличие синовита 011 001 047 012 0001

Различия между больными с 1-2 и 3-4 стадиями

гонартроза

069

0551

0518

047

0387

0327

Варусная девиация бберцовых

костей

МРТ отек костного мозга в мед

отд бберцовой кости

МПК мед мыщелка бберцовой

кости (R3)

ИМТ больных

УЗИ синовит

Интенсивность боли при ходьбе

(ВАШ)

Вклад переменных в дискриминацию

Общие принципы лечения больных ОА

bull Образование больных

bull Уменьшение болевого

синдрома

bull Улучшение функции

суставов

bull Предотвращение

развития инвалидности

bull Модификация течения

остеоартрозного

процесса

Тормозить деструкцию и

контролировать симптомы

Рациональные шаги

Назначение препаратов laquoне участвующихraquo в

полипрагмазии

Низкодозовые комбинации

Выбор индивидуальных базисных

препаратов для лечения

полиморбидности

Пана-дол

НПВП (по)

НПВП лок

ИПП Трамадод

ГАХС

Диац НСАС ГК (вс) ГА(в

с

OARSI (2008) 1а Гон ОА IV Кокс ОА

1а 1а 1а Ia Ia Ia

AAOS (2013) НД С С С НР НД НР

ACR (2012) bullКисти bullКолени bullБедро

- P P

Р Р Р

Р Р -

У У У

Р Р Р

НР

НР

Р

Р

У

У

NCC-CC (2008) Р Р Р Р НР Р НР НР

EULAR bullКисти (2007) bullБедро (2005) bullКолени (2003)

IV А А

1a А А

1a А

1a А А

Ib

A

A

IV

Р

В

IV

НР

В

Ib

НР

А

IIb

C

B

Ib

A

A

ARTA-OS (2009)

Р НР Р

ACPMAB (2012)

Р Р

MQIC (2011) Р Р Р Р Р Р

Заключение Р Р Р Р Р

Рекомендации по лечению остеоартроза

Nelson et al A systemftic review of recommendations and guidelines for the management of OA Seminars in ArthritisRheum2014

Гетерогенность ОА может влиять на эффективность фармакотерапии

Bierma-Zeinstra SMA Verhagen AP Arthritis Res Ther 2011 13213

Структурная или симптоматическая стадии bullОграничение подвижности bullИнтенсивность боли bullРентгенологическая стадия bullСиновит bullОтек костного мозга

Фенотип bullЛокализация поражения суставов bullЛокальный vs системный bullСтруктурый субтип bullФенотип боли

Ко-морбидность bullОжирение bullКардиоваскулярная патология bullОстеопороз bullДепрессия

Индивидуальные факторы bullПол bullВозраст bullПсихосоциальные факторы

TE McAlindon et al OARSI guidelines for the non-surgical management of knee osteoarthritis Osteoarthritis and Cartilage 22 (2014) 363-388

Фенотипическая классификация ОА Локализация ОА

ОА только коленных суставов манифестный ОА

одного или 2-х коленных суставов

Генерализованный ОА манифестный ОА коленных

суставов + другие суставы (тазобедренные суставы кистей позвоночника и др)

Коморбидность

Нет коморбидности пациент с ОА не имеющий

коморбидных состояний отражающихся на здоровье

Коморбидность пациент с ОА имеющий коморбидные

состояния отражающиеся на здоровье диабет гипертония кардиоваскулярные болезни почечная недостаточность желудочно-кишечное кровотечение депрессия физические повреждения ограничивающие активность включая ожирение

bull Умеренный коморбидный риск пациент с ОА

имеющий диабет пожилой возраст гипертонию кардиоваскулярные болезни почечную недостаточность ЖКТ осложнения физические повреждения ограничивающие активность включая ожирение

bull Высокий коморбидный риск пациент с ОА имеющий ЖКТ кровотечение инфаркт миокарда хроническую почечную недостаточность и др

OARSI Guidelines для не хирургического лечения ОА Основные обязательные лечебные методы

Подходят всем больным ОА

ЛФК Снижение веса Силовые упражнения

ЛФК в воде Самоуправление ОА и образование больных

Рекомендуемые лечебные методы Подходят для следующих фенотипов ОА

ОА коленных суставов без коморбидности

ОА коленных суставов с коморбидностью

Генерализованный ОА без коморбидности

Генерализованный ОА с коморбидностью

Биомеханика Вс стероиды Локальные НПВП Трость Селективные НПВП Капсаицин Стандартные НПВП Дулоксетин Парацетамол

Биомеханика Трость Вс стероиды Локальные НПВП

Селективные НПВП Вс стероиды Стандартные НПВП Дулоксетин Биомеханика Парацетамол

Бальнеотерапия Биомеханика Вс стероиды Селективные НПВП Дулоксетин

OARSI рекомендует рассматривать вопрос о хирургических методах если консервативная терапия не эффективна

TE McAlindon et al OARSI guidelines for the non-surgical management of knee osteoarthritis Osteoarthritis and Cartilage 22 (2014) 363-388

Хондроитин сульфат

Основные принципы лечения ОА коленных суставов

Комбинация не фармакологических и фаромакологическеих методов

Информацияобразование больных

Снижение веса при избыточной массе тела

Лечебная физкультура (аэробные силовые упражнения)

O BruyegravereetalSeminarsinArthritisandRheumatism ] (2014)

Основное лечение Шаг 1

Если симптоматический ОА

Парацетамол на регулярной основе

или

SYSADOA глюкозамин сульфат иили

хондроитин сульфат или их

комбинация парацетамол

Если все еще симптоматический ОА

Локальные НПВП

или

Капсаицин

Рекомендации физиотерапевта

Брейсы

Стельки

Если симптоматический ОА

добавлять в любое время

Ходьба

Термальные методы

Мануальная терапия

Фиксация надколенника

Китайская акапунктура

TENS

Шаг 2 Рекомендуемое лечение при персистирующей боли

Если все еще симптоматический ОА или боль усилилась

Интермиттирующий или постоянный (длительными курсами) прием НПВП

Нормальный ЖКТ риск

Повышенный ЖКТ риск

Повышенный КВЗ риск

Повышенный почечный риск

Не селективные НПВП с ИПП

ЦОГ-2 селективные НПВП с ИПП

Предпочтительно напроксен

Избегать НПВП

ЦОГ-2 селективные НПВП по требованию ИПП

Избегать не селективных НПВП

Избегать высоких доз диклофенака и ибупрофена (особенно в сочетании с низкими дозами аспирина)

Осторожно с другими не селективными НПВП

Избегать селективных НПВП Если все еще симптоматический ОА

вс гиалуронат

вс кортикостероиды O BruyegravereetalSeminarsinArthritisandRheumatism ] (2014)

Шаг 3 Последние фармакологические попытки

Короткие курсы слабых опиоидов

Дулоксетин

Шаг 4 Управление последней стадией ОА и хирургические методы

Если очень интенсивная боль и плохое качество жизни

Эндопротезирование сустава

Эндопротезирование отдельных частей сустава

Если есть противопоказания к операции

Опиоидные анальгетики

O BruyegravereetalSeminarsinArthritisandRheumatism ] (2014)

Симптоматические препараты замедленного действия (SYSADOA)

Комбинированные

препараты

bull Терафлекс (хондроитин сульфат +

глюкозамин гидрохлорид)

bull Артра (хондроитин сульфат +

глюкозамин гидрохлорид)

bull Кондро нова (хондроитин сульфат +

глюкозамин сульфат)

bull Хондроитин сульфат

bull Глюкозамин сульфат

bull Диацереин

bull Авокадосоя

bull Гиалуроновая

кислота

bull Алфлутоп

Строение хондроитин сульфата

А ndash хондроитин 4-сульфат В ndash хондроитин 6-сульфат

Субхондральная кость

Синовиоцит

Mast клетки

Т - клетки

Синовиальная

жидкость

Макрофаг

Синовиальная

мембрана

ХС

ХС

Хрящ

JM Faure 2010

Механизм действия хондроитин сульфата (ХС)

bull В хряще некоторые эффекты ХС могут быть связаны с ингибицией ядерной транслокации NF-kB

bull В синовиальной мембране уменьшение припухлости и выпота в суставе можно объяснить ингибицией ХС ядерной транслокации NF-kB

bull In vivo ХС предотвращает ядерную транслокацию NF-kB в гепатоцитах

Влияние на метаболизм субхондральных остеобластов

Хондроитин сульфат

уменьшает резорбцию

субхондральной кости

OPG и экспрессию

генов RANKL

увеличивая экспрессию

OPG RANKL

S Kwan et al Arthritis Research amp Therapy 2007 9R117doi101186ar2325

Влияние на микроциркуляцию субхондральной кости

Влияние хондроитин сульфата на субхондральную кость

Мобилизирует фибрин липиды депозиты холестерина в синовии и кровеносных сосудах (субхондральные сосуды)

Модифицирует активность

аггреканазы связывая

Е-селектин

Ингибирует синтез липидов Luo etal2001

ХС стимулирует синтез антиангиогенных факторов

Экс

пр

ес

си

я ге

на

(

от

ко

нтр

оля)

Экс

пр

ес

си

я ге

на

(

от

ко

нтр

оля)

VEGI TSP-1

ХС (мкгмл) ХС (мкгмл)

Анальгетическая активность хондроитина (размер эффекта)

W Zhang 2010

Исследование эффективности переносимости и безопасности препарата Хондрогард у больных ОА

Динамика показателей WOMAC боли скованности функциональной недостаточности

(указаны средние значения) Рlt0001 для всех показателей

Развитие эффекта на 23-ий день Хондрогард при вм введении у пациентов с ОА коленных суставов обладает значимым симптоматическим эффектом

WOMAC на 465 ММ БОЛЬ на 43

ФН на 37

СКОВАННОСТЬ на 41

59

31

7

Хороший

Удовлетворительный

Нет эффекта

Структурно-модифицирующие свойства Хондроитин сульфата

Хондроитин сульфат

замедляет сужение

суставной щели при

остеоартрозе

коленного сустава

28

29

3

31

32

33

ми

лл

им

етр

ы

Хондроитин

сульфат

Плацебо

До лечения

После

До лечения ПослеMichel et al 2001 Kahan A et al EULAR 2006 (STOPP исследование)

P=001

28

29

3

31

32

33

34

ми

лл

им

етр

ы

Хондроитин сульфат Плацебо

До лечения После

P=003 сужение минимальной ширины суставной щели через 2 года

Хондроитин сульфат тормозит потерю хряща

По

тер

я о

бщ

его

об

ъем

а хр

яща

L Wildi J Raynauld J Martel-Pelletier A Beaulieu L Bessette F Morin F Abram M Dorais J Pelletier Chondroitin sulphate reduces both cartilage volume loss and

bone marrow lesions in knee osteoarthritis patients starting as early as 6 months after initiation of therapy a randomised double-blind placebo-controlled pilot study using MRIAnn Rheum Dis 201170982-989

Хондроитин сульфат снижает потребность в НПВП

0

Хондроитина сульфат снижает прогрессирование ОА коленного сустава и уменьшает частоту ТЭКС

Сни

же

ни

е м

ини

ма

льно

го р

азм

ер

а с

уста

вной

щел

и м

м

Время с момента включения пациента мес

ХС

Плацебо

Kahan A et al Arthritis Rheum 2009 60 (2) 524-533

ХС mdash это препарат

модифицирующий течение ОА

который может снижать частоту

ТЭКС

ТЭКС в течение 4 лет

n = 51 ДА НЕТ

Плацебо (n = 23) 5 (217) 18 (783)

Хондроитина сульфат (n = 28) 2 (72) 26 (928)

Тест хи-квадрат в соответствии с пациентов перенесших ТЭКС х2 = 73714 P = 00066 Raynauld et al Рукопись представлена

Динамика ОА за год у обследованных больных

lt005 840 089 390 088 Число дней бл

lt005 283 018 041 018

Количество

амбулаторных

обращений

gt005 2404 097 2532 257 Число койко-дней

lt005 078 006 023 004 Число

госпитализаций

lt005 370 022 175 017 Число обострений

ОА

P Контрольная группа

N=214

Структумreg

N=159 Критерии

ЛИ Алексеева и соавт 2001

Течение АГ и ИБС у обследованных больных ОА за период наблюдения

Структумreg N=64 (402) Контроль N=81 (379)

27

13

60

28

67

5улучшение

без изменений

ухудшение

Plt005

Plt005 АГ

ИБС

22

7

71

34

64

2

Plt005

Plt005

ЛИ Алексеева и соавт 2001

инфекция Травма

Повреждение

Haps Gtps

Фибронектин

Гиалуроновая кислота

Гепаран сульфат

Фибриноген

Pamps

Эпителиальные клетки

Эндотелиальные клетки

Хондроциты

Синовициты

Гепатоциты

VSMCs

PMNs

Моноциты

Лимфоциты

Дендритные клетки

Купферовские клетки

Воспалительные заболевания

NF-kB

Провоспалит цитокины

Антивоспалит Цитокины

Энзимы (NOS2 COXMMPs)

PRRs

Может ли ХС иметь клиническую эффективность при некоторых этих болезнях

Амиотрофический латеральный склероз

Псориаз

Воспалительные заболевания кишечника

Рассеянный склероз и др

Заболевания человека

с доказанной активацией NF-kB

UweBiochem Pharmacol 200881567-79

bull 129 больных с ОА и

псориазом боль по ВАШ

ge30 мм индекс PASI ge5

получали по 800 мгсутки Хондроитин сульфата в

течение 3 месяцев

bull ХС эффективен и

безопасен при обоих заболеваниях

bull Лучше всего кожный

синдром уменьшался при

плантарном псориазе

Двойное слепое плацебо-контролируемое рандомизированное исследование эффективности Хондроитин сульфата у больных ОА

и кожным псориазом

Moumlller I Peacuterez M Monfort J и соавт Effectiveness of chondroitin sulfate in patients with concomitant knee osteoarthritis and psoriasis a randomized double-blind placebo-

controlled study Osteoarthritis Cartilage 201018 Suppl 1S32-40

ДВОЙНОЕ СЛЕПОЕ РАНДОМИЗИРОВАННОЕ ПЛАЦЕБО КОНТРОЛИРУЕМОЕ

ИССЛЕДОВАНИЕ ПО ОЦЕНКЕ ЭФФЕКТИВНОСТИ ГЛА ХС ИЛИ ИХ

КОМБИНАЦии

ИЗУЧЕНИЕ ВЛИЯНИЯ ЛЕЧЕНИЯ НА ПРОГРЕССИРОВАНИЕ ОА КОЛЕННЫХ

СУСТАВОВ В ТЕЧЕНИЕ 24 МЕСЯЦЕВ DATA FROM THE OSTEOARTHRITIS INITIATIVE

PROGRESSION COHORT

600 больных с ОА коленных суставов

300 + анальгетики или НПВП

300 - анальгетики или НПВП комбинации ХС и Глюкозамина

При приеме комбинации ХС и Глюкозамина через 24 месяца была

меньшая потеря объема хряща по сравнению с больными не

принимавшими такую комбинацию

Авторы заключили что комбинации ХС и Глюкозамина

обладает способностью замедлять прогрессирование ОА те структурно-

модифицирующим эффектом по данным qМРТ который не выявляется при

рентгенографической оценке этого действия

bullJohanne Martel-Pelletier1 Camille Roubille1 Franccedilois Abram2 Marc C Hochberg3 Marc Dorais4 Philippe Delorme1 Jean-Pierre Raynauld1 Jean-Pierre Pelletier1

Published Online First 13 December 2013

РАНДОМИЗИРОВАННОЕ ДВОЙНОЕ СЛЕПОЕ МНООГОЦЕНТРОВОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ

ЭФФЕКТИВНОСТЬ КОМБИНАЦИИ ГЛЮКОЗАМИНА И ХОНДРОИТИН СУЛЬФАТА ПО

СРАВНЕНИЮ С ЦЕЛЕКОКСИБОМПРИ МАНИФЕСТНОМ ОА КОЛЕННЫХ СУСТАВОВ

MC Hochbergy J Martel-Pelletierz J Monfortx I Meuro ollerk P du Souich J-P Pelletierz MOVES Steering Committee Osteoarthritis and Cartilage 22 (2014) S7ndashS56

The Multicentric Osteoarthritis interVEntion Study with Sysadoa (MOVES)

Из 763 скринированных больных с ОА коленных суставов рандомизированы 606

304 больных

Доргликан (200 мг ХС и 250 мг ГлГ

По 2 капс 2 рдень

302 больных

Целекоксиб (1 т 200 мгдень)

Плацебо Доргликана

(1т + 2 т + 2 т)

Длительность 6 месяцев

Критерии включения

bull Возраст gt 40 лет

bull ОА по критериям АКР

bull R - стадия 23 по Kellgren-Lawrence

bull Боль по WOMAC gt301(0-500 шкала)

Через 6 месяцев лечения на основании анализа ITT и PP популяций

продемонстрирована одинаковая эффективность комбинации ХС и ГгГ и

целекоксиба по влиянию на боль функцию суставов и скованность с равной

безопасностью

Динамика функционального индекса AUSKAN (12- месячное применение пиаскледина при ОА суставов кистей)

0

100

200

300

400

500

мм

В

АШ

V1 V2 V3 V4 V5 V6 V7 V8

визит

Динамика ограничения бытовых функций под

влиянием пиаскледина (AUSKAN)

Hyalganreg (гиалуронат Na)

Mв 06-07

Suplasyn Мв 05-073 mln

Da

Fermathron Мв 11 mln Da

Ostenil Мв 12 mln Da

Supartzreg Мв 06-17 mln Da

Synocrom Mв 16 mln Da

Orthovisk Мв 11-29 mln

Da

Hyalurom Мв 24 mln Da

SYNVISCreg Mв 6 million

DUROLANE Мв gt 6 million

Гиалуроновая кислота

Сравнение динамики эффекта ГК и ГлК

В пользу

ГК

В пользу

ГлК

Отн

оси

тел

ьна

я

ES

5 исслед

n ГИНК=250

n ГК=234

3 исслед

n ГИНК=193

n ГК=176

4 исслед

n ГИНК=205

N ГК=184

5 исслед

n ГИНК=250

n ГК=234

7 исслед

n ГИНК=307

n ГК=238

Bannuru 2009

Недели после инъекции

2 6 8 12 26

OA характеризуется 3 основными признаками (BASICC)

1 Костной атрофией (Bone Atrophy)

2 Синовиальным воспалением (Synovial Inflammation)

3 Изменениями катаболизма хряща (Cartilage Catabolism)

Аббревиатура - BASICC

1 Karsdal MA et al Ann NY Acad Sci 20071117181ndash195

2 Wieland HA et al Nat Rev Drug Discov 20054331ndash344

a Норма b ОА

Weakened and

frayed tendons

ligaments muscles Episodically inflamed

synovium Reduced viscosity

of synovial fluid Fibrillateddestroyed

cartilage Bony outgrowths

(osteophytes) Bone sclerosis Frayed cracked meniscus

Thickened capsule

Bone

Capsule

Synovial

fluid

Synovium Meniscus

Cartilage

Tendons

ligaments

Muscle

Здоровые кость и хрящ

Поздняя стадия ОА кость и хрящ

Новый взгляд на управление хроническим остеоартритом

Фаза заболевания

Суст метабол отклонения

ОА

До laquoR-графическийraquo

Клинический и R-графический ОА

ОА

ОА

ОА

ОА

ОА

ОА

Ненормфизио-логия

Предболезнь Симптомат болезнь

Остеопороз Потеря кости Переломы Анорм метабол

кости

Гипертония Высокое АД Жесткость сосудов Инсульт

ССЗ Гиперлипидемия Атеросклероз ИМ серд-сос недост

Kraus AB Nevitt M Sandell LI Osteoarthritis Cartilage 201018(6)742-5

Взгляд на управление хроническим остеоартритом в будущем

Улучшение технологии идентифи-кации больных

Выделение предикторов риска ОА

Скрининг фенотипов с высоким риском

Таргетное лечение предотвращ поврежд cустава cмерть

Kraus AB Nevitt M Sandell LI Osteoarthritis Cartilage 201018(6)742-5

Клеточная терапия

Картогенин

Кость

Хрящ

Кальцитонин

Бисфосфонаты

Стронция ранелат

ПТГ

Ингибиторы

катепсина

Ингибиторы RANK

Остеоартроз

Остеопороз

Перспективы терапии остеоартроза

Ингибиторы фактора роста

нервов (tanezumab)

Ингибиторы рецепторов

провоспалительных

цитокинов

Моноклональные антитела к провоспалительным цитокинам

Ингибиторы сигнальных

молекул Ингибиторы ангиогенеза

Остеоартроз в амбулаторной практике

20 от приема

75 от приема

35 от приема

В амбулаторной практике врачи вне зависимости от специальности часто

консультируют больных ОА (в среднем каждого четвертого на приеме )

Назначения препаратов для лечения опорно-двигательного аппарата

Ревматолог

Ортопед

Не-фармакологические методы

Терапия боли Противовоспалительные

препараты Терапевт

Интра-артикулярные любриканты

Хирургическое

лечение

Протезирование

Болезнь модифицирующие препараты

Клеточная терапия

Лечение остеоартроза

Page 11: Остеоартроз.Актуальность проблемы, диагностика и лечение заболевания

Роль синовита в патогенезе ОА

CR Scanzello SR Goldring The role synovitis in osteoarthritis pathogenesis Bone 51(2012) 249-257

Toll-подобные рецепторы (а) и активация комплемента (в) в суставе приводят к синовиту и вызывают эрозии хряща повреждению тканей сустава Острое повреждение ткани сустава или хроническое повреждение хряща как при ОА приводит к образованию Матричных молекул и компонентов комплемента высвобождающихся в синовиальную Жидкость Активируются TLR и каскад комплемента

Синовит при OA имеет ли он клиническое значение

Признаки воспаления по данным МРТ связаны

с болью и тяжестью структурных изменений

Hill CL et al J Rheumatol 200128(6) 1330-1337

Синовит связан с повреждением хряща при

ОА коленного сустава

Loeuile D et al Arthritis Rheum 2005 52 (11) 3492-3501

Воспалениеndash фактор прогрессирования ОА

Однолетнее артроскопическое исследование

422 пациентов с ОА коленного сустава

Пациенты с синовитом на исходном уровне

(21) имели в три раза более высокую

вероятностью прогрессирования

повреждения хряща (26 по сравнению с

12 скорректированное ОШ = 31 95-ный

ДИ 11mdash57)

Ayreal X et al Osteoarthritis Cartilage 2005 13(5) 361-367

Lotz M J Martel-Pelletier C Christiansen et al Ann Rheum Dis 2013721756ndash

1763

Остеопоротический фенотип ОА

Увеличенное ремоделирование субхондральной кости и как следствие последующие изменения кости ассоциируются с деградацией хряща и синовитом

Остеоартроз (ОА) МКБ-10 М15-М19

ldquoГетерогенная группа заболеваний

различной этиологии со сходными

биологическими

морфологичесикими

клиническими проявлениями и

исходами при которых в

патологический процесс

вовлекаются хрящ субхондральная

кость связки капсула

синовиальная оболочка и

околосуставные мышцы Keuttner KE Golderg VM et al Osteoarthritis disorders American Academy of Orthopedic Surgeons Rosemont 1995 p95-101

Новая концепция патогенеза ОА

laquoОА ndash это заболевание суставов характеризующееся клеточным стрессом и деградацией экстрацеллюлярного матрикса возникающих при макро- и микро- повреждении которые активируют не нормальные адаптивные восстановительные ответы включая провоспалительные пути иммунной системы костное ремоделирование и образование остеофитов

VKraus ACR 2012

Первый ответ на возбудителя =

улучшение выживаемости

Ответ на заживление

хронических ран = остеоартрит

Врожденный иммунный ответ

Остеоартрит (остеоартроз) ndash как синдром

остеоартрит

Болезнь Инфаркт миокарда Другие

Альцгеймера Инсульт

Системное высвобождение laquoпровоспалительныхraquo медиаторов

С у б т и п ы о с т е о а р т р и т а Посттравматический Метаболический синдром Возраст Кристаллы Локальное Субклиническое Секреторный Врожденный

воспаление воспаление воспалительный иммунитет

(синовит фенотип

механорецепторы)

Остеоартроз

Атеросклероз

Сердечная

недоста-

точность

Избыточная

масса тела

Практически все пациенты с остеоартрозом имеют более чем одну соматическую патологию (Monson 1976) что обуславливает у них меньшую продолжительность жизни в среднем на 8-10 лет (Carman 1989 Cerhan 1995)

Остеопороз СД2

Коморбидность

Механизмы ассоциации ожирения и ОА

Увеличение массы тела вызывает не только возрастание механической нагрузки на сустав

но и сопровождается метавоспалением с увеличенной продукцией адипокинов и

провоспалительных цитокинов вызывающих поражение хряща кости и синовиальной

оболочки

Норма ОА

ОСТЕОАРТРОЗ

Метавоспаление

bull Адипокины

bull Провоспалительные

цитокины

Увеличение

веса

Увеличение

нагрузки

Действие на

Кость и хрящ

Костное

ремоделирование

и склероз

Разрушение

хряща

Остеофиты

Синовит

Ожирение ndash ключевой фактор риска

развития ОА

Lane NE Wallace DJ All about osteoarthritis 2002

Мужчины ()

Женщины ()

Низкий вес

04 08

Нормаль-ный вес

26 52

Избыточ-ный вес

44 85

Легкое ожирение

47 94

Умеренное 55 104

Тяжелое 106 172

Распространенность ОА в зависимости от индекса массы тела (kgm2)

Индекс массы тела ndash предиктор боли

(Логистическая регрессия)

ИМТ Adjusted () Adjusted

Odds Ratio

Низкий (lt25) 189 100

Избыточный

(25 to lt30) 218 120 (119 -122)

Ожирение I

(30 to lt35) 277

168 (165 -

171)

Ожирение II

(35 to lt40) 347

236 (229 -

242)

Ожирение III

(gt40) 441

354 (343 -

366)

Arthur A Stone1 and Joan E Broderick1

Obesity and Daily Pain Linked Study Finds 2012

Obesity (19 January 2012) | doi101038oby2011397

Увеличение ИМТ способствует повышению риска артропластики бедра

Исследовался эффект массы тела (BMI) роста и возраста на риск последующей артропластики бедра при первичном остеоартрозе у 1152006 населения Норвегии от 18 до 67 лет

Как у мужчин так и у женщин установлена взаимосвязь между ИМТ и дальнейшей артропластикой бедра 1 Увеличение веса на 5 кгквм увеличивало

риск артропластики на 68 у мужчин и 35 у женщин

2 Мужчины с ожирением имели в 8 раз более высокий риск а женщины в 5 раз более высокий риск чем люди с нормальным весом

Метаболический остеоартроз ndash 5 компонентов метаболического синдрома

Гипертензия

Ожирение

Гипергликемия

Дислипидемия ОА

Воспаление

Дисфункция эндотелия

Окислительный

Метаболиты

стресс

Синтез

адипокинов

Нарушение метаболизма

липидов

Субхонд-

ральная

ишемия

Накопление AGE

Zhuo Q et al Metabolic syndrome meets osteoarthritis Nat Rev Rheumatol 8 729ndash737 (2012

Риск остеоартроза у больных с ССЗ в зависимости от числа факторов кардиоваскулярного риска

Число факторов

кардиоваскулярного

риска

Риск ОА у мужчин Риск ОА у женщин

1 1 1

2 14 22

3 14 33

4 17 35

plt0001 Kadam UT Holmberg A Blagojevic M Nilsson PM Akesson K Risk factors for cardiovascular disease and future osteoarthritis-related arthroplasty a

population-based cohort study in men and women from Malmouml SwedenScand J Rheumatol 2011 Nov40(6)478-85 Epub 2011 Sep 21

Francis Berenbaum Diabetes-induced Osteoarthritis From a New Paradigm to a New Phenotype

Posted 08022011 Ann Rheum Dis 201170(8)1354-1356

Взаимосвязь диабета и ОА

Диабет

Гипергликемия

Локальная токсичность Системная токсичность

Старение Оксидативный стресс

Субкиническоевоспаление

Нейромышечные нарушения

Жесткость матрикса

Измененная сх кость

Активация Хондроцитов синовиоцитов

ОА индуцированный диабетом

Cross-sectional исследования OA и диабета

No of patients Definition of cases Main results Reference

60 Рентгенологический ОА

Позитивная корреляция с ОА

коленных суставов и стоп Waine et al7

809 Эндопротезирование тб

сустава при ОА

2-х сторонний OA OR 22

(95 CI 08ndash64)

генерализованный OA OR

10 (95 CI 05ndash19)

Stuumlrmer et al8

1026 OA

Mean FPG 99plusmn222 mgdl in

OA (plt001) vs 88plusmn199 mgdl

in normal controls (plt001)

Cimmino and Cutolo9

1003 OA коленных суставов глюкозы в крови OR 195

(95 CI 108ndash359) Hart et al10

918 Эндопротезирование при ОА 183 vs 63 (p=006) Schett et al11

1514 Любая форма артрита в анамнезе NS Frey et al12

5193 Рентгенологический ОА

Мужчины OR 214 (95 CI

092ndash496) (NS) Anderson and Felson13

Diabetes-induced Osteoarthritis From a New Paradigm to a New Phenotype FBerenbaum Ann Rheum Dis 201170(8)1354-1356

Риск смерти при полиморбидности у больных с ОА

Относительный риск

Nuumlesch E et al All cause and disease specific mortality in patients with knee or hip osteoarthritis Population based cohort study BMJ 2011 Mar 8 342d1165

n=1163 14 лет наблюдения

Синовит

Ремоделирование кости

Образование остеофитов

Хрящ

Sven aged 45

Sven aged 58

Боль

Боль

Боль

Боль

Боль

Клинические проявления ОА

Потеря функции

Деформация сустава

Частота признаков нейропатической боли при ОА

Скрининг по DN4

DN4 (-)

DN4 (+)

70 30

Туровская ЕФ 2013

Параметры DN4 (-)

n= 55

DN4(+) n= 24

P=

ВАШ 56 plusmn 2 67 plusmn 20 0029

WOMAC 955 plusmn 435 1186 plusmn 409

0028

PainDETECT 117 plusmn 63 178 plusmn 53 0000

HADS тревога

82 plusmn 4 10 plusmn 32 0038

Рентгено-графия

I стадия 0 125

0038 II стадия 838 562

III стадия 135 312

IV стадия 27 0

Оценка остеоартроза

СИМПТОМЫ - Оценка боли объема движения и тд

АНАТОМИЧЕСКИЕ ИЗМЕНЕНИЯ

- Ренгенография - Ядерно-магнитный резонанс

- УЗИ - Сцинтиграфия - Артроскопия

ФУНКЦИЯ

- Стандартные функциональные индексы - Общая оценка качества жизни (НАQ)

- Нетрудоспособность

ВМЕШАТЕЛЬСТВО -Хирургическое лечение остеоартроза

Алексеева ЛИ 1998

Коленные суставы без ОА

Коленные суставы с ОА

Когда laquoреальноraquo

начинается ОА

Критерии раннего ОА

Ранний ОА ndash 3 критерия

1 Боль в коленном суставе

По крайней мере 2 эпизода боли gt 10 дней в течение последнего года

2 Стандартная рентгенография

0 или I или II стадии по Kellgren-Lawrence (только остеофиты)

3 МРТ По крайней мере 2 признака Морфология хряща по WORMS 3-6 Изменения хряща 2 и 3 стадий Изменения менисков 3 и 4 стадий ОКМ по WORMS 2 и 3

Luyten FP et al Knee Surg Sport Trumatol Arthrosc 201220401-406

Локализация наиболее распространенных хронических болевых синдромов

1 H Breivik et al European Journal of Pain 10 (2006) 287ndash333

Факторы риска прогрессирования ОА коленных суставов

Факторы влияющие на

увеличение стадии гонартроза

(дискриминантный анализ)

Точность прогнозирования ndash 931

Переменные Стадии 1-2 Стадии 3-4

Р

Среднее значение

стандартная ошибка

Наличие варусной

девиации бберцовых

костей

115 036 18 041

0001

ИМТ больных (кгм2) 308 49 367 55 0001

Боль в коленных суставах

при ходьбе (по ВАШ) 489 137 6015 144

0004

МПК медиального

мыщелка бберцовой

кости - R3 (гсм2)

0809 024 114 031

0000

МРТ размер отека

костного мозга в

медиальных отделах

бберцовой кости

(баллы)

032 01 136 0 5

0000

УЗИ наличие синовита 011 001 047 012 0001

Различия между больными с 1-2 и 3-4 стадиями

гонартроза

069

0551

0518

047

0387

0327

Варусная девиация бберцовых

костей

МРТ отек костного мозга в мед

отд бберцовой кости

МПК мед мыщелка бберцовой

кости (R3)

ИМТ больных

УЗИ синовит

Интенсивность боли при ходьбе

(ВАШ)

Вклад переменных в дискриминацию

Общие принципы лечения больных ОА

bull Образование больных

bull Уменьшение болевого

синдрома

bull Улучшение функции

суставов

bull Предотвращение

развития инвалидности

bull Модификация течения

остеоартрозного

процесса

Тормозить деструкцию и

контролировать симптомы

Рациональные шаги

Назначение препаратов laquoне участвующихraquo в

полипрагмазии

Низкодозовые комбинации

Выбор индивидуальных базисных

препаратов для лечения

полиморбидности

Пана-дол

НПВП (по)

НПВП лок

ИПП Трамадод

ГАХС

Диац НСАС ГК (вс) ГА(в

с

OARSI (2008) 1а Гон ОА IV Кокс ОА

1а 1а 1а Ia Ia Ia

AAOS (2013) НД С С С НР НД НР

ACR (2012) bullКисти bullКолени bullБедро

- P P

Р Р Р

Р Р -

У У У

Р Р Р

НР

НР

Р

Р

У

У

NCC-CC (2008) Р Р Р Р НР Р НР НР

EULAR bullКисти (2007) bullБедро (2005) bullКолени (2003)

IV А А

1a А А

1a А

1a А А

Ib

A

A

IV

Р

В

IV

НР

В

Ib

НР

А

IIb

C

B

Ib

A

A

ARTA-OS (2009)

Р НР Р

ACPMAB (2012)

Р Р

MQIC (2011) Р Р Р Р Р Р

Заключение Р Р Р Р Р

Рекомендации по лечению остеоартроза

Nelson et al A systemftic review of recommendations and guidelines for the management of OA Seminars in ArthritisRheum2014

Гетерогенность ОА может влиять на эффективность фармакотерапии

Bierma-Zeinstra SMA Verhagen AP Arthritis Res Ther 2011 13213

Структурная или симптоматическая стадии bullОграничение подвижности bullИнтенсивность боли bullРентгенологическая стадия bullСиновит bullОтек костного мозга

Фенотип bullЛокализация поражения суставов bullЛокальный vs системный bullСтруктурый субтип bullФенотип боли

Ко-морбидность bullОжирение bullКардиоваскулярная патология bullОстеопороз bullДепрессия

Индивидуальные факторы bullПол bullВозраст bullПсихосоциальные факторы

TE McAlindon et al OARSI guidelines for the non-surgical management of knee osteoarthritis Osteoarthritis and Cartilage 22 (2014) 363-388

Фенотипическая классификация ОА Локализация ОА

ОА только коленных суставов манифестный ОА

одного или 2-х коленных суставов

Генерализованный ОА манифестный ОА коленных

суставов + другие суставы (тазобедренные суставы кистей позвоночника и др)

Коморбидность

Нет коморбидности пациент с ОА не имеющий

коморбидных состояний отражающихся на здоровье

Коморбидность пациент с ОА имеющий коморбидные

состояния отражающиеся на здоровье диабет гипертония кардиоваскулярные болезни почечная недостаточность желудочно-кишечное кровотечение депрессия физические повреждения ограничивающие активность включая ожирение

bull Умеренный коморбидный риск пациент с ОА

имеющий диабет пожилой возраст гипертонию кардиоваскулярные болезни почечную недостаточность ЖКТ осложнения физические повреждения ограничивающие активность включая ожирение

bull Высокий коморбидный риск пациент с ОА имеющий ЖКТ кровотечение инфаркт миокарда хроническую почечную недостаточность и др

OARSI Guidelines для не хирургического лечения ОА Основные обязательные лечебные методы

Подходят всем больным ОА

ЛФК Снижение веса Силовые упражнения

ЛФК в воде Самоуправление ОА и образование больных

Рекомендуемые лечебные методы Подходят для следующих фенотипов ОА

ОА коленных суставов без коморбидности

ОА коленных суставов с коморбидностью

Генерализованный ОА без коморбидности

Генерализованный ОА с коморбидностью

Биомеханика Вс стероиды Локальные НПВП Трость Селективные НПВП Капсаицин Стандартные НПВП Дулоксетин Парацетамол

Биомеханика Трость Вс стероиды Локальные НПВП

Селективные НПВП Вс стероиды Стандартные НПВП Дулоксетин Биомеханика Парацетамол

Бальнеотерапия Биомеханика Вс стероиды Селективные НПВП Дулоксетин

OARSI рекомендует рассматривать вопрос о хирургических методах если консервативная терапия не эффективна

TE McAlindon et al OARSI guidelines for the non-surgical management of knee osteoarthritis Osteoarthritis and Cartilage 22 (2014) 363-388

Хондроитин сульфат

Основные принципы лечения ОА коленных суставов

Комбинация не фармакологических и фаромакологическеих методов

Информацияобразование больных

Снижение веса при избыточной массе тела

Лечебная физкультура (аэробные силовые упражнения)

O BruyegravereetalSeminarsinArthritisandRheumatism ] (2014)

Основное лечение Шаг 1

Если симптоматический ОА

Парацетамол на регулярной основе

или

SYSADOA глюкозамин сульфат иили

хондроитин сульфат или их

комбинация парацетамол

Если все еще симптоматический ОА

Локальные НПВП

или

Капсаицин

Рекомендации физиотерапевта

Брейсы

Стельки

Если симптоматический ОА

добавлять в любое время

Ходьба

Термальные методы

Мануальная терапия

Фиксация надколенника

Китайская акапунктура

TENS

Шаг 2 Рекомендуемое лечение при персистирующей боли

Если все еще симптоматический ОА или боль усилилась

Интермиттирующий или постоянный (длительными курсами) прием НПВП

Нормальный ЖКТ риск

Повышенный ЖКТ риск

Повышенный КВЗ риск

Повышенный почечный риск

Не селективные НПВП с ИПП

ЦОГ-2 селективные НПВП с ИПП

Предпочтительно напроксен

Избегать НПВП

ЦОГ-2 селективные НПВП по требованию ИПП

Избегать не селективных НПВП

Избегать высоких доз диклофенака и ибупрофена (особенно в сочетании с низкими дозами аспирина)

Осторожно с другими не селективными НПВП

Избегать селективных НПВП Если все еще симптоматический ОА

вс гиалуронат

вс кортикостероиды O BruyegravereetalSeminarsinArthritisandRheumatism ] (2014)

Шаг 3 Последние фармакологические попытки

Короткие курсы слабых опиоидов

Дулоксетин

Шаг 4 Управление последней стадией ОА и хирургические методы

Если очень интенсивная боль и плохое качество жизни

Эндопротезирование сустава

Эндопротезирование отдельных частей сустава

Если есть противопоказания к операции

Опиоидные анальгетики

O BruyegravereetalSeminarsinArthritisandRheumatism ] (2014)

Симптоматические препараты замедленного действия (SYSADOA)

Комбинированные

препараты

bull Терафлекс (хондроитин сульфат +

глюкозамин гидрохлорид)

bull Артра (хондроитин сульфат +

глюкозамин гидрохлорид)

bull Кондро нова (хондроитин сульфат +

глюкозамин сульфат)

bull Хондроитин сульфат

bull Глюкозамин сульфат

bull Диацереин

bull Авокадосоя

bull Гиалуроновая

кислота

bull Алфлутоп

Строение хондроитин сульфата

А ndash хондроитин 4-сульфат В ndash хондроитин 6-сульфат

Субхондральная кость

Синовиоцит

Mast клетки

Т - клетки

Синовиальная

жидкость

Макрофаг

Синовиальная

мембрана

ХС

ХС

Хрящ

JM Faure 2010

Механизм действия хондроитин сульфата (ХС)

bull В хряще некоторые эффекты ХС могут быть связаны с ингибицией ядерной транслокации NF-kB

bull В синовиальной мембране уменьшение припухлости и выпота в суставе можно объяснить ингибицией ХС ядерной транслокации NF-kB

bull In vivo ХС предотвращает ядерную транслокацию NF-kB в гепатоцитах

Влияние на метаболизм субхондральных остеобластов

Хондроитин сульфат

уменьшает резорбцию

субхондральной кости

OPG и экспрессию

генов RANKL

увеличивая экспрессию

OPG RANKL

S Kwan et al Arthritis Research amp Therapy 2007 9R117doi101186ar2325

Влияние на микроциркуляцию субхондральной кости

Влияние хондроитин сульфата на субхондральную кость

Мобилизирует фибрин липиды депозиты холестерина в синовии и кровеносных сосудах (субхондральные сосуды)

Модифицирует активность

аггреканазы связывая

Е-селектин

Ингибирует синтез липидов Luo etal2001

ХС стимулирует синтез антиангиогенных факторов

Экс

пр

ес

си

я ге

на

(

от

ко

нтр

оля)

Экс

пр

ес

си

я ге

на

(

от

ко

нтр

оля)

VEGI TSP-1

ХС (мкгмл) ХС (мкгмл)

Анальгетическая активность хондроитина (размер эффекта)

W Zhang 2010

Исследование эффективности переносимости и безопасности препарата Хондрогард у больных ОА

Динамика показателей WOMAC боли скованности функциональной недостаточности

(указаны средние значения) Рlt0001 для всех показателей

Развитие эффекта на 23-ий день Хондрогард при вм введении у пациентов с ОА коленных суставов обладает значимым симптоматическим эффектом

WOMAC на 465 ММ БОЛЬ на 43

ФН на 37

СКОВАННОСТЬ на 41

59

31

7

Хороший

Удовлетворительный

Нет эффекта

Структурно-модифицирующие свойства Хондроитин сульфата

Хондроитин сульфат

замедляет сужение

суставной щели при

остеоартрозе

коленного сустава

28

29

3

31

32

33

ми

лл

им

етр

ы

Хондроитин

сульфат

Плацебо

До лечения

После

До лечения ПослеMichel et al 2001 Kahan A et al EULAR 2006 (STOPP исследование)

P=001

28

29

3

31

32

33

34

ми

лл

им

етр

ы

Хондроитин сульфат Плацебо

До лечения После

P=003 сужение минимальной ширины суставной щели через 2 года

Хондроитин сульфат тормозит потерю хряща

По

тер

я о

бщ

его

об

ъем

а хр

яща

L Wildi J Raynauld J Martel-Pelletier A Beaulieu L Bessette F Morin F Abram M Dorais J Pelletier Chondroitin sulphate reduces both cartilage volume loss and

bone marrow lesions in knee osteoarthritis patients starting as early as 6 months after initiation of therapy a randomised double-blind placebo-controlled pilot study using MRIAnn Rheum Dis 201170982-989

Хондроитин сульфат снижает потребность в НПВП

0

Хондроитина сульфат снижает прогрессирование ОА коленного сустава и уменьшает частоту ТЭКС

Сни

же

ни

е м

ини

ма

льно

го р

азм

ер

а с

уста

вной

щел

и м

м

Время с момента включения пациента мес

ХС

Плацебо

Kahan A et al Arthritis Rheum 2009 60 (2) 524-533

ХС mdash это препарат

модифицирующий течение ОА

который может снижать частоту

ТЭКС

ТЭКС в течение 4 лет

n = 51 ДА НЕТ

Плацебо (n = 23) 5 (217) 18 (783)

Хондроитина сульфат (n = 28) 2 (72) 26 (928)

Тест хи-квадрат в соответствии с пациентов перенесших ТЭКС х2 = 73714 P = 00066 Raynauld et al Рукопись представлена

Динамика ОА за год у обследованных больных

lt005 840 089 390 088 Число дней бл

lt005 283 018 041 018

Количество

амбулаторных

обращений

gt005 2404 097 2532 257 Число койко-дней

lt005 078 006 023 004 Число

госпитализаций

lt005 370 022 175 017 Число обострений

ОА

P Контрольная группа

N=214

Структумreg

N=159 Критерии

ЛИ Алексеева и соавт 2001

Течение АГ и ИБС у обследованных больных ОА за период наблюдения

Структумreg N=64 (402) Контроль N=81 (379)

27

13

60

28

67

5улучшение

без изменений

ухудшение

Plt005

Plt005 АГ

ИБС

22

7

71

34

64

2

Plt005

Plt005

ЛИ Алексеева и соавт 2001

инфекция Травма

Повреждение

Haps Gtps

Фибронектин

Гиалуроновая кислота

Гепаран сульфат

Фибриноген

Pamps

Эпителиальные клетки

Эндотелиальные клетки

Хондроциты

Синовициты

Гепатоциты

VSMCs

PMNs

Моноциты

Лимфоциты

Дендритные клетки

Купферовские клетки

Воспалительные заболевания

NF-kB

Провоспалит цитокины

Антивоспалит Цитокины

Энзимы (NOS2 COXMMPs)

PRRs

Может ли ХС иметь клиническую эффективность при некоторых этих болезнях

Амиотрофический латеральный склероз

Псориаз

Воспалительные заболевания кишечника

Рассеянный склероз и др

Заболевания человека

с доказанной активацией NF-kB

UweBiochem Pharmacol 200881567-79

bull 129 больных с ОА и

псориазом боль по ВАШ

ge30 мм индекс PASI ge5

получали по 800 мгсутки Хондроитин сульфата в

течение 3 месяцев

bull ХС эффективен и

безопасен при обоих заболеваниях

bull Лучше всего кожный

синдром уменьшался при

плантарном псориазе

Двойное слепое плацебо-контролируемое рандомизированное исследование эффективности Хондроитин сульфата у больных ОА

и кожным псориазом

Moumlller I Peacuterez M Monfort J и соавт Effectiveness of chondroitin sulfate in patients with concomitant knee osteoarthritis and psoriasis a randomized double-blind placebo-

controlled study Osteoarthritis Cartilage 201018 Suppl 1S32-40

ДВОЙНОЕ СЛЕПОЕ РАНДОМИЗИРОВАННОЕ ПЛАЦЕБО КОНТРОЛИРУЕМОЕ

ИССЛЕДОВАНИЕ ПО ОЦЕНКЕ ЭФФЕКТИВНОСТИ ГЛА ХС ИЛИ ИХ

КОМБИНАЦии

ИЗУЧЕНИЕ ВЛИЯНИЯ ЛЕЧЕНИЯ НА ПРОГРЕССИРОВАНИЕ ОА КОЛЕННЫХ

СУСТАВОВ В ТЕЧЕНИЕ 24 МЕСЯЦЕВ DATA FROM THE OSTEOARTHRITIS INITIATIVE

PROGRESSION COHORT

600 больных с ОА коленных суставов

300 + анальгетики или НПВП

300 - анальгетики или НПВП комбинации ХС и Глюкозамина

При приеме комбинации ХС и Глюкозамина через 24 месяца была

меньшая потеря объема хряща по сравнению с больными не

принимавшими такую комбинацию

Авторы заключили что комбинации ХС и Глюкозамина

обладает способностью замедлять прогрессирование ОА те структурно-

модифицирующим эффектом по данным qМРТ который не выявляется при

рентгенографической оценке этого действия

bullJohanne Martel-Pelletier1 Camille Roubille1 Franccedilois Abram2 Marc C Hochberg3 Marc Dorais4 Philippe Delorme1 Jean-Pierre Raynauld1 Jean-Pierre Pelletier1

Published Online First 13 December 2013

РАНДОМИЗИРОВАННОЕ ДВОЙНОЕ СЛЕПОЕ МНООГОЦЕНТРОВОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ

ЭФФЕКТИВНОСТЬ КОМБИНАЦИИ ГЛЮКОЗАМИНА И ХОНДРОИТИН СУЛЬФАТА ПО

СРАВНЕНИЮ С ЦЕЛЕКОКСИБОМПРИ МАНИФЕСТНОМ ОА КОЛЕННЫХ СУСТАВОВ

MC Hochbergy J Martel-Pelletierz J Monfortx I Meuro ollerk P du Souich J-P Pelletierz MOVES Steering Committee Osteoarthritis and Cartilage 22 (2014) S7ndashS56

The Multicentric Osteoarthritis interVEntion Study with Sysadoa (MOVES)

Из 763 скринированных больных с ОА коленных суставов рандомизированы 606

304 больных

Доргликан (200 мг ХС и 250 мг ГлГ

По 2 капс 2 рдень

302 больных

Целекоксиб (1 т 200 мгдень)

Плацебо Доргликана

(1т + 2 т + 2 т)

Длительность 6 месяцев

Критерии включения

bull Возраст gt 40 лет

bull ОА по критериям АКР

bull R - стадия 23 по Kellgren-Lawrence

bull Боль по WOMAC gt301(0-500 шкала)

Через 6 месяцев лечения на основании анализа ITT и PP популяций

продемонстрирована одинаковая эффективность комбинации ХС и ГгГ и

целекоксиба по влиянию на боль функцию суставов и скованность с равной

безопасностью

Динамика функционального индекса AUSKAN (12- месячное применение пиаскледина при ОА суставов кистей)

0

100

200

300

400

500

мм

В

АШ

V1 V2 V3 V4 V5 V6 V7 V8

визит

Динамика ограничения бытовых функций под

влиянием пиаскледина (AUSKAN)

Hyalganreg (гиалуронат Na)

Mв 06-07

Suplasyn Мв 05-073 mln

Da

Fermathron Мв 11 mln Da

Ostenil Мв 12 mln Da

Supartzreg Мв 06-17 mln Da

Synocrom Mв 16 mln Da

Orthovisk Мв 11-29 mln

Da

Hyalurom Мв 24 mln Da

SYNVISCreg Mв 6 million

DUROLANE Мв gt 6 million

Гиалуроновая кислота

Сравнение динамики эффекта ГК и ГлК

В пользу

ГК

В пользу

ГлК

Отн

оси

тел

ьна

я

ES

5 исслед

n ГИНК=250

n ГК=234

3 исслед

n ГИНК=193

n ГК=176

4 исслед

n ГИНК=205

N ГК=184

5 исслед

n ГИНК=250

n ГК=234

7 исслед

n ГИНК=307

n ГК=238

Bannuru 2009

Недели после инъекции

2 6 8 12 26

OA характеризуется 3 основными признаками (BASICC)

1 Костной атрофией (Bone Atrophy)

2 Синовиальным воспалением (Synovial Inflammation)

3 Изменениями катаболизма хряща (Cartilage Catabolism)

Аббревиатура - BASICC

1 Karsdal MA et al Ann NY Acad Sci 20071117181ndash195

2 Wieland HA et al Nat Rev Drug Discov 20054331ndash344

a Норма b ОА

Weakened and

frayed tendons

ligaments muscles Episodically inflamed

synovium Reduced viscosity

of synovial fluid Fibrillateddestroyed

cartilage Bony outgrowths

(osteophytes) Bone sclerosis Frayed cracked meniscus

Thickened capsule

Bone

Capsule

Synovial

fluid

Synovium Meniscus

Cartilage

Tendons

ligaments

Muscle

Здоровые кость и хрящ

Поздняя стадия ОА кость и хрящ

Новый взгляд на управление хроническим остеоартритом

Фаза заболевания

Суст метабол отклонения

ОА

До laquoR-графическийraquo

Клинический и R-графический ОА

ОА

ОА

ОА

ОА

ОА

ОА

Ненормфизио-логия

Предболезнь Симптомат болезнь

Остеопороз Потеря кости Переломы Анорм метабол

кости

Гипертония Высокое АД Жесткость сосудов Инсульт

ССЗ Гиперлипидемия Атеросклероз ИМ серд-сос недост

Kraus AB Nevitt M Sandell LI Osteoarthritis Cartilage 201018(6)742-5

Взгляд на управление хроническим остеоартритом в будущем

Улучшение технологии идентифи-кации больных

Выделение предикторов риска ОА

Скрининг фенотипов с высоким риском

Таргетное лечение предотвращ поврежд cустава cмерть

Kraus AB Nevitt M Sandell LI Osteoarthritis Cartilage 201018(6)742-5

Клеточная терапия

Картогенин

Кость

Хрящ

Кальцитонин

Бисфосфонаты

Стронция ранелат

ПТГ

Ингибиторы

катепсина

Ингибиторы RANK

Остеоартроз

Остеопороз

Перспективы терапии остеоартроза

Ингибиторы фактора роста

нервов (tanezumab)

Ингибиторы рецепторов

провоспалительных

цитокинов

Моноклональные антитела к провоспалительным цитокинам

Ингибиторы сигнальных

молекул Ингибиторы ангиогенеза

Остеоартроз в амбулаторной практике

20 от приема

75 от приема

35 от приема

В амбулаторной практике врачи вне зависимости от специальности часто

консультируют больных ОА (в среднем каждого четвертого на приеме )

Назначения препаратов для лечения опорно-двигательного аппарата

Ревматолог

Ортопед

Не-фармакологические методы

Терапия боли Противовоспалительные

препараты Терапевт

Интра-артикулярные любриканты

Хирургическое

лечение

Протезирование

Болезнь модифицирующие препараты

Клеточная терапия

Лечение остеоартроза

Page 12: Остеоартроз.Актуальность проблемы, диагностика и лечение заболевания

Синовит при OA имеет ли он клиническое значение

Признаки воспаления по данным МРТ связаны

с болью и тяжестью структурных изменений

Hill CL et al J Rheumatol 200128(6) 1330-1337

Синовит связан с повреждением хряща при

ОА коленного сустава

Loeuile D et al Arthritis Rheum 2005 52 (11) 3492-3501

Воспалениеndash фактор прогрессирования ОА

Однолетнее артроскопическое исследование

422 пациентов с ОА коленного сустава

Пациенты с синовитом на исходном уровне

(21) имели в три раза более высокую

вероятностью прогрессирования

повреждения хряща (26 по сравнению с

12 скорректированное ОШ = 31 95-ный

ДИ 11mdash57)

Ayreal X et al Osteoarthritis Cartilage 2005 13(5) 361-367

Lotz M J Martel-Pelletier C Christiansen et al Ann Rheum Dis 2013721756ndash

1763

Остеопоротический фенотип ОА

Увеличенное ремоделирование субхондральной кости и как следствие последующие изменения кости ассоциируются с деградацией хряща и синовитом

Остеоартроз (ОА) МКБ-10 М15-М19

ldquoГетерогенная группа заболеваний

различной этиологии со сходными

биологическими

морфологичесикими

клиническими проявлениями и

исходами при которых в

патологический процесс

вовлекаются хрящ субхондральная

кость связки капсула

синовиальная оболочка и

околосуставные мышцы Keuttner KE Golderg VM et al Osteoarthritis disorders American Academy of Orthopedic Surgeons Rosemont 1995 p95-101

Новая концепция патогенеза ОА

laquoОА ndash это заболевание суставов характеризующееся клеточным стрессом и деградацией экстрацеллюлярного матрикса возникающих при макро- и микро- повреждении которые активируют не нормальные адаптивные восстановительные ответы включая провоспалительные пути иммунной системы костное ремоделирование и образование остеофитов

VKraus ACR 2012

Первый ответ на возбудителя =

улучшение выживаемости

Ответ на заживление

хронических ран = остеоартрит

Врожденный иммунный ответ

Остеоартрит (остеоартроз) ndash как синдром

остеоартрит

Болезнь Инфаркт миокарда Другие

Альцгеймера Инсульт

Системное высвобождение laquoпровоспалительныхraquo медиаторов

С у б т и п ы о с т е о а р т р и т а Посттравматический Метаболический синдром Возраст Кристаллы Локальное Субклиническое Секреторный Врожденный

воспаление воспаление воспалительный иммунитет

(синовит фенотип

механорецепторы)

Остеоартроз

Атеросклероз

Сердечная

недоста-

точность

Избыточная

масса тела

Практически все пациенты с остеоартрозом имеют более чем одну соматическую патологию (Monson 1976) что обуславливает у них меньшую продолжительность жизни в среднем на 8-10 лет (Carman 1989 Cerhan 1995)

Остеопороз СД2

Коморбидность

Механизмы ассоциации ожирения и ОА

Увеличение массы тела вызывает не только возрастание механической нагрузки на сустав

но и сопровождается метавоспалением с увеличенной продукцией адипокинов и

провоспалительных цитокинов вызывающих поражение хряща кости и синовиальной

оболочки

Норма ОА

ОСТЕОАРТРОЗ

Метавоспаление

bull Адипокины

bull Провоспалительные

цитокины

Увеличение

веса

Увеличение

нагрузки

Действие на

Кость и хрящ

Костное

ремоделирование

и склероз

Разрушение

хряща

Остеофиты

Синовит

Ожирение ndash ключевой фактор риска

развития ОА

Lane NE Wallace DJ All about osteoarthritis 2002

Мужчины ()

Женщины ()

Низкий вес

04 08

Нормаль-ный вес

26 52

Избыточ-ный вес

44 85

Легкое ожирение

47 94

Умеренное 55 104

Тяжелое 106 172

Распространенность ОА в зависимости от индекса массы тела (kgm2)

Индекс массы тела ndash предиктор боли

(Логистическая регрессия)

ИМТ Adjusted () Adjusted

Odds Ratio

Низкий (lt25) 189 100

Избыточный

(25 to lt30) 218 120 (119 -122)

Ожирение I

(30 to lt35) 277

168 (165 -

171)

Ожирение II

(35 to lt40) 347

236 (229 -

242)

Ожирение III

(gt40) 441

354 (343 -

366)

Arthur A Stone1 and Joan E Broderick1

Obesity and Daily Pain Linked Study Finds 2012

Obesity (19 January 2012) | doi101038oby2011397

Увеличение ИМТ способствует повышению риска артропластики бедра

Исследовался эффект массы тела (BMI) роста и возраста на риск последующей артропластики бедра при первичном остеоартрозе у 1152006 населения Норвегии от 18 до 67 лет

Как у мужчин так и у женщин установлена взаимосвязь между ИМТ и дальнейшей артропластикой бедра 1 Увеличение веса на 5 кгквм увеличивало

риск артропластики на 68 у мужчин и 35 у женщин

2 Мужчины с ожирением имели в 8 раз более высокий риск а женщины в 5 раз более высокий риск чем люди с нормальным весом

Метаболический остеоартроз ndash 5 компонентов метаболического синдрома

Гипертензия

Ожирение

Гипергликемия

Дислипидемия ОА

Воспаление

Дисфункция эндотелия

Окислительный

Метаболиты

стресс

Синтез

адипокинов

Нарушение метаболизма

липидов

Субхонд-

ральная

ишемия

Накопление AGE

Zhuo Q et al Metabolic syndrome meets osteoarthritis Nat Rev Rheumatol 8 729ndash737 (2012

Риск остеоартроза у больных с ССЗ в зависимости от числа факторов кардиоваскулярного риска

Число факторов

кардиоваскулярного

риска

Риск ОА у мужчин Риск ОА у женщин

1 1 1

2 14 22

3 14 33

4 17 35

plt0001 Kadam UT Holmberg A Blagojevic M Nilsson PM Akesson K Risk factors for cardiovascular disease and future osteoarthritis-related arthroplasty a

population-based cohort study in men and women from Malmouml SwedenScand J Rheumatol 2011 Nov40(6)478-85 Epub 2011 Sep 21

Francis Berenbaum Diabetes-induced Osteoarthritis From a New Paradigm to a New Phenotype

Posted 08022011 Ann Rheum Dis 201170(8)1354-1356

Взаимосвязь диабета и ОА

Диабет

Гипергликемия

Локальная токсичность Системная токсичность

Старение Оксидативный стресс

Субкиническоевоспаление

Нейромышечные нарушения

Жесткость матрикса

Измененная сх кость

Активация Хондроцитов синовиоцитов

ОА индуцированный диабетом

Cross-sectional исследования OA и диабета

No of patients Definition of cases Main results Reference

60 Рентгенологический ОА

Позитивная корреляция с ОА

коленных суставов и стоп Waine et al7

809 Эндопротезирование тб

сустава при ОА

2-х сторонний OA OR 22

(95 CI 08ndash64)

генерализованный OA OR

10 (95 CI 05ndash19)

Stuumlrmer et al8

1026 OA

Mean FPG 99plusmn222 mgdl in

OA (plt001) vs 88plusmn199 mgdl

in normal controls (plt001)

Cimmino and Cutolo9

1003 OA коленных суставов глюкозы в крови OR 195

(95 CI 108ndash359) Hart et al10

918 Эндопротезирование при ОА 183 vs 63 (p=006) Schett et al11

1514 Любая форма артрита в анамнезе NS Frey et al12

5193 Рентгенологический ОА

Мужчины OR 214 (95 CI

092ndash496) (NS) Anderson and Felson13

Diabetes-induced Osteoarthritis From a New Paradigm to a New Phenotype FBerenbaum Ann Rheum Dis 201170(8)1354-1356

Риск смерти при полиморбидности у больных с ОА

Относительный риск

Nuumlesch E et al All cause and disease specific mortality in patients with knee or hip osteoarthritis Population based cohort study BMJ 2011 Mar 8 342d1165

n=1163 14 лет наблюдения

Синовит

Ремоделирование кости

Образование остеофитов

Хрящ

Sven aged 45

Sven aged 58

Боль

Боль

Боль

Боль

Боль

Клинические проявления ОА

Потеря функции

Деформация сустава

Частота признаков нейропатической боли при ОА

Скрининг по DN4

DN4 (-)

DN4 (+)

70 30

Туровская ЕФ 2013

Параметры DN4 (-)

n= 55

DN4(+) n= 24

P=

ВАШ 56 plusmn 2 67 plusmn 20 0029

WOMAC 955 plusmn 435 1186 plusmn 409

0028

PainDETECT 117 plusmn 63 178 plusmn 53 0000

HADS тревога

82 plusmn 4 10 plusmn 32 0038

Рентгено-графия

I стадия 0 125

0038 II стадия 838 562

III стадия 135 312

IV стадия 27 0

Оценка остеоартроза

СИМПТОМЫ - Оценка боли объема движения и тд

АНАТОМИЧЕСКИЕ ИЗМЕНЕНИЯ

- Ренгенография - Ядерно-магнитный резонанс

- УЗИ - Сцинтиграфия - Артроскопия

ФУНКЦИЯ

- Стандартные функциональные индексы - Общая оценка качества жизни (НАQ)

- Нетрудоспособность

ВМЕШАТЕЛЬСТВО -Хирургическое лечение остеоартроза

Алексеева ЛИ 1998

Коленные суставы без ОА

Коленные суставы с ОА

Когда laquoреальноraquo

начинается ОА

Критерии раннего ОА

Ранний ОА ndash 3 критерия

1 Боль в коленном суставе

По крайней мере 2 эпизода боли gt 10 дней в течение последнего года

2 Стандартная рентгенография

0 или I или II стадии по Kellgren-Lawrence (только остеофиты)

3 МРТ По крайней мере 2 признака Морфология хряща по WORMS 3-6 Изменения хряща 2 и 3 стадий Изменения менисков 3 и 4 стадий ОКМ по WORMS 2 и 3

Luyten FP et al Knee Surg Sport Trumatol Arthrosc 201220401-406

Локализация наиболее распространенных хронических болевых синдромов

1 H Breivik et al European Journal of Pain 10 (2006) 287ndash333

Факторы риска прогрессирования ОА коленных суставов

Факторы влияющие на

увеличение стадии гонартроза

(дискриминантный анализ)

Точность прогнозирования ndash 931

Переменные Стадии 1-2 Стадии 3-4

Р

Среднее значение

стандартная ошибка

Наличие варусной

девиации бберцовых

костей

115 036 18 041

0001

ИМТ больных (кгм2) 308 49 367 55 0001

Боль в коленных суставах

при ходьбе (по ВАШ) 489 137 6015 144

0004

МПК медиального

мыщелка бберцовой

кости - R3 (гсм2)

0809 024 114 031

0000

МРТ размер отека

костного мозга в

медиальных отделах

бберцовой кости

(баллы)

032 01 136 0 5

0000

УЗИ наличие синовита 011 001 047 012 0001

Различия между больными с 1-2 и 3-4 стадиями

гонартроза

069

0551

0518

047

0387

0327

Варусная девиация бберцовых

костей

МРТ отек костного мозга в мед

отд бберцовой кости

МПК мед мыщелка бберцовой

кости (R3)

ИМТ больных

УЗИ синовит

Интенсивность боли при ходьбе

(ВАШ)

Вклад переменных в дискриминацию

Общие принципы лечения больных ОА

bull Образование больных

bull Уменьшение болевого

синдрома

bull Улучшение функции

суставов

bull Предотвращение

развития инвалидности

bull Модификация течения

остеоартрозного

процесса

Тормозить деструкцию и

контролировать симптомы

Рациональные шаги

Назначение препаратов laquoне участвующихraquo в

полипрагмазии

Низкодозовые комбинации

Выбор индивидуальных базисных

препаратов для лечения

полиморбидности

Пана-дол

НПВП (по)

НПВП лок

ИПП Трамадод

ГАХС

Диац НСАС ГК (вс) ГА(в

с

OARSI (2008) 1а Гон ОА IV Кокс ОА

1а 1а 1а Ia Ia Ia

AAOS (2013) НД С С С НР НД НР

ACR (2012) bullКисти bullКолени bullБедро

- P P

Р Р Р

Р Р -

У У У

Р Р Р

НР

НР

Р

Р

У

У

NCC-CC (2008) Р Р Р Р НР Р НР НР

EULAR bullКисти (2007) bullБедро (2005) bullКолени (2003)

IV А А

1a А А

1a А

1a А А

Ib

A

A

IV

Р

В

IV

НР

В

Ib

НР

А

IIb

C

B

Ib

A

A

ARTA-OS (2009)

Р НР Р

ACPMAB (2012)

Р Р

MQIC (2011) Р Р Р Р Р Р

Заключение Р Р Р Р Р

Рекомендации по лечению остеоартроза

Nelson et al A systemftic review of recommendations and guidelines for the management of OA Seminars in ArthritisRheum2014

Гетерогенность ОА может влиять на эффективность фармакотерапии

Bierma-Zeinstra SMA Verhagen AP Arthritis Res Ther 2011 13213

Структурная или симптоматическая стадии bullОграничение подвижности bullИнтенсивность боли bullРентгенологическая стадия bullСиновит bullОтек костного мозга

Фенотип bullЛокализация поражения суставов bullЛокальный vs системный bullСтруктурый субтип bullФенотип боли

Ко-морбидность bullОжирение bullКардиоваскулярная патология bullОстеопороз bullДепрессия

Индивидуальные факторы bullПол bullВозраст bullПсихосоциальные факторы

TE McAlindon et al OARSI guidelines for the non-surgical management of knee osteoarthritis Osteoarthritis and Cartilage 22 (2014) 363-388

Фенотипическая классификация ОА Локализация ОА

ОА только коленных суставов манифестный ОА

одного или 2-х коленных суставов

Генерализованный ОА манифестный ОА коленных

суставов + другие суставы (тазобедренные суставы кистей позвоночника и др)

Коморбидность

Нет коморбидности пациент с ОА не имеющий

коморбидных состояний отражающихся на здоровье

Коморбидность пациент с ОА имеющий коморбидные

состояния отражающиеся на здоровье диабет гипертония кардиоваскулярные болезни почечная недостаточность желудочно-кишечное кровотечение депрессия физические повреждения ограничивающие активность включая ожирение

bull Умеренный коморбидный риск пациент с ОА

имеющий диабет пожилой возраст гипертонию кардиоваскулярные болезни почечную недостаточность ЖКТ осложнения физические повреждения ограничивающие активность включая ожирение

bull Высокий коморбидный риск пациент с ОА имеющий ЖКТ кровотечение инфаркт миокарда хроническую почечную недостаточность и др

OARSI Guidelines для не хирургического лечения ОА Основные обязательные лечебные методы

Подходят всем больным ОА

ЛФК Снижение веса Силовые упражнения

ЛФК в воде Самоуправление ОА и образование больных

Рекомендуемые лечебные методы Подходят для следующих фенотипов ОА

ОА коленных суставов без коморбидности

ОА коленных суставов с коморбидностью

Генерализованный ОА без коморбидности

Генерализованный ОА с коморбидностью

Биомеханика Вс стероиды Локальные НПВП Трость Селективные НПВП Капсаицин Стандартные НПВП Дулоксетин Парацетамол

Биомеханика Трость Вс стероиды Локальные НПВП

Селективные НПВП Вс стероиды Стандартные НПВП Дулоксетин Биомеханика Парацетамол

Бальнеотерапия Биомеханика Вс стероиды Селективные НПВП Дулоксетин

OARSI рекомендует рассматривать вопрос о хирургических методах если консервативная терапия не эффективна

TE McAlindon et al OARSI guidelines for the non-surgical management of knee osteoarthritis Osteoarthritis and Cartilage 22 (2014) 363-388

Хондроитин сульфат

Основные принципы лечения ОА коленных суставов

Комбинация не фармакологических и фаромакологическеих методов

Информацияобразование больных

Снижение веса при избыточной массе тела

Лечебная физкультура (аэробные силовые упражнения)

O BruyegravereetalSeminarsinArthritisandRheumatism ] (2014)

Основное лечение Шаг 1

Если симптоматический ОА

Парацетамол на регулярной основе

или

SYSADOA глюкозамин сульфат иили

хондроитин сульфат или их

комбинация парацетамол

Если все еще симптоматический ОА

Локальные НПВП

или

Капсаицин

Рекомендации физиотерапевта

Брейсы

Стельки

Если симптоматический ОА

добавлять в любое время

Ходьба

Термальные методы

Мануальная терапия

Фиксация надколенника

Китайская акапунктура

TENS

Шаг 2 Рекомендуемое лечение при персистирующей боли

Если все еще симптоматический ОА или боль усилилась

Интермиттирующий или постоянный (длительными курсами) прием НПВП

Нормальный ЖКТ риск

Повышенный ЖКТ риск

Повышенный КВЗ риск

Повышенный почечный риск

Не селективные НПВП с ИПП

ЦОГ-2 селективные НПВП с ИПП

Предпочтительно напроксен

Избегать НПВП

ЦОГ-2 селективные НПВП по требованию ИПП

Избегать не селективных НПВП

Избегать высоких доз диклофенака и ибупрофена (особенно в сочетании с низкими дозами аспирина)

Осторожно с другими не селективными НПВП

Избегать селективных НПВП Если все еще симптоматический ОА

вс гиалуронат

вс кортикостероиды O BruyegravereetalSeminarsinArthritisandRheumatism ] (2014)

Шаг 3 Последние фармакологические попытки

Короткие курсы слабых опиоидов

Дулоксетин

Шаг 4 Управление последней стадией ОА и хирургические методы

Если очень интенсивная боль и плохое качество жизни

Эндопротезирование сустава

Эндопротезирование отдельных частей сустава

Если есть противопоказания к операции

Опиоидные анальгетики

O BruyegravereetalSeminarsinArthritisandRheumatism ] (2014)

Симптоматические препараты замедленного действия (SYSADOA)

Комбинированные

препараты

bull Терафлекс (хондроитин сульфат +

глюкозамин гидрохлорид)

bull Артра (хондроитин сульфат +

глюкозамин гидрохлорид)

bull Кондро нова (хондроитин сульфат +

глюкозамин сульфат)

bull Хондроитин сульфат

bull Глюкозамин сульфат

bull Диацереин

bull Авокадосоя

bull Гиалуроновая

кислота

bull Алфлутоп

Строение хондроитин сульфата

А ndash хондроитин 4-сульфат В ndash хондроитин 6-сульфат

Субхондральная кость

Синовиоцит

Mast клетки

Т - клетки

Синовиальная

жидкость

Макрофаг

Синовиальная

мембрана

ХС

ХС

Хрящ

JM Faure 2010

Механизм действия хондроитин сульфата (ХС)

bull В хряще некоторые эффекты ХС могут быть связаны с ингибицией ядерной транслокации NF-kB

bull В синовиальной мембране уменьшение припухлости и выпота в суставе можно объяснить ингибицией ХС ядерной транслокации NF-kB

bull In vivo ХС предотвращает ядерную транслокацию NF-kB в гепатоцитах

Влияние на метаболизм субхондральных остеобластов

Хондроитин сульфат

уменьшает резорбцию

субхондральной кости

OPG и экспрессию

генов RANKL

увеличивая экспрессию

OPG RANKL

S Kwan et al Arthritis Research amp Therapy 2007 9R117doi101186ar2325

Влияние на микроциркуляцию субхондральной кости

Влияние хондроитин сульфата на субхондральную кость

Мобилизирует фибрин липиды депозиты холестерина в синовии и кровеносных сосудах (субхондральные сосуды)

Модифицирует активность

аггреканазы связывая

Е-селектин

Ингибирует синтез липидов Luo etal2001

ХС стимулирует синтез антиангиогенных факторов

Экс

пр

ес

си

я ге

на

(

от

ко

нтр

оля)

Экс

пр

ес

си

я ге

на

(

от

ко

нтр

оля)

VEGI TSP-1

ХС (мкгмл) ХС (мкгмл)

Анальгетическая активность хондроитина (размер эффекта)

W Zhang 2010

Исследование эффективности переносимости и безопасности препарата Хондрогард у больных ОА

Динамика показателей WOMAC боли скованности функциональной недостаточности

(указаны средние значения) Рlt0001 для всех показателей

Развитие эффекта на 23-ий день Хондрогард при вм введении у пациентов с ОА коленных суставов обладает значимым симптоматическим эффектом

WOMAC на 465 ММ БОЛЬ на 43

ФН на 37

СКОВАННОСТЬ на 41

59

31

7

Хороший

Удовлетворительный

Нет эффекта

Структурно-модифицирующие свойства Хондроитин сульфата

Хондроитин сульфат

замедляет сужение

суставной щели при

остеоартрозе

коленного сустава

28

29

3

31

32

33

ми

лл

им

етр

ы

Хондроитин

сульфат

Плацебо

До лечения

После

До лечения ПослеMichel et al 2001 Kahan A et al EULAR 2006 (STOPP исследование)

P=001

28

29

3

31

32

33

34

ми

лл

им

етр

ы

Хондроитин сульфат Плацебо

До лечения После

P=003 сужение минимальной ширины суставной щели через 2 года

Хондроитин сульфат тормозит потерю хряща

По

тер

я о

бщ

его

об

ъем

а хр

яща

L Wildi J Raynauld J Martel-Pelletier A Beaulieu L Bessette F Morin F Abram M Dorais J Pelletier Chondroitin sulphate reduces both cartilage volume loss and

bone marrow lesions in knee osteoarthritis patients starting as early as 6 months after initiation of therapy a randomised double-blind placebo-controlled pilot study using MRIAnn Rheum Dis 201170982-989

Хондроитин сульфат снижает потребность в НПВП

0

Хондроитина сульфат снижает прогрессирование ОА коленного сустава и уменьшает частоту ТЭКС

Сни

же

ни

е м

ини

ма

льно

го р

азм

ер

а с

уста

вной

щел

и м

м

Время с момента включения пациента мес

ХС

Плацебо

Kahan A et al Arthritis Rheum 2009 60 (2) 524-533

ХС mdash это препарат

модифицирующий течение ОА

который может снижать частоту

ТЭКС

ТЭКС в течение 4 лет

n = 51 ДА НЕТ

Плацебо (n = 23) 5 (217) 18 (783)

Хондроитина сульфат (n = 28) 2 (72) 26 (928)

Тест хи-квадрат в соответствии с пациентов перенесших ТЭКС х2 = 73714 P = 00066 Raynauld et al Рукопись представлена

Динамика ОА за год у обследованных больных

lt005 840 089 390 088 Число дней бл

lt005 283 018 041 018

Количество

амбулаторных

обращений

gt005 2404 097 2532 257 Число койко-дней

lt005 078 006 023 004 Число

госпитализаций

lt005 370 022 175 017 Число обострений

ОА

P Контрольная группа

N=214

Структумreg

N=159 Критерии

ЛИ Алексеева и соавт 2001

Течение АГ и ИБС у обследованных больных ОА за период наблюдения

Структумreg N=64 (402) Контроль N=81 (379)

27

13

60

28

67

5улучшение

без изменений

ухудшение

Plt005

Plt005 АГ

ИБС

22

7

71

34

64

2

Plt005

Plt005

ЛИ Алексеева и соавт 2001

инфекция Травма

Повреждение

Haps Gtps

Фибронектин

Гиалуроновая кислота

Гепаран сульфат

Фибриноген

Pamps

Эпителиальные клетки

Эндотелиальные клетки

Хондроциты

Синовициты

Гепатоциты

VSMCs

PMNs

Моноциты

Лимфоциты

Дендритные клетки

Купферовские клетки

Воспалительные заболевания

NF-kB

Провоспалит цитокины

Антивоспалит Цитокины

Энзимы (NOS2 COXMMPs)

PRRs

Может ли ХС иметь клиническую эффективность при некоторых этих болезнях

Амиотрофический латеральный склероз

Псориаз

Воспалительные заболевания кишечника

Рассеянный склероз и др

Заболевания человека

с доказанной активацией NF-kB

UweBiochem Pharmacol 200881567-79

bull 129 больных с ОА и

псориазом боль по ВАШ

ge30 мм индекс PASI ge5

получали по 800 мгсутки Хондроитин сульфата в

течение 3 месяцев

bull ХС эффективен и

безопасен при обоих заболеваниях

bull Лучше всего кожный

синдром уменьшался при

плантарном псориазе

Двойное слепое плацебо-контролируемое рандомизированное исследование эффективности Хондроитин сульфата у больных ОА

и кожным псориазом

Moumlller I Peacuterez M Monfort J и соавт Effectiveness of chondroitin sulfate in patients with concomitant knee osteoarthritis and psoriasis a randomized double-blind placebo-

controlled study Osteoarthritis Cartilage 201018 Suppl 1S32-40

ДВОЙНОЕ СЛЕПОЕ РАНДОМИЗИРОВАННОЕ ПЛАЦЕБО КОНТРОЛИРУЕМОЕ

ИССЛЕДОВАНИЕ ПО ОЦЕНКЕ ЭФФЕКТИВНОСТИ ГЛА ХС ИЛИ ИХ

КОМБИНАЦии

ИЗУЧЕНИЕ ВЛИЯНИЯ ЛЕЧЕНИЯ НА ПРОГРЕССИРОВАНИЕ ОА КОЛЕННЫХ

СУСТАВОВ В ТЕЧЕНИЕ 24 МЕСЯЦЕВ DATA FROM THE OSTEOARTHRITIS INITIATIVE

PROGRESSION COHORT

600 больных с ОА коленных суставов

300 + анальгетики или НПВП

300 - анальгетики или НПВП комбинации ХС и Глюкозамина

При приеме комбинации ХС и Глюкозамина через 24 месяца была

меньшая потеря объема хряща по сравнению с больными не

принимавшими такую комбинацию

Авторы заключили что комбинации ХС и Глюкозамина

обладает способностью замедлять прогрессирование ОА те структурно-

модифицирующим эффектом по данным qМРТ который не выявляется при

рентгенографической оценке этого действия

bullJohanne Martel-Pelletier1 Camille Roubille1 Franccedilois Abram2 Marc C Hochberg3 Marc Dorais4 Philippe Delorme1 Jean-Pierre Raynauld1 Jean-Pierre Pelletier1

Published Online First 13 December 2013

РАНДОМИЗИРОВАННОЕ ДВОЙНОЕ СЛЕПОЕ МНООГОЦЕНТРОВОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ

ЭФФЕКТИВНОСТЬ КОМБИНАЦИИ ГЛЮКОЗАМИНА И ХОНДРОИТИН СУЛЬФАТА ПО

СРАВНЕНИЮ С ЦЕЛЕКОКСИБОМПРИ МАНИФЕСТНОМ ОА КОЛЕННЫХ СУСТАВОВ

MC Hochbergy J Martel-Pelletierz J Monfortx I Meuro ollerk P du Souich J-P Pelletierz MOVES Steering Committee Osteoarthritis and Cartilage 22 (2014) S7ndashS56

The Multicentric Osteoarthritis interVEntion Study with Sysadoa (MOVES)

Из 763 скринированных больных с ОА коленных суставов рандомизированы 606

304 больных

Доргликан (200 мг ХС и 250 мг ГлГ

По 2 капс 2 рдень

302 больных

Целекоксиб (1 т 200 мгдень)

Плацебо Доргликана

(1т + 2 т + 2 т)

Длительность 6 месяцев

Критерии включения

bull Возраст gt 40 лет

bull ОА по критериям АКР

bull R - стадия 23 по Kellgren-Lawrence

bull Боль по WOMAC gt301(0-500 шкала)

Через 6 месяцев лечения на основании анализа ITT и PP популяций

продемонстрирована одинаковая эффективность комбинации ХС и ГгГ и

целекоксиба по влиянию на боль функцию суставов и скованность с равной

безопасностью

Динамика функционального индекса AUSKAN (12- месячное применение пиаскледина при ОА суставов кистей)

0

100

200

300

400

500

мм

В

АШ

V1 V2 V3 V4 V5 V6 V7 V8

визит

Динамика ограничения бытовых функций под

влиянием пиаскледина (AUSKAN)

Hyalganreg (гиалуронат Na)

Mв 06-07

Suplasyn Мв 05-073 mln

Da

Fermathron Мв 11 mln Da

Ostenil Мв 12 mln Da

Supartzreg Мв 06-17 mln Da

Synocrom Mв 16 mln Da

Orthovisk Мв 11-29 mln

Da

Hyalurom Мв 24 mln Da

SYNVISCreg Mв 6 million

DUROLANE Мв gt 6 million

Гиалуроновая кислота

Сравнение динамики эффекта ГК и ГлК

В пользу

ГК

В пользу

ГлК

Отн

оси

тел

ьна

я

ES

5 исслед

n ГИНК=250

n ГК=234

3 исслед

n ГИНК=193

n ГК=176

4 исслед

n ГИНК=205

N ГК=184

5 исслед

n ГИНК=250

n ГК=234

7 исслед

n ГИНК=307

n ГК=238

Bannuru 2009

Недели после инъекции

2 6 8 12 26

OA характеризуется 3 основными признаками (BASICC)

1 Костной атрофией (Bone Atrophy)

2 Синовиальным воспалением (Synovial Inflammation)

3 Изменениями катаболизма хряща (Cartilage Catabolism)

Аббревиатура - BASICC

1 Karsdal MA et al Ann NY Acad Sci 20071117181ndash195

2 Wieland HA et al Nat Rev Drug Discov 20054331ndash344

a Норма b ОА

Weakened and

frayed tendons

ligaments muscles Episodically inflamed

synovium Reduced viscosity

of synovial fluid Fibrillateddestroyed

cartilage Bony outgrowths

(osteophytes) Bone sclerosis Frayed cracked meniscus

Thickened capsule

Bone

Capsule

Synovial

fluid

Synovium Meniscus

Cartilage

Tendons

ligaments

Muscle

Здоровые кость и хрящ

Поздняя стадия ОА кость и хрящ

Новый взгляд на управление хроническим остеоартритом

Фаза заболевания

Суст метабол отклонения

ОА

До laquoR-графическийraquo

Клинический и R-графический ОА

ОА

ОА

ОА

ОА

ОА

ОА

Ненормфизио-логия

Предболезнь Симптомат болезнь

Остеопороз Потеря кости Переломы Анорм метабол

кости

Гипертония Высокое АД Жесткость сосудов Инсульт

ССЗ Гиперлипидемия Атеросклероз ИМ серд-сос недост

Kraus AB Nevitt M Sandell LI Osteoarthritis Cartilage 201018(6)742-5

Взгляд на управление хроническим остеоартритом в будущем

Улучшение технологии идентифи-кации больных

Выделение предикторов риска ОА

Скрининг фенотипов с высоким риском

Таргетное лечение предотвращ поврежд cустава cмерть

Kraus AB Nevitt M Sandell LI Osteoarthritis Cartilage 201018(6)742-5

Клеточная терапия

Картогенин

Кость

Хрящ

Кальцитонин

Бисфосфонаты

Стронция ранелат

ПТГ

Ингибиторы

катепсина

Ингибиторы RANK

Остеоартроз

Остеопороз

Перспективы терапии остеоартроза

Ингибиторы фактора роста

нервов (tanezumab)

Ингибиторы рецепторов

провоспалительных

цитокинов

Моноклональные антитела к провоспалительным цитокинам

Ингибиторы сигнальных

молекул Ингибиторы ангиогенеза

Остеоартроз в амбулаторной практике

20 от приема

75 от приема

35 от приема

В амбулаторной практике врачи вне зависимости от специальности часто

консультируют больных ОА (в среднем каждого четвертого на приеме )

Назначения препаратов для лечения опорно-двигательного аппарата

Ревматолог

Ортопед

Не-фармакологические методы

Терапия боли Противовоспалительные

препараты Терапевт

Интра-артикулярные любриканты

Хирургическое

лечение

Протезирование

Болезнь модифицирующие препараты

Клеточная терапия

Лечение остеоартроза

Page 13: Остеоартроз.Актуальность проблемы, диагностика и лечение заболевания

Lotz M J Martel-Pelletier C Christiansen et al Ann Rheum Dis 2013721756ndash

1763

Остеопоротический фенотип ОА

Увеличенное ремоделирование субхондральной кости и как следствие последующие изменения кости ассоциируются с деградацией хряща и синовитом

Остеоартроз (ОА) МКБ-10 М15-М19

ldquoГетерогенная группа заболеваний

различной этиологии со сходными

биологическими

морфологичесикими

клиническими проявлениями и

исходами при которых в

патологический процесс

вовлекаются хрящ субхондральная

кость связки капсула

синовиальная оболочка и

околосуставные мышцы Keuttner KE Golderg VM et al Osteoarthritis disorders American Academy of Orthopedic Surgeons Rosemont 1995 p95-101

Новая концепция патогенеза ОА

laquoОА ndash это заболевание суставов характеризующееся клеточным стрессом и деградацией экстрацеллюлярного матрикса возникающих при макро- и микро- повреждении которые активируют не нормальные адаптивные восстановительные ответы включая провоспалительные пути иммунной системы костное ремоделирование и образование остеофитов

VKraus ACR 2012

Первый ответ на возбудителя =

улучшение выживаемости

Ответ на заживление

хронических ран = остеоартрит

Врожденный иммунный ответ

Остеоартрит (остеоартроз) ndash как синдром

остеоартрит

Болезнь Инфаркт миокарда Другие

Альцгеймера Инсульт

Системное высвобождение laquoпровоспалительныхraquo медиаторов

С у б т и п ы о с т е о а р т р и т а Посттравматический Метаболический синдром Возраст Кристаллы Локальное Субклиническое Секреторный Врожденный

воспаление воспаление воспалительный иммунитет

(синовит фенотип

механорецепторы)

Остеоартроз

Атеросклероз

Сердечная

недоста-

точность

Избыточная

масса тела

Практически все пациенты с остеоартрозом имеют более чем одну соматическую патологию (Monson 1976) что обуславливает у них меньшую продолжительность жизни в среднем на 8-10 лет (Carman 1989 Cerhan 1995)

Остеопороз СД2

Коморбидность

Механизмы ассоциации ожирения и ОА

Увеличение массы тела вызывает не только возрастание механической нагрузки на сустав

но и сопровождается метавоспалением с увеличенной продукцией адипокинов и

провоспалительных цитокинов вызывающих поражение хряща кости и синовиальной

оболочки

Норма ОА

ОСТЕОАРТРОЗ

Метавоспаление

bull Адипокины

bull Провоспалительные

цитокины

Увеличение

веса

Увеличение

нагрузки

Действие на

Кость и хрящ

Костное

ремоделирование

и склероз

Разрушение

хряща

Остеофиты

Синовит

Ожирение ndash ключевой фактор риска

развития ОА

Lane NE Wallace DJ All about osteoarthritis 2002

Мужчины ()

Женщины ()

Низкий вес

04 08

Нормаль-ный вес

26 52

Избыточ-ный вес

44 85

Легкое ожирение

47 94

Умеренное 55 104

Тяжелое 106 172

Распространенность ОА в зависимости от индекса массы тела (kgm2)

Индекс массы тела ndash предиктор боли

(Логистическая регрессия)

ИМТ Adjusted () Adjusted

Odds Ratio

Низкий (lt25) 189 100

Избыточный

(25 to lt30) 218 120 (119 -122)

Ожирение I

(30 to lt35) 277

168 (165 -

171)

Ожирение II

(35 to lt40) 347

236 (229 -

242)

Ожирение III

(gt40) 441

354 (343 -

366)

Arthur A Stone1 and Joan E Broderick1

Obesity and Daily Pain Linked Study Finds 2012

Obesity (19 January 2012) | doi101038oby2011397

Увеличение ИМТ способствует повышению риска артропластики бедра

Исследовался эффект массы тела (BMI) роста и возраста на риск последующей артропластики бедра при первичном остеоартрозе у 1152006 населения Норвегии от 18 до 67 лет

Как у мужчин так и у женщин установлена взаимосвязь между ИМТ и дальнейшей артропластикой бедра 1 Увеличение веса на 5 кгквм увеличивало

риск артропластики на 68 у мужчин и 35 у женщин

2 Мужчины с ожирением имели в 8 раз более высокий риск а женщины в 5 раз более высокий риск чем люди с нормальным весом

Метаболический остеоартроз ndash 5 компонентов метаболического синдрома

Гипертензия

Ожирение

Гипергликемия

Дислипидемия ОА

Воспаление

Дисфункция эндотелия

Окислительный

Метаболиты

стресс

Синтез

адипокинов

Нарушение метаболизма

липидов

Субхонд-

ральная

ишемия

Накопление AGE

Zhuo Q et al Metabolic syndrome meets osteoarthritis Nat Rev Rheumatol 8 729ndash737 (2012

Риск остеоартроза у больных с ССЗ в зависимости от числа факторов кардиоваскулярного риска

Число факторов

кардиоваскулярного

риска

Риск ОА у мужчин Риск ОА у женщин

1 1 1

2 14 22

3 14 33

4 17 35

plt0001 Kadam UT Holmberg A Blagojevic M Nilsson PM Akesson K Risk factors for cardiovascular disease and future osteoarthritis-related arthroplasty a

population-based cohort study in men and women from Malmouml SwedenScand J Rheumatol 2011 Nov40(6)478-85 Epub 2011 Sep 21

Francis Berenbaum Diabetes-induced Osteoarthritis From a New Paradigm to a New Phenotype

Posted 08022011 Ann Rheum Dis 201170(8)1354-1356

Взаимосвязь диабета и ОА

Диабет

Гипергликемия

Локальная токсичность Системная токсичность

Старение Оксидативный стресс

Субкиническоевоспаление

Нейромышечные нарушения

Жесткость матрикса

Измененная сх кость

Активация Хондроцитов синовиоцитов

ОА индуцированный диабетом

Cross-sectional исследования OA и диабета

No of patients Definition of cases Main results Reference

60 Рентгенологический ОА

Позитивная корреляция с ОА

коленных суставов и стоп Waine et al7

809 Эндопротезирование тб

сустава при ОА

2-х сторонний OA OR 22

(95 CI 08ndash64)

генерализованный OA OR

10 (95 CI 05ndash19)

Stuumlrmer et al8

1026 OA

Mean FPG 99plusmn222 mgdl in

OA (plt001) vs 88plusmn199 mgdl

in normal controls (plt001)

Cimmino and Cutolo9

1003 OA коленных суставов глюкозы в крови OR 195

(95 CI 108ndash359) Hart et al10

918 Эндопротезирование при ОА 183 vs 63 (p=006) Schett et al11

1514 Любая форма артрита в анамнезе NS Frey et al12

5193 Рентгенологический ОА

Мужчины OR 214 (95 CI

092ndash496) (NS) Anderson and Felson13

Diabetes-induced Osteoarthritis From a New Paradigm to a New Phenotype FBerenbaum Ann Rheum Dis 201170(8)1354-1356

Риск смерти при полиморбидности у больных с ОА

Относительный риск

Nuumlesch E et al All cause and disease specific mortality in patients with knee or hip osteoarthritis Population based cohort study BMJ 2011 Mar 8 342d1165

n=1163 14 лет наблюдения

Синовит

Ремоделирование кости

Образование остеофитов

Хрящ

Sven aged 45

Sven aged 58

Боль

Боль

Боль

Боль

Боль

Клинические проявления ОА

Потеря функции

Деформация сустава

Частота признаков нейропатической боли при ОА

Скрининг по DN4

DN4 (-)

DN4 (+)

70 30

Туровская ЕФ 2013

Параметры DN4 (-)

n= 55

DN4(+) n= 24

P=

ВАШ 56 plusmn 2 67 plusmn 20 0029

WOMAC 955 plusmn 435 1186 plusmn 409

0028

PainDETECT 117 plusmn 63 178 plusmn 53 0000

HADS тревога

82 plusmn 4 10 plusmn 32 0038

Рентгено-графия

I стадия 0 125

0038 II стадия 838 562

III стадия 135 312

IV стадия 27 0

Оценка остеоартроза

СИМПТОМЫ - Оценка боли объема движения и тд

АНАТОМИЧЕСКИЕ ИЗМЕНЕНИЯ

- Ренгенография - Ядерно-магнитный резонанс

- УЗИ - Сцинтиграфия - Артроскопия

ФУНКЦИЯ

- Стандартные функциональные индексы - Общая оценка качества жизни (НАQ)

- Нетрудоспособность

ВМЕШАТЕЛЬСТВО -Хирургическое лечение остеоартроза

Алексеева ЛИ 1998

Коленные суставы без ОА

Коленные суставы с ОА

Когда laquoреальноraquo

начинается ОА

Критерии раннего ОА

Ранний ОА ndash 3 критерия

1 Боль в коленном суставе

По крайней мере 2 эпизода боли gt 10 дней в течение последнего года

2 Стандартная рентгенография

0 или I или II стадии по Kellgren-Lawrence (только остеофиты)

3 МРТ По крайней мере 2 признака Морфология хряща по WORMS 3-6 Изменения хряща 2 и 3 стадий Изменения менисков 3 и 4 стадий ОКМ по WORMS 2 и 3

Luyten FP et al Knee Surg Sport Trumatol Arthrosc 201220401-406

Локализация наиболее распространенных хронических болевых синдромов

1 H Breivik et al European Journal of Pain 10 (2006) 287ndash333

Факторы риска прогрессирования ОА коленных суставов

Факторы влияющие на

увеличение стадии гонартроза

(дискриминантный анализ)

Точность прогнозирования ndash 931

Переменные Стадии 1-2 Стадии 3-4

Р

Среднее значение

стандартная ошибка

Наличие варусной

девиации бберцовых

костей

115 036 18 041

0001

ИМТ больных (кгм2) 308 49 367 55 0001

Боль в коленных суставах

при ходьбе (по ВАШ) 489 137 6015 144

0004

МПК медиального

мыщелка бберцовой

кости - R3 (гсм2)

0809 024 114 031

0000

МРТ размер отека

костного мозга в

медиальных отделах

бберцовой кости

(баллы)

032 01 136 0 5

0000

УЗИ наличие синовита 011 001 047 012 0001

Различия между больными с 1-2 и 3-4 стадиями

гонартроза

069

0551

0518

047

0387

0327

Варусная девиация бберцовых

костей

МРТ отек костного мозга в мед

отд бберцовой кости

МПК мед мыщелка бберцовой

кости (R3)

ИМТ больных

УЗИ синовит

Интенсивность боли при ходьбе

(ВАШ)

Вклад переменных в дискриминацию

Общие принципы лечения больных ОА

bull Образование больных

bull Уменьшение болевого

синдрома

bull Улучшение функции

суставов

bull Предотвращение

развития инвалидности

bull Модификация течения

остеоартрозного

процесса

Тормозить деструкцию и

контролировать симптомы

Рациональные шаги

Назначение препаратов laquoне участвующихraquo в

полипрагмазии

Низкодозовые комбинации

Выбор индивидуальных базисных

препаратов для лечения

полиморбидности

Пана-дол

НПВП (по)

НПВП лок

ИПП Трамадод

ГАХС

Диац НСАС ГК (вс) ГА(в

с

OARSI (2008) 1а Гон ОА IV Кокс ОА

1а 1а 1а Ia Ia Ia

AAOS (2013) НД С С С НР НД НР

ACR (2012) bullКисти bullКолени bullБедро

- P P

Р Р Р

Р Р -

У У У

Р Р Р

НР

НР

Р

Р

У

У

NCC-CC (2008) Р Р Р Р НР Р НР НР

EULAR bullКисти (2007) bullБедро (2005) bullКолени (2003)

IV А А

1a А А

1a А

1a А А

Ib

A

A

IV

Р

В

IV

НР

В

Ib

НР

А

IIb

C

B

Ib

A

A

ARTA-OS (2009)

Р НР Р

ACPMAB (2012)

Р Р

MQIC (2011) Р Р Р Р Р Р

Заключение Р Р Р Р Р

Рекомендации по лечению остеоартроза

Nelson et al A systemftic review of recommendations and guidelines for the management of OA Seminars in ArthritisRheum2014

Гетерогенность ОА может влиять на эффективность фармакотерапии

Bierma-Zeinstra SMA Verhagen AP Arthritis Res Ther 2011 13213

Структурная или симптоматическая стадии bullОграничение подвижности bullИнтенсивность боли bullРентгенологическая стадия bullСиновит bullОтек костного мозга

Фенотип bullЛокализация поражения суставов bullЛокальный vs системный bullСтруктурый субтип bullФенотип боли

Ко-морбидность bullОжирение bullКардиоваскулярная патология bullОстеопороз bullДепрессия

Индивидуальные факторы bullПол bullВозраст bullПсихосоциальные факторы

TE McAlindon et al OARSI guidelines for the non-surgical management of knee osteoarthritis Osteoarthritis and Cartilage 22 (2014) 363-388

Фенотипическая классификация ОА Локализация ОА

ОА только коленных суставов манифестный ОА

одного или 2-х коленных суставов

Генерализованный ОА манифестный ОА коленных

суставов + другие суставы (тазобедренные суставы кистей позвоночника и др)

Коморбидность

Нет коморбидности пациент с ОА не имеющий

коморбидных состояний отражающихся на здоровье

Коморбидность пациент с ОА имеющий коморбидные

состояния отражающиеся на здоровье диабет гипертония кардиоваскулярные болезни почечная недостаточность желудочно-кишечное кровотечение депрессия физические повреждения ограничивающие активность включая ожирение

bull Умеренный коморбидный риск пациент с ОА

имеющий диабет пожилой возраст гипертонию кардиоваскулярные болезни почечную недостаточность ЖКТ осложнения физические повреждения ограничивающие активность включая ожирение

bull Высокий коморбидный риск пациент с ОА имеющий ЖКТ кровотечение инфаркт миокарда хроническую почечную недостаточность и др

OARSI Guidelines для не хирургического лечения ОА Основные обязательные лечебные методы

Подходят всем больным ОА

ЛФК Снижение веса Силовые упражнения

ЛФК в воде Самоуправление ОА и образование больных

Рекомендуемые лечебные методы Подходят для следующих фенотипов ОА

ОА коленных суставов без коморбидности

ОА коленных суставов с коморбидностью

Генерализованный ОА без коморбидности

Генерализованный ОА с коморбидностью

Биомеханика Вс стероиды Локальные НПВП Трость Селективные НПВП Капсаицин Стандартные НПВП Дулоксетин Парацетамол

Биомеханика Трость Вс стероиды Локальные НПВП

Селективные НПВП Вс стероиды Стандартные НПВП Дулоксетин Биомеханика Парацетамол

Бальнеотерапия Биомеханика Вс стероиды Селективные НПВП Дулоксетин

OARSI рекомендует рассматривать вопрос о хирургических методах если консервативная терапия не эффективна

TE McAlindon et al OARSI guidelines for the non-surgical management of knee osteoarthritis Osteoarthritis and Cartilage 22 (2014) 363-388

Хондроитин сульфат

Основные принципы лечения ОА коленных суставов

Комбинация не фармакологических и фаромакологическеих методов

Информацияобразование больных

Снижение веса при избыточной массе тела

Лечебная физкультура (аэробные силовые упражнения)

O BruyegravereetalSeminarsinArthritisandRheumatism ] (2014)

Основное лечение Шаг 1

Если симптоматический ОА

Парацетамол на регулярной основе

или

SYSADOA глюкозамин сульфат иили

хондроитин сульфат или их

комбинация парацетамол

Если все еще симптоматический ОА

Локальные НПВП

или

Капсаицин

Рекомендации физиотерапевта

Брейсы

Стельки

Если симптоматический ОА

добавлять в любое время

Ходьба

Термальные методы

Мануальная терапия

Фиксация надколенника

Китайская акапунктура

TENS

Шаг 2 Рекомендуемое лечение при персистирующей боли

Если все еще симптоматический ОА или боль усилилась

Интермиттирующий или постоянный (длительными курсами) прием НПВП

Нормальный ЖКТ риск

Повышенный ЖКТ риск

Повышенный КВЗ риск

Повышенный почечный риск

Не селективные НПВП с ИПП

ЦОГ-2 селективные НПВП с ИПП

Предпочтительно напроксен

Избегать НПВП

ЦОГ-2 селективные НПВП по требованию ИПП

Избегать не селективных НПВП

Избегать высоких доз диклофенака и ибупрофена (особенно в сочетании с низкими дозами аспирина)

Осторожно с другими не селективными НПВП

Избегать селективных НПВП Если все еще симптоматический ОА

вс гиалуронат

вс кортикостероиды O BruyegravereetalSeminarsinArthritisandRheumatism ] (2014)

Шаг 3 Последние фармакологические попытки

Короткие курсы слабых опиоидов

Дулоксетин

Шаг 4 Управление последней стадией ОА и хирургические методы

Если очень интенсивная боль и плохое качество жизни

Эндопротезирование сустава

Эндопротезирование отдельных частей сустава

Если есть противопоказания к операции

Опиоидные анальгетики

O BruyegravereetalSeminarsinArthritisandRheumatism ] (2014)

Симптоматические препараты замедленного действия (SYSADOA)

Комбинированные

препараты

bull Терафлекс (хондроитин сульфат +

глюкозамин гидрохлорид)

bull Артра (хондроитин сульфат +

глюкозамин гидрохлорид)

bull Кондро нова (хондроитин сульфат +

глюкозамин сульфат)

bull Хондроитин сульфат

bull Глюкозамин сульфат

bull Диацереин

bull Авокадосоя

bull Гиалуроновая

кислота

bull Алфлутоп

Строение хондроитин сульфата

А ndash хондроитин 4-сульфат В ndash хондроитин 6-сульфат

Субхондральная кость

Синовиоцит

Mast клетки

Т - клетки

Синовиальная

жидкость

Макрофаг

Синовиальная

мембрана

ХС

ХС

Хрящ

JM Faure 2010

Механизм действия хондроитин сульфата (ХС)

bull В хряще некоторые эффекты ХС могут быть связаны с ингибицией ядерной транслокации NF-kB

bull В синовиальной мембране уменьшение припухлости и выпота в суставе можно объяснить ингибицией ХС ядерной транслокации NF-kB

bull In vivo ХС предотвращает ядерную транслокацию NF-kB в гепатоцитах

Влияние на метаболизм субхондральных остеобластов

Хондроитин сульфат

уменьшает резорбцию

субхондральной кости

OPG и экспрессию

генов RANKL

увеличивая экспрессию

OPG RANKL

S Kwan et al Arthritis Research amp Therapy 2007 9R117doi101186ar2325

Влияние на микроциркуляцию субхондральной кости

Влияние хондроитин сульфата на субхондральную кость

Мобилизирует фибрин липиды депозиты холестерина в синовии и кровеносных сосудах (субхондральные сосуды)

Модифицирует активность

аггреканазы связывая

Е-селектин

Ингибирует синтез липидов Luo etal2001

ХС стимулирует синтез антиангиогенных факторов

Экс

пр

ес

си

я ге

на

(

от

ко

нтр

оля)

Экс

пр

ес

си

я ге

на

(

от

ко

нтр

оля)

VEGI TSP-1

ХС (мкгмл) ХС (мкгмл)

Анальгетическая активность хондроитина (размер эффекта)

W Zhang 2010

Исследование эффективности переносимости и безопасности препарата Хондрогард у больных ОА

Динамика показателей WOMAC боли скованности функциональной недостаточности

(указаны средние значения) Рlt0001 для всех показателей

Развитие эффекта на 23-ий день Хондрогард при вм введении у пациентов с ОА коленных суставов обладает значимым симптоматическим эффектом

WOMAC на 465 ММ БОЛЬ на 43

ФН на 37

СКОВАННОСТЬ на 41

59

31

7

Хороший

Удовлетворительный

Нет эффекта

Структурно-модифицирующие свойства Хондроитин сульфата

Хондроитин сульфат

замедляет сужение

суставной щели при

остеоартрозе

коленного сустава

28

29

3

31

32

33

ми

лл

им

етр

ы

Хондроитин

сульфат

Плацебо

До лечения

После

До лечения ПослеMichel et al 2001 Kahan A et al EULAR 2006 (STOPP исследование)

P=001

28

29

3

31

32

33

34

ми

лл

им

етр

ы

Хондроитин сульфат Плацебо

До лечения После

P=003 сужение минимальной ширины суставной щели через 2 года

Хондроитин сульфат тормозит потерю хряща

По

тер

я о

бщ

его

об

ъем

а хр

яща

L Wildi J Raynauld J Martel-Pelletier A Beaulieu L Bessette F Morin F Abram M Dorais J Pelletier Chondroitin sulphate reduces both cartilage volume loss and

bone marrow lesions in knee osteoarthritis patients starting as early as 6 months after initiation of therapy a randomised double-blind placebo-controlled pilot study using MRIAnn Rheum Dis 201170982-989

Хондроитин сульфат снижает потребность в НПВП

0

Хондроитина сульфат снижает прогрессирование ОА коленного сустава и уменьшает частоту ТЭКС

Сни

же

ни

е м

ини

ма

льно

го р

азм

ер

а с

уста

вной

щел

и м

м

Время с момента включения пациента мес

ХС

Плацебо

Kahan A et al Arthritis Rheum 2009 60 (2) 524-533

ХС mdash это препарат

модифицирующий течение ОА

который может снижать частоту

ТЭКС

ТЭКС в течение 4 лет

n = 51 ДА НЕТ

Плацебо (n = 23) 5 (217) 18 (783)

Хондроитина сульфат (n = 28) 2 (72) 26 (928)

Тест хи-квадрат в соответствии с пациентов перенесших ТЭКС х2 = 73714 P = 00066 Raynauld et al Рукопись представлена

Динамика ОА за год у обследованных больных

lt005 840 089 390 088 Число дней бл

lt005 283 018 041 018

Количество

амбулаторных

обращений

gt005 2404 097 2532 257 Число койко-дней

lt005 078 006 023 004 Число

госпитализаций

lt005 370 022 175 017 Число обострений

ОА

P Контрольная группа

N=214

Структумreg

N=159 Критерии

ЛИ Алексеева и соавт 2001

Течение АГ и ИБС у обследованных больных ОА за период наблюдения

Структумreg N=64 (402) Контроль N=81 (379)

27

13

60

28

67

5улучшение

без изменений

ухудшение

Plt005

Plt005 АГ

ИБС

22

7

71

34

64

2

Plt005

Plt005

ЛИ Алексеева и соавт 2001

инфекция Травма

Повреждение

Haps Gtps

Фибронектин

Гиалуроновая кислота

Гепаран сульфат

Фибриноген

Pamps

Эпителиальные клетки

Эндотелиальные клетки

Хондроциты

Синовициты

Гепатоциты

VSMCs

PMNs

Моноциты

Лимфоциты

Дендритные клетки

Купферовские клетки

Воспалительные заболевания

NF-kB

Провоспалит цитокины

Антивоспалит Цитокины

Энзимы (NOS2 COXMMPs)

PRRs

Может ли ХС иметь клиническую эффективность при некоторых этих болезнях

Амиотрофический латеральный склероз

Псориаз

Воспалительные заболевания кишечника

Рассеянный склероз и др

Заболевания человека

с доказанной активацией NF-kB

UweBiochem Pharmacol 200881567-79

bull 129 больных с ОА и

псориазом боль по ВАШ

ge30 мм индекс PASI ge5

получали по 800 мгсутки Хондроитин сульфата в

течение 3 месяцев

bull ХС эффективен и

безопасен при обоих заболеваниях

bull Лучше всего кожный

синдром уменьшался при

плантарном псориазе

Двойное слепое плацебо-контролируемое рандомизированное исследование эффективности Хондроитин сульфата у больных ОА

и кожным псориазом

Moumlller I Peacuterez M Monfort J и соавт Effectiveness of chondroitin sulfate in patients with concomitant knee osteoarthritis and psoriasis a randomized double-blind placebo-

controlled study Osteoarthritis Cartilage 201018 Suppl 1S32-40

ДВОЙНОЕ СЛЕПОЕ РАНДОМИЗИРОВАННОЕ ПЛАЦЕБО КОНТРОЛИРУЕМОЕ

ИССЛЕДОВАНИЕ ПО ОЦЕНКЕ ЭФФЕКТИВНОСТИ ГЛА ХС ИЛИ ИХ

КОМБИНАЦии

ИЗУЧЕНИЕ ВЛИЯНИЯ ЛЕЧЕНИЯ НА ПРОГРЕССИРОВАНИЕ ОА КОЛЕННЫХ

СУСТАВОВ В ТЕЧЕНИЕ 24 МЕСЯЦЕВ DATA FROM THE OSTEOARTHRITIS INITIATIVE

PROGRESSION COHORT

600 больных с ОА коленных суставов

300 + анальгетики или НПВП

300 - анальгетики или НПВП комбинации ХС и Глюкозамина

При приеме комбинации ХС и Глюкозамина через 24 месяца была

меньшая потеря объема хряща по сравнению с больными не

принимавшими такую комбинацию

Авторы заключили что комбинации ХС и Глюкозамина

обладает способностью замедлять прогрессирование ОА те структурно-

модифицирующим эффектом по данным qМРТ который не выявляется при

рентгенографической оценке этого действия

bullJohanne Martel-Pelletier1 Camille Roubille1 Franccedilois Abram2 Marc C Hochberg3 Marc Dorais4 Philippe Delorme1 Jean-Pierre Raynauld1 Jean-Pierre Pelletier1

Published Online First 13 December 2013

РАНДОМИЗИРОВАННОЕ ДВОЙНОЕ СЛЕПОЕ МНООГОЦЕНТРОВОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ

ЭФФЕКТИВНОСТЬ КОМБИНАЦИИ ГЛЮКОЗАМИНА И ХОНДРОИТИН СУЛЬФАТА ПО

СРАВНЕНИЮ С ЦЕЛЕКОКСИБОМПРИ МАНИФЕСТНОМ ОА КОЛЕННЫХ СУСТАВОВ

MC Hochbergy J Martel-Pelletierz J Monfortx I Meuro ollerk P du Souich J-P Pelletierz MOVES Steering Committee Osteoarthritis and Cartilage 22 (2014) S7ndashS56

The Multicentric Osteoarthritis interVEntion Study with Sysadoa (MOVES)

Из 763 скринированных больных с ОА коленных суставов рандомизированы 606

304 больных

Доргликан (200 мг ХС и 250 мг ГлГ

По 2 капс 2 рдень

302 больных

Целекоксиб (1 т 200 мгдень)

Плацебо Доргликана

(1т + 2 т + 2 т)

Длительность 6 месяцев

Критерии включения

bull Возраст gt 40 лет

bull ОА по критериям АКР

bull R - стадия 23 по Kellgren-Lawrence

bull Боль по WOMAC gt301(0-500 шкала)

Через 6 месяцев лечения на основании анализа ITT и PP популяций

продемонстрирована одинаковая эффективность комбинации ХС и ГгГ и

целекоксиба по влиянию на боль функцию суставов и скованность с равной

безопасностью

Динамика функционального индекса AUSKAN (12- месячное применение пиаскледина при ОА суставов кистей)

0

100

200

300

400

500

мм

В

АШ

V1 V2 V3 V4 V5 V6 V7 V8

визит

Динамика ограничения бытовых функций под

влиянием пиаскледина (AUSKAN)

Hyalganreg (гиалуронат Na)

Mв 06-07

Suplasyn Мв 05-073 mln

Da

Fermathron Мв 11 mln Da

Ostenil Мв 12 mln Da

Supartzreg Мв 06-17 mln Da

Synocrom Mв 16 mln Da

Orthovisk Мв 11-29 mln

Da

Hyalurom Мв 24 mln Da

SYNVISCreg Mв 6 million

DUROLANE Мв gt 6 million

Гиалуроновая кислота

Сравнение динамики эффекта ГК и ГлК

В пользу

ГК

В пользу

ГлК

Отн

оси

тел

ьна

я

ES

5 исслед

n ГИНК=250

n ГК=234

3 исслед

n ГИНК=193

n ГК=176

4 исслед

n ГИНК=205

N ГК=184

5 исслед

n ГИНК=250

n ГК=234

7 исслед

n ГИНК=307

n ГК=238

Bannuru 2009

Недели после инъекции

2 6 8 12 26

OA характеризуется 3 основными признаками (BASICC)

1 Костной атрофией (Bone Atrophy)

2 Синовиальным воспалением (Synovial Inflammation)

3 Изменениями катаболизма хряща (Cartilage Catabolism)

Аббревиатура - BASICC

1 Karsdal MA et al Ann NY Acad Sci 20071117181ndash195

2 Wieland HA et al Nat Rev Drug Discov 20054331ndash344

a Норма b ОА

Weakened and

frayed tendons

ligaments muscles Episodically inflamed

synovium Reduced viscosity

of synovial fluid Fibrillateddestroyed

cartilage Bony outgrowths

(osteophytes) Bone sclerosis Frayed cracked meniscus

Thickened capsule

Bone

Capsule

Synovial

fluid

Synovium Meniscus

Cartilage

Tendons

ligaments

Muscle

Здоровые кость и хрящ

Поздняя стадия ОА кость и хрящ

Новый взгляд на управление хроническим остеоартритом

Фаза заболевания

Суст метабол отклонения

ОА

До laquoR-графическийraquo

Клинический и R-графический ОА

ОА

ОА

ОА

ОА

ОА

ОА

Ненормфизио-логия

Предболезнь Симптомат болезнь

Остеопороз Потеря кости Переломы Анорм метабол

кости

Гипертония Высокое АД Жесткость сосудов Инсульт

ССЗ Гиперлипидемия Атеросклероз ИМ серд-сос недост

Kraus AB Nevitt M Sandell LI Osteoarthritis Cartilage 201018(6)742-5

Взгляд на управление хроническим остеоартритом в будущем

Улучшение технологии идентифи-кации больных

Выделение предикторов риска ОА

Скрининг фенотипов с высоким риском

Таргетное лечение предотвращ поврежд cустава cмерть

Kraus AB Nevitt M Sandell LI Osteoarthritis Cartilage 201018(6)742-5

Клеточная терапия

Картогенин

Кость

Хрящ

Кальцитонин

Бисфосфонаты

Стронция ранелат

ПТГ

Ингибиторы

катепсина

Ингибиторы RANK

Остеоартроз

Остеопороз

Перспективы терапии остеоартроза

Ингибиторы фактора роста

нервов (tanezumab)

Ингибиторы рецепторов

провоспалительных

цитокинов

Моноклональные антитела к провоспалительным цитокинам

Ингибиторы сигнальных

молекул Ингибиторы ангиогенеза

Остеоартроз в амбулаторной практике

20 от приема

75 от приема

35 от приема

В амбулаторной практике врачи вне зависимости от специальности часто

консультируют больных ОА (в среднем каждого четвертого на приеме )

Назначения препаратов для лечения опорно-двигательного аппарата

Ревматолог

Ортопед

Не-фармакологические методы

Терапия боли Противовоспалительные

препараты Терапевт

Интра-артикулярные любриканты

Хирургическое

лечение

Протезирование

Болезнь модифицирующие препараты

Клеточная терапия

Лечение остеоартроза

Page 14: Остеоартроз.Актуальность проблемы, диагностика и лечение заболевания

Остеоартроз (ОА) МКБ-10 М15-М19

ldquoГетерогенная группа заболеваний

различной этиологии со сходными

биологическими

морфологичесикими

клиническими проявлениями и

исходами при которых в

патологический процесс

вовлекаются хрящ субхондральная

кость связки капсула

синовиальная оболочка и

околосуставные мышцы Keuttner KE Golderg VM et al Osteoarthritis disorders American Academy of Orthopedic Surgeons Rosemont 1995 p95-101

Новая концепция патогенеза ОА

laquoОА ndash это заболевание суставов характеризующееся клеточным стрессом и деградацией экстрацеллюлярного матрикса возникающих при макро- и микро- повреждении которые активируют не нормальные адаптивные восстановительные ответы включая провоспалительные пути иммунной системы костное ремоделирование и образование остеофитов

VKraus ACR 2012

Первый ответ на возбудителя =

улучшение выживаемости

Ответ на заживление

хронических ран = остеоартрит

Врожденный иммунный ответ

Остеоартрит (остеоартроз) ndash как синдром

остеоартрит

Болезнь Инфаркт миокарда Другие

Альцгеймера Инсульт

Системное высвобождение laquoпровоспалительныхraquo медиаторов

С у б т и п ы о с т е о а р т р и т а Посттравматический Метаболический синдром Возраст Кристаллы Локальное Субклиническое Секреторный Врожденный

воспаление воспаление воспалительный иммунитет

(синовит фенотип

механорецепторы)

Остеоартроз

Атеросклероз

Сердечная

недоста-

точность

Избыточная

масса тела

Практически все пациенты с остеоартрозом имеют более чем одну соматическую патологию (Monson 1976) что обуславливает у них меньшую продолжительность жизни в среднем на 8-10 лет (Carman 1989 Cerhan 1995)

Остеопороз СД2

Коморбидность

Механизмы ассоциации ожирения и ОА

Увеличение массы тела вызывает не только возрастание механической нагрузки на сустав

но и сопровождается метавоспалением с увеличенной продукцией адипокинов и

провоспалительных цитокинов вызывающих поражение хряща кости и синовиальной

оболочки

Норма ОА

ОСТЕОАРТРОЗ

Метавоспаление

bull Адипокины

bull Провоспалительные

цитокины

Увеличение

веса

Увеличение

нагрузки

Действие на

Кость и хрящ

Костное

ремоделирование

и склероз

Разрушение

хряща

Остеофиты

Синовит

Ожирение ndash ключевой фактор риска

развития ОА

Lane NE Wallace DJ All about osteoarthritis 2002

Мужчины ()

Женщины ()

Низкий вес

04 08

Нормаль-ный вес

26 52

Избыточ-ный вес

44 85

Легкое ожирение

47 94

Умеренное 55 104

Тяжелое 106 172

Распространенность ОА в зависимости от индекса массы тела (kgm2)

Индекс массы тела ndash предиктор боли

(Логистическая регрессия)

ИМТ Adjusted () Adjusted

Odds Ratio

Низкий (lt25) 189 100

Избыточный

(25 to lt30) 218 120 (119 -122)

Ожирение I

(30 to lt35) 277

168 (165 -

171)

Ожирение II

(35 to lt40) 347

236 (229 -

242)

Ожирение III

(gt40) 441

354 (343 -

366)

Arthur A Stone1 and Joan E Broderick1

Obesity and Daily Pain Linked Study Finds 2012

Obesity (19 January 2012) | doi101038oby2011397

Увеличение ИМТ способствует повышению риска артропластики бедра

Исследовался эффект массы тела (BMI) роста и возраста на риск последующей артропластики бедра при первичном остеоартрозе у 1152006 населения Норвегии от 18 до 67 лет

Как у мужчин так и у женщин установлена взаимосвязь между ИМТ и дальнейшей артропластикой бедра 1 Увеличение веса на 5 кгквм увеличивало

риск артропластики на 68 у мужчин и 35 у женщин

2 Мужчины с ожирением имели в 8 раз более высокий риск а женщины в 5 раз более высокий риск чем люди с нормальным весом

Метаболический остеоартроз ndash 5 компонентов метаболического синдрома

Гипертензия

Ожирение

Гипергликемия

Дислипидемия ОА

Воспаление

Дисфункция эндотелия

Окислительный

Метаболиты

стресс

Синтез

адипокинов

Нарушение метаболизма

липидов

Субхонд-

ральная

ишемия

Накопление AGE

Zhuo Q et al Metabolic syndrome meets osteoarthritis Nat Rev Rheumatol 8 729ndash737 (2012

Риск остеоартроза у больных с ССЗ в зависимости от числа факторов кардиоваскулярного риска

Число факторов

кардиоваскулярного

риска

Риск ОА у мужчин Риск ОА у женщин

1 1 1

2 14 22

3 14 33

4 17 35

plt0001 Kadam UT Holmberg A Blagojevic M Nilsson PM Akesson K Risk factors for cardiovascular disease and future osteoarthritis-related arthroplasty a

population-based cohort study in men and women from Malmouml SwedenScand J Rheumatol 2011 Nov40(6)478-85 Epub 2011 Sep 21

Francis Berenbaum Diabetes-induced Osteoarthritis From a New Paradigm to a New Phenotype

Posted 08022011 Ann Rheum Dis 201170(8)1354-1356

Взаимосвязь диабета и ОА

Диабет

Гипергликемия

Локальная токсичность Системная токсичность

Старение Оксидативный стресс

Субкиническоевоспаление

Нейромышечные нарушения

Жесткость матрикса

Измененная сх кость

Активация Хондроцитов синовиоцитов

ОА индуцированный диабетом

Cross-sectional исследования OA и диабета

No of patients Definition of cases Main results Reference

60 Рентгенологический ОА

Позитивная корреляция с ОА

коленных суставов и стоп Waine et al7

809 Эндопротезирование тб

сустава при ОА

2-х сторонний OA OR 22

(95 CI 08ndash64)

генерализованный OA OR

10 (95 CI 05ndash19)

Stuumlrmer et al8

1026 OA

Mean FPG 99plusmn222 mgdl in

OA (plt001) vs 88plusmn199 mgdl

in normal controls (plt001)

Cimmino and Cutolo9

1003 OA коленных суставов глюкозы в крови OR 195

(95 CI 108ndash359) Hart et al10

918 Эндопротезирование при ОА 183 vs 63 (p=006) Schett et al11

1514 Любая форма артрита в анамнезе NS Frey et al12

5193 Рентгенологический ОА

Мужчины OR 214 (95 CI

092ndash496) (NS) Anderson and Felson13

Diabetes-induced Osteoarthritis From a New Paradigm to a New Phenotype FBerenbaum Ann Rheum Dis 201170(8)1354-1356

Риск смерти при полиморбидности у больных с ОА

Относительный риск

Nuumlesch E et al All cause and disease specific mortality in patients with knee or hip osteoarthritis Population based cohort study BMJ 2011 Mar 8 342d1165

n=1163 14 лет наблюдения

Синовит

Ремоделирование кости

Образование остеофитов

Хрящ

Sven aged 45

Sven aged 58

Боль

Боль

Боль

Боль

Боль

Клинические проявления ОА

Потеря функции

Деформация сустава

Частота признаков нейропатической боли при ОА

Скрининг по DN4

DN4 (-)

DN4 (+)

70 30

Туровская ЕФ 2013

Параметры DN4 (-)

n= 55

DN4(+) n= 24

P=

ВАШ 56 plusmn 2 67 plusmn 20 0029

WOMAC 955 plusmn 435 1186 plusmn 409

0028

PainDETECT 117 plusmn 63 178 plusmn 53 0000

HADS тревога

82 plusmn 4 10 plusmn 32 0038

Рентгено-графия

I стадия 0 125

0038 II стадия 838 562

III стадия 135 312

IV стадия 27 0

Оценка остеоартроза

СИМПТОМЫ - Оценка боли объема движения и тд

АНАТОМИЧЕСКИЕ ИЗМЕНЕНИЯ

- Ренгенография - Ядерно-магнитный резонанс

- УЗИ - Сцинтиграфия - Артроскопия

ФУНКЦИЯ

- Стандартные функциональные индексы - Общая оценка качества жизни (НАQ)

- Нетрудоспособность

ВМЕШАТЕЛЬСТВО -Хирургическое лечение остеоартроза

Алексеева ЛИ 1998

Коленные суставы без ОА

Коленные суставы с ОА

Когда laquoреальноraquo

начинается ОА

Критерии раннего ОА

Ранний ОА ndash 3 критерия

1 Боль в коленном суставе

По крайней мере 2 эпизода боли gt 10 дней в течение последнего года

2 Стандартная рентгенография

0 или I или II стадии по Kellgren-Lawrence (только остеофиты)

3 МРТ По крайней мере 2 признака Морфология хряща по WORMS 3-6 Изменения хряща 2 и 3 стадий Изменения менисков 3 и 4 стадий ОКМ по WORMS 2 и 3

Luyten FP et al Knee Surg Sport Trumatol Arthrosc 201220401-406

Локализация наиболее распространенных хронических болевых синдромов

1 H Breivik et al European Journal of Pain 10 (2006) 287ndash333

Факторы риска прогрессирования ОА коленных суставов

Факторы влияющие на

увеличение стадии гонартроза

(дискриминантный анализ)

Точность прогнозирования ndash 931

Переменные Стадии 1-2 Стадии 3-4

Р

Среднее значение

стандартная ошибка

Наличие варусной

девиации бберцовых

костей

115 036 18 041

0001

ИМТ больных (кгм2) 308 49 367 55 0001

Боль в коленных суставах

при ходьбе (по ВАШ) 489 137 6015 144

0004

МПК медиального

мыщелка бберцовой

кости - R3 (гсм2)

0809 024 114 031

0000

МРТ размер отека

костного мозга в

медиальных отделах

бберцовой кости

(баллы)

032 01 136 0 5

0000

УЗИ наличие синовита 011 001 047 012 0001

Различия между больными с 1-2 и 3-4 стадиями

гонартроза

069

0551

0518

047

0387

0327

Варусная девиация бберцовых

костей

МРТ отек костного мозга в мед

отд бберцовой кости

МПК мед мыщелка бберцовой

кости (R3)

ИМТ больных

УЗИ синовит

Интенсивность боли при ходьбе

(ВАШ)

Вклад переменных в дискриминацию

Общие принципы лечения больных ОА

bull Образование больных

bull Уменьшение болевого

синдрома

bull Улучшение функции

суставов

bull Предотвращение

развития инвалидности

bull Модификация течения

остеоартрозного

процесса

Тормозить деструкцию и

контролировать симптомы

Рациональные шаги

Назначение препаратов laquoне участвующихraquo в

полипрагмазии

Низкодозовые комбинации

Выбор индивидуальных базисных

препаратов для лечения

полиморбидности

Пана-дол

НПВП (по)

НПВП лок

ИПП Трамадод

ГАХС

Диац НСАС ГК (вс) ГА(в

с

OARSI (2008) 1а Гон ОА IV Кокс ОА

1а 1а 1а Ia Ia Ia

AAOS (2013) НД С С С НР НД НР

ACR (2012) bullКисти bullКолени bullБедро

- P P

Р Р Р

Р Р -

У У У

Р Р Р

НР

НР

Р

Р

У

У

NCC-CC (2008) Р Р Р Р НР Р НР НР

EULAR bullКисти (2007) bullБедро (2005) bullКолени (2003)

IV А А

1a А А

1a А

1a А А

Ib

A

A

IV

Р

В

IV

НР

В

Ib

НР

А

IIb

C

B

Ib

A

A

ARTA-OS (2009)

Р НР Р

ACPMAB (2012)

Р Р

MQIC (2011) Р Р Р Р Р Р

Заключение Р Р Р Р Р

Рекомендации по лечению остеоартроза

Nelson et al A systemftic review of recommendations and guidelines for the management of OA Seminars in ArthritisRheum2014

Гетерогенность ОА может влиять на эффективность фармакотерапии

Bierma-Zeinstra SMA Verhagen AP Arthritis Res Ther 2011 13213

Структурная или симптоматическая стадии bullОграничение подвижности bullИнтенсивность боли bullРентгенологическая стадия bullСиновит bullОтек костного мозга

Фенотип bullЛокализация поражения суставов bullЛокальный vs системный bullСтруктурый субтип bullФенотип боли

Ко-морбидность bullОжирение bullКардиоваскулярная патология bullОстеопороз bullДепрессия

Индивидуальные факторы bullПол bullВозраст bullПсихосоциальные факторы

TE McAlindon et al OARSI guidelines for the non-surgical management of knee osteoarthritis Osteoarthritis and Cartilage 22 (2014) 363-388

Фенотипическая классификация ОА Локализация ОА

ОА только коленных суставов манифестный ОА

одного или 2-х коленных суставов

Генерализованный ОА манифестный ОА коленных

суставов + другие суставы (тазобедренные суставы кистей позвоночника и др)

Коморбидность

Нет коморбидности пациент с ОА не имеющий

коморбидных состояний отражающихся на здоровье

Коморбидность пациент с ОА имеющий коморбидные

состояния отражающиеся на здоровье диабет гипертония кардиоваскулярные болезни почечная недостаточность желудочно-кишечное кровотечение депрессия физические повреждения ограничивающие активность включая ожирение

bull Умеренный коморбидный риск пациент с ОА

имеющий диабет пожилой возраст гипертонию кардиоваскулярные болезни почечную недостаточность ЖКТ осложнения физические повреждения ограничивающие активность включая ожирение

bull Высокий коморбидный риск пациент с ОА имеющий ЖКТ кровотечение инфаркт миокарда хроническую почечную недостаточность и др

OARSI Guidelines для не хирургического лечения ОА Основные обязательные лечебные методы

Подходят всем больным ОА

ЛФК Снижение веса Силовые упражнения

ЛФК в воде Самоуправление ОА и образование больных

Рекомендуемые лечебные методы Подходят для следующих фенотипов ОА

ОА коленных суставов без коморбидности

ОА коленных суставов с коморбидностью

Генерализованный ОА без коморбидности

Генерализованный ОА с коморбидностью

Биомеханика Вс стероиды Локальные НПВП Трость Селективные НПВП Капсаицин Стандартные НПВП Дулоксетин Парацетамол

Биомеханика Трость Вс стероиды Локальные НПВП

Селективные НПВП Вс стероиды Стандартные НПВП Дулоксетин Биомеханика Парацетамол

Бальнеотерапия Биомеханика Вс стероиды Селективные НПВП Дулоксетин

OARSI рекомендует рассматривать вопрос о хирургических методах если консервативная терапия не эффективна

TE McAlindon et al OARSI guidelines for the non-surgical management of knee osteoarthritis Osteoarthritis and Cartilage 22 (2014) 363-388

Хондроитин сульфат

Основные принципы лечения ОА коленных суставов

Комбинация не фармакологических и фаромакологическеих методов

Информацияобразование больных

Снижение веса при избыточной массе тела

Лечебная физкультура (аэробные силовые упражнения)

O BruyegravereetalSeminarsinArthritisandRheumatism ] (2014)

Основное лечение Шаг 1

Если симптоматический ОА

Парацетамол на регулярной основе

или

SYSADOA глюкозамин сульфат иили

хондроитин сульфат или их

комбинация парацетамол

Если все еще симптоматический ОА

Локальные НПВП

или

Капсаицин

Рекомендации физиотерапевта

Брейсы

Стельки

Если симптоматический ОА

добавлять в любое время

Ходьба

Термальные методы

Мануальная терапия

Фиксация надколенника

Китайская акапунктура

TENS

Шаг 2 Рекомендуемое лечение при персистирующей боли

Если все еще симптоматический ОА или боль усилилась

Интермиттирующий или постоянный (длительными курсами) прием НПВП

Нормальный ЖКТ риск

Повышенный ЖКТ риск

Повышенный КВЗ риск

Повышенный почечный риск

Не селективные НПВП с ИПП

ЦОГ-2 селективные НПВП с ИПП

Предпочтительно напроксен

Избегать НПВП

ЦОГ-2 селективные НПВП по требованию ИПП

Избегать не селективных НПВП

Избегать высоких доз диклофенака и ибупрофена (особенно в сочетании с низкими дозами аспирина)

Осторожно с другими не селективными НПВП

Избегать селективных НПВП Если все еще симптоматический ОА

вс гиалуронат

вс кортикостероиды O BruyegravereetalSeminarsinArthritisandRheumatism ] (2014)

Шаг 3 Последние фармакологические попытки

Короткие курсы слабых опиоидов

Дулоксетин

Шаг 4 Управление последней стадией ОА и хирургические методы

Если очень интенсивная боль и плохое качество жизни

Эндопротезирование сустава

Эндопротезирование отдельных частей сустава

Если есть противопоказания к операции

Опиоидные анальгетики

O BruyegravereetalSeminarsinArthritisandRheumatism ] (2014)

Симптоматические препараты замедленного действия (SYSADOA)

Комбинированные

препараты

bull Терафлекс (хондроитин сульфат +

глюкозамин гидрохлорид)

bull Артра (хондроитин сульфат +

глюкозамин гидрохлорид)

bull Кондро нова (хондроитин сульфат +

глюкозамин сульфат)

bull Хондроитин сульфат

bull Глюкозамин сульфат

bull Диацереин

bull Авокадосоя

bull Гиалуроновая

кислота

bull Алфлутоп

Строение хондроитин сульфата

А ndash хондроитин 4-сульфат В ndash хондроитин 6-сульфат

Субхондральная кость

Синовиоцит

Mast клетки

Т - клетки

Синовиальная

жидкость

Макрофаг

Синовиальная

мембрана

ХС

ХС

Хрящ

JM Faure 2010

Механизм действия хондроитин сульфата (ХС)

bull В хряще некоторые эффекты ХС могут быть связаны с ингибицией ядерной транслокации NF-kB

bull В синовиальной мембране уменьшение припухлости и выпота в суставе можно объяснить ингибицией ХС ядерной транслокации NF-kB

bull In vivo ХС предотвращает ядерную транслокацию NF-kB в гепатоцитах

Влияние на метаболизм субхондральных остеобластов

Хондроитин сульфат

уменьшает резорбцию

субхондральной кости

OPG и экспрессию

генов RANKL

увеличивая экспрессию

OPG RANKL

S Kwan et al Arthritis Research amp Therapy 2007 9R117doi101186ar2325

Влияние на микроциркуляцию субхондральной кости

Влияние хондроитин сульфата на субхондральную кость

Мобилизирует фибрин липиды депозиты холестерина в синовии и кровеносных сосудах (субхондральные сосуды)

Модифицирует активность

аггреканазы связывая

Е-селектин

Ингибирует синтез липидов Luo etal2001

ХС стимулирует синтез антиангиогенных факторов

Экс

пр

ес

си

я ге

на

(

от

ко

нтр

оля)

Экс

пр

ес

си

я ге

на

(

от

ко

нтр

оля)

VEGI TSP-1

ХС (мкгмл) ХС (мкгмл)

Анальгетическая активность хондроитина (размер эффекта)

W Zhang 2010

Исследование эффективности переносимости и безопасности препарата Хондрогард у больных ОА

Динамика показателей WOMAC боли скованности функциональной недостаточности

(указаны средние значения) Рlt0001 для всех показателей

Развитие эффекта на 23-ий день Хондрогард при вм введении у пациентов с ОА коленных суставов обладает значимым симптоматическим эффектом

WOMAC на 465 ММ БОЛЬ на 43

ФН на 37

СКОВАННОСТЬ на 41

59

31

7

Хороший

Удовлетворительный

Нет эффекта

Структурно-модифицирующие свойства Хондроитин сульфата

Хондроитин сульфат

замедляет сужение

суставной щели при

остеоартрозе

коленного сустава

28

29

3

31

32

33

ми

лл

им

етр

ы

Хондроитин

сульфат

Плацебо

До лечения

После

До лечения ПослеMichel et al 2001 Kahan A et al EULAR 2006 (STOPP исследование)

P=001

28

29

3

31

32

33

34

ми

лл

им

етр

ы

Хондроитин сульфат Плацебо

До лечения После

P=003 сужение минимальной ширины суставной щели через 2 года

Хондроитин сульфат тормозит потерю хряща

По

тер

я о

бщ

его

об

ъем

а хр

яща

L Wildi J Raynauld J Martel-Pelletier A Beaulieu L Bessette F Morin F Abram M Dorais J Pelletier Chondroitin sulphate reduces both cartilage volume loss and

bone marrow lesions in knee osteoarthritis patients starting as early as 6 months after initiation of therapy a randomised double-blind placebo-controlled pilot study using MRIAnn Rheum Dis 201170982-989

Хондроитин сульфат снижает потребность в НПВП

0

Хондроитина сульфат снижает прогрессирование ОА коленного сустава и уменьшает частоту ТЭКС

Сни

же

ни

е м

ини

ма

льно

го р

азм

ер

а с

уста

вной

щел

и м

м

Время с момента включения пациента мес

ХС

Плацебо

Kahan A et al Arthritis Rheum 2009 60 (2) 524-533

ХС mdash это препарат

модифицирующий течение ОА

который может снижать частоту

ТЭКС

ТЭКС в течение 4 лет

n = 51 ДА НЕТ

Плацебо (n = 23) 5 (217) 18 (783)

Хондроитина сульфат (n = 28) 2 (72) 26 (928)

Тест хи-квадрат в соответствии с пациентов перенесших ТЭКС х2 = 73714 P = 00066 Raynauld et al Рукопись представлена

Динамика ОА за год у обследованных больных

lt005 840 089 390 088 Число дней бл

lt005 283 018 041 018

Количество

амбулаторных

обращений

gt005 2404 097 2532 257 Число койко-дней

lt005 078 006 023 004 Число

госпитализаций

lt005 370 022 175 017 Число обострений

ОА

P Контрольная группа

N=214

Структумreg

N=159 Критерии

ЛИ Алексеева и соавт 2001

Течение АГ и ИБС у обследованных больных ОА за период наблюдения

Структумreg N=64 (402) Контроль N=81 (379)

27

13

60

28

67

5улучшение

без изменений

ухудшение

Plt005

Plt005 АГ

ИБС

22

7

71

34

64

2

Plt005

Plt005

ЛИ Алексеева и соавт 2001

инфекция Травма

Повреждение

Haps Gtps

Фибронектин

Гиалуроновая кислота

Гепаран сульфат

Фибриноген

Pamps

Эпителиальные клетки

Эндотелиальные клетки

Хондроциты

Синовициты

Гепатоциты

VSMCs

PMNs

Моноциты

Лимфоциты

Дендритные клетки

Купферовские клетки

Воспалительные заболевания

NF-kB

Провоспалит цитокины

Антивоспалит Цитокины

Энзимы (NOS2 COXMMPs)

PRRs

Может ли ХС иметь клиническую эффективность при некоторых этих болезнях

Амиотрофический латеральный склероз

Псориаз

Воспалительные заболевания кишечника

Рассеянный склероз и др

Заболевания человека

с доказанной активацией NF-kB

UweBiochem Pharmacol 200881567-79

bull 129 больных с ОА и

псориазом боль по ВАШ

ge30 мм индекс PASI ge5

получали по 800 мгсутки Хондроитин сульфата в

течение 3 месяцев

bull ХС эффективен и

безопасен при обоих заболеваниях

bull Лучше всего кожный

синдром уменьшался при

плантарном псориазе

Двойное слепое плацебо-контролируемое рандомизированное исследование эффективности Хондроитин сульфата у больных ОА

и кожным псориазом

Moumlller I Peacuterez M Monfort J и соавт Effectiveness of chondroitin sulfate in patients with concomitant knee osteoarthritis and psoriasis a randomized double-blind placebo-

controlled study Osteoarthritis Cartilage 201018 Suppl 1S32-40

ДВОЙНОЕ СЛЕПОЕ РАНДОМИЗИРОВАННОЕ ПЛАЦЕБО КОНТРОЛИРУЕМОЕ

ИССЛЕДОВАНИЕ ПО ОЦЕНКЕ ЭФФЕКТИВНОСТИ ГЛА ХС ИЛИ ИХ

КОМБИНАЦии

ИЗУЧЕНИЕ ВЛИЯНИЯ ЛЕЧЕНИЯ НА ПРОГРЕССИРОВАНИЕ ОА КОЛЕННЫХ

СУСТАВОВ В ТЕЧЕНИЕ 24 МЕСЯЦЕВ DATA FROM THE OSTEOARTHRITIS INITIATIVE

PROGRESSION COHORT

600 больных с ОА коленных суставов

300 + анальгетики или НПВП

300 - анальгетики или НПВП комбинации ХС и Глюкозамина

При приеме комбинации ХС и Глюкозамина через 24 месяца была

меньшая потеря объема хряща по сравнению с больными не

принимавшими такую комбинацию

Авторы заключили что комбинации ХС и Глюкозамина

обладает способностью замедлять прогрессирование ОА те структурно-

модифицирующим эффектом по данным qМРТ который не выявляется при

рентгенографической оценке этого действия

bullJohanne Martel-Pelletier1 Camille Roubille1 Franccedilois Abram2 Marc C Hochberg3 Marc Dorais4 Philippe Delorme1 Jean-Pierre Raynauld1 Jean-Pierre Pelletier1

Published Online First 13 December 2013

РАНДОМИЗИРОВАННОЕ ДВОЙНОЕ СЛЕПОЕ МНООГОЦЕНТРОВОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ

ЭФФЕКТИВНОСТЬ КОМБИНАЦИИ ГЛЮКОЗАМИНА И ХОНДРОИТИН СУЛЬФАТА ПО

СРАВНЕНИЮ С ЦЕЛЕКОКСИБОМПРИ МАНИФЕСТНОМ ОА КОЛЕННЫХ СУСТАВОВ

MC Hochbergy J Martel-Pelletierz J Monfortx I Meuro ollerk P du Souich J-P Pelletierz MOVES Steering Committee Osteoarthritis and Cartilage 22 (2014) S7ndashS56

The Multicentric Osteoarthritis interVEntion Study with Sysadoa (MOVES)

Из 763 скринированных больных с ОА коленных суставов рандомизированы 606

304 больных

Доргликан (200 мг ХС и 250 мг ГлГ

По 2 капс 2 рдень

302 больных

Целекоксиб (1 т 200 мгдень)

Плацебо Доргликана

(1т + 2 т + 2 т)

Длительность 6 месяцев

Критерии включения

bull Возраст gt 40 лет

bull ОА по критериям АКР

bull R - стадия 23 по Kellgren-Lawrence

bull Боль по WOMAC gt301(0-500 шкала)

Через 6 месяцев лечения на основании анализа ITT и PP популяций

продемонстрирована одинаковая эффективность комбинации ХС и ГгГ и

целекоксиба по влиянию на боль функцию суставов и скованность с равной

безопасностью

Динамика функционального индекса AUSKAN (12- месячное применение пиаскледина при ОА суставов кистей)

0

100

200

300

400

500

мм

В

АШ

V1 V2 V3 V4 V5 V6 V7 V8

визит

Динамика ограничения бытовых функций под

влиянием пиаскледина (AUSKAN)

Hyalganreg (гиалуронат Na)

Mв 06-07

Suplasyn Мв 05-073 mln

Da

Fermathron Мв 11 mln Da

Ostenil Мв 12 mln Da

Supartzreg Мв 06-17 mln Da

Synocrom Mв 16 mln Da

Orthovisk Мв 11-29 mln

Da

Hyalurom Мв 24 mln Da

SYNVISCreg Mв 6 million

DUROLANE Мв gt 6 million

Гиалуроновая кислота

Сравнение динамики эффекта ГК и ГлК

В пользу

ГК

В пользу

ГлК

Отн

оси

тел

ьна

я

ES

5 исслед

n ГИНК=250

n ГК=234

3 исслед

n ГИНК=193

n ГК=176

4 исслед

n ГИНК=205

N ГК=184

5 исслед

n ГИНК=250

n ГК=234

7 исслед

n ГИНК=307

n ГК=238

Bannuru 2009

Недели после инъекции

2 6 8 12 26

OA характеризуется 3 основными признаками (BASICC)

1 Костной атрофией (Bone Atrophy)

2 Синовиальным воспалением (Synovial Inflammation)

3 Изменениями катаболизма хряща (Cartilage Catabolism)

Аббревиатура - BASICC

1 Karsdal MA et al Ann NY Acad Sci 20071117181ndash195

2 Wieland HA et al Nat Rev Drug Discov 20054331ndash344

a Норма b ОА

Weakened and

frayed tendons

ligaments muscles Episodically inflamed

synovium Reduced viscosity

of synovial fluid Fibrillateddestroyed

cartilage Bony outgrowths

(osteophytes) Bone sclerosis Frayed cracked meniscus

Thickened capsule

Bone

Capsule

Synovial

fluid

Synovium Meniscus

Cartilage

Tendons

ligaments

Muscle

Здоровые кость и хрящ

Поздняя стадия ОА кость и хрящ

Новый взгляд на управление хроническим остеоартритом

Фаза заболевания

Суст метабол отклонения

ОА

До laquoR-графическийraquo

Клинический и R-графический ОА

ОА

ОА

ОА

ОА

ОА

ОА

Ненормфизио-логия

Предболезнь Симптомат болезнь

Остеопороз Потеря кости Переломы Анорм метабол

кости

Гипертония Высокое АД Жесткость сосудов Инсульт

ССЗ Гиперлипидемия Атеросклероз ИМ серд-сос недост

Kraus AB Nevitt M Sandell LI Osteoarthritis Cartilage 201018(6)742-5

Взгляд на управление хроническим остеоартритом в будущем

Улучшение технологии идентифи-кации больных

Выделение предикторов риска ОА

Скрининг фенотипов с высоким риском

Таргетное лечение предотвращ поврежд cустава cмерть

Kraus AB Nevitt M Sandell LI Osteoarthritis Cartilage 201018(6)742-5

Клеточная терапия

Картогенин

Кость

Хрящ

Кальцитонин

Бисфосфонаты

Стронция ранелат

ПТГ

Ингибиторы

катепсина

Ингибиторы RANK

Остеоартроз

Остеопороз

Перспективы терапии остеоартроза

Ингибиторы фактора роста

нервов (tanezumab)

Ингибиторы рецепторов

провоспалительных

цитокинов

Моноклональные антитела к провоспалительным цитокинам

Ингибиторы сигнальных

молекул Ингибиторы ангиогенеза

Остеоартроз в амбулаторной практике

20 от приема

75 от приема

35 от приема

В амбулаторной практике врачи вне зависимости от специальности часто

консультируют больных ОА (в среднем каждого четвертого на приеме )

Назначения препаратов для лечения опорно-двигательного аппарата

Ревматолог

Ортопед

Не-фармакологические методы

Терапия боли Противовоспалительные

препараты Терапевт

Интра-артикулярные любриканты

Хирургическое

лечение

Протезирование

Болезнь модифицирующие препараты

Клеточная терапия

Лечение остеоартроза

Page 15: Остеоартроз.Актуальность проблемы, диагностика и лечение заболевания

Остеоартрит (остеоартроз) ndash как синдром

остеоартрит

Болезнь Инфаркт миокарда Другие

Альцгеймера Инсульт

Системное высвобождение laquoпровоспалительныхraquo медиаторов

С у б т и п ы о с т е о а р т р и т а Посттравматический Метаболический синдром Возраст Кристаллы Локальное Субклиническое Секреторный Врожденный

воспаление воспаление воспалительный иммунитет

(синовит фенотип

механорецепторы)

Остеоартроз

Атеросклероз

Сердечная

недоста-

точность

Избыточная

масса тела

Практически все пациенты с остеоартрозом имеют более чем одну соматическую патологию (Monson 1976) что обуславливает у них меньшую продолжительность жизни в среднем на 8-10 лет (Carman 1989 Cerhan 1995)

Остеопороз СД2

Коморбидность

Механизмы ассоциации ожирения и ОА

Увеличение массы тела вызывает не только возрастание механической нагрузки на сустав

но и сопровождается метавоспалением с увеличенной продукцией адипокинов и

провоспалительных цитокинов вызывающих поражение хряща кости и синовиальной

оболочки

Норма ОА

ОСТЕОАРТРОЗ

Метавоспаление

bull Адипокины

bull Провоспалительные

цитокины

Увеличение

веса

Увеличение

нагрузки

Действие на

Кость и хрящ

Костное

ремоделирование

и склероз

Разрушение

хряща

Остеофиты

Синовит

Ожирение ndash ключевой фактор риска

развития ОА

Lane NE Wallace DJ All about osteoarthritis 2002

Мужчины ()

Женщины ()

Низкий вес

04 08

Нормаль-ный вес

26 52

Избыточ-ный вес

44 85

Легкое ожирение

47 94

Умеренное 55 104

Тяжелое 106 172

Распространенность ОА в зависимости от индекса массы тела (kgm2)

Индекс массы тела ndash предиктор боли

(Логистическая регрессия)

ИМТ Adjusted () Adjusted

Odds Ratio

Низкий (lt25) 189 100

Избыточный

(25 to lt30) 218 120 (119 -122)

Ожирение I

(30 to lt35) 277

168 (165 -

171)

Ожирение II

(35 to lt40) 347

236 (229 -

242)

Ожирение III

(gt40) 441

354 (343 -

366)

Arthur A Stone1 and Joan E Broderick1

Obesity and Daily Pain Linked Study Finds 2012

Obesity (19 January 2012) | doi101038oby2011397

Увеличение ИМТ способствует повышению риска артропластики бедра

Исследовался эффект массы тела (BMI) роста и возраста на риск последующей артропластики бедра при первичном остеоартрозе у 1152006 населения Норвегии от 18 до 67 лет

Как у мужчин так и у женщин установлена взаимосвязь между ИМТ и дальнейшей артропластикой бедра 1 Увеличение веса на 5 кгквм увеличивало

риск артропластики на 68 у мужчин и 35 у женщин

2 Мужчины с ожирением имели в 8 раз более высокий риск а женщины в 5 раз более высокий риск чем люди с нормальным весом

Метаболический остеоартроз ndash 5 компонентов метаболического синдрома

Гипертензия

Ожирение

Гипергликемия

Дислипидемия ОА

Воспаление

Дисфункция эндотелия

Окислительный

Метаболиты

стресс

Синтез

адипокинов

Нарушение метаболизма

липидов

Субхонд-

ральная

ишемия

Накопление AGE

Zhuo Q et al Metabolic syndrome meets osteoarthritis Nat Rev Rheumatol 8 729ndash737 (2012

Риск остеоартроза у больных с ССЗ в зависимости от числа факторов кардиоваскулярного риска

Число факторов

кардиоваскулярного

риска

Риск ОА у мужчин Риск ОА у женщин

1 1 1

2 14 22

3 14 33

4 17 35

plt0001 Kadam UT Holmberg A Blagojevic M Nilsson PM Akesson K Risk factors for cardiovascular disease and future osteoarthritis-related arthroplasty a

population-based cohort study in men and women from Malmouml SwedenScand J Rheumatol 2011 Nov40(6)478-85 Epub 2011 Sep 21

Francis Berenbaum Diabetes-induced Osteoarthritis From a New Paradigm to a New Phenotype

Posted 08022011 Ann Rheum Dis 201170(8)1354-1356

Взаимосвязь диабета и ОА

Диабет

Гипергликемия

Локальная токсичность Системная токсичность

Старение Оксидативный стресс

Субкиническоевоспаление

Нейромышечные нарушения

Жесткость матрикса

Измененная сх кость

Активация Хондроцитов синовиоцитов

ОА индуцированный диабетом

Cross-sectional исследования OA и диабета

No of patients Definition of cases Main results Reference

60 Рентгенологический ОА

Позитивная корреляция с ОА

коленных суставов и стоп Waine et al7

809 Эндопротезирование тб

сустава при ОА

2-х сторонний OA OR 22

(95 CI 08ndash64)

генерализованный OA OR

10 (95 CI 05ndash19)

Stuumlrmer et al8

1026 OA

Mean FPG 99plusmn222 mgdl in

OA (plt001) vs 88plusmn199 mgdl

in normal controls (plt001)

Cimmino and Cutolo9

1003 OA коленных суставов глюкозы в крови OR 195

(95 CI 108ndash359) Hart et al10

918 Эндопротезирование при ОА 183 vs 63 (p=006) Schett et al11

1514 Любая форма артрита в анамнезе NS Frey et al12

5193 Рентгенологический ОА

Мужчины OR 214 (95 CI

092ndash496) (NS) Anderson and Felson13

Diabetes-induced Osteoarthritis From a New Paradigm to a New Phenotype FBerenbaum Ann Rheum Dis 201170(8)1354-1356

Риск смерти при полиморбидности у больных с ОА

Относительный риск

Nuumlesch E et al All cause and disease specific mortality in patients with knee or hip osteoarthritis Population based cohort study BMJ 2011 Mar 8 342d1165

n=1163 14 лет наблюдения

Синовит

Ремоделирование кости

Образование остеофитов

Хрящ

Sven aged 45

Sven aged 58

Боль

Боль

Боль

Боль

Боль

Клинические проявления ОА

Потеря функции

Деформация сустава

Частота признаков нейропатической боли при ОА

Скрининг по DN4

DN4 (-)

DN4 (+)

70 30

Туровская ЕФ 2013

Параметры DN4 (-)

n= 55

DN4(+) n= 24

P=

ВАШ 56 plusmn 2 67 plusmn 20 0029

WOMAC 955 plusmn 435 1186 plusmn 409

0028

PainDETECT 117 plusmn 63 178 plusmn 53 0000

HADS тревога

82 plusmn 4 10 plusmn 32 0038

Рентгено-графия

I стадия 0 125

0038 II стадия 838 562

III стадия 135 312

IV стадия 27 0

Оценка остеоартроза

СИМПТОМЫ - Оценка боли объема движения и тд

АНАТОМИЧЕСКИЕ ИЗМЕНЕНИЯ

- Ренгенография - Ядерно-магнитный резонанс

- УЗИ - Сцинтиграфия - Артроскопия

ФУНКЦИЯ

- Стандартные функциональные индексы - Общая оценка качества жизни (НАQ)

- Нетрудоспособность

ВМЕШАТЕЛЬСТВО -Хирургическое лечение остеоартроза

Алексеева ЛИ 1998

Коленные суставы без ОА

Коленные суставы с ОА

Когда laquoреальноraquo

начинается ОА

Критерии раннего ОА

Ранний ОА ndash 3 критерия

1 Боль в коленном суставе

По крайней мере 2 эпизода боли gt 10 дней в течение последнего года

2 Стандартная рентгенография

0 или I или II стадии по Kellgren-Lawrence (только остеофиты)

3 МРТ По крайней мере 2 признака Морфология хряща по WORMS 3-6 Изменения хряща 2 и 3 стадий Изменения менисков 3 и 4 стадий ОКМ по WORMS 2 и 3

Luyten FP et al Knee Surg Sport Trumatol Arthrosc 201220401-406

Локализация наиболее распространенных хронических болевых синдромов

1 H Breivik et al European Journal of Pain 10 (2006) 287ndash333

Факторы риска прогрессирования ОА коленных суставов

Факторы влияющие на

увеличение стадии гонартроза

(дискриминантный анализ)

Точность прогнозирования ndash 931

Переменные Стадии 1-2 Стадии 3-4

Р

Среднее значение

стандартная ошибка

Наличие варусной

девиации бберцовых

костей

115 036 18 041

0001

ИМТ больных (кгм2) 308 49 367 55 0001

Боль в коленных суставах

при ходьбе (по ВАШ) 489 137 6015 144

0004

МПК медиального

мыщелка бберцовой

кости - R3 (гсм2)

0809 024 114 031

0000

МРТ размер отека

костного мозга в

медиальных отделах

бберцовой кости

(баллы)

032 01 136 0 5

0000

УЗИ наличие синовита 011 001 047 012 0001

Различия между больными с 1-2 и 3-4 стадиями

гонартроза

069

0551

0518

047

0387

0327

Варусная девиация бберцовых

костей

МРТ отек костного мозга в мед

отд бберцовой кости

МПК мед мыщелка бберцовой

кости (R3)

ИМТ больных

УЗИ синовит

Интенсивность боли при ходьбе

(ВАШ)

Вклад переменных в дискриминацию

Общие принципы лечения больных ОА

bull Образование больных

bull Уменьшение болевого

синдрома

bull Улучшение функции

суставов

bull Предотвращение

развития инвалидности

bull Модификация течения

остеоартрозного

процесса

Тормозить деструкцию и

контролировать симптомы

Рациональные шаги

Назначение препаратов laquoне участвующихraquo в

полипрагмазии

Низкодозовые комбинации

Выбор индивидуальных базисных

препаратов для лечения

полиморбидности

Пана-дол

НПВП (по)

НПВП лок

ИПП Трамадод

ГАХС

Диац НСАС ГК (вс) ГА(в

с

OARSI (2008) 1а Гон ОА IV Кокс ОА

1а 1а 1а Ia Ia Ia

AAOS (2013) НД С С С НР НД НР

ACR (2012) bullКисти bullКолени bullБедро

- P P

Р Р Р

Р Р -

У У У

Р Р Р

НР

НР

Р

Р

У

У

NCC-CC (2008) Р Р Р Р НР Р НР НР

EULAR bullКисти (2007) bullБедро (2005) bullКолени (2003)

IV А А

1a А А

1a А

1a А А

Ib

A

A

IV

Р

В

IV

НР

В

Ib

НР

А

IIb

C

B

Ib

A

A

ARTA-OS (2009)

Р НР Р

ACPMAB (2012)

Р Р

MQIC (2011) Р Р Р Р Р Р

Заключение Р Р Р Р Р

Рекомендации по лечению остеоартроза

Nelson et al A systemftic review of recommendations and guidelines for the management of OA Seminars in ArthritisRheum2014

Гетерогенность ОА может влиять на эффективность фармакотерапии

Bierma-Zeinstra SMA Verhagen AP Arthritis Res Ther 2011 13213

Структурная или симптоматическая стадии bullОграничение подвижности bullИнтенсивность боли bullРентгенологическая стадия bullСиновит bullОтек костного мозга

Фенотип bullЛокализация поражения суставов bullЛокальный vs системный bullСтруктурый субтип bullФенотип боли

Ко-морбидность bullОжирение bullКардиоваскулярная патология bullОстеопороз bullДепрессия

Индивидуальные факторы bullПол bullВозраст bullПсихосоциальные факторы

TE McAlindon et al OARSI guidelines for the non-surgical management of knee osteoarthritis Osteoarthritis and Cartilage 22 (2014) 363-388

Фенотипическая классификация ОА Локализация ОА

ОА только коленных суставов манифестный ОА

одного или 2-х коленных суставов

Генерализованный ОА манифестный ОА коленных

суставов + другие суставы (тазобедренные суставы кистей позвоночника и др)

Коморбидность

Нет коморбидности пациент с ОА не имеющий

коморбидных состояний отражающихся на здоровье

Коморбидность пациент с ОА имеющий коморбидные

состояния отражающиеся на здоровье диабет гипертония кардиоваскулярные болезни почечная недостаточность желудочно-кишечное кровотечение депрессия физические повреждения ограничивающие активность включая ожирение

bull Умеренный коморбидный риск пациент с ОА

имеющий диабет пожилой возраст гипертонию кардиоваскулярные болезни почечную недостаточность ЖКТ осложнения физические повреждения ограничивающие активность включая ожирение

bull Высокий коморбидный риск пациент с ОА имеющий ЖКТ кровотечение инфаркт миокарда хроническую почечную недостаточность и др

OARSI Guidelines для не хирургического лечения ОА Основные обязательные лечебные методы

Подходят всем больным ОА

ЛФК Снижение веса Силовые упражнения

ЛФК в воде Самоуправление ОА и образование больных

Рекомендуемые лечебные методы Подходят для следующих фенотипов ОА

ОА коленных суставов без коморбидности

ОА коленных суставов с коморбидностью

Генерализованный ОА без коморбидности

Генерализованный ОА с коморбидностью

Биомеханика Вс стероиды Локальные НПВП Трость Селективные НПВП Капсаицин Стандартные НПВП Дулоксетин Парацетамол

Биомеханика Трость Вс стероиды Локальные НПВП

Селективные НПВП Вс стероиды Стандартные НПВП Дулоксетин Биомеханика Парацетамол

Бальнеотерапия Биомеханика Вс стероиды Селективные НПВП Дулоксетин

OARSI рекомендует рассматривать вопрос о хирургических методах если консервативная терапия не эффективна

TE McAlindon et al OARSI guidelines for the non-surgical management of knee osteoarthritis Osteoarthritis and Cartilage 22 (2014) 363-388

Хондроитин сульфат

Основные принципы лечения ОА коленных суставов

Комбинация не фармакологических и фаромакологическеих методов

Информацияобразование больных

Снижение веса при избыточной массе тела

Лечебная физкультура (аэробные силовые упражнения)

O BruyegravereetalSeminarsinArthritisandRheumatism ] (2014)

Основное лечение Шаг 1

Если симптоматический ОА

Парацетамол на регулярной основе

или

SYSADOA глюкозамин сульфат иили

хондроитин сульфат или их

комбинация парацетамол

Если все еще симптоматический ОА

Локальные НПВП

или

Капсаицин

Рекомендации физиотерапевта

Брейсы

Стельки

Если симптоматический ОА

добавлять в любое время

Ходьба

Термальные методы

Мануальная терапия

Фиксация надколенника

Китайская акапунктура

TENS

Шаг 2 Рекомендуемое лечение при персистирующей боли

Если все еще симптоматический ОА или боль усилилась

Интермиттирующий или постоянный (длительными курсами) прием НПВП

Нормальный ЖКТ риск

Повышенный ЖКТ риск

Повышенный КВЗ риск

Повышенный почечный риск

Не селективные НПВП с ИПП

ЦОГ-2 селективные НПВП с ИПП

Предпочтительно напроксен

Избегать НПВП

ЦОГ-2 селективные НПВП по требованию ИПП

Избегать не селективных НПВП

Избегать высоких доз диклофенака и ибупрофена (особенно в сочетании с низкими дозами аспирина)

Осторожно с другими не селективными НПВП

Избегать селективных НПВП Если все еще симптоматический ОА

вс гиалуронат

вс кортикостероиды O BruyegravereetalSeminarsinArthritisandRheumatism ] (2014)

Шаг 3 Последние фармакологические попытки

Короткие курсы слабых опиоидов

Дулоксетин

Шаг 4 Управление последней стадией ОА и хирургические методы

Если очень интенсивная боль и плохое качество жизни

Эндопротезирование сустава

Эндопротезирование отдельных частей сустава

Если есть противопоказания к операции

Опиоидные анальгетики

O BruyegravereetalSeminarsinArthritisandRheumatism ] (2014)

Симптоматические препараты замедленного действия (SYSADOA)

Комбинированные

препараты

bull Терафлекс (хондроитин сульфат +

глюкозамин гидрохлорид)

bull Артра (хондроитин сульфат +

глюкозамин гидрохлорид)

bull Кондро нова (хондроитин сульфат +

глюкозамин сульфат)

bull Хондроитин сульфат

bull Глюкозамин сульфат

bull Диацереин

bull Авокадосоя

bull Гиалуроновая

кислота

bull Алфлутоп

Строение хондроитин сульфата

А ndash хондроитин 4-сульфат В ndash хондроитин 6-сульфат

Субхондральная кость

Синовиоцит

Mast клетки

Т - клетки

Синовиальная

жидкость

Макрофаг

Синовиальная

мембрана

ХС

ХС

Хрящ

JM Faure 2010

Механизм действия хондроитин сульфата (ХС)

bull В хряще некоторые эффекты ХС могут быть связаны с ингибицией ядерной транслокации NF-kB

bull В синовиальной мембране уменьшение припухлости и выпота в суставе можно объяснить ингибицией ХС ядерной транслокации NF-kB

bull In vivo ХС предотвращает ядерную транслокацию NF-kB в гепатоцитах

Влияние на метаболизм субхондральных остеобластов

Хондроитин сульфат

уменьшает резорбцию

субхондральной кости

OPG и экспрессию

генов RANKL

увеличивая экспрессию

OPG RANKL

S Kwan et al Arthritis Research amp Therapy 2007 9R117doi101186ar2325

Влияние на микроциркуляцию субхондральной кости

Влияние хондроитин сульфата на субхондральную кость

Мобилизирует фибрин липиды депозиты холестерина в синовии и кровеносных сосудах (субхондральные сосуды)

Модифицирует активность

аггреканазы связывая

Е-селектин

Ингибирует синтез липидов Luo etal2001

ХС стимулирует синтез антиангиогенных факторов

Экс

пр

ес

си

я ге

на

(

от

ко

нтр

оля)

Экс

пр

ес

си

я ге

на

(

от

ко

нтр

оля)

VEGI TSP-1

ХС (мкгмл) ХС (мкгмл)

Анальгетическая активность хондроитина (размер эффекта)

W Zhang 2010

Исследование эффективности переносимости и безопасности препарата Хондрогард у больных ОА

Динамика показателей WOMAC боли скованности функциональной недостаточности

(указаны средние значения) Рlt0001 для всех показателей

Развитие эффекта на 23-ий день Хондрогард при вм введении у пациентов с ОА коленных суставов обладает значимым симптоматическим эффектом

WOMAC на 465 ММ БОЛЬ на 43

ФН на 37

СКОВАННОСТЬ на 41

59

31

7

Хороший

Удовлетворительный

Нет эффекта

Структурно-модифицирующие свойства Хондроитин сульфата

Хондроитин сульфат

замедляет сужение

суставной щели при

остеоартрозе

коленного сустава

28

29

3

31

32

33

ми

лл

им

етр

ы

Хондроитин

сульфат

Плацебо

До лечения

После

До лечения ПослеMichel et al 2001 Kahan A et al EULAR 2006 (STOPP исследование)

P=001

28

29

3

31

32

33

34

ми

лл

им

етр

ы

Хондроитин сульфат Плацебо

До лечения После

P=003 сужение минимальной ширины суставной щели через 2 года

Хондроитин сульфат тормозит потерю хряща

По

тер

я о

бщ

его

об

ъем

а хр

яща

L Wildi J Raynauld J Martel-Pelletier A Beaulieu L Bessette F Morin F Abram M Dorais J Pelletier Chondroitin sulphate reduces both cartilage volume loss and

bone marrow lesions in knee osteoarthritis patients starting as early as 6 months after initiation of therapy a randomised double-blind placebo-controlled pilot study using MRIAnn Rheum Dis 201170982-989

Хондроитин сульфат снижает потребность в НПВП

0

Хондроитина сульфат снижает прогрессирование ОА коленного сустава и уменьшает частоту ТЭКС

Сни

же

ни

е м

ини

ма

льно

го р

азм

ер

а с

уста

вной

щел

и м

м

Время с момента включения пациента мес

ХС

Плацебо

Kahan A et al Arthritis Rheum 2009 60 (2) 524-533

ХС mdash это препарат

модифицирующий течение ОА

который может снижать частоту

ТЭКС

ТЭКС в течение 4 лет

n = 51 ДА НЕТ

Плацебо (n = 23) 5 (217) 18 (783)

Хондроитина сульфат (n = 28) 2 (72) 26 (928)

Тест хи-квадрат в соответствии с пациентов перенесших ТЭКС х2 = 73714 P = 00066 Raynauld et al Рукопись представлена

Динамика ОА за год у обследованных больных

lt005 840 089 390 088 Число дней бл

lt005 283 018 041 018

Количество

амбулаторных

обращений

gt005 2404 097 2532 257 Число койко-дней

lt005 078 006 023 004 Число

госпитализаций

lt005 370 022 175 017 Число обострений

ОА

P Контрольная группа

N=214

Структумreg

N=159 Критерии

ЛИ Алексеева и соавт 2001

Течение АГ и ИБС у обследованных больных ОА за период наблюдения

Структумreg N=64 (402) Контроль N=81 (379)

27

13

60

28

67

5улучшение

без изменений

ухудшение

Plt005

Plt005 АГ

ИБС

22

7

71

34

64

2

Plt005

Plt005

ЛИ Алексеева и соавт 2001

инфекция Травма

Повреждение

Haps Gtps

Фибронектин

Гиалуроновая кислота

Гепаран сульфат

Фибриноген

Pamps

Эпителиальные клетки

Эндотелиальные клетки

Хондроциты

Синовициты

Гепатоциты

VSMCs

PMNs

Моноциты

Лимфоциты

Дендритные клетки

Купферовские клетки

Воспалительные заболевания

NF-kB

Провоспалит цитокины

Антивоспалит Цитокины

Энзимы (NOS2 COXMMPs)

PRRs

Может ли ХС иметь клиническую эффективность при некоторых этих болезнях

Амиотрофический латеральный склероз

Псориаз

Воспалительные заболевания кишечника

Рассеянный склероз и др

Заболевания человека

с доказанной активацией NF-kB

UweBiochem Pharmacol 200881567-79

bull 129 больных с ОА и

псориазом боль по ВАШ

ge30 мм индекс PASI ge5

получали по 800 мгсутки Хондроитин сульфата в

течение 3 месяцев

bull ХС эффективен и

безопасен при обоих заболеваниях

bull Лучше всего кожный

синдром уменьшался при

плантарном псориазе

Двойное слепое плацебо-контролируемое рандомизированное исследование эффективности Хондроитин сульфата у больных ОА

и кожным псориазом

Moumlller I Peacuterez M Monfort J и соавт Effectiveness of chondroitin sulfate in patients with concomitant knee osteoarthritis and psoriasis a randomized double-blind placebo-

controlled study Osteoarthritis Cartilage 201018 Suppl 1S32-40

ДВОЙНОЕ СЛЕПОЕ РАНДОМИЗИРОВАННОЕ ПЛАЦЕБО КОНТРОЛИРУЕМОЕ

ИССЛЕДОВАНИЕ ПО ОЦЕНКЕ ЭФФЕКТИВНОСТИ ГЛА ХС ИЛИ ИХ

КОМБИНАЦии

ИЗУЧЕНИЕ ВЛИЯНИЯ ЛЕЧЕНИЯ НА ПРОГРЕССИРОВАНИЕ ОА КОЛЕННЫХ

СУСТАВОВ В ТЕЧЕНИЕ 24 МЕСЯЦЕВ DATA FROM THE OSTEOARTHRITIS INITIATIVE

PROGRESSION COHORT

600 больных с ОА коленных суставов

300 + анальгетики или НПВП

300 - анальгетики или НПВП комбинации ХС и Глюкозамина

При приеме комбинации ХС и Глюкозамина через 24 месяца была

меньшая потеря объема хряща по сравнению с больными не

принимавшими такую комбинацию

Авторы заключили что комбинации ХС и Глюкозамина

обладает способностью замедлять прогрессирование ОА те структурно-

модифицирующим эффектом по данным qМРТ который не выявляется при

рентгенографической оценке этого действия

bullJohanne Martel-Pelletier1 Camille Roubille1 Franccedilois Abram2 Marc C Hochberg3 Marc Dorais4 Philippe Delorme1 Jean-Pierre Raynauld1 Jean-Pierre Pelletier1

Published Online First 13 December 2013

РАНДОМИЗИРОВАННОЕ ДВОЙНОЕ СЛЕПОЕ МНООГОЦЕНТРОВОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ

ЭФФЕКТИВНОСТЬ КОМБИНАЦИИ ГЛЮКОЗАМИНА И ХОНДРОИТИН СУЛЬФАТА ПО

СРАВНЕНИЮ С ЦЕЛЕКОКСИБОМПРИ МАНИФЕСТНОМ ОА КОЛЕННЫХ СУСТАВОВ

MC Hochbergy J Martel-Pelletierz J Monfortx I Meuro ollerk P du Souich J-P Pelletierz MOVES Steering Committee Osteoarthritis and Cartilage 22 (2014) S7ndashS56

The Multicentric Osteoarthritis interVEntion Study with Sysadoa (MOVES)

Из 763 скринированных больных с ОА коленных суставов рандомизированы 606

304 больных

Доргликан (200 мг ХС и 250 мг ГлГ

По 2 капс 2 рдень

302 больных

Целекоксиб (1 т 200 мгдень)

Плацебо Доргликана

(1т + 2 т + 2 т)

Длительность 6 месяцев

Критерии включения

bull Возраст gt 40 лет

bull ОА по критериям АКР

bull R - стадия 23 по Kellgren-Lawrence

bull Боль по WOMAC gt301(0-500 шкала)

Через 6 месяцев лечения на основании анализа ITT и PP популяций

продемонстрирована одинаковая эффективность комбинации ХС и ГгГ и

целекоксиба по влиянию на боль функцию суставов и скованность с равной

безопасностью

Динамика функционального индекса AUSKAN (12- месячное применение пиаскледина при ОА суставов кистей)

0

100

200

300

400

500

мм

В

АШ

V1 V2 V3 V4 V5 V6 V7 V8

визит

Динамика ограничения бытовых функций под

влиянием пиаскледина (AUSKAN)

Hyalganreg (гиалуронат Na)

Mв 06-07

Suplasyn Мв 05-073 mln

Da

Fermathron Мв 11 mln Da

Ostenil Мв 12 mln Da

Supartzreg Мв 06-17 mln Da

Synocrom Mв 16 mln Da

Orthovisk Мв 11-29 mln

Da

Hyalurom Мв 24 mln Da

SYNVISCreg Mв 6 million

DUROLANE Мв gt 6 million

Гиалуроновая кислота

Сравнение динамики эффекта ГК и ГлК

В пользу

ГК

В пользу

ГлК

Отн

оси

тел

ьна

я

ES

5 исслед

n ГИНК=250

n ГК=234

3 исслед

n ГИНК=193

n ГК=176

4 исслед

n ГИНК=205

N ГК=184

5 исслед

n ГИНК=250

n ГК=234

7 исслед

n ГИНК=307

n ГК=238

Bannuru 2009

Недели после инъекции

2 6 8 12 26

OA характеризуется 3 основными признаками (BASICC)

1 Костной атрофией (Bone Atrophy)

2 Синовиальным воспалением (Synovial Inflammation)

3 Изменениями катаболизма хряща (Cartilage Catabolism)

Аббревиатура - BASICC

1 Karsdal MA et al Ann NY Acad Sci 20071117181ndash195

2 Wieland HA et al Nat Rev Drug Discov 20054331ndash344

a Норма b ОА

Weakened and

frayed tendons

ligaments muscles Episodically inflamed

synovium Reduced viscosity

of synovial fluid Fibrillateddestroyed

cartilage Bony outgrowths

(osteophytes) Bone sclerosis Frayed cracked meniscus

Thickened capsule

Bone

Capsule

Synovial

fluid

Synovium Meniscus

Cartilage

Tendons

ligaments

Muscle

Здоровые кость и хрящ

Поздняя стадия ОА кость и хрящ

Новый взгляд на управление хроническим остеоартритом

Фаза заболевания

Суст метабол отклонения

ОА

До laquoR-графическийraquo

Клинический и R-графический ОА

ОА

ОА

ОА

ОА

ОА

ОА

Ненормфизио-логия

Предболезнь Симптомат болезнь

Остеопороз Потеря кости Переломы Анорм метабол

кости

Гипертония Высокое АД Жесткость сосудов Инсульт

ССЗ Гиперлипидемия Атеросклероз ИМ серд-сос недост

Kraus AB Nevitt M Sandell LI Osteoarthritis Cartilage 201018(6)742-5

Взгляд на управление хроническим остеоартритом в будущем

Улучшение технологии идентифи-кации больных

Выделение предикторов риска ОА

Скрининг фенотипов с высоким риском

Таргетное лечение предотвращ поврежд cустава cмерть

Kraus AB Nevitt M Sandell LI Osteoarthritis Cartilage 201018(6)742-5

Клеточная терапия

Картогенин

Кость

Хрящ

Кальцитонин

Бисфосфонаты

Стронция ранелат

ПТГ

Ингибиторы

катепсина

Ингибиторы RANK

Остеоартроз

Остеопороз

Перспективы терапии остеоартроза

Ингибиторы фактора роста

нервов (tanezumab)

Ингибиторы рецепторов

провоспалительных

цитокинов

Моноклональные антитела к провоспалительным цитокинам

Ингибиторы сигнальных

молекул Ингибиторы ангиогенеза

Остеоартроз в амбулаторной практике

20 от приема

75 от приема

35 от приема

В амбулаторной практике врачи вне зависимости от специальности часто

консультируют больных ОА (в среднем каждого четвертого на приеме )

Назначения препаратов для лечения опорно-двигательного аппарата

Ревматолог

Ортопед

Не-фармакологические методы

Терапия боли Противовоспалительные

препараты Терапевт

Интра-артикулярные любриканты

Хирургическое

лечение

Протезирование

Болезнь модифицирующие препараты

Клеточная терапия

Лечение остеоартроза

Page 16: Остеоартроз.Актуальность проблемы, диагностика и лечение заболевания

Остеоартроз

Атеросклероз

Сердечная

недоста-

точность

Избыточная

масса тела

Практически все пациенты с остеоартрозом имеют более чем одну соматическую патологию (Monson 1976) что обуславливает у них меньшую продолжительность жизни в среднем на 8-10 лет (Carman 1989 Cerhan 1995)

Остеопороз СД2

Коморбидность

Механизмы ассоциации ожирения и ОА

Увеличение массы тела вызывает не только возрастание механической нагрузки на сустав

но и сопровождается метавоспалением с увеличенной продукцией адипокинов и

провоспалительных цитокинов вызывающих поражение хряща кости и синовиальной

оболочки

Норма ОА

ОСТЕОАРТРОЗ

Метавоспаление

bull Адипокины

bull Провоспалительные

цитокины

Увеличение

веса

Увеличение

нагрузки

Действие на

Кость и хрящ

Костное

ремоделирование

и склероз

Разрушение

хряща

Остеофиты

Синовит

Ожирение ndash ключевой фактор риска

развития ОА

Lane NE Wallace DJ All about osteoarthritis 2002

Мужчины ()

Женщины ()

Низкий вес

04 08

Нормаль-ный вес

26 52

Избыточ-ный вес

44 85

Легкое ожирение

47 94

Умеренное 55 104

Тяжелое 106 172

Распространенность ОА в зависимости от индекса массы тела (kgm2)

Индекс массы тела ndash предиктор боли

(Логистическая регрессия)

ИМТ Adjusted () Adjusted

Odds Ratio

Низкий (lt25) 189 100

Избыточный

(25 to lt30) 218 120 (119 -122)

Ожирение I

(30 to lt35) 277

168 (165 -

171)

Ожирение II

(35 to lt40) 347

236 (229 -

242)

Ожирение III

(gt40) 441

354 (343 -

366)

Arthur A Stone1 and Joan E Broderick1

Obesity and Daily Pain Linked Study Finds 2012

Obesity (19 January 2012) | doi101038oby2011397

Увеличение ИМТ способствует повышению риска артропластики бедра

Исследовался эффект массы тела (BMI) роста и возраста на риск последующей артропластики бедра при первичном остеоартрозе у 1152006 населения Норвегии от 18 до 67 лет

Как у мужчин так и у женщин установлена взаимосвязь между ИМТ и дальнейшей артропластикой бедра 1 Увеличение веса на 5 кгквм увеличивало

риск артропластики на 68 у мужчин и 35 у женщин

2 Мужчины с ожирением имели в 8 раз более высокий риск а женщины в 5 раз более высокий риск чем люди с нормальным весом

Метаболический остеоартроз ndash 5 компонентов метаболического синдрома

Гипертензия

Ожирение

Гипергликемия

Дислипидемия ОА

Воспаление

Дисфункция эндотелия

Окислительный

Метаболиты

стресс

Синтез

адипокинов

Нарушение метаболизма

липидов

Субхонд-

ральная

ишемия

Накопление AGE

Zhuo Q et al Metabolic syndrome meets osteoarthritis Nat Rev Rheumatol 8 729ndash737 (2012

Риск остеоартроза у больных с ССЗ в зависимости от числа факторов кардиоваскулярного риска

Число факторов

кардиоваскулярного

риска

Риск ОА у мужчин Риск ОА у женщин

1 1 1

2 14 22

3 14 33

4 17 35

plt0001 Kadam UT Holmberg A Blagojevic M Nilsson PM Akesson K Risk factors for cardiovascular disease and future osteoarthritis-related arthroplasty a

population-based cohort study in men and women from Malmouml SwedenScand J Rheumatol 2011 Nov40(6)478-85 Epub 2011 Sep 21

Francis Berenbaum Diabetes-induced Osteoarthritis From a New Paradigm to a New Phenotype

Posted 08022011 Ann Rheum Dis 201170(8)1354-1356

Взаимосвязь диабета и ОА

Диабет

Гипергликемия

Локальная токсичность Системная токсичность

Старение Оксидативный стресс

Субкиническоевоспаление

Нейромышечные нарушения

Жесткость матрикса

Измененная сх кость

Активация Хондроцитов синовиоцитов

ОА индуцированный диабетом

Cross-sectional исследования OA и диабета

No of patients Definition of cases Main results Reference

60 Рентгенологический ОА

Позитивная корреляция с ОА

коленных суставов и стоп Waine et al7

809 Эндопротезирование тб

сустава при ОА

2-х сторонний OA OR 22

(95 CI 08ndash64)

генерализованный OA OR

10 (95 CI 05ndash19)

Stuumlrmer et al8

1026 OA

Mean FPG 99plusmn222 mgdl in

OA (plt001) vs 88plusmn199 mgdl

in normal controls (plt001)

Cimmino and Cutolo9

1003 OA коленных суставов глюкозы в крови OR 195

(95 CI 108ndash359) Hart et al10

918 Эндопротезирование при ОА 183 vs 63 (p=006) Schett et al11

1514 Любая форма артрита в анамнезе NS Frey et al12

5193 Рентгенологический ОА

Мужчины OR 214 (95 CI

092ndash496) (NS) Anderson and Felson13

Diabetes-induced Osteoarthritis From a New Paradigm to a New Phenotype FBerenbaum Ann Rheum Dis 201170(8)1354-1356

Риск смерти при полиморбидности у больных с ОА

Относительный риск

Nuumlesch E et al All cause and disease specific mortality in patients with knee or hip osteoarthritis Population based cohort study BMJ 2011 Mar 8 342d1165

n=1163 14 лет наблюдения

Синовит

Ремоделирование кости

Образование остеофитов

Хрящ

Sven aged 45

Sven aged 58

Боль

Боль

Боль

Боль

Боль

Клинические проявления ОА

Потеря функции

Деформация сустава

Частота признаков нейропатической боли при ОА

Скрининг по DN4

DN4 (-)

DN4 (+)

70 30

Туровская ЕФ 2013

Параметры DN4 (-)

n= 55

DN4(+) n= 24

P=

ВАШ 56 plusmn 2 67 plusmn 20 0029

WOMAC 955 plusmn 435 1186 plusmn 409

0028

PainDETECT 117 plusmn 63 178 plusmn 53 0000

HADS тревога

82 plusmn 4 10 plusmn 32 0038

Рентгено-графия

I стадия 0 125

0038 II стадия 838 562

III стадия 135 312

IV стадия 27 0

Оценка остеоартроза

СИМПТОМЫ - Оценка боли объема движения и тд

АНАТОМИЧЕСКИЕ ИЗМЕНЕНИЯ

- Ренгенография - Ядерно-магнитный резонанс

- УЗИ - Сцинтиграфия - Артроскопия

ФУНКЦИЯ

- Стандартные функциональные индексы - Общая оценка качества жизни (НАQ)

- Нетрудоспособность

ВМЕШАТЕЛЬСТВО -Хирургическое лечение остеоартроза

Алексеева ЛИ 1998

Коленные суставы без ОА

Коленные суставы с ОА

Когда laquoреальноraquo

начинается ОА

Критерии раннего ОА

Ранний ОА ndash 3 критерия

1 Боль в коленном суставе

По крайней мере 2 эпизода боли gt 10 дней в течение последнего года

2 Стандартная рентгенография

0 или I или II стадии по Kellgren-Lawrence (только остеофиты)

3 МРТ По крайней мере 2 признака Морфология хряща по WORMS 3-6 Изменения хряща 2 и 3 стадий Изменения менисков 3 и 4 стадий ОКМ по WORMS 2 и 3

Luyten FP et al Knee Surg Sport Trumatol Arthrosc 201220401-406

Локализация наиболее распространенных хронических болевых синдромов

1 H Breivik et al European Journal of Pain 10 (2006) 287ndash333

Факторы риска прогрессирования ОА коленных суставов

Факторы влияющие на

увеличение стадии гонартроза

(дискриминантный анализ)

Точность прогнозирования ndash 931

Переменные Стадии 1-2 Стадии 3-4

Р

Среднее значение

стандартная ошибка

Наличие варусной

девиации бберцовых

костей

115 036 18 041

0001

ИМТ больных (кгм2) 308 49 367 55 0001

Боль в коленных суставах

при ходьбе (по ВАШ) 489 137 6015 144

0004

МПК медиального

мыщелка бберцовой

кости - R3 (гсм2)

0809 024 114 031

0000

МРТ размер отека

костного мозга в

медиальных отделах

бберцовой кости

(баллы)

032 01 136 0 5

0000

УЗИ наличие синовита 011 001 047 012 0001

Различия между больными с 1-2 и 3-4 стадиями

гонартроза

069

0551

0518

047

0387

0327

Варусная девиация бберцовых

костей

МРТ отек костного мозга в мед

отд бберцовой кости

МПК мед мыщелка бберцовой

кости (R3)

ИМТ больных

УЗИ синовит

Интенсивность боли при ходьбе

(ВАШ)

Вклад переменных в дискриминацию

Общие принципы лечения больных ОА

bull Образование больных

bull Уменьшение болевого

синдрома

bull Улучшение функции

суставов

bull Предотвращение

развития инвалидности

bull Модификация течения

остеоартрозного

процесса

Тормозить деструкцию и

контролировать симптомы

Рациональные шаги

Назначение препаратов laquoне участвующихraquo в

полипрагмазии

Низкодозовые комбинации

Выбор индивидуальных базисных

препаратов для лечения

полиморбидности

Пана-дол

НПВП (по)

НПВП лок

ИПП Трамадод

ГАХС

Диац НСАС ГК (вс) ГА(в

с

OARSI (2008) 1а Гон ОА IV Кокс ОА

1а 1а 1а Ia Ia Ia

AAOS (2013) НД С С С НР НД НР

ACR (2012) bullКисти bullКолени bullБедро

- P P

Р Р Р

Р Р -

У У У

Р Р Р

НР

НР

Р

Р

У

У

NCC-CC (2008) Р Р Р Р НР Р НР НР

EULAR bullКисти (2007) bullБедро (2005) bullКолени (2003)

IV А А

1a А А

1a А

1a А А

Ib

A

A

IV

Р

В

IV

НР

В

Ib

НР

А

IIb

C

B

Ib

A

A

ARTA-OS (2009)

Р НР Р

ACPMAB (2012)

Р Р

MQIC (2011) Р Р Р Р Р Р

Заключение Р Р Р Р Р

Рекомендации по лечению остеоартроза

Nelson et al A systemftic review of recommendations and guidelines for the management of OA Seminars in ArthritisRheum2014

Гетерогенность ОА может влиять на эффективность фармакотерапии

Bierma-Zeinstra SMA Verhagen AP Arthritis Res Ther 2011 13213

Структурная или симптоматическая стадии bullОграничение подвижности bullИнтенсивность боли bullРентгенологическая стадия bullСиновит bullОтек костного мозга

Фенотип bullЛокализация поражения суставов bullЛокальный vs системный bullСтруктурый субтип bullФенотип боли

Ко-морбидность bullОжирение bullКардиоваскулярная патология bullОстеопороз bullДепрессия

Индивидуальные факторы bullПол bullВозраст bullПсихосоциальные факторы

TE McAlindon et al OARSI guidelines for the non-surgical management of knee osteoarthritis Osteoarthritis and Cartilage 22 (2014) 363-388

Фенотипическая классификация ОА Локализация ОА

ОА только коленных суставов манифестный ОА

одного или 2-х коленных суставов

Генерализованный ОА манифестный ОА коленных

суставов + другие суставы (тазобедренные суставы кистей позвоночника и др)

Коморбидность

Нет коморбидности пациент с ОА не имеющий

коморбидных состояний отражающихся на здоровье

Коморбидность пациент с ОА имеющий коморбидные

состояния отражающиеся на здоровье диабет гипертония кардиоваскулярные болезни почечная недостаточность желудочно-кишечное кровотечение депрессия физические повреждения ограничивающие активность включая ожирение

bull Умеренный коморбидный риск пациент с ОА

имеющий диабет пожилой возраст гипертонию кардиоваскулярные болезни почечную недостаточность ЖКТ осложнения физические повреждения ограничивающие активность включая ожирение

bull Высокий коморбидный риск пациент с ОА имеющий ЖКТ кровотечение инфаркт миокарда хроническую почечную недостаточность и др

OARSI Guidelines для не хирургического лечения ОА Основные обязательные лечебные методы

Подходят всем больным ОА

ЛФК Снижение веса Силовые упражнения

ЛФК в воде Самоуправление ОА и образование больных

Рекомендуемые лечебные методы Подходят для следующих фенотипов ОА

ОА коленных суставов без коморбидности

ОА коленных суставов с коморбидностью

Генерализованный ОА без коморбидности

Генерализованный ОА с коморбидностью

Биомеханика Вс стероиды Локальные НПВП Трость Селективные НПВП Капсаицин Стандартные НПВП Дулоксетин Парацетамол

Биомеханика Трость Вс стероиды Локальные НПВП

Селективные НПВП Вс стероиды Стандартные НПВП Дулоксетин Биомеханика Парацетамол

Бальнеотерапия Биомеханика Вс стероиды Селективные НПВП Дулоксетин

OARSI рекомендует рассматривать вопрос о хирургических методах если консервативная терапия не эффективна

TE McAlindon et al OARSI guidelines for the non-surgical management of knee osteoarthritis Osteoarthritis and Cartilage 22 (2014) 363-388

Хондроитин сульфат

Основные принципы лечения ОА коленных суставов

Комбинация не фармакологических и фаромакологическеих методов

Информацияобразование больных

Снижение веса при избыточной массе тела

Лечебная физкультура (аэробные силовые упражнения)

O BruyegravereetalSeminarsinArthritisandRheumatism ] (2014)

Основное лечение Шаг 1

Если симптоматический ОА

Парацетамол на регулярной основе

или

SYSADOA глюкозамин сульфат иили

хондроитин сульфат или их

комбинация парацетамол

Если все еще симптоматический ОА

Локальные НПВП

или

Капсаицин

Рекомендации физиотерапевта

Брейсы

Стельки

Если симптоматический ОА

добавлять в любое время

Ходьба

Термальные методы

Мануальная терапия

Фиксация надколенника

Китайская акапунктура

TENS

Шаг 2 Рекомендуемое лечение при персистирующей боли

Если все еще симптоматический ОА или боль усилилась

Интермиттирующий или постоянный (длительными курсами) прием НПВП

Нормальный ЖКТ риск

Повышенный ЖКТ риск

Повышенный КВЗ риск

Повышенный почечный риск

Не селективные НПВП с ИПП

ЦОГ-2 селективные НПВП с ИПП

Предпочтительно напроксен

Избегать НПВП

ЦОГ-2 селективные НПВП по требованию ИПП

Избегать не селективных НПВП

Избегать высоких доз диклофенака и ибупрофена (особенно в сочетании с низкими дозами аспирина)

Осторожно с другими не селективными НПВП

Избегать селективных НПВП Если все еще симптоматический ОА

вс гиалуронат

вс кортикостероиды O BruyegravereetalSeminarsinArthritisandRheumatism ] (2014)

Шаг 3 Последние фармакологические попытки

Короткие курсы слабых опиоидов

Дулоксетин

Шаг 4 Управление последней стадией ОА и хирургические методы

Если очень интенсивная боль и плохое качество жизни

Эндопротезирование сустава

Эндопротезирование отдельных частей сустава

Если есть противопоказания к операции

Опиоидные анальгетики

O BruyegravereetalSeminarsinArthritisandRheumatism ] (2014)

Симптоматические препараты замедленного действия (SYSADOA)

Комбинированные

препараты

bull Терафлекс (хондроитин сульфат +

глюкозамин гидрохлорид)

bull Артра (хондроитин сульфат +

глюкозамин гидрохлорид)

bull Кондро нова (хондроитин сульфат +

глюкозамин сульфат)

bull Хондроитин сульфат

bull Глюкозамин сульфат

bull Диацереин

bull Авокадосоя

bull Гиалуроновая

кислота

bull Алфлутоп

Строение хондроитин сульфата

А ndash хондроитин 4-сульфат В ndash хондроитин 6-сульфат

Субхондральная кость

Синовиоцит

Mast клетки

Т - клетки

Синовиальная

жидкость

Макрофаг

Синовиальная

мембрана

ХС

ХС

Хрящ

JM Faure 2010

Механизм действия хондроитин сульфата (ХС)

bull В хряще некоторые эффекты ХС могут быть связаны с ингибицией ядерной транслокации NF-kB

bull В синовиальной мембране уменьшение припухлости и выпота в суставе можно объяснить ингибицией ХС ядерной транслокации NF-kB

bull In vivo ХС предотвращает ядерную транслокацию NF-kB в гепатоцитах

Влияние на метаболизм субхондральных остеобластов

Хондроитин сульфат

уменьшает резорбцию

субхондральной кости

OPG и экспрессию

генов RANKL

увеличивая экспрессию

OPG RANKL

S Kwan et al Arthritis Research amp Therapy 2007 9R117doi101186ar2325

Влияние на микроциркуляцию субхондральной кости

Влияние хондроитин сульфата на субхондральную кость

Мобилизирует фибрин липиды депозиты холестерина в синовии и кровеносных сосудах (субхондральные сосуды)

Модифицирует активность

аггреканазы связывая

Е-селектин

Ингибирует синтез липидов Luo etal2001

ХС стимулирует синтез антиангиогенных факторов

Экс

пр

ес

си

я ге

на

(

от

ко

нтр

оля)

Экс

пр

ес

си

я ге

на

(

от

ко

нтр

оля)

VEGI TSP-1

ХС (мкгмл) ХС (мкгмл)

Анальгетическая активность хондроитина (размер эффекта)

W Zhang 2010

Исследование эффективности переносимости и безопасности препарата Хондрогард у больных ОА

Динамика показателей WOMAC боли скованности функциональной недостаточности

(указаны средние значения) Рlt0001 для всех показателей

Развитие эффекта на 23-ий день Хондрогард при вм введении у пациентов с ОА коленных суставов обладает значимым симптоматическим эффектом

WOMAC на 465 ММ БОЛЬ на 43

ФН на 37

СКОВАННОСТЬ на 41

59

31

7

Хороший

Удовлетворительный

Нет эффекта

Структурно-модифицирующие свойства Хондроитин сульфата

Хондроитин сульфат

замедляет сужение

суставной щели при

остеоартрозе

коленного сустава

28

29

3

31

32

33

ми

лл

им

етр

ы

Хондроитин

сульфат

Плацебо

До лечения

После

До лечения ПослеMichel et al 2001 Kahan A et al EULAR 2006 (STOPP исследование)

P=001

28

29

3

31

32

33

34

ми

лл

им

етр

ы

Хондроитин сульфат Плацебо

До лечения После

P=003 сужение минимальной ширины суставной щели через 2 года

Хондроитин сульфат тормозит потерю хряща

По

тер

я о

бщ

его

об

ъем

а хр

яща

L Wildi J Raynauld J Martel-Pelletier A Beaulieu L Bessette F Morin F Abram M Dorais J Pelletier Chondroitin sulphate reduces both cartilage volume loss and

bone marrow lesions in knee osteoarthritis patients starting as early as 6 months after initiation of therapy a randomised double-blind placebo-controlled pilot study using MRIAnn Rheum Dis 201170982-989

Хондроитин сульфат снижает потребность в НПВП

0

Хондроитина сульфат снижает прогрессирование ОА коленного сустава и уменьшает частоту ТЭКС

Сни

же

ни

е м

ини

ма

льно

го р

азм

ер

а с

уста

вной

щел

и м

м

Время с момента включения пациента мес

ХС

Плацебо

Kahan A et al Arthritis Rheum 2009 60 (2) 524-533

ХС mdash это препарат

модифицирующий течение ОА

который может снижать частоту

ТЭКС

ТЭКС в течение 4 лет

n = 51 ДА НЕТ

Плацебо (n = 23) 5 (217) 18 (783)

Хондроитина сульфат (n = 28) 2 (72) 26 (928)

Тест хи-квадрат в соответствии с пациентов перенесших ТЭКС х2 = 73714 P = 00066 Raynauld et al Рукопись представлена

Динамика ОА за год у обследованных больных

lt005 840 089 390 088 Число дней бл

lt005 283 018 041 018

Количество

амбулаторных

обращений

gt005 2404 097 2532 257 Число койко-дней

lt005 078 006 023 004 Число

госпитализаций

lt005 370 022 175 017 Число обострений

ОА

P Контрольная группа

N=214

Структумreg

N=159 Критерии

ЛИ Алексеева и соавт 2001

Течение АГ и ИБС у обследованных больных ОА за период наблюдения

Структумreg N=64 (402) Контроль N=81 (379)

27

13

60

28

67

5улучшение

без изменений

ухудшение

Plt005

Plt005 АГ

ИБС

22

7

71

34

64

2

Plt005

Plt005

ЛИ Алексеева и соавт 2001

инфекция Травма

Повреждение

Haps Gtps

Фибронектин

Гиалуроновая кислота

Гепаран сульфат

Фибриноген

Pamps

Эпителиальные клетки

Эндотелиальные клетки

Хондроциты

Синовициты

Гепатоциты

VSMCs

PMNs

Моноциты

Лимфоциты

Дендритные клетки

Купферовские клетки

Воспалительные заболевания

NF-kB

Провоспалит цитокины

Антивоспалит Цитокины

Энзимы (NOS2 COXMMPs)

PRRs

Может ли ХС иметь клиническую эффективность при некоторых этих болезнях

Амиотрофический латеральный склероз

Псориаз

Воспалительные заболевания кишечника

Рассеянный склероз и др

Заболевания человека

с доказанной активацией NF-kB

UweBiochem Pharmacol 200881567-79

bull 129 больных с ОА и

псориазом боль по ВАШ

ge30 мм индекс PASI ge5

получали по 800 мгсутки Хондроитин сульфата в

течение 3 месяцев

bull ХС эффективен и

безопасен при обоих заболеваниях

bull Лучше всего кожный

синдром уменьшался при

плантарном псориазе

Двойное слепое плацебо-контролируемое рандомизированное исследование эффективности Хондроитин сульфата у больных ОА

и кожным псориазом

Moumlller I Peacuterez M Monfort J и соавт Effectiveness of chondroitin sulfate in patients with concomitant knee osteoarthritis and psoriasis a randomized double-blind placebo-

controlled study Osteoarthritis Cartilage 201018 Suppl 1S32-40

ДВОЙНОЕ СЛЕПОЕ РАНДОМИЗИРОВАННОЕ ПЛАЦЕБО КОНТРОЛИРУЕМОЕ

ИССЛЕДОВАНИЕ ПО ОЦЕНКЕ ЭФФЕКТИВНОСТИ ГЛА ХС ИЛИ ИХ

КОМБИНАЦии

ИЗУЧЕНИЕ ВЛИЯНИЯ ЛЕЧЕНИЯ НА ПРОГРЕССИРОВАНИЕ ОА КОЛЕННЫХ

СУСТАВОВ В ТЕЧЕНИЕ 24 МЕСЯЦЕВ DATA FROM THE OSTEOARTHRITIS INITIATIVE

PROGRESSION COHORT

600 больных с ОА коленных суставов

300 + анальгетики или НПВП

300 - анальгетики или НПВП комбинации ХС и Глюкозамина

При приеме комбинации ХС и Глюкозамина через 24 месяца была

меньшая потеря объема хряща по сравнению с больными не

принимавшими такую комбинацию

Авторы заключили что комбинации ХС и Глюкозамина

обладает способностью замедлять прогрессирование ОА те структурно-

модифицирующим эффектом по данным qМРТ который не выявляется при

рентгенографической оценке этого действия

bullJohanne Martel-Pelletier1 Camille Roubille1 Franccedilois Abram2 Marc C Hochberg3 Marc Dorais4 Philippe Delorme1 Jean-Pierre Raynauld1 Jean-Pierre Pelletier1

Published Online First 13 December 2013

РАНДОМИЗИРОВАННОЕ ДВОЙНОЕ СЛЕПОЕ МНООГОЦЕНТРОВОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ

ЭФФЕКТИВНОСТЬ КОМБИНАЦИИ ГЛЮКОЗАМИНА И ХОНДРОИТИН СУЛЬФАТА ПО

СРАВНЕНИЮ С ЦЕЛЕКОКСИБОМПРИ МАНИФЕСТНОМ ОА КОЛЕННЫХ СУСТАВОВ

MC Hochbergy J Martel-Pelletierz J Monfortx I Meuro ollerk P du Souich J-P Pelletierz MOVES Steering Committee Osteoarthritis and Cartilage 22 (2014) S7ndashS56

The Multicentric Osteoarthritis interVEntion Study with Sysadoa (MOVES)

Из 763 скринированных больных с ОА коленных суставов рандомизированы 606

304 больных

Доргликан (200 мг ХС и 250 мг ГлГ

По 2 капс 2 рдень

302 больных

Целекоксиб (1 т 200 мгдень)

Плацебо Доргликана

(1т + 2 т + 2 т)

Длительность 6 месяцев

Критерии включения

bull Возраст gt 40 лет

bull ОА по критериям АКР

bull R - стадия 23 по Kellgren-Lawrence

bull Боль по WOMAC gt301(0-500 шкала)

Через 6 месяцев лечения на основании анализа ITT и PP популяций

продемонстрирована одинаковая эффективность комбинации ХС и ГгГ и

целекоксиба по влиянию на боль функцию суставов и скованность с равной

безопасностью

Динамика функционального индекса AUSKAN (12- месячное применение пиаскледина при ОА суставов кистей)

0

100

200

300

400

500

мм

В

АШ

V1 V2 V3 V4 V5 V6 V7 V8

визит

Динамика ограничения бытовых функций под

влиянием пиаскледина (AUSKAN)

Hyalganreg (гиалуронат Na)

Mв 06-07

Suplasyn Мв 05-073 mln

Da

Fermathron Мв 11 mln Da

Ostenil Мв 12 mln Da

Supartzreg Мв 06-17 mln Da

Synocrom Mв 16 mln Da

Orthovisk Мв 11-29 mln

Da

Hyalurom Мв 24 mln Da

SYNVISCreg Mв 6 million

DUROLANE Мв gt 6 million

Гиалуроновая кислота

Сравнение динамики эффекта ГК и ГлК

В пользу

ГК

В пользу

ГлК

Отн

оси

тел

ьна

я

ES

5 исслед

n ГИНК=250

n ГК=234

3 исслед

n ГИНК=193

n ГК=176

4 исслед

n ГИНК=205

N ГК=184

5 исслед

n ГИНК=250

n ГК=234

7 исслед

n ГИНК=307

n ГК=238

Bannuru 2009

Недели после инъекции

2 6 8 12 26

OA характеризуется 3 основными признаками (BASICC)

1 Костной атрофией (Bone Atrophy)

2 Синовиальным воспалением (Synovial Inflammation)

3 Изменениями катаболизма хряща (Cartilage Catabolism)

Аббревиатура - BASICC

1 Karsdal MA et al Ann NY Acad Sci 20071117181ndash195

2 Wieland HA et al Nat Rev Drug Discov 20054331ndash344

a Норма b ОА

Weakened and

frayed tendons

ligaments muscles Episodically inflamed

synovium Reduced viscosity

of synovial fluid Fibrillateddestroyed

cartilage Bony outgrowths

(osteophytes) Bone sclerosis Frayed cracked meniscus

Thickened capsule

Bone

Capsule

Synovial

fluid

Synovium Meniscus

Cartilage

Tendons

ligaments

Muscle

Здоровые кость и хрящ

Поздняя стадия ОА кость и хрящ

Новый взгляд на управление хроническим остеоартритом

Фаза заболевания

Суст метабол отклонения

ОА

До laquoR-графическийraquo

Клинический и R-графический ОА

ОА

ОА

ОА

ОА

ОА

ОА

Ненормфизио-логия

Предболезнь Симптомат болезнь

Остеопороз Потеря кости Переломы Анорм метабол

кости

Гипертония Высокое АД Жесткость сосудов Инсульт

ССЗ Гиперлипидемия Атеросклероз ИМ серд-сос недост

Kraus AB Nevitt M Sandell LI Osteoarthritis Cartilage 201018(6)742-5

Взгляд на управление хроническим остеоартритом в будущем

Улучшение технологии идентифи-кации больных

Выделение предикторов риска ОА

Скрининг фенотипов с высоким риском

Таргетное лечение предотвращ поврежд cустава cмерть

Kraus AB Nevitt M Sandell LI Osteoarthritis Cartilage 201018(6)742-5

Клеточная терапия

Картогенин

Кость

Хрящ

Кальцитонин

Бисфосфонаты

Стронция ранелат

ПТГ

Ингибиторы

катепсина

Ингибиторы RANK

Остеоартроз

Остеопороз

Перспективы терапии остеоартроза

Ингибиторы фактора роста

нервов (tanezumab)

Ингибиторы рецепторов

провоспалительных

цитокинов

Моноклональные антитела к провоспалительным цитокинам

Ингибиторы сигнальных

молекул Ингибиторы ангиогенеза

Остеоартроз в амбулаторной практике

20 от приема

75 от приема

35 от приема

В амбулаторной практике врачи вне зависимости от специальности часто

консультируют больных ОА (в среднем каждого четвертого на приеме )

Назначения препаратов для лечения опорно-двигательного аппарата

Ревматолог

Ортопед

Не-фармакологические методы

Терапия боли Противовоспалительные

препараты Терапевт

Интра-артикулярные любриканты

Хирургическое

лечение

Протезирование

Болезнь модифицирующие препараты

Клеточная терапия

Лечение остеоартроза

Page 17: Остеоартроз.Актуальность проблемы, диагностика и лечение заболевания

Механизмы ассоциации ожирения и ОА

Увеличение массы тела вызывает не только возрастание механической нагрузки на сустав

но и сопровождается метавоспалением с увеличенной продукцией адипокинов и

провоспалительных цитокинов вызывающих поражение хряща кости и синовиальной

оболочки

Норма ОА

ОСТЕОАРТРОЗ

Метавоспаление

bull Адипокины

bull Провоспалительные

цитокины

Увеличение

веса

Увеличение

нагрузки

Действие на

Кость и хрящ

Костное

ремоделирование

и склероз

Разрушение

хряща

Остеофиты

Синовит

Ожирение ndash ключевой фактор риска

развития ОА

Lane NE Wallace DJ All about osteoarthritis 2002

Мужчины ()

Женщины ()

Низкий вес

04 08

Нормаль-ный вес

26 52

Избыточ-ный вес

44 85

Легкое ожирение

47 94

Умеренное 55 104

Тяжелое 106 172

Распространенность ОА в зависимости от индекса массы тела (kgm2)

Индекс массы тела ndash предиктор боли

(Логистическая регрессия)

ИМТ Adjusted () Adjusted

Odds Ratio

Низкий (lt25) 189 100

Избыточный

(25 to lt30) 218 120 (119 -122)

Ожирение I

(30 to lt35) 277

168 (165 -

171)

Ожирение II

(35 to lt40) 347

236 (229 -

242)

Ожирение III

(gt40) 441

354 (343 -

366)

Arthur A Stone1 and Joan E Broderick1

Obesity and Daily Pain Linked Study Finds 2012

Obesity (19 January 2012) | doi101038oby2011397

Увеличение ИМТ способствует повышению риска артропластики бедра

Исследовался эффект массы тела (BMI) роста и возраста на риск последующей артропластики бедра при первичном остеоартрозе у 1152006 населения Норвегии от 18 до 67 лет

Как у мужчин так и у женщин установлена взаимосвязь между ИМТ и дальнейшей артропластикой бедра 1 Увеличение веса на 5 кгквм увеличивало

риск артропластики на 68 у мужчин и 35 у женщин

2 Мужчины с ожирением имели в 8 раз более высокий риск а женщины в 5 раз более высокий риск чем люди с нормальным весом

Метаболический остеоартроз ndash 5 компонентов метаболического синдрома

Гипертензия

Ожирение

Гипергликемия

Дислипидемия ОА

Воспаление

Дисфункция эндотелия

Окислительный

Метаболиты

стресс

Синтез

адипокинов

Нарушение метаболизма

липидов

Субхонд-

ральная

ишемия

Накопление AGE

Zhuo Q et al Metabolic syndrome meets osteoarthritis Nat Rev Rheumatol 8 729ndash737 (2012

Риск остеоартроза у больных с ССЗ в зависимости от числа факторов кардиоваскулярного риска

Число факторов

кардиоваскулярного

риска

Риск ОА у мужчин Риск ОА у женщин

1 1 1

2 14 22

3 14 33

4 17 35

plt0001 Kadam UT Holmberg A Blagojevic M Nilsson PM Akesson K Risk factors for cardiovascular disease and future osteoarthritis-related arthroplasty a

population-based cohort study in men and women from Malmouml SwedenScand J Rheumatol 2011 Nov40(6)478-85 Epub 2011 Sep 21

Francis Berenbaum Diabetes-induced Osteoarthritis From a New Paradigm to a New Phenotype

Posted 08022011 Ann Rheum Dis 201170(8)1354-1356

Взаимосвязь диабета и ОА

Диабет

Гипергликемия

Локальная токсичность Системная токсичность

Старение Оксидативный стресс

Субкиническоевоспаление

Нейромышечные нарушения

Жесткость матрикса

Измененная сх кость

Активация Хондроцитов синовиоцитов

ОА индуцированный диабетом

Cross-sectional исследования OA и диабета

No of patients Definition of cases Main results Reference

60 Рентгенологический ОА

Позитивная корреляция с ОА

коленных суставов и стоп Waine et al7

809 Эндопротезирование тб

сустава при ОА

2-х сторонний OA OR 22

(95 CI 08ndash64)

генерализованный OA OR

10 (95 CI 05ndash19)

Stuumlrmer et al8

1026 OA

Mean FPG 99plusmn222 mgdl in

OA (plt001) vs 88plusmn199 mgdl

in normal controls (plt001)

Cimmino and Cutolo9

1003 OA коленных суставов глюкозы в крови OR 195

(95 CI 108ndash359) Hart et al10

918 Эндопротезирование при ОА 183 vs 63 (p=006) Schett et al11

1514 Любая форма артрита в анамнезе NS Frey et al12

5193 Рентгенологический ОА

Мужчины OR 214 (95 CI

092ndash496) (NS) Anderson and Felson13

Diabetes-induced Osteoarthritis From a New Paradigm to a New Phenotype FBerenbaum Ann Rheum Dis 201170(8)1354-1356

Риск смерти при полиморбидности у больных с ОА

Относительный риск

Nuumlesch E et al All cause and disease specific mortality in patients with knee or hip osteoarthritis Population based cohort study BMJ 2011 Mar 8 342d1165

n=1163 14 лет наблюдения

Синовит

Ремоделирование кости

Образование остеофитов

Хрящ

Sven aged 45

Sven aged 58

Боль

Боль

Боль

Боль

Боль

Клинические проявления ОА

Потеря функции

Деформация сустава

Частота признаков нейропатической боли при ОА

Скрининг по DN4

DN4 (-)

DN4 (+)

70 30

Туровская ЕФ 2013

Параметры DN4 (-)

n= 55

DN4(+) n= 24

P=

ВАШ 56 plusmn 2 67 plusmn 20 0029

WOMAC 955 plusmn 435 1186 plusmn 409

0028

PainDETECT 117 plusmn 63 178 plusmn 53 0000

HADS тревога

82 plusmn 4 10 plusmn 32 0038

Рентгено-графия

I стадия 0 125

0038 II стадия 838 562

III стадия 135 312

IV стадия 27 0

Оценка остеоартроза

СИМПТОМЫ - Оценка боли объема движения и тд

АНАТОМИЧЕСКИЕ ИЗМЕНЕНИЯ

- Ренгенография - Ядерно-магнитный резонанс

- УЗИ - Сцинтиграфия - Артроскопия

ФУНКЦИЯ

- Стандартные функциональные индексы - Общая оценка качества жизни (НАQ)

- Нетрудоспособность

ВМЕШАТЕЛЬСТВО -Хирургическое лечение остеоартроза

Алексеева ЛИ 1998

Коленные суставы без ОА

Коленные суставы с ОА

Когда laquoреальноraquo

начинается ОА

Критерии раннего ОА

Ранний ОА ndash 3 критерия

1 Боль в коленном суставе

По крайней мере 2 эпизода боли gt 10 дней в течение последнего года

2 Стандартная рентгенография

0 или I или II стадии по Kellgren-Lawrence (только остеофиты)

3 МРТ По крайней мере 2 признака Морфология хряща по WORMS 3-6 Изменения хряща 2 и 3 стадий Изменения менисков 3 и 4 стадий ОКМ по WORMS 2 и 3

Luyten FP et al Knee Surg Sport Trumatol Arthrosc 201220401-406

Локализация наиболее распространенных хронических болевых синдромов

1 H Breivik et al European Journal of Pain 10 (2006) 287ndash333

Факторы риска прогрессирования ОА коленных суставов

Факторы влияющие на

увеличение стадии гонартроза

(дискриминантный анализ)

Точность прогнозирования ndash 931

Переменные Стадии 1-2 Стадии 3-4

Р

Среднее значение

стандартная ошибка

Наличие варусной

девиации бберцовых

костей

115 036 18 041

0001

ИМТ больных (кгм2) 308 49 367 55 0001

Боль в коленных суставах

при ходьбе (по ВАШ) 489 137 6015 144

0004

МПК медиального

мыщелка бберцовой

кости - R3 (гсм2)

0809 024 114 031

0000

МРТ размер отека

костного мозга в

медиальных отделах

бберцовой кости

(баллы)

032 01 136 0 5

0000

УЗИ наличие синовита 011 001 047 012 0001

Различия между больными с 1-2 и 3-4 стадиями

гонартроза

069

0551

0518

047

0387

0327

Варусная девиация бберцовых

костей

МРТ отек костного мозга в мед

отд бберцовой кости

МПК мед мыщелка бберцовой

кости (R3)

ИМТ больных

УЗИ синовит

Интенсивность боли при ходьбе

(ВАШ)

Вклад переменных в дискриминацию

Общие принципы лечения больных ОА

bull Образование больных

bull Уменьшение болевого

синдрома

bull Улучшение функции

суставов

bull Предотвращение

развития инвалидности

bull Модификация течения

остеоартрозного

процесса

Тормозить деструкцию и

контролировать симптомы

Рациональные шаги

Назначение препаратов laquoне участвующихraquo в

полипрагмазии

Низкодозовые комбинации

Выбор индивидуальных базисных

препаратов для лечения

полиморбидности

Пана-дол

НПВП (по)

НПВП лок

ИПП Трамадод

ГАХС

Диац НСАС ГК (вс) ГА(в

с

OARSI (2008) 1а Гон ОА IV Кокс ОА

1а 1а 1а Ia Ia Ia

AAOS (2013) НД С С С НР НД НР

ACR (2012) bullКисти bullКолени bullБедро

- P P

Р Р Р

Р Р -

У У У

Р Р Р

НР

НР

Р

Р

У

У

NCC-CC (2008) Р Р Р Р НР Р НР НР

EULAR bullКисти (2007) bullБедро (2005) bullКолени (2003)

IV А А

1a А А

1a А

1a А А

Ib

A

A

IV

Р

В

IV

НР

В

Ib

НР

А

IIb

C

B

Ib

A

A

ARTA-OS (2009)

Р НР Р

ACPMAB (2012)

Р Р

MQIC (2011) Р Р Р Р Р Р

Заключение Р Р Р Р Р

Рекомендации по лечению остеоартроза

Nelson et al A systemftic review of recommendations and guidelines for the management of OA Seminars in ArthritisRheum2014

Гетерогенность ОА может влиять на эффективность фармакотерапии

Bierma-Zeinstra SMA Verhagen AP Arthritis Res Ther 2011 13213

Структурная или симптоматическая стадии bullОграничение подвижности bullИнтенсивность боли bullРентгенологическая стадия bullСиновит bullОтек костного мозга

Фенотип bullЛокализация поражения суставов bullЛокальный vs системный bullСтруктурый субтип bullФенотип боли

Ко-морбидность bullОжирение bullКардиоваскулярная патология bullОстеопороз bullДепрессия

Индивидуальные факторы bullПол bullВозраст bullПсихосоциальные факторы

TE McAlindon et al OARSI guidelines for the non-surgical management of knee osteoarthritis Osteoarthritis and Cartilage 22 (2014) 363-388

Фенотипическая классификация ОА Локализация ОА

ОА только коленных суставов манифестный ОА

одного или 2-х коленных суставов

Генерализованный ОА манифестный ОА коленных

суставов + другие суставы (тазобедренные суставы кистей позвоночника и др)

Коморбидность

Нет коморбидности пациент с ОА не имеющий

коморбидных состояний отражающихся на здоровье

Коморбидность пациент с ОА имеющий коморбидные

состояния отражающиеся на здоровье диабет гипертония кардиоваскулярные болезни почечная недостаточность желудочно-кишечное кровотечение депрессия физические повреждения ограничивающие активность включая ожирение

bull Умеренный коморбидный риск пациент с ОА

имеющий диабет пожилой возраст гипертонию кардиоваскулярные болезни почечную недостаточность ЖКТ осложнения физические повреждения ограничивающие активность включая ожирение

bull Высокий коморбидный риск пациент с ОА имеющий ЖКТ кровотечение инфаркт миокарда хроническую почечную недостаточность и др

OARSI Guidelines для не хирургического лечения ОА Основные обязательные лечебные методы

Подходят всем больным ОА

ЛФК Снижение веса Силовые упражнения

ЛФК в воде Самоуправление ОА и образование больных

Рекомендуемые лечебные методы Подходят для следующих фенотипов ОА

ОА коленных суставов без коморбидности

ОА коленных суставов с коморбидностью

Генерализованный ОА без коморбидности

Генерализованный ОА с коморбидностью

Биомеханика Вс стероиды Локальные НПВП Трость Селективные НПВП Капсаицин Стандартные НПВП Дулоксетин Парацетамол

Биомеханика Трость Вс стероиды Локальные НПВП

Селективные НПВП Вс стероиды Стандартные НПВП Дулоксетин Биомеханика Парацетамол

Бальнеотерапия Биомеханика Вс стероиды Селективные НПВП Дулоксетин

OARSI рекомендует рассматривать вопрос о хирургических методах если консервативная терапия не эффективна

TE McAlindon et al OARSI guidelines for the non-surgical management of knee osteoarthritis Osteoarthritis and Cartilage 22 (2014) 363-388

Хондроитин сульфат

Основные принципы лечения ОА коленных суставов

Комбинация не фармакологических и фаромакологическеих методов

Информацияобразование больных

Снижение веса при избыточной массе тела

Лечебная физкультура (аэробные силовые упражнения)

O BruyegravereetalSeminarsinArthritisandRheumatism ] (2014)

Основное лечение Шаг 1

Если симптоматический ОА

Парацетамол на регулярной основе

или

SYSADOA глюкозамин сульфат иили

хондроитин сульфат или их

комбинация парацетамол

Если все еще симптоматический ОА

Локальные НПВП

или

Капсаицин

Рекомендации физиотерапевта

Брейсы

Стельки

Если симптоматический ОА

добавлять в любое время

Ходьба

Термальные методы

Мануальная терапия

Фиксация надколенника

Китайская акапунктура

TENS

Шаг 2 Рекомендуемое лечение при персистирующей боли

Если все еще симптоматический ОА или боль усилилась

Интермиттирующий или постоянный (длительными курсами) прием НПВП

Нормальный ЖКТ риск

Повышенный ЖКТ риск

Повышенный КВЗ риск

Повышенный почечный риск

Не селективные НПВП с ИПП

ЦОГ-2 селективные НПВП с ИПП

Предпочтительно напроксен

Избегать НПВП

ЦОГ-2 селективные НПВП по требованию ИПП

Избегать не селективных НПВП

Избегать высоких доз диклофенака и ибупрофена (особенно в сочетании с низкими дозами аспирина)

Осторожно с другими не селективными НПВП

Избегать селективных НПВП Если все еще симптоматический ОА

вс гиалуронат

вс кортикостероиды O BruyegravereetalSeminarsinArthritisandRheumatism ] (2014)

Шаг 3 Последние фармакологические попытки

Короткие курсы слабых опиоидов

Дулоксетин

Шаг 4 Управление последней стадией ОА и хирургические методы

Если очень интенсивная боль и плохое качество жизни

Эндопротезирование сустава

Эндопротезирование отдельных частей сустава

Если есть противопоказания к операции

Опиоидные анальгетики

O BruyegravereetalSeminarsinArthritisandRheumatism ] (2014)

Симптоматические препараты замедленного действия (SYSADOA)

Комбинированные

препараты

bull Терафлекс (хондроитин сульфат +

глюкозамин гидрохлорид)

bull Артра (хондроитин сульфат +

глюкозамин гидрохлорид)

bull Кондро нова (хондроитин сульфат +

глюкозамин сульфат)

bull Хондроитин сульфат

bull Глюкозамин сульфат

bull Диацереин

bull Авокадосоя

bull Гиалуроновая

кислота

bull Алфлутоп

Строение хондроитин сульфата

А ndash хондроитин 4-сульфат В ndash хондроитин 6-сульфат

Субхондральная кость

Синовиоцит

Mast клетки

Т - клетки

Синовиальная

жидкость

Макрофаг

Синовиальная

мембрана

ХС

ХС

Хрящ

JM Faure 2010

Механизм действия хондроитин сульфата (ХС)

bull В хряще некоторые эффекты ХС могут быть связаны с ингибицией ядерной транслокации NF-kB

bull В синовиальной мембране уменьшение припухлости и выпота в суставе можно объяснить ингибицией ХС ядерной транслокации NF-kB

bull In vivo ХС предотвращает ядерную транслокацию NF-kB в гепатоцитах

Влияние на метаболизм субхондральных остеобластов

Хондроитин сульфат

уменьшает резорбцию

субхондральной кости

OPG и экспрессию

генов RANKL

увеличивая экспрессию

OPG RANKL

S Kwan et al Arthritis Research amp Therapy 2007 9R117doi101186ar2325

Влияние на микроциркуляцию субхондральной кости

Влияние хондроитин сульфата на субхондральную кость

Мобилизирует фибрин липиды депозиты холестерина в синовии и кровеносных сосудах (субхондральные сосуды)

Модифицирует активность

аггреканазы связывая

Е-селектин

Ингибирует синтез липидов Luo etal2001

ХС стимулирует синтез антиангиогенных факторов

Экс

пр

ес

си

я ге

на

(

от

ко

нтр

оля)

Экс

пр

ес

си

я ге

на

(

от

ко

нтр

оля)

VEGI TSP-1

ХС (мкгмл) ХС (мкгмл)

Анальгетическая активность хондроитина (размер эффекта)

W Zhang 2010

Исследование эффективности переносимости и безопасности препарата Хондрогард у больных ОА

Динамика показателей WOMAC боли скованности функциональной недостаточности

(указаны средние значения) Рlt0001 для всех показателей

Развитие эффекта на 23-ий день Хондрогард при вм введении у пациентов с ОА коленных суставов обладает значимым симптоматическим эффектом

WOMAC на 465 ММ БОЛЬ на 43

ФН на 37

СКОВАННОСТЬ на 41

59

31

7

Хороший

Удовлетворительный

Нет эффекта

Структурно-модифицирующие свойства Хондроитин сульфата

Хондроитин сульфат

замедляет сужение

суставной щели при

остеоартрозе

коленного сустава

28

29

3

31

32

33

ми

лл

им

етр

ы

Хондроитин

сульфат

Плацебо

До лечения

После

До лечения ПослеMichel et al 2001 Kahan A et al EULAR 2006 (STOPP исследование)

P=001

28

29

3

31

32

33

34

ми

лл

им

етр

ы

Хондроитин сульфат Плацебо

До лечения После

P=003 сужение минимальной ширины суставной щели через 2 года

Хондроитин сульфат тормозит потерю хряща

По

тер

я о

бщ

его

об

ъем

а хр

яща

L Wildi J Raynauld J Martel-Pelletier A Beaulieu L Bessette F Morin F Abram M Dorais J Pelletier Chondroitin sulphate reduces both cartilage volume loss and

bone marrow lesions in knee osteoarthritis patients starting as early as 6 months after initiation of therapy a randomised double-blind placebo-controlled pilot study using MRIAnn Rheum Dis 201170982-989

Хондроитин сульфат снижает потребность в НПВП

0

Хондроитина сульфат снижает прогрессирование ОА коленного сустава и уменьшает частоту ТЭКС

Сни

же

ни

е м

ини

ма

льно

го р

азм

ер

а с

уста

вной

щел

и м

м

Время с момента включения пациента мес

ХС

Плацебо

Kahan A et al Arthritis Rheum 2009 60 (2) 524-533

ХС mdash это препарат

модифицирующий течение ОА

который может снижать частоту

ТЭКС

ТЭКС в течение 4 лет

n = 51 ДА НЕТ

Плацебо (n = 23) 5 (217) 18 (783)

Хондроитина сульфат (n = 28) 2 (72) 26 (928)

Тест хи-квадрат в соответствии с пациентов перенесших ТЭКС х2 = 73714 P = 00066 Raynauld et al Рукопись представлена

Динамика ОА за год у обследованных больных

lt005 840 089 390 088 Число дней бл

lt005 283 018 041 018

Количество

амбулаторных

обращений

gt005 2404 097 2532 257 Число койко-дней

lt005 078 006 023 004 Число

госпитализаций

lt005 370 022 175 017 Число обострений

ОА

P Контрольная группа

N=214

Структумreg

N=159 Критерии

ЛИ Алексеева и соавт 2001

Течение АГ и ИБС у обследованных больных ОА за период наблюдения

Структумreg N=64 (402) Контроль N=81 (379)

27

13

60

28

67

5улучшение

без изменений

ухудшение

Plt005

Plt005 АГ

ИБС

22

7

71

34

64

2

Plt005

Plt005

ЛИ Алексеева и соавт 2001

инфекция Травма

Повреждение

Haps Gtps

Фибронектин

Гиалуроновая кислота

Гепаран сульфат

Фибриноген

Pamps

Эпителиальные клетки

Эндотелиальные клетки

Хондроциты

Синовициты

Гепатоциты

VSMCs

PMNs

Моноциты

Лимфоциты

Дендритные клетки

Купферовские клетки

Воспалительные заболевания

NF-kB

Провоспалит цитокины

Антивоспалит Цитокины

Энзимы (NOS2 COXMMPs)

PRRs

Может ли ХС иметь клиническую эффективность при некоторых этих болезнях

Амиотрофический латеральный склероз

Псориаз

Воспалительные заболевания кишечника

Рассеянный склероз и др

Заболевания человека

с доказанной активацией NF-kB

UweBiochem Pharmacol 200881567-79

bull 129 больных с ОА и

псориазом боль по ВАШ

ge30 мм индекс PASI ge5

получали по 800 мгсутки Хондроитин сульфата в

течение 3 месяцев

bull ХС эффективен и

безопасен при обоих заболеваниях

bull Лучше всего кожный

синдром уменьшался при

плантарном псориазе

Двойное слепое плацебо-контролируемое рандомизированное исследование эффективности Хондроитин сульфата у больных ОА

и кожным псориазом

Moumlller I Peacuterez M Monfort J и соавт Effectiveness of chondroitin sulfate in patients with concomitant knee osteoarthritis and psoriasis a randomized double-blind placebo-

controlled study Osteoarthritis Cartilage 201018 Suppl 1S32-40

ДВОЙНОЕ СЛЕПОЕ РАНДОМИЗИРОВАННОЕ ПЛАЦЕБО КОНТРОЛИРУЕМОЕ

ИССЛЕДОВАНИЕ ПО ОЦЕНКЕ ЭФФЕКТИВНОСТИ ГЛА ХС ИЛИ ИХ

КОМБИНАЦии

ИЗУЧЕНИЕ ВЛИЯНИЯ ЛЕЧЕНИЯ НА ПРОГРЕССИРОВАНИЕ ОА КОЛЕННЫХ

СУСТАВОВ В ТЕЧЕНИЕ 24 МЕСЯЦЕВ DATA FROM THE OSTEOARTHRITIS INITIATIVE

PROGRESSION COHORT

600 больных с ОА коленных суставов

300 + анальгетики или НПВП

300 - анальгетики или НПВП комбинации ХС и Глюкозамина

При приеме комбинации ХС и Глюкозамина через 24 месяца была

меньшая потеря объема хряща по сравнению с больными не

принимавшими такую комбинацию

Авторы заключили что комбинации ХС и Глюкозамина

обладает способностью замедлять прогрессирование ОА те структурно-

модифицирующим эффектом по данным qМРТ который не выявляется при

рентгенографической оценке этого действия

bullJohanne Martel-Pelletier1 Camille Roubille1 Franccedilois Abram2 Marc C Hochberg3 Marc Dorais4 Philippe Delorme1 Jean-Pierre Raynauld1 Jean-Pierre Pelletier1

Published Online First 13 December 2013

РАНДОМИЗИРОВАННОЕ ДВОЙНОЕ СЛЕПОЕ МНООГОЦЕНТРОВОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ

ЭФФЕКТИВНОСТЬ КОМБИНАЦИИ ГЛЮКОЗАМИНА И ХОНДРОИТИН СУЛЬФАТА ПО

СРАВНЕНИЮ С ЦЕЛЕКОКСИБОМПРИ МАНИФЕСТНОМ ОА КОЛЕННЫХ СУСТАВОВ

MC Hochbergy J Martel-Pelletierz J Monfortx I Meuro ollerk P du Souich J-P Pelletierz MOVES Steering Committee Osteoarthritis and Cartilage 22 (2014) S7ndashS56

The Multicentric Osteoarthritis interVEntion Study with Sysadoa (MOVES)

Из 763 скринированных больных с ОА коленных суставов рандомизированы 606

304 больных

Доргликан (200 мг ХС и 250 мг ГлГ

По 2 капс 2 рдень

302 больных

Целекоксиб (1 т 200 мгдень)

Плацебо Доргликана

(1т + 2 т + 2 т)

Длительность 6 месяцев

Критерии включения

bull Возраст gt 40 лет

bull ОА по критериям АКР

bull R - стадия 23 по Kellgren-Lawrence

bull Боль по WOMAC gt301(0-500 шкала)

Через 6 месяцев лечения на основании анализа ITT и PP популяций

продемонстрирована одинаковая эффективность комбинации ХС и ГгГ и

целекоксиба по влиянию на боль функцию суставов и скованность с равной

безопасностью

Динамика функционального индекса AUSKAN (12- месячное применение пиаскледина при ОА суставов кистей)

0

100

200

300

400

500

мм

В

АШ

V1 V2 V3 V4 V5 V6 V7 V8

визит

Динамика ограничения бытовых функций под

влиянием пиаскледина (AUSKAN)

Hyalganreg (гиалуронат Na)

Mв 06-07

Suplasyn Мв 05-073 mln

Da

Fermathron Мв 11 mln Da

Ostenil Мв 12 mln Da

Supartzreg Мв 06-17 mln Da

Synocrom Mв 16 mln Da

Orthovisk Мв 11-29 mln

Da

Hyalurom Мв 24 mln Da

SYNVISCreg Mв 6 million

DUROLANE Мв gt 6 million

Гиалуроновая кислота

Сравнение динамики эффекта ГК и ГлК

В пользу

ГК

В пользу

ГлК

Отн

оси

тел

ьна

я

ES

5 исслед

n ГИНК=250

n ГК=234

3 исслед

n ГИНК=193

n ГК=176

4 исслед

n ГИНК=205

N ГК=184

5 исслед

n ГИНК=250

n ГК=234

7 исслед

n ГИНК=307

n ГК=238

Bannuru 2009

Недели после инъекции

2 6 8 12 26

OA характеризуется 3 основными признаками (BASICC)

1 Костной атрофией (Bone Atrophy)

2 Синовиальным воспалением (Synovial Inflammation)

3 Изменениями катаболизма хряща (Cartilage Catabolism)

Аббревиатура - BASICC

1 Karsdal MA et al Ann NY Acad Sci 20071117181ndash195

2 Wieland HA et al Nat Rev Drug Discov 20054331ndash344

a Норма b ОА

Weakened and

frayed tendons

ligaments muscles Episodically inflamed

synovium Reduced viscosity

of synovial fluid Fibrillateddestroyed

cartilage Bony outgrowths

(osteophytes) Bone sclerosis Frayed cracked meniscus

Thickened capsule

Bone

Capsule

Synovial

fluid

Synovium Meniscus

Cartilage

Tendons

ligaments

Muscle

Здоровые кость и хрящ

Поздняя стадия ОА кость и хрящ

Новый взгляд на управление хроническим остеоартритом

Фаза заболевания

Суст метабол отклонения

ОА

До laquoR-графическийraquo

Клинический и R-графический ОА

ОА

ОА

ОА

ОА

ОА

ОА

Ненормфизио-логия

Предболезнь Симптомат болезнь

Остеопороз Потеря кости Переломы Анорм метабол

кости

Гипертония Высокое АД Жесткость сосудов Инсульт

ССЗ Гиперлипидемия Атеросклероз ИМ серд-сос недост

Kraus AB Nevitt M Sandell LI Osteoarthritis Cartilage 201018(6)742-5

Взгляд на управление хроническим остеоартритом в будущем

Улучшение технологии идентифи-кации больных

Выделение предикторов риска ОА

Скрининг фенотипов с высоким риском

Таргетное лечение предотвращ поврежд cустава cмерть

Kraus AB Nevitt M Sandell LI Osteoarthritis Cartilage 201018(6)742-5

Клеточная терапия

Картогенин

Кость

Хрящ

Кальцитонин

Бисфосфонаты

Стронция ранелат

ПТГ

Ингибиторы

катепсина

Ингибиторы RANK

Остеоартроз

Остеопороз

Перспективы терапии остеоартроза

Ингибиторы фактора роста

нервов (tanezumab)

Ингибиторы рецепторов

провоспалительных

цитокинов

Моноклональные антитела к провоспалительным цитокинам

Ингибиторы сигнальных

молекул Ингибиторы ангиогенеза

Остеоартроз в амбулаторной практике

20 от приема

75 от приема

35 от приема

В амбулаторной практике врачи вне зависимости от специальности часто

консультируют больных ОА (в среднем каждого четвертого на приеме )

Назначения препаратов для лечения опорно-двигательного аппарата

Ревматолог

Ортопед

Не-фармакологические методы

Терапия боли Противовоспалительные

препараты Терапевт

Интра-артикулярные любриканты

Хирургическое

лечение

Протезирование

Болезнь модифицирующие препараты

Клеточная терапия

Лечение остеоартроза

Page 18: Остеоартроз.Актуальность проблемы, диагностика и лечение заболевания

Ожирение ndash ключевой фактор риска

развития ОА

Lane NE Wallace DJ All about osteoarthritis 2002

Мужчины ()

Женщины ()

Низкий вес

04 08

Нормаль-ный вес

26 52

Избыточ-ный вес

44 85

Легкое ожирение

47 94

Умеренное 55 104

Тяжелое 106 172

Распространенность ОА в зависимости от индекса массы тела (kgm2)

Индекс массы тела ndash предиктор боли

(Логистическая регрессия)

ИМТ Adjusted () Adjusted

Odds Ratio

Низкий (lt25) 189 100

Избыточный

(25 to lt30) 218 120 (119 -122)

Ожирение I

(30 to lt35) 277

168 (165 -

171)

Ожирение II

(35 to lt40) 347

236 (229 -

242)

Ожирение III

(gt40) 441

354 (343 -

366)

Arthur A Stone1 and Joan E Broderick1

Obesity and Daily Pain Linked Study Finds 2012

Obesity (19 January 2012) | doi101038oby2011397

Увеличение ИМТ способствует повышению риска артропластики бедра

Исследовался эффект массы тела (BMI) роста и возраста на риск последующей артропластики бедра при первичном остеоартрозе у 1152006 населения Норвегии от 18 до 67 лет

Как у мужчин так и у женщин установлена взаимосвязь между ИМТ и дальнейшей артропластикой бедра 1 Увеличение веса на 5 кгквм увеличивало

риск артропластики на 68 у мужчин и 35 у женщин

2 Мужчины с ожирением имели в 8 раз более высокий риск а женщины в 5 раз более высокий риск чем люди с нормальным весом

Метаболический остеоартроз ndash 5 компонентов метаболического синдрома

Гипертензия

Ожирение

Гипергликемия

Дислипидемия ОА

Воспаление

Дисфункция эндотелия

Окислительный

Метаболиты

стресс

Синтез

адипокинов

Нарушение метаболизма

липидов

Субхонд-

ральная

ишемия

Накопление AGE

Zhuo Q et al Metabolic syndrome meets osteoarthritis Nat Rev Rheumatol 8 729ndash737 (2012

Риск остеоартроза у больных с ССЗ в зависимости от числа факторов кардиоваскулярного риска

Число факторов

кардиоваскулярного

риска

Риск ОА у мужчин Риск ОА у женщин

1 1 1

2 14 22

3 14 33

4 17 35

plt0001 Kadam UT Holmberg A Blagojevic M Nilsson PM Akesson K Risk factors for cardiovascular disease and future osteoarthritis-related arthroplasty a

population-based cohort study in men and women from Malmouml SwedenScand J Rheumatol 2011 Nov40(6)478-85 Epub 2011 Sep 21

Francis Berenbaum Diabetes-induced Osteoarthritis From a New Paradigm to a New Phenotype

Posted 08022011 Ann Rheum Dis 201170(8)1354-1356

Взаимосвязь диабета и ОА

Диабет

Гипергликемия

Локальная токсичность Системная токсичность

Старение Оксидативный стресс

Субкиническоевоспаление

Нейромышечные нарушения

Жесткость матрикса

Измененная сх кость

Активация Хондроцитов синовиоцитов

ОА индуцированный диабетом

Cross-sectional исследования OA и диабета

No of patients Definition of cases Main results Reference

60 Рентгенологический ОА

Позитивная корреляция с ОА

коленных суставов и стоп Waine et al7

809 Эндопротезирование тб

сустава при ОА

2-х сторонний OA OR 22

(95 CI 08ndash64)

генерализованный OA OR

10 (95 CI 05ndash19)

Stuumlrmer et al8

1026 OA

Mean FPG 99plusmn222 mgdl in

OA (plt001) vs 88plusmn199 mgdl

in normal controls (plt001)

Cimmino and Cutolo9

1003 OA коленных суставов глюкозы в крови OR 195

(95 CI 108ndash359) Hart et al10

918 Эндопротезирование при ОА 183 vs 63 (p=006) Schett et al11

1514 Любая форма артрита в анамнезе NS Frey et al12

5193 Рентгенологический ОА

Мужчины OR 214 (95 CI

092ndash496) (NS) Anderson and Felson13

Diabetes-induced Osteoarthritis From a New Paradigm to a New Phenotype FBerenbaum Ann Rheum Dis 201170(8)1354-1356

Риск смерти при полиморбидности у больных с ОА

Относительный риск

Nuumlesch E et al All cause and disease specific mortality in patients with knee or hip osteoarthritis Population based cohort study BMJ 2011 Mar 8 342d1165

n=1163 14 лет наблюдения

Синовит

Ремоделирование кости

Образование остеофитов

Хрящ

Sven aged 45

Sven aged 58

Боль

Боль

Боль

Боль

Боль

Клинические проявления ОА

Потеря функции

Деформация сустава

Частота признаков нейропатической боли при ОА

Скрининг по DN4

DN4 (-)

DN4 (+)

70 30

Туровская ЕФ 2013

Параметры DN4 (-)

n= 55

DN4(+) n= 24

P=

ВАШ 56 plusmn 2 67 plusmn 20 0029

WOMAC 955 plusmn 435 1186 plusmn 409

0028

PainDETECT 117 plusmn 63 178 plusmn 53 0000

HADS тревога

82 plusmn 4 10 plusmn 32 0038

Рентгено-графия

I стадия 0 125

0038 II стадия 838 562

III стадия 135 312

IV стадия 27 0

Оценка остеоартроза

СИМПТОМЫ - Оценка боли объема движения и тд

АНАТОМИЧЕСКИЕ ИЗМЕНЕНИЯ

- Ренгенография - Ядерно-магнитный резонанс

- УЗИ - Сцинтиграфия - Артроскопия

ФУНКЦИЯ

- Стандартные функциональные индексы - Общая оценка качества жизни (НАQ)

- Нетрудоспособность

ВМЕШАТЕЛЬСТВО -Хирургическое лечение остеоартроза

Алексеева ЛИ 1998

Коленные суставы без ОА

Коленные суставы с ОА

Когда laquoреальноraquo

начинается ОА

Критерии раннего ОА

Ранний ОА ndash 3 критерия

1 Боль в коленном суставе

По крайней мере 2 эпизода боли gt 10 дней в течение последнего года

2 Стандартная рентгенография

0 или I или II стадии по Kellgren-Lawrence (только остеофиты)

3 МРТ По крайней мере 2 признака Морфология хряща по WORMS 3-6 Изменения хряща 2 и 3 стадий Изменения менисков 3 и 4 стадий ОКМ по WORMS 2 и 3

Luyten FP et al Knee Surg Sport Trumatol Arthrosc 201220401-406

Локализация наиболее распространенных хронических болевых синдромов

1 H Breivik et al European Journal of Pain 10 (2006) 287ndash333

Факторы риска прогрессирования ОА коленных суставов

Факторы влияющие на

увеличение стадии гонартроза

(дискриминантный анализ)

Точность прогнозирования ndash 931

Переменные Стадии 1-2 Стадии 3-4

Р

Среднее значение

стандартная ошибка

Наличие варусной

девиации бберцовых

костей

115 036 18 041

0001

ИМТ больных (кгм2) 308 49 367 55 0001

Боль в коленных суставах

при ходьбе (по ВАШ) 489 137 6015 144

0004

МПК медиального

мыщелка бберцовой

кости - R3 (гсм2)

0809 024 114 031

0000

МРТ размер отека

костного мозга в

медиальных отделах

бберцовой кости

(баллы)

032 01 136 0 5

0000

УЗИ наличие синовита 011 001 047 012 0001

Различия между больными с 1-2 и 3-4 стадиями

гонартроза

069

0551

0518

047

0387

0327

Варусная девиация бберцовых

костей

МРТ отек костного мозга в мед

отд бберцовой кости

МПК мед мыщелка бберцовой

кости (R3)

ИМТ больных

УЗИ синовит

Интенсивность боли при ходьбе

(ВАШ)

Вклад переменных в дискриминацию

Общие принципы лечения больных ОА

bull Образование больных

bull Уменьшение болевого

синдрома

bull Улучшение функции

суставов

bull Предотвращение

развития инвалидности

bull Модификация течения

остеоартрозного

процесса

Тормозить деструкцию и

контролировать симптомы

Рациональные шаги

Назначение препаратов laquoне участвующихraquo в

полипрагмазии

Низкодозовые комбинации

Выбор индивидуальных базисных

препаратов для лечения

полиморбидности

Пана-дол

НПВП (по)

НПВП лок

ИПП Трамадод

ГАХС

Диац НСАС ГК (вс) ГА(в

с

OARSI (2008) 1а Гон ОА IV Кокс ОА

1а 1а 1а Ia Ia Ia

AAOS (2013) НД С С С НР НД НР

ACR (2012) bullКисти bullКолени bullБедро

- P P

Р Р Р

Р Р -

У У У

Р Р Р

НР

НР

Р

Р

У

У

NCC-CC (2008) Р Р Р Р НР Р НР НР

EULAR bullКисти (2007) bullБедро (2005) bullКолени (2003)

IV А А

1a А А

1a А

1a А А

Ib

A

A

IV

Р

В

IV

НР

В

Ib

НР

А

IIb

C

B

Ib

A

A

ARTA-OS (2009)

Р НР Р

ACPMAB (2012)

Р Р

MQIC (2011) Р Р Р Р Р Р

Заключение Р Р Р Р Р

Рекомендации по лечению остеоартроза

Nelson et al A systemftic review of recommendations and guidelines for the management of OA Seminars in ArthritisRheum2014

Гетерогенность ОА может влиять на эффективность фармакотерапии

Bierma-Zeinstra SMA Verhagen AP Arthritis Res Ther 2011 13213

Структурная или симптоматическая стадии bullОграничение подвижности bullИнтенсивность боли bullРентгенологическая стадия bullСиновит bullОтек костного мозга

Фенотип bullЛокализация поражения суставов bullЛокальный vs системный bullСтруктурый субтип bullФенотип боли

Ко-морбидность bullОжирение bullКардиоваскулярная патология bullОстеопороз bullДепрессия

Индивидуальные факторы bullПол bullВозраст bullПсихосоциальные факторы

TE McAlindon et al OARSI guidelines for the non-surgical management of knee osteoarthritis Osteoarthritis and Cartilage 22 (2014) 363-388

Фенотипическая классификация ОА Локализация ОА

ОА только коленных суставов манифестный ОА

одного или 2-х коленных суставов

Генерализованный ОА манифестный ОА коленных

суставов + другие суставы (тазобедренные суставы кистей позвоночника и др)

Коморбидность

Нет коморбидности пациент с ОА не имеющий

коморбидных состояний отражающихся на здоровье

Коморбидность пациент с ОА имеющий коморбидные

состояния отражающиеся на здоровье диабет гипертония кардиоваскулярные болезни почечная недостаточность желудочно-кишечное кровотечение депрессия физические повреждения ограничивающие активность включая ожирение

bull Умеренный коморбидный риск пациент с ОА

имеющий диабет пожилой возраст гипертонию кардиоваскулярные болезни почечную недостаточность ЖКТ осложнения физические повреждения ограничивающие активность включая ожирение

bull Высокий коморбидный риск пациент с ОА имеющий ЖКТ кровотечение инфаркт миокарда хроническую почечную недостаточность и др

OARSI Guidelines для не хирургического лечения ОА Основные обязательные лечебные методы

Подходят всем больным ОА

ЛФК Снижение веса Силовые упражнения

ЛФК в воде Самоуправление ОА и образование больных

Рекомендуемые лечебные методы Подходят для следующих фенотипов ОА

ОА коленных суставов без коморбидности

ОА коленных суставов с коморбидностью

Генерализованный ОА без коморбидности

Генерализованный ОА с коморбидностью

Биомеханика Вс стероиды Локальные НПВП Трость Селективные НПВП Капсаицин Стандартные НПВП Дулоксетин Парацетамол

Биомеханика Трость Вс стероиды Локальные НПВП

Селективные НПВП Вс стероиды Стандартные НПВП Дулоксетин Биомеханика Парацетамол

Бальнеотерапия Биомеханика Вс стероиды Селективные НПВП Дулоксетин

OARSI рекомендует рассматривать вопрос о хирургических методах если консервативная терапия не эффективна

TE McAlindon et al OARSI guidelines for the non-surgical management of knee osteoarthritis Osteoarthritis and Cartilage 22 (2014) 363-388

Хондроитин сульфат

Основные принципы лечения ОА коленных суставов

Комбинация не фармакологических и фаромакологическеих методов

Информацияобразование больных

Снижение веса при избыточной массе тела

Лечебная физкультура (аэробные силовые упражнения)

O BruyegravereetalSeminarsinArthritisandRheumatism ] (2014)

Основное лечение Шаг 1

Если симптоматический ОА

Парацетамол на регулярной основе

или

SYSADOA глюкозамин сульфат иили

хондроитин сульфат или их

комбинация парацетамол

Если все еще симптоматический ОА

Локальные НПВП

или

Капсаицин

Рекомендации физиотерапевта

Брейсы

Стельки

Если симптоматический ОА

добавлять в любое время

Ходьба

Термальные методы

Мануальная терапия

Фиксация надколенника

Китайская акапунктура

TENS

Шаг 2 Рекомендуемое лечение при персистирующей боли

Если все еще симптоматический ОА или боль усилилась

Интермиттирующий или постоянный (длительными курсами) прием НПВП

Нормальный ЖКТ риск

Повышенный ЖКТ риск

Повышенный КВЗ риск

Повышенный почечный риск

Не селективные НПВП с ИПП

ЦОГ-2 селективные НПВП с ИПП

Предпочтительно напроксен

Избегать НПВП

ЦОГ-2 селективные НПВП по требованию ИПП

Избегать не селективных НПВП

Избегать высоких доз диклофенака и ибупрофена (особенно в сочетании с низкими дозами аспирина)

Осторожно с другими не селективными НПВП

Избегать селективных НПВП Если все еще симптоматический ОА

вс гиалуронат

вс кортикостероиды O BruyegravereetalSeminarsinArthritisandRheumatism ] (2014)

Шаг 3 Последние фармакологические попытки

Короткие курсы слабых опиоидов

Дулоксетин

Шаг 4 Управление последней стадией ОА и хирургические методы

Если очень интенсивная боль и плохое качество жизни

Эндопротезирование сустава

Эндопротезирование отдельных частей сустава

Если есть противопоказания к операции

Опиоидные анальгетики

O BruyegravereetalSeminarsinArthritisandRheumatism ] (2014)

Симптоматические препараты замедленного действия (SYSADOA)

Комбинированные

препараты

bull Терафлекс (хондроитин сульфат +

глюкозамин гидрохлорид)

bull Артра (хондроитин сульфат +

глюкозамин гидрохлорид)

bull Кондро нова (хондроитин сульфат +

глюкозамин сульфат)

bull Хондроитин сульфат

bull Глюкозамин сульфат

bull Диацереин

bull Авокадосоя

bull Гиалуроновая

кислота

bull Алфлутоп

Строение хондроитин сульфата

А ndash хондроитин 4-сульфат В ndash хондроитин 6-сульфат

Субхондральная кость

Синовиоцит

Mast клетки

Т - клетки

Синовиальная

жидкость

Макрофаг

Синовиальная

мембрана

ХС

ХС

Хрящ

JM Faure 2010

Механизм действия хондроитин сульфата (ХС)

bull В хряще некоторые эффекты ХС могут быть связаны с ингибицией ядерной транслокации NF-kB

bull В синовиальной мембране уменьшение припухлости и выпота в суставе можно объяснить ингибицией ХС ядерной транслокации NF-kB

bull In vivo ХС предотвращает ядерную транслокацию NF-kB в гепатоцитах

Влияние на метаболизм субхондральных остеобластов

Хондроитин сульфат

уменьшает резорбцию

субхондральной кости

OPG и экспрессию

генов RANKL

увеличивая экспрессию

OPG RANKL

S Kwan et al Arthritis Research amp Therapy 2007 9R117doi101186ar2325

Влияние на микроциркуляцию субхондральной кости

Влияние хондроитин сульфата на субхондральную кость

Мобилизирует фибрин липиды депозиты холестерина в синовии и кровеносных сосудах (субхондральные сосуды)

Модифицирует активность

аггреканазы связывая

Е-селектин

Ингибирует синтез липидов Luo etal2001

ХС стимулирует синтез антиангиогенных факторов

Экс

пр

ес

си

я ге

на

(

от

ко

нтр

оля)

Экс

пр

ес

си

я ге

на

(

от

ко

нтр

оля)

VEGI TSP-1

ХС (мкгмл) ХС (мкгмл)

Анальгетическая активность хондроитина (размер эффекта)

W Zhang 2010

Исследование эффективности переносимости и безопасности препарата Хондрогард у больных ОА

Динамика показателей WOMAC боли скованности функциональной недостаточности

(указаны средние значения) Рlt0001 для всех показателей

Развитие эффекта на 23-ий день Хондрогард при вм введении у пациентов с ОА коленных суставов обладает значимым симптоматическим эффектом

WOMAC на 465 ММ БОЛЬ на 43

ФН на 37

СКОВАННОСТЬ на 41

59

31

7

Хороший

Удовлетворительный

Нет эффекта

Структурно-модифицирующие свойства Хондроитин сульфата

Хондроитин сульфат

замедляет сужение

суставной щели при

остеоартрозе

коленного сустава

28

29

3

31

32

33

ми

лл

им

етр

ы

Хондроитин

сульфат

Плацебо

До лечения

После

До лечения ПослеMichel et al 2001 Kahan A et al EULAR 2006 (STOPP исследование)

P=001

28

29

3

31

32

33

34

ми

лл

им

етр

ы

Хондроитин сульфат Плацебо

До лечения После

P=003 сужение минимальной ширины суставной щели через 2 года

Хондроитин сульфат тормозит потерю хряща

По

тер

я о

бщ

его

об

ъем

а хр

яща

L Wildi J Raynauld J Martel-Pelletier A Beaulieu L Bessette F Morin F Abram M Dorais J Pelletier Chondroitin sulphate reduces both cartilage volume loss and

bone marrow lesions in knee osteoarthritis patients starting as early as 6 months after initiation of therapy a randomised double-blind placebo-controlled pilot study using MRIAnn Rheum Dis 201170982-989

Хондроитин сульфат снижает потребность в НПВП

0

Хондроитина сульфат снижает прогрессирование ОА коленного сустава и уменьшает частоту ТЭКС

Сни

же

ни

е м

ини

ма

льно

го р

азм

ер

а с

уста

вной

щел

и м

м

Время с момента включения пациента мес

ХС

Плацебо

Kahan A et al Arthritis Rheum 2009 60 (2) 524-533

ХС mdash это препарат

модифицирующий течение ОА

который может снижать частоту

ТЭКС

ТЭКС в течение 4 лет

n = 51 ДА НЕТ

Плацебо (n = 23) 5 (217) 18 (783)

Хондроитина сульфат (n = 28) 2 (72) 26 (928)

Тест хи-квадрат в соответствии с пациентов перенесших ТЭКС х2 = 73714 P = 00066 Raynauld et al Рукопись представлена

Динамика ОА за год у обследованных больных

lt005 840 089 390 088 Число дней бл

lt005 283 018 041 018

Количество

амбулаторных

обращений

gt005 2404 097 2532 257 Число койко-дней

lt005 078 006 023 004 Число

госпитализаций

lt005 370 022 175 017 Число обострений

ОА

P Контрольная группа

N=214

Структумreg

N=159 Критерии

ЛИ Алексеева и соавт 2001

Течение АГ и ИБС у обследованных больных ОА за период наблюдения

Структумreg N=64 (402) Контроль N=81 (379)

27

13

60

28

67

5улучшение

без изменений

ухудшение

Plt005

Plt005 АГ

ИБС

22

7

71

34

64

2

Plt005

Plt005

ЛИ Алексеева и соавт 2001

инфекция Травма

Повреждение

Haps Gtps

Фибронектин

Гиалуроновая кислота

Гепаран сульфат

Фибриноген

Pamps

Эпителиальные клетки

Эндотелиальные клетки

Хондроциты

Синовициты

Гепатоциты

VSMCs

PMNs

Моноциты

Лимфоциты

Дендритные клетки

Купферовские клетки

Воспалительные заболевания

NF-kB

Провоспалит цитокины

Антивоспалит Цитокины

Энзимы (NOS2 COXMMPs)

PRRs

Может ли ХС иметь клиническую эффективность при некоторых этих болезнях

Амиотрофический латеральный склероз

Псориаз

Воспалительные заболевания кишечника

Рассеянный склероз и др

Заболевания человека

с доказанной активацией NF-kB

UweBiochem Pharmacol 200881567-79

bull 129 больных с ОА и

псориазом боль по ВАШ

ge30 мм индекс PASI ge5

получали по 800 мгсутки Хондроитин сульфата в

течение 3 месяцев

bull ХС эффективен и

безопасен при обоих заболеваниях

bull Лучше всего кожный

синдром уменьшался при

плантарном псориазе

Двойное слепое плацебо-контролируемое рандомизированное исследование эффективности Хондроитин сульфата у больных ОА

и кожным псориазом

Moumlller I Peacuterez M Monfort J и соавт Effectiveness of chondroitin sulfate in patients with concomitant knee osteoarthritis and psoriasis a randomized double-blind placebo-

controlled study Osteoarthritis Cartilage 201018 Suppl 1S32-40

ДВОЙНОЕ СЛЕПОЕ РАНДОМИЗИРОВАННОЕ ПЛАЦЕБО КОНТРОЛИРУЕМОЕ

ИССЛЕДОВАНИЕ ПО ОЦЕНКЕ ЭФФЕКТИВНОСТИ ГЛА ХС ИЛИ ИХ

КОМБИНАЦии

ИЗУЧЕНИЕ ВЛИЯНИЯ ЛЕЧЕНИЯ НА ПРОГРЕССИРОВАНИЕ ОА КОЛЕННЫХ

СУСТАВОВ В ТЕЧЕНИЕ 24 МЕСЯЦЕВ DATA FROM THE OSTEOARTHRITIS INITIATIVE

PROGRESSION COHORT

600 больных с ОА коленных суставов

300 + анальгетики или НПВП

300 - анальгетики или НПВП комбинации ХС и Глюкозамина

При приеме комбинации ХС и Глюкозамина через 24 месяца была

меньшая потеря объема хряща по сравнению с больными не

принимавшими такую комбинацию

Авторы заключили что комбинации ХС и Глюкозамина

обладает способностью замедлять прогрессирование ОА те структурно-

модифицирующим эффектом по данным qМРТ который не выявляется при

рентгенографической оценке этого действия

bullJohanne Martel-Pelletier1 Camille Roubille1 Franccedilois Abram2 Marc C Hochberg3 Marc Dorais4 Philippe Delorme1 Jean-Pierre Raynauld1 Jean-Pierre Pelletier1

Published Online First 13 December 2013

РАНДОМИЗИРОВАННОЕ ДВОЙНОЕ СЛЕПОЕ МНООГОЦЕНТРОВОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ

ЭФФЕКТИВНОСТЬ КОМБИНАЦИИ ГЛЮКОЗАМИНА И ХОНДРОИТИН СУЛЬФАТА ПО

СРАВНЕНИЮ С ЦЕЛЕКОКСИБОМПРИ МАНИФЕСТНОМ ОА КОЛЕННЫХ СУСТАВОВ

MC Hochbergy J Martel-Pelletierz J Monfortx I Meuro ollerk P du Souich J-P Pelletierz MOVES Steering Committee Osteoarthritis and Cartilage 22 (2014) S7ndashS56

The Multicentric Osteoarthritis interVEntion Study with Sysadoa (MOVES)

Из 763 скринированных больных с ОА коленных суставов рандомизированы 606

304 больных

Доргликан (200 мг ХС и 250 мг ГлГ

По 2 капс 2 рдень

302 больных

Целекоксиб (1 т 200 мгдень)

Плацебо Доргликана

(1т + 2 т + 2 т)

Длительность 6 месяцев

Критерии включения

bull Возраст gt 40 лет

bull ОА по критериям АКР

bull R - стадия 23 по Kellgren-Lawrence

bull Боль по WOMAC gt301(0-500 шкала)

Через 6 месяцев лечения на основании анализа ITT и PP популяций

продемонстрирована одинаковая эффективность комбинации ХС и ГгГ и

целекоксиба по влиянию на боль функцию суставов и скованность с равной

безопасностью

Динамика функционального индекса AUSKAN (12- месячное применение пиаскледина при ОА суставов кистей)

0

100

200

300

400

500

мм

В

АШ

V1 V2 V3 V4 V5 V6 V7 V8

визит

Динамика ограничения бытовых функций под

влиянием пиаскледина (AUSKAN)

Hyalganreg (гиалуронат Na)

Mв 06-07

Suplasyn Мв 05-073 mln

Da

Fermathron Мв 11 mln Da

Ostenil Мв 12 mln Da

Supartzreg Мв 06-17 mln Da

Synocrom Mв 16 mln Da

Orthovisk Мв 11-29 mln

Da

Hyalurom Мв 24 mln Da

SYNVISCreg Mв 6 million

DUROLANE Мв gt 6 million

Гиалуроновая кислота

Сравнение динамики эффекта ГК и ГлК

В пользу

ГК

В пользу

ГлК

Отн

оси

тел

ьна

я

ES

5 исслед

n ГИНК=250

n ГК=234

3 исслед

n ГИНК=193

n ГК=176

4 исслед

n ГИНК=205

N ГК=184

5 исслед

n ГИНК=250

n ГК=234

7 исслед

n ГИНК=307

n ГК=238

Bannuru 2009

Недели после инъекции

2 6 8 12 26

OA характеризуется 3 основными признаками (BASICC)

1 Костной атрофией (Bone Atrophy)

2 Синовиальным воспалением (Synovial Inflammation)

3 Изменениями катаболизма хряща (Cartilage Catabolism)

Аббревиатура - BASICC

1 Karsdal MA et al Ann NY Acad Sci 20071117181ndash195

2 Wieland HA et al Nat Rev Drug Discov 20054331ndash344

a Норма b ОА

Weakened and

frayed tendons

ligaments muscles Episodically inflamed

synovium Reduced viscosity

of synovial fluid Fibrillateddestroyed

cartilage Bony outgrowths

(osteophytes) Bone sclerosis Frayed cracked meniscus

Thickened capsule

Bone

Capsule

Synovial

fluid

Synovium Meniscus

Cartilage

Tendons

ligaments

Muscle

Здоровые кость и хрящ

Поздняя стадия ОА кость и хрящ

Новый взгляд на управление хроническим остеоартритом

Фаза заболевания

Суст метабол отклонения

ОА

До laquoR-графическийraquo

Клинический и R-графический ОА

ОА

ОА

ОА

ОА

ОА

ОА

Ненормфизио-логия

Предболезнь Симптомат болезнь

Остеопороз Потеря кости Переломы Анорм метабол

кости

Гипертония Высокое АД Жесткость сосудов Инсульт

ССЗ Гиперлипидемия Атеросклероз ИМ серд-сос недост

Kraus AB Nevitt M Sandell LI Osteoarthritis Cartilage 201018(6)742-5

Взгляд на управление хроническим остеоартритом в будущем

Улучшение технологии идентифи-кации больных

Выделение предикторов риска ОА

Скрининг фенотипов с высоким риском

Таргетное лечение предотвращ поврежд cустава cмерть

Kraus AB Nevitt M Sandell LI Osteoarthritis Cartilage 201018(6)742-5

Клеточная терапия

Картогенин

Кость

Хрящ

Кальцитонин

Бисфосфонаты

Стронция ранелат

ПТГ

Ингибиторы

катепсина

Ингибиторы RANK

Остеоартроз

Остеопороз

Перспективы терапии остеоартроза

Ингибиторы фактора роста

нервов (tanezumab)

Ингибиторы рецепторов

провоспалительных

цитокинов

Моноклональные антитела к провоспалительным цитокинам

Ингибиторы сигнальных

молекул Ингибиторы ангиогенеза

Остеоартроз в амбулаторной практике

20 от приема

75 от приема

35 от приема

В амбулаторной практике врачи вне зависимости от специальности часто

консультируют больных ОА (в среднем каждого четвертого на приеме )

Назначения препаратов для лечения опорно-двигательного аппарата

Ревматолог

Ортопед

Не-фармакологические методы

Терапия боли Противовоспалительные

препараты Терапевт

Интра-артикулярные любриканты

Хирургическое

лечение

Протезирование

Болезнь модифицирующие препараты

Клеточная терапия

Лечение остеоартроза

Page 19: Остеоартроз.Актуальность проблемы, диагностика и лечение заболевания

Увеличение ИМТ способствует повышению риска артропластики бедра

Исследовался эффект массы тела (BMI) роста и возраста на риск последующей артропластики бедра при первичном остеоартрозе у 1152006 населения Норвегии от 18 до 67 лет

Как у мужчин так и у женщин установлена взаимосвязь между ИМТ и дальнейшей артропластикой бедра 1 Увеличение веса на 5 кгквм увеличивало

риск артропластики на 68 у мужчин и 35 у женщин

2 Мужчины с ожирением имели в 8 раз более высокий риск а женщины в 5 раз более высокий риск чем люди с нормальным весом

Метаболический остеоартроз ndash 5 компонентов метаболического синдрома

Гипертензия

Ожирение

Гипергликемия

Дислипидемия ОА

Воспаление

Дисфункция эндотелия

Окислительный

Метаболиты

стресс

Синтез

адипокинов

Нарушение метаболизма

липидов

Субхонд-

ральная

ишемия

Накопление AGE

Zhuo Q et al Metabolic syndrome meets osteoarthritis Nat Rev Rheumatol 8 729ndash737 (2012

Риск остеоартроза у больных с ССЗ в зависимости от числа факторов кардиоваскулярного риска

Число факторов

кардиоваскулярного

риска

Риск ОА у мужчин Риск ОА у женщин

1 1 1

2 14 22

3 14 33

4 17 35

plt0001 Kadam UT Holmberg A Blagojevic M Nilsson PM Akesson K Risk factors for cardiovascular disease and future osteoarthritis-related arthroplasty a

population-based cohort study in men and women from Malmouml SwedenScand J Rheumatol 2011 Nov40(6)478-85 Epub 2011 Sep 21

Francis Berenbaum Diabetes-induced Osteoarthritis From a New Paradigm to a New Phenotype

Posted 08022011 Ann Rheum Dis 201170(8)1354-1356

Взаимосвязь диабета и ОА

Диабет

Гипергликемия

Локальная токсичность Системная токсичность

Старение Оксидативный стресс

Субкиническоевоспаление

Нейромышечные нарушения

Жесткость матрикса

Измененная сх кость

Активация Хондроцитов синовиоцитов

ОА индуцированный диабетом

Cross-sectional исследования OA и диабета

No of patients Definition of cases Main results Reference

60 Рентгенологический ОА

Позитивная корреляция с ОА

коленных суставов и стоп Waine et al7

809 Эндопротезирование тб

сустава при ОА

2-х сторонний OA OR 22

(95 CI 08ndash64)

генерализованный OA OR

10 (95 CI 05ndash19)

Stuumlrmer et al8

1026 OA

Mean FPG 99plusmn222 mgdl in

OA (plt001) vs 88plusmn199 mgdl

in normal controls (plt001)

Cimmino and Cutolo9

1003 OA коленных суставов глюкозы в крови OR 195

(95 CI 108ndash359) Hart et al10

918 Эндопротезирование при ОА 183 vs 63 (p=006) Schett et al11

1514 Любая форма артрита в анамнезе NS Frey et al12

5193 Рентгенологический ОА

Мужчины OR 214 (95 CI

092ndash496) (NS) Anderson and Felson13

Diabetes-induced Osteoarthritis From a New Paradigm to a New Phenotype FBerenbaum Ann Rheum Dis 201170(8)1354-1356

Риск смерти при полиморбидности у больных с ОА

Относительный риск

Nuumlesch E et al All cause and disease specific mortality in patients with knee or hip osteoarthritis Population based cohort study BMJ 2011 Mar 8 342d1165

n=1163 14 лет наблюдения

Синовит

Ремоделирование кости

Образование остеофитов

Хрящ

Sven aged 45

Sven aged 58

Боль

Боль

Боль

Боль

Боль

Клинические проявления ОА

Потеря функции

Деформация сустава

Частота признаков нейропатической боли при ОА

Скрининг по DN4

DN4 (-)

DN4 (+)

70 30

Туровская ЕФ 2013

Параметры DN4 (-)

n= 55

DN4(+) n= 24

P=

ВАШ 56 plusmn 2 67 plusmn 20 0029

WOMAC 955 plusmn 435 1186 plusmn 409

0028

PainDETECT 117 plusmn 63 178 plusmn 53 0000

HADS тревога

82 plusmn 4 10 plusmn 32 0038

Рентгено-графия

I стадия 0 125

0038 II стадия 838 562

III стадия 135 312

IV стадия 27 0

Оценка остеоартроза

СИМПТОМЫ - Оценка боли объема движения и тд

АНАТОМИЧЕСКИЕ ИЗМЕНЕНИЯ

- Ренгенография - Ядерно-магнитный резонанс

- УЗИ - Сцинтиграфия - Артроскопия

ФУНКЦИЯ

- Стандартные функциональные индексы - Общая оценка качества жизни (НАQ)

- Нетрудоспособность

ВМЕШАТЕЛЬСТВО -Хирургическое лечение остеоартроза

Алексеева ЛИ 1998

Коленные суставы без ОА

Коленные суставы с ОА

Когда laquoреальноraquo

начинается ОА

Критерии раннего ОА

Ранний ОА ndash 3 критерия

1 Боль в коленном суставе

По крайней мере 2 эпизода боли gt 10 дней в течение последнего года

2 Стандартная рентгенография

0 или I или II стадии по Kellgren-Lawrence (только остеофиты)

3 МРТ По крайней мере 2 признака Морфология хряща по WORMS 3-6 Изменения хряща 2 и 3 стадий Изменения менисков 3 и 4 стадий ОКМ по WORMS 2 и 3

Luyten FP et al Knee Surg Sport Trumatol Arthrosc 201220401-406

Локализация наиболее распространенных хронических болевых синдромов

1 H Breivik et al European Journal of Pain 10 (2006) 287ndash333

Факторы риска прогрессирования ОА коленных суставов

Факторы влияющие на

увеличение стадии гонартроза

(дискриминантный анализ)

Точность прогнозирования ndash 931

Переменные Стадии 1-2 Стадии 3-4

Р

Среднее значение

стандартная ошибка

Наличие варусной

девиации бберцовых

костей

115 036 18 041

0001

ИМТ больных (кгм2) 308 49 367 55 0001

Боль в коленных суставах

при ходьбе (по ВАШ) 489 137 6015 144

0004

МПК медиального

мыщелка бберцовой

кости - R3 (гсм2)

0809 024 114 031

0000

МРТ размер отека

костного мозга в

медиальных отделах

бберцовой кости

(баллы)

032 01 136 0 5

0000

УЗИ наличие синовита 011 001 047 012 0001

Различия между больными с 1-2 и 3-4 стадиями

гонартроза

069

0551

0518

047

0387

0327

Варусная девиация бберцовых

костей

МРТ отек костного мозга в мед

отд бберцовой кости

МПК мед мыщелка бберцовой

кости (R3)

ИМТ больных

УЗИ синовит

Интенсивность боли при ходьбе

(ВАШ)

Вклад переменных в дискриминацию

Общие принципы лечения больных ОА

bull Образование больных

bull Уменьшение болевого

синдрома

bull Улучшение функции

суставов

bull Предотвращение

развития инвалидности

bull Модификация течения

остеоартрозного

процесса

Тормозить деструкцию и

контролировать симптомы

Рациональные шаги

Назначение препаратов laquoне участвующихraquo в

полипрагмазии

Низкодозовые комбинации

Выбор индивидуальных базисных

препаратов для лечения

полиморбидности

Пана-дол

НПВП (по)

НПВП лок

ИПП Трамадод

ГАХС

Диац НСАС ГК (вс) ГА(в

с

OARSI (2008) 1а Гон ОА IV Кокс ОА

1а 1а 1а Ia Ia Ia

AAOS (2013) НД С С С НР НД НР

ACR (2012) bullКисти bullКолени bullБедро

- P P

Р Р Р

Р Р -

У У У

Р Р Р

НР

НР

Р

Р

У

У

NCC-CC (2008) Р Р Р Р НР Р НР НР

EULAR bullКисти (2007) bullБедро (2005) bullКолени (2003)

IV А А

1a А А

1a А

1a А А

Ib

A

A

IV

Р

В

IV

НР

В

Ib

НР

А

IIb

C

B

Ib

A

A

ARTA-OS (2009)

Р НР Р

ACPMAB (2012)

Р Р

MQIC (2011) Р Р Р Р Р Р

Заключение Р Р Р Р Р

Рекомендации по лечению остеоартроза

Nelson et al A systemftic review of recommendations and guidelines for the management of OA Seminars in ArthritisRheum2014

Гетерогенность ОА может влиять на эффективность фармакотерапии

Bierma-Zeinstra SMA Verhagen AP Arthritis Res Ther 2011 13213

Структурная или симптоматическая стадии bullОграничение подвижности bullИнтенсивность боли bullРентгенологическая стадия bullСиновит bullОтек костного мозга

Фенотип bullЛокализация поражения суставов bullЛокальный vs системный bullСтруктурый субтип bullФенотип боли

Ко-морбидность bullОжирение bullКардиоваскулярная патология bullОстеопороз bullДепрессия

Индивидуальные факторы bullПол bullВозраст bullПсихосоциальные факторы

TE McAlindon et al OARSI guidelines for the non-surgical management of knee osteoarthritis Osteoarthritis and Cartilage 22 (2014) 363-388

Фенотипическая классификация ОА Локализация ОА

ОА только коленных суставов манифестный ОА

одного или 2-х коленных суставов

Генерализованный ОА манифестный ОА коленных

суставов + другие суставы (тазобедренные суставы кистей позвоночника и др)

Коморбидность

Нет коморбидности пациент с ОА не имеющий

коморбидных состояний отражающихся на здоровье

Коморбидность пациент с ОА имеющий коморбидные

состояния отражающиеся на здоровье диабет гипертония кардиоваскулярные болезни почечная недостаточность желудочно-кишечное кровотечение депрессия физические повреждения ограничивающие активность включая ожирение

bull Умеренный коморбидный риск пациент с ОА

имеющий диабет пожилой возраст гипертонию кардиоваскулярные болезни почечную недостаточность ЖКТ осложнения физические повреждения ограничивающие активность включая ожирение

bull Высокий коморбидный риск пациент с ОА имеющий ЖКТ кровотечение инфаркт миокарда хроническую почечную недостаточность и др

OARSI Guidelines для не хирургического лечения ОА Основные обязательные лечебные методы

Подходят всем больным ОА

ЛФК Снижение веса Силовые упражнения

ЛФК в воде Самоуправление ОА и образование больных

Рекомендуемые лечебные методы Подходят для следующих фенотипов ОА

ОА коленных суставов без коморбидности

ОА коленных суставов с коморбидностью

Генерализованный ОА без коморбидности

Генерализованный ОА с коморбидностью

Биомеханика Вс стероиды Локальные НПВП Трость Селективные НПВП Капсаицин Стандартные НПВП Дулоксетин Парацетамол

Биомеханика Трость Вс стероиды Локальные НПВП

Селективные НПВП Вс стероиды Стандартные НПВП Дулоксетин Биомеханика Парацетамол

Бальнеотерапия Биомеханика Вс стероиды Селективные НПВП Дулоксетин

OARSI рекомендует рассматривать вопрос о хирургических методах если консервативная терапия не эффективна

TE McAlindon et al OARSI guidelines for the non-surgical management of knee osteoarthritis Osteoarthritis and Cartilage 22 (2014) 363-388

Хондроитин сульфат

Основные принципы лечения ОА коленных суставов

Комбинация не фармакологических и фаромакологическеих методов

Информацияобразование больных

Снижение веса при избыточной массе тела

Лечебная физкультура (аэробные силовые упражнения)

O BruyegravereetalSeminarsinArthritisandRheumatism ] (2014)

Основное лечение Шаг 1

Если симптоматический ОА

Парацетамол на регулярной основе

или

SYSADOA глюкозамин сульфат иили

хондроитин сульфат или их

комбинация парацетамол

Если все еще симптоматический ОА

Локальные НПВП

или

Капсаицин

Рекомендации физиотерапевта

Брейсы

Стельки

Если симптоматический ОА

добавлять в любое время

Ходьба

Термальные методы

Мануальная терапия

Фиксация надколенника

Китайская акапунктура

TENS

Шаг 2 Рекомендуемое лечение при персистирующей боли

Если все еще симптоматический ОА или боль усилилась

Интермиттирующий или постоянный (длительными курсами) прием НПВП

Нормальный ЖКТ риск

Повышенный ЖКТ риск

Повышенный КВЗ риск

Повышенный почечный риск

Не селективные НПВП с ИПП

ЦОГ-2 селективные НПВП с ИПП

Предпочтительно напроксен

Избегать НПВП

ЦОГ-2 селективные НПВП по требованию ИПП

Избегать не селективных НПВП

Избегать высоких доз диклофенака и ибупрофена (особенно в сочетании с низкими дозами аспирина)

Осторожно с другими не селективными НПВП

Избегать селективных НПВП Если все еще симптоматический ОА

вс гиалуронат

вс кортикостероиды O BruyegravereetalSeminarsinArthritisandRheumatism ] (2014)

Шаг 3 Последние фармакологические попытки

Короткие курсы слабых опиоидов

Дулоксетин

Шаг 4 Управление последней стадией ОА и хирургические методы

Если очень интенсивная боль и плохое качество жизни

Эндопротезирование сустава

Эндопротезирование отдельных частей сустава

Если есть противопоказания к операции

Опиоидные анальгетики

O BruyegravereetalSeminarsinArthritisandRheumatism ] (2014)

Симптоматические препараты замедленного действия (SYSADOA)

Комбинированные

препараты

bull Терафлекс (хондроитин сульфат +

глюкозамин гидрохлорид)

bull Артра (хондроитин сульфат +

глюкозамин гидрохлорид)

bull Кондро нова (хондроитин сульфат +

глюкозамин сульфат)

bull Хондроитин сульфат

bull Глюкозамин сульфат

bull Диацереин

bull Авокадосоя

bull Гиалуроновая

кислота

bull Алфлутоп

Строение хондроитин сульфата

А ndash хондроитин 4-сульфат В ndash хондроитин 6-сульфат

Субхондральная кость

Синовиоцит

Mast клетки

Т - клетки

Синовиальная

жидкость

Макрофаг

Синовиальная

мембрана

ХС

ХС

Хрящ

JM Faure 2010

Механизм действия хондроитин сульфата (ХС)

bull В хряще некоторые эффекты ХС могут быть связаны с ингибицией ядерной транслокации NF-kB

bull В синовиальной мембране уменьшение припухлости и выпота в суставе можно объяснить ингибицией ХС ядерной транслокации NF-kB

bull In vivo ХС предотвращает ядерную транслокацию NF-kB в гепатоцитах

Влияние на метаболизм субхондральных остеобластов

Хондроитин сульфат

уменьшает резорбцию

субхондральной кости

OPG и экспрессию

генов RANKL

увеличивая экспрессию

OPG RANKL

S Kwan et al Arthritis Research amp Therapy 2007 9R117doi101186ar2325

Влияние на микроциркуляцию субхондральной кости

Влияние хондроитин сульфата на субхондральную кость

Мобилизирует фибрин липиды депозиты холестерина в синовии и кровеносных сосудах (субхондральные сосуды)

Модифицирует активность

аггреканазы связывая

Е-селектин

Ингибирует синтез липидов Luo etal2001

ХС стимулирует синтез антиангиогенных факторов

Экс

пр

ес

си

я ге

на

(

от

ко

нтр

оля)

Экс

пр

ес

си

я ге

на

(

от

ко

нтр

оля)

VEGI TSP-1

ХС (мкгмл) ХС (мкгмл)

Анальгетическая активность хондроитина (размер эффекта)

W Zhang 2010

Исследование эффективности переносимости и безопасности препарата Хондрогард у больных ОА

Динамика показателей WOMAC боли скованности функциональной недостаточности

(указаны средние значения) Рlt0001 для всех показателей

Развитие эффекта на 23-ий день Хондрогард при вм введении у пациентов с ОА коленных суставов обладает значимым симптоматическим эффектом

WOMAC на 465 ММ БОЛЬ на 43

ФН на 37

СКОВАННОСТЬ на 41

59

31

7

Хороший

Удовлетворительный

Нет эффекта

Структурно-модифицирующие свойства Хондроитин сульфата

Хондроитин сульфат

замедляет сужение

суставной щели при

остеоартрозе

коленного сустава

28

29

3

31

32

33

ми

лл

им

етр

ы

Хондроитин

сульфат

Плацебо

До лечения

После

До лечения ПослеMichel et al 2001 Kahan A et al EULAR 2006 (STOPP исследование)

P=001

28

29

3

31

32

33

34

ми

лл

им

етр

ы

Хондроитин сульфат Плацебо

До лечения После

P=003 сужение минимальной ширины суставной щели через 2 года

Хондроитин сульфат тормозит потерю хряща

По

тер

я о

бщ

его

об

ъем

а хр

яща

L Wildi J Raynauld J Martel-Pelletier A Beaulieu L Bessette F Morin F Abram M Dorais J Pelletier Chondroitin sulphate reduces both cartilage volume loss and

bone marrow lesions in knee osteoarthritis patients starting as early as 6 months after initiation of therapy a randomised double-blind placebo-controlled pilot study using MRIAnn Rheum Dis 201170982-989

Хондроитин сульфат снижает потребность в НПВП

0

Хондроитина сульфат снижает прогрессирование ОА коленного сустава и уменьшает частоту ТЭКС

Сни

же

ни

е м

ини

ма

льно

го р

азм

ер

а с

уста

вной

щел

и м

м

Время с момента включения пациента мес

ХС

Плацебо

Kahan A et al Arthritis Rheum 2009 60 (2) 524-533

ХС mdash это препарат

модифицирующий течение ОА

который может снижать частоту

ТЭКС

ТЭКС в течение 4 лет

n = 51 ДА НЕТ

Плацебо (n = 23) 5 (217) 18 (783)

Хондроитина сульфат (n = 28) 2 (72) 26 (928)

Тест хи-квадрат в соответствии с пациентов перенесших ТЭКС х2 = 73714 P = 00066 Raynauld et al Рукопись представлена

Динамика ОА за год у обследованных больных

lt005 840 089 390 088 Число дней бл

lt005 283 018 041 018

Количество

амбулаторных

обращений

gt005 2404 097 2532 257 Число койко-дней

lt005 078 006 023 004 Число

госпитализаций

lt005 370 022 175 017 Число обострений

ОА

P Контрольная группа

N=214

Структумreg

N=159 Критерии

ЛИ Алексеева и соавт 2001

Течение АГ и ИБС у обследованных больных ОА за период наблюдения

Структумreg N=64 (402) Контроль N=81 (379)

27

13

60

28

67

5улучшение

без изменений

ухудшение

Plt005

Plt005 АГ

ИБС

22

7

71

34

64

2

Plt005

Plt005

ЛИ Алексеева и соавт 2001

инфекция Травма

Повреждение

Haps Gtps

Фибронектин

Гиалуроновая кислота

Гепаран сульфат

Фибриноген

Pamps

Эпителиальные клетки

Эндотелиальные клетки

Хондроциты

Синовициты

Гепатоциты

VSMCs

PMNs

Моноциты

Лимфоциты

Дендритные клетки

Купферовские клетки

Воспалительные заболевания

NF-kB

Провоспалит цитокины

Антивоспалит Цитокины

Энзимы (NOS2 COXMMPs)

PRRs

Может ли ХС иметь клиническую эффективность при некоторых этих болезнях

Амиотрофический латеральный склероз

Псориаз

Воспалительные заболевания кишечника

Рассеянный склероз и др

Заболевания человека

с доказанной активацией NF-kB

UweBiochem Pharmacol 200881567-79

bull 129 больных с ОА и

псориазом боль по ВАШ

ge30 мм индекс PASI ge5

получали по 800 мгсутки Хондроитин сульфата в

течение 3 месяцев

bull ХС эффективен и

безопасен при обоих заболеваниях

bull Лучше всего кожный

синдром уменьшался при

плантарном псориазе

Двойное слепое плацебо-контролируемое рандомизированное исследование эффективности Хондроитин сульфата у больных ОА

и кожным псориазом

Moumlller I Peacuterez M Monfort J и соавт Effectiveness of chondroitin sulfate in patients with concomitant knee osteoarthritis and psoriasis a randomized double-blind placebo-

controlled study Osteoarthritis Cartilage 201018 Suppl 1S32-40

ДВОЙНОЕ СЛЕПОЕ РАНДОМИЗИРОВАННОЕ ПЛАЦЕБО КОНТРОЛИРУЕМОЕ

ИССЛЕДОВАНИЕ ПО ОЦЕНКЕ ЭФФЕКТИВНОСТИ ГЛА ХС ИЛИ ИХ

КОМБИНАЦии

ИЗУЧЕНИЕ ВЛИЯНИЯ ЛЕЧЕНИЯ НА ПРОГРЕССИРОВАНИЕ ОА КОЛЕННЫХ

СУСТАВОВ В ТЕЧЕНИЕ 24 МЕСЯЦЕВ DATA FROM THE OSTEOARTHRITIS INITIATIVE

PROGRESSION COHORT

600 больных с ОА коленных суставов

300 + анальгетики или НПВП

300 - анальгетики или НПВП комбинации ХС и Глюкозамина

При приеме комбинации ХС и Глюкозамина через 24 месяца была

меньшая потеря объема хряща по сравнению с больными не

принимавшими такую комбинацию

Авторы заключили что комбинации ХС и Глюкозамина

обладает способностью замедлять прогрессирование ОА те структурно-

модифицирующим эффектом по данным qМРТ который не выявляется при

рентгенографической оценке этого действия

bullJohanne Martel-Pelletier1 Camille Roubille1 Franccedilois Abram2 Marc C Hochberg3 Marc Dorais4 Philippe Delorme1 Jean-Pierre Raynauld1 Jean-Pierre Pelletier1

Published Online First 13 December 2013

РАНДОМИЗИРОВАННОЕ ДВОЙНОЕ СЛЕПОЕ МНООГОЦЕНТРОВОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ

ЭФФЕКТИВНОСТЬ КОМБИНАЦИИ ГЛЮКОЗАМИНА И ХОНДРОИТИН СУЛЬФАТА ПО

СРАВНЕНИЮ С ЦЕЛЕКОКСИБОМПРИ МАНИФЕСТНОМ ОА КОЛЕННЫХ СУСТАВОВ

MC Hochbergy J Martel-Pelletierz J Monfortx I Meuro ollerk P du Souich J-P Pelletierz MOVES Steering Committee Osteoarthritis and Cartilage 22 (2014) S7ndashS56

The Multicentric Osteoarthritis interVEntion Study with Sysadoa (MOVES)

Из 763 скринированных больных с ОА коленных суставов рандомизированы 606

304 больных

Доргликан (200 мг ХС и 250 мг ГлГ

По 2 капс 2 рдень

302 больных

Целекоксиб (1 т 200 мгдень)

Плацебо Доргликана

(1т + 2 т + 2 т)

Длительность 6 месяцев

Критерии включения

bull Возраст gt 40 лет

bull ОА по критериям АКР

bull R - стадия 23 по Kellgren-Lawrence

bull Боль по WOMAC gt301(0-500 шкала)

Через 6 месяцев лечения на основании анализа ITT и PP популяций

продемонстрирована одинаковая эффективность комбинации ХС и ГгГ и

целекоксиба по влиянию на боль функцию суставов и скованность с равной

безопасностью

Динамика функционального индекса AUSKAN (12- месячное применение пиаскледина при ОА суставов кистей)

0

100

200

300

400

500

мм

В

АШ

V1 V2 V3 V4 V5 V6 V7 V8

визит

Динамика ограничения бытовых функций под

влиянием пиаскледина (AUSKAN)

Hyalganreg (гиалуронат Na)

Mв 06-07

Suplasyn Мв 05-073 mln

Da

Fermathron Мв 11 mln Da

Ostenil Мв 12 mln Da

Supartzreg Мв 06-17 mln Da

Synocrom Mв 16 mln Da

Orthovisk Мв 11-29 mln

Da

Hyalurom Мв 24 mln Da

SYNVISCreg Mв 6 million

DUROLANE Мв gt 6 million

Гиалуроновая кислота

Сравнение динамики эффекта ГК и ГлК

В пользу

ГК

В пользу

ГлК

Отн

оси

тел

ьна

я

ES

5 исслед

n ГИНК=250

n ГК=234

3 исслед

n ГИНК=193

n ГК=176

4 исслед

n ГИНК=205

N ГК=184

5 исслед

n ГИНК=250

n ГК=234

7 исслед

n ГИНК=307

n ГК=238

Bannuru 2009

Недели после инъекции

2 6 8 12 26

OA характеризуется 3 основными признаками (BASICC)

1 Костной атрофией (Bone Atrophy)

2 Синовиальным воспалением (Synovial Inflammation)

3 Изменениями катаболизма хряща (Cartilage Catabolism)

Аббревиатура - BASICC

1 Karsdal MA et al Ann NY Acad Sci 20071117181ndash195

2 Wieland HA et al Nat Rev Drug Discov 20054331ndash344

a Норма b ОА

Weakened and

frayed tendons

ligaments muscles Episodically inflamed

synovium Reduced viscosity

of synovial fluid Fibrillateddestroyed

cartilage Bony outgrowths

(osteophytes) Bone sclerosis Frayed cracked meniscus

Thickened capsule

Bone

Capsule

Synovial

fluid

Synovium Meniscus

Cartilage

Tendons

ligaments

Muscle

Здоровые кость и хрящ

Поздняя стадия ОА кость и хрящ

Новый взгляд на управление хроническим остеоартритом

Фаза заболевания

Суст метабол отклонения

ОА

До laquoR-графическийraquo

Клинический и R-графический ОА

ОА

ОА

ОА

ОА

ОА

ОА

Ненормфизио-логия

Предболезнь Симптомат болезнь

Остеопороз Потеря кости Переломы Анорм метабол

кости

Гипертония Высокое АД Жесткость сосудов Инсульт

ССЗ Гиперлипидемия Атеросклероз ИМ серд-сос недост

Kraus AB Nevitt M Sandell LI Osteoarthritis Cartilage 201018(6)742-5

Взгляд на управление хроническим остеоартритом в будущем

Улучшение технологии идентифи-кации больных

Выделение предикторов риска ОА

Скрининг фенотипов с высоким риском

Таргетное лечение предотвращ поврежд cустава cмерть

Kraus AB Nevitt M Sandell LI Osteoarthritis Cartilage 201018(6)742-5

Клеточная терапия

Картогенин

Кость

Хрящ

Кальцитонин

Бисфосфонаты

Стронция ранелат

ПТГ

Ингибиторы

катепсина

Ингибиторы RANK

Остеоартроз

Остеопороз

Перспективы терапии остеоартроза

Ингибиторы фактора роста

нервов (tanezumab)

Ингибиторы рецепторов

провоспалительных

цитокинов

Моноклональные антитела к провоспалительным цитокинам

Ингибиторы сигнальных

молекул Ингибиторы ангиогенеза

Остеоартроз в амбулаторной практике

20 от приема

75 от приема

35 от приема

В амбулаторной практике врачи вне зависимости от специальности часто

консультируют больных ОА (в среднем каждого четвертого на приеме )

Назначения препаратов для лечения опорно-двигательного аппарата

Ревматолог

Ортопед

Не-фармакологические методы

Терапия боли Противовоспалительные

препараты Терапевт

Интра-артикулярные любриканты

Хирургическое

лечение

Протезирование

Болезнь модифицирующие препараты

Клеточная терапия

Лечение остеоартроза

Page 20: Остеоартроз.Актуальность проблемы, диагностика и лечение заболевания

Метаболический остеоартроз ndash 5 компонентов метаболического синдрома

Гипертензия

Ожирение

Гипергликемия

Дислипидемия ОА

Воспаление

Дисфункция эндотелия

Окислительный

Метаболиты

стресс

Синтез

адипокинов

Нарушение метаболизма

липидов

Субхонд-

ральная

ишемия

Накопление AGE

Zhuo Q et al Metabolic syndrome meets osteoarthritis Nat Rev Rheumatol 8 729ndash737 (2012

Риск остеоартроза у больных с ССЗ в зависимости от числа факторов кардиоваскулярного риска

Число факторов

кардиоваскулярного

риска

Риск ОА у мужчин Риск ОА у женщин

1 1 1

2 14 22

3 14 33

4 17 35

plt0001 Kadam UT Holmberg A Blagojevic M Nilsson PM Akesson K Risk factors for cardiovascular disease and future osteoarthritis-related arthroplasty a

population-based cohort study in men and women from Malmouml SwedenScand J Rheumatol 2011 Nov40(6)478-85 Epub 2011 Sep 21

Francis Berenbaum Diabetes-induced Osteoarthritis From a New Paradigm to a New Phenotype

Posted 08022011 Ann Rheum Dis 201170(8)1354-1356

Взаимосвязь диабета и ОА

Диабет

Гипергликемия

Локальная токсичность Системная токсичность

Старение Оксидативный стресс

Субкиническоевоспаление

Нейромышечные нарушения

Жесткость матрикса

Измененная сх кость

Активация Хондроцитов синовиоцитов

ОА индуцированный диабетом

Cross-sectional исследования OA и диабета

No of patients Definition of cases Main results Reference

60 Рентгенологический ОА

Позитивная корреляция с ОА

коленных суставов и стоп Waine et al7

809 Эндопротезирование тб

сустава при ОА

2-х сторонний OA OR 22

(95 CI 08ndash64)

генерализованный OA OR

10 (95 CI 05ndash19)

Stuumlrmer et al8

1026 OA

Mean FPG 99plusmn222 mgdl in

OA (plt001) vs 88plusmn199 mgdl

in normal controls (plt001)

Cimmino and Cutolo9

1003 OA коленных суставов глюкозы в крови OR 195

(95 CI 108ndash359) Hart et al10

918 Эндопротезирование при ОА 183 vs 63 (p=006) Schett et al11

1514 Любая форма артрита в анамнезе NS Frey et al12

5193 Рентгенологический ОА

Мужчины OR 214 (95 CI

092ndash496) (NS) Anderson and Felson13

Diabetes-induced Osteoarthritis From a New Paradigm to a New Phenotype FBerenbaum Ann Rheum Dis 201170(8)1354-1356

Риск смерти при полиморбидности у больных с ОА

Относительный риск

Nuumlesch E et al All cause and disease specific mortality in patients with knee or hip osteoarthritis Population based cohort study BMJ 2011 Mar 8 342d1165

n=1163 14 лет наблюдения

Синовит

Ремоделирование кости

Образование остеофитов

Хрящ

Sven aged 45

Sven aged 58

Боль

Боль

Боль

Боль

Боль

Клинические проявления ОА

Потеря функции

Деформация сустава

Частота признаков нейропатической боли при ОА

Скрининг по DN4

DN4 (-)

DN4 (+)

70 30

Туровская ЕФ 2013

Параметры DN4 (-)

n= 55

DN4(+) n= 24

P=

ВАШ 56 plusmn 2 67 plusmn 20 0029

WOMAC 955 plusmn 435 1186 plusmn 409

0028

PainDETECT 117 plusmn 63 178 plusmn 53 0000

HADS тревога

82 plusmn 4 10 plusmn 32 0038

Рентгено-графия

I стадия 0 125

0038 II стадия 838 562

III стадия 135 312

IV стадия 27 0

Оценка остеоартроза

СИМПТОМЫ - Оценка боли объема движения и тд

АНАТОМИЧЕСКИЕ ИЗМЕНЕНИЯ

- Ренгенография - Ядерно-магнитный резонанс

- УЗИ - Сцинтиграфия - Артроскопия

ФУНКЦИЯ

- Стандартные функциональные индексы - Общая оценка качества жизни (НАQ)

- Нетрудоспособность

ВМЕШАТЕЛЬСТВО -Хирургическое лечение остеоартроза

Алексеева ЛИ 1998

Коленные суставы без ОА

Коленные суставы с ОА

Когда laquoреальноraquo

начинается ОА

Критерии раннего ОА

Ранний ОА ndash 3 критерия

1 Боль в коленном суставе

По крайней мере 2 эпизода боли gt 10 дней в течение последнего года

2 Стандартная рентгенография

0 или I или II стадии по Kellgren-Lawrence (только остеофиты)

3 МРТ По крайней мере 2 признака Морфология хряща по WORMS 3-6 Изменения хряща 2 и 3 стадий Изменения менисков 3 и 4 стадий ОКМ по WORMS 2 и 3

Luyten FP et al Knee Surg Sport Trumatol Arthrosc 201220401-406

Локализация наиболее распространенных хронических болевых синдромов

1 H Breivik et al European Journal of Pain 10 (2006) 287ndash333

Факторы риска прогрессирования ОА коленных суставов

Факторы влияющие на

увеличение стадии гонартроза

(дискриминантный анализ)

Точность прогнозирования ndash 931

Переменные Стадии 1-2 Стадии 3-4

Р

Среднее значение

стандартная ошибка

Наличие варусной

девиации бберцовых

костей

115 036 18 041

0001

ИМТ больных (кгм2) 308 49 367 55 0001

Боль в коленных суставах

при ходьбе (по ВАШ) 489 137 6015 144

0004

МПК медиального

мыщелка бберцовой

кости - R3 (гсм2)

0809 024 114 031

0000

МРТ размер отека

костного мозга в

медиальных отделах

бберцовой кости

(баллы)

032 01 136 0 5

0000

УЗИ наличие синовита 011 001 047 012 0001

Различия между больными с 1-2 и 3-4 стадиями

гонартроза

069

0551

0518

047

0387

0327

Варусная девиация бберцовых

костей

МРТ отек костного мозга в мед

отд бберцовой кости

МПК мед мыщелка бберцовой

кости (R3)

ИМТ больных

УЗИ синовит

Интенсивность боли при ходьбе

(ВАШ)

Вклад переменных в дискриминацию

Общие принципы лечения больных ОА

bull Образование больных

bull Уменьшение болевого

синдрома

bull Улучшение функции

суставов

bull Предотвращение

развития инвалидности

bull Модификация течения

остеоартрозного

процесса

Тормозить деструкцию и

контролировать симптомы

Рациональные шаги

Назначение препаратов laquoне участвующихraquo в

полипрагмазии

Низкодозовые комбинации

Выбор индивидуальных базисных

препаратов для лечения

полиморбидности

Пана-дол

НПВП (по)

НПВП лок

ИПП Трамадод

ГАХС

Диац НСАС ГК (вс) ГА(в

с

OARSI (2008) 1а Гон ОА IV Кокс ОА

1а 1а 1а Ia Ia Ia

AAOS (2013) НД С С С НР НД НР

ACR (2012) bullКисти bullКолени bullБедро

- P P

Р Р Р

Р Р -

У У У

Р Р Р

НР

НР

Р

Р

У

У

NCC-CC (2008) Р Р Р Р НР Р НР НР

EULAR bullКисти (2007) bullБедро (2005) bullКолени (2003)

IV А А

1a А А

1a А

1a А А

Ib

A

A

IV

Р

В

IV

НР

В

Ib

НР

А

IIb

C

B

Ib

A

A

ARTA-OS (2009)

Р НР Р

ACPMAB (2012)

Р Р

MQIC (2011) Р Р Р Р Р Р

Заключение Р Р Р Р Р

Рекомендации по лечению остеоартроза

Nelson et al A systemftic review of recommendations and guidelines for the management of OA Seminars in ArthritisRheum2014

Гетерогенность ОА может влиять на эффективность фармакотерапии

Bierma-Zeinstra SMA Verhagen AP Arthritis Res Ther 2011 13213

Структурная или симптоматическая стадии bullОграничение подвижности bullИнтенсивность боли bullРентгенологическая стадия bullСиновит bullОтек костного мозга

Фенотип bullЛокализация поражения суставов bullЛокальный vs системный bullСтруктурый субтип bullФенотип боли

Ко-морбидность bullОжирение bullКардиоваскулярная патология bullОстеопороз bullДепрессия

Индивидуальные факторы bullПол bullВозраст bullПсихосоциальные факторы

TE McAlindon et al OARSI guidelines for the non-surgical management of knee osteoarthritis Osteoarthritis and Cartilage 22 (2014) 363-388

Фенотипическая классификация ОА Локализация ОА

ОА только коленных суставов манифестный ОА

одного или 2-х коленных суставов

Генерализованный ОА манифестный ОА коленных

суставов + другие суставы (тазобедренные суставы кистей позвоночника и др)

Коморбидность

Нет коморбидности пациент с ОА не имеющий

коморбидных состояний отражающихся на здоровье

Коморбидность пациент с ОА имеющий коморбидные

состояния отражающиеся на здоровье диабет гипертония кардиоваскулярные болезни почечная недостаточность желудочно-кишечное кровотечение депрессия физические повреждения ограничивающие активность включая ожирение

bull Умеренный коморбидный риск пациент с ОА

имеющий диабет пожилой возраст гипертонию кардиоваскулярные болезни почечную недостаточность ЖКТ осложнения физические повреждения ограничивающие активность включая ожирение

bull Высокий коморбидный риск пациент с ОА имеющий ЖКТ кровотечение инфаркт миокарда хроническую почечную недостаточность и др

OARSI Guidelines для не хирургического лечения ОА Основные обязательные лечебные методы

Подходят всем больным ОА

ЛФК Снижение веса Силовые упражнения

ЛФК в воде Самоуправление ОА и образование больных

Рекомендуемые лечебные методы Подходят для следующих фенотипов ОА

ОА коленных суставов без коморбидности

ОА коленных суставов с коморбидностью

Генерализованный ОА без коморбидности

Генерализованный ОА с коморбидностью

Биомеханика Вс стероиды Локальные НПВП Трость Селективные НПВП Капсаицин Стандартные НПВП Дулоксетин Парацетамол

Биомеханика Трость Вс стероиды Локальные НПВП

Селективные НПВП Вс стероиды Стандартные НПВП Дулоксетин Биомеханика Парацетамол

Бальнеотерапия Биомеханика Вс стероиды Селективные НПВП Дулоксетин

OARSI рекомендует рассматривать вопрос о хирургических методах если консервативная терапия не эффективна

TE McAlindon et al OARSI guidelines for the non-surgical management of knee osteoarthritis Osteoarthritis and Cartilage 22 (2014) 363-388

Хондроитин сульфат

Основные принципы лечения ОА коленных суставов

Комбинация не фармакологических и фаромакологическеих методов

Информацияобразование больных

Снижение веса при избыточной массе тела

Лечебная физкультура (аэробные силовые упражнения)

O BruyegravereetalSeminarsinArthritisandRheumatism ] (2014)

Основное лечение Шаг 1

Если симптоматический ОА

Парацетамол на регулярной основе

или

SYSADOA глюкозамин сульфат иили

хондроитин сульфат или их

комбинация парацетамол

Если все еще симптоматический ОА

Локальные НПВП

или

Капсаицин

Рекомендации физиотерапевта

Брейсы

Стельки

Если симптоматический ОА

добавлять в любое время

Ходьба

Термальные методы

Мануальная терапия

Фиксация надколенника

Китайская акапунктура

TENS

Шаг 2 Рекомендуемое лечение при персистирующей боли

Если все еще симптоматический ОА или боль усилилась

Интермиттирующий или постоянный (длительными курсами) прием НПВП

Нормальный ЖКТ риск

Повышенный ЖКТ риск

Повышенный КВЗ риск

Повышенный почечный риск

Не селективные НПВП с ИПП

ЦОГ-2 селективные НПВП с ИПП

Предпочтительно напроксен

Избегать НПВП

ЦОГ-2 селективные НПВП по требованию ИПП

Избегать не селективных НПВП

Избегать высоких доз диклофенака и ибупрофена (особенно в сочетании с низкими дозами аспирина)

Осторожно с другими не селективными НПВП

Избегать селективных НПВП Если все еще симптоматический ОА

вс гиалуронат

вс кортикостероиды O BruyegravereetalSeminarsinArthritisandRheumatism ] (2014)

Шаг 3 Последние фармакологические попытки

Короткие курсы слабых опиоидов

Дулоксетин

Шаг 4 Управление последней стадией ОА и хирургические методы

Если очень интенсивная боль и плохое качество жизни

Эндопротезирование сустава

Эндопротезирование отдельных частей сустава

Если есть противопоказания к операции

Опиоидные анальгетики

O BruyegravereetalSeminarsinArthritisandRheumatism ] (2014)

Симптоматические препараты замедленного действия (SYSADOA)

Комбинированные

препараты

bull Терафлекс (хондроитин сульфат +

глюкозамин гидрохлорид)

bull Артра (хондроитин сульфат +

глюкозамин гидрохлорид)

bull Кондро нова (хондроитин сульфат +

глюкозамин сульфат)

bull Хондроитин сульфат

bull Глюкозамин сульфат

bull Диацереин

bull Авокадосоя

bull Гиалуроновая

кислота

bull Алфлутоп

Строение хондроитин сульфата

А ndash хондроитин 4-сульфат В ndash хондроитин 6-сульфат

Субхондральная кость

Синовиоцит

Mast клетки

Т - клетки

Синовиальная

жидкость

Макрофаг

Синовиальная

мембрана

ХС

ХС

Хрящ

JM Faure 2010

Механизм действия хондроитин сульфата (ХС)

bull В хряще некоторые эффекты ХС могут быть связаны с ингибицией ядерной транслокации NF-kB

bull В синовиальной мембране уменьшение припухлости и выпота в суставе можно объяснить ингибицией ХС ядерной транслокации NF-kB

bull In vivo ХС предотвращает ядерную транслокацию NF-kB в гепатоцитах

Влияние на метаболизм субхондральных остеобластов

Хондроитин сульфат

уменьшает резорбцию

субхондральной кости

OPG и экспрессию

генов RANKL

увеличивая экспрессию

OPG RANKL

S Kwan et al Arthritis Research amp Therapy 2007 9R117doi101186ar2325

Влияние на микроциркуляцию субхондральной кости

Влияние хондроитин сульфата на субхондральную кость

Мобилизирует фибрин липиды депозиты холестерина в синовии и кровеносных сосудах (субхондральные сосуды)

Модифицирует активность

аггреканазы связывая

Е-селектин

Ингибирует синтез липидов Luo etal2001

ХС стимулирует синтез антиангиогенных факторов

Экс

пр

ес

си

я ге

на

(

от

ко

нтр

оля)

Экс

пр

ес

си

я ге

на

(

от

ко

нтр

оля)

VEGI TSP-1

ХС (мкгмл) ХС (мкгмл)

Анальгетическая активность хондроитина (размер эффекта)

W Zhang 2010

Исследование эффективности переносимости и безопасности препарата Хондрогард у больных ОА

Динамика показателей WOMAC боли скованности функциональной недостаточности

(указаны средние значения) Рlt0001 для всех показателей

Развитие эффекта на 23-ий день Хондрогард при вм введении у пациентов с ОА коленных суставов обладает значимым симптоматическим эффектом

WOMAC на 465 ММ БОЛЬ на 43

ФН на 37

СКОВАННОСТЬ на 41

59

31

7

Хороший

Удовлетворительный

Нет эффекта

Структурно-модифицирующие свойства Хондроитин сульфата

Хондроитин сульфат

замедляет сужение

суставной щели при

остеоартрозе

коленного сустава

28

29

3

31

32

33

ми

лл

им

етр

ы

Хондроитин

сульфат

Плацебо

До лечения

После

До лечения ПослеMichel et al 2001 Kahan A et al EULAR 2006 (STOPP исследование)

P=001

28

29

3

31

32

33

34

ми

лл

им

етр

ы

Хондроитин сульфат Плацебо

До лечения После

P=003 сужение минимальной ширины суставной щели через 2 года

Хондроитин сульфат тормозит потерю хряща

По

тер

я о

бщ

его

об

ъем

а хр

яща

L Wildi J Raynauld J Martel-Pelletier A Beaulieu L Bessette F Morin F Abram M Dorais J Pelletier Chondroitin sulphate reduces both cartilage volume loss and

bone marrow lesions in knee osteoarthritis patients starting as early as 6 months after initiation of therapy a randomised double-blind placebo-controlled pilot study using MRIAnn Rheum Dis 201170982-989

Хондроитин сульфат снижает потребность в НПВП

0

Хондроитина сульфат снижает прогрессирование ОА коленного сустава и уменьшает частоту ТЭКС

Сни

же

ни

е м

ини

ма

льно

го р

азм

ер

а с

уста

вной

щел

и м

м

Время с момента включения пациента мес

ХС

Плацебо

Kahan A et al Arthritis Rheum 2009 60 (2) 524-533

ХС mdash это препарат

модифицирующий течение ОА

который может снижать частоту

ТЭКС

ТЭКС в течение 4 лет

n = 51 ДА НЕТ

Плацебо (n = 23) 5 (217) 18 (783)

Хондроитина сульфат (n = 28) 2 (72) 26 (928)

Тест хи-квадрат в соответствии с пациентов перенесших ТЭКС х2 = 73714 P = 00066 Raynauld et al Рукопись представлена

Динамика ОА за год у обследованных больных

lt005 840 089 390 088 Число дней бл

lt005 283 018 041 018

Количество

амбулаторных

обращений

gt005 2404 097 2532 257 Число койко-дней

lt005 078 006 023 004 Число

госпитализаций

lt005 370 022 175 017 Число обострений

ОА

P Контрольная группа

N=214

Структумreg

N=159 Критерии

ЛИ Алексеева и соавт 2001

Течение АГ и ИБС у обследованных больных ОА за период наблюдения

Структумreg N=64 (402) Контроль N=81 (379)

27

13

60

28

67

5улучшение

без изменений

ухудшение

Plt005

Plt005 АГ

ИБС

22

7

71

34

64

2

Plt005

Plt005

ЛИ Алексеева и соавт 2001

инфекция Травма

Повреждение

Haps Gtps

Фибронектин

Гиалуроновая кислота

Гепаран сульфат

Фибриноген

Pamps

Эпителиальные клетки

Эндотелиальные клетки

Хондроциты

Синовициты

Гепатоциты

VSMCs

PMNs

Моноциты

Лимфоциты

Дендритные клетки

Купферовские клетки

Воспалительные заболевания

NF-kB

Провоспалит цитокины

Антивоспалит Цитокины

Энзимы (NOS2 COXMMPs)

PRRs

Может ли ХС иметь клиническую эффективность при некоторых этих болезнях

Амиотрофический латеральный склероз

Псориаз

Воспалительные заболевания кишечника

Рассеянный склероз и др

Заболевания человека

с доказанной активацией NF-kB

UweBiochem Pharmacol 200881567-79

bull 129 больных с ОА и

псориазом боль по ВАШ

ge30 мм индекс PASI ge5

получали по 800 мгсутки Хондроитин сульфата в

течение 3 месяцев

bull ХС эффективен и

безопасен при обоих заболеваниях

bull Лучше всего кожный

синдром уменьшался при

плантарном псориазе

Двойное слепое плацебо-контролируемое рандомизированное исследование эффективности Хондроитин сульфата у больных ОА

и кожным псориазом

Moumlller I Peacuterez M Monfort J и соавт Effectiveness of chondroitin sulfate in patients with concomitant knee osteoarthritis and psoriasis a randomized double-blind placebo-

controlled study Osteoarthritis Cartilage 201018 Suppl 1S32-40

ДВОЙНОЕ СЛЕПОЕ РАНДОМИЗИРОВАННОЕ ПЛАЦЕБО КОНТРОЛИРУЕМОЕ

ИССЛЕДОВАНИЕ ПО ОЦЕНКЕ ЭФФЕКТИВНОСТИ ГЛА ХС ИЛИ ИХ

КОМБИНАЦии

ИЗУЧЕНИЕ ВЛИЯНИЯ ЛЕЧЕНИЯ НА ПРОГРЕССИРОВАНИЕ ОА КОЛЕННЫХ

СУСТАВОВ В ТЕЧЕНИЕ 24 МЕСЯЦЕВ DATA FROM THE OSTEOARTHRITIS INITIATIVE

PROGRESSION COHORT

600 больных с ОА коленных суставов

300 + анальгетики или НПВП

300 - анальгетики или НПВП комбинации ХС и Глюкозамина

При приеме комбинации ХС и Глюкозамина через 24 месяца была

меньшая потеря объема хряща по сравнению с больными не

принимавшими такую комбинацию

Авторы заключили что комбинации ХС и Глюкозамина

обладает способностью замедлять прогрессирование ОА те структурно-

модифицирующим эффектом по данным qМРТ который не выявляется при

рентгенографической оценке этого действия

bullJohanne Martel-Pelletier1 Camille Roubille1 Franccedilois Abram2 Marc C Hochberg3 Marc Dorais4 Philippe Delorme1 Jean-Pierre Raynauld1 Jean-Pierre Pelletier1

Published Online First 13 December 2013

РАНДОМИЗИРОВАННОЕ ДВОЙНОЕ СЛЕПОЕ МНООГОЦЕНТРОВОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ

ЭФФЕКТИВНОСТЬ КОМБИНАЦИИ ГЛЮКОЗАМИНА И ХОНДРОИТИН СУЛЬФАТА ПО

СРАВНЕНИЮ С ЦЕЛЕКОКСИБОМПРИ МАНИФЕСТНОМ ОА КОЛЕННЫХ СУСТАВОВ

MC Hochbergy J Martel-Pelletierz J Monfortx I Meuro ollerk P du Souich J-P Pelletierz MOVES Steering Committee Osteoarthritis and Cartilage 22 (2014) S7ndashS56

The Multicentric Osteoarthritis interVEntion Study with Sysadoa (MOVES)

Из 763 скринированных больных с ОА коленных суставов рандомизированы 606

304 больных

Доргликан (200 мг ХС и 250 мг ГлГ

По 2 капс 2 рдень

302 больных

Целекоксиб (1 т 200 мгдень)

Плацебо Доргликана

(1т + 2 т + 2 т)

Длительность 6 месяцев

Критерии включения

bull Возраст gt 40 лет

bull ОА по критериям АКР

bull R - стадия 23 по Kellgren-Lawrence

bull Боль по WOMAC gt301(0-500 шкала)

Через 6 месяцев лечения на основании анализа ITT и PP популяций

продемонстрирована одинаковая эффективность комбинации ХС и ГгГ и

целекоксиба по влиянию на боль функцию суставов и скованность с равной

безопасностью

Динамика функционального индекса AUSKAN (12- месячное применение пиаскледина при ОА суставов кистей)

0

100

200

300

400

500

мм

В

АШ

V1 V2 V3 V4 V5 V6 V7 V8

визит

Динамика ограничения бытовых функций под

влиянием пиаскледина (AUSKAN)

Hyalganreg (гиалуронат Na)

Mв 06-07

Suplasyn Мв 05-073 mln

Da

Fermathron Мв 11 mln Da

Ostenil Мв 12 mln Da

Supartzreg Мв 06-17 mln Da

Synocrom Mв 16 mln Da

Orthovisk Мв 11-29 mln

Da

Hyalurom Мв 24 mln Da

SYNVISCreg Mв 6 million

DUROLANE Мв gt 6 million

Гиалуроновая кислота

Сравнение динамики эффекта ГК и ГлК

В пользу

ГК

В пользу

ГлК

Отн

оси

тел

ьна

я

ES

5 исслед

n ГИНК=250

n ГК=234

3 исслед

n ГИНК=193

n ГК=176

4 исслед

n ГИНК=205

N ГК=184

5 исслед

n ГИНК=250

n ГК=234

7 исслед

n ГИНК=307

n ГК=238

Bannuru 2009

Недели после инъекции

2 6 8 12 26

OA характеризуется 3 основными признаками (BASICC)

1 Костной атрофией (Bone Atrophy)

2 Синовиальным воспалением (Synovial Inflammation)

3 Изменениями катаболизма хряща (Cartilage Catabolism)

Аббревиатура - BASICC

1 Karsdal MA et al Ann NY Acad Sci 20071117181ndash195

2 Wieland HA et al Nat Rev Drug Discov 20054331ndash344

a Норма b ОА

Weakened and

frayed tendons

ligaments muscles Episodically inflamed

synovium Reduced viscosity

of synovial fluid Fibrillateddestroyed

cartilage Bony outgrowths

(osteophytes) Bone sclerosis Frayed cracked meniscus

Thickened capsule

Bone

Capsule

Synovial

fluid

Synovium Meniscus

Cartilage

Tendons

ligaments

Muscle

Здоровые кость и хрящ

Поздняя стадия ОА кость и хрящ

Новый взгляд на управление хроническим остеоартритом

Фаза заболевания

Суст метабол отклонения

ОА

До laquoR-графическийraquo

Клинический и R-графический ОА

ОА

ОА

ОА

ОА

ОА

ОА

Ненормфизио-логия

Предболезнь Симптомат болезнь

Остеопороз Потеря кости Переломы Анорм метабол

кости

Гипертония Высокое АД Жесткость сосудов Инсульт

ССЗ Гиперлипидемия Атеросклероз ИМ серд-сос недост

Kraus AB Nevitt M Sandell LI Osteoarthritis Cartilage 201018(6)742-5

Взгляд на управление хроническим остеоартритом в будущем

Улучшение технологии идентифи-кации больных

Выделение предикторов риска ОА

Скрининг фенотипов с высоким риском

Таргетное лечение предотвращ поврежд cустава cмерть

Kraus AB Nevitt M Sandell LI Osteoarthritis Cartilage 201018(6)742-5

Клеточная терапия

Картогенин

Кость

Хрящ

Кальцитонин

Бисфосфонаты

Стронция ранелат

ПТГ

Ингибиторы

катепсина

Ингибиторы RANK

Остеоартроз

Остеопороз

Перспективы терапии остеоартроза

Ингибиторы фактора роста

нервов (tanezumab)

Ингибиторы рецепторов

провоспалительных

цитокинов

Моноклональные антитела к провоспалительным цитокинам

Ингибиторы сигнальных

молекул Ингибиторы ангиогенеза

Остеоартроз в амбулаторной практике

20 от приема

75 от приема

35 от приема

В амбулаторной практике врачи вне зависимости от специальности часто

консультируют больных ОА (в среднем каждого четвертого на приеме )

Назначения препаратов для лечения опорно-двигательного аппарата

Ревматолог

Ортопед

Не-фармакологические методы

Терапия боли Противовоспалительные

препараты Терапевт

Интра-артикулярные любриканты

Хирургическое

лечение

Протезирование

Болезнь модифицирующие препараты

Клеточная терапия

Лечение остеоартроза

Page 21: Остеоартроз.Актуальность проблемы, диагностика и лечение заболевания

Риск остеоартроза у больных с ССЗ в зависимости от числа факторов кардиоваскулярного риска

Число факторов

кардиоваскулярного

риска

Риск ОА у мужчин Риск ОА у женщин

1 1 1

2 14 22

3 14 33

4 17 35

plt0001 Kadam UT Holmberg A Blagojevic M Nilsson PM Akesson K Risk factors for cardiovascular disease and future osteoarthritis-related arthroplasty a

population-based cohort study in men and women from Malmouml SwedenScand J Rheumatol 2011 Nov40(6)478-85 Epub 2011 Sep 21

Francis Berenbaum Diabetes-induced Osteoarthritis From a New Paradigm to a New Phenotype

Posted 08022011 Ann Rheum Dis 201170(8)1354-1356

Взаимосвязь диабета и ОА

Диабет

Гипергликемия

Локальная токсичность Системная токсичность

Старение Оксидативный стресс

Субкиническоевоспаление

Нейромышечные нарушения

Жесткость матрикса

Измененная сх кость

Активация Хондроцитов синовиоцитов

ОА индуцированный диабетом

Cross-sectional исследования OA и диабета

No of patients Definition of cases Main results Reference

60 Рентгенологический ОА

Позитивная корреляция с ОА

коленных суставов и стоп Waine et al7

809 Эндопротезирование тб

сустава при ОА

2-х сторонний OA OR 22

(95 CI 08ndash64)

генерализованный OA OR

10 (95 CI 05ndash19)

Stuumlrmer et al8

1026 OA

Mean FPG 99plusmn222 mgdl in

OA (plt001) vs 88plusmn199 mgdl

in normal controls (plt001)

Cimmino and Cutolo9

1003 OA коленных суставов глюкозы в крови OR 195

(95 CI 108ndash359) Hart et al10

918 Эндопротезирование при ОА 183 vs 63 (p=006) Schett et al11

1514 Любая форма артрита в анамнезе NS Frey et al12

5193 Рентгенологический ОА

Мужчины OR 214 (95 CI

092ndash496) (NS) Anderson and Felson13

Diabetes-induced Osteoarthritis From a New Paradigm to a New Phenotype FBerenbaum Ann Rheum Dis 201170(8)1354-1356

Риск смерти при полиморбидности у больных с ОА

Относительный риск

Nuumlesch E et al All cause and disease specific mortality in patients with knee or hip osteoarthritis Population based cohort study BMJ 2011 Mar 8 342d1165

n=1163 14 лет наблюдения

Синовит

Ремоделирование кости

Образование остеофитов

Хрящ

Sven aged 45

Sven aged 58

Боль

Боль

Боль

Боль

Боль

Клинические проявления ОА

Потеря функции

Деформация сустава

Частота признаков нейропатической боли при ОА

Скрининг по DN4

DN4 (-)

DN4 (+)

70 30

Туровская ЕФ 2013

Параметры DN4 (-)

n= 55

DN4(+) n= 24

P=

ВАШ 56 plusmn 2 67 plusmn 20 0029

WOMAC 955 plusmn 435 1186 plusmn 409

0028

PainDETECT 117 plusmn 63 178 plusmn 53 0000

HADS тревога

82 plusmn 4 10 plusmn 32 0038

Рентгено-графия

I стадия 0 125

0038 II стадия 838 562

III стадия 135 312

IV стадия 27 0

Оценка остеоартроза

СИМПТОМЫ - Оценка боли объема движения и тд

АНАТОМИЧЕСКИЕ ИЗМЕНЕНИЯ

- Ренгенография - Ядерно-магнитный резонанс

- УЗИ - Сцинтиграфия - Артроскопия

ФУНКЦИЯ

- Стандартные функциональные индексы - Общая оценка качества жизни (НАQ)

- Нетрудоспособность

ВМЕШАТЕЛЬСТВО -Хирургическое лечение остеоартроза

Алексеева ЛИ 1998

Коленные суставы без ОА

Коленные суставы с ОА

Когда laquoреальноraquo

начинается ОА

Критерии раннего ОА

Ранний ОА ndash 3 критерия

1 Боль в коленном суставе

По крайней мере 2 эпизода боли gt 10 дней в течение последнего года

2 Стандартная рентгенография

0 или I или II стадии по Kellgren-Lawrence (только остеофиты)

3 МРТ По крайней мере 2 признака Морфология хряща по WORMS 3-6 Изменения хряща 2 и 3 стадий Изменения менисков 3 и 4 стадий ОКМ по WORMS 2 и 3

Luyten FP et al Knee Surg Sport Trumatol Arthrosc 201220401-406

Локализация наиболее распространенных хронических болевых синдромов

1 H Breivik et al European Journal of Pain 10 (2006) 287ndash333

Факторы риска прогрессирования ОА коленных суставов

Факторы влияющие на

увеличение стадии гонартроза

(дискриминантный анализ)

Точность прогнозирования ndash 931

Переменные Стадии 1-2 Стадии 3-4

Р

Среднее значение

стандартная ошибка

Наличие варусной

девиации бберцовых

костей

115 036 18 041

0001

ИМТ больных (кгм2) 308 49 367 55 0001

Боль в коленных суставах

при ходьбе (по ВАШ) 489 137 6015 144

0004

МПК медиального

мыщелка бберцовой

кости - R3 (гсм2)

0809 024 114 031

0000

МРТ размер отека

костного мозга в

медиальных отделах

бберцовой кости

(баллы)

032 01 136 0 5

0000

УЗИ наличие синовита 011 001 047 012 0001

Различия между больными с 1-2 и 3-4 стадиями

гонартроза

069

0551

0518

047

0387

0327

Варусная девиация бберцовых

костей

МРТ отек костного мозга в мед

отд бберцовой кости

МПК мед мыщелка бберцовой

кости (R3)

ИМТ больных

УЗИ синовит

Интенсивность боли при ходьбе

(ВАШ)

Вклад переменных в дискриминацию

Общие принципы лечения больных ОА

bull Образование больных

bull Уменьшение болевого

синдрома

bull Улучшение функции

суставов

bull Предотвращение

развития инвалидности

bull Модификация течения

остеоартрозного

процесса

Тормозить деструкцию и

контролировать симптомы

Рациональные шаги

Назначение препаратов laquoне участвующихraquo в

полипрагмазии

Низкодозовые комбинации

Выбор индивидуальных базисных

препаратов для лечения

полиморбидности

Пана-дол

НПВП (по)

НПВП лок

ИПП Трамадод

ГАХС

Диац НСАС ГК (вс) ГА(в

с

OARSI (2008) 1а Гон ОА IV Кокс ОА

1а 1а 1а Ia Ia Ia

AAOS (2013) НД С С С НР НД НР

ACR (2012) bullКисти bullКолени bullБедро

- P P

Р Р Р

Р Р -

У У У

Р Р Р

НР

НР

Р

Р

У

У

NCC-CC (2008) Р Р Р Р НР Р НР НР

EULAR bullКисти (2007) bullБедро (2005) bullКолени (2003)

IV А А

1a А А

1a А

1a А А

Ib

A

A

IV

Р

В

IV

НР

В

Ib

НР

А

IIb

C

B

Ib

A

A

ARTA-OS (2009)

Р НР Р

ACPMAB (2012)

Р Р

MQIC (2011) Р Р Р Р Р Р

Заключение Р Р Р Р Р

Рекомендации по лечению остеоартроза

Nelson et al A systemftic review of recommendations and guidelines for the management of OA Seminars in ArthritisRheum2014

Гетерогенность ОА может влиять на эффективность фармакотерапии

Bierma-Zeinstra SMA Verhagen AP Arthritis Res Ther 2011 13213

Структурная или симптоматическая стадии bullОграничение подвижности bullИнтенсивность боли bullРентгенологическая стадия bullСиновит bullОтек костного мозга

Фенотип bullЛокализация поражения суставов bullЛокальный vs системный bullСтруктурый субтип bullФенотип боли

Ко-морбидность bullОжирение bullКардиоваскулярная патология bullОстеопороз bullДепрессия

Индивидуальные факторы bullПол bullВозраст bullПсихосоциальные факторы

TE McAlindon et al OARSI guidelines for the non-surgical management of knee osteoarthritis Osteoarthritis and Cartilage 22 (2014) 363-388

Фенотипическая классификация ОА Локализация ОА

ОА только коленных суставов манифестный ОА

одного или 2-х коленных суставов

Генерализованный ОА манифестный ОА коленных

суставов + другие суставы (тазобедренные суставы кистей позвоночника и др)

Коморбидность

Нет коморбидности пациент с ОА не имеющий

коморбидных состояний отражающихся на здоровье

Коморбидность пациент с ОА имеющий коморбидные

состояния отражающиеся на здоровье диабет гипертония кардиоваскулярные болезни почечная недостаточность желудочно-кишечное кровотечение депрессия физические повреждения ограничивающие активность включая ожирение

bull Умеренный коморбидный риск пациент с ОА

имеющий диабет пожилой возраст гипертонию кардиоваскулярные болезни почечную недостаточность ЖКТ осложнения физические повреждения ограничивающие активность включая ожирение

bull Высокий коморбидный риск пациент с ОА имеющий ЖКТ кровотечение инфаркт миокарда хроническую почечную недостаточность и др

OARSI Guidelines для не хирургического лечения ОА Основные обязательные лечебные методы

Подходят всем больным ОА

ЛФК Снижение веса Силовые упражнения

ЛФК в воде Самоуправление ОА и образование больных

Рекомендуемые лечебные методы Подходят для следующих фенотипов ОА

ОА коленных суставов без коморбидности

ОА коленных суставов с коморбидностью

Генерализованный ОА без коморбидности

Генерализованный ОА с коморбидностью

Биомеханика Вс стероиды Локальные НПВП Трость Селективные НПВП Капсаицин Стандартные НПВП Дулоксетин Парацетамол

Биомеханика Трость Вс стероиды Локальные НПВП

Селективные НПВП Вс стероиды Стандартные НПВП Дулоксетин Биомеханика Парацетамол

Бальнеотерапия Биомеханика Вс стероиды Селективные НПВП Дулоксетин

OARSI рекомендует рассматривать вопрос о хирургических методах если консервативная терапия не эффективна

TE McAlindon et al OARSI guidelines for the non-surgical management of knee osteoarthritis Osteoarthritis and Cartilage 22 (2014) 363-388

Хондроитин сульфат

Основные принципы лечения ОА коленных суставов

Комбинация не фармакологических и фаромакологическеих методов

Информацияобразование больных

Снижение веса при избыточной массе тела

Лечебная физкультура (аэробные силовые упражнения)

O BruyegravereetalSeminarsinArthritisandRheumatism ] (2014)

Основное лечение Шаг 1

Если симптоматический ОА

Парацетамол на регулярной основе

или

SYSADOA глюкозамин сульфат иили

хондроитин сульфат или их

комбинация парацетамол

Если все еще симптоматический ОА

Локальные НПВП

или

Капсаицин

Рекомендации физиотерапевта

Брейсы

Стельки

Если симптоматический ОА

добавлять в любое время

Ходьба

Термальные методы

Мануальная терапия

Фиксация надколенника

Китайская акапунктура

TENS

Шаг 2 Рекомендуемое лечение при персистирующей боли

Если все еще симптоматический ОА или боль усилилась

Интермиттирующий или постоянный (длительными курсами) прием НПВП

Нормальный ЖКТ риск

Повышенный ЖКТ риск

Повышенный КВЗ риск

Повышенный почечный риск

Не селективные НПВП с ИПП

ЦОГ-2 селективные НПВП с ИПП

Предпочтительно напроксен

Избегать НПВП

ЦОГ-2 селективные НПВП по требованию ИПП

Избегать не селективных НПВП

Избегать высоких доз диклофенака и ибупрофена (особенно в сочетании с низкими дозами аспирина)

Осторожно с другими не селективными НПВП

Избегать селективных НПВП Если все еще симптоматический ОА

вс гиалуронат

вс кортикостероиды O BruyegravereetalSeminarsinArthritisandRheumatism ] (2014)

Шаг 3 Последние фармакологические попытки

Короткие курсы слабых опиоидов

Дулоксетин

Шаг 4 Управление последней стадией ОА и хирургические методы

Если очень интенсивная боль и плохое качество жизни

Эндопротезирование сустава

Эндопротезирование отдельных частей сустава

Если есть противопоказания к операции

Опиоидные анальгетики

O BruyegravereetalSeminarsinArthritisandRheumatism ] (2014)

Симптоматические препараты замедленного действия (SYSADOA)

Комбинированные

препараты

bull Терафлекс (хондроитин сульфат +

глюкозамин гидрохлорид)

bull Артра (хондроитин сульфат +

глюкозамин гидрохлорид)

bull Кондро нова (хондроитин сульфат +

глюкозамин сульфат)

bull Хондроитин сульфат

bull Глюкозамин сульфат

bull Диацереин

bull Авокадосоя

bull Гиалуроновая

кислота

bull Алфлутоп

Строение хондроитин сульфата

А ndash хондроитин 4-сульфат В ndash хондроитин 6-сульфат

Субхондральная кость

Синовиоцит

Mast клетки

Т - клетки

Синовиальная

жидкость

Макрофаг

Синовиальная

мембрана

ХС

ХС

Хрящ

JM Faure 2010

Механизм действия хондроитин сульфата (ХС)

bull В хряще некоторые эффекты ХС могут быть связаны с ингибицией ядерной транслокации NF-kB

bull В синовиальной мембране уменьшение припухлости и выпота в суставе можно объяснить ингибицией ХС ядерной транслокации NF-kB

bull In vivo ХС предотвращает ядерную транслокацию NF-kB в гепатоцитах

Влияние на метаболизм субхондральных остеобластов

Хондроитин сульфат

уменьшает резорбцию

субхондральной кости

OPG и экспрессию

генов RANKL

увеличивая экспрессию

OPG RANKL

S Kwan et al Arthritis Research amp Therapy 2007 9R117doi101186ar2325

Влияние на микроциркуляцию субхондральной кости

Влияние хондроитин сульфата на субхондральную кость

Мобилизирует фибрин липиды депозиты холестерина в синовии и кровеносных сосудах (субхондральные сосуды)

Модифицирует активность

аггреканазы связывая

Е-селектин

Ингибирует синтез липидов Luo etal2001

ХС стимулирует синтез антиангиогенных факторов

Экс

пр

ес

си

я ге

на

(

от

ко

нтр

оля)

Экс

пр

ес

си

я ге

на

(

от

ко

нтр

оля)

VEGI TSP-1

ХС (мкгмл) ХС (мкгмл)

Анальгетическая активность хондроитина (размер эффекта)

W Zhang 2010

Исследование эффективности переносимости и безопасности препарата Хондрогард у больных ОА

Динамика показателей WOMAC боли скованности функциональной недостаточности

(указаны средние значения) Рlt0001 для всех показателей

Развитие эффекта на 23-ий день Хондрогард при вм введении у пациентов с ОА коленных суставов обладает значимым симптоматическим эффектом

WOMAC на 465 ММ БОЛЬ на 43

ФН на 37

СКОВАННОСТЬ на 41

59

31

7

Хороший

Удовлетворительный

Нет эффекта

Структурно-модифицирующие свойства Хондроитин сульфата

Хондроитин сульфат

замедляет сужение

суставной щели при

остеоартрозе

коленного сустава

28

29

3

31

32

33

ми

лл

им

етр

ы

Хондроитин

сульфат

Плацебо

До лечения

После

До лечения ПослеMichel et al 2001 Kahan A et al EULAR 2006 (STOPP исследование)

P=001

28

29

3

31

32

33

34

ми

лл

им

етр

ы

Хондроитин сульфат Плацебо

До лечения После

P=003 сужение минимальной ширины суставной щели через 2 года

Хондроитин сульфат тормозит потерю хряща

По

тер

я о

бщ

его

об

ъем

а хр

яща

L Wildi J Raynauld J Martel-Pelletier A Beaulieu L Bessette F Morin F Abram M Dorais J Pelletier Chondroitin sulphate reduces both cartilage volume loss and

bone marrow lesions in knee osteoarthritis patients starting as early as 6 months after initiation of therapy a randomised double-blind placebo-controlled pilot study using MRIAnn Rheum Dis 201170982-989

Хондроитин сульфат снижает потребность в НПВП

0

Хондроитина сульфат снижает прогрессирование ОА коленного сустава и уменьшает частоту ТЭКС

Сни

же

ни

е м

ини

ма

льно

го р

азм

ер

а с

уста

вной

щел

и м

м

Время с момента включения пациента мес

ХС

Плацебо

Kahan A et al Arthritis Rheum 2009 60 (2) 524-533

ХС mdash это препарат

модифицирующий течение ОА

который может снижать частоту

ТЭКС

ТЭКС в течение 4 лет

n = 51 ДА НЕТ

Плацебо (n = 23) 5 (217) 18 (783)

Хондроитина сульфат (n = 28) 2 (72) 26 (928)

Тест хи-квадрат в соответствии с пациентов перенесших ТЭКС х2 = 73714 P = 00066 Raynauld et al Рукопись представлена

Динамика ОА за год у обследованных больных

lt005 840 089 390 088 Число дней бл

lt005 283 018 041 018

Количество

амбулаторных

обращений

gt005 2404 097 2532 257 Число койко-дней

lt005 078 006 023 004 Число

госпитализаций

lt005 370 022 175 017 Число обострений

ОА

P Контрольная группа

N=214

Структумreg

N=159 Критерии

ЛИ Алексеева и соавт 2001

Течение АГ и ИБС у обследованных больных ОА за период наблюдения

Структумreg N=64 (402) Контроль N=81 (379)

27

13

60

28

67

5улучшение

без изменений

ухудшение

Plt005

Plt005 АГ

ИБС

22

7

71

34

64

2

Plt005

Plt005

ЛИ Алексеева и соавт 2001

инфекция Травма

Повреждение

Haps Gtps

Фибронектин

Гиалуроновая кислота

Гепаран сульфат

Фибриноген

Pamps

Эпителиальные клетки

Эндотелиальные клетки

Хондроциты

Синовициты

Гепатоциты

VSMCs

PMNs

Моноциты

Лимфоциты

Дендритные клетки

Купферовские клетки

Воспалительные заболевания

NF-kB

Провоспалит цитокины

Антивоспалит Цитокины

Энзимы (NOS2 COXMMPs)

PRRs

Может ли ХС иметь клиническую эффективность при некоторых этих болезнях

Амиотрофический латеральный склероз

Псориаз

Воспалительные заболевания кишечника

Рассеянный склероз и др

Заболевания человека

с доказанной активацией NF-kB

UweBiochem Pharmacol 200881567-79

bull 129 больных с ОА и

псориазом боль по ВАШ

ge30 мм индекс PASI ge5

получали по 800 мгсутки Хондроитин сульфата в

течение 3 месяцев

bull ХС эффективен и

безопасен при обоих заболеваниях

bull Лучше всего кожный

синдром уменьшался при

плантарном псориазе

Двойное слепое плацебо-контролируемое рандомизированное исследование эффективности Хондроитин сульфата у больных ОА

и кожным псориазом

Moumlller I Peacuterez M Monfort J и соавт Effectiveness of chondroitin sulfate in patients with concomitant knee osteoarthritis and psoriasis a randomized double-blind placebo-

controlled study Osteoarthritis Cartilage 201018 Suppl 1S32-40

ДВОЙНОЕ СЛЕПОЕ РАНДОМИЗИРОВАННОЕ ПЛАЦЕБО КОНТРОЛИРУЕМОЕ

ИССЛЕДОВАНИЕ ПО ОЦЕНКЕ ЭФФЕКТИВНОСТИ ГЛА ХС ИЛИ ИХ

КОМБИНАЦии

ИЗУЧЕНИЕ ВЛИЯНИЯ ЛЕЧЕНИЯ НА ПРОГРЕССИРОВАНИЕ ОА КОЛЕННЫХ

СУСТАВОВ В ТЕЧЕНИЕ 24 МЕСЯЦЕВ DATA FROM THE OSTEOARTHRITIS INITIATIVE

PROGRESSION COHORT

600 больных с ОА коленных суставов

300 + анальгетики или НПВП

300 - анальгетики или НПВП комбинации ХС и Глюкозамина

При приеме комбинации ХС и Глюкозамина через 24 месяца была

меньшая потеря объема хряща по сравнению с больными не

принимавшими такую комбинацию

Авторы заключили что комбинации ХС и Глюкозамина

обладает способностью замедлять прогрессирование ОА те структурно-

модифицирующим эффектом по данным qМРТ который не выявляется при

рентгенографической оценке этого действия

bullJohanne Martel-Pelletier1 Camille Roubille1 Franccedilois Abram2 Marc C Hochberg3 Marc Dorais4 Philippe Delorme1 Jean-Pierre Raynauld1 Jean-Pierre Pelletier1

Published Online First 13 December 2013

РАНДОМИЗИРОВАННОЕ ДВОЙНОЕ СЛЕПОЕ МНООГОЦЕНТРОВОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ

ЭФФЕКТИВНОСТЬ КОМБИНАЦИИ ГЛЮКОЗАМИНА И ХОНДРОИТИН СУЛЬФАТА ПО

СРАВНЕНИЮ С ЦЕЛЕКОКСИБОМПРИ МАНИФЕСТНОМ ОА КОЛЕННЫХ СУСТАВОВ

MC Hochbergy J Martel-Pelletierz J Monfortx I Meuro ollerk P du Souich J-P Pelletierz MOVES Steering Committee Osteoarthritis and Cartilage 22 (2014) S7ndashS56

The Multicentric Osteoarthritis interVEntion Study with Sysadoa (MOVES)

Из 763 скринированных больных с ОА коленных суставов рандомизированы 606

304 больных

Доргликан (200 мг ХС и 250 мг ГлГ

По 2 капс 2 рдень

302 больных

Целекоксиб (1 т 200 мгдень)

Плацебо Доргликана

(1т + 2 т + 2 т)

Длительность 6 месяцев

Критерии включения

bull Возраст gt 40 лет

bull ОА по критериям АКР

bull R - стадия 23 по Kellgren-Lawrence

bull Боль по WOMAC gt301(0-500 шкала)

Через 6 месяцев лечения на основании анализа ITT и PP популяций

продемонстрирована одинаковая эффективность комбинации ХС и ГгГ и

целекоксиба по влиянию на боль функцию суставов и скованность с равной

безопасностью

Динамика функционального индекса AUSKAN (12- месячное применение пиаскледина при ОА суставов кистей)

0

100

200

300

400

500

мм

В

АШ

V1 V2 V3 V4 V5 V6 V7 V8

визит

Динамика ограничения бытовых функций под

влиянием пиаскледина (AUSKAN)

Hyalganreg (гиалуронат Na)

Mв 06-07

Suplasyn Мв 05-073 mln

Da

Fermathron Мв 11 mln Da

Ostenil Мв 12 mln Da

Supartzreg Мв 06-17 mln Da

Synocrom Mв 16 mln Da

Orthovisk Мв 11-29 mln

Da

Hyalurom Мв 24 mln Da

SYNVISCreg Mв 6 million

DUROLANE Мв gt 6 million

Гиалуроновая кислота

Сравнение динамики эффекта ГК и ГлК

В пользу

ГК

В пользу

ГлК

Отн

оси

тел

ьна

я

ES

5 исслед

n ГИНК=250

n ГК=234

3 исслед

n ГИНК=193

n ГК=176

4 исслед

n ГИНК=205

N ГК=184

5 исслед

n ГИНК=250

n ГК=234

7 исслед

n ГИНК=307

n ГК=238

Bannuru 2009

Недели после инъекции

2 6 8 12 26

OA характеризуется 3 основными признаками (BASICC)

1 Костной атрофией (Bone Atrophy)

2 Синовиальным воспалением (Synovial Inflammation)

3 Изменениями катаболизма хряща (Cartilage Catabolism)

Аббревиатура - BASICC

1 Karsdal MA et al Ann NY Acad Sci 20071117181ndash195

2 Wieland HA et al Nat Rev Drug Discov 20054331ndash344

a Норма b ОА

Weakened and

frayed tendons

ligaments muscles Episodically inflamed

synovium Reduced viscosity

of synovial fluid Fibrillateddestroyed

cartilage Bony outgrowths

(osteophytes) Bone sclerosis Frayed cracked meniscus

Thickened capsule

Bone

Capsule

Synovial

fluid

Synovium Meniscus

Cartilage

Tendons

ligaments

Muscle

Здоровые кость и хрящ

Поздняя стадия ОА кость и хрящ

Новый взгляд на управление хроническим остеоартритом

Фаза заболевания

Суст метабол отклонения

ОА

До laquoR-графическийraquo

Клинический и R-графический ОА

ОА

ОА

ОА

ОА

ОА

ОА

Ненормфизио-логия

Предболезнь Симптомат болезнь

Остеопороз Потеря кости Переломы Анорм метабол

кости

Гипертония Высокое АД Жесткость сосудов Инсульт

ССЗ Гиперлипидемия Атеросклероз ИМ серд-сос недост

Kraus AB Nevitt M Sandell LI Osteoarthritis Cartilage 201018(6)742-5

Взгляд на управление хроническим остеоартритом в будущем

Улучшение технологии идентифи-кации больных

Выделение предикторов риска ОА

Скрининг фенотипов с высоким риском

Таргетное лечение предотвращ поврежд cустава cмерть

Kraus AB Nevitt M Sandell LI Osteoarthritis Cartilage 201018(6)742-5

Клеточная терапия

Картогенин

Кость

Хрящ

Кальцитонин

Бисфосфонаты

Стронция ранелат

ПТГ

Ингибиторы

катепсина

Ингибиторы RANK

Остеоартроз

Остеопороз

Перспективы терапии остеоартроза

Ингибиторы фактора роста

нервов (tanezumab)

Ингибиторы рецепторов

провоспалительных

цитокинов

Моноклональные антитела к провоспалительным цитокинам

Ингибиторы сигнальных

молекул Ингибиторы ангиогенеза

Остеоартроз в амбулаторной практике

20 от приема

75 от приема

35 от приема

В амбулаторной практике врачи вне зависимости от специальности часто

консультируют больных ОА (в среднем каждого четвертого на приеме )

Назначения препаратов для лечения опорно-двигательного аппарата

Ревматолог

Ортопед

Не-фармакологические методы

Терапия боли Противовоспалительные

препараты Терапевт

Интра-артикулярные любриканты

Хирургическое

лечение

Протезирование

Болезнь модифицирующие препараты

Клеточная терапия

Лечение остеоартроза

Page 22: Остеоартроз.Актуальность проблемы, диагностика и лечение заболевания

Francis Berenbaum Diabetes-induced Osteoarthritis From a New Paradigm to a New Phenotype

Posted 08022011 Ann Rheum Dis 201170(8)1354-1356

Взаимосвязь диабета и ОА

Диабет

Гипергликемия

Локальная токсичность Системная токсичность

Старение Оксидативный стресс

Субкиническоевоспаление

Нейромышечные нарушения

Жесткость матрикса

Измененная сх кость

Активация Хондроцитов синовиоцитов

ОА индуцированный диабетом

Cross-sectional исследования OA и диабета

No of patients Definition of cases Main results Reference

60 Рентгенологический ОА

Позитивная корреляция с ОА

коленных суставов и стоп Waine et al7

809 Эндопротезирование тб

сустава при ОА

2-х сторонний OA OR 22

(95 CI 08ndash64)

генерализованный OA OR

10 (95 CI 05ndash19)

Stuumlrmer et al8

1026 OA

Mean FPG 99plusmn222 mgdl in

OA (plt001) vs 88plusmn199 mgdl

in normal controls (plt001)

Cimmino and Cutolo9

1003 OA коленных суставов глюкозы в крови OR 195

(95 CI 108ndash359) Hart et al10

918 Эндопротезирование при ОА 183 vs 63 (p=006) Schett et al11

1514 Любая форма артрита в анамнезе NS Frey et al12

5193 Рентгенологический ОА

Мужчины OR 214 (95 CI

092ndash496) (NS) Anderson and Felson13

Diabetes-induced Osteoarthritis From a New Paradigm to a New Phenotype FBerenbaum Ann Rheum Dis 201170(8)1354-1356

Риск смерти при полиморбидности у больных с ОА

Относительный риск

Nuumlesch E et al All cause and disease specific mortality in patients with knee or hip osteoarthritis Population based cohort study BMJ 2011 Mar 8 342d1165

n=1163 14 лет наблюдения

Синовит

Ремоделирование кости

Образование остеофитов

Хрящ

Sven aged 45

Sven aged 58

Боль

Боль

Боль

Боль

Боль

Клинические проявления ОА

Потеря функции

Деформация сустава

Частота признаков нейропатической боли при ОА

Скрининг по DN4

DN4 (-)

DN4 (+)

70 30

Туровская ЕФ 2013

Параметры DN4 (-)

n= 55

DN4(+) n= 24

P=

ВАШ 56 plusmn 2 67 plusmn 20 0029

WOMAC 955 plusmn 435 1186 plusmn 409

0028

PainDETECT 117 plusmn 63 178 plusmn 53 0000

HADS тревога

82 plusmn 4 10 plusmn 32 0038

Рентгено-графия

I стадия 0 125

0038 II стадия 838 562

III стадия 135 312

IV стадия 27 0

Оценка остеоартроза

СИМПТОМЫ - Оценка боли объема движения и тд

АНАТОМИЧЕСКИЕ ИЗМЕНЕНИЯ

- Ренгенография - Ядерно-магнитный резонанс

- УЗИ - Сцинтиграфия - Артроскопия

ФУНКЦИЯ

- Стандартные функциональные индексы - Общая оценка качества жизни (НАQ)

- Нетрудоспособность

ВМЕШАТЕЛЬСТВО -Хирургическое лечение остеоартроза

Алексеева ЛИ 1998

Коленные суставы без ОА

Коленные суставы с ОА

Когда laquoреальноraquo

начинается ОА

Критерии раннего ОА

Ранний ОА ndash 3 критерия

1 Боль в коленном суставе

По крайней мере 2 эпизода боли gt 10 дней в течение последнего года

2 Стандартная рентгенография

0 или I или II стадии по Kellgren-Lawrence (только остеофиты)

3 МРТ По крайней мере 2 признака Морфология хряща по WORMS 3-6 Изменения хряща 2 и 3 стадий Изменения менисков 3 и 4 стадий ОКМ по WORMS 2 и 3

Luyten FP et al Knee Surg Sport Trumatol Arthrosc 201220401-406

Локализация наиболее распространенных хронических болевых синдромов

1 H Breivik et al European Journal of Pain 10 (2006) 287ndash333

Факторы риска прогрессирования ОА коленных суставов

Факторы влияющие на

увеличение стадии гонартроза

(дискриминантный анализ)

Точность прогнозирования ndash 931

Переменные Стадии 1-2 Стадии 3-4

Р

Среднее значение

стандартная ошибка

Наличие варусной

девиации бберцовых

костей

115 036 18 041

0001

ИМТ больных (кгм2) 308 49 367 55 0001

Боль в коленных суставах

при ходьбе (по ВАШ) 489 137 6015 144

0004

МПК медиального

мыщелка бберцовой

кости - R3 (гсм2)

0809 024 114 031

0000

МРТ размер отека

костного мозга в

медиальных отделах

бберцовой кости

(баллы)

032 01 136 0 5

0000

УЗИ наличие синовита 011 001 047 012 0001

Различия между больными с 1-2 и 3-4 стадиями

гонартроза

069

0551

0518

047

0387

0327

Варусная девиация бберцовых

костей

МРТ отек костного мозга в мед

отд бберцовой кости

МПК мед мыщелка бберцовой

кости (R3)

ИМТ больных

УЗИ синовит

Интенсивность боли при ходьбе

(ВАШ)

Вклад переменных в дискриминацию

Общие принципы лечения больных ОА

bull Образование больных

bull Уменьшение болевого

синдрома

bull Улучшение функции

суставов

bull Предотвращение

развития инвалидности

bull Модификация течения

остеоартрозного

процесса

Тормозить деструкцию и

контролировать симптомы

Рациональные шаги

Назначение препаратов laquoне участвующихraquo в

полипрагмазии

Низкодозовые комбинации

Выбор индивидуальных базисных

препаратов для лечения

полиморбидности

Пана-дол

НПВП (по)

НПВП лок

ИПП Трамадод

ГАХС

Диац НСАС ГК (вс) ГА(в

с

OARSI (2008) 1а Гон ОА IV Кокс ОА

1а 1а 1а Ia Ia Ia

AAOS (2013) НД С С С НР НД НР

ACR (2012) bullКисти bullКолени bullБедро

- P P

Р Р Р

Р Р -

У У У

Р Р Р

НР

НР

Р

Р

У

У

NCC-CC (2008) Р Р Р Р НР Р НР НР

EULAR bullКисти (2007) bullБедро (2005) bullКолени (2003)

IV А А

1a А А

1a А

1a А А

Ib

A

A

IV

Р

В

IV

НР

В

Ib

НР

А

IIb

C

B

Ib

A

A

ARTA-OS (2009)

Р НР Р

ACPMAB (2012)

Р Р

MQIC (2011) Р Р Р Р Р Р

Заключение Р Р Р Р Р

Рекомендации по лечению остеоартроза

Nelson et al A systemftic review of recommendations and guidelines for the management of OA Seminars in ArthritisRheum2014

Гетерогенность ОА может влиять на эффективность фармакотерапии

Bierma-Zeinstra SMA Verhagen AP Arthritis Res Ther 2011 13213

Структурная или симптоматическая стадии bullОграничение подвижности bullИнтенсивность боли bullРентгенологическая стадия bullСиновит bullОтек костного мозга

Фенотип bullЛокализация поражения суставов bullЛокальный vs системный bullСтруктурый субтип bullФенотип боли

Ко-морбидность bullОжирение bullКардиоваскулярная патология bullОстеопороз bullДепрессия

Индивидуальные факторы bullПол bullВозраст bullПсихосоциальные факторы

TE McAlindon et al OARSI guidelines for the non-surgical management of knee osteoarthritis Osteoarthritis and Cartilage 22 (2014) 363-388

Фенотипическая классификация ОА Локализация ОА

ОА только коленных суставов манифестный ОА

одного или 2-х коленных суставов

Генерализованный ОА манифестный ОА коленных

суставов + другие суставы (тазобедренные суставы кистей позвоночника и др)

Коморбидность

Нет коморбидности пациент с ОА не имеющий

коморбидных состояний отражающихся на здоровье

Коморбидность пациент с ОА имеющий коморбидные

состояния отражающиеся на здоровье диабет гипертония кардиоваскулярные болезни почечная недостаточность желудочно-кишечное кровотечение депрессия физические повреждения ограничивающие активность включая ожирение

bull Умеренный коморбидный риск пациент с ОА

имеющий диабет пожилой возраст гипертонию кардиоваскулярные болезни почечную недостаточность ЖКТ осложнения физические повреждения ограничивающие активность включая ожирение

bull Высокий коморбидный риск пациент с ОА имеющий ЖКТ кровотечение инфаркт миокарда хроническую почечную недостаточность и др

OARSI Guidelines для не хирургического лечения ОА Основные обязательные лечебные методы

Подходят всем больным ОА

ЛФК Снижение веса Силовые упражнения

ЛФК в воде Самоуправление ОА и образование больных

Рекомендуемые лечебные методы Подходят для следующих фенотипов ОА

ОА коленных суставов без коморбидности

ОА коленных суставов с коморбидностью

Генерализованный ОА без коморбидности

Генерализованный ОА с коморбидностью

Биомеханика Вс стероиды Локальные НПВП Трость Селективные НПВП Капсаицин Стандартные НПВП Дулоксетин Парацетамол

Биомеханика Трость Вс стероиды Локальные НПВП

Селективные НПВП Вс стероиды Стандартные НПВП Дулоксетин Биомеханика Парацетамол

Бальнеотерапия Биомеханика Вс стероиды Селективные НПВП Дулоксетин

OARSI рекомендует рассматривать вопрос о хирургических методах если консервативная терапия не эффективна

TE McAlindon et al OARSI guidelines for the non-surgical management of knee osteoarthritis Osteoarthritis and Cartilage 22 (2014) 363-388

Хондроитин сульфат

Основные принципы лечения ОА коленных суставов

Комбинация не фармакологических и фаромакологическеих методов

Информацияобразование больных

Снижение веса при избыточной массе тела

Лечебная физкультура (аэробные силовые упражнения)

O BruyegravereetalSeminarsinArthritisandRheumatism ] (2014)

Основное лечение Шаг 1

Если симптоматический ОА

Парацетамол на регулярной основе

или

SYSADOA глюкозамин сульфат иили

хондроитин сульфат или их

комбинация парацетамол

Если все еще симптоматический ОА

Локальные НПВП

или

Капсаицин

Рекомендации физиотерапевта

Брейсы

Стельки

Если симптоматический ОА

добавлять в любое время

Ходьба

Термальные методы

Мануальная терапия

Фиксация надколенника

Китайская акапунктура

TENS

Шаг 2 Рекомендуемое лечение при персистирующей боли

Если все еще симптоматический ОА или боль усилилась

Интермиттирующий или постоянный (длительными курсами) прием НПВП

Нормальный ЖКТ риск

Повышенный ЖКТ риск

Повышенный КВЗ риск

Повышенный почечный риск

Не селективные НПВП с ИПП

ЦОГ-2 селективные НПВП с ИПП

Предпочтительно напроксен

Избегать НПВП

ЦОГ-2 селективные НПВП по требованию ИПП

Избегать не селективных НПВП

Избегать высоких доз диклофенака и ибупрофена (особенно в сочетании с низкими дозами аспирина)

Осторожно с другими не селективными НПВП

Избегать селективных НПВП Если все еще симптоматический ОА

вс гиалуронат

вс кортикостероиды O BruyegravereetalSeminarsinArthritisandRheumatism ] (2014)

Шаг 3 Последние фармакологические попытки

Короткие курсы слабых опиоидов

Дулоксетин

Шаг 4 Управление последней стадией ОА и хирургические методы

Если очень интенсивная боль и плохое качество жизни

Эндопротезирование сустава

Эндопротезирование отдельных частей сустава

Если есть противопоказания к операции

Опиоидные анальгетики

O BruyegravereetalSeminarsinArthritisandRheumatism ] (2014)

Симптоматические препараты замедленного действия (SYSADOA)

Комбинированные

препараты

bull Терафлекс (хондроитин сульфат +

глюкозамин гидрохлорид)

bull Артра (хондроитин сульфат +

глюкозамин гидрохлорид)

bull Кондро нова (хондроитин сульфат +

глюкозамин сульфат)

bull Хондроитин сульфат

bull Глюкозамин сульфат

bull Диацереин

bull Авокадосоя

bull Гиалуроновая

кислота

bull Алфлутоп

Строение хондроитин сульфата

А ndash хондроитин 4-сульфат В ndash хондроитин 6-сульфат

Субхондральная кость

Синовиоцит

Mast клетки

Т - клетки

Синовиальная

жидкость

Макрофаг

Синовиальная

мембрана

ХС

ХС

Хрящ

JM Faure 2010

Механизм действия хондроитин сульфата (ХС)

bull В хряще некоторые эффекты ХС могут быть связаны с ингибицией ядерной транслокации NF-kB

bull В синовиальной мембране уменьшение припухлости и выпота в суставе можно объяснить ингибицией ХС ядерной транслокации NF-kB

bull In vivo ХС предотвращает ядерную транслокацию NF-kB в гепатоцитах

Влияние на метаболизм субхондральных остеобластов

Хондроитин сульфат

уменьшает резорбцию

субхондральной кости

OPG и экспрессию

генов RANKL

увеличивая экспрессию

OPG RANKL

S Kwan et al Arthritis Research amp Therapy 2007 9R117doi101186ar2325

Влияние на микроциркуляцию субхондральной кости

Влияние хондроитин сульфата на субхондральную кость

Мобилизирует фибрин липиды депозиты холестерина в синовии и кровеносных сосудах (субхондральные сосуды)

Модифицирует активность

аггреканазы связывая

Е-селектин

Ингибирует синтез липидов Luo etal2001

ХС стимулирует синтез антиангиогенных факторов

Экс

пр

ес

си

я ге

на

(

от

ко

нтр

оля)

Экс

пр

ес

си

я ге

на

(

от

ко

нтр

оля)

VEGI TSP-1

ХС (мкгмл) ХС (мкгмл)

Анальгетическая активность хондроитина (размер эффекта)

W Zhang 2010

Исследование эффективности переносимости и безопасности препарата Хондрогард у больных ОА

Динамика показателей WOMAC боли скованности функциональной недостаточности

(указаны средние значения) Рlt0001 для всех показателей

Развитие эффекта на 23-ий день Хондрогард при вм введении у пациентов с ОА коленных суставов обладает значимым симптоматическим эффектом

WOMAC на 465 ММ БОЛЬ на 43

ФН на 37

СКОВАННОСТЬ на 41

59

31

7

Хороший

Удовлетворительный

Нет эффекта

Структурно-модифицирующие свойства Хондроитин сульфата

Хондроитин сульфат

замедляет сужение

суставной щели при

остеоартрозе

коленного сустава

28

29

3

31

32

33

ми

лл

им

етр

ы

Хондроитин

сульфат

Плацебо

До лечения

После

До лечения ПослеMichel et al 2001 Kahan A et al EULAR 2006 (STOPP исследование)

P=001

28

29

3

31

32

33

34

ми

лл

им

етр

ы

Хондроитин сульфат Плацебо

До лечения После

P=003 сужение минимальной ширины суставной щели через 2 года

Хондроитин сульфат тормозит потерю хряща

По

тер

я о

бщ

его

об

ъем

а хр

яща

L Wildi J Raynauld J Martel-Pelletier A Beaulieu L Bessette F Morin F Abram M Dorais J Pelletier Chondroitin sulphate reduces both cartilage volume loss and

bone marrow lesions in knee osteoarthritis patients starting as early as 6 months after initiation of therapy a randomised double-blind placebo-controlled pilot study using MRIAnn Rheum Dis 201170982-989

Хондроитин сульфат снижает потребность в НПВП

0

Хондроитина сульфат снижает прогрессирование ОА коленного сустава и уменьшает частоту ТЭКС

Сни

же

ни

е м

ини

ма

льно

го р

азм

ер

а с

уста

вной

щел

и м

м

Время с момента включения пациента мес

ХС

Плацебо

Kahan A et al Arthritis Rheum 2009 60 (2) 524-533

ХС mdash это препарат

модифицирующий течение ОА

который может снижать частоту

ТЭКС

ТЭКС в течение 4 лет

n = 51 ДА НЕТ

Плацебо (n = 23) 5 (217) 18 (783)

Хондроитина сульфат (n = 28) 2 (72) 26 (928)

Тест хи-квадрат в соответствии с пациентов перенесших ТЭКС х2 = 73714 P = 00066 Raynauld et al Рукопись представлена

Динамика ОА за год у обследованных больных

lt005 840 089 390 088 Число дней бл

lt005 283 018 041 018

Количество

амбулаторных

обращений

gt005 2404 097 2532 257 Число койко-дней

lt005 078 006 023 004 Число

госпитализаций

lt005 370 022 175 017 Число обострений

ОА

P Контрольная группа

N=214

Структумreg

N=159 Критерии

ЛИ Алексеева и соавт 2001

Течение АГ и ИБС у обследованных больных ОА за период наблюдения

Структумreg N=64 (402) Контроль N=81 (379)

27

13

60

28

67

5улучшение

без изменений

ухудшение

Plt005

Plt005 АГ

ИБС

22

7

71

34

64

2

Plt005

Plt005

ЛИ Алексеева и соавт 2001

инфекция Травма

Повреждение

Haps Gtps

Фибронектин

Гиалуроновая кислота

Гепаран сульфат

Фибриноген

Pamps

Эпителиальные клетки

Эндотелиальные клетки

Хондроциты

Синовициты

Гепатоциты

VSMCs

PMNs

Моноциты

Лимфоциты

Дендритные клетки

Купферовские клетки

Воспалительные заболевания

NF-kB

Провоспалит цитокины

Антивоспалит Цитокины

Энзимы (NOS2 COXMMPs)

PRRs

Может ли ХС иметь клиническую эффективность при некоторых этих болезнях

Амиотрофический латеральный склероз

Псориаз

Воспалительные заболевания кишечника

Рассеянный склероз и др

Заболевания человека

с доказанной активацией NF-kB

UweBiochem Pharmacol 200881567-79

bull 129 больных с ОА и

псориазом боль по ВАШ

ge30 мм индекс PASI ge5

получали по 800 мгсутки Хондроитин сульфата в

течение 3 месяцев

bull ХС эффективен и

безопасен при обоих заболеваниях

bull Лучше всего кожный

синдром уменьшался при

плантарном псориазе

Двойное слепое плацебо-контролируемое рандомизированное исследование эффективности Хондроитин сульфата у больных ОА

и кожным псориазом

Moumlller I Peacuterez M Monfort J и соавт Effectiveness of chondroitin sulfate in patients with concomitant knee osteoarthritis and psoriasis a randomized double-blind placebo-

controlled study Osteoarthritis Cartilage 201018 Suppl 1S32-40

ДВОЙНОЕ СЛЕПОЕ РАНДОМИЗИРОВАННОЕ ПЛАЦЕБО КОНТРОЛИРУЕМОЕ

ИССЛЕДОВАНИЕ ПО ОЦЕНКЕ ЭФФЕКТИВНОСТИ ГЛА ХС ИЛИ ИХ

КОМБИНАЦии

ИЗУЧЕНИЕ ВЛИЯНИЯ ЛЕЧЕНИЯ НА ПРОГРЕССИРОВАНИЕ ОА КОЛЕННЫХ

СУСТАВОВ В ТЕЧЕНИЕ 24 МЕСЯЦЕВ DATA FROM THE OSTEOARTHRITIS INITIATIVE

PROGRESSION COHORT

600 больных с ОА коленных суставов

300 + анальгетики или НПВП

300 - анальгетики или НПВП комбинации ХС и Глюкозамина

При приеме комбинации ХС и Глюкозамина через 24 месяца была

меньшая потеря объема хряща по сравнению с больными не

принимавшими такую комбинацию

Авторы заключили что комбинации ХС и Глюкозамина

обладает способностью замедлять прогрессирование ОА те структурно-

модифицирующим эффектом по данным qМРТ который не выявляется при

рентгенографической оценке этого действия

bullJohanne Martel-Pelletier1 Camille Roubille1 Franccedilois Abram2 Marc C Hochberg3 Marc Dorais4 Philippe Delorme1 Jean-Pierre Raynauld1 Jean-Pierre Pelletier1

Published Online First 13 December 2013

РАНДОМИЗИРОВАННОЕ ДВОЙНОЕ СЛЕПОЕ МНООГОЦЕНТРОВОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ

ЭФФЕКТИВНОСТЬ КОМБИНАЦИИ ГЛЮКОЗАМИНА И ХОНДРОИТИН СУЛЬФАТА ПО

СРАВНЕНИЮ С ЦЕЛЕКОКСИБОМПРИ МАНИФЕСТНОМ ОА КОЛЕННЫХ СУСТАВОВ

MC Hochbergy J Martel-Pelletierz J Monfortx I Meuro ollerk P du Souich J-P Pelletierz MOVES Steering Committee Osteoarthritis and Cartilage 22 (2014) S7ndashS56

The Multicentric Osteoarthritis interVEntion Study with Sysadoa (MOVES)

Из 763 скринированных больных с ОА коленных суставов рандомизированы 606

304 больных

Доргликан (200 мг ХС и 250 мг ГлГ

По 2 капс 2 рдень

302 больных

Целекоксиб (1 т 200 мгдень)

Плацебо Доргликана

(1т + 2 т + 2 т)

Длительность 6 месяцев

Критерии включения

bull Возраст gt 40 лет

bull ОА по критериям АКР

bull R - стадия 23 по Kellgren-Lawrence

bull Боль по WOMAC gt301(0-500 шкала)

Через 6 месяцев лечения на основании анализа ITT и PP популяций

продемонстрирована одинаковая эффективность комбинации ХС и ГгГ и

целекоксиба по влиянию на боль функцию суставов и скованность с равной

безопасностью

Динамика функционального индекса AUSKAN (12- месячное применение пиаскледина при ОА суставов кистей)

0

100

200

300

400

500

мм

В

АШ

V1 V2 V3 V4 V5 V6 V7 V8

визит

Динамика ограничения бытовых функций под

влиянием пиаскледина (AUSKAN)

Hyalganreg (гиалуронат Na)

Mв 06-07

Suplasyn Мв 05-073 mln

Da

Fermathron Мв 11 mln Da

Ostenil Мв 12 mln Da

Supartzreg Мв 06-17 mln Da

Synocrom Mв 16 mln Da

Orthovisk Мв 11-29 mln

Da

Hyalurom Мв 24 mln Da

SYNVISCreg Mв 6 million

DUROLANE Мв gt 6 million

Гиалуроновая кислота

Сравнение динамики эффекта ГК и ГлК

В пользу

ГК

В пользу

ГлК

Отн

оси

тел

ьна

я

ES

5 исслед

n ГИНК=250

n ГК=234

3 исслед

n ГИНК=193

n ГК=176

4 исслед

n ГИНК=205

N ГК=184

5 исслед

n ГИНК=250

n ГК=234

7 исслед

n ГИНК=307

n ГК=238

Bannuru 2009

Недели после инъекции

2 6 8 12 26

OA характеризуется 3 основными признаками (BASICC)

1 Костной атрофией (Bone Atrophy)

2 Синовиальным воспалением (Synovial Inflammation)

3 Изменениями катаболизма хряща (Cartilage Catabolism)

Аббревиатура - BASICC

1 Karsdal MA et al Ann NY Acad Sci 20071117181ndash195

2 Wieland HA et al Nat Rev Drug Discov 20054331ndash344

a Норма b ОА

Weakened and

frayed tendons

ligaments muscles Episodically inflamed

synovium Reduced viscosity

of synovial fluid Fibrillateddestroyed

cartilage Bony outgrowths

(osteophytes) Bone sclerosis Frayed cracked meniscus

Thickened capsule

Bone

Capsule

Synovial

fluid

Synovium Meniscus

Cartilage

Tendons

ligaments

Muscle

Здоровые кость и хрящ

Поздняя стадия ОА кость и хрящ

Новый взгляд на управление хроническим остеоартритом

Фаза заболевания

Суст метабол отклонения

ОА

До laquoR-графическийraquo

Клинический и R-графический ОА

ОА

ОА

ОА

ОА

ОА

ОА

Ненормфизио-логия

Предболезнь Симптомат болезнь

Остеопороз Потеря кости Переломы Анорм метабол

кости

Гипертония Высокое АД Жесткость сосудов Инсульт

ССЗ Гиперлипидемия Атеросклероз ИМ серд-сос недост

Kraus AB Nevitt M Sandell LI Osteoarthritis Cartilage 201018(6)742-5

Взгляд на управление хроническим остеоартритом в будущем

Улучшение технологии идентифи-кации больных

Выделение предикторов риска ОА

Скрининг фенотипов с высоким риском

Таргетное лечение предотвращ поврежд cустава cмерть

Kraus AB Nevitt M Sandell LI Osteoarthritis Cartilage 201018(6)742-5

Клеточная терапия

Картогенин

Кость

Хрящ

Кальцитонин

Бисфосфонаты

Стронция ранелат

ПТГ

Ингибиторы

катепсина

Ингибиторы RANK

Остеоартроз

Остеопороз

Перспективы терапии остеоартроза

Ингибиторы фактора роста

нервов (tanezumab)

Ингибиторы рецепторов

провоспалительных

цитокинов

Моноклональные антитела к провоспалительным цитокинам

Ингибиторы сигнальных

молекул Ингибиторы ангиогенеза

Остеоартроз в амбулаторной практике

20 от приема

75 от приема

35 от приема

В амбулаторной практике врачи вне зависимости от специальности часто

консультируют больных ОА (в среднем каждого четвертого на приеме )

Назначения препаратов для лечения опорно-двигательного аппарата

Ревматолог

Ортопед

Не-фармакологические методы

Терапия боли Противовоспалительные

препараты Терапевт

Интра-артикулярные любриканты

Хирургическое

лечение

Протезирование

Болезнь модифицирующие препараты

Клеточная терапия

Лечение остеоартроза

Page 23: Остеоартроз.Актуальность проблемы, диагностика и лечение заболевания

Cross-sectional исследования OA и диабета

No of patients Definition of cases Main results Reference

60 Рентгенологический ОА

Позитивная корреляция с ОА

коленных суставов и стоп Waine et al7

809 Эндопротезирование тб

сустава при ОА

2-х сторонний OA OR 22

(95 CI 08ndash64)

генерализованный OA OR

10 (95 CI 05ndash19)

Stuumlrmer et al8

1026 OA

Mean FPG 99plusmn222 mgdl in

OA (plt001) vs 88plusmn199 mgdl

in normal controls (plt001)

Cimmino and Cutolo9

1003 OA коленных суставов глюкозы в крови OR 195

(95 CI 108ndash359) Hart et al10

918 Эндопротезирование при ОА 183 vs 63 (p=006) Schett et al11

1514 Любая форма артрита в анамнезе NS Frey et al12

5193 Рентгенологический ОА

Мужчины OR 214 (95 CI

092ndash496) (NS) Anderson and Felson13

Diabetes-induced Osteoarthritis From a New Paradigm to a New Phenotype FBerenbaum Ann Rheum Dis 201170(8)1354-1356

Риск смерти при полиморбидности у больных с ОА

Относительный риск

Nuumlesch E et al All cause and disease specific mortality in patients with knee or hip osteoarthritis Population based cohort study BMJ 2011 Mar 8 342d1165

n=1163 14 лет наблюдения

Синовит

Ремоделирование кости

Образование остеофитов

Хрящ

Sven aged 45

Sven aged 58

Боль

Боль

Боль

Боль

Боль

Клинические проявления ОА

Потеря функции

Деформация сустава

Частота признаков нейропатической боли при ОА

Скрининг по DN4

DN4 (-)

DN4 (+)

70 30

Туровская ЕФ 2013

Параметры DN4 (-)

n= 55

DN4(+) n= 24

P=

ВАШ 56 plusmn 2 67 plusmn 20 0029

WOMAC 955 plusmn 435 1186 plusmn 409

0028

PainDETECT 117 plusmn 63 178 plusmn 53 0000

HADS тревога

82 plusmn 4 10 plusmn 32 0038

Рентгено-графия

I стадия 0 125

0038 II стадия 838 562

III стадия 135 312

IV стадия 27 0

Оценка остеоартроза

СИМПТОМЫ - Оценка боли объема движения и тд

АНАТОМИЧЕСКИЕ ИЗМЕНЕНИЯ

- Ренгенография - Ядерно-магнитный резонанс

- УЗИ - Сцинтиграфия - Артроскопия

ФУНКЦИЯ

- Стандартные функциональные индексы - Общая оценка качества жизни (НАQ)

- Нетрудоспособность

ВМЕШАТЕЛЬСТВО -Хирургическое лечение остеоартроза

Алексеева ЛИ 1998

Коленные суставы без ОА

Коленные суставы с ОА

Когда laquoреальноraquo

начинается ОА

Критерии раннего ОА

Ранний ОА ndash 3 критерия

1 Боль в коленном суставе

По крайней мере 2 эпизода боли gt 10 дней в течение последнего года

2 Стандартная рентгенография

0 или I или II стадии по Kellgren-Lawrence (только остеофиты)

3 МРТ По крайней мере 2 признака Морфология хряща по WORMS 3-6 Изменения хряща 2 и 3 стадий Изменения менисков 3 и 4 стадий ОКМ по WORMS 2 и 3

Luyten FP et al Knee Surg Sport Trumatol Arthrosc 201220401-406

Локализация наиболее распространенных хронических болевых синдромов

1 H Breivik et al European Journal of Pain 10 (2006) 287ndash333

Факторы риска прогрессирования ОА коленных суставов

Факторы влияющие на

увеличение стадии гонартроза

(дискриминантный анализ)

Точность прогнозирования ndash 931

Переменные Стадии 1-2 Стадии 3-4

Р

Среднее значение

стандартная ошибка

Наличие варусной

девиации бберцовых

костей

115 036 18 041

0001

ИМТ больных (кгм2) 308 49 367 55 0001

Боль в коленных суставах

при ходьбе (по ВАШ) 489 137 6015 144

0004

МПК медиального

мыщелка бберцовой

кости - R3 (гсм2)

0809 024 114 031

0000

МРТ размер отека

костного мозга в

медиальных отделах

бберцовой кости

(баллы)

032 01 136 0 5

0000

УЗИ наличие синовита 011 001 047 012 0001

Различия между больными с 1-2 и 3-4 стадиями

гонартроза

069

0551

0518

047

0387

0327

Варусная девиация бберцовых

костей

МРТ отек костного мозга в мед

отд бберцовой кости

МПК мед мыщелка бберцовой

кости (R3)

ИМТ больных

УЗИ синовит

Интенсивность боли при ходьбе

(ВАШ)

Вклад переменных в дискриминацию

Общие принципы лечения больных ОА

bull Образование больных

bull Уменьшение болевого

синдрома

bull Улучшение функции

суставов

bull Предотвращение

развития инвалидности

bull Модификация течения

остеоартрозного

процесса

Тормозить деструкцию и

контролировать симптомы

Рациональные шаги

Назначение препаратов laquoне участвующихraquo в

полипрагмазии

Низкодозовые комбинации

Выбор индивидуальных базисных

препаратов для лечения

полиморбидности

Пана-дол

НПВП (по)

НПВП лок

ИПП Трамадод

ГАХС

Диац НСАС ГК (вс) ГА(в

с

OARSI (2008) 1а Гон ОА IV Кокс ОА

1а 1а 1а Ia Ia Ia

AAOS (2013) НД С С С НР НД НР

ACR (2012) bullКисти bullКолени bullБедро

- P P

Р Р Р

Р Р -

У У У

Р Р Р

НР

НР

Р

Р

У

У

NCC-CC (2008) Р Р Р Р НР Р НР НР

EULAR bullКисти (2007) bullБедро (2005) bullКолени (2003)

IV А А

1a А А

1a А

1a А А

Ib

A

A

IV

Р

В

IV

НР

В

Ib

НР

А

IIb

C

B

Ib

A

A

ARTA-OS (2009)

Р НР Р

ACPMAB (2012)

Р Р

MQIC (2011) Р Р Р Р Р Р

Заключение Р Р Р Р Р

Рекомендации по лечению остеоартроза

Nelson et al A systemftic review of recommendations and guidelines for the management of OA Seminars in ArthritisRheum2014

Гетерогенность ОА может влиять на эффективность фармакотерапии

Bierma-Zeinstra SMA Verhagen AP Arthritis Res Ther 2011 13213

Структурная или симптоматическая стадии bullОграничение подвижности bullИнтенсивность боли bullРентгенологическая стадия bullСиновит bullОтек костного мозга

Фенотип bullЛокализация поражения суставов bullЛокальный vs системный bullСтруктурый субтип bullФенотип боли

Ко-морбидность bullОжирение bullКардиоваскулярная патология bullОстеопороз bullДепрессия

Индивидуальные факторы bullПол bullВозраст bullПсихосоциальные факторы

TE McAlindon et al OARSI guidelines for the non-surgical management of knee osteoarthritis Osteoarthritis and Cartilage 22 (2014) 363-388

Фенотипическая классификация ОА Локализация ОА

ОА только коленных суставов манифестный ОА

одного или 2-х коленных суставов

Генерализованный ОА манифестный ОА коленных

суставов + другие суставы (тазобедренные суставы кистей позвоночника и др)

Коморбидность

Нет коморбидности пациент с ОА не имеющий

коморбидных состояний отражающихся на здоровье

Коморбидность пациент с ОА имеющий коморбидные

состояния отражающиеся на здоровье диабет гипертония кардиоваскулярные болезни почечная недостаточность желудочно-кишечное кровотечение депрессия физические повреждения ограничивающие активность включая ожирение

bull Умеренный коморбидный риск пациент с ОА

имеющий диабет пожилой возраст гипертонию кардиоваскулярные болезни почечную недостаточность ЖКТ осложнения физические повреждения ограничивающие активность включая ожирение

bull Высокий коморбидный риск пациент с ОА имеющий ЖКТ кровотечение инфаркт миокарда хроническую почечную недостаточность и др

OARSI Guidelines для не хирургического лечения ОА Основные обязательные лечебные методы

Подходят всем больным ОА

ЛФК Снижение веса Силовые упражнения

ЛФК в воде Самоуправление ОА и образование больных

Рекомендуемые лечебные методы Подходят для следующих фенотипов ОА

ОА коленных суставов без коморбидности

ОА коленных суставов с коморбидностью

Генерализованный ОА без коморбидности

Генерализованный ОА с коморбидностью

Биомеханика Вс стероиды Локальные НПВП Трость Селективные НПВП Капсаицин Стандартные НПВП Дулоксетин Парацетамол

Биомеханика Трость Вс стероиды Локальные НПВП

Селективные НПВП Вс стероиды Стандартные НПВП Дулоксетин Биомеханика Парацетамол

Бальнеотерапия Биомеханика Вс стероиды Селективные НПВП Дулоксетин

OARSI рекомендует рассматривать вопрос о хирургических методах если консервативная терапия не эффективна

TE McAlindon et al OARSI guidelines for the non-surgical management of knee osteoarthritis Osteoarthritis and Cartilage 22 (2014) 363-388

Хондроитин сульфат

Основные принципы лечения ОА коленных суставов

Комбинация не фармакологических и фаромакологическеих методов

Информацияобразование больных

Снижение веса при избыточной массе тела

Лечебная физкультура (аэробные силовые упражнения)

O BruyegravereetalSeminarsinArthritisandRheumatism ] (2014)

Основное лечение Шаг 1

Если симптоматический ОА

Парацетамол на регулярной основе

или

SYSADOA глюкозамин сульфат иили

хондроитин сульфат или их

комбинация парацетамол

Если все еще симптоматический ОА

Локальные НПВП

или

Капсаицин

Рекомендации физиотерапевта

Брейсы

Стельки

Если симптоматический ОА

добавлять в любое время

Ходьба

Термальные методы

Мануальная терапия

Фиксация надколенника

Китайская акапунктура

TENS

Шаг 2 Рекомендуемое лечение при персистирующей боли

Если все еще симптоматический ОА или боль усилилась

Интермиттирующий или постоянный (длительными курсами) прием НПВП

Нормальный ЖКТ риск

Повышенный ЖКТ риск

Повышенный КВЗ риск

Повышенный почечный риск

Не селективные НПВП с ИПП

ЦОГ-2 селективные НПВП с ИПП

Предпочтительно напроксен

Избегать НПВП

ЦОГ-2 селективные НПВП по требованию ИПП

Избегать не селективных НПВП

Избегать высоких доз диклофенака и ибупрофена (особенно в сочетании с низкими дозами аспирина)

Осторожно с другими не селективными НПВП

Избегать селективных НПВП Если все еще симптоматический ОА

вс гиалуронат

вс кортикостероиды O BruyegravereetalSeminarsinArthritisandRheumatism ] (2014)

Шаг 3 Последние фармакологические попытки

Короткие курсы слабых опиоидов

Дулоксетин

Шаг 4 Управление последней стадией ОА и хирургические методы

Если очень интенсивная боль и плохое качество жизни

Эндопротезирование сустава

Эндопротезирование отдельных частей сустава

Если есть противопоказания к операции

Опиоидные анальгетики

O BruyegravereetalSeminarsinArthritisandRheumatism ] (2014)

Симптоматические препараты замедленного действия (SYSADOA)

Комбинированные

препараты

bull Терафлекс (хондроитин сульфат +

глюкозамин гидрохлорид)

bull Артра (хондроитин сульфат +

глюкозамин гидрохлорид)

bull Кондро нова (хондроитин сульфат +

глюкозамин сульфат)

bull Хондроитин сульфат

bull Глюкозамин сульфат

bull Диацереин

bull Авокадосоя

bull Гиалуроновая

кислота

bull Алфлутоп

Строение хондроитин сульфата

А ndash хондроитин 4-сульфат В ndash хондроитин 6-сульфат

Субхондральная кость

Синовиоцит

Mast клетки

Т - клетки

Синовиальная

жидкость

Макрофаг

Синовиальная

мембрана

ХС

ХС

Хрящ

JM Faure 2010

Механизм действия хондроитин сульфата (ХС)

bull В хряще некоторые эффекты ХС могут быть связаны с ингибицией ядерной транслокации NF-kB

bull В синовиальной мембране уменьшение припухлости и выпота в суставе можно объяснить ингибицией ХС ядерной транслокации NF-kB

bull In vivo ХС предотвращает ядерную транслокацию NF-kB в гепатоцитах

Влияние на метаболизм субхондральных остеобластов

Хондроитин сульфат

уменьшает резорбцию

субхондральной кости

OPG и экспрессию

генов RANKL

увеличивая экспрессию

OPG RANKL

S Kwan et al Arthritis Research amp Therapy 2007 9R117doi101186ar2325

Влияние на микроциркуляцию субхондральной кости

Влияние хондроитин сульфата на субхондральную кость

Мобилизирует фибрин липиды депозиты холестерина в синовии и кровеносных сосудах (субхондральные сосуды)

Модифицирует активность

аггреканазы связывая

Е-селектин

Ингибирует синтез липидов Luo etal2001

ХС стимулирует синтез антиангиогенных факторов

Экс

пр

ес

си

я ге

на

(

от

ко

нтр

оля)

Экс

пр

ес

си

я ге

на

(

от

ко

нтр

оля)

VEGI TSP-1

ХС (мкгмл) ХС (мкгмл)

Анальгетическая активность хондроитина (размер эффекта)

W Zhang 2010

Исследование эффективности переносимости и безопасности препарата Хондрогард у больных ОА

Динамика показателей WOMAC боли скованности функциональной недостаточности

(указаны средние значения) Рlt0001 для всех показателей

Развитие эффекта на 23-ий день Хондрогард при вм введении у пациентов с ОА коленных суставов обладает значимым симптоматическим эффектом

WOMAC на 465 ММ БОЛЬ на 43

ФН на 37

СКОВАННОСТЬ на 41

59

31

7

Хороший

Удовлетворительный

Нет эффекта

Структурно-модифицирующие свойства Хондроитин сульфата

Хондроитин сульфат

замедляет сужение

суставной щели при

остеоартрозе

коленного сустава

28

29

3

31

32

33

ми

лл

им

етр

ы

Хондроитин

сульфат

Плацебо

До лечения

После

До лечения ПослеMichel et al 2001 Kahan A et al EULAR 2006 (STOPP исследование)

P=001

28

29

3

31

32

33

34

ми

лл

им

етр

ы

Хондроитин сульфат Плацебо

До лечения После

P=003 сужение минимальной ширины суставной щели через 2 года

Хондроитин сульфат тормозит потерю хряща

По

тер

я о

бщ

его

об

ъем

а хр

яща

L Wildi J Raynauld J Martel-Pelletier A Beaulieu L Bessette F Morin F Abram M Dorais J Pelletier Chondroitin sulphate reduces both cartilage volume loss and

bone marrow lesions in knee osteoarthritis patients starting as early as 6 months after initiation of therapy a randomised double-blind placebo-controlled pilot study using MRIAnn Rheum Dis 201170982-989

Хондроитин сульфат снижает потребность в НПВП

0

Хондроитина сульфат снижает прогрессирование ОА коленного сустава и уменьшает частоту ТЭКС

Сни

же

ни

е м

ини

ма

льно

го р

азм

ер

а с

уста

вной

щел

и м

м

Время с момента включения пациента мес

ХС

Плацебо

Kahan A et al Arthritis Rheum 2009 60 (2) 524-533

ХС mdash это препарат

модифицирующий течение ОА

который может снижать частоту

ТЭКС

ТЭКС в течение 4 лет

n = 51 ДА НЕТ

Плацебо (n = 23) 5 (217) 18 (783)

Хондроитина сульфат (n = 28) 2 (72) 26 (928)

Тест хи-квадрат в соответствии с пациентов перенесших ТЭКС х2 = 73714 P = 00066 Raynauld et al Рукопись представлена

Динамика ОА за год у обследованных больных

lt005 840 089 390 088 Число дней бл

lt005 283 018 041 018

Количество

амбулаторных

обращений

gt005 2404 097 2532 257 Число койко-дней

lt005 078 006 023 004 Число

госпитализаций

lt005 370 022 175 017 Число обострений

ОА

P Контрольная группа

N=214

Структумreg

N=159 Критерии

ЛИ Алексеева и соавт 2001

Течение АГ и ИБС у обследованных больных ОА за период наблюдения

Структумreg N=64 (402) Контроль N=81 (379)

27

13

60

28

67

5улучшение

без изменений

ухудшение

Plt005

Plt005 АГ

ИБС

22

7

71

34

64

2

Plt005

Plt005

ЛИ Алексеева и соавт 2001

инфекция Травма

Повреждение

Haps Gtps

Фибронектин

Гиалуроновая кислота

Гепаран сульфат

Фибриноген

Pamps

Эпителиальные клетки

Эндотелиальные клетки

Хондроциты

Синовициты

Гепатоциты

VSMCs

PMNs

Моноциты

Лимфоциты

Дендритные клетки

Купферовские клетки

Воспалительные заболевания

NF-kB

Провоспалит цитокины

Антивоспалит Цитокины

Энзимы (NOS2 COXMMPs)

PRRs

Может ли ХС иметь клиническую эффективность при некоторых этих болезнях

Амиотрофический латеральный склероз

Псориаз

Воспалительные заболевания кишечника

Рассеянный склероз и др

Заболевания человека

с доказанной активацией NF-kB

UweBiochem Pharmacol 200881567-79

bull 129 больных с ОА и

псориазом боль по ВАШ

ge30 мм индекс PASI ge5

получали по 800 мгсутки Хондроитин сульфата в

течение 3 месяцев

bull ХС эффективен и

безопасен при обоих заболеваниях

bull Лучше всего кожный

синдром уменьшался при

плантарном псориазе

Двойное слепое плацебо-контролируемое рандомизированное исследование эффективности Хондроитин сульфата у больных ОА

и кожным псориазом

Moumlller I Peacuterez M Monfort J и соавт Effectiveness of chondroitin sulfate in patients with concomitant knee osteoarthritis and psoriasis a randomized double-blind placebo-

controlled study Osteoarthritis Cartilage 201018 Suppl 1S32-40

ДВОЙНОЕ СЛЕПОЕ РАНДОМИЗИРОВАННОЕ ПЛАЦЕБО КОНТРОЛИРУЕМОЕ

ИССЛЕДОВАНИЕ ПО ОЦЕНКЕ ЭФФЕКТИВНОСТИ ГЛА ХС ИЛИ ИХ

КОМБИНАЦии

ИЗУЧЕНИЕ ВЛИЯНИЯ ЛЕЧЕНИЯ НА ПРОГРЕССИРОВАНИЕ ОА КОЛЕННЫХ

СУСТАВОВ В ТЕЧЕНИЕ 24 МЕСЯЦЕВ DATA FROM THE OSTEOARTHRITIS INITIATIVE

PROGRESSION COHORT

600 больных с ОА коленных суставов

300 + анальгетики или НПВП

300 - анальгетики или НПВП комбинации ХС и Глюкозамина

При приеме комбинации ХС и Глюкозамина через 24 месяца была

меньшая потеря объема хряща по сравнению с больными не

принимавшими такую комбинацию

Авторы заключили что комбинации ХС и Глюкозамина

обладает способностью замедлять прогрессирование ОА те структурно-

модифицирующим эффектом по данным qМРТ который не выявляется при

рентгенографической оценке этого действия

bullJohanne Martel-Pelletier1 Camille Roubille1 Franccedilois Abram2 Marc C Hochberg3 Marc Dorais4 Philippe Delorme1 Jean-Pierre Raynauld1 Jean-Pierre Pelletier1

Published Online First 13 December 2013

РАНДОМИЗИРОВАННОЕ ДВОЙНОЕ СЛЕПОЕ МНООГОЦЕНТРОВОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ

ЭФФЕКТИВНОСТЬ КОМБИНАЦИИ ГЛЮКОЗАМИНА И ХОНДРОИТИН СУЛЬФАТА ПО

СРАВНЕНИЮ С ЦЕЛЕКОКСИБОМПРИ МАНИФЕСТНОМ ОА КОЛЕННЫХ СУСТАВОВ

MC Hochbergy J Martel-Pelletierz J Monfortx I Meuro ollerk P du Souich J-P Pelletierz MOVES Steering Committee Osteoarthritis and Cartilage 22 (2014) S7ndashS56

The Multicentric Osteoarthritis interVEntion Study with Sysadoa (MOVES)

Из 763 скринированных больных с ОА коленных суставов рандомизированы 606

304 больных

Доргликан (200 мг ХС и 250 мг ГлГ

По 2 капс 2 рдень

302 больных

Целекоксиб (1 т 200 мгдень)

Плацебо Доргликана

(1т + 2 т + 2 т)

Длительность 6 месяцев

Критерии включения

bull Возраст gt 40 лет

bull ОА по критериям АКР

bull R - стадия 23 по Kellgren-Lawrence

bull Боль по WOMAC gt301(0-500 шкала)

Через 6 месяцев лечения на основании анализа ITT и PP популяций

продемонстрирована одинаковая эффективность комбинации ХС и ГгГ и

целекоксиба по влиянию на боль функцию суставов и скованность с равной

безопасностью

Динамика функционального индекса AUSKAN (12- месячное применение пиаскледина при ОА суставов кистей)

0

100

200

300

400

500

мм

В

АШ

V1 V2 V3 V4 V5 V6 V7 V8

визит

Динамика ограничения бытовых функций под

влиянием пиаскледина (AUSKAN)

Hyalganreg (гиалуронат Na)

Mв 06-07

Suplasyn Мв 05-073 mln

Da

Fermathron Мв 11 mln Da

Ostenil Мв 12 mln Da

Supartzreg Мв 06-17 mln Da

Synocrom Mв 16 mln Da

Orthovisk Мв 11-29 mln

Da

Hyalurom Мв 24 mln Da

SYNVISCreg Mв 6 million

DUROLANE Мв gt 6 million

Гиалуроновая кислота

Сравнение динамики эффекта ГК и ГлК

В пользу

ГК

В пользу

ГлК

Отн

оси

тел

ьна

я

ES

5 исслед

n ГИНК=250

n ГК=234

3 исслед

n ГИНК=193

n ГК=176

4 исслед

n ГИНК=205

N ГК=184

5 исслед

n ГИНК=250

n ГК=234

7 исслед

n ГИНК=307

n ГК=238

Bannuru 2009

Недели после инъекции

2 6 8 12 26

OA характеризуется 3 основными признаками (BASICC)

1 Костной атрофией (Bone Atrophy)

2 Синовиальным воспалением (Synovial Inflammation)

3 Изменениями катаболизма хряща (Cartilage Catabolism)

Аббревиатура - BASICC

1 Karsdal MA et al Ann NY Acad Sci 20071117181ndash195

2 Wieland HA et al Nat Rev Drug Discov 20054331ndash344

a Норма b ОА

Weakened and

frayed tendons

ligaments muscles Episodically inflamed

synovium Reduced viscosity

of synovial fluid Fibrillateddestroyed

cartilage Bony outgrowths

(osteophytes) Bone sclerosis Frayed cracked meniscus

Thickened capsule

Bone

Capsule

Synovial

fluid

Synovium Meniscus

Cartilage

Tendons

ligaments

Muscle

Здоровые кость и хрящ

Поздняя стадия ОА кость и хрящ

Новый взгляд на управление хроническим остеоартритом

Фаза заболевания

Суст метабол отклонения

ОА

До laquoR-графическийraquo

Клинический и R-графический ОА

ОА

ОА

ОА

ОА

ОА

ОА

Ненормфизио-логия

Предболезнь Симптомат болезнь

Остеопороз Потеря кости Переломы Анорм метабол

кости

Гипертония Высокое АД Жесткость сосудов Инсульт

ССЗ Гиперлипидемия Атеросклероз ИМ серд-сос недост

Kraus AB Nevitt M Sandell LI Osteoarthritis Cartilage 201018(6)742-5

Взгляд на управление хроническим остеоартритом в будущем

Улучшение технологии идентифи-кации больных

Выделение предикторов риска ОА

Скрининг фенотипов с высоким риском

Таргетное лечение предотвращ поврежд cустава cмерть

Kraus AB Nevitt M Sandell LI Osteoarthritis Cartilage 201018(6)742-5

Клеточная терапия

Картогенин

Кость

Хрящ

Кальцитонин

Бисфосфонаты

Стронция ранелат

ПТГ

Ингибиторы

катепсина

Ингибиторы RANK

Остеоартроз

Остеопороз

Перспективы терапии остеоартроза

Ингибиторы фактора роста

нервов (tanezumab)

Ингибиторы рецепторов

провоспалительных

цитокинов

Моноклональные антитела к провоспалительным цитокинам

Ингибиторы сигнальных

молекул Ингибиторы ангиогенеза

Остеоартроз в амбулаторной практике

20 от приема

75 от приема

35 от приема

В амбулаторной практике врачи вне зависимости от специальности часто

консультируют больных ОА (в среднем каждого четвертого на приеме )

Назначения препаратов для лечения опорно-двигательного аппарата

Ревматолог

Ортопед

Не-фармакологические методы

Терапия боли Противовоспалительные

препараты Терапевт

Интра-артикулярные любриканты

Хирургическое

лечение

Протезирование

Болезнь модифицирующие препараты

Клеточная терапия

Лечение остеоартроза

Page 24: Остеоартроз.Актуальность проблемы, диагностика и лечение заболевания

Риск смерти при полиморбидности у больных с ОА

Относительный риск

Nuumlesch E et al All cause and disease specific mortality in patients with knee or hip osteoarthritis Population based cohort study BMJ 2011 Mar 8 342d1165

n=1163 14 лет наблюдения

Синовит

Ремоделирование кости

Образование остеофитов

Хрящ

Sven aged 45

Sven aged 58

Боль

Боль

Боль

Боль

Боль

Клинические проявления ОА

Потеря функции

Деформация сустава

Частота признаков нейропатической боли при ОА

Скрининг по DN4

DN4 (-)

DN4 (+)

70 30

Туровская ЕФ 2013

Параметры DN4 (-)

n= 55

DN4(+) n= 24

P=

ВАШ 56 plusmn 2 67 plusmn 20 0029

WOMAC 955 plusmn 435 1186 plusmn 409

0028

PainDETECT 117 plusmn 63 178 plusmn 53 0000

HADS тревога

82 plusmn 4 10 plusmn 32 0038

Рентгено-графия

I стадия 0 125

0038 II стадия 838 562

III стадия 135 312

IV стадия 27 0

Оценка остеоартроза

СИМПТОМЫ - Оценка боли объема движения и тд

АНАТОМИЧЕСКИЕ ИЗМЕНЕНИЯ

- Ренгенография - Ядерно-магнитный резонанс

- УЗИ - Сцинтиграфия - Артроскопия

ФУНКЦИЯ

- Стандартные функциональные индексы - Общая оценка качества жизни (НАQ)

- Нетрудоспособность

ВМЕШАТЕЛЬСТВО -Хирургическое лечение остеоартроза

Алексеева ЛИ 1998

Коленные суставы без ОА

Коленные суставы с ОА

Когда laquoреальноraquo

начинается ОА

Критерии раннего ОА

Ранний ОА ndash 3 критерия

1 Боль в коленном суставе

По крайней мере 2 эпизода боли gt 10 дней в течение последнего года

2 Стандартная рентгенография

0 или I или II стадии по Kellgren-Lawrence (только остеофиты)

3 МРТ По крайней мере 2 признака Морфология хряща по WORMS 3-6 Изменения хряща 2 и 3 стадий Изменения менисков 3 и 4 стадий ОКМ по WORMS 2 и 3

Luyten FP et al Knee Surg Sport Trumatol Arthrosc 201220401-406

Локализация наиболее распространенных хронических болевых синдромов

1 H Breivik et al European Journal of Pain 10 (2006) 287ndash333

Факторы риска прогрессирования ОА коленных суставов

Факторы влияющие на

увеличение стадии гонартроза

(дискриминантный анализ)

Точность прогнозирования ndash 931

Переменные Стадии 1-2 Стадии 3-4

Р

Среднее значение

стандартная ошибка

Наличие варусной

девиации бберцовых

костей

115 036 18 041

0001

ИМТ больных (кгм2) 308 49 367 55 0001

Боль в коленных суставах

при ходьбе (по ВАШ) 489 137 6015 144

0004

МПК медиального

мыщелка бберцовой

кости - R3 (гсм2)

0809 024 114 031

0000

МРТ размер отека

костного мозга в

медиальных отделах

бберцовой кости

(баллы)

032 01 136 0 5

0000

УЗИ наличие синовита 011 001 047 012 0001

Различия между больными с 1-2 и 3-4 стадиями

гонартроза

069

0551

0518

047

0387

0327

Варусная девиация бберцовых

костей

МРТ отек костного мозга в мед

отд бберцовой кости

МПК мед мыщелка бберцовой

кости (R3)

ИМТ больных

УЗИ синовит

Интенсивность боли при ходьбе

(ВАШ)

Вклад переменных в дискриминацию

Общие принципы лечения больных ОА

bull Образование больных

bull Уменьшение болевого

синдрома

bull Улучшение функции

суставов

bull Предотвращение

развития инвалидности

bull Модификация течения

остеоартрозного

процесса

Тормозить деструкцию и

контролировать симптомы

Рациональные шаги

Назначение препаратов laquoне участвующихraquo в

полипрагмазии

Низкодозовые комбинации

Выбор индивидуальных базисных

препаратов для лечения

полиморбидности

Пана-дол

НПВП (по)

НПВП лок

ИПП Трамадод

ГАХС

Диац НСАС ГК (вс) ГА(в

с

OARSI (2008) 1а Гон ОА IV Кокс ОА

1а 1а 1а Ia Ia Ia

AAOS (2013) НД С С С НР НД НР

ACR (2012) bullКисти bullКолени bullБедро

- P P

Р Р Р

Р Р -

У У У

Р Р Р

НР

НР

Р

Р

У

У

NCC-CC (2008) Р Р Р Р НР Р НР НР

EULAR bullКисти (2007) bullБедро (2005) bullКолени (2003)

IV А А

1a А А

1a А

1a А А

Ib

A

A

IV

Р

В

IV

НР

В

Ib

НР

А

IIb

C

B

Ib

A

A

ARTA-OS (2009)

Р НР Р

ACPMAB (2012)

Р Р

MQIC (2011) Р Р Р Р Р Р

Заключение Р Р Р Р Р

Рекомендации по лечению остеоартроза

Nelson et al A systemftic review of recommendations and guidelines for the management of OA Seminars in ArthritisRheum2014

Гетерогенность ОА может влиять на эффективность фармакотерапии

Bierma-Zeinstra SMA Verhagen AP Arthritis Res Ther 2011 13213

Структурная или симптоматическая стадии bullОграничение подвижности bullИнтенсивность боли bullРентгенологическая стадия bullСиновит bullОтек костного мозга

Фенотип bullЛокализация поражения суставов bullЛокальный vs системный bullСтруктурый субтип bullФенотип боли

Ко-морбидность bullОжирение bullКардиоваскулярная патология bullОстеопороз bullДепрессия

Индивидуальные факторы bullПол bullВозраст bullПсихосоциальные факторы

TE McAlindon et al OARSI guidelines for the non-surgical management of knee osteoarthritis Osteoarthritis and Cartilage 22 (2014) 363-388

Фенотипическая классификация ОА Локализация ОА

ОА только коленных суставов манифестный ОА

одного или 2-х коленных суставов

Генерализованный ОА манифестный ОА коленных

суставов + другие суставы (тазобедренные суставы кистей позвоночника и др)

Коморбидность

Нет коморбидности пациент с ОА не имеющий

коморбидных состояний отражающихся на здоровье

Коморбидность пациент с ОА имеющий коморбидные

состояния отражающиеся на здоровье диабет гипертония кардиоваскулярные болезни почечная недостаточность желудочно-кишечное кровотечение депрессия физические повреждения ограничивающие активность включая ожирение

bull Умеренный коморбидный риск пациент с ОА

имеющий диабет пожилой возраст гипертонию кардиоваскулярные болезни почечную недостаточность ЖКТ осложнения физические повреждения ограничивающие активность включая ожирение

bull Высокий коморбидный риск пациент с ОА имеющий ЖКТ кровотечение инфаркт миокарда хроническую почечную недостаточность и др

OARSI Guidelines для не хирургического лечения ОА Основные обязательные лечебные методы

Подходят всем больным ОА

ЛФК Снижение веса Силовые упражнения

ЛФК в воде Самоуправление ОА и образование больных

Рекомендуемые лечебные методы Подходят для следующих фенотипов ОА

ОА коленных суставов без коморбидности

ОА коленных суставов с коморбидностью

Генерализованный ОА без коморбидности

Генерализованный ОА с коморбидностью

Биомеханика Вс стероиды Локальные НПВП Трость Селективные НПВП Капсаицин Стандартные НПВП Дулоксетин Парацетамол

Биомеханика Трость Вс стероиды Локальные НПВП

Селективные НПВП Вс стероиды Стандартные НПВП Дулоксетин Биомеханика Парацетамол

Бальнеотерапия Биомеханика Вс стероиды Селективные НПВП Дулоксетин

OARSI рекомендует рассматривать вопрос о хирургических методах если консервативная терапия не эффективна

TE McAlindon et al OARSI guidelines for the non-surgical management of knee osteoarthritis Osteoarthritis and Cartilage 22 (2014) 363-388

Хондроитин сульфат

Основные принципы лечения ОА коленных суставов

Комбинация не фармакологических и фаромакологическеих методов

Информацияобразование больных

Снижение веса при избыточной массе тела

Лечебная физкультура (аэробные силовые упражнения)

O BruyegravereetalSeminarsinArthritisandRheumatism ] (2014)

Основное лечение Шаг 1

Если симптоматический ОА

Парацетамол на регулярной основе

или

SYSADOA глюкозамин сульфат иили

хондроитин сульфат или их

комбинация парацетамол

Если все еще симптоматический ОА

Локальные НПВП

или

Капсаицин

Рекомендации физиотерапевта

Брейсы

Стельки

Если симптоматический ОА

добавлять в любое время

Ходьба

Термальные методы

Мануальная терапия

Фиксация надколенника

Китайская акапунктура

TENS

Шаг 2 Рекомендуемое лечение при персистирующей боли

Если все еще симптоматический ОА или боль усилилась

Интермиттирующий или постоянный (длительными курсами) прием НПВП

Нормальный ЖКТ риск

Повышенный ЖКТ риск

Повышенный КВЗ риск

Повышенный почечный риск

Не селективные НПВП с ИПП

ЦОГ-2 селективные НПВП с ИПП

Предпочтительно напроксен

Избегать НПВП

ЦОГ-2 селективные НПВП по требованию ИПП

Избегать не селективных НПВП

Избегать высоких доз диклофенака и ибупрофена (особенно в сочетании с низкими дозами аспирина)

Осторожно с другими не селективными НПВП

Избегать селективных НПВП Если все еще симптоматический ОА

вс гиалуронат

вс кортикостероиды O BruyegravereetalSeminarsinArthritisandRheumatism ] (2014)

Шаг 3 Последние фармакологические попытки

Короткие курсы слабых опиоидов

Дулоксетин

Шаг 4 Управление последней стадией ОА и хирургические методы

Если очень интенсивная боль и плохое качество жизни

Эндопротезирование сустава

Эндопротезирование отдельных частей сустава

Если есть противопоказания к операции

Опиоидные анальгетики

O BruyegravereetalSeminarsinArthritisandRheumatism ] (2014)

Симптоматические препараты замедленного действия (SYSADOA)

Комбинированные

препараты

bull Терафлекс (хондроитин сульфат +

глюкозамин гидрохлорид)

bull Артра (хондроитин сульфат +

глюкозамин гидрохлорид)

bull Кондро нова (хондроитин сульфат +

глюкозамин сульфат)

bull Хондроитин сульфат

bull Глюкозамин сульфат

bull Диацереин

bull Авокадосоя

bull Гиалуроновая

кислота

bull Алфлутоп

Строение хондроитин сульфата

А ndash хондроитин 4-сульфат В ndash хондроитин 6-сульфат

Субхондральная кость

Синовиоцит

Mast клетки

Т - клетки

Синовиальная

жидкость

Макрофаг

Синовиальная

мембрана

ХС

ХС

Хрящ

JM Faure 2010

Механизм действия хондроитин сульфата (ХС)

bull В хряще некоторые эффекты ХС могут быть связаны с ингибицией ядерной транслокации NF-kB

bull В синовиальной мембране уменьшение припухлости и выпота в суставе можно объяснить ингибицией ХС ядерной транслокации NF-kB

bull In vivo ХС предотвращает ядерную транслокацию NF-kB в гепатоцитах

Влияние на метаболизм субхондральных остеобластов

Хондроитин сульфат

уменьшает резорбцию

субхондральной кости

OPG и экспрессию

генов RANKL

увеличивая экспрессию

OPG RANKL

S Kwan et al Arthritis Research amp Therapy 2007 9R117doi101186ar2325

Влияние на микроциркуляцию субхондральной кости

Влияние хондроитин сульфата на субхондральную кость

Мобилизирует фибрин липиды депозиты холестерина в синовии и кровеносных сосудах (субхондральные сосуды)

Модифицирует активность

аггреканазы связывая

Е-селектин

Ингибирует синтез липидов Luo etal2001

ХС стимулирует синтез антиангиогенных факторов

Экс

пр

ес

си

я ге

на

(

от

ко

нтр

оля)

Экс

пр

ес

си

я ге

на

(

от

ко

нтр

оля)

VEGI TSP-1

ХС (мкгмл) ХС (мкгмл)

Анальгетическая активность хондроитина (размер эффекта)

W Zhang 2010

Исследование эффективности переносимости и безопасности препарата Хондрогард у больных ОА

Динамика показателей WOMAC боли скованности функциональной недостаточности

(указаны средние значения) Рlt0001 для всех показателей

Развитие эффекта на 23-ий день Хондрогард при вм введении у пациентов с ОА коленных суставов обладает значимым симптоматическим эффектом

WOMAC на 465 ММ БОЛЬ на 43

ФН на 37

СКОВАННОСТЬ на 41

59

31

7

Хороший

Удовлетворительный

Нет эффекта

Структурно-модифицирующие свойства Хондроитин сульфата

Хондроитин сульфат

замедляет сужение

суставной щели при

остеоартрозе

коленного сустава

28

29

3

31

32

33

ми

лл

им

етр

ы

Хондроитин

сульфат

Плацебо

До лечения

После

До лечения ПослеMichel et al 2001 Kahan A et al EULAR 2006 (STOPP исследование)

P=001

28

29

3

31

32

33

34

ми

лл

им

етр

ы

Хондроитин сульфат Плацебо

До лечения После

P=003 сужение минимальной ширины суставной щели через 2 года

Хондроитин сульфат тормозит потерю хряща

По

тер

я о

бщ

его

об

ъем

а хр

яща

L Wildi J Raynauld J Martel-Pelletier A Beaulieu L Bessette F Morin F Abram M Dorais J Pelletier Chondroitin sulphate reduces both cartilage volume loss and

bone marrow lesions in knee osteoarthritis patients starting as early as 6 months after initiation of therapy a randomised double-blind placebo-controlled pilot study using MRIAnn Rheum Dis 201170982-989

Хондроитин сульфат снижает потребность в НПВП

0

Хондроитина сульфат снижает прогрессирование ОА коленного сустава и уменьшает частоту ТЭКС

Сни

же

ни

е м

ини

ма

льно

го р

азм

ер

а с

уста

вной

щел

и м

м

Время с момента включения пациента мес

ХС

Плацебо

Kahan A et al Arthritis Rheum 2009 60 (2) 524-533

ХС mdash это препарат

модифицирующий течение ОА

который может снижать частоту

ТЭКС

ТЭКС в течение 4 лет

n = 51 ДА НЕТ

Плацебо (n = 23) 5 (217) 18 (783)

Хондроитина сульфат (n = 28) 2 (72) 26 (928)

Тест хи-квадрат в соответствии с пациентов перенесших ТЭКС х2 = 73714 P = 00066 Raynauld et al Рукопись представлена

Динамика ОА за год у обследованных больных

lt005 840 089 390 088 Число дней бл

lt005 283 018 041 018

Количество

амбулаторных

обращений

gt005 2404 097 2532 257 Число койко-дней

lt005 078 006 023 004 Число

госпитализаций

lt005 370 022 175 017 Число обострений

ОА

P Контрольная группа

N=214

Структумreg

N=159 Критерии

ЛИ Алексеева и соавт 2001

Течение АГ и ИБС у обследованных больных ОА за период наблюдения

Структумreg N=64 (402) Контроль N=81 (379)

27

13

60

28

67

5улучшение

без изменений

ухудшение

Plt005

Plt005 АГ

ИБС

22

7

71

34

64

2

Plt005

Plt005

ЛИ Алексеева и соавт 2001

инфекция Травма

Повреждение

Haps Gtps

Фибронектин

Гиалуроновая кислота

Гепаран сульфат

Фибриноген

Pamps

Эпителиальные клетки

Эндотелиальные клетки

Хондроциты

Синовициты

Гепатоциты

VSMCs

PMNs

Моноциты

Лимфоциты

Дендритные клетки

Купферовские клетки

Воспалительные заболевания

NF-kB

Провоспалит цитокины

Антивоспалит Цитокины

Энзимы (NOS2 COXMMPs)

PRRs

Может ли ХС иметь клиническую эффективность при некоторых этих болезнях

Амиотрофический латеральный склероз

Псориаз

Воспалительные заболевания кишечника

Рассеянный склероз и др

Заболевания человека

с доказанной активацией NF-kB

UweBiochem Pharmacol 200881567-79

bull 129 больных с ОА и

псориазом боль по ВАШ

ge30 мм индекс PASI ge5

получали по 800 мгсутки Хондроитин сульфата в

течение 3 месяцев

bull ХС эффективен и

безопасен при обоих заболеваниях

bull Лучше всего кожный

синдром уменьшался при

плантарном псориазе

Двойное слепое плацебо-контролируемое рандомизированное исследование эффективности Хондроитин сульфата у больных ОА

и кожным псориазом

Moumlller I Peacuterez M Monfort J и соавт Effectiveness of chondroitin sulfate in patients with concomitant knee osteoarthritis and psoriasis a randomized double-blind placebo-

controlled study Osteoarthritis Cartilage 201018 Suppl 1S32-40

ДВОЙНОЕ СЛЕПОЕ РАНДОМИЗИРОВАННОЕ ПЛАЦЕБО КОНТРОЛИРУЕМОЕ

ИССЛЕДОВАНИЕ ПО ОЦЕНКЕ ЭФФЕКТИВНОСТИ ГЛА ХС ИЛИ ИХ

КОМБИНАЦии

ИЗУЧЕНИЕ ВЛИЯНИЯ ЛЕЧЕНИЯ НА ПРОГРЕССИРОВАНИЕ ОА КОЛЕННЫХ

СУСТАВОВ В ТЕЧЕНИЕ 24 МЕСЯЦЕВ DATA FROM THE OSTEOARTHRITIS INITIATIVE

PROGRESSION COHORT

600 больных с ОА коленных суставов

300 + анальгетики или НПВП

300 - анальгетики или НПВП комбинации ХС и Глюкозамина

При приеме комбинации ХС и Глюкозамина через 24 месяца была

меньшая потеря объема хряща по сравнению с больными не

принимавшими такую комбинацию

Авторы заключили что комбинации ХС и Глюкозамина

обладает способностью замедлять прогрессирование ОА те структурно-

модифицирующим эффектом по данным qМРТ который не выявляется при

рентгенографической оценке этого действия

bullJohanne Martel-Pelletier1 Camille Roubille1 Franccedilois Abram2 Marc C Hochberg3 Marc Dorais4 Philippe Delorme1 Jean-Pierre Raynauld1 Jean-Pierre Pelletier1

Published Online First 13 December 2013

РАНДОМИЗИРОВАННОЕ ДВОЙНОЕ СЛЕПОЕ МНООГОЦЕНТРОВОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ

ЭФФЕКТИВНОСТЬ КОМБИНАЦИИ ГЛЮКОЗАМИНА И ХОНДРОИТИН СУЛЬФАТА ПО

СРАВНЕНИЮ С ЦЕЛЕКОКСИБОМПРИ МАНИФЕСТНОМ ОА КОЛЕННЫХ СУСТАВОВ

MC Hochbergy J Martel-Pelletierz J Monfortx I Meuro ollerk P du Souich J-P Pelletierz MOVES Steering Committee Osteoarthritis and Cartilage 22 (2014) S7ndashS56

The Multicentric Osteoarthritis interVEntion Study with Sysadoa (MOVES)

Из 763 скринированных больных с ОА коленных суставов рандомизированы 606

304 больных

Доргликан (200 мг ХС и 250 мг ГлГ

По 2 капс 2 рдень

302 больных

Целекоксиб (1 т 200 мгдень)

Плацебо Доргликана

(1т + 2 т + 2 т)

Длительность 6 месяцев

Критерии включения

bull Возраст gt 40 лет

bull ОА по критериям АКР

bull R - стадия 23 по Kellgren-Lawrence

bull Боль по WOMAC gt301(0-500 шкала)

Через 6 месяцев лечения на основании анализа ITT и PP популяций

продемонстрирована одинаковая эффективность комбинации ХС и ГгГ и

целекоксиба по влиянию на боль функцию суставов и скованность с равной

безопасностью

Динамика функционального индекса AUSKAN (12- месячное применение пиаскледина при ОА суставов кистей)

0

100

200

300

400

500

мм

В

АШ

V1 V2 V3 V4 V5 V6 V7 V8

визит

Динамика ограничения бытовых функций под

влиянием пиаскледина (AUSKAN)

Hyalganreg (гиалуронат Na)

Mв 06-07

Suplasyn Мв 05-073 mln

Da

Fermathron Мв 11 mln Da

Ostenil Мв 12 mln Da

Supartzreg Мв 06-17 mln Da

Synocrom Mв 16 mln Da

Orthovisk Мв 11-29 mln

Da

Hyalurom Мв 24 mln Da

SYNVISCreg Mв 6 million

DUROLANE Мв gt 6 million

Гиалуроновая кислота

Сравнение динамики эффекта ГК и ГлК

В пользу

ГК

В пользу

ГлК

Отн

оси

тел

ьна

я

ES

5 исслед

n ГИНК=250

n ГК=234

3 исслед

n ГИНК=193

n ГК=176

4 исслед

n ГИНК=205

N ГК=184

5 исслед

n ГИНК=250

n ГК=234

7 исслед

n ГИНК=307

n ГК=238

Bannuru 2009

Недели после инъекции

2 6 8 12 26

OA характеризуется 3 основными признаками (BASICC)

1 Костной атрофией (Bone Atrophy)

2 Синовиальным воспалением (Synovial Inflammation)

3 Изменениями катаболизма хряща (Cartilage Catabolism)

Аббревиатура - BASICC

1 Karsdal MA et al Ann NY Acad Sci 20071117181ndash195

2 Wieland HA et al Nat Rev Drug Discov 20054331ndash344

a Норма b ОА

Weakened and

frayed tendons

ligaments muscles Episodically inflamed

synovium Reduced viscosity

of synovial fluid Fibrillateddestroyed

cartilage Bony outgrowths

(osteophytes) Bone sclerosis Frayed cracked meniscus

Thickened capsule

Bone

Capsule

Synovial

fluid

Synovium Meniscus

Cartilage

Tendons

ligaments

Muscle

Здоровые кость и хрящ

Поздняя стадия ОА кость и хрящ

Новый взгляд на управление хроническим остеоартритом

Фаза заболевания

Суст метабол отклонения

ОА

До laquoR-графическийraquo

Клинический и R-графический ОА

ОА

ОА

ОА

ОА

ОА

ОА

Ненормфизио-логия

Предболезнь Симптомат болезнь

Остеопороз Потеря кости Переломы Анорм метабол

кости

Гипертония Высокое АД Жесткость сосудов Инсульт

ССЗ Гиперлипидемия Атеросклероз ИМ серд-сос недост

Kraus AB Nevitt M Sandell LI Osteoarthritis Cartilage 201018(6)742-5

Взгляд на управление хроническим остеоартритом в будущем

Улучшение технологии идентифи-кации больных

Выделение предикторов риска ОА

Скрининг фенотипов с высоким риском

Таргетное лечение предотвращ поврежд cустава cмерть

Kraus AB Nevitt M Sandell LI Osteoarthritis Cartilage 201018(6)742-5

Клеточная терапия

Картогенин

Кость

Хрящ

Кальцитонин

Бисфосфонаты

Стронция ранелат

ПТГ

Ингибиторы

катепсина

Ингибиторы RANK

Остеоартроз

Остеопороз

Перспективы терапии остеоартроза

Ингибиторы фактора роста

нервов (tanezumab)

Ингибиторы рецепторов

провоспалительных

цитокинов

Моноклональные антитела к провоспалительным цитокинам

Ингибиторы сигнальных

молекул Ингибиторы ангиогенеза

Остеоартроз в амбулаторной практике

20 от приема

75 от приема

35 от приема

В амбулаторной практике врачи вне зависимости от специальности часто

консультируют больных ОА (в среднем каждого четвертого на приеме )

Назначения препаратов для лечения опорно-двигательного аппарата

Ревматолог

Ортопед

Не-фармакологические методы

Терапия боли Противовоспалительные

препараты Терапевт

Интра-артикулярные любриканты

Хирургическое

лечение

Протезирование

Болезнь модифицирующие препараты

Клеточная терапия

Лечение остеоартроза

Page 25: Остеоартроз.Актуальность проблемы, диагностика и лечение заболевания

Синовит

Ремоделирование кости

Образование остеофитов

Хрящ

Sven aged 45

Sven aged 58

Боль

Боль

Боль

Боль

Боль

Клинические проявления ОА

Потеря функции

Деформация сустава

Частота признаков нейропатической боли при ОА

Скрининг по DN4

DN4 (-)

DN4 (+)

70 30

Туровская ЕФ 2013

Параметры DN4 (-)

n= 55

DN4(+) n= 24

P=

ВАШ 56 plusmn 2 67 plusmn 20 0029

WOMAC 955 plusmn 435 1186 plusmn 409

0028

PainDETECT 117 plusmn 63 178 plusmn 53 0000

HADS тревога

82 plusmn 4 10 plusmn 32 0038

Рентгено-графия

I стадия 0 125

0038 II стадия 838 562

III стадия 135 312

IV стадия 27 0

Оценка остеоартроза

СИМПТОМЫ - Оценка боли объема движения и тд

АНАТОМИЧЕСКИЕ ИЗМЕНЕНИЯ

- Ренгенография - Ядерно-магнитный резонанс

- УЗИ - Сцинтиграфия - Артроскопия

ФУНКЦИЯ

- Стандартные функциональные индексы - Общая оценка качества жизни (НАQ)

- Нетрудоспособность

ВМЕШАТЕЛЬСТВО -Хирургическое лечение остеоартроза

Алексеева ЛИ 1998

Коленные суставы без ОА

Коленные суставы с ОА

Когда laquoреальноraquo

начинается ОА

Критерии раннего ОА

Ранний ОА ndash 3 критерия

1 Боль в коленном суставе

По крайней мере 2 эпизода боли gt 10 дней в течение последнего года

2 Стандартная рентгенография

0 или I или II стадии по Kellgren-Lawrence (только остеофиты)

3 МРТ По крайней мере 2 признака Морфология хряща по WORMS 3-6 Изменения хряща 2 и 3 стадий Изменения менисков 3 и 4 стадий ОКМ по WORMS 2 и 3

Luyten FP et al Knee Surg Sport Trumatol Arthrosc 201220401-406

Локализация наиболее распространенных хронических болевых синдромов

1 H Breivik et al European Journal of Pain 10 (2006) 287ndash333

Факторы риска прогрессирования ОА коленных суставов

Факторы влияющие на

увеличение стадии гонартроза

(дискриминантный анализ)

Точность прогнозирования ndash 931

Переменные Стадии 1-2 Стадии 3-4

Р

Среднее значение

стандартная ошибка

Наличие варусной

девиации бберцовых

костей

115 036 18 041

0001

ИМТ больных (кгм2) 308 49 367 55 0001

Боль в коленных суставах

при ходьбе (по ВАШ) 489 137 6015 144

0004

МПК медиального

мыщелка бберцовой

кости - R3 (гсм2)

0809 024 114 031

0000

МРТ размер отека

костного мозга в

медиальных отделах

бберцовой кости

(баллы)

032 01 136 0 5

0000

УЗИ наличие синовита 011 001 047 012 0001

Различия между больными с 1-2 и 3-4 стадиями

гонартроза

069

0551

0518

047

0387

0327

Варусная девиация бберцовых

костей

МРТ отек костного мозга в мед

отд бберцовой кости

МПК мед мыщелка бберцовой

кости (R3)

ИМТ больных

УЗИ синовит

Интенсивность боли при ходьбе

(ВАШ)

Вклад переменных в дискриминацию

Общие принципы лечения больных ОА

bull Образование больных

bull Уменьшение болевого

синдрома

bull Улучшение функции

суставов

bull Предотвращение

развития инвалидности

bull Модификация течения

остеоартрозного

процесса

Тормозить деструкцию и

контролировать симптомы

Рациональные шаги

Назначение препаратов laquoне участвующихraquo в

полипрагмазии

Низкодозовые комбинации

Выбор индивидуальных базисных

препаратов для лечения

полиморбидности

Пана-дол

НПВП (по)

НПВП лок

ИПП Трамадод

ГАХС

Диац НСАС ГК (вс) ГА(в

с

OARSI (2008) 1а Гон ОА IV Кокс ОА

1а 1а 1а Ia Ia Ia

AAOS (2013) НД С С С НР НД НР

ACR (2012) bullКисти bullКолени bullБедро

- P P

Р Р Р

Р Р -

У У У

Р Р Р

НР

НР

Р

Р

У

У

NCC-CC (2008) Р Р Р Р НР Р НР НР

EULAR bullКисти (2007) bullБедро (2005) bullКолени (2003)

IV А А

1a А А

1a А

1a А А

Ib

A

A

IV

Р

В

IV

НР

В

Ib

НР

А

IIb

C

B

Ib

A

A

ARTA-OS (2009)

Р НР Р

ACPMAB (2012)

Р Р

MQIC (2011) Р Р Р Р Р Р

Заключение Р Р Р Р Р

Рекомендации по лечению остеоартроза

Nelson et al A systemftic review of recommendations and guidelines for the management of OA Seminars in ArthritisRheum2014

Гетерогенность ОА может влиять на эффективность фармакотерапии

Bierma-Zeinstra SMA Verhagen AP Arthritis Res Ther 2011 13213

Структурная или симптоматическая стадии bullОграничение подвижности bullИнтенсивность боли bullРентгенологическая стадия bullСиновит bullОтек костного мозга

Фенотип bullЛокализация поражения суставов bullЛокальный vs системный bullСтруктурый субтип bullФенотип боли

Ко-морбидность bullОжирение bullКардиоваскулярная патология bullОстеопороз bullДепрессия

Индивидуальные факторы bullПол bullВозраст bullПсихосоциальные факторы

TE McAlindon et al OARSI guidelines for the non-surgical management of knee osteoarthritis Osteoarthritis and Cartilage 22 (2014) 363-388

Фенотипическая классификация ОА Локализация ОА

ОА только коленных суставов манифестный ОА

одного или 2-х коленных суставов

Генерализованный ОА манифестный ОА коленных

суставов + другие суставы (тазобедренные суставы кистей позвоночника и др)

Коморбидность

Нет коморбидности пациент с ОА не имеющий

коморбидных состояний отражающихся на здоровье

Коморбидность пациент с ОА имеющий коморбидные

состояния отражающиеся на здоровье диабет гипертония кардиоваскулярные болезни почечная недостаточность желудочно-кишечное кровотечение депрессия физические повреждения ограничивающие активность включая ожирение

bull Умеренный коморбидный риск пациент с ОА

имеющий диабет пожилой возраст гипертонию кардиоваскулярные болезни почечную недостаточность ЖКТ осложнения физические повреждения ограничивающие активность включая ожирение

bull Высокий коморбидный риск пациент с ОА имеющий ЖКТ кровотечение инфаркт миокарда хроническую почечную недостаточность и др

OARSI Guidelines для не хирургического лечения ОА Основные обязательные лечебные методы

Подходят всем больным ОА

ЛФК Снижение веса Силовые упражнения

ЛФК в воде Самоуправление ОА и образование больных

Рекомендуемые лечебные методы Подходят для следующих фенотипов ОА

ОА коленных суставов без коморбидности

ОА коленных суставов с коморбидностью

Генерализованный ОА без коморбидности

Генерализованный ОА с коморбидностью

Биомеханика Вс стероиды Локальные НПВП Трость Селективные НПВП Капсаицин Стандартные НПВП Дулоксетин Парацетамол

Биомеханика Трость Вс стероиды Локальные НПВП

Селективные НПВП Вс стероиды Стандартные НПВП Дулоксетин Биомеханика Парацетамол

Бальнеотерапия Биомеханика Вс стероиды Селективные НПВП Дулоксетин

OARSI рекомендует рассматривать вопрос о хирургических методах если консервативная терапия не эффективна

TE McAlindon et al OARSI guidelines for the non-surgical management of knee osteoarthritis Osteoarthritis and Cartilage 22 (2014) 363-388

Хондроитин сульфат

Основные принципы лечения ОА коленных суставов

Комбинация не фармакологических и фаромакологическеих методов

Информацияобразование больных

Снижение веса при избыточной массе тела

Лечебная физкультура (аэробные силовые упражнения)

O BruyegravereetalSeminarsinArthritisandRheumatism ] (2014)

Основное лечение Шаг 1

Если симптоматический ОА

Парацетамол на регулярной основе

или

SYSADOA глюкозамин сульфат иили

хондроитин сульфат или их

комбинация парацетамол

Если все еще симптоматический ОА

Локальные НПВП

или

Капсаицин

Рекомендации физиотерапевта

Брейсы

Стельки

Если симптоматический ОА

добавлять в любое время

Ходьба

Термальные методы

Мануальная терапия

Фиксация надколенника

Китайская акапунктура

TENS

Шаг 2 Рекомендуемое лечение при персистирующей боли

Если все еще симптоматический ОА или боль усилилась

Интермиттирующий или постоянный (длительными курсами) прием НПВП

Нормальный ЖКТ риск

Повышенный ЖКТ риск

Повышенный КВЗ риск

Повышенный почечный риск

Не селективные НПВП с ИПП

ЦОГ-2 селективные НПВП с ИПП

Предпочтительно напроксен

Избегать НПВП

ЦОГ-2 селективные НПВП по требованию ИПП

Избегать не селективных НПВП

Избегать высоких доз диклофенака и ибупрофена (особенно в сочетании с низкими дозами аспирина)

Осторожно с другими не селективными НПВП

Избегать селективных НПВП Если все еще симптоматический ОА

вс гиалуронат

вс кортикостероиды O BruyegravereetalSeminarsinArthritisandRheumatism ] (2014)

Шаг 3 Последние фармакологические попытки

Короткие курсы слабых опиоидов

Дулоксетин

Шаг 4 Управление последней стадией ОА и хирургические методы

Если очень интенсивная боль и плохое качество жизни

Эндопротезирование сустава

Эндопротезирование отдельных частей сустава

Если есть противопоказания к операции

Опиоидные анальгетики

O BruyegravereetalSeminarsinArthritisandRheumatism ] (2014)

Симптоматические препараты замедленного действия (SYSADOA)

Комбинированные

препараты

bull Терафлекс (хондроитин сульфат +

глюкозамин гидрохлорид)

bull Артра (хондроитин сульфат +

глюкозамин гидрохлорид)

bull Кондро нова (хондроитин сульфат +

глюкозамин сульфат)

bull Хондроитин сульфат

bull Глюкозамин сульфат

bull Диацереин

bull Авокадосоя

bull Гиалуроновая

кислота

bull Алфлутоп

Строение хондроитин сульфата

А ndash хондроитин 4-сульфат В ndash хондроитин 6-сульфат

Субхондральная кость

Синовиоцит

Mast клетки

Т - клетки

Синовиальная

жидкость

Макрофаг

Синовиальная

мембрана

ХС

ХС

Хрящ

JM Faure 2010

Механизм действия хондроитин сульфата (ХС)

bull В хряще некоторые эффекты ХС могут быть связаны с ингибицией ядерной транслокации NF-kB

bull В синовиальной мембране уменьшение припухлости и выпота в суставе можно объяснить ингибицией ХС ядерной транслокации NF-kB

bull In vivo ХС предотвращает ядерную транслокацию NF-kB в гепатоцитах

Влияние на метаболизм субхондральных остеобластов

Хондроитин сульфат

уменьшает резорбцию

субхондральной кости

OPG и экспрессию

генов RANKL

увеличивая экспрессию

OPG RANKL

S Kwan et al Arthritis Research amp Therapy 2007 9R117doi101186ar2325

Влияние на микроциркуляцию субхондральной кости

Влияние хондроитин сульфата на субхондральную кость

Мобилизирует фибрин липиды депозиты холестерина в синовии и кровеносных сосудах (субхондральные сосуды)

Модифицирует активность

аггреканазы связывая

Е-селектин

Ингибирует синтез липидов Luo etal2001

ХС стимулирует синтез антиангиогенных факторов

Экс

пр

ес

си

я ге

на

(

от

ко

нтр

оля)

Экс

пр

ес

си

я ге

на

(

от

ко

нтр

оля)

VEGI TSP-1

ХС (мкгмл) ХС (мкгмл)

Анальгетическая активность хондроитина (размер эффекта)

W Zhang 2010

Исследование эффективности переносимости и безопасности препарата Хондрогард у больных ОА

Динамика показателей WOMAC боли скованности функциональной недостаточности

(указаны средние значения) Рlt0001 для всех показателей

Развитие эффекта на 23-ий день Хондрогард при вм введении у пациентов с ОА коленных суставов обладает значимым симптоматическим эффектом

WOMAC на 465 ММ БОЛЬ на 43

ФН на 37

СКОВАННОСТЬ на 41

59

31

7

Хороший

Удовлетворительный

Нет эффекта

Структурно-модифицирующие свойства Хондроитин сульфата

Хондроитин сульфат

замедляет сужение

суставной щели при

остеоартрозе

коленного сустава

28

29

3

31

32

33

ми

лл

им

етр

ы

Хондроитин

сульфат

Плацебо

До лечения

После

До лечения ПослеMichel et al 2001 Kahan A et al EULAR 2006 (STOPP исследование)

P=001

28

29

3

31

32

33

34

ми

лл

им

етр

ы

Хондроитин сульфат Плацебо

До лечения После

P=003 сужение минимальной ширины суставной щели через 2 года

Хондроитин сульфат тормозит потерю хряща

По

тер

я о

бщ

его

об

ъем

а хр

яща

L Wildi J Raynauld J Martel-Pelletier A Beaulieu L Bessette F Morin F Abram M Dorais J Pelletier Chondroitin sulphate reduces both cartilage volume loss and

bone marrow lesions in knee osteoarthritis patients starting as early as 6 months after initiation of therapy a randomised double-blind placebo-controlled pilot study using MRIAnn Rheum Dis 201170982-989

Хондроитин сульфат снижает потребность в НПВП

0

Хондроитина сульфат снижает прогрессирование ОА коленного сустава и уменьшает частоту ТЭКС

Сни

же

ни

е м

ини

ма

льно

го р

азм

ер

а с

уста

вной

щел

и м

м

Время с момента включения пациента мес

ХС

Плацебо

Kahan A et al Arthritis Rheum 2009 60 (2) 524-533

ХС mdash это препарат

модифицирующий течение ОА

который может снижать частоту

ТЭКС

ТЭКС в течение 4 лет

n = 51 ДА НЕТ

Плацебо (n = 23) 5 (217) 18 (783)

Хондроитина сульфат (n = 28) 2 (72) 26 (928)

Тест хи-квадрат в соответствии с пациентов перенесших ТЭКС х2 = 73714 P = 00066 Raynauld et al Рукопись представлена

Динамика ОА за год у обследованных больных

lt005 840 089 390 088 Число дней бл

lt005 283 018 041 018

Количество

амбулаторных

обращений

gt005 2404 097 2532 257 Число койко-дней

lt005 078 006 023 004 Число

госпитализаций

lt005 370 022 175 017 Число обострений

ОА

P Контрольная группа

N=214

Структумreg

N=159 Критерии

ЛИ Алексеева и соавт 2001

Течение АГ и ИБС у обследованных больных ОА за период наблюдения

Структумreg N=64 (402) Контроль N=81 (379)

27

13

60

28

67

5улучшение

без изменений

ухудшение

Plt005

Plt005 АГ

ИБС

22

7

71

34

64

2

Plt005

Plt005

ЛИ Алексеева и соавт 2001

инфекция Травма

Повреждение

Haps Gtps

Фибронектин

Гиалуроновая кислота

Гепаран сульфат

Фибриноген

Pamps

Эпителиальные клетки

Эндотелиальные клетки

Хондроциты

Синовициты

Гепатоциты

VSMCs

PMNs

Моноциты

Лимфоциты

Дендритные клетки

Купферовские клетки

Воспалительные заболевания

NF-kB

Провоспалит цитокины

Антивоспалит Цитокины

Энзимы (NOS2 COXMMPs)

PRRs

Может ли ХС иметь клиническую эффективность при некоторых этих болезнях

Амиотрофический латеральный склероз

Псориаз

Воспалительные заболевания кишечника

Рассеянный склероз и др

Заболевания человека

с доказанной активацией NF-kB

UweBiochem Pharmacol 200881567-79

bull 129 больных с ОА и

псориазом боль по ВАШ

ge30 мм индекс PASI ge5

получали по 800 мгсутки Хондроитин сульфата в

течение 3 месяцев

bull ХС эффективен и

безопасен при обоих заболеваниях

bull Лучше всего кожный

синдром уменьшался при

плантарном псориазе

Двойное слепое плацебо-контролируемое рандомизированное исследование эффективности Хондроитин сульфата у больных ОА

и кожным псориазом

Moumlller I Peacuterez M Monfort J и соавт Effectiveness of chondroitin sulfate in patients with concomitant knee osteoarthritis and psoriasis a randomized double-blind placebo-

controlled study Osteoarthritis Cartilage 201018 Suppl 1S32-40

ДВОЙНОЕ СЛЕПОЕ РАНДОМИЗИРОВАННОЕ ПЛАЦЕБО КОНТРОЛИРУЕМОЕ

ИССЛЕДОВАНИЕ ПО ОЦЕНКЕ ЭФФЕКТИВНОСТИ ГЛА ХС ИЛИ ИХ

КОМБИНАЦии

ИЗУЧЕНИЕ ВЛИЯНИЯ ЛЕЧЕНИЯ НА ПРОГРЕССИРОВАНИЕ ОА КОЛЕННЫХ

СУСТАВОВ В ТЕЧЕНИЕ 24 МЕСЯЦЕВ DATA FROM THE OSTEOARTHRITIS INITIATIVE

PROGRESSION COHORT

600 больных с ОА коленных суставов

300 + анальгетики или НПВП

300 - анальгетики или НПВП комбинации ХС и Глюкозамина

При приеме комбинации ХС и Глюкозамина через 24 месяца была

меньшая потеря объема хряща по сравнению с больными не

принимавшими такую комбинацию

Авторы заключили что комбинации ХС и Глюкозамина

обладает способностью замедлять прогрессирование ОА те структурно-

модифицирующим эффектом по данным qМРТ который не выявляется при

рентгенографической оценке этого действия

bullJohanne Martel-Pelletier1 Camille Roubille1 Franccedilois Abram2 Marc C Hochberg3 Marc Dorais4 Philippe Delorme1 Jean-Pierre Raynauld1 Jean-Pierre Pelletier1

Published Online First 13 December 2013

РАНДОМИЗИРОВАННОЕ ДВОЙНОЕ СЛЕПОЕ МНООГОЦЕНТРОВОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ

ЭФФЕКТИВНОСТЬ КОМБИНАЦИИ ГЛЮКОЗАМИНА И ХОНДРОИТИН СУЛЬФАТА ПО

СРАВНЕНИЮ С ЦЕЛЕКОКСИБОМПРИ МАНИФЕСТНОМ ОА КОЛЕННЫХ СУСТАВОВ

MC Hochbergy J Martel-Pelletierz J Monfortx I Meuro ollerk P du Souich J-P Pelletierz MOVES Steering Committee Osteoarthritis and Cartilage 22 (2014) S7ndashS56

The Multicentric Osteoarthritis interVEntion Study with Sysadoa (MOVES)

Из 763 скринированных больных с ОА коленных суставов рандомизированы 606

304 больных

Доргликан (200 мг ХС и 250 мг ГлГ

По 2 капс 2 рдень

302 больных

Целекоксиб (1 т 200 мгдень)

Плацебо Доргликана

(1т + 2 т + 2 т)

Длительность 6 месяцев

Критерии включения

bull Возраст gt 40 лет

bull ОА по критериям АКР

bull R - стадия 23 по Kellgren-Lawrence

bull Боль по WOMAC gt301(0-500 шкала)

Через 6 месяцев лечения на основании анализа ITT и PP популяций

продемонстрирована одинаковая эффективность комбинации ХС и ГгГ и

целекоксиба по влиянию на боль функцию суставов и скованность с равной

безопасностью

Динамика функционального индекса AUSKAN (12- месячное применение пиаскледина при ОА суставов кистей)

0

100

200

300

400

500

мм

В

АШ

V1 V2 V3 V4 V5 V6 V7 V8

визит

Динамика ограничения бытовых функций под

влиянием пиаскледина (AUSKAN)

Hyalganreg (гиалуронат Na)

Mв 06-07

Suplasyn Мв 05-073 mln

Da

Fermathron Мв 11 mln Da

Ostenil Мв 12 mln Da

Supartzreg Мв 06-17 mln Da

Synocrom Mв 16 mln Da

Orthovisk Мв 11-29 mln

Da

Hyalurom Мв 24 mln Da

SYNVISCreg Mв 6 million

DUROLANE Мв gt 6 million

Гиалуроновая кислота

Сравнение динамики эффекта ГК и ГлК

В пользу

ГК

В пользу

ГлК

Отн

оси

тел

ьна

я

ES

5 исслед

n ГИНК=250

n ГК=234

3 исслед

n ГИНК=193

n ГК=176

4 исслед

n ГИНК=205

N ГК=184

5 исслед

n ГИНК=250

n ГК=234

7 исслед

n ГИНК=307

n ГК=238

Bannuru 2009

Недели после инъекции

2 6 8 12 26

OA характеризуется 3 основными признаками (BASICC)

1 Костной атрофией (Bone Atrophy)

2 Синовиальным воспалением (Synovial Inflammation)

3 Изменениями катаболизма хряща (Cartilage Catabolism)

Аббревиатура - BASICC

1 Karsdal MA et al Ann NY Acad Sci 20071117181ndash195

2 Wieland HA et al Nat Rev Drug Discov 20054331ndash344

a Норма b ОА

Weakened and

frayed tendons

ligaments muscles Episodically inflamed

synovium Reduced viscosity

of synovial fluid Fibrillateddestroyed

cartilage Bony outgrowths

(osteophytes) Bone sclerosis Frayed cracked meniscus

Thickened capsule

Bone

Capsule

Synovial

fluid

Synovium Meniscus

Cartilage

Tendons

ligaments

Muscle

Здоровые кость и хрящ

Поздняя стадия ОА кость и хрящ

Новый взгляд на управление хроническим остеоартритом

Фаза заболевания

Суст метабол отклонения

ОА

До laquoR-графическийraquo

Клинический и R-графический ОА

ОА

ОА

ОА

ОА

ОА

ОА

Ненормфизио-логия

Предболезнь Симптомат болезнь

Остеопороз Потеря кости Переломы Анорм метабол

кости

Гипертония Высокое АД Жесткость сосудов Инсульт

ССЗ Гиперлипидемия Атеросклероз ИМ серд-сос недост

Kraus AB Nevitt M Sandell LI Osteoarthritis Cartilage 201018(6)742-5

Взгляд на управление хроническим остеоартритом в будущем

Улучшение технологии идентифи-кации больных

Выделение предикторов риска ОА

Скрининг фенотипов с высоким риском

Таргетное лечение предотвращ поврежд cустава cмерть

Kraus AB Nevitt M Sandell LI Osteoarthritis Cartilage 201018(6)742-5

Клеточная терапия

Картогенин

Кость

Хрящ

Кальцитонин

Бисфосфонаты

Стронция ранелат

ПТГ

Ингибиторы

катепсина

Ингибиторы RANK

Остеоартроз

Остеопороз

Перспективы терапии остеоартроза

Ингибиторы фактора роста

нервов (tanezumab)

Ингибиторы рецепторов

провоспалительных

цитокинов

Моноклональные антитела к провоспалительным цитокинам

Ингибиторы сигнальных

молекул Ингибиторы ангиогенеза

Остеоартроз в амбулаторной практике

20 от приема

75 от приема

35 от приема

В амбулаторной практике врачи вне зависимости от специальности часто

консультируют больных ОА (в среднем каждого четвертого на приеме )

Назначения препаратов для лечения опорно-двигательного аппарата

Ревматолог

Ортопед

Не-фармакологические методы

Терапия боли Противовоспалительные

препараты Терапевт

Интра-артикулярные любриканты

Хирургическое

лечение

Протезирование

Болезнь модифицирующие препараты

Клеточная терапия

Лечение остеоартроза

Page 26: Остеоартроз.Актуальность проблемы, диагностика и лечение заболевания

Sven aged 45

Sven aged 58

Боль

Боль

Боль

Боль

Боль

Клинические проявления ОА

Потеря функции

Деформация сустава

Частота признаков нейропатической боли при ОА

Скрининг по DN4

DN4 (-)

DN4 (+)

70 30

Туровская ЕФ 2013

Параметры DN4 (-)

n= 55

DN4(+) n= 24

P=

ВАШ 56 plusmn 2 67 plusmn 20 0029

WOMAC 955 plusmn 435 1186 plusmn 409

0028

PainDETECT 117 plusmn 63 178 plusmn 53 0000

HADS тревога

82 plusmn 4 10 plusmn 32 0038

Рентгено-графия

I стадия 0 125

0038 II стадия 838 562

III стадия 135 312

IV стадия 27 0

Оценка остеоартроза

СИМПТОМЫ - Оценка боли объема движения и тд

АНАТОМИЧЕСКИЕ ИЗМЕНЕНИЯ

- Ренгенография - Ядерно-магнитный резонанс

- УЗИ - Сцинтиграфия - Артроскопия

ФУНКЦИЯ

- Стандартные функциональные индексы - Общая оценка качества жизни (НАQ)

- Нетрудоспособность

ВМЕШАТЕЛЬСТВО -Хирургическое лечение остеоартроза

Алексеева ЛИ 1998

Коленные суставы без ОА

Коленные суставы с ОА

Когда laquoреальноraquo

начинается ОА

Критерии раннего ОА

Ранний ОА ndash 3 критерия

1 Боль в коленном суставе

По крайней мере 2 эпизода боли gt 10 дней в течение последнего года

2 Стандартная рентгенография

0 или I или II стадии по Kellgren-Lawrence (только остеофиты)

3 МРТ По крайней мере 2 признака Морфология хряща по WORMS 3-6 Изменения хряща 2 и 3 стадий Изменения менисков 3 и 4 стадий ОКМ по WORMS 2 и 3

Luyten FP et al Knee Surg Sport Trumatol Arthrosc 201220401-406

Локализация наиболее распространенных хронических болевых синдромов

1 H Breivik et al European Journal of Pain 10 (2006) 287ndash333

Факторы риска прогрессирования ОА коленных суставов

Факторы влияющие на

увеличение стадии гонартроза

(дискриминантный анализ)

Точность прогнозирования ndash 931

Переменные Стадии 1-2 Стадии 3-4

Р

Среднее значение

стандартная ошибка

Наличие варусной

девиации бберцовых

костей

115 036 18 041

0001

ИМТ больных (кгм2) 308 49 367 55 0001

Боль в коленных суставах

при ходьбе (по ВАШ) 489 137 6015 144

0004

МПК медиального

мыщелка бберцовой

кости - R3 (гсм2)

0809 024 114 031

0000

МРТ размер отека

костного мозга в

медиальных отделах

бберцовой кости

(баллы)

032 01 136 0 5

0000

УЗИ наличие синовита 011 001 047 012 0001

Различия между больными с 1-2 и 3-4 стадиями

гонартроза

069

0551

0518

047

0387

0327

Варусная девиация бберцовых

костей

МРТ отек костного мозга в мед

отд бберцовой кости

МПК мед мыщелка бберцовой

кости (R3)

ИМТ больных

УЗИ синовит

Интенсивность боли при ходьбе

(ВАШ)

Вклад переменных в дискриминацию

Общие принципы лечения больных ОА

bull Образование больных

bull Уменьшение болевого

синдрома

bull Улучшение функции

суставов

bull Предотвращение

развития инвалидности

bull Модификация течения

остеоартрозного

процесса

Тормозить деструкцию и

контролировать симптомы

Рациональные шаги

Назначение препаратов laquoне участвующихraquo в

полипрагмазии

Низкодозовые комбинации

Выбор индивидуальных базисных

препаратов для лечения

полиморбидности

Пана-дол

НПВП (по)

НПВП лок

ИПП Трамадод

ГАХС

Диац НСАС ГК (вс) ГА(в

с

OARSI (2008) 1а Гон ОА IV Кокс ОА

1а 1а 1а Ia Ia Ia

AAOS (2013) НД С С С НР НД НР

ACR (2012) bullКисти bullКолени bullБедро

- P P

Р Р Р

Р Р -

У У У

Р Р Р

НР

НР

Р

Р

У

У

NCC-CC (2008) Р Р Р Р НР Р НР НР

EULAR bullКисти (2007) bullБедро (2005) bullКолени (2003)

IV А А

1a А А

1a А

1a А А

Ib

A

A

IV

Р

В

IV

НР

В

Ib

НР

А

IIb

C

B

Ib

A

A

ARTA-OS (2009)

Р НР Р

ACPMAB (2012)

Р Р

MQIC (2011) Р Р Р Р Р Р

Заключение Р Р Р Р Р

Рекомендации по лечению остеоартроза

Nelson et al A systemftic review of recommendations and guidelines for the management of OA Seminars in ArthritisRheum2014

Гетерогенность ОА может влиять на эффективность фармакотерапии

Bierma-Zeinstra SMA Verhagen AP Arthritis Res Ther 2011 13213

Структурная или симптоматическая стадии bullОграничение подвижности bullИнтенсивность боли bullРентгенологическая стадия bullСиновит bullОтек костного мозга

Фенотип bullЛокализация поражения суставов bullЛокальный vs системный bullСтруктурый субтип bullФенотип боли

Ко-морбидность bullОжирение bullКардиоваскулярная патология bullОстеопороз bullДепрессия

Индивидуальные факторы bullПол bullВозраст bullПсихосоциальные факторы

TE McAlindon et al OARSI guidelines for the non-surgical management of knee osteoarthritis Osteoarthritis and Cartilage 22 (2014) 363-388

Фенотипическая классификация ОА Локализация ОА

ОА только коленных суставов манифестный ОА

одного или 2-х коленных суставов

Генерализованный ОА манифестный ОА коленных

суставов + другие суставы (тазобедренные суставы кистей позвоночника и др)

Коморбидность

Нет коморбидности пациент с ОА не имеющий

коморбидных состояний отражающихся на здоровье

Коморбидность пациент с ОА имеющий коморбидные

состояния отражающиеся на здоровье диабет гипертония кардиоваскулярные болезни почечная недостаточность желудочно-кишечное кровотечение депрессия физические повреждения ограничивающие активность включая ожирение

bull Умеренный коморбидный риск пациент с ОА

имеющий диабет пожилой возраст гипертонию кардиоваскулярные болезни почечную недостаточность ЖКТ осложнения физические повреждения ограничивающие активность включая ожирение

bull Высокий коморбидный риск пациент с ОА имеющий ЖКТ кровотечение инфаркт миокарда хроническую почечную недостаточность и др

OARSI Guidelines для не хирургического лечения ОА Основные обязательные лечебные методы

Подходят всем больным ОА

ЛФК Снижение веса Силовые упражнения

ЛФК в воде Самоуправление ОА и образование больных

Рекомендуемые лечебные методы Подходят для следующих фенотипов ОА

ОА коленных суставов без коморбидности

ОА коленных суставов с коморбидностью

Генерализованный ОА без коморбидности

Генерализованный ОА с коморбидностью

Биомеханика Вс стероиды Локальные НПВП Трость Селективные НПВП Капсаицин Стандартные НПВП Дулоксетин Парацетамол

Биомеханика Трость Вс стероиды Локальные НПВП

Селективные НПВП Вс стероиды Стандартные НПВП Дулоксетин Биомеханика Парацетамол

Бальнеотерапия Биомеханика Вс стероиды Селективные НПВП Дулоксетин

OARSI рекомендует рассматривать вопрос о хирургических методах если консервативная терапия не эффективна

TE McAlindon et al OARSI guidelines for the non-surgical management of knee osteoarthritis Osteoarthritis and Cartilage 22 (2014) 363-388

Хондроитин сульфат

Основные принципы лечения ОА коленных суставов

Комбинация не фармакологических и фаромакологическеих методов

Информацияобразование больных

Снижение веса при избыточной массе тела

Лечебная физкультура (аэробные силовые упражнения)

O BruyegravereetalSeminarsinArthritisandRheumatism ] (2014)

Основное лечение Шаг 1

Если симптоматический ОА

Парацетамол на регулярной основе

или

SYSADOA глюкозамин сульфат иили

хондроитин сульфат или их

комбинация парацетамол

Если все еще симптоматический ОА

Локальные НПВП

или

Капсаицин

Рекомендации физиотерапевта

Брейсы

Стельки

Если симптоматический ОА

добавлять в любое время

Ходьба

Термальные методы

Мануальная терапия

Фиксация надколенника

Китайская акапунктура

TENS

Шаг 2 Рекомендуемое лечение при персистирующей боли

Если все еще симптоматический ОА или боль усилилась

Интермиттирующий или постоянный (длительными курсами) прием НПВП

Нормальный ЖКТ риск

Повышенный ЖКТ риск

Повышенный КВЗ риск

Повышенный почечный риск

Не селективные НПВП с ИПП

ЦОГ-2 селективные НПВП с ИПП

Предпочтительно напроксен

Избегать НПВП

ЦОГ-2 селективные НПВП по требованию ИПП

Избегать не селективных НПВП

Избегать высоких доз диклофенака и ибупрофена (особенно в сочетании с низкими дозами аспирина)

Осторожно с другими не селективными НПВП

Избегать селективных НПВП Если все еще симптоматический ОА

вс гиалуронат

вс кортикостероиды O BruyegravereetalSeminarsinArthritisandRheumatism ] (2014)

Шаг 3 Последние фармакологические попытки

Короткие курсы слабых опиоидов

Дулоксетин

Шаг 4 Управление последней стадией ОА и хирургические методы

Если очень интенсивная боль и плохое качество жизни

Эндопротезирование сустава

Эндопротезирование отдельных частей сустава

Если есть противопоказания к операции

Опиоидные анальгетики

O BruyegravereetalSeminarsinArthritisandRheumatism ] (2014)

Симптоматические препараты замедленного действия (SYSADOA)

Комбинированные

препараты

bull Терафлекс (хондроитин сульфат +

глюкозамин гидрохлорид)

bull Артра (хондроитин сульфат +

глюкозамин гидрохлорид)

bull Кондро нова (хондроитин сульфат +

глюкозамин сульфат)

bull Хондроитин сульфат

bull Глюкозамин сульфат

bull Диацереин

bull Авокадосоя

bull Гиалуроновая

кислота

bull Алфлутоп

Строение хондроитин сульфата

А ndash хондроитин 4-сульфат В ndash хондроитин 6-сульфат

Субхондральная кость

Синовиоцит

Mast клетки

Т - клетки

Синовиальная

жидкость

Макрофаг

Синовиальная

мембрана

ХС

ХС

Хрящ

JM Faure 2010

Механизм действия хондроитин сульфата (ХС)

bull В хряще некоторые эффекты ХС могут быть связаны с ингибицией ядерной транслокации NF-kB

bull В синовиальной мембране уменьшение припухлости и выпота в суставе можно объяснить ингибицией ХС ядерной транслокации NF-kB

bull In vivo ХС предотвращает ядерную транслокацию NF-kB в гепатоцитах

Влияние на метаболизм субхондральных остеобластов

Хондроитин сульфат

уменьшает резорбцию

субхондральной кости

OPG и экспрессию

генов RANKL

увеличивая экспрессию

OPG RANKL

S Kwan et al Arthritis Research amp Therapy 2007 9R117doi101186ar2325

Влияние на микроциркуляцию субхондральной кости

Влияние хондроитин сульфата на субхондральную кость

Мобилизирует фибрин липиды депозиты холестерина в синовии и кровеносных сосудах (субхондральные сосуды)

Модифицирует активность

аггреканазы связывая

Е-селектин

Ингибирует синтез липидов Luo etal2001

ХС стимулирует синтез антиангиогенных факторов

Экс

пр

ес

си

я ге

на

(

от

ко

нтр

оля)

Экс

пр

ес

си

я ге

на

(

от

ко

нтр

оля)

VEGI TSP-1

ХС (мкгмл) ХС (мкгмл)

Анальгетическая активность хондроитина (размер эффекта)

W Zhang 2010

Исследование эффективности переносимости и безопасности препарата Хондрогард у больных ОА

Динамика показателей WOMAC боли скованности функциональной недостаточности

(указаны средние значения) Рlt0001 для всех показателей

Развитие эффекта на 23-ий день Хондрогард при вм введении у пациентов с ОА коленных суставов обладает значимым симптоматическим эффектом

WOMAC на 465 ММ БОЛЬ на 43

ФН на 37

СКОВАННОСТЬ на 41

59

31

7

Хороший

Удовлетворительный

Нет эффекта

Структурно-модифицирующие свойства Хондроитин сульфата

Хондроитин сульфат

замедляет сужение

суставной щели при

остеоартрозе

коленного сустава

28

29

3

31

32

33

ми

лл

им

етр

ы

Хондроитин

сульфат

Плацебо

До лечения

После

До лечения ПослеMichel et al 2001 Kahan A et al EULAR 2006 (STOPP исследование)

P=001

28

29

3

31

32

33

34

ми

лл

им

етр

ы

Хондроитин сульфат Плацебо

До лечения После

P=003 сужение минимальной ширины суставной щели через 2 года

Хондроитин сульфат тормозит потерю хряща

По

тер

я о

бщ

его

об

ъем

а хр

яща

L Wildi J Raynauld J Martel-Pelletier A Beaulieu L Bessette F Morin F Abram M Dorais J Pelletier Chondroitin sulphate reduces both cartilage volume loss and

bone marrow lesions in knee osteoarthritis patients starting as early as 6 months after initiation of therapy a randomised double-blind placebo-controlled pilot study using MRIAnn Rheum Dis 201170982-989

Хондроитин сульфат снижает потребность в НПВП

0

Хондроитина сульфат снижает прогрессирование ОА коленного сустава и уменьшает частоту ТЭКС

Сни

же

ни

е м

ини

ма

льно

го р

азм

ер

а с

уста

вной

щел

и м

м

Время с момента включения пациента мес

ХС

Плацебо

Kahan A et al Arthritis Rheum 2009 60 (2) 524-533

ХС mdash это препарат

модифицирующий течение ОА

который может снижать частоту

ТЭКС

ТЭКС в течение 4 лет

n = 51 ДА НЕТ

Плацебо (n = 23) 5 (217) 18 (783)

Хондроитина сульфат (n = 28) 2 (72) 26 (928)

Тест хи-квадрат в соответствии с пациентов перенесших ТЭКС х2 = 73714 P = 00066 Raynauld et al Рукопись представлена

Динамика ОА за год у обследованных больных

lt005 840 089 390 088 Число дней бл

lt005 283 018 041 018

Количество

амбулаторных

обращений

gt005 2404 097 2532 257 Число койко-дней

lt005 078 006 023 004 Число

госпитализаций

lt005 370 022 175 017 Число обострений

ОА

P Контрольная группа

N=214

Структумreg

N=159 Критерии

ЛИ Алексеева и соавт 2001

Течение АГ и ИБС у обследованных больных ОА за период наблюдения

Структумreg N=64 (402) Контроль N=81 (379)

27

13

60

28

67

5улучшение

без изменений

ухудшение

Plt005

Plt005 АГ

ИБС

22

7

71

34

64

2

Plt005

Plt005

ЛИ Алексеева и соавт 2001

инфекция Травма

Повреждение

Haps Gtps

Фибронектин

Гиалуроновая кислота

Гепаран сульфат

Фибриноген

Pamps

Эпителиальные клетки

Эндотелиальные клетки

Хондроциты

Синовициты

Гепатоциты

VSMCs

PMNs

Моноциты

Лимфоциты

Дендритные клетки

Купферовские клетки

Воспалительные заболевания

NF-kB

Провоспалит цитокины

Антивоспалит Цитокины

Энзимы (NOS2 COXMMPs)

PRRs

Может ли ХС иметь клиническую эффективность при некоторых этих болезнях

Амиотрофический латеральный склероз

Псориаз

Воспалительные заболевания кишечника

Рассеянный склероз и др

Заболевания человека

с доказанной активацией NF-kB

UweBiochem Pharmacol 200881567-79

bull 129 больных с ОА и

псориазом боль по ВАШ

ge30 мм индекс PASI ge5

получали по 800 мгсутки Хондроитин сульфата в

течение 3 месяцев

bull ХС эффективен и

безопасен при обоих заболеваниях

bull Лучше всего кожный

синдром уменьшался при

плантарном псориазе

Двойное слепое плацебо-контролируемое рандомизированное исследование эффективности Хондроитин сульфата у больных ОА

и кожным псориазом

Moumlller I Peacuterez M Monfort J и соавт Effectiveness of chondroitin sulfate in patients with concomitant knee osteoarthritis and psoriasis a randomized double-blind placebo-

controlled study Osteoarthritis Cartilage 201018 Suppl 1S32-40

ДВОЙНОЕ СЛЕПОЕ РАНДОМИЗИРОВАННОЕ ПЛАЦЕБО КОНТРОЛИРУЕМОЕ

ИССЛЕДОВАНИЕ ПО ОЦЕНКЕ ЭФФЕКТИВНОСТИ ГЛА ХС ИЛИ ИХ

КОМБИНАЦии

ИЗУЧЕНИЕ ВЛИЯНИЯ ЛЕЧЕНИЯ НА ПРОГРЕССИРОВАНИЕ ОА КОЛЕННЫХ

СУСТАВОВ В ТЕЧЕНИЕ 24 МЕСЯЦЕВ DATA FROM THE OSTEOARTHRITIS INITIATIVE

PROGRESSION COHORT

600 больных с ОА коленных суставов

300 + анальгетики или НПВП

300 - анальгетики или НПВП комбинации ХС и Глюкозамина

При приеме комбинации ХС и Глюкозамина через 24 месяца была

меньшая потеря объема хряща по сравнению с больными не

принимавшими такую комбинацию

Авторы заключили что комбинации ХС и Глюкозамина

обладает способностью замедлять прогрессирование ОА те структурно-

модифицирующим эффектом по данным qМРТ который не выявляется при

рентгенографической оценке этого действия

bullJohanne Martel-Pelletier1 Camille Roubille1 Franccedilois Abram2 Marc C Hochberg3 Marc Dorais4 Philippe Delorme1 Jean-Pierre Raynauld1 Jean-Pierre Pelletier1

Published Online First 13 December 2013

РАНДОМИЗИРОВАННОЕ ДВОЙНОЕ СЛЕПОЕ МНООГОЦЕНТРОВОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ

ЭФФЕКТИВНОСТЬ КОМБИНАЦИИ ГЛЮКОЗАМИНА И ХОНДРОИТИН СУЛЬФАТА ПО

СРАВНЕНИЮ С ЦЕЛЕКОКСИБОМПРИ МАНИФЕСТНОМ ОА КОЛЕННЫХ СУСТАВОВ

MC Hochbergy J Martel-Pelletierz J Monfortx I Meuro ollerk P du Souich J-P Pelletierz MOVES Steering Committee Osteoarthritis and Cartilage 22 (2014) S7ndashS56

The Multicentric Osteoarthritis interVEntion Study with Sysadoa (MOVES)

Из 763 скринированных больных с ОА коленных суставов рандомизированы 606

304 больных

Доргликан (200 мг ХС и 250 мг ГлГ

По 2 капс 2 рдень

302 больных

Целекоксиб (1 т 200 мгдень)

Плацебо Доргликана

(1т + 2 т + 2 т)

Длительность 6 месяцев

Критерии включения

bull Возраст gt 40 лет

bull ОА по критериям АКР

bull R - стадия 23 по Kellgren-Lawrence

bull Боль по WOMAC gt301(0-500 шкала)

Через 6 месяцев лечения на основании анализа ITT и PP популяций

продемонстрирована одинаковая эффективность комбинации ХС и ГгГ и

целекоксиба по влиянию на боль функцию суставов и скованность с равной

безопасностью

Динамика функционального индекса AUSKAN (12- месячное применение пиаскледина при ОА суставов кистей)

0

100

200

300

400

500

мм

В

АШ

V1 V2 V3 V4 V5 V6 V7 V8

визит

Динамика ограничения бытовых функций под

влиянием пиаскледина (AUSKAN)

Hyalganreg (гиалуронат Na)

Mв 06-07

Suplasyn Мв 05-073 mln

Da

Fermathron Мв 11 mln Da

Ostenil Мв 12 mln Da

Supartzreg Мв 06-17 mln Da

Synocrom Mв 16 mln Da

Orthovisk Мв 11-29 mln

Da

Hyalurom Мв 24 mln Da

SYNVISCreg Mв 6 million

DUROLANE Мв gt 6 million

Гиалуроновая кислота

Сравнение динамики эффекта ГК и ГлК

В пользу

ГК

В пользу

ГлК

Отн

оси

тел

ьна

я

ES

5 исслед

n ГИНК=250

n ГК=234

3 исслед

n ГИНК=193

n ГК=176

4 исслед

n ГИНК=205

N ГК=184

5 исслед

n ГИНК=250

n ГК=234

7 исслед

n ГИНК=307

n ГК=238

Bannuru 2009

Недели после инъекции

2 6 8 12 26

OA характеризуется 3 основными признаками (BASICC)

1 Костной атрофией (Bone Atrophy)

2 Синовиальным воспалением (Synovial Inflammation)

3 Изменениями катаболизма хряща (Cartilage Catabolism)

Аббревиатура - BASICC

1 Karsdal MA et al Ann NY Acad Sci 20071117181ndash195

2 Wieland HA et al Nat Rev Drug Discov 20054331ndash344

a Норма b ОА

Weakened and

frayed tendons

ligaments muscles Episodically inflamed

synovium Reduced viscosity

of synovial fluid Fibrillateddestroyed

cartilage Bony outgrowths

(osteophytes) Bone sclerosis Frayed cracked meniscus

Thickened capsule

Bone

Capsule

Synovial

fluid

Synovium Meniscus

Cartilage

Tendons

ligaments

Muscle

Здоровые кость и хрящ

Поздняя стадия ОА кость и хрящ

Новый взгляд на управление хроническим остеоартритом

Фаза заболевания

Суст метабол отклонения

ОА

До laquoR-графическийraquo

Клинический и R-графический ОА

ОА

ОА

ОА

ОА

ОА

ОА

Ненормфизио-логия

Предболезнь Симптомат болезнь

Остеопороз Потеря кости Переломы Анорм метабол

кости

Гипертония Высокое АД Жесткость сосудов Инсульт

ССЗ Гиперлипидемия Атеросклероз ИМ серд-сос недост

Kraus AB Nevitt M Sandell LI Osteoarthritis Cartilage 201018(6)742-5

Взгляд на управление хроническим остеоартритом в будущем

Улучшение технологии идентифи-кации больных

Выделение предикторов риска ОА

Скрининг фенотипов с высоким риском

Таргетное лечение предотвращ поврежд cустава cмерть

Kraus AB Nevitt M Sandell LI Osteoarthritis Cartilage 201018(6)742-5

Клеточная терапия

Картогенин

Кость

Хрящ

Кальцитонин

Бисфосфонаты

Стронция ранелат

ПТГ

Ингибиторы

катепсина

Ингибиторы RANK

Остеоартроз

Остеопороз

Перспективы терапии остеоартроза

Ингибиторы фактора роста

нервов (tanezumab)

Ингибиторы рецепторов

провоспалительных

цитокинов

Моноклональные антитела к провоспалительным цитокинам

Ингибиторы сигнальных

молекул Ингибиторы ангиогенеза

Остеоартроз в амбулаторной практике

20 от приема

75 от приема

35 от приема

В амбулаторной практике врачи вне зависимости от специальности часто

консультируют больных ОА (в среднем каждого четвертого на приеме )

Назначения препаратов для лечения опорно-двигательного аппарата

Ревматолог

Ортопед

Не-фармакологические методы

Терапия боли Противовоспалительные

препараты Терапевт

Интра-артикулярные любриканты

Хирургическое

лечение

Протезирование

Болезнь модифицирующие препараты

Клеточная терапия

Лечение остеоартроза

Page 27: Остеоартроз.Актуальность проблемы, диагностика и лечение заболевания

Частота признаков нейропатической боли при ОА

Скрининг по DN4

DN4 (-)

DN4 (+)

70 30

Туровская ЕФ 2013

Параметры DN4 (-)

n= 55

DN4(+) n= 24

P=

ВАШ 56 plusmn 2 67 plusmn 20 0029

WOMAC 955 plusmn 435 1186 plusmn 409

0028

PainDETECT 117 plusmn 63 178 plusmn 53 0000

HADS тревога

82 plusmn 4 10 plusmn 32 0038

Рентгено-графия

I стадия 0 125

0038 II стадия 838 562

III стадия 135 312

IV стадия 27 0

Оценка остеоартроза

СИМПТОМЫ - Оценка боли объема движения и тд

АНАТОМИЧЕСКИЕ ИЗМЕНЕНИЯ

- Ренгенография - Ядерно-магнитный резонанс

- УЗИ - Сцинтиграфия - Артроскопия

ФУНКЦИЯ

- Стандартные функциональные индексы - Общая оценка качества жизни (НАQ)

- Нетрудоспособность

ВМЕШАТЕЛЬСТВО -Хирургическое лечение остеоартроза

Алексеева ЛИ 1998

Коленные суставы без ОА

Коленные суставы с ОА

Когда laquoреальноraquo

начинается ОА

Критерии раннего ОА

Ранний ОА ndash 3 критерия

1 Боль в коленном суставе

По крайней мере 2 эпизода боли gt 10 дней в течение последнего года

2 Стандартная рентгенография

0 или I или II стадии по Kellgren-Lawrence (только остеофиты)

3 МРТ По крайней мере 2 признака Морфология хряща по WORMS 3-6 Изменения хряща 2 и 3 стадий Изменения менисков 3 и 4 стадий ОКМ по WORMS 2 и 3

Luyten FP et al Knee Surg Sport Trumatol Arthrosc 201220401-406

Локализация наиболее распространенных хронических болевых синдромов

1 H Breivik et al European Journal of Pain 10 (2006) 287ndash333

Факторы риска прогрессирования ОА коленных суставов

Факторы влияющие на

увеличение стадии гонартроза

(дискриминантный анализ)

Точность прогнозирования ndash 931

Переменные Стадии 1-2 Стадии 3-4

Р

Среднее значение

стандартная ошибка

Наличие варусной

девиации бберцовых

костей

115 036 18 041

0001

ИМТ больных (кгм2) 308 49 367 55 0001

Боль в коленных суставах

при ходьбе (по ВАШ) 489 137 6015 144

0004

МПК медиального

мыщелка бберцовой

кости - R3 (гсм2)

0809 024 114 031

0000

МРТ размер отека

костного мозга в

медиальных отделах

бберцовой кости

(баллы)

032 01 136 0 5

0000

УЗИ наличие синовита 011 001 047 012 0001

Различия между больными с 1-2 и 3-4 стадиями

гонартроза

069

0551

0518

047

0387

0327

Варусная девиация бберцовых

костей

МРТ отек костного мозга в мед

отд бберцовой кости

МПК мед мыщелка бберцовой

кости (R3)

ИМТ больных

УЗИ синовит

Интенсивность боли при ходьбе

(ВАШ)

Вклад переменных в дискриминацию

Общие принципы лечения больных ОА

bull Образование больных

bull Уменьшение болевого

синдрома

bull Улучшение функции

суставов

bull Предотвращение

развития инвалидности

bull Модификация течения

остеоартрозного

процесса

Тормозить деструкцию и

контролировать симптомы

Рациональные шаги

Назначение препаратов laquoне участвующихraquo в

полипрагмазии

Низкодозовые комбинации

Выбор индивидуальных базисных

препаратов для лечения

полиморбидности

Пана-дол

НПВП (по)

НПВП лок

ИПП Трамадод

ГАХС

Диац НСАС ГК (вс) ГА(в

с

OARSI (2008) 1а Гон ОА IV Кокс ОА

1а 1а 1а Ia Ia Ia

AAOS (2013) НД С С С НР НД НР

ACR (2012) bullКисти bullКолени bullБедро

- P P

Р Р Р

Р Р -

У У У

Р Р Р

НР

НР

Р

Р

У

У

NCC-CC (2008) Р Р Р Р НР Р НР НР

EULAR bullКисти (2007) bullБедро (2005) bullКолени (2003)

IV А А

1a А А

1a А

1a А А

Ib

A

A

IV

Р

В

IV

НР

В

Ib

НР

А

IIb

C

B

Ib

A

A

ARTA-OS (2009)

Р НР Р

ACPMAB (2012)

Р Р

MQIC (2011) Р Р Р Р Р Р

Заключение Р Р Р Р Р

Рекомендации по лечению остеоартроза

Nelson et al A systemftic review of recommendations and guidelines for the management of OA Seminars in ArthritisRheum2014

Гетерогенность ОА может влиять на эффективность фармакотерапии

Bierma-Zeinstra SMA Verhagen AP Arthritis Res Ther 2011 13213

Структурная или симптоматическая стадии bullОграничение подвижности bullИнтенсивность боли bullРентгенологическая стадия bullСиновит bullОтек костного мозга

Фенотип bullЛокализация поражения суставов bullЛокальный vs системный bullСтруктурый субтип bullФенотип боли

Ко-морбидность bullОжирение bullКардиоваскулярная патология bullОстеопороз bullДепрессия

Индивидуальные факторы bullПол bullВозраст bullПсихосоциальные факторы

TE McAlindon et al OARSI guidelines for the non-surgical management of knee osteoarthritis Osteoarthritis and Cartilage 22 (2014) 363-388

Фенотипическая классификация ОА Локализация ОА

ОА только коленных суставов манифестный ОА

одного или 2-х коленных суставов

Генерализованный ОА манифестный ОА коленных

суставов + другие суставы (тазобедренные суставы кистей позвоночника и др)

Коморбидность

Нет коморбидности пациент с ОА не имеющий

коморбидных состояний отражающихся на здоровье

Коморбидность пациент с ОА имеющий коморбидные

состояния отражающиеся на здоровье диабет гипертония кардиоваскулярные болезни почечная недостаточность желудочно-кишечное кровотечение депрессия физические повреждения ограничивающие активность включая ожирение

bull Умеренный коморбидный риск пациент с ОА

имеющий диабет пожилой возраст гипертонию кардиоваскулярные болезни почечную недостаточность ЖКТ осложнения физические повреждения ограничивающие активность включая ожирение

bull Высокий коморбидный риск пациент с ОА имеющий ЖКТ кровотечение инфаркт миокарда хроническую почечную недостаточность и др

OARSI Guidelines для не хирургического лечения ОА Основные обязательные лечебные методы

Подходят всем больным ОА

ЛФК Снижение веса Силовые упражнения

ЛФК в воде Самоуправление ОА и образование больных

Рекомендуемые лечебные методы Подходят для следующих фенотипов ОА

ОА коленных суставов без коморбидности

ОА коленных суставов с коморбидностью

Генерализованный ОА без коморбидности

Генерализованный ОА с коморбидностью

Биомеханика Вс стероиды Локальные НПВП Трость Селективные НПВП Капсаицин Стандартные НПВП Дулоксетин Парацетамол

Биомеханика Трость Вс стероиды Локальные НПВП

Селективные НПВП Вс стероиды Стандартные НПВП Дулоксетин Биомеханика Парацетамол

Бальнеотерапия Биомеханика Вс стероиды Селективные НПВП Дулоксетин

OARSI рекомендует рассматривать вопрос о хирургических методах если консервативная терапия не эффективна

TE McAlindon et al OARSI guidelines for the non-surgical management of knee osteoarthritis Osteoarthritis and Cartilage 22 (2014) 363-388

Хондроитин сульфат

Основные принципы лечения ОА коленных суставов

Комбинация не фармакологических и фаромакологическеих методов

Информацияобразование больных

Снижение веса при избыточной массе тела

Лечебная физкультура (аэробные силовые упражнения)

O BruyegravereetalSeminarsinArthritisandRheumatism ] (2014)

Основное лечение Шаг 1

Если симптоматический ОА

Парацетамол на регулярной основе

или

SYSADOA глюкозамин сульфат иили

хондроитин сульфат или их

комбинация парацетамол

Если все еще симптоматический ОА

Локальные НПВП

или

Капсаицин

Рекомендации физиотерапевта

Брейсы

Стельки

Если симптоматический ОА

добавлять в любое время

Ходьба

Термальные методы

Мануальная терапия

Фиксация надколенника

Китайская акапунктура

TENS

Шаг 2 Рекомендуемое лечение при персистирующей боли

Если все еще симптоматический ОА или боль усилилась

Интермиттирующий или постоянный (длительными курсами) прием НПВП

Нормальный ЖКТ риск

Повышенный ЖКТ риск

Повышенный КВЗ риск

Повышенный почечный риск

Не селективные НПВП с ИПП

ЦОГ-2 селективные НПВП с ИПП

Предпочтительно напроксен

Избегать НПВП

ЦОГ-2 селективные НПВП по требованию ИПП

Избегать не селективных НПВП

Избегать высоких доз диклофенака и ибупрофена (особенно в сочетании с низкими дозами аспирина)

Осторожно с другими не селективными НПВП

Избегать селективных НПВП Если все еще симптоматический ОА

вс гиалуронат

вс кортикостероиды O BruyegravereetalSeminarsinArthritisandRheumatism ] (2014)

Шаг 3 Последние фармакологические попытки

Короткие курсы слабых опиоидов

Дулоксетин

Шаг 4 Управление последней стадией ОА и хирургические методы

Если очень интенсивная боль и плохое качество жизни

Эндопротезирование сустава

Эндопротезирование отдельных частей сустава

Если есть противопоказания к операции

Опиоидные анальгетики

O BruyegravereetalSeminarsinArthritisandRheumatism ] (2014)

Симптоматические препараты замедленного действия (SYSADOA)

Комбинированные

препараты

bull Терафлекс (хондроитин сульфат +

глюкозамин гидрохлорид)

bull Артра (хондроитин сульфат +

глюкозамин гидрохлорид)

bull Кондро нова (хондроитин сульфат +

глюкозамин сульфат)

bull Хондроитин сульфат

bull Глюкозамин сульфат

bull Диацереин

bull Авокадосоя

bull Гиалуроновая

кислота

bull Алфлутоп

Строение хондроитин сульфата

А ndash хондроитин 4-сульфат В ndash хондроитин 6-сульфат

Субхондральная кость

Синовиоцит

Mast клетки

Т - клетки

Синовиальная

жидкость

Макрофаг

Синовиальная

мембрана

ХС

ХС

Хрящ

JM Faure 2010

Механизм действия хондроитин сульфата (ХС)

bull В хряще некоторые эффекты ХС могут быть связаны с ингибицией ядерной транслокации NF-kB

bull В синовиальной мембране уменьшение припухлости и выпота в суставе можно объяснить ингибицией ХС ядерной транслокации NF-kB

bull In vivo ХС предотвращает ядерную транслокацию NF-kB в гепатоцитах

Влияние на метаболизм субхондральных остеобластов

Хондроитин сульфат

уменьшает резорбцию

субхондральной кости

OPG и экспрессию

генов RANKL

увеличивая экспрессию

OPG RANKL

S Kwan et al Arthritis Research amp Therapy 2007 9R117doi101186ar2325

Влияние на микроциркуляцию субхондральной кости

Влияние хондроитин сульфата на субхондральную кость

Мобилизирует фибрин липиды депозиты холестерина в синовии и кровеносных сосудах (субхондральные сосуды)

Модифицирует активность

аггреканазы связывая

Е-селектин

Ингибирует синтез липидов Luo etal2001

ХС стимулирует синтез антиангиогенных факторов

Экс

пр

ес

си

я ге

на

(

от

ко

нтр

оля)

Экс

пр

ес

си

я ге

на

(

от

ко

нтр

оля)

VEGI TSP-1

ХС (мкгмл) ХС (мкгмл)

Анальгетическая активность хондроитина (размер эффекта)

W Zhang 2010

Исследование эффективности переносимости и безопасности препарата Хондрогард у больных ОА

Динамика показателей WOMAC боли скованности функциональной недостаточности

(указаны средние значения) Рlt0001 для всех показателей

Развитие эффекта на 23-ий день Хондрогард при вм введении у пациентов с ОА коленных суставов обладает значимым симптоматическим эффектом

WOMAC на 465 ММ БОЛЬ на 43

ФН на 37

СКОВАННОСТЬ на 41

59

31

7

Хороший

Удовлетворительный

Нет эффекта

Структурно-модифицирующие свойства Хондроитин сульфата

Хондроитин сульфат

замедляет сужение

суставной щели при

остеоартрозе

коленного сустава

28

29

3

31

32

33

ми

лл

им

етр

ы

Хондроитин

сульфат

Плацебо

До лечения

После

До лечения ПослеMichel et al 2001 Kahan A et al EULAR 2006 (STOPP исследование)

P=001

28

29

3

31

32

33

34

ми

лл

им

етр

ы

Хондроитин сульфат Плацебо

До лечения После

P=003 сужение минимальной ширины суставной щели через 2 года

Хондроитин сульфат тормозит потерю хряща

По

тер

я о

бщ

его

об

ъем

а хр

яща

L Wildi J Raynauld J Martel-Pelletier A Beaulieu L Bessette F Morin F Abram M Dorais J Pelletier Chondroitin sulphate reduces both cartilage volume loss and

bone marrow lesions in knee osteoarthritis patients starting as early as 6 months after initiation of therapy a randomised double-blind placebo-controlled pilot study using MRIAnn Rheum Dis 201170982-989

Хондроитин сульфат снижает потребность в НПВП

0

Хондроитина сульфат снижает прогрессирование ОА коленного сустава и уменьшает частоту ТЭКС

Сни

же

ни

е м

ини

ма

льно

го р

азм

ер

а с

уста

вной

щел

и м

м

Время с момента включения пациента мес

ХС

Плацебо

Kahan A et al Arthritis Rheum 2009 60 (2) 524-533

ХС mdash это препарат

модифицирующий течение ОА

который может снижать частоту

ТЭКС

ТЭКС в течение 4 лет

n = 51 ДА НЕТ

Плацебо (n = 23) 5 (217) 18 (783)

Хондроитина сульфат (n = 28) 2 (72) 26 (928)

Тест хи-квадрат в соответствии с пациентов перенесших ТЭКС х2 = 73714 P = 00066 Raynauld et al Рукопись представлена

Динамика ОА за год у обследованных больных

lt005 840 089 390 088 Число дней бл

lt005 283 018 041 018

Количество

амбулаторных

обращений

gt005 2404 097 2532 257 Число койко-дней

lt005 078 006 023 004 Число

госпитализаций

lt005 370 022 175 017 Число обострений

ОА

P Контрольная группа

N=214

Структумreg

N=159 Критерии

ЛИ Алексеева и соавт 2001

Течение АГ и ИБС у обследованных больных ОА за период наблюдения

Структумreg N=64 (402) Контроль N=81 (379)

27

13

60

28

67

5улучшение

без изменений

ухудшение

Plt005

Plt005 АГ

ИБС

22

7

71

34

64

2

Plt005

Plt005

ЛИ Алексеева и соавт 2001

инфекция Травма

Повреждение

Haps Gtps

Фибронектин

Гиалуроновая кислота

Гепаран сульфат

Фибриноген

Pamps

Эпителиальные клетки

Эндотелиальные клетки

Хондроциты

Синовициты

Гепатоциты

VSMCs

PMNs

Моноциты

Лимфоциты

Дендритные клетки

Купферовские клетки

Воспалительные заболевания

NF-kB

Провоспалит цитокины

Антивоспалит Цитокины

Энзимы (NOS2 COXMMPs)

PRRs

Может ли ХС иметь клиническую эффективность при некоторых этих болезнях

Амиотрофический латеральный склероз

Псориаз

Воспалительные заболевания кишечника

Рассеянный склероз и др

Заболевания человека

с доказанной активацией NF-kB

UweBiochem Pharmacol 200881567-79

bull 129 больных с ОА и

псориазом боль по ВАШ

ge30 мм индекс PASI ge5

получали по 800 мгсутки Хондроитин сульфата в

течение 3 месяцев

bull ХС эффективен и

безопасен при обоих заболеваниях

bull Лучше всего кожный

синдром уменьшался при

плантарном псориазе

Двойное слепое плацебо-контролируемое рандомизированное исследование эффективности Хондроитин сульфата у больных ОА

и кожным псориазом

Moumlller I Peacuterez M Monfort J и соавт Effectiveness of chondroitin sulfate in patients with concomitant knee osteoarthritis and psoriasis a randomized double-blind placebo-

controlled study Osteoarthritis Cartilage 201018 Suppl 1S32-40

ДВОЙНОЕ СЛЕПОЕ РАНДОМИЗИРОВАННОЕ ПЛАЦЕБО КОНТРОЛИРУЕМОЕ

ИССЛЕДОВАНИЕ ПО ОЦЕНКЕ ЭФФЕКТИВНОСТИ ГЛА ХС ИЛИ ИХ

КОМБИНАЦии

ИЗУЧЕНИЕ ВЛИЯНИЯ ЛЕЧЕНИЯ НА ПРОГРЕССИРОВАНИЕ ОА КОЛЕННЫХ

СУСТАВОВ В ТЕЧЕНИЕ 24 МЕСЯЦЕВ DATA FROM THE OSTEOARTHRITIS INITIATIVE

PROGRESSION COHORT

600 больных с ОА коленных суставов

300 + анальгетики или НПВП

300 - анальгетики или НПВП комбинации ХС и Глюкозамина

При приеме комбинации ХС и Глюкозамина через 24 месяца была

меньшая потеря объема хряща по сравнению с больными не

принимавшими такую комбинацию

Авторы заключили что комбинации ХС и Глюкозамина

обладает способностью замедлять прогрессирование ОА те структурно-

модифицирующим эффектом по данным qМРТ который не выявляется при

рентгенографической оценке этого действия

bullJohanne Martel-Pelletier1 Camille Roubille1 Franccedilois Abram2 Marc C Hochberg3 Marc Dorais4 Philippe Delorme1 Jean-Pierre Raynauld1 Jean-Pierre Pelletier1

Published Online First 13 December 2013

РАНДОМИЗИРОВАННОЕ ДВОЙНОЕ СЛЕПОЕ МНООГОЦЕНТРОВОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ

ЭФФЕКТИВНОСТЬ КОМБИНАЦИИ ГЛЮКОЗАМИНА И ХОНДРОИТИН СУЛЬФАТА ПО

СРАВНЕНИЮ С ЦЕЛЕКОКСИБОМПРИ МАНИФЕСТНОМ ОА КОЛЕННЫХ СУСТАВОВ

MC Hochbergy J Martel-Pelletierz J Monfortx I Meuro ollerk P du Souich J-P Pelletierz MOVES Steering Committee Osteoarthritis and Cartilage 22 (2014) S7ndashS56

The Multicentric Osteoarthritis interVEntion Study with Sysadoa (MOVES)

Из 763 скринированных больных с ОА коленных суставов рандомизированы 606

304 больных

Доргликан (200 мг ХС и 250 мг ГлГ

По 2 капс 2 рдень

302 больных

Целекоксиб (1 т 200 мгдень)

Плацебо Доргликана

(1т + 2 т + 2 т)

Длительность 6 месяцев

Критерии включения

bull Возраст gt 40 лет

bull ОА по критериям АКР

bull R - стадия 23 по Kellgren-Lawrence

bull Боль по WOMAC gt301(0-500 шкала)

Через 6 месяцев лечения на основании анализа ITT и PP популяций

продемонстрирована одинаковая эффективность комбинации ХС и ГгГ и

целекоксиба по влиянию на боль функцию суставов и скованность с равной

безопасностью

Динамика функционального индекса AUSKAN (12- месячное применение пиаскледина при ОА суставов кистей)

0

100

200

300

400

500

мм

В

АШ

V1 V2 V3 V4 V5 V6 V7 V8

визит

Динамика ограничения бытовых функций под

влиянием пиаскледина (AUSKAN)

Hyalganreg (гиалуронат Na)

Mв 06-07

Suplasyn Мв 05-073 mln

Da

Fermathron Мв 11 mln Da

Ostenil Мв 12 mln Da

Supartzreg Мв 06-17 mln Da

Synocrom Mв 16 mln Da

Orthovisk Мв 11-29 mln

Da

Hyalurom Мв 24 mln Da

SYNVISCreg Mв 6 million

DUROLANE Мв gt 6 million

Гиалуроновая кислота

Сравнение динамики эффекта ГК и ГлК

В пользу

ГК

В пользу

ГлК

Отн

оси

тел

ьна

я

ES

5 исслед

n ГИНК=250

n ГК=234

3 исслед

n ГИНК=193

n ГК=176

4 исслед

n ГИНК=205

N ГК=184

5 исслед

n ГИНК=250

n ГК=234

7 исслед

n ГИНК=307

n ГК=238

Bannuru 2009

Недели после инъекции

2 6 8 12 26

OA характеризуется 3 основными признаками (BASICC)

1 Костной атрофией (Bone Atrophy)

2 Синовиальным воспалением (Synovial Inflammation)

3 Изменениями катаболизма хряща (Cartilage Catabolism)

Аббревиатура - BASICC

1 Karsdal MA et al Ann NY Acad Sci 20071117181ndash195

2 Wieland HA et al Nat Rev Drug Discov 20054331ndash344

a Норма b ОА

Weakened and

frayed tendons

ligaments muscles Episodically inflamed

synovium Reduced viscosity

of synovial fluid Fibrillateddestroyed

cartilage Bony outgrowths

(osteophytes) Bone sclerosis Frayed cracked meniscus

Thickened capsule

Bone

Capsule

Synovial

fluid

Synovium Meniscus

Cartilage

Tendons

ligaments

Muscle

Здоровые кость и хрящ

Поздняя стадия ОА кость и хрящ

Новый взгляд на управление хроническим остеоартритом

Фаза заболевания

Суст метабол отклонения

ОА

До laquoR-графическийraquo

Клинический и R-графический ОА

ОА

ОА

ОА

ОА

ОА

ОА

Ненормфизио-логия

Предболезнь Симптомат болезнь

Остеопороз Потеря кости Переломы Анорм метабол

кости

Гипертония Высокое АД Жесткость сосудов Инсульт

ССЗ Гиперлипидемия Атеросклероз ИМ серд-сос недост

Kraus AB Nevitt M Sandell LI Osteoarthritis Cartilage 201018(6)742-5

Взгляд на управление хроническим остеоартритом в будущем

Улучшение технологии идентифи-кации больных

Выделение предикторов риска ОА

Скрининг фенотипов с высоким риском

Таргетное лечение предотвращ поврежд cустава cмерть

Kraus AB Nevitt M Sandell LI Osteoarthritis Cartilage 201018(6)742-5

Клеточная терапия

Картогенин

Кость

Хрящ

Кальцитонин

Бисфосфонаты

Стронция ранелат

ПТГ

Ингибиторы

катепсина

Ингибиторы RANK

Остеоартроз

Остеопороз

Перспективы терапии остеоартроза

Ингибиторы фактора роста

нервов (tanezumab)

Ингибиторы рецепторов

провоспалительных

цитокинов

Моноклональные антитела к провоспалительным цитокинам

Ингибиторы сигнальных

молекул Ингибиторы ангиогенеза

Остеоартроз в амбулаторной практике

20 от приема

75 от приема

35 от приема

В амбулаторной практике врачи вне зависимости от специальности часто

консультируют больных ОА (в среднем каждого четвертого на приеме )

Назначения препаратов для лечения опорно-двигательного аппарата

Ревматолог

Ортопед

Не-фармакологические методы

Терапия боли Противовоспалительные

препараты Терапевт

Интра-артикулярные любриканты

Хирургическое

лечение

Протезирование

Болезнь модифицирующие препараты

Клеточная терапия

Лечение остеоартроза

Page 28: Остеоартроз.Актуальность проблемы, диагностика и лечение заболевания

Оценка остеоартроза

СИМПТОМЫ - Оценка боли объема движения и тд

АНАТОМИЧЕСКИЕ ИЗМЕНЕНИЯ

- Ренгенография - Ядерно-магнитный резонанс

- УЗИ - Сцинтиграфия - Артроскопия

ФУНКЦИЯ

- Стандартные функциональные индексы - Общая оценка качества жизни (НАQ)

- Нетрудоспособность

ВМЕШАТЕЛЬСТВО -Хирургическое лечение остеоартроза

Алексеева ЛИ 1998

Коленные суставы без ОА

Коленные суставы с ОА

Когда laquoреальноraquo

начинается ОА

Критерии раннего ОА

Ранний ОА ndash 3 критерия

1 Боль в коленном суставе

По крайней мере 2 эпизода боли gt 10 дней в течение последнего года

2 Стандартная рентгенография

0 или I или II стадии по Kellgren-Lawrence (только остеофиты)

3 МРТ По крайней мере 2 признака Морфология хряща по WORMS 3-6 Изменения хряща 2 и 3 стадий Изменения менисков 3 и 4 стадий ОКМ по WORMS 2 и 3

Luyten FP et al Knee Surg Sport Trumatol Arthrosc 201220401-406

Локализация наиболее распространенных хронических болевых синдромов

1 H Breivik et al European Journal of Pain 10 (2006) 287ndash333

Факторы риска прогрессирования ОА коленных суставов

Факторы влияющие на

увеличение стадии гонартроза

(дискриминантный анализ)

Точность прогнозирования ndash 931

Переменные Стадии 1-2 Стадии 3-4

Р

Среднее значение

стандартная ошибка

Наличие варусной

девиации бберцовых

костей

115 036 18 041

0001

ИМТ больных (кгм2) 308 49 367 55 0001

Боль в коленных суставах

при ходьбе (по ВАШ) 489 137 6015 144

0004

МПК медиального

мыщелка бберцовой

кости - R3 (гсм2)

0809 024 114 031

0000

МРТ размер отека

костного мозга в

медиальных отделах

бберцовой кости

(баллы)

032 01 136 0 5

0000

УЗИ наличие синовита 011 001 047 012 0001

Различия между больными с 1-2 и 3-4 стадиями

гонартроза

069

0551

0518

047

0387

0327

Варусная девиация бберцовых

костей

МРТ отек костного мозга в мед

отд бберцовой кости

МПК мед мыщелка бберцовой

кости (R3)

ИМТ больных

УЗИ синовит

Интенсивность боли при ходьбе

(ВАШ)

Вклад переменных в дискриминацию

Общие принципы лечения больных ОА

bull Образование больных

bull Уменьшение болевого

синдрома

bull Улучшение функции

суставов

bull Предотвращение

развития инвалидности

bull Модификация течения

остеоартрозного

процесса

Тормозить деструкцию и

контролировать симптомы

Рациональные шаги

Назначение препаратов laquoне участвующихraquo в

полипрагмазии

Низкодозовые комбинации

Выбор индивидуальных базисных

препаратов для лечения

полиморбидности

Пана-дол

НПВП (по)

НПВП лок

ИПП Трамадод

ГАХС

Диац НСАС ГК (вс) ГА(в

с

OARSI (2008) 1а Гон ОА IV Кокс ОА

1а 1а 1а Ia Ia Ia

AAOS (2013) НД С С С НР НД НР

ACR (2012) bullКисти bullКолени bullБедро

- P P

Р Р Р

Р Р -

У У У

Р Р Р

НР

НР

Р

Р

У

У

NCC-CC (2008) Р Р Р Р НР Р НР НР

EULAR bullКисти (2007) bullБедро (2005) bullКолени (2003)

IV А А

1a А А

1a А

1a А А

Ib

A

A

IV

Р

В

IV

НР

В

Ib

НР

А

IIb

C

B

Ib

A

A

ARTA-OS (2009)

Р НР Р

ACPMAB (2012)

Р Р

MQIC (2011) Р Р Р Р Р Р

Заключение Р Р Р Р Р

Рекомендации по лечению остеоартроза

Nelson et al A systemftic review of recommendations and guidelines for the management of OA Seminars in ArthritisRheum2014

Гетерогенность ОА может влиять на эффективность фармакотерапии

Bierma-Zeinstra SMA Verhagen AP Arthritis Res Ther 2011 13213

Структурная или симптоматическая стадии bullОграничение подвижности bullИнтенсивность боли bullРентгенологическая стадия bullСиновит bullОтек костного мозга

Фенотип bullЛокализация поражения суставов bullЛокальный vs системный bullСтруктурый субтип bullФенотип боли

Ко-морбидность bullОжирение bullКардиоваскулярная патология bullОстеопороз bullДепрессия

Индивидуальные факторы bullПол bullВозраст bullПсихосоциальные факторы

TE McAlindon et al OARSI guidelines for the non-surgical management of knee osteoarthritis Osteoarthritis and Cartilage 22 (2014) 363-388

Фенотипическая классификация ОА Локализация ОА

ОА только коленных суставов манифестный ОА

одного или 2-х коленных суставов

Генерализованный ОА манифестный ОА коленных

суставов + другие суставы (тазобедренные суставы кистей позвоночника и др)

Коморбидность

Нет коморбидности пациент с ОА не имеющий

коморбидных состояний отражающихся на здоровье

Коморбидность пациент с ОА имеющий коморбидные

состояния отражающиеся на здоровье диабет гипертония кардиоваскулярные болезни почечная недостаточность желудочно-кишечное кровотечение депрессия физические повреждения ограничивающие активность включая ожирение

bull Умеренный коморбидный риск пациент с ОА

имеющий диабет пожилой возраст гипертонию кардиоваскулярные болезни почечную недостаточность ЖКТ осложнения физические повреждения ограничивающие активность включая ожирение

bull Высокий коморбидный риск пациент с ОА имеющий ЖКТ кровотечение инфаркт миокарда хроническую почечную недостаточность и др

OARSI Guidelines для не хирургического лечения ОА Основные обязательные лечебные методы

Подходят всем больным ОА

ЛФК Снижение веса Силовые упражнения

ЛФК в воде Самоуправление ОА и образование больных

Рекомендуемые лечебные методы Подходят для следующих фенотипов ОА

ОА коленных суставов без коморбидности

ОА коленных суставов с коморбидностью

Генерализованный ОА без коморбидности

Генерализованный ОА с коморбидностью

Биомеханика Вс стероиды Локальные НПВП Трость Селективные НПВП Капсаицин Стандартные НПВП Дулоксетин Парацетамол

Биомеханика Трость Вс стероиды Локальные НПВП

Селективные НПВП Вс стероиды Стандартные НПВП Дулоксетин Биомеханика Парацетамол

Бальнеотерапия Биомеханика Вс стероиды Селективные НПВП Дулоксетин

OARSI рекомендует рассматривать вопрос о хирургических методах если консервативная терапия не эффективна

TE McAlindon et al OARSI guidelines for the non-surgical management of knee osteoarthritis Osteoarthritis and Cartilage 22 (2014) 363-388

Хондроитин сульфат

Основные принципы лечения ОА коленных суставов

Комбинация не фармакологических и фаромакологическеих методов

Информацияобразование больных

Снижение веса при избыточной массе тела

Лечебная физкультура (аэробные силовые упражнения)

O BruyegravereetalSeminarsinArthritisandRheumatism ] (2014)

Основное лечение Шаг 1

Если симптоматический ОА

Парацетамол на регулярной основе

или

SYSADOA глюкозамин сульфат иили

хондроитин сульфат или их

комбинация парацетамол

Если все еще симптоматический ОА

Локальные НПВП

или

Капсаицин

Рекомендации физиотерапевта

Брейсы

Стельки

Если симптоматический ОА

добавлять в любое время

Ходьба

Термальные методы

Мануальная терапия

Фиксация надколенника

Китайская акапунктура

TENS

Шаг 2 Рекомендуемое лечение при персистирующей боли

Если все еще симптоматический ОА или боль усилилась

Интермиттирующий или постоянный (длительными курсами) прием НПВП

Нормальный ЖКТ риск

Повышенный ЖКТ риск

Повышенный КВЗ риск

Повышенный почечный риск

Не селективные НПВП с ИПП

ЦОГ-2 селективные НПВП с ИПП

Предпочтительно напроксен

Избегать НПВП

ЦОГ-2 селективные НПВП по требованию ИПП

Избегать не селективных НПВП

Избегать высоких доз диклофенака и ибупрофена (особенно в сочетании с низкими дозами аспирина)

Осторожно с другими не селективными НПВП

Избегать селективных НПВП Если все еще симптоматический ОА

вс гиалуронат

вс кортикостероиды O BruyegravereetalSeminarsinArthritisandRheumatism ] (2014)

Шаг 3 Последние фармакологические попытки

Короткие курсы слабых опиоидов

Дулоксетин

Шаг 4 Управление последней стадией ОА и хирургические методы

Если очень интенсивная боль и плохое качество жизни

Эндопротезирование сустава

Эндопротезирование отдельных частей сустава

Если есть противопоказания к операции

Опиоидные анальгетики

O BruyegravereetalSeminarsinArthritisandRheumatism ] (2014)

Симптоматические препараты замедленного действия (SYSADOA)

Комбинированные

препараты

bull Терафлекс (хондроитин сульфат +

глюкозамин гидрохлорид)

bull Артра (хондроитин сульфат +

глюкозамин гидрохлорид)

bull Кондро нова (хондроитин сульфат +

глюкозамин сульфат)

bull Хондроитин сульфат

bull Глюкозамин сульфат

bull Диацереин

bull Авокадосоя

bull Гиалуроновая

кислота

bull Алфлутоп

Строение хондроитин сульфата

А ndash хондроитин 4-сульфат В ndash хондроитин 6-сульфат

Субхондральная кость

Синовиоцит

Mast клетки

Т - клетки

Синовиальная

жидкость

Макрофаг

Синовиальная

мембрана

ХС

ХС

Хрящ

JM Faure 2010

Механизм действия хондроитин сульфата (ХС)

bull В хряще некоторые эффекты ХС могут быть связаны с ингибицией ядерной транслокации NF-kB

bull В синовиальной мембране уменьшение припухлости и выпота в суставе можно объяснить ингибицией ХС ядерной транслокации NF-kB

bull In vivo ХС предотвращает ядерную транслокацию NF-kB в гепатоцитах

Влияние на метаболизм субхондральных остеобластов

Хондроитин сульфат

уменьшает резорбцию

субхондральной кости

OPG и экспрессию

генов RANKL

увеличивая экспрессию

OPG RANKL

S Kwan et al Arthritis Research amp Therapy 2007 9R117doi101186ar2325

Влияние на микроциркуляцию субхондральной кости

Влияние хондроитин сульфата на субхондральную кость

Мобилизирует фибрин липиды депозиты холестерина в синовии и кровеносных сосудах (субхондральные сосуды)

Модифицирует активность

аггреканазы связывая

Е-селектин

Ингибирует синтез липидов Luo etal2001

ХС стимулирует синтез антиангиогенных факторов

Экс

пр

ес

си

я ге

на

(

от

ко

нтр

оля)

Экс

пр

ес

си

я ге

на

(

от

ко

нтр

оля)

VEGI TSP-1

ХС (мкгмл) ХС (мкгмл)

Анальгетическая активность хондроитина (размер эффекта)

W Zhang 2010

Исследование эффективности переносимости и безопасности препарата Хондрогард у больных ОА

Динамика показателей WOMAC боли скованности функциональной недостаточности

(указаны средние значения) Рlt0001 для всех показателей

Развитие эффекта на 23-ий день Хондрогард при вм введении у пациентов с ОА коленных суставов обладает значимым симптоматическим эффектом

WOMAC на 465 ММ БОЛЬ на 43

ФН на 37

СКОВАННОСТЬ на 41

59

31

7

Хороший

Удовлетворительный

Нет эффекта

Структурно-модифицирующие свойства Хондроитин сульфата

Хондроитин сульфат

замедляет сужение

суставной щели при

остеоартрозе

коленного сустава

28

29

3

31

32

33

ми

лл

им

етр

ы

Хондроитин

сульфат

Плацебо

До лечения

После

До лечения ПослеMichel et al 2001 Kahan A et al EULAR 2006 (STOPP исследование)

P=001

28

29

3

31

32

33

34

ми

лл

им

етр

ы

Хондроитин сульфат Плацебо

До лечения После

P=003 сужение минимальной ширины суставной щели через 2 года

Хондроитин сульфат тормозит потерю хряща

По

тер

я о

бщ

его

об

ъем

а хр

яща

L Wildi J Raynauld J Martel-Pelletier A Beaulieu L Bessette F Morin F Abram M Dorais J Pelletier Chondroitin sulphate reduces both cartilage volume loss and

bone marrow lesions in knee osteoarthritis patients starting as early as 6 months after initiation of therapy a randomised double-blind placebo-controlled pilot study using MRIAnn Rheum Dis 201170982-989

Хондроитин сульфат снижает потребность в НПВП

0

Хондроитина сульфат снижает прогрессирование ОА коленного сустава и уменьшает частоту ТЭКС

Сни

же

ни

е м

ини

ма

льно

го р

азм

ер

а с

уста

вной

щел

и м

м

Время с момента включения пациента мес

ХС

Плацебо

Kahan A et al Arthritis Rheum 2009 60 (2) 524-533

ХС mdash это препарат

модифицирующий течение ОА

который может снижать частоту

ТЭКС

ТЭКС в течение 4 лет

n = 51 ДА НЕТ

Плацебо (n = 23) 5 (217) 18 (783)

Хондроитина сульфат (n = 28) 2 (72) 26 (928)

Тест хи-квадрат в соответствии с пациентов перенесших ТЭКС х2 = 73714 P = 00066 Raynauld et al Рукопись представлена

Динамика ОА за год у обследованных больных

lt005 840 089 390 088 Число дней бл

lt005 283 018 041 018

Количество

амбулаторных

обращений

gt005 2404 097 2532 257 Число койко-дней

lt005 078 006 023 004 Число

госпитализаций

lt005 370 022 175 017 Число обострений

ОА

P Контрольная группа

N=214

Структумreg

N=159 Критерии

ЛИ Алексеева и соавт 2001

Течение АГ и ИБС у обследованных больных ОА за период наблюдения

Структумreg N=64 (402) Контроль N=81 (379)

27

13

60

28

67

5улучшение

без изменений

ухудшение

Plt005

Plt005 АГ

ИБС

22

7

71

34

64

2

Plt005

Plt005

ЛИ Алексеева и соавт 2001

инфекция Травма

Повреждение

Haps Gtps

Фибронектин

Гиалуроновая кислота

Гепаран сульфат

Фибриноген

Pamps

Эпителиальные клетки

Эндотелиальные клетки

Хондроциты

Синовициты

Гепатоциты

VSMCs

PMNs

Моноциты

Лимфоциты

Дендритные клетки

Купферовские клетки

Воспалительные заболевания

NF-kB

Провоспалит цитокины

Антивоспалит Цитокины

Энзимы (NOS2 COXMMPs)

PRRs

Может ли ХС иметь клиническую эффективность при некоторых этих болезнях

Амиотрофический латеральный склероз

Псориаз

Воспалительные заболевания кишечника

Рассеянный склероз и др

Заболевания человека

с доказанной активацией NF-kB

UweBiochem Pharmacol 200881567-79

bull 129 больных с ОА и

псориазом боль по ВАШ

ge30 мм индекс PASI ge5

получали по 800 мгсутки Хондроитин сульфата в

течение 3 месяцев

bull ХС эффективен и

безопасен при обоих заболеваниях

bull Лучше всего кожный

синдром уменьшался при

плантарном псориазе

Двойное слепое плацебо-контролируемое рандомизированное исследование эффективности Хондроитин сульфата у больных ОА

и кожным псориазом

Moumlller I Peacuterez M Monfort J и соавт Effectiveness of chondroitin sulfate in patients with concomitant knee osteoarthritis and psoriasis a randomized double-blind placebo-

controlled study Osteoarthritis Cartilage 201018 Suppl 1S32-40

ДВОЙНОЕ СЛЕПОЕ РАНДОМИЗИРОВАННОЕ ПЛАЦЕБО КОНТРОЛИРУЕМОЕ

ИССЛЕДОВАНИЕ ПО ОЦЕНКЕ ЭФФЕКТИВНОСТИ ГЛА ХС ИЛИ ИХ

КОМБИНАЦии

ИЗУЧЕНИЕ ВЛИЯНИЯ ЛЕЧЕНИЯ НА ПРОГРЕССИРОВАНИЕ ОА КОЛЕННЫХ

СУСТАВОВ В ТЕЧЕНИЕ 24 МЕСЯЦЕВ DATA FROM THE OSTEOARTHRITIS INITIATIVE

PROGRESSION COHORT

600 больных с ОА коленных суставов

300 + анальгетики или НПВП

300 - анальгетики или НПВП комбинации ХС и Глюкозамина

При приеме комбинации ХС и Глюкозамина через 24 месяца была

меньшая потеря объема хряща по сравнению с больными не

принимавшими такую комбинацию

Авторы заключили что комбинации ХС и Глюкозамина

обладает способностью замедлять прогрессирование ОА те структурно-

модифицирующим эффектом по данным qМРТ который не выявляется при

рентгенографической оценке этого действия

bullJohanne Martel-Pelletier1 Camille Roubille1 Franccedilois Abram2 Marc C Hochberg3 Marc Dorais4 Philippe Delorme1 Jean-Pierre Raynauld1 Jean-Pierre Pelletier1

Published Online First 13 December 2013

РАНДОМИЗИРОВАННОЕ ДВОЙНОЕ СЛЕПОЕ МНООГОЦЕНТРОВОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ

ЭФФЕКТИВНОСТЬ КОМБИНАЦИИ ГЛЮКОЗАМИНА И ХОНДРОИТИН СУЛЬФАТА ПО

СРАВНЕНИЮ С ЦЕЛЕКОКСИБОМПРИ МАНИФЕСТНОМ ОА КОЛЕННЫХ СУСТАВОВ

MC Hochbergy J Martel-Pelletierz J Monfortx I Meuro ollerk P du Souich J-P Pelletierz MOVES Steering Committee Osteoarthritis and Cartilage 22 (2014) S7ndashS56

The Multicentric Osteoarthritis interVEntion Study with Sysadoa (MOVES)

Из 763 скринированных больных с ОА коленных суставов рандомизированы 606

304 больных

Доргликан (200 мг ХС и 250 мг ГлГ

По 2 капс 2 рдень

302 больных

Целекоксиб (1 т 200 мгдень)

Плацебо Доргликана

(1т + 2 т + 2 т)

Длительность 6 месяцев

Критерии включения

bull Возраст gt 40 лет

bull ОА по критериям АКР

bull R - стадия 23 по Kellgren-Lawrence

bull Боль по WOMAC gt301(0-500 шкала)

Через 6 месяцев лечения на основании анализа ITT и PP популяций

продемонстрирована одинаковая эффективность комбинации ХС и ГгГ и

целекоксиба по влиянию на боль функцию суставов и скованность с равной

безопасностью

Динамика функционального индекса AUSKAN (12- месячное применение пиаскледина при ОА суставов кистей)

0

100

200

300

400

500

мм

В

АШ

V1 V2 V3 V4 V5 V6 V7 V8

визит

Динамика ограничения бытовых функций под

влиянием пиаскледина (AUSKAN)

Hyalganreg (гиалуронат Na)

Mв 06-07

Suplasyn Мв 05-073 mln

Da

Fermathron Мв 11 mln Da

Ostenil Мв 12 mln Da

Supartzreg Мв 06-17 mln Da

Synocrom Mв 16 mln Da

Orthovisk Мв 11-29 mln

Da

Hyalurom Мв 24 mln Da

SYNVISCreg Mв 6 million

DUROLANE Мв gt 6 million

Гиалуроновая кислота

Сравнение динамики эффекта ГК и ГлК

В пользу

ГК

В пользу

ГлК

Отн

оси

тел

ьна

я

ES

5 исслед

n ГИНК=250

n ГК=234

3 исслед

n ГИНК=193

n ГК=176

4 исслед

n ГИНК=205

N ГК=184

5 исслед

n ГИНК=250

n ГК=234

7 исслед

n ГИНК=307

n ГК=238

Bannuru 2009

Недели после инъекции

2 6 8 12 26

OA характеризуется 3 основными признаками (BASICC)

1 Костной атрофией (Bone Atrophy)

2 Синовиальным воспалением (Synovial Inflammation)

3 Изменениями катаболизма хряща (Cartilage Catabolism)

Аббревиатура - BASICC

1 Karsdal MA et al Ann NY Acad Sci 20071117181ndash195

2 Wieland HA et al Nat Rev Drug Discov 20054331ndash344

a Норма b ОА

Weakened and

frayed tendons

ligaments muscles Episodically inflamed

synovium Reduced viscosity

of synovial fluid Fibrillateddestroyed

cartilage Bony outgrowths

(osteophytes) Bone sclerosis Frayed cracked meniscus

Thickened capsule

Bone

Capsule

Synovial

fluid

Synovium Meniscus

Cartilage

Tendons

ligaments

Muscle

Здоровые кость и хрящ

Поздняя стадия ОА кость и хрящ

Новый взгляд на управление хроническим остеоартритом

Фаза заболевания

Суст метабол отклонения

ОА

До laquoR-графическийraquo

Клинический и R-графический ОА

ОА

ОА

ОА

ОА

ОА

ОА

Ненормфизио-логия

Предболезнь Симптомат болезнь

Остеопороз Потеря кости Переломы Анорм метабол

кости

Гипертония Высокое АД Жесткость сосудов Инсульт

ССЗ Гиперлипидемия Атеросклероз ИМ серд-сос недост

Kraus AB Nevitt M Sandell LI Osteoarthritis Cartilage 201018(6)742-5

Взгляд на управление хроническим остеоартритом в будущем

Улучшение технологии идентифи-кации больных

Выделение предикторов риска ОА

Скрининг фенотипов с высоким риском

Таргетное лечение предотвращ поврежд cустава cмерть

Kraus AB Nevitt M Sandell LI Osteoarthritis Cartilage 201018(6)742-5

Клеточная терапия

Картогенин

Кость

Хрящ

Кальцитонин

Бисфосфонаты

Стронция ранелат

ПТГ

Ингибиторы

катепсина

Ингибиторы RANK

Остеоартроз

Остеопороз

Перспективы терапии остеоартроза

Ингибиторы фактора роста

нервов (tanezumab)

Ингибиторы рецепторов

провоспалительных

цитокинов

Моноклональные антитела к провоспалительным цитокинам

Ингибиторы сигнальных

молекул Ингибиторы ангиогенеза

Остеоартроз в амбулаторной практике

20 от приема

75 от приема

35 от приема

В амбулаторной практике врачи вне зависимости от специальности часто

консультируют больных ОА (в среднем каждого четвертого на приеме )

Назначения препаратов для лечения опорно-двигательного аппарата

Ревматолог

Ортопед

Не-фармакологические методы

Терапия боли Противовоспалительные

препараты Терапевт

Интра-артикулярные любриканты

Хирургическое

лечение

Протезирование

Болезнь модифицирующие препараты

Клеточная терапия

Лечение остеоартроза

Page 29: Остеоартроз.Актуальность проблемы, диагностика и лечение заболевания

Коленные суставы без ОА

Коленные суставы с ОА

Когда laquoреальноraquo

начинается ОА

Критерии раннего ОА

Ранний ОА ndash 3 критерия

1 Боль в коленном суставе

По крайней мере 2 эпизода боли gt 10 дней в течение последнего года

2 Стандартная рентгенография

0 или I или II стадии по Kellgren-Lawrence (только остеофиты)

3 МРТ По крайней мере 2 признака Морфология хряща по WORMS 3-6 Изменения хряща 2 и 3 стадий Изменения менисков 3 и 4 стадий ОКМ по WORMS 2 и 3

Luyten FP et al Knee Surg Sport Trumatol Arthrosc 201220401-406

Локализация наиболее распространенных хронических болевых синдромов

1 H Breivik et al European Journal of Pain 10 (2006) 287ndash333

Факторы риска прогрессирования ОА коленных суставов

Факторы влияющие на

увеличение стадии гонартроза

(дискриминантный анализ)

Точность прогнозирования ndash 931

Переменные Стадии 1-2 Стадии 3-4

Р

Среднее значение

стандартная ошибка

Наличие варусной

девиации бберцовых

костей

115 036 18 041

0001

ИМТ больных (кгм2) 308 49 367 55 0001

Боль в коленных суставах

при ходьбе (по ВАШ) 489 137 6015 144

0004

МПК медиального

мыщелка бберцовой

кости - R3 (гсм2)

0809 024 114 031

0000

МРТ размер отека

костного мозга в

медиальных отделах

бберцовой кости

(баллы)

032 01 136 0 5

0000

УЗИ наличие синовита 011 001 047 012 0001

Различия между больными с 1-2 и 3-4 стадиями

гонартроза

069

0551

0518

047

0387

0327

Варусная девиация бберцовых

костей

МРТ отек костного мозга в мед

отд бберцовой кости

МПК мед мыщелка бберцовой

кости (R3)

ИМТ больных

УЗИ синовит

Интенсивность боли при ходьбе

(ВАШ)

Вклад переменных в дискриминацию

Общие принципы лечения больных ОА

bull Образование больных

bull Уменьшение болевого

синдрома

bull Улучшение функции

суставов

bull Предотвращение

развития инвалидности

bull Модификация течения

остеоартрозного

процесса

Тормозить деструкцию и

контролировать симптомы

Рациональные шаги

Назначение препаратов laquoне участвующихraquo в

полипрагмазии

Низкодозовые комбинации

Выбор индивидуальных базисных

препаратов для лечения

полиморбидности

Пана-дол

НПВП (по)

НПВП лок

ИПП Трамадод

ГАХС

Диац НСАС ГК (вс) ГА(в

с

OARSI (2008) 1а Гон ОА IV Кокс ОА

1а 1а 1а Ia Ia Ia

AAOS (2013) НД С С С НР НД НР

ACR (2012) bullКисти bullКолени bullБедро

- P P

Р Р Р

Р Р -

У У У

Р Р Р

НР

НР

Р

Р

У

У

NCC-CC (2008) Р Р Р Р НР Р НР НР

EULAR bullКисти (2007) bullБедро (2005) bullКолени (2003)

IV А А

1a А А

1a А

1a А А

Ib

A

A

IV

Р

В

IV

НР

В

Ib

НР

А

IIb

C

B

Ib

A

A

ARTA-OS (2009)

Р НР Р

ACPMAB (2012)

Р Р

MQIC (2011) Р Р Р Р Р Р

Заключение Р Р Р Р Р

Рекомендации по лечению остеоартроза

Nelson et al A systemftic review of recommendations and guidelines for the management of OA Seminars in ArthritisRheum2014

Гетерогенность ОА может влиять на эффективность фармакотерапии

Bierma-Zeinstra SMA Verhagen AP Arthritis Res Ther 2011 13213

Структурная или симптоматическая стадии bullОграничение подвижности bullИнтенсивность боли bullРентгенологическая стадия bullСиновит bullОтек костного мозга

Фенотип bullЛокализация поражения суставов bullЛокальный vs системный bullСтруктурый субтип bullФенотип боли

Ко-морбидность bullОжирение bullКардиоваскулярная патология bullОстеопороз bullДепрессия

Индивидуальные факторы bullПол bullВозраст bullПсихосоциальные факторы

TE McAlindon et al OARSI guidelines for the non-surgical management of knee osteoarthritis Osteoarthritis and Cartilage 22 (2014) 363-388

Фенотипическая классификация ОА Локализация ОА

ОА только коленных суставов манифестный ОА

одного или 2-х коленных суставов

Генерализованный ОА манифестный ОА коленных

суставов + другие суставы (тазобедренные суставы кистей позвоночника и др)

Коморбидность

Нет коморбидности пациент с ОА не имеющий

коморбидных состояний отражающихся на здоровье

Коморбидность пациент с ОА имеющий коморбидные

состояния отражающиеся на здоровье диабет гипертония кардиоваскулярные болезни почечная недостаточность желудочно-кишечное кровотечение депрессия физические повреждения ограничивающие активность включая ожирение

bull Умеренный коморбидный риск пациент с ОА

имеющий диабет пожилой возраст гипертонию кардиоваскулярные болезни почечную недостаточность ЖКТ осложнения физические повреждения ограничивающие активность включая ожирение

bull Высокий коморбидный риск пациент с ОА имеющий ЖКТ кровотечение инфаркт миокарда хроническую почечную недостаточность и др

OARSI Guidelines для не хирургического лечения ОА Основные обязательные лечебные методы

Подходят всем больным ОА

ЛФК Снижение веса Силовые упражнения

ЛФК в воде Самоуправление ОА и образование больных

Рекомендуемые лечебные методы Подходят для следующих фенотипов ОА

ОА коленных суставов без коморбидности

ОА коленных суставов с коморбидностью

Генерализованный ОА без коморбидности

Генерализованный ОА с коморбидностью

Биомеханика Вс стероиды Локальные НПВП Трость Селективные НПВП Капсаицин Стандартные НПВП Дулоксетин Парацетамол

Биомеханика Трость Вс стероиды Локальные НПВП

Селективные НПВП Вс стероиды Стандартные НПВП Дулоксетин Биомеханика Парацетамол

Бальнеотерапия Биомеханика Вс стероиды Селективные НПВП Дулоксетин

OARSI рекомендует рассматривать вопрос о хирургических методах если консервативная терапия не эффективна

TE McAlindon et al OARSI guidelines for the non-surgical management of knee osteoarthritis Osteoarthritis and Cartilage 22 (2014) 363-388

Хондроитин сульфат

Основные принципы лечения ОА коленных суставов

Комбинация не фармакологических и фаромакологическеих методов

Информацияобразование больных

Снижение веса при избыточной массе тела

Лечебная физкультура (аэробные силовые упражнения)

O BruyegravereetalSeminarsinArthritisandRheumatism ] (2014)

Основное лечение Шаг 1

Если симптоматический ОА

Парацетамол на регулярной основе

или

SYSADOA глюкозамин сульфат иили

хондроитин сульфат или их

комбинация парацетамол

Если все еще симптоматический ОА

Локальные НПВП

или

Капсаицин

Рекомендации физиотерапевта

Брейсы

Стельки

Если симптоматический ОА

добавлять в любое время

Ходьба

Термальные методы

Мануальная терапия

Фиксация надколенника

Китайская акапунктура

TENS

Шаг 2 Рекомендуемое лечение при персистирующей боли

Если все еще симптоматический ОА или боль усилилась

Интермиттирующий или постоянный (длительными курсами) прием НПВП

Нормальный ЖКТ риск

Повышенный ЖКТ риск

Повышенный КВЗ риск

Повышенный почечный риск

Не селективные НПВП с ИПП

ЦОГ-2 селективные НПВП с ИПП

Предпочтительно напроксен

Избегать НПВП

ЦОГ-2 селективные НПВП по требованию ИПП

Избегать не селективных НПВП

Избегать высоких доз диклофенака и ибупрофена (особенно в сочетании с низкими дозами аспирина)

Осторожно с другими не селективными НПВП

Избегать селективных НПВП Если все еще симптоматический ОА

вс гиалуронат

вс кортикостероиды O BruyegravereetalSeminarsinArthritisandRheumatism ] (2014)

Шаг 3 Последние фармакологические попытки

Короткие курсы слабых опиоидов

Дулоксетин

Шаг 4 Управление последней стадией ОА и хирургические методы

Если очень интенсивная боль и плохое качество жизни

Эндопротезирование сустава

Эндопротезирование отдельных частей сустава

Если есть противопоказания к операции

Опиоидные анальгетики

O BruyegravereetalSeminarsinArthritisandRheumatism ] (2014)

Симптоматические препараты замедленного действия (SYSADOA)

Комбинированные

препараты

bull Терафлекс (хондроитин сульфат +

глюкозамин гидрохлорид)

bull Артра (хондроитин сульфат +

глюкозамин гидрохлорид)

bull Кондро нова (хондроитин сульфат +

глюкозамин сульфат)

bull Хондроитин сульфат

bull Глюкозамин сульфат

bull Диацереин

bull Авокадосоя

bull Гиалуроновая

кислота

bull Алфлутоп

Строение хондроитин сульфата

А ndash хондроитин 4-сульфат В ndash хондроитин 6-сульфат

Субхондральная кость

Синовиоцит

Mast клетки

Т - клетки

Синовиальная

жидкость

Макрофаг

Синовиальная

мембрана

ХС

ХС

Хрящ

JM Faure 2010

Механизм действия хондроитин сульфата (ХС)

bull В хряще некоторые эффекты ХС могут быть связаны с ингибицией ядерной транслокации NF-kB

bull В синовиальной мембране уменьшение припухлости и выпота в суставе можно объяснить ингибицией ХС ядерной транслокации NF-kB

bull In vivo ХС предотвращает ядерную транслокацию NF-kB в гепатоцитах

Влияние на метаболизм субхондральных остеобластов

Хондроитин сульфат

уменьшает резорбцию

субхондральной кости

OPG и экспрессию

генов RANKL

увеличивая экспрессию

OPG RANKL

S Kwan et al Arthritis Research amp Therapy 2007 9R117doi101186ar2325

Влияние на микроциркуляцию субхондральной кости

Влияние хондроитин сульфата на субхондральную кость

Мобилизирует фибрин липиды депозиты холестерина в синовии и кровеносных сосудах (субхондральные сосуды)

Модифицирует активность

аггреканазы связывая

Е-селектин

Ингибирует синтез липидов Luo etal2001

ХС стимулирует синтез антиангиогенных факторов

Экс

пр

ес

си

я ге

на

(

от

ко

нтр

оля)

Экс

пр

ес

си

я ге

на

(

от

ко

нтр

оля)

VEGI TSP-1

ХС (мкгмл) ХС (мкгмл)

Анальгетическая активность хондроитина (размер эффекта)

W Zhang 2010

Исследование эффективности переносимости и безопасности препарата Хондрогард у больных ОА

Динамика показателей WOMAC боли скованности функциональной недостаточности

(указаны средние значения) Рlt0001 для всех показателей

Развитие эффекта на 23-ий день Хондрогард при вм введении у пациентов с ОА коленных суставов обладает значимым симптоматическим эффектом

WOMAC на 465 ММ БОЛЬ на 43

ФН на 37

СКОВАННОСТЬ на 41

59

31

7

Хороший

Удовлетворительный

Нет эффекта

Структурно-модифицирующие свойства Хондроитин сульфата

Хондроитин сульфат

замедляет сужение

суставной щели при

остеоартрозе

коленного сустава

28

29

3

31

32

33

ми

лл

им

етр

ы

Хондроитин

сульфат

Плацебо

До лечения

После

До лечения ПослеMichel et al 2001 Kahan A et al EULAR 2006 (STOPP исследование)

P=001

28

29

3

31

32

33

34

ми

лл

им

етр

ы

Хондроитин сульфат Плацебо

До лечения После

P=003 сужение минимальной ширины суставной щели через 2 года

Хондроитин сульфат тормозит потерю хряща

По

тер

я о

бщ

его

об

ъем

а хр

яща

L Wildi J Raynauld J Martel-Pelletier A Beaulieu L Bessette F Morin F Abram M Dorais J Pelletier Chondroitin sulphate reduces both cartilage volume loss and

bone marrow lesions in knee osteoarthritis patients starting as early as 6 months after initiation of therapy a randomised double-blind placebo-controlled pilot study using MRIAnn Rheum Dis 201170982-989

Хондроитин сульфат снижает потребность в НПВП

0

Хондроитина сульфат снижает прогрессирование ОА коленного сустава и уменьшает частоту ТЭКС

Сни

же

ни

е м

ини

ма

льно

го р

азм

ер

а с

уста

вной

щел

и м

м

Время с момента включения пациента мес

ХС

Плацебо

Kahan A et al Arthritis Rheum 2009 60 (2) 524-533

ХС mdash это препарат

модифицирующий течение ОА

который может снижать частоту

ТЭКС

ТЭКС в течение 4 лет

n = 51 ДА НЕТ

Плацебо (n = 23) 5 (217) 18 (783)

Хондроитина сульфат (n = 28) 2 (72) 26 (928)

Тест хи-квадрат в соответствии с пациентов перенесших ТЭКС х2 = 73714 P = 00066 Raynauld et al Рукопись представлена

Динамика ОА за год у обследованных больных

lt005 840 089 390 088 Число дней бл

lt005 283 018 041 018

Количество

амбулаторных

обращений

gt005 2404 097 2532 257 Число койко-дней

lt005 078 006 023 004 Число

госпитализаций

lt005 370 022 175 017 Число обострений

ОА

P Контрольная группа

N=214

Структумreg

N=159 Критерии

ЛИ Алексеева и соавт 2001

Течение АГ и ИБС у обследованных больных ОА за период наблюдения

Структумreg N=64 (402) Контроль N=81 (379)

27

13

60

28

67

5улучшение

без изменений

ухудшение

Plt005

Plt005 АГ

ИБС

22

7

71

34

64

2

Plt005

Plt005

ЛИ Алексеева и соавт 2001

инфекция Травма

Повреждение

Haps Gtps

Фибронектин

Гиалуроновая кислота

Гепаран сульфат

Фибриноген

Pamps

Эпителиальные клетки

Эндотелиальные клетки

Хондроциты

Синовициты

Гепатоциты

VSMCs

PMNs

Моноциты

Лимфоциты

Дендритные клетки

Купферовские клетки

Воспалительные заболевания

NF-kB

Провоспалит цитокины

Антивоспалит Цитокины

Энзимы (NOS2 COXMMPs)

PRRs

Может ли ХС иметь клиническую эффективность при некоторых этих болезнях

Амиотрофический латеральный склероз

Псориаз

Воспалительные заболевания кишечника

Рассеянный склероз и др

Заболевания человека

с доказанной активацией NF-kB

UweBiochem Pharmacol 200881567-79

bull 129 больных с ОА и

псориазом боль по ВАШ

ge30 мм индекс PASI ge5

получали по 800 мгсутки Хондроитин сульфата в

течение 3 месяцев

bull ХС эффективен и

безопасен при обоих заболеваниях

bull Лучше всего кожный

синдром уменьшался при

плантарном псориазе

Двойное слепое плацебо-контролируемое рандомизированное исследование эффективности Хондроитин сульфата у больных ОА

и кожным псориазом

Moumlller I Peacuterez M Monfort J и соавт Effectiveness of chondroitin sulfate in patients with concomitant knee osteoarthritis and psoriasis a randomized double-blind placebo-

controlled study Osteoarthritis Cartilage 201018 Suppl 1S32-40

ДВОЙНОЕ СЛЕПОЕ РАНДОМИЗИРОВАННОЕ ПЛАЦЕБО КОНТРОЛИРУЕМОЕ

ИССЛЕДОВАНИЕ ПО ОЦЕНКЕ ЭФФЕКТИВНОСТИ ГЛА ХС ИЛИ ИХ

КОМБИНАЦии

ИЗУЧЕНИЕ ВЛИЯНИЯ ЛЕЧЕНИЯ НА ПРОГРЕССИРОВАНИЕ ОА КОЛЕННЫХ

СУСТАВОВ В ТЕЧЕНИЕ 24 МЕСЯЦЕВ DATA FROM THE OSTEOARTHRITIS INITIATIVE

PROGRESSION COHORT

600 больных с ОА коленных суставов

300 + анальгетики или НПВП

300 - анальгетики или НПВП комбинации ХС и Глюкозамина

При приеме комбинации ХС и Глюкозамина через 24 месяца была

меньшая потеря объема хряща по сравнению с больными не

принимавшими такую комбинацию

Авторы заключили что комбинации ХС и Глюкозамина

обладает способностью замедлять прогрессирование ОА те структурно-

модифицирующим эффектом по данным qМРТ который не выявляется при

рентгенографической оценке этого действия

bullJohanne Martel-Pelletier1 Camille Roubille1 Franccedilois Abram2 Marc C Hochberg3 Marc Dorais4 Philippe Delorme1 Jean-Pierre Raynauld1 Jean-Pierre Pelletier1

Published Online First 13 December 2013

РАНДОМИЗИРОВАННОЕ ДВОЙНОЕ СЛЕПОЕ МНООГОЦЕНТРОВОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ

ЭФФЕКТИВНОСТЬ КОМБИНАЦИИ ГЛЮКОЗАМИНА И ХОНДРОИТИН СУЛЬФАТА ПО

СРАВНЕНИЮ С ЦЕЛЕКОКСИБОМПРИ МАНИФЕСТНОМ ОА КОЛЕННЫХ СУСТАВОВ

MC Hochbergy J Martel-Pelletierz J Monfortx I Meuro ollerk P du Souich J-P Pelletierz MOVES Steering Committee Osteoarthritis and Cartilage 22 (2014) S7ndashS56

The Multicentric Osteoarthritis interVEntion Study with Sysadoa (MOVES)

Из 763 скринированных больных с ОА коленных суставов рандомизированы 606

304 больных

Доргликан (200 мг ХС и 250 мг ГлГ

По 2 капс 2 рдень

302 больных

Целекоксиб (1 т 200 мгдень)

Плацебо Доргликана

(1т + 2 т + 2 т)

Длительность 6 месяцев

Критерии включения

bull Возраст gt 40 лет

bull ОА по критериям АКР

bull R - стадия 23 по Kellgren-Lawrence

bull Боль по WOMAC gt301(0-500 шкала)

Через 6 месяцев лечения на основании анализа ITT и PP популяций

продемонстрирована одинаковая эффективность комбинации ХС и ГгГ и

целекоксиба по влиянию на боль функцию суставов и скованность с равной

безопасностью

Динамика функционального индекса AUSKAN (12- месячное применение пиаскледина при ОА суставов кистей)

0

100

200

300

400

500

мм

В

АШ

V1 V2 V3 V4 V5 V6 V7 V8

визит

Динамика ограничения бытовых функций под

влиянием пиаскледина (AUSKAN)

Hyalganreg (гиалуронат Na)

Mв 06-07

Suplasyn Мв 05-073 mln

Da

Fermathron Мв 11 mln Da

Ostenil Мв 12 mln Da

Supartzreg Мв 06-17 mln Da

Synocrom Mв 16 mln Da

Orthovisk Мв 11-29 mln

Da

Hyalurom Мв 24 mln Da

SYNVISCreg Mв 6 million

DUROLANE Мв gt 6 million

Гиалуроновая кислота

Сравнение динамики эффекта ГК и ГлК

В пользу

ГК

В пользу

ГлК

Отн

оси

тел

ьна

я

ES

5 исслед

n ГИНК=250

n ГК=234

3 исслед

n ГИНК=193

n ГК=176

4 исслед

n ГИНК=205

N ГК=184

5 исслед

n ГИНК=250

n ГК=234

7 исслед

n ГИНК=307

n ГК=238

Bannuru 2009

Недели после инъекции

2 6 8 12 26

OA характеризуется 3 основными признаками (BASICC)

1 Костной атрофией (Bone Atrophy)

2 Синовиальным воспалением (Synovial Inflammation)

3 Изменениями катаболизма хряща (Cartilage Catabolism)

Аббревиатура - BASICC

1 Karsdal MA et al Ann NY Acad Sci 20071117181ndash195

2 Wieland HA et al Nat Rev Drug Discov 20054331ndash344

a Норма b ОА

Weakened and

frayed tendons

ligaments muscles Episodically inflamed

synovium Reduced viscosity

of synovial fluid Fibrillateddestroyed

cartilage Bony outgrowths

(osteophytes) Bone sclerosis Frayed cracked meniscus

Thickened capsule

Bone

Capsule

Synovial

fluid

Synovium Meniscus

Cartilage

Tendons

ligaments

Muscle

Здоровые кость и хрящ

Поздняя стадия ОА кость и хрящ

Новый взгляд на управление хроническим остеоартритом

Фаза заболевания

Суст метабол отклонения

ОА

До laquoR-графическийraquo

Клинический и R-графический ОА

ОА

ОА

ОА

ОА

ОА

ОА

Ненормфизио-логия

Предболезнь Симптомат болезнь

Остеопороз Потеря кости Переломы Анорм метабол

кости

Гипертония Высокое АД Жесткость сосудов Инсульт

ССЗ Гиперлипидемия Атеросклероз ИМ серд-сос недост

Kraus AB Nevitt M Sandell LI Osteoarthritis Cartilage 201018(6)742-5

Взгляд на управление хроническим остеоартритом в будущем

Улучшение технологии идентифи-кации больных

Выделение предикторов риска ОА

Скрининг фенотипов с высоким риском

Таргетное лечение предотвращ поврежд cустава cмерть

Kraus AB Nevitt M Sandell LI Osteoarthritis Cartilage 201018(6)742-5

Клеточная терапия

Картогенин

Кость

Хрящ

Кальцитонин

Бисфосфонаты

Стронция ранелат

ПТГ

Ингибиторы

катепсина

Ингибиторы RANK

Остеоартроз

Остеопороз

Перспективы терапии остеоартроза

Ингибиторы фактора роста

нервов (tanezumab)

Ингибиторы рецепторов

провоспалительных

цитокинов

Моноклональные антитела к провоспалительным цитокинам

Ингибиторы сигнальных

молекул Ингибиторы ангиогенеза

Остеоартроз в амбулаторной практике

20 от приема

75 от приема

35 от приема

В амбулаторной практике врачи вне зависимости от специальности часто

консультируют больных ОА (в среднем каждого четвертого на приеме )

Назначения препаратов для лечения опорно-двигательного аппарата

Ревматолог

Ортопед

Не-фармакологические методы

Терапия боли Противовоспалительные

препараты Терапевт

Интра-артикулярные любриканты

Хирургическое

лечение

Протезирование

Болезнь модифицирующие препараты

Клеточная терапия

Лечение остеоартроза

Page 30: Остеоартроз.Актуальность проблемы, диагностика и лечение заболевания

Критерии раннего ОА

Ранний ОА ndash 3 критерия

1 Боль в коленном суставе

По крайней мере 2 эпизода боли gt 10 дней в течение последнего года

2 Стандартная рентгенография

0 или I или II стадии по Kellgren-Lawrence (только остеофиты)

3 МРТ По крайней мере 2 признака Морфология хряща по WORMS 3-6 Изменения хряща 2 и 3 стадий Изменения менисков 3 и 4 стадий ОКМ по WORMS 2 и 3

Luyten FP et al Knee Surg Sport Trumatol Arthrosc 201220401-406

Локализация наиболее распространенных хронических болевых синдромов

1 H Breivik et al European Journal of Pain 10 (2006) 287ndash333

Факторы риска прогрессирования ОА коленных суставов

Факторы влияющие на

увеличение стадии гонартроза

(дискриминантный анализ)

Точность прогнозирования ndash 931

Переменные Стадии 1-2 Стадии 3-4

Р

Среднее значение

стандартная ошибка

Наличие варусной

девиации бберцовых

костей

115 036 18 041

0001

ИМТ больных (кгм2) 308 49 367 55 0001

Боль в коленных суставах

при ходьбе (по ВАШ) 489 137 6015 144

0004

МПК медиального

мыщелка бберцовой

кости - R3 (гсм2)

0809 024 114 031

0000

МРТ размер отека

костного мозга в

медиальных отделах

бберцовой кости

(баллы)

032 01 136 0 5

0000

УЗИ наличие синовита 011 001 047 012 0001

Различия между больными с 1-2 и 3-4 стадиями

гонартроза

069

0551

0518

047

0387

0327

Варусная девиация бберцовых

костей

МРТ отек костного мозга в мед

отд бберцовой кости

МПК мед мыщелка бберцовой

кости (R3)

ИМТ больных

УЗИ синовит

Интенсивность боли при ходьбе

(ВАШ)

Вклад переменных в дискриминацию

Общие принципы лечения больных ОА

bull Образование больных

bull Уменьшение болевого

синдрома

bull Улучшение функции

суставов

bull Предотвращение

развития инвалидности

bull Модификация течения

остеоартрозного

процесса

Тормозить деструкцию и

контролировать симптомы

Рациональные шаги

Назначение препаратов laquoне участвующихraquo в

полипрагмазии

Низкодозовые комбинации

Выбор индивидуальных базисных

препаратов для лечения

полиморбидности

Пана-дол

НПВП (по)

НПВП лок

ИПП Трамадод

ГАХС

Диац НСАС ГК (вс) ГА(в

с

OARSI (2008) 1а Гон ОА IV Кокс ОА

1а 1а 1а Ia Ia Ia

AAOS (2013) НД С С С НР НД НР

ACR (2012) bullКисти bullКолени bullБедро

- P P

Р Р Р

Р Р -

У У У

Р Р Р

НР

НР

Р

Р

У

У

NCC-CC (2008) Р Р Р Р НР Р НР НР

EULAR bullКисти (2007) bullБедро (2005) bullКолени (2003)

IV А А

1a А А

1a А

1a А А

Ib

A

A

IV

Р

В

IV

НР

В

Ib

НР

А

IIb

C

B

Ib

A

A

ARTA-OS (2009)

Р НР Р

ACPMAB (2012)

Р Р

MQIC (2011) Р Р Р Р Р Р

Заключение Р Р Р Р Р

Рекомендации по лечению остеоартроза

Nelson et al A systemftic review of recommendations and guidelines for the management of OA Seminars in ArthritisRheum2014

Гетерогенность ОА может влиять на эффективность фармакотерапии

Bierma-Zeinstra SMA Verhagen AP Arthritis Res Ther 2011 13213

Структурная или симптоматическая стадии bullОграничение подвижности bullИнтенсивность боли bullРентгенологическая стадия bullСиновит bullОтек костного мозга

Фенотип bullЛокализация поражения суставов bullЛокальный vs системный bullСтруктурый субтип bullФенотип боли

Ко-морбидность bullОжирение bullКардиоваскулярная патология bullОстеопороз bullДепрессия

Индивидуальные факторы bullПол bullВозраст bullПсихосоциальные факторы

TE McAlindon et al OARSI guidelines for the non-surgical management of knee osteoarthritis Osteoarthritis and Cartilage 22 (2014) 363-388

Фенотипическая классификация ОА Локализация ОА

ОА только коленных суставов манифестный ОА

одного или 2-х коленных суставов

Генерализованный ОА манифестный ОА коленных

суставов + другие суставы (тазобедренные суставы кистей позвоночника и др)

Коморбидность

Нет коморбидности пациент с ОА не имеющий

коморбидных состояний отражающихся на здоровье

Коморбидность пациент с ОА имеющий коморбидные

состояния отражающиеся на здоровье диабет гипертония кардиоваскулярные болезни почечная недостаточность желудочно-кишечное кровотечение депрессия физические повреждения ограничивающие активность включая ожирение

bull Умеренный коморбидный риск пациент с ОА

имеющий диабет пожилой возраст гипертонию кардиоваскулярные болезни почечную недостаточность ЖКТ осложнения физические повреждения ограничивающие активность включая ожирение

bull Высокий коморбидный риск пациент с ОА имеющий ЖКТ кровотечение инфаркт миокарда хроническую почечную недостаточность и др

OARSI Guidelines для не хирургического лечения ОА Основные обязательные лечебные методы

Подходят всем больным ОА

ЛФК Снижение веса Силовые упражнения

ЛФК в воде Самоуправление ОА и образование больных

Рекомендуемые лечебные методы Подходят для следующих фенотипов ОА

ОА коленных суставов без коморбидности

ОА коленных суставов с коморбидностью

Генерализованный ОА без коморбидности

Генерализованный ОА с коморбидностью

Биомеханика Вс стероиды Локальные НПВП Трость Селективные НПВП Капсаицин Стандартные НПВП Дулоксетин Парацетамол

Биомеханика Трость Вс стероиды Локальные НПВП

Селективные НПВП Вс стероиды Стандартные НПВП Дулоксетин Биомеханика Парацетамол

Бальнеотерапия Биомеханика Вс стероиды Селективные НПВП Дулоксетин

OARSI рекомендует рассматривать вопрос о хирургических методах если консервативная терапия не эффективна

TE McAlindon et al OARSI guidelines for the non-surgical management of knee osteoarthritis Osteoarthritis and Cartilage 22 (2014) 363-388

Хондроитин сульфат

Основные принципы лечения ОА коленных суставов

Комбинация не фармакологических и фаромакологическеих методов

Информацияобразование больных

Снижение веса при избыточной массе тела

Лечебная физкультура (аэробные силовые упражнения)

O BruyegravereetalSeminarsinArthritisandRheumatism ] (2014)

Основное лечение Шаг 1

Если симптоматический ОА

Парацетамол на регулярной основе

или

SYSADOA глюкозамин сульфат иили

хондроитин сульфат или их

комбинация парацетамол

Если все еще симптоматический ОА

Локальные НПВП

или

Капсаицин

Рекомендации физиотерапевта

Брейсы

Стельки

Если симптоматический ОА

добавлять в любое время

Ходьба

Термальные методы

Мануальная терапия

Фиксация надколенника

Китайская акапунктура

TENS

Шаг 2 Рекомендуемое лечение при персистирующей боли

Если все еще симптоматический ОА или боль усилилась

Интермиттирующий или постоянный (длительными курсами) прием НПВП

Нормальный ЖКТ риск

Повышенный ЖКТ риск

Повышенный КВЗ риск

Повышенный почечный риск

Не селективные НПВП с ИПП

ЦОГ-2 селективные НПВП с ИПП

Предпочтительно напроксен

Избегать НПВП

ЦОГ-2 селективные НПВП по требованию ИПП

Избегать не селективных НПВП

Избегать высоких доз диклофенака и ибупрофена (особенно в сочетании с низкими дозами аспирина)

Осторожно с другими не селективными НПВП

Избегать селективных НПВП Если все еще симптоматический ОА

вс гиалуронат

вс кортикостероиды O BruyegravereetalSeminarsinArthritisandRheumatism ] (2014)

Шаг 3 Последние фармакологические попытки

Короткие курсы слабых опиоидов

Дулоксетин

Шаг 4 Управление последней стадией ОА и хирургические методы

Если очень интенсивная боль и плохое качество жизни

Эндопротезирование сустава

Эндопротезирование отдельных частей сустава

Если есть противопоказания к операции

Опиоидные анальгетики

O BruyegravereetalSeminarsinArthritisandRheumatism ] (2014)

Симптоматические препараты замедленного действия (SYSADOA)

Комбинированные

препараты

bull Терафлекс (хондроитин сульфат +

глюкозамин гидрохлорид)

bull Артра (хондроитин сульфат +

глюкозамин гидрохлорид)

bull Кондро нова (хондроитин сульфат +

глюкозамин сульфат)

bull Хондроитин сульфат

bull Глюкозамин сульфат

bull Диацереин

bull Авокадосоя

bull Гиалуроновая

кислота

bull Алфлутоп

Строение хондроитин сульфата

А ndash хондроитин 4-сульфат В ndash хондроитин 6-сульфат

Субхондральная кость

Синовиоцит

Mast клетки

Т - клетки

Синовиальная

жидкость

Макрофаг

Синовиальная

мембрана

ХС

ХС

Хрящ

JM Faure 2010

Механизм действия хондроитин сульфата (ХС)

bull В хряще некоторые эффекты ХС могут быть связаны с ингибицией ядерной транслокации NF-kB

bull В синовиальной мембране уменьшение припухлости и выпота в суставе можно объяснить ингибицией ХС ядерной транслокации NF-kB

bull In vivo ХС предотвращает ядерную транслокацию NF-kB в гепатоцитах

Влияние на метаболизм субхондральных остеобластов

Хондроитин сульфат

уменьшает резорбцию

субхондральной кости

OPG и экспрессию

генов RANKL

увеличивая экспрессию

OPG RANKL

S Kwan et al Arthritis Research amp Therapy 2007 9R117doi101186ar2325

Влияние на микроциркуляцию субхондральной кости

Влияние хондроитин сульфата на субхондральную кость

Мобилизирует фибрин липиды депозиты холестерина в синовии и кровеносных сосудах (субхондральные сосуды)

Модифицирует активность

аггреканазы связывая

Е-селектин

Ингибирует синтез липидов Luo etal2001

ХС стимулирует синтез антиангиогенных факторов

Экс

пр

ес

си

я ге

на

(

от

ко

нтр

оля)

Экс

пр

ес

си

я ге

на

(

от

ко

нтр

оля)

VEGI TSP-1

ХС (мкгмл) ХС (мкгмл)

Анальгетическая активность хондроитина (размер эффекта)

W Zhang 2010

Исследование эффективности переносимости и безопасности препарата Хондрогард у больных ОА

Динамика показателей WOMAC боли скованности функциональной недостаточности

(указаны средние значения) Рlt0001 для всех показателей

Развитие эффекта на 23-ий день Хондрогард при вм введении у пациентов с ОА коленных суставов обладает значимым симптоматическим эффектом

WOMAC на 465 ММ БОЛЬ на 43

ФН на 37

СКОВАННОСТЬ на 41

59

31

7

Хороший

Удовлетворительный

Нет эффекта

Структурно-модифицирующие свойства Хондроитин сульфата

Хондроитин сульфат

замедляет сужение

суставной щели при

остеоартрозе

коленного сустава

28

29

3

31

32

33

ми

лл

им

етр

ы

Хондроитин

сульфат

Плацебо

До лечения

После

До лечения ПослеMichel et al 2001 Kahan A et al EULAR 2006 (STOPP исследование)

P=001

28

29

3

31

32

33

34

ми

лл

им

етр

ы

Хондроитин сульфат Плацебо

До лечения После

P=003 сужение минимальной ширины суставной щели через 2 года

Хондроитин сульфат тормозит потерю хряща

По

тер

я о

бщ

его

об

ъем

а хр

яща

L Wildi J Raynauld J Martel-Pelletier A Beaulieu L Bessette F Morin F Abram M Dorais J Pelletier Chondroitin sulphate reduces both cartilage volume loss and

bone marrow lesions in knee osteoarthritis patients starting as early as 6 months after initiation of therapy a randomised double-blind placebo-controlled pilot study using MRIAnn Rheum Dis 201170982-989

Хондроитин сульфат снижает потребность в НПВП

0

Хондроитина сульфат снижает прогрессирование ОА коленного сустава и уменьшает частоту ТЭКС

Сни

же

ни

е м

ини

ма

льно

го р

азм

ер

а с

уста

вной

щел

и м

м

Время с момента включения пациента мес

ХС

Плацебо

Kahan A et al Arthritis Rheum 2009 60 (2) 524-533

ХС mdash это препарат

модифицирующий течение ОА

который может снижать частоту

ТЭКС

ТЭКС в течение 4 лет

n = 51 ДА НЕТ

Плацебо (n = 23) 5 (217) 18 (783)

Хондроитина сульфат (n = 28) 2 (72) 26 (928)

Тест хи-квадрат в соответствии с пациентов перенесших ТЭКС х2 = 73714 P = 00066 Raynauld et al Рукопись представлена

Динамика ОА за год у обследованных больных

lt005 840 089 390 088 Число дней бл

lt005 283 018 041 018

Количество

амбулаторных

обращений

gt005 2404 097 2532 257 Число койко-дней

lt005 078 006 023 004 Число

госпитализаций

lt005 370 022 175 017 Число обострений

ОА

P Контрольная группа

N=214

Структумreg

N=159 Критерии

ЛИ Алексеева и соавт 2001

Течение АГ и ИБС у обследованных больных ОА за период наблюдения

Структумreg N=64 (402) Контроль N=81 (379)

27

13

60

28

67

5улучшение

без изменений

ухудшение

Plt005

Plt005 АГ

ИБС

22

7

71

34

64

2

Plt005

Plt005

ЛИ Алексеева и соавт 2001

инфекция Травма

Повреждение

Haps Gtps

Фибронектин

Гиалуроновая кислота

Гепаран сульфат

Фибриноген

Pamps

Эпителиальные клетки

Эндотелиальные клетки

Хондроциты

Синовициты

Гепатоциты

VSMCs

PMNs

Моноциты

Лимфоциты

Дендритные клетки

Купферовские клетки

Воспалительные заболевания

NF-kB

Провоспалит цитокины

Антивоспалит Цитокины

Энзимы (NOS2 COXMMPs)

PRRs

Может ли ХС иметь клиническую эффективность при некоторых этих болезнях

Амиотрофический латеральный склероз

Псориаз

Воспалительные заболевания кишечника

Рассеянный склероз и др

Заболевания человека

с доказанной активацией NF-kB

UweBiochem Pharmacol 200881567-79

bull 129 больных с ОА и

псориазом боль по ВАШ

ge30 мм индекс PASI ge5

получали по 800 мгсутки Хондроитин сульфата в

течение 3 месяцев

bull ХС эффективен и

безопасен при обоих заболеваниях

bull Лучше всего кожный

синдром уменьшался при

плантарном псориазе

Двойное слепое плацебо-контролируемое рандомизированное исследование эффективности Хондроитин сульфата у больных ОА

и кожным псориазом

Moumlller I Peacuterez M Monfort J и соавт Effectiveness of chondroitin sulfate in patients with concomitant knee osteoarthritis and psoriasis a randomized double-blind placebo-

controlled study Osteoarthritis Cartilage 201018 Suppl 1S32-40

ДВОЙНОЕ СЛЕПОЕ РАНДОМИЗИРОВАННОЕ ПЛАЦЕБО КОНТРОЛИРУЕМОЕ

ИССЛЕДОВАНИЕ ПО ОЦЕНКЕ ЭФФЕКТИВНОСТИ ГЛА ХС ИЛИ ИХ

КОМБИНАЦии

ИЗУЧЕНИЕ ВЛИЯНИЯ ЛЕЧЕНИЯ НА ПРОГРЕССИРОВАНИЕ ОА КОЛЕННЫХ

СУСТАВОВ В ТЕЧЕНИЕ 24 МЕСЯЦЕВ DATA FROM THE OSTEOARTHRITIS INITIATIVE

PROGRESSION COHORT

600 больных с ОА коленных суставов

300 + анальгетики или НПВП

300 - анальгетики или НПВП комбинации ХС и Глюкозамина

При приеме комбинации ХС и Глюкозамина через 24 месяца была

меньшая потеря объема хряща по сравнению с больными не

принимавшими такую комбинацию

Авторы заключили что комбинации ХС и Глюкозамина

обладает способностью замедлять прогрессирование ОА те структурно-

модифицирующим эффектом по данным qМРТ который не выявляется при

рентгенографической оценке этого действия

bullJohanne Martel-Pelletier1 Camille Roubille1 Franccedilois Abram2 Marc C Hochberg3 Marc Dorais4 Philippe Delorme1 Jean-Pierre Raynauld1 Jean-Pierre Pelletier1

Published Online First 13 December 2013

РАНДОМИЗИРОВАННОЕ ДВОЙНОЕ СЛЕПОЕ МНООГОЦЕНТРОВОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ

ЭФФЕКТИВНОСТЬ КОМБИНАЦИИ ГЛЮКОЗАМИНА И ХОНДРОИТИН СУЛЬФАТА ПО

СРАВНЕНИЮ С ЦЕЛЕКОКСИБОМПРИ МАНИФЕСТНОМ ОА КОЛЕННЫХ СУСТАВОВ

MC Hochbergy J Martel-Pelletierz J Monfortx I Meuro ollerk P du Souich J-P Pelletierz MOVES Steering Committee Osteoarthritis and Cartilage 22 (2014) S7ndashS56

The Multicentric Osteoarthritis interVEntion Study with Sysadoa (MOVES)

Из 763 скринированных больных с ОА коленных суставов рандомизированы 606

304 больных

Доргликан (200 мг ХС и 250 мг ГлГ

По 2 капс 2 рдень

302 больных

Целекоксиб (1 т 200 мгдень)

Плацебо Доргликана

(1т + 2 т + 2 т)

Длительность 6 месяцев

Критерии включения

bull Возраст gt 40 лет

bull ОА по критериям АКР

bull R - стадия 23 по Kellgren-Lawrence

bull Боль по WOMAC gt301(0-500 шкала)

Через 6 месяцев лечения на основании анализа ITT и PP популяций

продемонстрирована одинаковая эффективность комбинации ХС и ГгГ и

целекоксиба по влиянию на боль функцию суставов и скованность с равной

безопасностью

Динамика функционального индекса AUSKAN (12- месячное применение пиаскледина при ОА суставов кистей)

0

100

200

300

400

500

мм

В

АШ

V1 V2 V3 V4 V5 V6 V7 V8

визит

Динамика ограничения бытовых функций под

влиянием пиаскледина (AUSKAN)

Hyalganreg (гиалуронат Na)

Mв 06-07

Suplasyn Мв 05-073 mln

Da

Fermathron Мв 11 mln Da

Ostenil Мв 12 mln Da

Supartzreg Мв 06-17 mln Da

Synocrom Mв 16 mln Da

Orthovisk Мв 11-29 mln

Da

Hyalurom Мв 24 mln Da

SYNVISCreg Mв 6 million

DUROLANE Мв gt 6 million

Гиалуроновая кислота

Сравнение динамики эффекта ГК и ГлК

В пользу

ГК

В пользу

ГлК

Отн

оси

тел

ьна

я

ES

5 исслед

n ГИНК=250

n ГК=234

3 исслед

n ГИНК=193

n ГК=176

4 исслед

n ГИНК=205

N ГК=184

5 исслед

n ГИНК=250

n ГК=234

7 исслед

n ГИНК=307

n ГК=238

Bannuru 2009

Недели после инъекции

2 6 8 12 26

OA характеризуется 3 основными признаками (BASICC)

1 Костной атрофией (Bone Atrophy)

2 Синовиальным воспалением (Synovial Inflammation)

3 Изменениями катаболизма хряща (Cartilage Catabolism)

Аббревиатура - BASICC

1 Karsdal MA et al Ann NY Acad Sci 20071117181ndash195

2 Wieland HA et al Nat Rev Drug Discov 20054331ndash344

a Норма b ОА

Weakened and

frayed tendons

ligaments muscles Episodically inflamed

synovium Reduced viscosity

of synovial fluid Fibrillateddestroyed

cartilage Bony outgrowths

(osteophytes) Bone sclerosis Frayed cracked meniscus

Thickened capsule

Bone

Capsule

Synovial

fluid

Synovium Meniscus

Cartilage

Tendons

ligaments

Muscle

Здоровые кость и хрящ

Поздняя стадия ОА кость и хрящ

Новый взгляд на управление хроническим остеоартритом

Фаза заболевания

Суст метабол отклонения

ОА

До laquoR-графическийraquo

Клинический и R-графический ОА

ОА

ОА

ОА

ОА

ОА

ОА

Ненормфизио-логия

Предболезнь Симптомат болезнь

Остеопороз Потеря кости Переломы Анорм метабол

кости

Гипертония Высокое АД Жесткость сосудов Инсульт

ССЗ Гиперлипидемия Атеросклероз ИМ серд-сос недост

Kraus AB Nevitt M Sandell LI Osteoarthritis Cartilage 201018(6)742-5

Взгляд на управление хроническим остеоартритом в будущем

Улучшение технологии идентифи-кации больных

Выделение предикторов риска ОА

Скрининг фенотипов с высоким риском

Таргетное лечение предотвращ поврежд cустава cмерть

Kraus AB Nevitt M Sandell LI Osteoarthritis Cartilage 201018(6)742-5

Клеточная терапия

Картогенин

Кость

Хрящ

Кальцитонин

Бисфосфонаты

Стронция ранелат

ПТГ

Ингибиторы

катепсина

Ингибиторы RANK

Остеоартроз

Остеопороз

Перспективы терапии остеоартроза

Ингибиторы фактора роста

нервов (tanezumab)

Ингибиторы рецепторов

провоспалительных

цитокинов

Моноклональные антитела к провоспалительным цитокинам

Ингибиторы сигнальных

молекул Ингибиторы ангиогенеза

Остеоартроз в амбулаторной практике

20 от приема

75 от приема

35 от приема

В амбулаторной практике врачи вне зависимости от специальности часто

консультируют больных ОА (в среднем каждого четвертого на приеме )

Назначения препаратов для лечения опорно-двигательного аппарата

Ревматолог

Ортопед

Не-фармакологические методы

Терапия боли Противовоспалительные

препараты Терапевт

Интра-артикулярные любриканты

Хирургическое

лечение

Протезирование

Болезнь модифицирующие препараты

Клеточная терапия

Лечение остеоартроза

Page 31: Остеоартроз.Актуальность проблемы, диагностика и лечение заболевания

Локализация наиболее распространенных хронических болевых синдромов

1 H Breivik et al European Journal of Pain 10 (2006) 287ndash333

Факторы риска прогрессирования ОА коленных суставов

Факторы влияющие на

увеличение стадии гонартроза

(дискриминантный анализ)

Точность прогнозирования ndash 931

Переменные Стадии 1-2 Стадии 3-4

Р

Среднее значение

стандартная ошибка

Наличие варусной

девиации бберцовых

костей

115 036 18 041

0001

ИМТ больных (кгм2) 308 49 367 55 0001

Боль в коленных суставах

при ходьбе (по ВАШ) 489 137 6015 144

0004

МПК медиального

мыщелка бберцовой

кости - R3 (гсм2)

0809 024 114 031

0000

МРТ размер отека

костного мозга в

медиальных отделах

бберцовой кости

(баллы)

032 01 136 0 5

0000

УЗИ наличие синовита 011 001 047 012 0001

Различия между больными с 1-2 и 3-4 стадиями

гонартроза

069

0551

0518

047

0387

0327

Варусная девиация бберцовых

костей

МРТ отек костного мозга в мед

отд бберцовой кости

МПК мед мыщелка бберцовой

кости (R3)

ИМТ больных

УЗИ синовит

Интенсивность боли при ходьбе

(ВАШ)

Вклад переменных в дискриминацию

Общие принципы лечения больных ОА

bull Образование больных

bull Уменьшение болевого

синдрома

bull Улучшение функции

суставов

bull Предотвращение

развития инвалидности

bull Модификация течения

остеоартрозного

процесса

Тормозить деструкцию и

контролировать симптомы

Рациональные шаги

Назначение препаратов laquoне участвующихraquo в

полипрагмазии

Низкодозовые комбинации

Выбор индивидуальных базисных

препаратов для лечения

полиморбидности

Пана-дол

НПВП (по)

НПВП лок

ИПП Трамадод

ГАХС

Диац НСАС ГК (вс) ГА(в

с

OARSI (2008) 1а Гон ОА IV Кокс ОА

1а 1а 1а Ia Ia Ia

AAOS (2013) НД С С С НР НД НР

ACR (2012) bullКисти bullКолени bullБедро

- P P

Р Р Р

Р Р -

У У У

Р Р Р

НР

НР

Р

Р

У

У

NCC-CC (2008) Р Р Р Р НР Р НР НР

EULAR bullКисти (2007) bullБедро (2005) bullКолени (2003)

IV А А

1a А А

1a А

1a А А

Ib

A

A

IV

Р

В

IV

НР

В

Ib

НР

А

IIb

C

B

Ib

A

A

ARTA-OS (2009)

Р НР Р

ACPMAB (2012)

Р Р

MQIC (2011) Р Р Р Р Р Р

Заключение Р Р Р Р Р

Рекомендации по лечению остеоартроза

Nelson et al A systemftic review of recommendations and guidelines for the management of OA Seminars in ArthritisRheum2014

Гетерогенность ОА может влиять на эффективность фармакотерапии

Bierma-Zeinstra SMA Verhagen AP Arthritis Res Ther 2011 13213

Структурная или симптоматическая стадии bullОграничение подвижности bullИнтенсивность боли bullРентгенологическая стадия bullСиновит bullОтек костного мозга

Фенотип bullЛокализация поражения суставов bullЛокальный vs системный bullСтруктурый субтип bullФенотип боли

Ко-морбидность bullОжирение bullКардиоваскулярная патология bullОстеопороз bullДепрессия

Индивидуальные факторы bullПол bullВозраст bullПсихосоциальные факторы

TE McAlindon et al OARSI guidelines for the non-surgical management of knee osteoarthritis Osteoarthritis and Cartilage 22 (2014) 363-388

Фенотипическая классификация ОА Локализация ОА

ОА только коленных суставов манифестный ОА

одного или 2-х коленных суставов

Генерализованный ОА манифестный ОА коленных

суставов + другие суставы (тазобедренные суставы кистей позвоночника и др)

Коморбидность

Нет коморбидности пациент с ОА не имеющий

коморбидных состояний отражающихся на здоровье

Коморбидность пациент с ОА имеющий коморбидные

состояния отражающиеся на здоровье диабет гипертония кардиоваскулярные болезни почечная недостаточность желудочно-кишечное кровотечение депрессия физические повреждения ограничивающие активность включая ожирение

bull Умеренный коморбидный риск пациент с ОА

имеющий диабет пожилой возраст гипертонию кардиоваскулярные болезни почечную недостаточность ЖКТ осложнения физические повреждения ограничивающие активность включая ожирение

bull Высокий коморбидный риск пациент с ОА имеющий ЖКТ кровотечение инфаркт миокарда хроническую почечную недостаточность и др

OARSI Guidelines для не хирургического лечения ОА Основные обязательные лечебные методы

Подходят всем больным ОА

ЛФК Снижение веса Силовые упражнения

ЛФК в воде Самоуправление ОА и образование больных

Рекомендуемые лечебные методы Подходят для следующих фенотипов ОА

ОА коленных суставов без коморбидности

ОА коленных суставов с коморбидностью

Генерализованный ОА без коморбидности

Генерализованный ОА с коморбидностью

Биомеханика Вс стероиды Локальные НПВП Трость Селективные НПВП Капсаицин Стандартные НПВП Дулоксетин Парацетамол

Биомеханика Трость Вс стероиды Локальные НПВП

Селективные НПВП Вс стероиды Стандартные НПВП Дулоксетин Биомеханика Парацетамол

Бальнеотерапия Биомеханика Вс стероиды Селективные НПВП Дулоксетин

OARSI рекомендует рассматривать вопрос о хирургических методах если консервативная терапия не эффективна

TE McAlindon et al OARSI guidelines for the non-surgical management of knee osteoarthritis Osteoarthritis and Cartilage 22 (2014) 363-388

Хондроитин сульфат

Основные принципы лечения ОА коленных суставов

Комбинация не фармакологических и фаромакологическеих методов

Информацияобразование больных

Снижение веса при избыточной массе тела

Лечебная физкультура (аэробные силовые упражнения)

O BruyegravereetalSeminarsinArthritisandRheumatism ] (2014)

Основное лечение Шаг 1

Если симптоматический ОА

Парацетамол на регулярной основе

или

SYSADOA глюкозамин сульфат иили

хондроитин сульфат или их

комбинация парацетамол

Если все еще симптоматический ОА

Локальные НПВП

или

Капсаицин

Рекомендации физиотерапевта

Брейсы

Стельки

Если симптоматический ОА

добавлять в любое время

Ходьба

Термальные методы

Мануальная терапия

Фиксация надколенника

Китайская акапунктура

TENS

Шаг 2 Рекомендуемое лечение при персистирующей боли

Если все еще симптоматический ОА или боль усилилась

Интермиттирующий или постоянный (длительными курсами) прием НПВП

Нормальный ЖКТ риск

Повышенный ЖКТ риск

Повышенный КВЗ риск

Повышенный почечный риск

Не селективные НПВП с ИПП

ЦОГ-2 селективные НПВП с ИПП

Предпочтительно напроксен

Избегать НПВП

ЦОГ-2 селективные НПВП по требованию ИПП

Избегать не селективных НПВП

Избегать высоких доз диклофенака и ибупрофена (особенно в сочетании с низкими дозами аспирина)

Осторожно с другими не селективными НПВП

Избегать селективных НПВП Если все еще симптоматический ОА

вс гиалуронат

вс кортикостероиды O BruyegravereetalSeminarsinArthritisandRheumatism ] (2014)

Шаг 3 Последние фармакологические попытки

Короткие курсы слабых опиоидов

Дулоксетин

Шаг 4 Управление последней стадией ОА и хирургические методы

Если очень интенсивная боль и плохое качество жизни

Эндопротезирование сустава

Эндопротезирование отдельных частей сустава

Если есть противопоказания к операции

Опиоидные анальгетики

O BruyegravereetalSeminarsinArthritisandRheumatism ] (2014)

Симптоматические препараты замедленного действия (SYSADOA)

Комбинированные

препараты

bull Терафлекс (хондроитин сульфат +

глюкозамин гидрохлорид)

bull Артра (хондроитин сульфат +

глюкозамин гидрохлорид)

bull Кондро нова (хондроитин сульфат +

глюкозамин сульфат)

bull Хондроитин сульфат

bull Глюкозамин сульфат

bull Диацереин

bull Авокадосоя

bull Гиалуроновая

кислота

bull Алфлутоп

Строение хондроитин сульфата

А ndash хондроитин 4-сульфат В ndash хондроитин 6-сульфат

Субхондральная кость

Синовиоцит

Mast клетки

Т - клетки

Синовиальная

жидкость

Макрофаг

Синовиальная

мембрана

ХС

ХС

Хрящ

JM Faure 2010

Механизм действия хондроитин сульфата (ХС)

bull В хряще некоторые эффекты ХС могут быть связаны с ингибицией ядерной транслокации NF-kB

bull В синовиальной мембране уменьшение припухлости и выпота в суставе можно объяснить ингибицией ХС ядерной транслокации NF-kB

bull In vivo ХС предотвращает ядерную транслокацию NF-kB в гепатоцитах

Влияние на метаболизм субхондральных остеобластов

Хондроитин сульфат

уменьшает резорбцию

субхондральной кости

OPG и экспрессию

генов RANKL

увеличивая экспрессию

OPG RANKL

S Kwan et al Arthritis Research amp Therapy 2007 9R117doi101186ar2325

Влияние на микроциркуляцию субхондральной кости

Влияние хондроитин сульфата на субхондральную кость

Мобилизирует фибрин липиды депозиты холестерина в синовии и кровеносных сосудах (субхондральные сосуды)

Модифицирует активность

аггреканазы связывая

Е-селектин

Ингибирует синтез липидов Luo etal2001

ХС стимулирует синтез антиангиогенных факторов

Экс

пр

ес

си

я ге

на

(

от

ко

нтр

оля)

Экс

пр

ес

си

я ге

на

(

от

ко

нтр

оля)

VEGI TSP-1

ХС (мкгмл) ХС (мкгмл)

Анальгетическая активность хондроитина (размер эффекта)

W Zhang 2010

Исследование эффективности переносимости и безопасности препарата Хондрогард у больных ОА

Динамика показателей WOMAC боли скованности функциональной недостаточности

(указаны средние значения) Рlt0001 для всех показателей

Развитие эффекта на 23-ий день Хондрогард при вм введении у пациентов с ОА коленных суставов обладает значимым симптоматическим эффектом

WOMAC на 465 ММ БОЛЬ на 43

ФН на 37

СКОВАННОСТЬ на 41

59

31

7

Хороший

Удовлетворительный

Нет эффекта

Структурно-модифицирующие свойства Хондроитин сульфата

Хондроитин сульфат

замедляет сужение

суставной щели при

остеоартрозе

коленного сустава

28

29

3

31

32

33

ми

лл

им

етр

ы

Хондроитин

сульфат

Плацебо

До лечения

После

До лечения ПослеMichel et al 2001 Kahan A et al EULAR 2006 (STOPP исследование)

P=001

28

29

3

31

32

33

34

ми

лл

им

етр

ы

Хондроитин сульфат Плацебо

До лечения После

P=003 сужение минимальной ширины суставной щели через 2 года

Хондроитин сульфат тормозит потерю хряща

По

тер

я о

бщ

его

об

ъем

а хр

яща

L Wildi J Raynauld J Martel-Pelletier A Beaulieu L Bessette F Morin F Abram M Dorais J Pelletier Chondroitin sulphate reduces both cartilage volume loss and

bone marrow lesions in knee osteoarthritis patients starting as early as 6 months after initiation of therapy a randomised double-blind placebo-controlled pilot study using MRIAnn Rheum Dis 201170982-989

Хондроитин сульфат снижает потребность в НПВП

0

Хондроитина сульфат снижает прогрессирование ОА коленного сустава и уменьшает частоту ТЭКС

Сни

же

ни

е м

ини

ма

льно

го р

азм

ер

а с

уста

вной

щел

и м

м

Время с момента включения пациента мес

ХС

Плацебо

Kahan A et al Arthritis Rheum 2009 60 (2) 524-533

ХС mdash это препарат

модифицирующий течение ОА

который может снижать частоту

ТЭКС

ТЭКС в течение 4 лет

n = 51 ДА НЕТ

Плацебо (n = 23) 5 (217) 18 (783)

Хондроитина сульфат (n = 28) 2 (72) 26 (928)

Тест хи-квадрат в соответствии с пациентов перенесших ТЭКС х2 = 73714 P = 00066 Raynauld et al Рукопись представлена

Динамика ОА за год у обследованных больных

lt005 840 089 390 088 Число дней бл

lt005 283 018 041 018

Количество

амбулаторных

обращений

gt005 2404 097 2532 257 Число койко-дней

lt005 078 006 023 004 Число

госпитализаций

lt005 370 022 175 017 Число обострений

ОА

P Контрольная группа

N=214

Структумreg

N=159 Критерии

ЛИ Алексеева и соавт 2001

Течение АГ и ИБС у обследованных больных ОА за период наблюдения

Структумreg N=64 (402) Контроль N=81 (379)

27

13

60

28

67

5улучшение

без изменений

ухудшение

Plt005

Plt005 АГ

ИБС

22

7

71

34

64

2

Plt005

Plt005

ЛИ Алексеева и соавт 2001

инфекция Травма

Повреждение

Haps Gtps

Фибронектин

Гиалуроновая кислота

Гепаран сульфат

Фибриноген

Pamps

Эпителиальные клетки

Эндотелиальные клетки

Хондроциты

Синовициты

Гепатоциты

VSMCs

PMNs

Моноциты

Лимфоциты

Дендритные клетки

Купферовские клетки

Воспалительные заболевания

NF-kB

Провоспалит цитокины

Антивоспалит Цитокины

Энзимы (NOS2 COXMMPs)

PRRs

Может ли ХС иметь клиническую эффективность при некоторых этих болезнях

Амиотрофический латеральный склероз

Псориаз

Воспалительные заболевания кишечника

Рассеянный склероз и др

Заболевания человека

с доказанной активацией NF-kB

UweBiochem Pharmacol 200881567-79

bull 129 больных с ОА и

псориазом боль по ВАШ

ge30 мм индекс PASI ge5

получали по 800 мгсутки Хондроитин сульфата в

течение 3 месяцев

bull ХС эффективен и

безопасен при обоих заболеваниях

bull Лучше всего кожный

синдром уменьшался при

плантарном псориазе

Двойное слепое плацебо-контролируемое рандомизированное исследование эффективности Хондроитин сульфата у больных ОА

и кожным псориазом

Moumlller I Peacuterez M Monfort J и соавт Effectiveness of chondroitin sulfate in patients with concomitant knee osteoarthritis and psoriasis a randomized double-blind placebo-

controlled study Osteoarthritis Cartilage 201018 Suppl 1S32-40

ДВОЙНОЕ СЛЕПОЕ РАНДОМИЗИРОВАННОЕ ПЛАЦЕБО КОНТРОЛИРУЕМОЕ

ИССЛЕДОВАНИЕ ПО ОЦЕНКЕ ЭФФЕКТИВНОСТИ ГЛА ХС ИЛИ ИХ

КОМБИНАЦии

ИЗУЧЕНИЕ ВЛИЯНИЯ ЛЕЧЕНИЯ НА ПРОГРЕССИРОВАНИЕ ОА КОЛЕННЫХ

СУСТАВОВ В ТЕЧЕНИЕ 24 МЕСЯЦЕВ DATA FROM THE OSTEOARTHRITIS INITIATIVE

PROGRESSION COHORT

600 больных с ОА коленных суставов

300 + анальгетики или НПВП

300 - анальгетики или НПВП комбинации ХС и Глюкозамина

При приеме комбинации ХС и Глюкозамина через 24 месяца была

меньшая потеря объема хряща по сравнению с больными не

принимавшими такую комбинацию

Авторы заключили что комбинации ХС и Глюкозамина

обладает способностью замедлять прогрессирование ОА те структурно-

модифицирующим эффектом по данным qМРТ который не выявляется при

рентгенографической оценке этого действия

bullJohanne Martel-Pelletier1 Camille Roubille1 Franccedilois Abram2 Marc C Hochberg3 Marc Dorais4 Philippe Delorme1 Jean-Pierre Raynauld1 Jean-Pierre Pelletier1

Published Online First 13 December 2013

РАНДОМИЗИРОВАННОЕ ДВОЙНОЕ СЛЕПОЕ МНООГОЦЕНТРОВОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ

ЭФФЕКТИВНОСТЬ КОМБИНАЦИИ ГЛЮКОЗАМИНА И ХОНДРОИТИН СУЛЬФАТА ПО

СРАВНЕНИЮ С ЦЕЛЕКОКСИБОМПРИ МАНИФЕСТНОМ ОА КОЛЕННЫХ СУСТАВОВ

MC Hochbergy J Martel-Pelletierz J Monfortx I Meuro ollerk P du Souich J-P Pelletierz MOVES Steering Committee Osteoarthritis and Cartilage 22 (2014) S7ndashS56

The Multicentric Osteoarthritis interVEntion Study with Sysadoa (MOVES)

Из 763 скринированных больных с ОА коленных суставов рандомизированы 606

304 больных

Доргликан (200 мг ХС и 250 мг ГлГ

По 2 капс 2 рдень

302 больных

Целекоксиб (1 т 200 мгдень)

Плацебо Доргликана

(1т + 2 т + 2 т)

Длительность 6 месяцев

Критерии включения

bull Возраст gt 40 лет

bull ОА по критериям АКР

bull R - стадия 23 по Kellgren-Lawrence

bull Боль по WOMAC gt301(0-500 шкала)

Через 6 месяцев лечения на основании анализа ITT и PP популяций

продемонстрирована одинаковая эффективность комбинации ХС и ГгГ и

целекоксиба по влиянию на боль функцию суставов и скованность с равной

безопасностью

Динамика функционального индекса AUSKAN (12- месячное применение пиаскледина при ОА суставов кистей)

0

100

200

300

400

500

мм

В

АШ

V1 V2 V3 V4 V5 V6 V7 V8

визит

Динамика ограничения бытовых функций под

влиянием пиаскледина (AUSKAN)

Hyalganreg (гиалуронат Na)

Mв 06-07

Suplasyn Мв 05-073 mln

Da

Fermathron Мв 11 mln Da

Ostenil Мв 12 mln Da

Supartzreg Мв 06-17 mln Da

Synocrom Mв 16 mln Da

Orthovisk Мв 11-29 mln

Da

Hyalurom Мв 24 mln Da

SYNVISCreg Mв 6 million

DUROLANE Мв gt 6 million

Гиалуроновая кислота

Сравнение динамики эффекта ГК и ГлК

В пользу

ГК

В пользу

ГлК

Отн

оси

тел

ьна

я

ES

5 исслед

n ГИНК=250

n ГК=234

3 исслед

n ГИНК=193

n ГК=176

4 исслед

n ГИНК=205

N ГК=184

5 исслед

n ГИНК=250

n ГК=234

7 исслед

n ГИНК=307

n ГК=238

Bannuru 2009

Недели после инъекции

2 6 8 12 26

OA характеризуется 3 основными признаками (BASICC)

1 Костной атрофией (Bone Atrophy)

2 Синовиальным воспалением (Synovial Inflammation)

3 Изменениями катаболизма хряща (Cartilage Catabolism)

Аббревиатура - BASICC

1 Karsdal MA et al Ann NY Acad Sci 20071117181ndash195

2 Wieland HA et al Nat Rev Drug Discov 20054331ndash344

a Норма b ОА

Weakened and

frayed tendons

ligaments muscles Episodically inflamed

synovium Reduced viscosity

of synovial fluid Fibrillateddestroyed

cartilage Bony outgrowths

(osteophytes) Bone sclerosis Frayed cracked meniscus

Thickened capsule

Bone

Capsule

Synovial

fluid

Synovium Meniscus

Cartilage

Tendons

ligaments

Muscle

Здоровые кость и хрящ

Поздняя стадия ОА кость и хрящ

Новый взгляд на управление хроническим остеоартритом

Фаза заболевания

Суст метабол отклонения

ОА

До laquoR-графическийraquo

Клинический и R-графический ОА

ОА

ОА

ОА

ОА

ОА

ОА

Ненормфизио-логия

Предболезнь Симптомат болезнь

Остеопороз Потеря кости Переломы Анорм метабол

кости

Гипертония Высокое АД Жесткость сосудов Инсульт

ССЗ Гиперлипидемия Атеросклероз ИМ серд-сос недост

Kraus AB Nevitt M Sandell LI Osteoarthritis Cartilage 201018(6)742-5

Взгляд на управление хроническим остеоартритом в будущем

Улучшение технологии идентифи-кации больных

Выделение предикторов риска ОА

Скрининг фенотипов с высоким риском

Таргетное лечение предотвращ поврежд cустава cмерть

Kraus AB Nevitt M Sandell LI Osteoarthritis Cartilage 201018(6)742-5

Клеточная терапия

Картогенин

Кость

Хрящ

Кальцитонин

Бисфосфонаты

Стронция ранелат

ПТГ

Ингибиторы

катепсина

Ингибиторы RANK

Остеоартроз

Остеопороз

Перспективы терапии остеоартроза

Ингибиторы фактора роста

нервов (tanezumab)

Ингибиторы рецепторов

провоспалительных

цитокинов

Моноклональные антитела к провоспалительным цитокинам

Ингибиторы сигнальных

молекул Ингибиторы ангиогенеза

Остеоартроз в амбулаторной практике

20 от приема

75 от приема

35 от приема

В амбулаторной практике врачи вне зависимости от специальности часто

консультируют больных ОА (в среднем каждого четвертого на приеме )

Назначения препаратов для лечения опорно-двигательного аппарата

Ревматолог

Ортопед

Не-фармакологические методы

Терапия боли Противовоспалительные

препараты Терапевт

Интра-артикулярные любриканты

Хирургическое

лечение

Протезирование

Болезнь модифицирующие препараты

Клеточная терапия

Лечение остеоартроза

Page 32: Остеоартроз.Актуальность проблемы, диагностика и лечение заболевания

Факторы риска прогрессирования ОА коленных суставов

Факторы влияющие на

увеличение стадии гонартроза

(дискриминантный анализ)

Точность прогнозирования ndash 931

Переменные Стадии 1-2 Стадии 3-4

Р

Среднее значение

стандартная ошибка

Наличие варусной

девиации бберцовых

костей

115 036 18 041

0001

ИМТ больных (кгм2) 308 49 367 55 0001

Боль в коленных суставах

при ходьбе (по ВАШ) 489 137 6015 144

0004

МПК медиального

мыщелка бберцовой

кости - R3 (гсм2)

0809 024 114 031

0000

МРТ размер отека

костного мозга в

медиальных отделах

бберцовой кости

(баллы)

032 01 136 0 5

0000

УЗИ наличие синовита 011 001 047 012 0001

Различия между больными с 1-2 и 3-4 стадиями

гонартроза

069

0551

0518

047

0387

0327

Варусная девиация бберцовых

костей

МРТ отек костного мозга в мед

отд бберцовой кости

МПК мед мыщелка бберцовой

кости (R3)

ИМТ больных

УЗИ синовит

Интенсивность боли при ходьбе

(ВАШ)

Вклад переменных в дискриминацию

Общие принципы лечения больных ОА

bull Образование больных

bull Уменьшение болевого

синдрома

bull Улучшение функции

суставов

bull Предотвращение

развития инвалидности

bull Модификация течения

остеоартрозного

процесса

Тормозить деструкцию и

контролировать симптомы

Рациональные шаги

Назначение препаратов laquoне участвующихraquo в

полипрагмазии

Низкодозовые комбинации

Выбор индивидуальных базисных

препаратов для лечения

полиморбидности

Пана-дол

НПВП (по)

НПВП лок

ИПП Трамадод

ГАХС

Диац НСАС ГК (вс) ГА(в

с

OARSI (2008) 1а Гон ОА IV Кокс ОА

1а 1а 1а Ia Ia Ia

AAOS (2013) НД С С С НР НД НР

ACR (2012) bullКисти bullКолени bullБедро

- P P

Р Р Р

Р Р -

У У У

Р Р Р

НР

НР

Р

Р

У

У

NCC-CC (2008) Р Р Р Р НР Р НР НР

EULAR bullКисти (2007) bullБедро (2005) bullКолени (2003)

IV А А

1a А А

1a А

1a А А

Ib

A

A

IV

Р

В

IV

НР

В

Ib

НР

А

IIb

C

B

Ib

A

A

ARTA-OS (2009)

Р НР Р

ACPMAB (2012)

Р Р

MQIC (2011) Р Р Р Р Р Р

Заключение Р Р Р Р Р

Рекомендации по лечению остеоартроза

Nelson et al A systemftic review of recommendations and guidelines for the management of OA Seminars in ArthritisRheum2014

Гетерогенность ОА может влиять на эффективность фармакотерапии

Bierma-Zeinstra SMA Verhagen AP Arthritis Res Ther 2011 13213

Структурная или симптоматическая стадии bullОграничение подвижности bullИнтенсивность боли bullРентгенологическая стадия bullСиновит bullОтек костного мозга

Фенотип bullЛокализация поражения суставов bullЛокальный vs системный bullСтруктурый субтип bullФенотип боли

Ко-морбидность bullОжирение bullКардиоваскулярная патология bullОстеопороз bullДепрессия

Индивидуальные факторы bullПол bullВозраст bullПсихосоциальные факторы

TE McAlindon et al OARSI guidelines for the non-surgical management of knee osteoarthritis Osteoarthritis and Cartilage 22 (2014) 363-388

Фенотипическая классификация ОА Локализация ОА

ОА только коленных суставов манифестный ОА

одного или 2-х коленных суставов

Генерализованный ОА манифестный ОА коленных

суставов + другие суставы (тазобедренные суставы кистей позвоночника и др)

Коморбидность

Нет коморбидности пациент с ОА не имеющий

коморбидных состояний отражающихся на здоровье

Коморбидность пациент с ОА имеющий коморбидные

состояния отражающиеся на здоровье диабет гипертония кардиоваскулярные болезни почечная недостаточность желудочно-кишечное кровотечение депрессия физические повреждения ограничивающие активность включая ожирение

bull Умеренный коморбидный риск пациент с ОА

имеющий диабет пожилой возраст гипертонию кардиоваскулярные болезни почечную недостаточность ЖКТ осложнения физические повреждения ограничивающие активность включая ожирение

bull Высокий коморбидный риск пациент с ОА имеющий ЖКТ кровотечение инфаркт миокарда хроническую почечную недостаточность и др

OARSI Guidelines для не хирургического лечения ОА Основные обязательные лечебные методы

Подходят всем больным ОА

ЛФК Снижение веса Силовые упражнения

ЛФК в воде Самоуправление ОА и образование больных

Рекомендуемые лечебные методы Подходят для следующих фенотипов ОА

ОА коленных суставов без коморбидности

ОА коленных суставов с коморбидностью

Генерализованный ОА без коморбидности

Генерализованный ОА с коморбидностью

Биомеханика Вс стероиды Локальные НПВП Трость Селективные НПВП Капсаицин Стандартные НПВП Дулоксетин Парацетамол

Биомеханика Трость Вс стероиды Локальные НПВП

Селективные НПВП Вс стероиды Стандартные НПВП Дулоксетин Биомеханика Парацетамол

Бальнеотерапия Биомеханика Вс стероиды Селективные НПВП Дулоксетин

OARSI рекомендует рассматривать вопрос о хирургических методах если консервативная терапия не эффективна

TE McAlindon et al OARSI guidelines for the non-surgical management of knee osteoarthritis Osteoarthritis and Cartilage 22 (2014) 363-388

Хондроитин сульфат

Основные принципы лечения ОА коленных суставов

Комбинация не фармакологических и фаромакологическеих методов

Информацияобразование больных

Снижение веса при избыточной массе тела

Лечебная физкультура (аэробные силовые упражнения)

O BruyegravereetalSeminarsinArthritisandRheumatism ] (2014)

Основное лечение Шаг 1

Если симптоматический ОА

Парацетамол на регулярной основе

или

SYSADOA глюкозамин сульфат иили

хондроитин сульфат или их

комбинация парацетамол

Если все еще симптоматический ОА

Локальные НПВП

или

Капсаицин

Рекомендации физиотерапевта

Брейсы

Стельки

Если симптоматический ОА

добавлять в любое время

Ходьба

Термальные методы

Мануальная терапия

Фиксация надколенника

Китайская акапунктура

TENS

Шаг 2 Рекомендуемое лечение при персистирующей боли

Если все еще симптоматический ОА или боль усилилась

Интермиттирующий или постоянный (длительными курсами) прием НПВП

Нормальный ЖКТ риск

Повышенный ЖКТ риск

Повышенный КВЗ риск

Повышенный почечный риск

Не селективные НПВП с ИПП

ЦОГ-2 селективные НПВП с ИПП

Предпочтительно напроксен

Избегать НПВП

ЦОГ-2 селективные НПВП по требованию ИПП

Избегать не селективных НПВП

Избегать высоких доз диклофенака и ибупрофена (особенно в сочетании с низкими дозами аспирина)

Осторожно с другими не селективными НПВП

Избегать селективных НПВП Если все еще симптоматический ОА

вс гиалуронат

вс кортикостероиды O BruyegravereetalSeminarsinArthritisandRheumatism ] (2014)

Шаг 3 Последние фармакологические попытки

Короткие курсы слабых опиоидов

Дулоксетин

Шаг 4 Управление последней стадией ОА и хирургические методы

Если очень интенсивная боль и плохое качество жизни

Эндопротезирование сустава

Эндопротезирование отдельных частей сустава

Если есть противопоказания к операции

Опиоидные анальгетики

O BruyegravereetalSeminarsinArthritisandRheumatism ] (2014)

Симптоматические препараты замедленного действия (SYSADOA)

Комбинированные

препараты

bull Терафлекс (хондроитин сульфат +

глюкозамин гидрохлорид)

bull Артра (хондроитин сульфат +

глюкозамин гидрохлорид)

bull Кондро нова (хондроитин сульфат +

глюкозамин сульфат)

bull Хондроитин сульфат

bull Глюкозамин сульфат

bull Диацереин

bull Авокадосоя

bull Гиалуроновая

кислота

bull Алфлутоп

Строение хондроитин сульфата

А ndash хондроитин 4-сульфат В ndash хондроитин 6-сульфат

Субхондральная кость

Синовиоцит

Mast клетки

Т - клетки

Синовиальная

жидкость

Макрофаг

Синовиальная

мембрана

ХС

ХС

Хрящ

JM Faure 2010

Механизм действия хондроитин сульфата (ХС)

bull В хряще некоторые эффекты ХС могут быть связаны с ингибицией ядерной транслокации NF-kB

bull В синовиальной мембране уменьшение припухлости и выпота в суставе можно объяснить ингибицией ХС ядерной транслокации NF-kB

bull In vivo ХС предотвращает ядерную транслокацию NF-kB в гепатоцитах

Влияние на метаболизм субхондральных остеобластов

Хондроитин сульфат

уменьшает резорбцию

субхондральной кости

OPG и экспрессию

генов RANKL

увеличивая экспрессию

OPG RANKL

S Kwan et al Arthritis Research amp Therapy 2007 9R117doi101186ar2325

Влияние на микроциркуляцию субхондральной кости

Влияние хондроитин сульфата на субхондральную кость

Мобилизирует фибрин липиды депозиты холестерина в синовии и кровеносных сосудах (субхондральные сосуды)

Модифицирует активность

аггреканазы связывая

Е-селектин

Ингибирует синтез липидов Luo etal2001

ХС стимулирует синтез антиангиогенных факторов

Экс

пр

ес

си

я ге

на

(

от

ко

нтр

оля)

Экс

пр

ес

си

я ге

на

(

от

ко

нтр

оля)

VEGI TSP-1

ХС (мкгмл) ХС (мкгмл)

Анальгетическая активность хондроитина (размер эффекта)

W Zhang 2010

Исследование эффективности переносимости и безопасности препарата Хондрогард у больных ОА

Динамика показателей WOMAC боли скованности функциональной недостаточности

(указаны средние значения) Рlt0001 для всех показателей

Развитие эффекта на 23-ий день Хондрогард при вм введении у пациентов с ОА коленных суставов обладает значимым симптоматическим эффектом

WOMAC на 465 ММ БОЛЬ на 43

ФН на 37

СКОВАННОСТЬ на 41

59

31

7

Хороший

Удовлетворительный

Нет эффекта

Структурно-модифицирующие свойства Хондроитин сульфата

Хондроитин сульфат

замедляет сужение

суставной щели при

остеоартрозе

коленного сустава

28

29

3

31

32

33

ми

лл

им

етр

ы

Хондроитин

сульфат

Плацебо

До лечения

После

До лечения ПослеMichel et al 2001 Kahan A et al EULAR 2006 (STOPP исследование)

P=001

28

29

3

31

32

33

34

ми

лл

им

етр

ы

Хондроитин сульфат Плацебо

До лечения После

P=003 сужение минимальной ширины суставной щели через 2 года

Хондроитин сульфат тормозит потерю хряща

По

тер

я о

бщ

его

об

ъем

а хр

яща

L Wildi J Raynauld J Martel-Pelletier A Beaulieu L Bessette F Morin F Abram M Dorais J Pelletier Chondroitin sulphate reduces both cartilage volume loss and

bone marrow lesions in knee osteoarthritis patients starting as early as 6 months after initiation of therapy a randomised double-blind placebo-controlled pilot study using MRIAnn Rheum Dis 201170982-989

Хондроитин сульфат снижает потребность в НПВП

0

Хондроитина сульфат снижает прогрессирование ОА коленного сустава и уменьшает частоту ТЭКС

Сни

же

ни

е м

ини

ма

льно

го р

азм

ер

а с

уста

вной

щел

и м

м

Время с момента включения пациента мес

ХС

Плацебо

Kahan A et al Arthritis Rheum 2009 60 (2) 524-533

ХС mdash это препарат

модифицирующий течение ОА

который может снижать частоту

ТЭКС

ТЭКС в течение 4 лет

n = 51 ДА НЕТ

Плацебо (n = 23) 5 (217) 18 (783)

Хондроитина сульфат (n = 28) 2 (72) 26 (928)

Тест хи-квадрат в соответствии с пациентов перенесших ТЭКС х2 = 73714 P = 00066 Raynauld et al Рукопись представлена

Динамика ОА за год у обследованных больных

lt005 840 089 390 088 Число дней бл

lt005 283 018 041 018

Количество

амбулаторных

обращений

gt005 2404 097 2532 257 Число койко-дней

lt005 078 006 023 004 Число

госпитализаций

lt005 370 022 175 017 Число обострений

ОА

P Контрольная группа

N=214

Структумreg

N=159 Критерии

ЛИ Алексеева и соавт 2001

Течение АГ и ИБС у обследованных больных ОА за период наблюдения

Структумreg N=64 (402) Контроль N=81 (379)

27

13

60

28

67

5улучшение

без изменений

ухудшение

Plt005

Plt005 АГ

ИБС

22

7

71

34

64

2

Plt005

Plt005

ЛИ Алексеева и соавт 2001

инфекция Травма

Повреждение

Haps Gtps

Фибронектин

Гиалуроновая кислота

Гепаран сульфат

Фибриноген

Pamps

Эпителиальные клетки

Эндотелиальные клетки

Хондроциты

Синовициты

Гепатоциты

VSMCs

PMNs

Моноциты

Лимфоциты

Дендритные клетки

Купферовские клетки

Воспалительные заболевания

NF-kB

Провоспалит цитокины

Антивоспалит Цитокины

Энзимы (NOS2 COXMMPs)

PRRs

Может ли ХС иметь клиническую эффективность при некоторых этих болезнях

Амиотрофический латеральный склероз

Псориаз

Воспалительные заболевания кишечника

Рассеянный склероз и др

Заболевания человека

с доказанной активацией NF-kB

UweBiochem Pharmacol 200881567-79

bull 129 больных с ОА и

псориазом боль по ВАШ

ge30 мм индекс PASI ge5

получали по 800 мгсутки Хондроитин сульфата в

течение 3 месяцев

bull ХС эффективен и

безопасен при обоих заболеваниях

bull Лучше всего кожный

синдром уменьшался при

плантарном псориазе

Двойное слепое плацебо-контролируемое рандомизированное исследование эффективности Хондроитин сульфата у больных ОА

и кожным псориазом

Moumlller I Peacuterez M Monfort J и соавт Effectiveness of chondroitin sulfate in patients with concomitant knee osteoarthritis and psoriasis a randomized double-blind placebo-

controlled study Osteoarthritis Cartilage 201018 Suppl 1S32-40

ДВОЙНОЕ СЛЕПОЕ РАНДОМИЗИРОВАННОЕ ПЛАЦЕБО КОНТРОЛИРУЕМОЕ

ИССЛЕДОВАНИЕ ПО ОЦЕНКЕ ЭФФЕКТИВНОСТИ ГЛА ХС ИЛИ ИХ

КОМБИНАЦии

ИЗУЧЕНИЕ ВЛИЯНИЯ ЛЕЧЕНИЯ НА ПРОГРЕССИРОВАНИЕ ОА КОЛЕННЫХ

СУСТАВОВ В ТЕЧЕНИЕ 24 МЕСЯЦЕВ DATA FROM THE OSTEOARTHRITIS INITIATIVE

PROGRESSION COHORT

600 больных с ОА коленных суставов

300 + анальгетики или НПВП

300 - анальгетики или НПВП комбинации ХС и Глюкозамина

При приеме комбинации ХС и Глюкозамина через 24 месяца была

меньшая потеря объема хряща по сравнению с больными не

принимавшими такую комбинацию

Авторы заключили что комбинации ХС и Глюкозамина

обладает способностью замедлять прогрессирование ОА те структурно-

модифицирующим эффектом по данным qМРТ который не выявляется при

рентгенографической оценке этого действия

bullJohanne Martel-Pelletier1 Camille Roubille1 Franccedilois Abram2 Marc C Hochberg3 Marc Dorais4 Philippe Delorme1 Jean-Pierre Raynauld1 Jean-Pierre Pelletier1

Published Online First 13 December 2013

РАНДОМИЗИРОВАННОЕ ДВОЙНОЕ СЛЕПОЕ МНООГОЦЕНТРОВОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ

ЭФФЕКТИВНОСТЬ КОМБИНАЦИИ ГЛЮКОЗАМИНА И ХОНДРОИТИН СУЛЬФАТА ПО

СРАВНЕНИЮ С ЦЕЛЕКОКСИБОМПРИ МАНИФЕСТНОМ ОА КОЛЕННЫХ СУСТАВОВ

MC Hochbergy J Martel-Pelletierz J Monfortx I Meuro ollerk P du Souich J-P Pelletierz MOVES Steering Committee Osteoarthritis and Cartilage 22 (2014) S7ndashS56

The Multicentric Osteoarthritis interVEntion Study with Sysadoa (MOVES)

Из 763 скринированных больных с ОА коленных суставов рандомизированы 606

304 больных

Доргликан (200 мг ХС и 250 мг ГлГ

По 2 капс 2 рдень

302 больных

Целекоксиб (1 т 200 мгдень)

Плацебо Доргликана

(1т + 2 т + 2 т)

Длительность 6 месяцев

Критерии включения

bull Возраст gt 40 лет

bull ОА по критериям АКР

bull R - стадия 23 по Kellgren-Lawrence

bull Боль по WOMAC gt301(0-500 шкала)

Через 6 месяцев лечения на основании анализа ITT и PP популяций

продемонстрирована одинаковая эффективность комбинации ХС и ГгГ и

целекоксиба по влиянию на боль функцию суставов и скованность с равной

безопасностью

Динамика функционального индекса AUSKAN (12- месячное применение пиаскледина при ОА суставов кистей)

0

100

200

300

400

500

мм

В

АШ

V1 V2 V3 V4 V5 V6 V7 V8

визит

Динамика ограничения бытовых функций под

влиянием пиаскледина (AUSKAN)

Hyalganreg (гиалуронат Na)

Mв 06-07

Suplasyn Мв 05-073 mln

Da

Fermathron Мв 11 mln Da

Ostenil Мв 12 mln Da

Supartzreg Мв 06-17 mln Da

Synocrom Mв 16 mln Da

Orthovisk Мв 11-29 mln

Da

Hyalurom Мв 24 mln Da

SYNVISCreg Mв 6 million

DUROLANE Мв gt 6 million

Гиалуроновая кислота

Сравнение динамики эффекта ГК и ГлК

В пользу

ГК

В пользу

ГлК

Отн

оси

тел

ьна

я

ES

5 исслед

n ГИНК=250

n ГК=234

3 исслед

n ГИНК=193

n ГК=176

4 исслед

n ГИНК=205

N ГК=184

5 исслед

n ГИНК=250

n ГК=234

7 исслед

n ГИНК=307

n ГК=238

Bannuru 2009

Недели после инъекции

2 6 8 12 26

OA характеризуется 3 основными признаками (BASICC)

1 Костной атрофией (Bone Atrophy)

2 Синовиальным воспалением (Synovial Inflammation)

3 Изменениями катаболизма хряща (Cartilage Catabolism)

Аббревиатура - BASICC

1 Karsdal MA et al Ann NY Acad Sci 20071117181ndash195

2 Wieland HA et al Nat Rev Drug Discov 20054331ndash344

a Норма b ОА

Weakened and

frayed tendons

ligaments muscles Episodically inflamed

synovium Reduced viscosity

of synovial fluid Fibrillateddestroyed

cartilage Bony outgrowths

(osteophytes) Bone sclerosis Frayed cracked meniscus

Thickened capsule

Bone

Capsule

Synovial

fluid

Synovium Meniscus

Cartilage

Tendons

ligaments

Muscle

Здоровые кость и хрящ

Поздняя стадия ОА кость и хрящ

Новый взгляд на управление хроническим остеоартритом

Фаза заболевания

Суст метабол отклонения

ОА

До laquoR-графическийraquo

Клинический и R-графический ОА

ОА

ОА

ОА

ОА

ОА

ОА

Ненормфизио-логия

Предболезнь Симптомат болезнь

Остеопороз Потеря кости Переломы Анорм метабол

кости

Гипертония Высокое АД Жесткость сосудов Инсульт

ССЗ Гиперлипидемия Атеросклероз ИМ серд-сос недост

Kraus AB Nevitt M Sandell LI Osteoarthritis Cartilage 201018(6)742-5

Взгляд на управление хроническим остеоартритом в будущем

Улучшение технологии идентифи-кации больных

Выделение предикторов риска ОА

Скрининг фенотипов с высоким риском

Таргетное лечение предотвращ поврежд cустава cмерть

Kraus AB Nevitt M Sandell LI Osteoarthritis Cartilage 201018(6)742-5

Клеточная терапия

Картогенин

Кость

Хрящ

Кальцитонин

Бисфосфонаты

Стронция ранелат

ПТГ

Ингибиторы

катепсина

Ингибиторы RANK

Остеоартроз

Остеопороз

Перспективы терапии остеоартроза

Ингибиторы фактора роста

нервов (tanezumab)

Ингибиторы рецепторов

провоспалительных

цитокинов

Моноклональные антитела к провоспалительным цитокинам

Ингибиторы сигнальных

молекул Ингибиторы ангиогенеза

Остеоартроз в амбулаторной практике

20 от приема

75 от приема

35 от приема

В амбулаторной практике врачи вне зависимости от специальности часто

консультируют больных ОА (в среднем каждого четвертого на приеме )

Назначения препаратов для лечения опорно-двигательного аппарата

Ревматолог

Ортопед

Не-фармакологические методы

Терапия боли Противовоспалительные

препараты Терапевт

Интра-артикулярные любриканты

Хирургическое

лечение

Протезирование

Болезнь модифицирующие препараты

Клеточная терапия

Лечение остеоартроза

Page 33: Остеоартроз.Актуальность проблемы, диагностика и лечение заболевания

Общие принципы лечения больных ОА

bull Образование больных

bull Уменьшение болевого

синдрома

bull Улучшение функции

суставов

bull Предотвращение

развития инвалидности

bull Модификация течения

остеоартрозного

процесса

Тормозить деструкцию и

контролировать симптомы

Рациональные шаги

Назначение препаратов laquoне участвующихraquo в

полипрагмазии

Низкодозовые комбинации

Выбор индивидуальных базисных

препаратов для лечения

полиморбидности

Пана-дол

НПВП (по)

НПВП лок

ИПП Трамадод

ГАХС

Диац НСАС ГК (вс) ГА(в

с

OARSI (2008) 1а Гон ОА IV Кокс ОА

1а 1а 1а Ia Ia Ia

AAOS (2013) НД С С С НР НД НР

ACR (2012) bullКисти bullКолени bullБедро

- P P

Р Р Р

Р Р -

У У У

Р Р Р

НР

НР

Р

Р

У

У

NCC-CC (2008) Р Р Р Р НР Р НР НР

EULAR bullКисти (2007) bullБедро (2005) bullКолени (2003)

IV А А

1a А А

1a А

1a А А

Ib

A

A

IV

Р

В

IV

НР

В

Ib

НР

А

IIb

C

B

Ib

A

A

ARTA-OS (2009)

Р НР Р

ACPMAB (2012)

Р Р

MQIC (2011) Р Р Р Р Р Р

Заключение Р Р Р Р Р

Рекомендации по лечению остеоартроза

Nelson et al A systemftic review of recommendations and guidelines for the management of OA Seminars in ArthritisRheum2014

Гетерогенность ОА может влиять на эффективность фармакотерапии

Bierma-Zeinstra SMA Verhagen AP Arthritis Res Ther 2011 13213

Структурная или симптоматическая стадии bullОграничение подвижности bullИнтенсивность боли bullРентгенологическая стадия bullСиновит bullОтек костного мозга

Фенотип bullЛокализация поражения суставов bullЛокальный vs системный bullСтруктурый субтип bullФенотип боли

Ко-морбидность bullОжирение bullКардиоваскулярная патология bullОстеопороз bullДепрессия

Индивидуальные факторы bullПол bullВозраст bullПсихосоциальные факторы

TE McAlindon et al OARSI guidelines for the non-surgical management of knee osteoarthritis Osteoarthritis and Cartilage 22 (2014) 363-388

Фенотипическая классификация ОА Локализация ОА

ОА только коленных суставов манифестный ОА

одного или 2-х коленных суставов

Генерализованный ОА манифестный ОА коленных

суставов + другие суставы (тазобедренные суставы кистей позвоночника и др)

Коморбидность

Нет коморбидности пациент с ОА не имеющий

коморбидных состояний отражающихся на здоровье

Коморбидность пациент с ОА имеющий коморбидные

состояния отражающиеся на здоровье диабет гипертония кардиоваскулярные болезни почечная недостаточность желудочно-кишечное кровотечение депрессия физические повреждения ограничивающие активность включая ожирение

bull Умеренный коморбидный риск пациент с ОА

имеющий диабет пожилой возраст гипертонию кардиоваскулярные болезни почечную недостаточность ЖКТ осложнения физические повреждения ограничивающие активность включая ожирение

bull Высокий коморбидный риск пациент с ОА имеющий ЖКТ кровотечение инфаркт миокарда хроническую почечную недостаточность и др

OARSI Guidelines для не хирургического лечения ОА Основные обязательные лечебные методы

Подходят всем больным ОА

ЛФК Снижение веса Силовые упражнения

ЛФК в воде Самоуправление ОА и образование больных

Рекомендуемые лечебные методы Подходят для следующих фенотипов ОА

ОА коленных суставов без коморбидности

ОА коленных суставов с коморбидностью

Генерализованный ОА без коморбидности

Генерализованный ОА с коморбидностью

Биомеханика Вс стероиды Локальные НПВП Трость Селективные НПВП Капсаицин Стандартные НПВП Дулоксетин Парацетамол

Биомеханика Трость Вс стероиды Локальные НПВП

Селективные НПВП Вс стероиды Стандартные НПВП Дулоксетин Биомеханика Парацетамол

Бальнеотерапия Биомеханика Вс стероиды Селективные НПВП Дулоксетин

OARSI рекомендует рассматривать вопрос о хирургических методах если консервативная терапия не эффективна

TE McAlindon et al OARSI guidelines for the non-surgical management of knee osteoarthritis Osteoarthritis and Cartilage 22 (2014) 363-388

Хондроитин сульфат

Основные принципы лечения ОА коленных суставов

Комбинация не фармакологических и фаромакологическеих методов

Информацияобразование больных

Снижение веса при избыточной массе тела

Лечебная физкультура (аэробные силовые упражнения)

O BruyegravereetalSeminarsinArthritisandRheumatism ] (2014)

Основное лечение Шаг 1

Если симптоматический ОА

Парацетамол на регулярной основе

или

SYSADOA глюкозамин сульфат иили

хондроитин сульфат или их

комбинация парацетамол

Если все еще симптоматический ОА

Локальные НПВП

или

Капсаицин

Рекомендации физиотерапевта

Брейсы

Стельки

Если симптоматический ОА

добавлять в любое время

Ходьба

Термальные методы

Мануальная терапия

Фиксация надколенника

Китайская акапунктура

TENS

Шаг 2 Рекомендуемое лечение при персистирующей боли

Если все еще симптоматический ОА или боль усилилась

Интермиттирующий или постоянный (длительными курсами) прием НПВП

Нормальный ЖКТ риск

Повышенный ЖКТ риск

Повышенный КВЗ риск

Повышенный почечный риск

Не селективные НПВП с ИПП

ЦОГ-2 селективные НПВП с ИПП

Предпочтительно напроксен

Избегать НПВП

ЦОГ-2 селективные НПВП по требованию ИПП

Избегать не селективных НПВП

Избегать высоких доз диклофенака и ибупрофена (особенно в сочетании с низкими дозами аспирина)

Осторожно с другими не селективными НПВП

Избегать селективных НПВП Если все еще симптоматический ОА

вс гиалуронат

вс кортикостероиды O BruyegravereetalSeminarsinArthritisandRheumatism ] (2014)

Шаг 3 Последние фармакологические попытки

Короткие курсы слабых опиоидов

Дулоксетин

Шаг 4 Управление последней стадией ОА и хирургические методы

Если очень интенсивная боль и плохое качество жизни

Эндопротезирование сустава

Эндопротезирование отдельных частей сустава

Если есть противопоказания к операции

Опиоидные анальгетики

O BruyegravereetalSeminarsinArthritisandRheumatism ] (2014)

Симптоматические препараты замедленного действия (SYSADOA)

Комбинированные

препараты

bull Терафлекс (хондроитин сульфат +

глюкозамин гидрохлорид)

bull Артра (хондроитин сульфат +

глюкозамин гидрохлорид)

bull Кондро нова (хондроитин сульфат +

глюкозамин сульфат)

bull Хондроитин сульфат

bull Глюкозамин сульфат

bull Диацереин

bull Авокадосоя

bull Гиалуроновая

кислота

bull Алфлутоп

Строение хондроитин сульфата

А ndash хондроитин 4-сульфат В ndash хондроитин 6-сульфат

Субхондральная кость

Синовиоцит

Mast клетки

Т - клетки

Синовиальная

жидкость

Макрофаг

Синовиальная

мембрана

ХС

ХС

Хрящ

JM Faure 2010

Механизм действия хондроитин сульфата (ХС)

bull В хряще некоторые эффекты ХС могут быть связаны с ингибицией ядерной транслокации NF-kB

bull В синовиальной мембране уменьшение припухлости и выпота в суставе можно объяснить ингибицией ХС ядерной транслокации NF-kB

bull In vivo ХС предотвращает ядерную транслокацию NF-kB в гепатоцитах

Влияние на метаболизм субхондральных остеобластов

Хондроитин сульфат

уменьшает резорбцию

субхондральной кости

OPG и экспрессию

генов RANKL

увеличивая экспрессию

OPG RANKL

S Kwan et al Arthritis Research amp Therapy 2007 9R117doi101186ar2325

Влияние на микроциркуляцию субхондральной кости

Влияние хондроитин сульфата на субхондральную кость

Мобилизирует фибрин липиды депозиты холестерина в синовии и кровеносных сосудах (субхондральные сосуды)

Модифицирует активность

аггреканазы связывая

Е-селектин

Ингибирует синтез липидов Luo etal2001

ХС стимулирует синтез антиангиогенных факторов

Экс

пр

ес

си

я ге

на

(

от

ко

нтр

оля)

Экс

пр

ес

си

я ге

на

(

от

ко

нтр

оля)

VEGI TSP-1

ХС (мкгмл) ХС (мкгмл)

Анальгетическая активность хондроитина (размер эффекта)

W Zhang 2010

Исследование эффективности переносимости и безопасности препарата Хондрогард у больных ОА

Динамика показателей WOMAC боли скованности функциональной недостаточности

(указаны средние значения) Рlt0001 для всех показателей

Развитие эффекта на 23-ий день Хондрогард при вм введении у пациентов с ОА коленных суставов обладает значимым симптоматическим эффектом

WOMAC на 465 ММ БОЛЬ на 43

ФН на 37

СКОВАННОСТЬ на 41

59

31

7

Хороший

Удовлетворительный

Нет эффекта

Структурно-модифицирующие свойства Хондроитин сульфата

Хондроитин сульфат

замедляет сужение

суставной щели при

остеоартрозе

коленного сустава

28

29

3

31

32

33

ми

лл

им

етр

ы

Хондроитин

сульфат

Плацебо

До лечения

После

До лечения ПослеMichel et al 2001 Kahan A et al EULAR 2006 (STOPP исследование)

P=001

28

29

3

31

32

33

34

ми

лл

им

етр

ы

Хондроитин сульфат Плацебо

До лечения После

P=003 сужение минимальной ширины суставной щели через 2 года

Хондроитин сульфат тормозит потерю хряща

По

тер

я о

бщ

его

об

ъем

а хр

яща

L Wildi J Raynauld J Martel-Pelletier A Beaulieu L Bessette F Morin F Abram M Dorais J Pelletier Chondroitin sulphate reduces both cartilage volume loss and

bone marrow lesions in knee osteoarthritis patients starting as early as 6 months after initiation of therapy a randomised double-blind placebo-controlled pilot study using MRIAnn Rheum Dis 201170982-989

Хондроитин сульфат снижает потребность в НПВП

0

Хондроитина сульфат снижает прогрессирование ОА коленного сустава и уменьшает частоту ТЭКС

Сни

же

ни

е м

ини

ма

льно

го р

азм

ер

а с

уста

вной

щел

и м

м

Время с момента включения пациента мес

ХС

Плацебо

Kahan A et al Arthritis Rheum 2009 60 (2) 524-533

ХС mdash это препарат

модифицирующий течение ОА

который может снижать частоту

ТЭКС

ТЭКС в течение 4 лет

n = 51 ДА НЕТ

Плацебо (n = 23) 5 (217) 18 (783)

Хондроитина сульфат (n = 28) 2 (72) 26 (928)

Тест хи-квадрат в соответствии с пациентов перенесших ТЭКС х2 = 73714 P = 00066 Raynauld et al Рукопись представлена

Динамика ОА за год у обследованных больных

lt005 840 089 390 088 Число дней бл

lt005 283 018 041 018

Количество

амбулаторных

обращений

gt005 2404 097 2532 257 Число койко-дней

lt005 078 006 023 004 Число

госпитализаций

lt005 370 022 175 017 Число обострений

ОА

P Контрольная группа

N=214

Структумreg

N=159 Критерии

ЛИ Алексеева и соавт 2001

Течение АГ и ИБС у обследованных больных ОА за период наблюдения

Структумreg N=64 (402) Контроль N=81 (379)

27

13

60

28

67

5улучшение

без изменений

ухудшение

Plt005

Plt005 АГ

ИБС

22

7

71

34

64

2

Plt005

Plt005

ЛИ Алексеева и соавт 2001

инфекция Травма

Повреждение

Haps Gtps

Фибронектин

Гиалуроновая кислота

Гепаран сульфат

Фибриноген

Pamps

Эпителиальные клетки

Эндотелиальные клетки

Хондроциты

Синовициты

Гепатоциты

VSMCs

PMNs

Моноциты

Лимфоциты

Дендритные клетки

Купферовские клетки

Воспалительные заболевания

NF-kB

Провоспалит цитокины

Антивоспалит Цитокины

Энзимы (NOS2 COXMMPs)

PRRs

Может ли ХС иметь клиническую эффективность при некоторых этих болезнях

Амиотрофический латеральный склероз

Псориаз

Воспалительные заболевания кишечника

Рассеянный склероз и др

Заболевания человека

с доказанной активацией NF-kB

UweBiochem Pharmacol 200881567-79

bull 129 больных с ОА и

псориазом боль по ВАШ

ge30 мм индекс PASI ge5

получали по 800 мгсутки Хондроитин сульфата в

течение 3 месяцев

bull ХС эффективен и

безопасен при обоих заболеваниях

bull Лучше всего кожный

синдром уменьшался при

плантарном псориазе

Двойное слепое плацебо-контролируемое рандомизированное исследование эффективности Хондроитин сульфата у больных ОА

и кожным псориазом

Moumlller I Peacuterez M Monfort J и соавт Effectiveness of chondroitin sulfate in patients with concomitant knee osteoarthritis and psoriasis a randomized double-blind placebo-

controlled study Osteoarthritis Cartilage 201018 Suppl 1S32-40

ДВОЙНОЕ СЛЕПОЕ РАНДОМИЗИРОВАННОЕ ПЛАЦЕБО КОНТРОЛИРУЕМОЕ

ИССЛЕДОВАНИЕ ПО ОЦЕНКЕ ЭФФЕКТИВНОСТИ ГЛА ХС ИЛИ ИХ

КОМБИНАЦии

ИЗУЧЕНИЕ ВЛИЯНИЯ ЛЕЧЕНИЯ НА ПРОГРЕССИРОВАНИЕ ОА КОЛЕННЫХ

СУСТАВОВ В ТЕЧЕНИЕ 24 МЕСЯЦЕВ DATA FROM THE OSTEOARTHRITIS INITIATIVE

PROGRESSION COHORT

600 больных с ОА коленных суставов

300 + анальгетики или НПВП

300 - анальгетики или НПВП комбинации ХС и Глюкозамина

При приеме комбинации ХС и Глюкозамина через 24 месяца была

меньшая потеря объема хряща по сравнению с больными не

принимавшими такую комбинацию

Авторы заключили что комбинации ХС и Глюкозамина

обладает способностью замедлять прогрессирование ОА те структурно-

модифицирующим эффектом по данным qМРТ который не выявляется при

рентгенографической оценке этого действия

bullJohanne Martel-Pelletier1 Camille Roubille1 Franccedilois Abram2 Marc C Hochberg3 Marc Dorais4 Philippe Delorme1 Jean-Pierre Raynauld1 Jean-Pierre Pelletier1

Published Online First 13 December 2013

РАНДОМИЗИРОВАННОЕ ДВОЙНОЕ СЛЕПОЕ МНООГОЦЕНТРОВОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ

ЭФФЕКТИВНОСТЬ КОМБИНАЦИИ ГЛЮКОЗАМИНА И ХОНДРОИТИН СУЛЬФАТА ПО

СРАВНЕНИЮ С ЦЕЛЕКОКСИБОМПРИ МАНИФЕСТНОМ ОА КОЛЕННЫХ СУСТАВОВ

MC Hochbergy J Martel-Pelletierz J Monfortx I Meuro ollerk P du Souich J-P Pelletierz MOVES Steering Committee Osteoarthritis and Cartilage 22 (2014) S7ndashS56

The Multicentric Osteoarthritis interVEntion Study with Sysadoa (MOVES)

Из 763 скринированных больных с ОА коленных суставов рандомизированы 606

304 больных

Доргликан (200 мг ХС и 250 мг ГлГ

По 2 капс 2 рдень

302 больных

Целекоксиб (1 т 200 мгдень)

Плацебо Доргликана

(1т + 2 т + 2 т)

Длительность 6 месяцев

Критерии включения

bull Возраст gt 40 лет

bull ОА по критериям АКР

bull R - стадия 23 по Kellgren-Lawrence

bull Боль по WOMAC gt301(0-500 шкала)

Через 6 месяцев лечения на основании анализа ITT и PP популяций

продемонстрирована одинаковая эффективность комбинации ХС и ГгГ и

целекоксиба по влиянию на боль функцию суставов и скованность с равной

безопасностью

Динамика функционального индекса AUSKAN (12- месячное применение пиаскледина при ОА суставов кистей)

0

100

200

300

400

500

мм

В

АШ

V1 V2 V3 V4 V5 V6 V7 V8

визит

Динамика ограничения бытовых функций под

влиянием пиаскледина (AUSKAN)

Hyalganreg (гиалуронат Na)

Mв 06-07

Suplasyn Мв 05-073 mln

Da

Fermathron Мв 11 mln Da

Ostenil Мв 12 mln Da

Supartzreg Мв 06-17 mln Da

Synocrom Mв 16 mln Da

Orthovisk Мв 11-29 mln

Da

Hyalurom Мв 24 mln Da

SYNVISCreg Mв 6 million

DUROLANE Мв gt 6 million

Гиалуроновая кислота

Сравнение динамики эффекта ГК и ГлК

В пользу

ГК

В пользу

ГлК

Отн

оси

тел

ьна

я

ES

5 исслед

n ГИНК=250

n ГК=234

3 исслед

n ГИНК=193

n ГК=176

4 исслед

n ГИНК=205

N ГК=184

5 исслед

n ГИНК=250

n ГК=234

7 исслед

n ГИНК=307

n ГК=238

Bannuru 2009

Недели после инъекции

2 6 8 12 26

OA характеризуется 3 основными признаками (BASICC)

1 Костной атрофией (Bone Atrophy)

2 Синовиальным воспалением (Synovial Inflammation)

3 Изменениями катаболизма хряща (Cartilage Catabolism)

Аббревиатура - BASICC

1 Karsdal MA et al Ann NY Acad Sci 20071117181ndash195

2 Wieland HA et al Nat Rev Drug Discov 20054331ndash344

a Норма b ОА

Weakened and

frayed tendons

ligaments muscles Episodically inflamed

synovium Reduced viscosity

of synovial fluid Fibrillateddestroyed

cartilage Bony outgrowths

(osteophytes) Bone sclerosis Frayed cracked meniscus

Thickened capsule

Bone

Capsule

Synovial

fluid

Synovium Meniscus

Cartilage

Tendons

ligaments

Muscle

Здоровые кость и хрящ

Поздняя стадия ОА кость и хрящ

Новый взгляд на управление хроническим остеоартритом

Фаза заболевания

Суст метабол отклонения

ОА

До laquoR-графическийraquo

Клинический и R-графический ОА

ОА

ОА

ОА

ОА

ОА

ОА

Ненормфизио-логия

Предболезнь Симптомат болезнь

Остеопороз Потеря кости Переломы Анорм метабол

кости

Гипертония Высокое АД Жесткость сосудов Инсульт

ССЗ Гиперлипидемия Атеросклероз ИМ серд-сос недост

Kraus AB Nevitt M Sandell LI Osteoarthritis Cartilage 201018(6)742-5

Взгляд на управление хроническим остеоартритом в будущем

Улучшение технологии идентифи-кации больных

Выделение предикторов риска ОА

Скрининг фенотипов с высоким риском

Таргетное лечение предотвращ поврежд cустава cмерть

Kraus AB Nevitt M Sandell LI Osteoarthritis Cartilage 201018(6)742-5

Клеточная терапия

Картогенин

Кость

Хрящ

Кальцитонин

Бисфосфонаты

Стронция ранелат

ПТГ

Ингибиторы

катепсина

Ингибиторы RANK

Остеоартроз

Остеопороз

Перспективы терапии остеоартроза

Ингибиторы фактора роста

нервов (tanezumab)

Ингибиторы рецепторов

провоспалительных

цитокинов

Моноклональные антитела к провоспалительным цитокинам

Ингибиторы сигнальных

молекул Ингибиторы ангиогенеза

Остеоартроз в амбулаторной практике

20 от приема

75 от приема

35 от приема

В амбулаторной практике врачи вне зависимости от специальности часто

консультируют больных ОА (в среднем каждого четвертого на приеме )

Назначения препаратов для лечения опорно-двигательного аппарата

Ревматолог

Ортопед

Не-фармакологические методы

Терапия боли Противовоспалительные

препараты Терапевт

Интра-артикулярные любриканты

Хирургическое

лечение

Протезирование

Болезнь модифицирующие препараты

Клеточная терапия

Лечение остеоартроза

Page 34: Остеоартроз.Актуальность проблемы, диагностика и лечение заболевания

Рациональные шаги

Назначение препаратов laquoне участвующихraquo в

полипрагмазии

Низкодозовые комбинации

Выбор индивидуальных базисных

препаратов для лечения

полиморбидности

Пана-дол

НПВП (по)

НПВП лок

ИПП Трамадод

ГАХС

Диац НСАС ГК (вс) ГА(в

с

OARSI (2008) 1а Гон ОА IV Кокс ОА

1а 1а 1а Ia Ia Ia

AAOS (2013) НД С С С НР НД НР

ACR (2012) bullКисти bullКолени bullБедро

- P P

Р Р Р

Р Р -

У У У

Р Р Р

НР

НР

Р

Р

У

У

NCC-CC (2008) Р Р Р Р НР Р НР НР

EULAR bullКисти (2007) bullБедро (2005) bullКолени (2003)

IV А А

1a А А

1a А

1a А А

Ib

A

A

IV

Р

В

IV

НР

В

Ib

НР

А

IIb

C

B

Ib

A

A

ARTA-OS (2009)

Р НР Р

ACPMAB (2012)

Р Р

MQIC (2011) Р Р Р Р Р Р

Заключение Р Р Р Р Р

Рекомендации по лечению остеоартроза

Nelson et al A systemftic review of recommendations and guidelines for the management of OA Seminars in ArthritisRheum2014

Гетерогенность ОА может влиять на эффективность фармакотерапии

Bierma-Zeinstra SMA Verhagen AP Arthritis Res Ther 2011 13213

Структурная или симптоматическая стадии bullОграничение подвижности bullИнтенсивность боли bullРентгенологическая стадия bullСиновит bullОтек костного мозга

Фенотип bullЛокализация поражения суставов bullЛокальный vs системный bullСтруктурый субтип bullФенотип боли

Ко-морбидность bullОжирение bullКардиоваскулярная патология bullОстеопороз bullДепрессия

Индивидуальные факторы bullПол bullВозраст bullПсихосоциальные факторы

TE McAlindon et al OARSI guidelines for the non-surgical management of knee osteoarthritis Osteoarthritis and Cartilage 22 (2014) 363-388

Фенотипическая классификация ОА Локализация ОА

ОА только коленных суставов манифестный ОА

одного или 2-х коленных суставов

Генерализованный ОА манифестный ОА коленных

суставов + другие суставы (тазобедренные суставы кистей позвоночника и др)

Коморбидность

Нет коморбидности пациент с ОА не имеющий

коморбидных состояний отражающихся на здоровье

Коморбидность пациент с ОА имеющий коморбидные

состояния отражающиеся на здоровье диабет гипертония кардиоваскулярные болезни почечная недостаточность желудочно-кишечное кровотечение депрессия физические повреждения ограничивающие активность включая ожирение

bull Умеренный коморбидный риск пациент с ОА

имеющий диабет пожилой возраст гипертонию кардиоваскулярные болезни почечную недостаточность ЖКТ осложнения физические повреждения ограничивающие активность включая ожирение

bull Высокий коморбидный риск пациент с ОА имеющий ЖКТ кровотечение инфаркт миокарда хроническую почечную недостаточность и др

OARSI Guidelines для не хирургического лечения ОА Основные обязательные лечебные методы

Подходят всем больным ОА

ЛФК Снижение веса Силовые упражнения

ЛФК в воде Самоуправление ОА и образование больных

Рекомендуемые лечебные методы Подходят для следующих фенотипов ОА

ОА коленных суставов без коморбидности

ОА коленных суставов с коморбидностью

Генерализованный ОА без коморбидности

Генерализованный ОА с коморбидностью

Биомеханика Вс стероиды Локальные НПВП Трость Селективные НПВП Капсаицин Стандартные НПВП Дулоксетин Парацетамол

Биомеханика Трость Вс стероиды Локальные НПВП

Селективные НПВП Вс стероиды Стандартные НПВП Дулоксетин Биомеханика Парацетамол

Бальнеотерапия Биомеханика Вс стероиды Селективные НПВП Дулоксетин

OARSI рекомендует рассматривать вопрос о хирургических методах если консервативная терапия не эффективна

TE McAlindon et al OARSI guidelines for the non-surgical management of knee osteoarthritis Osteoarthritis and Cartilage 22 (2014) 363-388

Хондроитин сульфат

Основные принципы лечения ОА коленных суставов

Комбинация не фармакологических и фаромакологическеих методов

Информацияобразование больных

Снижение веса при избыточной массе тела

Лечебная физкультура (аэробные силовые упражнения)

O BruyegravereetalSeminarsinArthritisandRheumatism ] (2014)

Основное лечение Шаг 1

Если симптоматический ОА

Парацетамол на регулярной основе

или

SYSADOA глюкозамин сульфат иили

хондроитин сульфат или их

комбинация парацетамол

Если все еще симптоматический ОА

Локальные НПВП

или

Капсаицин

Рекомендации физиотерапевта

Брейсы

Стельки

Если симптоматический ОА

добавлять в любое время

Ходьба

Термальные методы

Мануальная терапия

Фиксация надколенника

Китайская акапунктура

TENS

Шаг 2 Рекомендуемое лечение при персистирующей боли

Если все еще симптоматический ОА или боль усилилась

Интермиттирующий или постоянный (длительными курсами) прием НПВП

Нормальный ЖКТ риск

Повышенный ЖКТ риск

Повышенный КВЗ риск

Повышенный почечный риск

Не селективные НПВП с ИПП

ЦОГ-2 селективные НПВП с ИПП

Предпочтительно напроксен

Избегать НПВП

ЦОГ-2 селективные НПВП по требованию ИПП

Избегать не селективных НПВП

Избегать высоких доз диклофенака и ибупрофена (особенно в сочетании с низкими дозами аспирина)

Осторожно с другими не селективными НПВП

Избегать селективных НПВП Если все еще симптоматический ОА

вс гиалуронат

вс кортикостероиды O BruyegravereetalSeminarsinArthritisandRheumatism ] (2014)

Шаг 3 Последние фармакологические попытки

Короткие курсы слабых опиоидов

Дулоксетин

Шаг 4 Управление последней стадией ОА и хирургические методы

Если очень интенсивная боль и плохое качество жизни

Эндопротезирование сустава

Эндопротезирование отдельных частей сустава

Если есть противопоказания к операции

Опиоидные анальгетики

O BruyegravereetalSeminarsinArthritisandRheumatism ] (2014)

Симптоматические препараты замедленного действия (SYSADOA)

Комбинированные

препараты

bull Терафлекс (хондроитин сульфат +

глюкозамин гидрохлорид)

bull Артра (хондроитин сульфат +

глюкозамин гидрохлорид)

bull Кондро нова (хондроитин сульфат +

глюкозамин сульфат)

bull Хондроитин сульфат

bull Глюкозамин сульфат

bull Диацереин

bull Авокадосоя

bull Гиалуроновая

кислота

bull Алфлутоп

Строение хондроитин сульфата

А ndash хондроитин 4-сульфат В ndash хондроитин 6-сульфат

Субхондральная кость

Синовиоцит

Mast клетки

Т - клетки

Синовиальная

жидкость

Макрофаг

Синовиальная

мембрана

ХС

ХС

Хрящ

JM Faure 2010

Механизм действия хондроитин сульфата (ХС)

bull В хряще некоторые эффекты ХС могут быть связаны с ингибицией ядерной транслокации NF-kB

bull В синовиальной мембране уменьшение припухлости и выпота в суставе можно объяснить ингибицией ХС ядерной транслокации NF-kB

bull In vivo ХС предотвращает ядерную транслокацию NF-kB в гепатоцитах

Влияние на метаболизм субхондральных остеобластов

Хондроитин сульфат

уменьшает резорбцию

субхондральной кости

OPG и экспрессию

генов RANKL

увеличивая экспрессию

OPG RANKL

S Kwan et al Arthritis Research amp Therapy 2007 9R117doi101186ar2325

Влияние на микроциркуляцию субхондральной кости

Влияние хондроитин сульфата на субхондральную кость

Мобилизирует фибрин липиды депозиты холестерина в синовии и кровеносных сосудах (субхондральные сосуды)

Модифицирует активность

аггреканазы связывая

Е-селектин

Ингибирует синтез липидов Luo etal2001

ХС стимулирует синтез антиангиогенных факторов

Экс

пр

ес

си

я ге

на

(

от

ко

нтр

оля)

Экс

пр

ес

си

я ге

на

(

от

ко

нтр

оля)

VEGI TSP-1

ХС (мкгмл) ХС (мкгмл)

Анальгетическая активность хондроитина (размер эффекта)

W Zhang 2010

Исследование эффективности переносимости и безопасности препарата Хондрогард у больных ОА

Динамика показателей WOMAC боли скованности функциональной недостаточности

(указаны средние значения) Рlt0001 для всех показателей

Развитие эффекта на 23-ий день Хондрогард при вм введении у пациентов с ОА коленных суставов обладает значимым симптоматическим эффектом

WOMAC на 465 ММ БОЛЬ на 43

ФН на 37

СКОВАННОСТЬ на 41

59

31

7

Хороший

Удовлетворительный

Нет эффекта

Структурно-модифицирующие свойства Хондроитин сульфата

Хондроитин сульфат

замедляет сужение

суставной щели при

остеоартрозе

коленного сустава

28

29

3

31

32

33

ми

лл

им

етр

ы

Хондроитин

сульфат

Плацебо

До лечения

После

До лечения ПослеMichel et al 2001 Kahan A et al EULAR 2006 (STOPP исследование)

P=001

28

29

3

31

32

33

34

ми

лл

им

етр

ы

Хондроитин сульфат Плацебо

До лечения После

P=003 сужение минимальной ширины суставной щели через 2 года

Хондроитин сульфат тормозит потерю хряща

По

тер

я о

бщ

его

об

ъем

а хр

яща

L Wildi J Raynauld J Martel-Pelletier A Beaulieu L Bessette F Morin F Abram M Dorais J Pelletier Chondroitin sulphate reduces both cartilage volume loss and

bone marrow lesions in knee osteoarthritis patients starting as early as 6 months after initiation of therapy a randomised double-blind placebo-controlled pilot study using MRIAnn Rheum Dis 201170982-989

Хондроитин сульфат снижает потребность в НПВП

0

Хондроитина сульфат снижает прогрессирование ОА коленного сустава и уменьшает частоту ТЭКС

Сни

же

ни

е м

ини

ма

льно

го р

азм

ер

а с

уста

вной

щел

и м

м

Время с момента включения пациента мес

ХС

Плацебо

Kahan A et al Arthritis Rheum 2009 60 (2) 524-533

ХС mdash это препарат

модифицирующий течение ОА

который может снижать частоту

ТЭКС

ТЭКС в течение 4 лет

n = 51 ДА НЕТ

Плацебо (n = 23) 5 (217) 18 (783)

Хондроитина сульфат (n = 28) 2 (72) 26 (928)

Тест хи-квадрат в соответствии с пациентов перенесших ТЭКС х2 = 73714 P = 00066 Raynauld et al Рукопись представлена

Динамика ОА за год у обследованных больных

lt005 840 089 390 088 Число дней бл

lt005 283 018 041 018

Количество

амбулаторных

обращений

gt005 2404 097 2532 257 Число койко-дней

lt005 078 006 023 004 Число

госпитализаций

lt005 370 022 175 017 Число обострений

ОА

P Контрольная группа

N=214

Структумreg

N=159 Критерии

ЛИ Алексеева и соавт 2001

Течение АГ и ИБС у обследованных больных ОА за период наблюдения

Структумreg N=64 (402) Контроль N=81 (379)

27

13

60

28

67

5улучшение

без изменений

ухудшение

Plt005

Plt005 АГ

ИБС

22

7

71

34

64

2

Plt005

Plt005

ЛИ Алексеева и соавт 2001

инфекция Травма

Повреждение

Haps Gtps

Фибронектин

Гиалуроновая кислота

Гепаран сульфат

Фибриноген

Pamps

Эпителиальные клетки

Эндотелиальные клетки

Хондроциты

Синовициты

Гепатоциты

VSMCs

PMNs

Моноциты

Лимфоциты

Дендритные клетки

Купферовские клетки

Воспалительные заболевания

NF-kB

Провоспалит цитокины

Антивоспалит Цитокины

Энзимы (NOS2 COXMMPs)

PRRs

Может ли ХС иметь клиническую эффективность при некоторых этих болезнях

Амиотрофический латеральный склероз

Псориаз

Воспалительные заболевания кишечника

Рассеянный склероз и др

Заболевания человека

с доказанной активацией NF-kB

UweBiochem Pharmacol 200881567-79

bull 129 больных с ОА и

псориазом боль по ВАШ

ge30 мм индекс PASI ge5

получали по 800 мгсутки Хондроитин сульфата в

течение 3 месяцев

bull ХС эффективен и

безопасен при обоих заболеваниях

bull Лучше всего кожный

синдром уменьшался при

плантарном псориазе

Двойное слепое плацебо-контролируемое рандомизированное исследование эффективности Хондроитин сульфата у больных ОА

и кожным псориазом

Moumlller I Peacuterez M Monfort J и соавт Effectiveness of chondroitin sulfate in patients with concomitant knee osteoarthritis and psoriasis a randomized double-blind placebo-

controlled study Osteoarthritis Cartilage 201018 Suppl 1S32-40

ДВОЙНОЕ СЛЕПОЕ РАНДОМИЗИРОВАННОЕ ПЛАЦЕБО КОНТРОЛИРУЕМОЕ

ИССЛЕДОВАНИЕ ПО ОЦЕНКЕ ЭФФЕКТИВНОСТИ ГЛА ХС ИЛИ ИХ

КОМБИНАЦии

ИЗУЧЕНИЕ ВЛИЯНИЯ ЛЕЧЕНИЯ НА ПРОГРЕССИРОВАНИЕ ОА КОЛЕННЫХ

СУСТАВОВ В ТЕЧЕНИЕ 24 МЕСЯЦЕВ DATA FROM THE OSTEOARTHRITIS INITIATIVE

PROGRESSION COHORT

600 больных с ОА коленных суставов

300 + анальгетики или НПВП

300 - анальгетики или НПВП комбинации ХС и Глюкозамина

При приеме комбинации ХС и Глюкозамина через 24 месяца была

меньшая потеря объема хряща по сравнению с больными не

принимавшими такую комбинацию

Авторы заключили что комбинации ХС и Глюкозамина

обладает способностью замедлять прогрессирование ОА те структурно-

модифицирующим эффектом по данным qМРТ который не выявляется при

рентгенографической оценке этого действия

bullJohanne Martel-Pelletier1 Camille Roubille1 Franccedilois Abram2 Marc C Hochberg3 Marc Dorais4 Philippe Delorme1 Jean-Pierre Raynauld1 Jean-Pierre Pelletier1

Published Online First 13 December 2013

РАНДОМИЗИРОВАННОЕ ДВОЙНОЕ СЛЕПОЕ МНООГОЦЕНТРОВОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ

ЭФФЕКТИВНОСТЬ КОМБИНАЦИИ ГЛЮКОЗАМИНА И ХОНДРОИТИН СУЛЬФАТА ПО

СРАВНЕНИЮ С ЦЕЛЕКОКСИБОМПРИ МАНИФЕСТНОМ ОА КОЛЕННЫХ СУСТАВОВ

MC Hochbergy J Martel-Pelletierz J Monfortx I Meuro ollerk P du Souich J-P Pelletierz MOVES Steering Committee Osteoarthritis and Cartilage 22 (2014) S7ndashS56

The Multicentric Osteoarthritis interVEntion Study with Sysadoa (MOVES)

Из 763 скринированных больных с ОА коленных суставов рандомизированы 606

304 больных

Доргликан (200 мг ХС и 250 мг ГлГ

По 2 капс 2 рдень

302 больных

Целекоксиб (1 т 200 мгдень)

Плацебо Доргликана

(1т + 2 т + 2 т)

Длительность 6 месяцев

Критерии включения

bull Возраст gt 40 лет

bull ОА по критериям АКР

bull R - стадия 23 по Kellgren-Lawrence

bull Боль по WOMAC gt301(0-500 шкала)

Через 6 месяцев лечения на основании анализа ITT и PP популяций

продемонстрирована одинаковая эффективность комбинации ХС и ГгГ и

целекоксиба по влиянию на боль функцию суставов и скованность с равной

безопасностью

Динамика функционального индекса AUSKAN (12- месячное применение пиаскледина при ОА суставов кистей)

0

100

200

300

400

500

мм

В

АШ

V1 V2 V3 V4 V5 V6 V7 V8

визит

Динамика ограничения бытовых функций под

влиянием пиаскледина (AUSKAN)

Hyalganreg (гиалуронат Na)

Mв 06-07

Suplasyn Мв 05-073 mln

Da

Fermathron Мв 11 mln Da

Ostenil Мв 12 mln Da

Supartzreg Мв 06-17 mln Da

Synocrom Mв 16 mln Da

Orthovisk Мв 11-29 mln

Da

Hyalurom Мв 24 mln Da

SYNVISCreg Mв 6 million

DUROLANE Мв gt 6 million

Гиалуроновая кислота

Сравнение динамики эффекта ГК и ГлК

В пользу

ГК

В пользу

ГлК

Отн

оси

тел

ьна

я

ES

5 исслед

n ГИНК=250

n ГК=234

3 исслед

n ГИНК=193

n ГК=176

4 исслед

n ГИНК=205

N ГК=184

5 исслед

n ГИНК=250

n ГК=234

7 исслед

n ГИНК=307

n ГК=238

Bannuru 2009

Недели после инъекции

2 6 8 12 26

OA характеризуется 3 основными признаками (BASICC)

1 Костной атрофией (Bone Atrophy)

2 Синовиальным воспалением (Synovial Inflammation)

3 Изменениями катаболизма хряща (Cartilage Catabolism)

Аббревиатура - BASICC

1 Karsdal MA et al Ann NY Acad Sci 20071117181ndash195

2 Wieland HA et al Nat Rev Drug Discov 20054331ndash344

a Норма b ОА

Weakened and

frayed tendons

ligaments muscles Episodically inflamed

synovium Reduced viscosity

of synovial fluid Fibrillateddestroyed

cartilage Bony outgrowths

(osteophytes) Bone sclerosis Frayed cracked meniscus

Thickened capsule

Bone

Capsule

Synovial

fluid

Synovium Meniscus

Cartilage

Tendons

ligaments

Muscle

Здоровые кость и хрящ

Поздняя стадия ОА кость и хрящ

Новый взгляд на управление хроническим остеоартритом

Фаза заболевания

Суст метабол отклонения

ОА

До laquoR-графическийraquo

Клинический и R-графический ОА

ОА

ОА

ОА

ОА

ОА

ОА

Ненормфизио-логия

Предболезнь Симптомат болезнь

Остеопороз Потеря кости Переломы Анорм метабол

кости

Гипертония Высокое АД Жесткость сосудов Инсульт

ССЗ Гиперлипидемия Атеросклероз ИМ серд-сос недост

Kraus AB Nevitt M Sandell LI Osteoarthritis Cartilage 201018(6)742-5

Взгляд на управление хроническим остеоартритом в будущем

Улучшение технологии идентифи-кации больных

Выделение предикторов риска ОА

Скрининг фенотипов с высоким риском

Таргетное лечение предотвращ поврежд cустава cмерть

Kraus AB Nevitt M Sandell LI Osteoarthritis Cartilage 201018(6)742-5

Клеточная терапия

Картогенин

Кость

Хрящ

Кальцитонин

Бисфосфонаты

Стронция ранелат

ПТГ

Ингибиторы

катепсина

Ингибиторы RANK

Остеоартроз

Остеопороз

Перспективы терапии остеоартроза

Ингибиторы фактора роста

нервов (tanezumab)

Ингибиторы рецепторов

провоспалительных

цитокинов

Моноклональные антитела к провоспалительным цитокинам

Ингибиторы сигнальных

молекул Ингибиторы ангиогенеза

Остеоартроз в амбулаторной практике

20 от приема

75 от приема

35 от приема

В амбулаторной практике врачи вне зависимости от специальности часто

консультируют больных ОА (в среднем каждого четвертого на приеме )

Назначения препаратов для лечения опорно-двигательного аппарата

Ревматолог

Ортопед

Не-фармакологические методы

Терапия боли Противовоспалительные

препараты Терапевт

Интра-артикулярные любриканты

Хирургическое

лечение

Протезирование

Болезнь модифицирующие препараты

Клеточная терапия

Лечение остеоартроза

Page 35: Остеоартроз.Актуальность проблемы, диагностика и лечение заболевания

Пана-дол

НПВП (по)

НПВП лок

ИПП Трамадод

ГАХС

Диац НСАС ГК (вс) ГА(в

с

OARSI (2008) 1а Гон ОА IV Кокс ОА

1а 1а 1а Ia Ia Ia

AAOS (2013) НД С С С НР НД НР

ACR (2012) bullКисти bullКолени bullБедро

- P P

Р Р Р

Р Р -

У У У

Р Р Р

НР

НР

Р

Р

У

У

NCC-CC (2008) Р Р Р Р НР Р НР НР

EULAR bullКисти (2007) bullБедро (2005) bullКолени (2003)

IV А А

1a А А

1a А

1a А А

Ib

A

A

IV

Р

В

IV

НР

В

Ib

НР

А

IIb

C

B

Ib

A

A

ARTA-OS (2009)

Р НР Р

ACPMAB (2012)

Р Р

MQIC (2011) Р Р Р Р Р Р

Заключение Р Р Р Р Р

Рекомендации по лечению остеоартроза

Nelson et al A systemftic review of recommendations and guidelines for the management of OA Seminars in ArthritisRheum2014

Гетерогенность ОА может влиять на эффективность фармакотерапии

Bierma-Zeinstra SMA Verhagen AP Arthritis Res Ther 2011 13213

Структурная или симптоматическая стадии bullОграничение подвижности bullИнтенсивность боли bullРентгенологическая стадия bullСиновит bullОтек костного мозга

Фенотип bullЛокализация поражения суставов bullЛокальный vs системный bullСтруктурый субтип bullФенотип боли

Ко-морбидность bullОжирение bullКардиоваскулярная патология bullОстеопороз bullДепрессия

Индивидуальные факторы bullПол bullВозраст bullПсихосоциальные факторы

TE McAlindon et al OARSI guidelines for the non-surgical management of knee osteoarthritis Osteoarthritis and Cartilage 22 (2014) 363-388

Фенотипическая классификация ОА Локализация ОА

ОА только коленных суставов манифестный ОА

одного или 2-х коленных суставов

Генерализованный ОА манифестный ОА коленных

суставов + другие суставы (тазобедренные суставы кистей позвоночника и др)

Коморбидность

Нет коморбидности пациент с ОА не имеющий

коморбидных состояний отражающихся на здоровье

Коморбидность пациент с ОА имеющий коморбидные

состояния отражающиеся на здоровье диабет гипертония кардиоваскулярные болезни почечная недостаточность желудочно-кишечное кровотечение депрессия физические повреждения ограничивающие активность включая ожирение

bull Умеренный коморбидный риск пациент с ОА

имеющий диабет пожилой возраст гипертонию кардиоваскулярные болезни почечную недостаточность ЖКТ осложнения физические повреждения ограничивающие активность включая ожирение

bull Высокий коморбидный риск пациент с ОА имеющий ЖКТ кровотечение инфаркт миокарда хроническую почечную недостаточность и др

OARSI Guidelines для не хирургического лечения ОА Основные обязательные лечебные методы

Подходят всем больным ОА

ЛФК Снижение веса Силовые упражнения

ЛФК в воде Самоуправление ОА и образование больных

Рекомендуемые лечебные методы Подходят для следующих фенотипов ОА

ОА коленных суставов без коморбидности

ОА коленных суставов с коморбидностью

Генерализованный ОА без коморбидности

Генерализованный ОА с коморбидностью

Биомеханика Вс стероиды Локальные НПВП Трость Селективные НПВП Капсаицин Стандартные НПВП Дулоксетин Парацетамол

Биомеханика Трость Вс стероиды Локальные НПВП

Селективные НПВП Вс стероиды Стандартные НПВП Дулоксетин Биомеханика Парацетамол

Бальнеотерапия Биомеханика Вс стероиды Селективные НПВП Дулоксетин

OARSI рекомендует рассматривать вопрос о хирургических методах если консервативная терапия не эффективна

TE McAlindon et al OARSI guidelines for the non-surgical management of knee osteoarthritis Osteoarthritis and Cartilage 22 (2014) 363-388

Хондроитин сульфат

Основные принципы лечения ОА коленных суставов

Комбинация не фармакологических и фаромакологическеих методов

Информацияобразование больных

Снижение веса при избыточной массе тела

Лечебная физкультура (аэробные силовые упражнения)

O BruyegravereetalSeminarsinArthritisandRheumatism ] (2014)

Основное лечение Шаг 1

Если симптоматический ОА

Парацетамол на регулярной основе

или

SYSADOA глюкозамин сульфат иили

хондроитин сульфат или их

комбинация парацетамол

Если все еще симптоматический ОА

Локальные НПВП

или

Капсаицин

Рекомендации физиотерапевта

Брейсы

Стельки

Если симптоматический ОА

добавлять в любое время

Ходьба

Термальные методы

Мануальная терапия

Фиксация надколенника

Китайская акапунктура

TENS

Шаг 2 Рекомендуемое лечение при персистирующей боли

Если все еще симптоматический ОА или боль усилилась

Интермиттирующий или постоянный (длительными курсами) прием НПВП

Нормальный ЖКТ риск

Повышенный ЖКТ риск

Повышенный КВЗ риск

Повышенный почечный риск

Не селективные НПВП с ИПП

ЦОГ-2 селективные НПВП с ИПП

Предпочтительно напроксен

Избегать НПВП

ЦОГ-2 селективные НПВП по требованию ИПП

Избегать не селективных НПВП

Избегать высоких доз диклофенака и ибупрофена (особенно в сочетании с низкими дозами аспирина)

Осторожно с другими не селективными НПВП

Избегать селективных НПВП Если все еще симптоматический ОА

вс гиалуронат

вс кортикостероиды O BruyegravereetalSeminarsinArthritisandRheumatism ] (2014)

Шаг 3 Последние фармакологические попытки

Короткие курсы слабых опиоидов

Дулоксетин

Шаг 4 Управление последней стадией ОА и хирургические методы

Если очень интенсивная боль и плохое качество жизни

Эндопротезирование сустава

Эндопротезирование отдельных частей сустава

Если есть противопоказания к операции

Опиоидные анальгетики

O BruyegravereetalSeminarsinArthritisandRheumatism ] (2014)

Симптоматические препараты замедленного действия (SYSADOA)

Комбинированные

препараты

bull Терафлекс (хондроитин сульфат +

глюкозамин гидрохлорид)

bull Артра (хондроитин сульфат +

глюкозамин гидрохлорид)

bull Кондро нова (хондроитин сульфат +

глюкозамин сульфат)

bull Хондроитин сульфат

bull Глюкозамин сульфат

bull Диацереин

bull Авокадосоя

bull Гиалуроновая

кислота

bull Алфлутоп

Строение хондроитин сульфата

А ndash хондроитин 4-сульфат В ndash хондроитин 6-сульфат

Субхондральная кость

Синовиоцит

Mast клетки

Т - клетки

Синовиальная

жидкость

Макрофаг

Синовиальная

мембрана

ХС

ХС

Хрящ

JM Faure 2010

Механизм действия хондроитин сульфата (ХС)

bull В хряще некоторые эффекты ХС могут быть связаны с ингибицией ядерной транслокации NF-kB

bull В синовиальной мембране уменьшение припухлости и выпота в суставе можно объяснить ингибицией ХС ядерной транслокации NF-kB

bull In vivo ХС предотвращает ядерную транслокацию NF-kB в гепатоцитах

Влияние на метаболизм субхондральных остеобластов

Хондроитин сульфат

уменьшает резорбцию

субхондральной кости

OPG и экспрессию

генов RANKL

увеличивая экспрессию

OPG RANKL

S Kwan et al Arthritis Research amp Therapy 2007 9R117doi101186ar2325

Влияние на микроциркуляцию субхондральной кости

Влияние хондроитин сульфата на субхондральную кость

Мобилизирует фибрин липиды депозиты холестерина в синовии и кровеносных сосудах (субхондральные сосуды)

Модифицирует активность

аггреканазы связывая

Е-селектин

Ингибирует синтез липидов Luo etal2001

ХС стимулирует синтез антиангиогенных факторов

Экс

пр

ес

си

я ге

на

(

от

ко

нтр

оля)

Экс

пр

ес

си

я ге

на

(

от

ко

нтр

оля)

VEGI TSP-1

ХС (мкгмл) ХС (мкгмл)

Анальгетическая активность хондроитина (размер эффекта)

W Zhang 2010

Исследование эффективности переносимости и безопасности препарата Хондрогард у больных ОА

Динамика показателей WOMAC боли скованности функциональной недостаточности

(указаны средние значения) Рlt0001 для всех показателей

Развитие эффекта на 23-ий день Хондрогард при вм введении у пациентов с ОА коленных суставов обладает значимым симптоматическим эффектом

WOMAC на 465 ММ БОЛЬ на 43

ФН на 37

СКОВАННОСТЬ на 41

59

31

7

Хороший

Удовлетворительный

Нет эффекта

Структурно-модифицирующие свойства Хондроитин сульфата

Хондроитин сульфат

замедляет сужение

суставной щели при

остеоартрозе

коленного сустава

28

29

3

31

32

33

ми

лл

им

етр

ы

Хондроитин

сульфат

Плацебо

До лечения

После

До лечения ПослеMichel et al 2001 Kahan A et al EULAR 2006 (STOPP исследование)

P=001

28

29

3

31

32

33

34

ми

лл

им

етр

ы

Хондроитин сульфат Плацебо

До лечения После

P=003 сужение минимальной ширины суставной щели через 2 года

Хондроитин сульфат тормозит потерю хряща

По

тер

я о

бщ

его

об

ъем

а хр

яща

L Wildi J Raynauld J Martel-Pelletier A Beaulieu L Bessette F Morin F Abram M Dorais J Pelletier Chondroitin sulphate reduces both cartilage volume loss and

bone marrow lesions in knee osteoarthritis patients starting as early as 6 months after initiation of therapy a randomised double-blind placebo-controlled pilot study using MRIAnn Rheum Dis 201170982-989

Хондроитин сульфат снижает потребность в НПВП

0

Хондроитина сульфат снижает прогрессирование ОА коленного сустава и уменьшает частоту ТЭКС

Сни

же

ни

е м

ини

ма

льно

го р

азм

ер

а с

уста

вной

щел

и м

м

Время с момента включения пациента мес

ХС

Плацебо

Kahan A et al Arthritis Rheum 2009 60 (2) 524-533

ХС mdash это препарат

модифицирующий течение ОА

который может снижать частоту

ТЭКС

ТЭКС в течение 4 лет

n = 51 ДА НЕТ

Плацебо (n = 23) 5 (217) 18 (783)

Хондроитина сульфат (n = 28) 2 (72) 26 (928)

Тест хи-квадрат в соответствии с пациентов перенесших ТЭКС х2 = 73714 P = 00066 Raynauld et al Рукопись представлена

Динамика ОА за год у обследованных больных

lt005 840 089 390 088 Число дней бл

lt005 283 018 041 018

Количество

амбулаторных

обращений

gt005 2404 097 2532 257 Число койко-дней

lt005 078 006 023 004 Число

госпитализаций

lt005 370 022 175 017 Число обострений

ОА

P Контрольная группа

N=214

Структумreg

N=159 Критерии

ЛИ Алексеева и соавт 2001

Течение АГ и ИБС у обследованных больных ОА за период наблюдения

Структумreg N=64 (402) Контроль N=81 (379)

27

13

60

28

67

5улучшение

без изменений

ухудшение

Plt005

Plt005 АГ

ИБС

22

7

71

34

64

2

Plt005

Plt005

ЛИ Алексеева и соавт 2001

инфекция Травма

Повреждение

Haps Gtps

Фибронектин

Гиалуроновая кислота

Гепаран сульфат

Фибриноген

Pamps

Эпителиальные клетки

Эндотелиальные клетки

Хондроциты

Синовициты

Гепатоциты

VSMCs

PMNs

Моноциты

Лимфоциты

Дендритные клетки

Купферовские клетки

Воспалительные заболевания

NF-kB

Провоспалит цитокины

Антивоспалит Цитокины

Энзимы (NOS2 COXMMPs)

PRRs

Может ли ХС иметь клиническую эффективность при некоторых этих болезнях

Амиотрофический латеральный склероз

Псориаз

Воспалительные заболевания кишечника

Рассеянный склероз и др

Заболевания человека

с доказанной активацией NF-kB

UweBiochem Pharmacol 200881567-79

bull 129 больных с ОА и

псориазом боль по ВАШ

ge30 мм индекс PASI ge5

получали по 800 мгсутки Хондроитин сульфата в

течение 3 месяцев

bull ХС эффективен и

безопасен при обоих заболеваниях

bull Лучше всего кожный

синдром уменьшался при

плантарном псориазе

Двойное слепое плацебо-контролируемое рандомизированное исследование эффективности Хондроитин сульфата у больных ОА

и кожным псориазом

Moumlller I Peacuterez M Monfort J и соавт Effectiveness of chondroitin sulfate in patients with concomitant knee osteoarthritis and psoriasis a randomized double-blind placebo-

controlled study Osteoarthritis Cartilage 201018 Suppl 1S32-40

ДВОЙНОЕ СЛЕПОЕ РАНДОМИЗИРОВАННОЕ ПЛАЦЕБО КОНТРОЛИРУЕМОЕ

ИССЛЕДОВАНИЕ ПО ОЦЕНКЕ ЭФФЕКТИВНОСТИ ГЛА ХС ИЛИ ИХ

КОМБИНАЦии

ИЗУЧЕНИЕ ВЛИЯНИЯ ЛЕЧЕНИЯ НА ПРОГРЕССИРОВАНИЕ ОА КОЛЕННЫХ

СУСТАВОВ В ТЕЧЕНИЕ 24 МЕСЯЦЕВ DATA FROM THE OSTEOARTHRITIS INITIATIVE

PROGRESSION COHORT

600 больных с ОА коленных суставов

300 + анальгетики или НПВП

300 - анальгетики или НПВП комбинации ХС и Глюкозамина

При приеме комбинации ХС и Глюкозамина через 24 месяца была

меньшая потеря объема хряща по сравнению с больными не

принимавшими такую комбинацию

Авторы заключили что комбинации ХС и Глюкозамина

обладает способностью замедлять прогрессирование ОА те структурно-

модифицирующим эффектом по данным qМРТ который не выявляется при

рентгенографической оценке этого действия

bullJohanne Martel-Pelletier1 Camille Roubille1 Franccedilois Abram2 Marc C Hochberg3 Marc Dorais4 Philippe Delorme1 Jean-Pierre Raynauld1 Jean-Pierre Pelletier1

Published Online First 13 December 2013

РАНДОМИЗИРОВАННОЕ ДВОЙНОЕ СЛЕПОЕ МНООГОЦЕНТРОВОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ

ЭФФЕКТИВНОСТЬ КОМБИНАЦИИ ГЛЮКОЗАМИНА И ХОНДРОИТИН СУЛЬФАТА ПО

СРАВНЕНИЮ С ЦЕЛЕКОКСИБОМПРИ МАНИФЕСТНОМ ОА КОЛЕННЫХ СУСТАВОВ

MC Hochbergy J Martel-Pelletierz J Monfortx I Meuro ollerk P du Souich J-P Pelletierz MOVES Steering Committee Osteoarthritis and Cartilage 22 (2014) S7ndashS56

The Multicentric Osteoarthritis interVEntion Study with Sysadoa (MOVES)

Из 763 скринированных больных с ОА коленных суставов рандомизированы 606

304 больных

Доргликан (200 мг ХС и 250 мг ГлГ

По 2 капс 2 рдень

302 больных

Целекоксиб (1 т 200 мгдень)

Плацебо Доргликана

(1т + 2 т + 2 т)

Длительность 6 месяцев

Критерии включения

bull Возраст gt 40 лет

bull ОА по критериям АКР

bull R - стадия 23 по Kellgren-Lawrence

bull Боль по WOMAC gt301(0-500 шкала)

Через 6 месяцев лечения на основании анализа ITT и PP популяций

продемонстрирована одинаковая эффективность комбинации ХС и ГгГ и

целекоксиба по влиянию на боль функцию суставов и скованность с равной

безопасностью

Динамика функционального индекса AUSKAN (12- месячное применение пиаскледина при ОА суставов кистей)

0

100

200

300

400

500

мм

В

АШ

V1 V2 V3 V4 V5 V6 V7 V8

визит

Динамика ограничения бытовых функций под

влиянием пиаскледина (AUSKAN)

Hyalganreg (гиалуронат Na)

Mв 06-07

Suplasyn Мв 05-073 mln

Da

Fermathron Мв 11 mln Da

Ostenil Мв 12 mln Da

Supartzreg Мв 06-17 mln Da

Synocrom Mв 16 mln Da

Orthovisk Мв 11-29 mln

Da

Hyalurom Мв 24 mln Da

SYNVISCreg Mв 6 million

DUROLANE Мв gt 6 million

Гиалуроновая кислота

Сравнение динамики эффекта ГК и ГлК

В пользу

ГК

В пользу

ГлК

Отн

оси

тел

ьна

я

ES

5 исслед

n ГИНК=250

n ГК=234

3 исслед

n ГИНК=193

n ГК=176

4 исслед

n ГИНК=205

N ГК=184

5 исслед

n ГИНК=250

n ГК=234

7 исслед

n ГИНК=307

n ГК=238

Bannuru 2009

Недели после инъекции

2 6 8 12 26

OA характеризуется 3 основными признаками (BASICC)

1 Костной атрофией (Bone Atrophy)

2 Синовиальным воспалением (Synovial Inflammation)

3 Изменениями катаболизма хряща (Cartilage Catabolism)

Аббревиатура - BASICC

1 Karsdal MA et al Ann NY Acad Sci 20071117181ndash195

2 Wieland HA et al Nat Rev Drug Discov 20054331ndash344

a Норма b ОА

Weakened and

frayed tendons

ligaments muscles Episodically inflamed

synovium Reduced viscosity

of synovial fluid Fibrillateddestroyed

cartilage Bony outgrowths

(osteophytes) Bone sclerosis Frayed cracked meniscus

Thickened capsule

Bone

Capsule

Synovial

fluid

Synovium Meniscus

Cartilage

Tendons

ligaments

Muscle

Здоровые кость и хрящ

Поздняя стадия ОА кость и хрящ

Новый взгляд на управление хроническим остеоартритом

Фаза заболевания

Суст метабол отклонения

ОА

До laquoR-графическийraquo

Клинический и R-графический ОА

ОА

ОА

ОА

ОА

ОА

ОА

Ненормфизио-логия

Предболезнь Симптомат болезнь

Остеопороз Потеря кости Переломы Анорм метабол

кости

Гипертония Высокое АД Жесткость сосудов Инсульт

ССЗ Гиперлипидемия Атеросклероз ИМ серд-сос недост

Kraus AB Nevitt M Sandell LI Osteoarthritis Cartilage 201018(6)742-5

Взгляд на управление хроническим остеоартритом в будущем

Улучшение технологии идентифи-кации больных

Выделение предикторов риска ОА

Скрининг фенотипов с высоким риском

Таргетное лечение предотвращ поврежд cустава cмерть

Kraus AB Nevitt M Sandell LI Osteoarthritis Cartilage 201018(6)742-5

Клеточная терапия

Картогенин

Кость

Хрящ

Кальцитонин

Бисфосфонаты

Стронция ранелат

ПТГ

Ингибиторы

катепсина

Ингибиторы RANK

Остеоартроз

Остеопороз

Перспективы терапии остеоартроза

Ингибиторы фактора роста

нервов (tanezumab)

Ингибиторы рецепторов

провоспалительных

цитокинов

Моноклональные антитела к провоспалительным цитокинам

Ингибиторы сигнальных

молекул Ингибиторы ангиогенеза

Остеоартроз в амбулаторной практике

20 от приема

75 от приема

35 от приема

В амбулаторной практике врачи вне зависимости от специальности часто

консультируют больных ОА (в среднем каждого четвертого на приеме )

Назначения препаратов для лечения опорно-двигательного аппарата

Ревматолог

Ортопед

Не-фармакологические методы

Терапия боли Противовоспалительные

препараты Терапевт

Интра-артикулярные любриканты

Хирургическое

лечение

Протезирование

Болезнь модифицирующие препараты

Клеточная терапия

Лечение остеоартроза

Page 36: Остеоартроз.Актуальность проблемы, диагностика и лечение заболевания

Гетерогенность ОА может влиять на эффективность фармакотерапии

Bierma-Zeinstra SMA Verhagen AP Arthritis Res Ther 2011 13213

Структурная или симптоматическая стадии bullОграничение подвижности bullИнтенсивность боли bullРентгенологическая стадия bullСиновит bullОтек костного мозга

Фенотип bullЛокализация поражения суставов bullЛокальный vs системный bullСтруктурый субтип bullФенотип боли

Ко-морбидность bullОжирение bullКардиоваскулярная патология bullОстеопороз bullДепрессия

Индивидуальные факторы bullПол bullВозраст bullПсихосоциальные факторы

TE McAlindon et al OARSI guidelines for the non-surgical management of knee osteoarthritis Osteoarthritis and Cartilage 22 (2014) 363-388

Фенотипическая классификация ОА Локализация ОА

ОА только коленных суставов манифестный ОА

одного или 2-х коленных суставов

Генерализованный ОА манифестный ОА коленных

суставов + другие суставы (тазобедренные суставы кистей позвоночника и др)

Коморбидность

Нет коморбидности пациент с ОА не имеющий

коморбидных состояний отражающихся на здоровье

Коморбидность пациент с ОА имеющий коморбидные

состояния отражающиеся на здоровье диабет гипертония кардиоваскулярные болезни почечная недостаточность желудочно-кишечное кровотечение депрессия физические повреждения ограничивающие активность включая ожирение

bull Умеренный коморбидный риск пациент с ОА

имеющий диабет пожилой возраст гипертонию кардиоваскулярные болезни почечную недостаточность ЖКТ осложнения физические повреждения ограничивающие активность включая ожирение

bull Высокий коморбидный риск пациент с ОА имеющий ЖКТ кровотечение инфаркт миокарда хроническую почечную недостаточность и др

OARSI Guidelines для не хирургического лечения ОА Основные обязательные лечебные методы

Подходят всем больным ОА

ЛФК Снижение веса Силовые упражнения

ЛФК в воде Самоуправление ОА и образование больных

Рекомендуемые лечебные методы Подходят для следующих фенотипов ОА

ОА коленных суставов без коморбидности

ОА коленных суставов с коморбидностью

Генерализованный ОА без коморбидности

Генерализованный ОА с коморбидностью

Биомеханика Вс стероиды Локальные НПВП Трость Селективные НПВП Капсаицин Стандартные НПВП Дулоксетин Парацетамол

Биомеханика Трость Вс стероиды Локальные НПВП

Селективные НПВП Вс стероиды Стандартные НПВП Дулоксетин Биомеханика Парацетамол

Бальнеотерапия Биомеханика Вс стероиды Селективные НПВП Дулоксетин

OARSI рекомендует рассматривать вопрос о хирургических методах если консервативная терапия не эффективна

TE McAlindon et al OARSI guidelines for the non-surgical management of knee osteoarthritis Osteoarthritis and Cartilage 22 (2014) 363-388

Хондроитин сульфат

Основные принципы лечения ОА коленных суставов

Комбинация не фармакологических и фаромакологическеих методов

Информацияобразование больных

Снижение веса при избыточной массе тела

Лечебная физкультура (аэробные силовые упражнения)

O BruyegravereetalSeminarsinArthritisandRheumatism ] (2014)

Основное лечение Шаг 1

Если симптоматический ОА

Парацетамол на регулярной основе

или

SYSADOA глюкозамин сульфат иили

хондроитин сульфат или их

комбинация парацетамол

Если все еще симптоматический ОА

Локальные НПВП

или

Капсаицин

Рекомендации физиотерапевта

Брейсы

Стельки

Если симптоматический ОА

добавлять в любое время

Ходьба

Термальные методы

Мануальная терапия

Фиксация надколенника

Китайская акапунктура

TENS

Шаг 2 Рекомендуемое лечение при персистирующей боли

Если все еще симптоматический ОА или боль усилилась

Интермиттирующий или постоянный (длительными курсами) прием НПВП

Нормальный ЖКТ риск

Повышенный ЖКТ риск

Повышенный КВЗ риск

Повышенный почечный риск

Не селективные НПВП с ИПП

ЦОГ-2 селективные НПВП с ИПП

Предпочтительно напроксен

Избегать НПВП

ЦОГ-2 селективные НПВП по требованию ИПП

Избегать не селективных НПВП

Избегать высоких доз диклофенака и ибупрофена (особенно в сочетании с низкими дозами аспирина)

Осторожно с другими не селективными НПВП

Избегать селективных НПВП Если все еще симптоматический ОА

вс гиалуронат

вс кортикостероиды O BruyegravereetalSeminarsinArthritisandRheumatism ] (2014)

Шаг 3 Последние фармакологические попытки

Короткие курсы слабых опиоидов

Дулоксетин

Шаг 4 Управление последней стадией ОА и хирургические методы

Если очень интенсивная боль и плохое качество жизни

Эндопротезирование сустава

Эндопротезирование отдельных частей сустава

Если есть противопоказания к операции

Опиоидные анальгетики

O BruyegravereetalSeminarsinArthritisandRheumatism ] (2014)

Симптоматические препараты замедленного действия (SYSADOA)

Комбинированные

препараты

bull Терафлекс (хондроитин сульфат +

глюкозамин гидрохлорид)

bull Артра (хондроитин сульфат +

глюкозамин гидрохлорид)

bull Кондро нова (хондроитин сульфат +

глюкозамин сульфат)

bull Хондроитин сульфат

bull Глюкозамин сульфат

bull Диацереин

bull Авокадосоя

bull Гиалуроновая

кислота

bull Алфлутоп

Строение хондроитин сульфата

А ndash хондроитин 4-сульфат В ndash хондроитин 6-сульфат

Субхондральная кость

Синовиоцит

Mast клетки

Т - клетки

Синовиальная

жидкость

Макрофаг

Синовиальная

мембрана

ХС

ХС

Хрящ

JM Faure 2010

Механизм действия хондроитин сульфата (ХС)

bull В хряще некоторые эффекты ХС могут быть связаны с ингибицией ядерной транслокации NF-kB

bull В синовиальной мембране уменьшение припухлости и выпота в суставе можно объяснить ингибицией ХС ядерной транслокации NF-kB

bull In vivo ХС предотвращает ядерную транслокацию NF-kB в гепатоцитах

Влияние на метаболизм субхондральных остеобластов

Хондроитин сульфат

уменьшает резорбцию

субхондральной кости

OPG и экспрессию

генов RANKL

увеличивая экспрессию

OPG RANKL

S Kwan et al Arthritis Research amp Therapy 2007 9R117doi101186ar2325

Влияние на микроциркуляцию субхондральной кости

Влияние хондроитин сульфата на субхондральную кость

Мобилизирует фибрин липиды депозиты холестерина в синовии и кровеносных сосудах (субхондральные сосуды)

Модифицирует активность

аггреканазы связывая

Е-селектин

Ингибирует синтез липидов Luo etal2001

ХС стимулирует синтез антиангиогенных факторов

Экс

пр

ес

си

я ге

на

(

от

ко

нтр

оля)

Экс

пр

ес

си

я ге

на

(

от

ко

нтр

оля)

VEGI TSP-1

ХС (мкгмл) ХС (мкгмл)

Анальгетическая активность хондроитина (размер эффекта)

W Zhang 2010

Исследование эффективности переносимости и безопасности препарата Хондрогард у больных ОА

Динамика показателей WOMAC боли скованности функциональной недостаточности

(указаны средние значения) Рlt0001 для всех показателей

Развитие эффекта на 23-ий день Хондрогард при вм введении у пациентов с ОА коленных суставов обладает значимым симптоматическим эффектом

WOMAC на 465 ММ БОЛЬ на 43

ФН на 37

СКОВАННОСТЬ на 41

59

31

7

Хороший

Удовлетворительный

Нет эффекта

Структурно-модифицирующие свойства Хондроитин сульфата

Хондроитин сульфат

замедляет сужение

суставной щели при

остеоартрозе

коленного сустава

28

29

3

31

32

33

ми

лл

им

етр

ы

Хондроитин

сульфат

Плацебо

До лечения

После

До лечения ПослеMichel et al 2001 Kahan A et al EULAR 2006 (STOPP исследование)

P=001

28

29

3

31

32

33

34

ми

лл

им

етр

ы

Хондроитин сульфат Плацебо

До лечения После

P=003 сужение минимальной ширины суставной щели через 2 года

Хондроитин сульфат тормозит потерю хряща

По

тер

я о

бщ

его

об

ъем

а хр

яща

L Wildi J Raynauld J Martel-Pelletier A Beaulieu L Bessette F Morin F Abram M Dorais J Pelletier Chondroitin sulphate reduces both cartilage volume loss and

bone marrow lesions in knee osteoarthritis patients starting as early as 6 months after initiation of therapy a randomised double-blind placebo-controlled pilot study using MRIAnn Rheum Dis 201170982-989

Хондроитин сульфат снижает потребность в НПВП

0

Хондроитина сульфат снижает прогрессирование ОА коленного сустава и уменьшает частоту ТЭКС

Сни

же

ни

е м

ини

ма

льно

го р

азм

ер

а с

уста

вной

щел

и м

м

Время с момента включения пациента мес

ХС

Плацебо

Kahan A et al Arthritis Rheum 2009 60 (2) 524-533

ХС mdash это препарат

модифицирующий течение ОА

который может снижать частоту

ТЭКС

ТЭКС в течение 4 лет

n = 51 ДА НЕТ

Плацебо (n = 23) 5 (217) 18 (783)

Хондроитина сульфат (n = 28) 2 (72) 26 (928)

Тест хи-квадрат в соответствии с пациентов перенесших ТЭКС х2 = 73714 P = 00066 Raynauld et al Рукопись представлена

Динамика ОА за год у обследованных больных

lt005 840 089 390 088 Число дней бл

lt005 283 018 041 018

Количество

амбулаторных

обращений

gt005 2404 097 2532 257 Число койко-дней

lt005 078 006 023 004 Число

госпитализаций

lt005 370 022 175 017 Число обострений

ОА

P Контрольная группа

N=214

Структумreg

N=159 Критерии

ЛИ Алексеева и соавт 2001

Течение АГ и ИБС у обследованных больных ОА за период наблюдения

Структумreg N=64 (402) Контроль N=81 (379)

27

13

60

28

67

5улучшение

без изменений

ухудшение

Plt005

Plt005 АГ

ИБС

22

7

71

34

64

2

Plt005

Plt005

ЛИ Алексеева и соавт 2001

инфекция Травма

Повреждение

Haps Gtps

Фибронектин

Гиалуроновая кислота

Гепаран сульфат

Фибриноген

Pamps

Эпителиальные клетки

Эндотелиальные клетки

Хондроциты

Синовициты

Гепатоциты

VSMCs

PMNs

Моноциты

Лимфоциты

Дендритные клетки

Купферовские клетки

Воспалительные заболевания

NF-kB

Провоспалит цитокины

Антивоспалит Цитокины

Энзимы (NOS2 COXMMPs)

PRRs

Может ли ХС иметь клиническую эффективность при некоторых этих болезнях

Амиотрофический латеральный склероз

Псориаз

Воспалительные заболевания кишечника

Рассеянный склероз и др

Заболевания человека

с доказанной активацией NF-kB

UweBiochem Pharmacol 200881567-79

bull 129 больных с ОА и

псориазом боль по ВАШ

ge30 мм индекс PASI ge5

получали по 800 мгсутки Хондроитин сульфата в

течение 3 месяцев

bull ХС эффективен и

безопасен при обоих заболеваниях

bull Лучше всего кожный

синдром уменьшался при

плантарном псориазе

Двойное слепое плацебо-контролируемое рандомизированное исследование эффективности Хондроитин сульфата у больных ОА

и кожным псориазом

Moumlller I Peacuterez M Monfort J и соавт Effectiveness of chondroitin sulfate in patients with concomitant knee osteoarthritis and psoriasis a randomized double-blind placebo-

controlled study Osteoarthritis Cartilage 201018 Suppl 1S32-40

ДВОЙНОЕ СЛЕПОЕ РАНДОМИЗИРОВАННОЕ ПЛАЦЕБО КОНТРОЛИРУЕМОЕ

ИССЛЕДОВАНИЕ ПО ОЦЕНКЕ ЭФФЕКТИВНОСТИ ГЛА ХС ИЛИ ИХ

КОМБИНАЦии

ИЗУЧЕНИЕ ВЛИЯНИЯ ЛЕЧЕНИЯ НА ПРОГРЕССИРОВАНИЕ ОА КОЛЕННЫХ

СУСТАВОВ В ТЕЧЕНИЕ 24 МЕСЯЦЕВ DATA FROM THE OSTEOARTHRITIS INITIATIVE

PROGRESSION COHORT

600 больных с ОА коленных суставов

300 + анальгетики или НПВП

300 - анальгетики или НПВП комбинации ХС и Глюкозамина

При приеме комбинации ХС и Глюкозамина через 24 месяца была

меньшая потеря объема хряща по сравнению с больными не

принимавшими такую комбинацию

Авторы заключили что комбинации ХС и Глюкозамина

обладает способностью замедлять прогрессирование ОА те структурно-

модифицирующим эффектом по данным qМРТ который не выявляется при

рентгенографической оценке этого действия

bullJohanne Martel-Pelletier1 Camille Roubille1 Franccedilois Abram2 Marc C Hochberg3 Marc Dorais4 Philippe Delorme1 Jean-Pierre Raynauld1 Jean-Pierre Pelletier1

Published Online First 13 December 2013

РАНДОМИЗИРОВАННОЕ ДВОЙНОЕ СЛЕПОЕ МНООГОЦЕНТРОВОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ

ЭФФЕКТИВНОСТЬ КОМБИНАЦИИ ГЛЮКОЗАМИНА И ХОНДРОИТИН СУЛЬФАТА ПО

СРАВНЕНИЮ С ЦЕЛЕКОКСИБОМПРИ МАНИФЕСТНОМ ОА КОЛЕННЫХ СУСТАВОВ

MC Hochbergy J Martel-Pelletierz J Monfortx I Meuro ollerk P du Souich J-P Pelletierz MOVES Steering Committee Osteoarthritis and Cartilage 22 (2014) S7ndashS56

The Multicentric Osteoarthritis interVEntion Study with Sysadoa (MOVES)

Из 763 скринированных больных с ОА коленных суставов рандомизированы 606

304 больных

Доргликан (200 мг ХС и 250 мг ГлГ

По 2 капс 2 рдень

302 больных

Целекоксиб (1 т 200 мгдень)

Плацебо Доргликана

(1т + 2 т + 2 т)

Длительность 6 месяцев

Критерии включения

bull Возраст gt 40 лет

bull ОА по критериям АКР

bull R - стадия 23 по Kellgren-Lawrence

bull Боль по WOMAC gt301(0-500 шкала)

Через 6 месяцев лечения на основании анализа ITT и PP популяций

продемонстрирована одинаковая эффективность комбинации ХС и ГгГ и

целекоксиба по влиянию на боль функцию суставов и скованность с равной

безопасностью

Динамика функционального индекса AUSKAN (12- месячное применение пиаскледина при ОА суставов кистей)

0

100

200

300

400

500

мм

В

АШ

V1 V2 V3 V4 V5 V6 V7 V8

визит

Динамика ограничения бытовых функций под

влиянием пиаскледина (AUSKAN)

Hyalganreg (гиалуронат Na)

Mв 06-07

Suplasyn Мв 05-073 mln

Da

Fermathron Мв 11 mln Da

Ostenil Мв 12 mln Da

Supartzreg Мв 06-17 mln Da

Synocrom Mв 16 mln Da

Orthovisk Мв 11-29 mln

Da

Hyalurom Мв 24 mln Da

SYNVISCreg Mв 6 million

DUROLANE Мв gt 6 million

Гиалуроновая кислота

Сравнение динамики эффекта ГК и ГлК

В пользу

ГК

В пользу

ГлК

Отн

оси

тел

ьна

я

ES

5 исслед

n ГИНК=250

n ГК=234

3 исслед

n ГИНК=193

n ГК=176

4 исслед

n ГИНК=205

N ГК=184

5 исслед

n ГИНК=250

n ГК=234

7 исслед

n ГИНК=307

n ГК=238

Bannuru 2009

Недели после инъекции

2 6 8 12 26

OA характеризуется 3 основными признаками (BASICC)

1 Костной атрофией (Bone Atrophy)

2 Синовиальным воспалением (Synovial Inflammation)

3 Изменениями катаболизма хряща (Cartilage Catabolism)

Аббревиатура - BASICC

1 Karsdal MA et al Ann NY Acad Sci 20071117181ndash195

2 Wieland HA et al Nat Rev Drug Discov 20054331ndash344

a Норма b ОА

Weakened and

frayed tendons

ligaments muscles Episodically inflamed

synovium Reduced viscosity

of synovial fluid Fibrillateddestroyed

cartilage Bony outgrowths

(osteophytes) Bone sclerosis Frayed cracked meniscus

Thickened capsule

Bone

Capsule

Synovial

fluid

Synovium Meniscus

Cartilage

Tendons

ligaments

Muscle

Здоровые кость и хрящ

Поздняя стадия ОА кость и хрящ

Новый взгляд на управление хроническим остеоартритом

Фаза заболевания

Суст метабол отклонения

ОА

До laquoR-графическийraquo

Клинический и R-графический ОА

ОА

ОА

ОА

ОА

ОА

ОА

Ненормфизио-логия

Предболезнь Симптомат болезнь

Остеопороз Потеря кости Переломы Анорм метабол

кости

Гипертония Высокое АД Жесткость сосудов Инсульт

ССЗ Гиперлипидемия Атеросклероз ИМ серд-сос недост

Kraus AB Nevitt M Sandell LI Osteoarthritis Cartilage 201018(6)742-5

Взгляд на управление хроническим остеоартритом в будущем

Улучшение технологии идентифи-кации больных

Выделение предикторов риска ОА

Скрининг фенотипов с высоким риском

Таргетное лечение предотвращ поврежд cустава cмерть

Kraus AB Nevitt M Sandell LI Osteoarthritis Cartilage 201018(6)742-5

Клеточная терапия

Картогенин

Кость

Хрящ

Кальцитонин

Бисфосфонаты

Стронция ранелат

ПТГ

Ингибиторы

катепсина

Ингибиторы RANK

Остеоартроз

Остеопороз

Перспективы терапии остеоартроза

Ингибиторы фактора роста

нервов (tanezumab)

Ингибиторы рецепторов

провоспалительных

цитокинов

Моноклональные антитела к провоспалительным цитокинам

Ингибиторы сигнальных

молекул Ингибиторы ангиогенеза

Остеоартроз в амбулаторной практике

20 от приема

75 от приема

35 от приема

В амбулаторной практике врачи вне зависимости от специальности часто

консультируют больных ОА (в среднем каждого четвертого на приеме )

Назначения препаратов для лечения опорно-двигательного аппарата

Ревматолог

Ортопед

Не-фармакологические методы

Терапия боли Противовоспалительные

препараты Терапевт

Интра-артикулярные любриканты

Хирургическое

лечение

Протезирование

Болезнь модифицирующие препараты

Клеточная терапия

Лечение остеоартроза

Page 37: Остеоартроз.Актуальность проблемы, диагностика и лечение заболевания

TE McAlindon et al OARSI guidelines for the non-surgical management of knee osteoarthritis Osteoarthritis and Cartilage 22 (2014) 363-388

Фенотипическая классификация ОА Локализация ОА

ОА только коленных суставов манифестный ОА

одного или 2-х коленных суставов

Генерализованный ОА манифестный ОА коленных

суставов + другие суставы (тазобедренные суставы кистей позвоночника и др)

Коморбидность

Нет коморбидности пациент с ОА не имеющий

коморбидных состояний отражающихся на здоровье

Коморбидность пациент с ОА имеющий коморбидные

состояния отражающиеся на здоровье диабет гипертония кардиоваскулярные болезни почечная недостаточность желудочно-кишечное кровотечение депрессия физические повреждения ограничивающие активность включая ожирение

bull Умеренный коморбидный риск пациент с ОА

имеющий диабет пожилой возраст гипертонию кардиоваскулярные болезни почечную недостаточность ЖКТ осложнения физические повреждения ограничивающие активность включая ожирение

bull Высокий коморбидный риск пациент с ОА имеющий ЖКТ кровотечение инфаркт миокарда хроническую почечную недостаточность и др

OARSI Guidelines для не хирургического лечения ОА Основные обязательные лечебные методы

Подходят всем больным ОА

ЛФК Снижение веса Силовые упражнения

ЛФК в воде Самоуправление ОА и образование больных

Рекомендуемые лечебные методы Подходят для следующих фенотипов ОА

ОА коленных суставов без коморбидности

ОА коленных суставов с коморбидностью

Генерализованный ОА без коморбидности

Генерализованный ОА с коморбидностью

Биомеханика Вс стероиды Локальные НПВП Трость Селективные НПВП Капсаицин Стандартные НПВП Дулоксетин Парацетамол

Биомеханика Трость Вс стероиды Локальные НПВП

Селективные НПВП Вс стероиды Стандартные НПВП Дулоксетин Биомеханика Парацетамол

Бальнеотерапия Биомеханика Вс стероиды Селективные НПВП Дулоксетин

OARSI рекомендует рассматривать вопрос о хирургических методах если консервативная терапия не эффективна

TE McAlindon et al OARSI guidelines for the non-surgical management of knee osteoarthritis Osteoarthritis and Cartilage 22 (2014) 363-388

Хондроитин сульфат

Основные принципы лечения ОА коленных суставов

Комбинация не фармакологических и фаромакологическеих методов

Информацияобразование больных

Снижение веса при избыточной массе тела

Лечебная физкультура (аэробные силовые упражнения)

O BruyegravereetalSeminarsinArthritisandRheumatism ] (2014)

Основное лечение Шаг 1

Если симптоматический ОА

Парацетамол на регулярной основе

или

SYSADOA глюкозамин сульфат иили

хондроитин сульфат или их

комбинация парацетамол

Если все еще симптоматический ОА

Локальные НПВП

или

Капсаицин

Рекомендации физиотерапевта

Брейсы

Стельки

Если симптоматический ОА

добавлять в любое время

Ходьба

Термальные методы

Мануальная терапия

Фиксация надколенника

Китайская акапунктура

TENS

Шаг 2 Рекомендуемое лечение при персистирующей боли

Если все еще симптоматический ОА или боль усилилась

Интермиттирующий или постоянный (длительными курсами) прием НПВП

Нормальный ЖКТ риск

Повышенный ЖКТ риск

Повышенный КВЗ риск

Повышенный почечный риск

Не селективные НПВП с ИПП

ЦОГ-2 селективные НПВП с ИПП

Предпочтительно напроксен

Избегать НПВП

ЦОГ-2 селективные НПВП по требованию ИПП

Избегать не селективных НПВП

Избегать высоких доз диклофенака и ибупрофена (особенно в сочетании с низкими дозами аспирина)

Осторожно с другими не селективными НПВП

Избегать селективных НПВП Если все еще симптоматический ОА

вс гиалуронат

вс кортикостероиды O BruyegravereetalSeminarsinArthritisandRheumatism ] (2014)

Шаг 3 Последние фармакологические попытки

Короткие курсы слабых опиоидов

Дулоксетин

Шаг 4 Управление последней стадией ОА и хирургические методы

Если очень интенсивная боль и плохое качество жизни

Эндопротезирование сустава

Эндопротезирование отдельных частей сустава

Если есть противопоказания к операции

Опиоидные анальгетики

O BruyegravereetalSeminarsinArthritisandRheumatism ] (2014)

Симптоматические препараты замедленного действия (SYSADOA)

Комбинированные

препараты

bull Терафлекс (хондроитин сульфат +

глюкозамин гидрохлорид)

bull Артра (хондроитин сульфат +

глюкозамин гидрохлорид)

bull Кондро нова (хондроитин сульфат +

глюкозамин сульфат)

bull Хондроитин сульфат

bull Глюкозамин сульфат

bull Диацереин

bull Авокадосоя

bull Гиалуроновая

кислота

bull Алфлутоп

Строение хондроитин сульфата

А ndash хондроитин 4-сульфат В ndash хондроитин 6-сульфат

Субхондральная кость

Синовиоцит

Mast клетки

Т - клетки

Синовиальная

жидкость

Макрофаг

Синовиальная

мембрана

ХС

ХС

Хрящ

JM Faure 2010

Механизм действия хондроитин сульфата (ХС)

bull В хряще некоторые эффекты ХС могут быть связаны с ингибицией ядерной транслокации NF-kB

bull В синовиальной мембране уменьшение припухлости и выпота в суставе можно объяснить ингибицией ХС ядерной транслокации NF-kB

bull In vivo ХС предотвращает ядерную транслокацию NF-kB в гепатоцитах

Влияние на метаболизм субхондральных остеобластов

Хондроитин сульфат

уменьшает резорбцию

субхондральной кости

OPG и экспрессию

генов RANKL

увеличивая экспрессию

OPG RANKL

S Kwan et al Arthritis Research amp Therapy 2007 9R117doi101186ar2325

Влияние на микроциркуляцию субхондральной кости

Влияние хондроитин сульфата на субхондральную кость

Мобилизирует фибрин липиды депозиты холестерина в синовии и кровеносных сосудах (субхондральные сосуды)

Модифицирует активность

аггреканазы связывая

Е-селектин

Ингибирует синтез липидов Luo etal2001

ХС стимулирует синтез антиангиогенных факторов

Экс

пр

ес

си

я ге

на

(

от

ко

нтр

оля)

Экс

пр

ес

си

я ге

на

(

от

ко

нтр

оля)

VEGI TSP-1

ХС (мкгмл) ХС (мкгмл)

Анальгетическая активность хондроитина (размер эффекта)

W Zhang 2010

Исследование эффективности переносимости и безопасности препарата Хондрогард у больных ОА

Динамика показателей WOMAC боли скованности функциональной недостаточности

(указаны средние значения) Рlt0001 для всех показателей

Развитие эффекта на 23-ий день Хондрогард при вм введении у пациентов с ОА коленных суставов обладает значимым симптоматическим эффектом

WOMAC на 465 ММ БОЛЬ на 43

ФН на 37

СКОВАННОСТЬ на 41

59

31

7

Хороший

Удовлетворительный

Нет эффекта

Структурно-модифицирующие свойства Хондроитин сульфата

Хондроитин сульфат

замедляет сужение

суставной щели при

остеоартрозе

коленного сустава

28

29

3

31

32

33

ми

лл

им

етр

ы

Хондроитин

сульфат

Плацебо

До лечения

После

До лечения ПослеMichel et al 2001 Kahan A et al EULAR 2006 (STOPP исследование)

P=001

28

29

3

31

32

33

34

ми

лл

им

етр

ы

Хондроитин сульфат Плацебо

До лечения После

P=003 сужение минимальной ширины суставной щели через 2 года

Хондроитин сульфат тормозит потерю хряща

По

тер

я о

бщ

его

об

ъем

а хр

яща

L Wildi J Raynauld J Martel-Pelletier A Beaulieu L Bessette F Morin F Abram M Dorais J Pelletier Chondroitin sulphate reduces both cartilage volume loss and

bone marrow lesions in knee osteoarthritis patients starting as early as 6 months after initiation of therapy a randomised double-blind placebo-controlled pilot study using MRIAnn Rheum Dis 201170982-989

Хондроитин сульфат снижает потребность в НПВП

0

Хондроитина сульфат снижает прогрессирование ОА коленного сустава и уменьшает частоту ТЭКС

Сни

же

ни

е м

ини

ма

льно

го р

азм

ер

а с

уста

вной

щел

и м

м

Время с момента включения пациента мес

ХС

Плацебо

Kahan A et al Arthritis Rheum 2009 60 (2) 524-533

ХС mdash это препарат

модифицирующий течение ОА

который может снижать частоту

ТЭКС

ТЭКС в течение 4 лет

n = 51 ДА НЕТ

Плацебо (n = 23) 5 (217) 18 (783)

Хондроитина сульфат (n = 28) 2 (72) 26 (928)

Тест хи-квадрат в соответствии с пациентов перенесших ТЭКС х2 = 73714 P = 00066 Raynauld et al Рукопись представлена

Динамика ОА за год у обследованных больных

lt005 840 089 390 088 Число дней бл

lt005 283 018 041 018

Количество

амбулаторных

обращений

gt005 2404 097 2532 257 Число койко-дней

lt005 078 006 023 004 Число

госпитализаций

lt005 370 022 175 017 Число обострений

ОА

P Контрольная группа

N=214

Структумreg

N=159 Критерии

ЛИ Алексеева и соавт 2001

Течение АГ и ИБС у обследованных больных ОА за период наблюдения

Структумreg N=64 (402) Контроль N=81 (379)

27

13

60

28

67

5улучшение

без изменений

ухудшение

Plt005

Plt005 АГ

ИБС

22

7

71

34

64

2

Plt005

Plt005

ЛИ Алексеева и соавт 2001

инфекция Травма

Повреждение

Haps Gtps

Фибронектин

Гиалуроновая кислота

Гепаран сульфат

Фибриноген

Pamps

Эпителиальные клетки

Эндотелиальные клетки

Хондроциты

Синовициты

Гепатоциты

VSMCs

PMNs

Моноциты

Лимфоциты

Дендритные клетки

Купферовские клетки

Воспалительные заболевания

NF-kB

Провоспалит цитокины

Антивоспалит Цитокины

Энзимы (NOS2 COXMMPs)

PRRs

Может ли ХС иметь клиническую эффективность при некоторых этих болезнях

Амиотрофический латеральный склероз

Псориаз

Воспалительные заболевания кишечника

Рассеянный склероз и др

Заболевания человека

с доказанной активацией NF-kB

UweBiochem Pharmacol 200881567-79

bull 129 больных с ОА и

псориазом боль по ВАШ

ge30 мм индекс PASI ge5

получали по 800 мгсутки Хондроитин сульфата в

течение 3 месяцев

bull ХС эффективен и

безопасен при обоих заболеваниях

bull Лучше всего кожный

синдром уменьшался при

плантарном псориазе

Двойное слепое плацебо-контролируемое рандомизированное исследование эффективности Хондроитин сульфата у больных ОА

и кожным псориазом

Moumlller I Peacuterez M Monfort J и соавт Effectiveness of chondroitin sulfate in patients with concomitant knee osteoarthritis and psoriasis a randomized double-blind placebo-

controlled study Osteoarthritis Cartilage 201018 Suppl 1S32-40

ДВОЙНОЕ СЛЕПОЕ РАНДОМИЗИРОВАННОЕ ПЛАЦЕБО КОНТРОЛИРУЕМОЕ

ИССЛЕДОВАНИЕ ПО ОЦЕНКЕ ЭФФЕКТИВНОСТИ ГЛА ХС ИЛИ ИХ

КОМБИНАЦии

ИЗУЧЕНИЕ ВЛИЯНИЯ ЛЕЧЕНИЯ НА ПРОГРЕССИРОВАНИЕ ОА КОЛЕННЫХ

СУСТАВОВ В ТЕЧЕНИЕ 24 МЕСЯЦЕВ DATA FROM THE OSTEOARTHRITIS INITIATIVE

PROGRESSION COHORT

600 больных с ОА коленных суставов

300 + анальгетики или НПВП

300 - анальгетики или НПВП комбинации ХС и Глюкозамина

При приеме комбинации ХС и Глюкозамина через 24 месяца была

меньшая потеря объема хряща по сравнению с больными не

принимавшими такую комбинацию

Авторы заключили что комбинации ХС и Глюкозамина

обладает способностью замедлять прогрессирование ОА те структурно-

модифицирующим эффектом по данным qМРТ который не выявляется при

рентгенографической оценке этого действия

bullJohanne Martel-Pelletier1 Camille Roubille1 Franccedilois Abram2 Marc C Hochberg3 Marc Dorais4 Philippe Delorme1 Jean-Pierre Raynauld1 Jean-Pierre Pelletier1

Published Online First 13 December 2013

РАНДОМИЗИРОВАННОЕ ДВОЙНОЕ СЛЕПОЕ МНООГОЦЕНТРОВОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ

ЭФФЕКТИВНОСТЬ КОМБИНАЦИИ ГЛЮКОЗАМИНА И ХОНДРОИТИН СУЛЬФАТА ПО

СРАВНЕНИЮ С ЦЕЛЕКОКСИБОМПРИ МАНИФЕСТНОМ ОА КОЛЕННЫХ СУСТАВОВ

MC Hochbergy J Martel-Pelletierz J Monfortx I Meuro ollerk P du Souich J-P Pelletierz MOVES Steering Committee Osteoarthritis and Cartilage 22 (2014) S7ndashS56

The Multicentric Osteoarthritis interVEntion Study with Sysadoa (MOVES)

Из 763 скринированных больных с ОА коленных суставов рандомизированы 606

304 больных

Доргликан (200 мг ХС и 250 мг ГлГ

По 2 капс 2 рдень

302 больных

Целекоксиб (1 т 200 мгдень)

Плацебо Доргликана

(1т + 2 т + 2 т)

Длительность 6 месяцев

Критерии включения

bull Возраст gt 40 лет

bull ОА по критериям АКР

bull R - стадия 23 по Kellgren-Lawrence

bull Боль по WOMAC gt301(0-500 шкала)

Через 6 месяцев лечения на основании анализа ITT и PP популяций

продемонстрирована одинаковая эффективность комбинации ХС и ГгГ и

целекоксиба по влиянию на боль функцию суставов и скованность с равной

безопасностью

Динамика функционального индекса AUSKAN (12- месячное применение пиаскледина при ОА суставов кистей)

0

100

200

300

400

500

мм

В

АШ

V1 V2 V3 V4 V5 V6 V7 V8

визит

Динамика ограничения бытовых функций под

влиянием пиаскледина (AUSKAN)

Hyalganreg (гиалуронат Na)

Mв 06-07

Suplasyn Мв 05-073 mln

Da

Fermathron Мв 11 mln Da

Ostenil Мв 12 mln Da

Supartzreg Мв 06-17 mln Da

Synocrom Mв 16 mln Da

Orthovisk Мв 11-29 mln

Da

Hyalurom Мв 24 mln Da

SYNVISCreg Mв 6 million

DUROLANE Мв gt 6 million

Гиалуроновая кислота

Сравнение динамики эффекта ГК и ГлК

В пользу

ГК

В пользу

ГлК

Отн

оси

тел

ьна

я

ES

5 исслед

n ГИНК=250

n ГК=234

3 исслед

n ГИНК=193

n ГК=176

4 исслед

n ГИНК=205

N ГК=184

5 исслед

n ГИНК=250

n ГК=234

7 исслед

n ГИНК=307

n ГК=238

Bannuru 2009

Недели после инъекции

2 6 8 12 26

OA характеризуется 3 основными признаками (BASICC)

1 Костной атрофией (Bone Atrophy)

2 Синовиальным воспалением (Synovial Inflammation)

3 Изменениями катаболизма хряща (Cartilage Catabolism)

Аббревиатура - BASICC

1 Karsdal MA et al Ann NY Acad Sci 20071117181ndash195

2 Wieland HA et al Nat Rev Drug Discov 20054331ndash344

a Норма b ОА

Weakened and

frayed tendons

ligaments muscles Episodically inflamed

synovium Reduced viscosity

of synovial fluid Fibrillateddestroyed

cartilage Bony outgrowths

(osteophytes) Bone sclerosis Frayed cracked meniscus

Thickened capsule

Bone

Capsule

Synovial

fluid

Synovium Meniscus

Cartilage

Tendons

ligaments

Muscle

Здоровые кость и хрящ

Поздняя стадия ОА кость и хрящ

Новый взгляд на управление хроническим остеоартритом

Фаза заболевания

Суст метабол отклонения

ОА

До laquoR-графическийraquo

Клинический и R-графический ОА

ОА

ОА

ОА

ОА

ОА

ОА

Ненормфизио-логия

Предболезнь Симптомат болезнь

Остеопороз Потеря кости Переломы Анорм метабол

кости

Гипертония Высокое АД Жесткость сосудов Инсульт

ССЗ Гиперлипидемия Атеросклероз ИМ серд-сос недост

Kraus AB Nevitt M Sandell LI Osteoarthritis Cartilage 201018(6)742-5

Взгляд на управление хроническим остеоартритом в будущем

Улучшение технологии идентифи-кации больных

Выделение предикторов риска ОА

Скрининг фенотипов с высоким риском

Таргетное лечение предотвращ поврежд cустава cмерть

Kraus AB Nevitt M Sandell LI Osteoarthritis Cartilage 201018(6)742-5

Клеточная терапия

Картогенин

Кость

Хрящ

Кальцитонин

Бисфосфонаты

Стронция ранелат

ПТГ

Ингибиторы

катепсина

Ингибиторы RANK

Остеоартроз

Остеопороз

Перспективы терапии остеоартроза

Ингибиторы фактора роста

нервов (tanezumab)

Ингибиторы рецепторов

провоспалительных

цитокинов

Моноклональные антитела к провоспалительным цитокинам

Ингибиторы сигнальных

молекул Ингибиторы ангиогенеза

Остеоартроз в амбулаторной практике

20 от приема

75 от приема

35 от приема

В амбулаторной практике врачи вне зависимости от специальности часто

консультируют больных ОА (в среднем каждого четвертого на приеме )

Назначения препаратов для лечения опорно-двигательного аппарата

Ревматолог

Ортопед

Не-фармакологические методы

Терапия боли Противовоспалительные

препараты Терапевт

Интра-артикулярные любриканты

Хирургическое

лечение

Протезирование

Болезнь модифицирующие препараты

Клеточная терапия

Лечение остеоартроза

Page 38: Остеоартроз.Актуальность проблемы, диагностика и лечение заболевания

OARSI Guidelines для не хирургического лечения ОА Основные обязательные лечебные методы

Подходят всем больным ОА

ЛФК Снижение веса Силовые упражнения

ЛФК в воде Самоуправление ОА и образование больных

Рекомендуемые лечебные методы Подходят для следующих фенотипов ОА

ОА коленных суставов без коморбидности

ОА коленных суставов с коморбидностью

Генерализованный ОА без коморбидности

Генерализованный ОА с коморбидностью

Биомеханика Вс стероиды Локальные НПВП Трость Селективные НПВП Капсаицин Стандартные НПВП Дулоксетин Парацетамол

Биомеханика Трость Вс стероиды Локальные НПВП

Селективные НПВП Вс стероиды Стандартные НПВП Дулоксетин Биомеханика Парацетамол

Бальнеотерапия Биомеханика Вс стероиды Селективные НПВП Дулоксетин

OARSI рекомендует рассматривать вопрос о хирургических методах если консервативная терапия не эффективна

TE McAlindon et al OARSI guidelines for the non-surgical management of knee osteoarthritis Osteoarthritis and Cartilage 22 (2014) 363-388

Хондроитин сульфат

Основные принципы лечения ОА коленных суставов

Комбинация не фармакологических и фаромакологическеих методов

Информацияобразование больных

Снижение веса при избыточной массе тела

Лечебная физкультура (аэробные силовые упражнения)

O BruyegravereetalSeminarsinArthritisandRheumatism ] (2014)

Основное лечение Шаг 1

Если симптоматический ОА

Парацетамол на регулярной основе

или

SYSADOA глюкозамин сульфат иили

хондроитин сульфат или их

комбинация парацетамол

Если все еще симптоматический ОА

Локальные НПВП

или

Капсаицин

Рекомендации физиотерапевта

Брейсы

Стельки

Если симптоматический ОА

добавлять в любое время

Ходьба

Термальные методы

Мануальная терапия

Фиксация надколенника

Китайская акапунктура

TENS

Шаг 2 Рекомендуемое лечение при персистирующей боли

Если все еще симптоматический ОА или боль усилилась

Интермиттирующий или постоянный (длительными курсами) прием НПВП

Нормальный ЖКТ риск

Повышенный ЖКТ риск

Повышенный КВЗ риск

Повышенный почечный риск

Не селективные НПВП с ИПП

ЦОГ-2 селективные НПВП с ИПП

Предпочтительно напроксен

Избегать НПВП

ЦОГ-2 селективные НПВП по требованию ИПП

Избегать не селективных НПВП

Избегать высоких доз диклофенака и ибупрофена (особенно в сочетании с низкими дозами аспирина)

Осторожно с другими не селективными НПВП

Избегать селективных НПВП Если все еще симптоматический ОА

вс гиалуронат

вс кортикостероиды O BruyegravereetalSeminarsinArthritisandRheumatism ] (2014)

Шаг 3 Последние фармакологические попытки

Короткие курсы слабых опиоидов

Дулоксетин

Шаг 4 Управление последней стадией ОА и хирургические методы

Если очень интенсивная боль и плохое качество жизни

Эндопротезирование сустава

Эндопротезирование отдельных частей сустава

Если есть противопоказания к операции

Опиоидные анальгетики

O BruyegravereetalSeminarsinArthritisandRheumatism ] (2014)

Симптоматические препараты замедленного действия (SYSADOA)

Комбинированные

препараты

bull Терафлекс (хондроитин сульфат +

глюкозамин гидрохлорид)

bull Артра (хондроитин сульфат +

глюкозамин гидрохлорид)

bull Кондро нова (хондроитин сульфат +

глюкозамин сульфат)

bull Хондроитин сульфат

bull Глюкозамин сульфат

bull Диацереин

bull Авокадосоя

bull Гиалуроновая

кислота

bull Алфлутоп

Строение хондроитин сульфата

А ndash хондроитин 4-сульфат В ndash хондроитин 6-сульфат

Субхондральная кость

Синовиоцит

Mast клетки

Т - клетки

Синовиальная

жидкость

Макрофаг

Синовиальная

мембрана

ХС

ХС

Хрящ

JM Faure 2010

Механизм действия хондроитин сульфата (ХС)

bull В хряще некоторые эффекты ХС могут быть связаны с ингибицией ядерной транслокации NF-kB

bull В синовиальной мембране уменьшение припухлости и выпота в суставе можно объяснить ингибицией ХС ядерной транслокации NF-kB

bull In vivo ХС предотвращает ядерную транслокацию NF-kB в гепатоцитах

Влияние на метаболизм субхондральных остеобластов

Хондроитин сульфат

уменьшает резорбцию

субхондральной кости

OPG и экспрессию

генов RANKL

увеличивая экспрессию

OPG RANKL

S Kwan et al Arthritis Research amp Therapy 2007 9R117doi101186ar2325

Влияние на микроциркуляцию субхондральной кости

Влияние хондроитин сульфата на субхондральную кость

Мобилизирует фибрин липиды депозиты холестерина в синовии и кровеносных сосудах (субхондральные сосуды)

Модифицирует активность

аггреканазы связывая

Е-селектин

Ингибирует синтез липидов Luo etal2001

ХС стимулирует синтез антиангиогенных факторов

Экс

пр

ес

си

я ге

на

(

от

ко

нтр

оля)

Экс

пр

ес

си

я ге

на

(

от

ко

нтр

оля)

VEGI TSP-1

ХС (мкгмл) ХС (мкгмл)

Анальгетическая активность хондроитина (размер эффекта)

W Zhang 2010

Исследование эффективности переносимости и безопасности препарата Хондрогард у больных ОА

Динамика показателей WOMAC боли скованности функциональной недостаточности

(указаны средние значения) Рlt0001 для всех показателей

Развитие эффекта на 23-ий день Хондрогард при вм введении у пациентов с ОА коленных суставов обладает значимым симптоматическим эффектом

WOMAC на 465 ММ БОЛЬ на 43

ФН на 37

СКОВАННОСТЬ на 41

59

31

7

Хороший

Удовлетворительный

Нет эффекта

Структурно-модифицирующие свойства Хондроитин сульфата

Хондроитин сульфат

замедляет сужение

суставной щели при

остеоартрозе

коленного сустава

28

29

3

31

32

33

ми

лл

им

етр

ы

Хондроитин

сульфат

Плацебо

До лечения

После

До лечения ПослеMichel et al 2001 Kahan A et al EULAR 2006 (STOPP исследование)

P=001

28

29

3

31

32

33

34

ми

лл

им

етр

ы

Хондроитин сульфат Плацебо

До лечения После

P=003 сужение минимальной ширины суставной щели через 2 года

Хондроитин сульфат тормозит потерю хряща

По

тер

я о

бщ

его

об

ъем

а хр

яща

L Wildi J Raynauld J Martel-Pelletier A Beaulieu L Bessette F Morin F Abram M Dorais J Pelletier Chondroitin sulphate reduces both cartilage volume loss and

bone marrow lesions in knee osteoarthritis patients starting as early as 6 months after initiation of therapy a randomised double-blind placebo-controlled pilot study using MRIAnn Rheum Dis 201170982-989

Хондроитин сульфат снижает потребность в НПВП

0

Хондроитина сульфат снижает прогрессирование ОА коленного сустава и уменьшает частоту ТЭКС

Сни

же

ни

е м

ини

ма

льно

го р

азм

ер

а с

уста

вной

щел

и м

м

Время с момента включения пациента мес

ХС

Плацебо

Kahan A et al Arthritis Rheum 2009 60 (2) 524-533

ХС mdash это препарат

модифицирующий течение ОА

который может снижать частоту

ТЭКС

ТЭКС в течение 4 лет

n = 51 ДА НЕТ

Плацебо (n = 23) 5 (217) 18 (783)

Хондроитина сульфат (n = 28) 2 (72) 26 (928)

Тест хи-квадрат в соответствии с пациентов перенесших ТЭКС х2 = 73714 P = 00066 Raynauld et al Рукопись представлена

Динамика ОА за год у обследованных больных

lt005 840 089 390 088 Число дней бл

lt005 283 018 041 018

Количество

амбулаторных

обращений

gt005 2404 097 2532 257 Число койко-дней

lt005 078 006 023 004 Число

госпитализаций

lt005 370 022 175 017 Число обострений

ОА

P Контрольная группа

N=214

Структумreg

N=159 Критерии

ЛИ Алексеева и соавт 2001

Течение АГ и ИБС у обследованных больных ОА за период наблюдения

Структумreg N=64 (402) Контроль N=81 (379)

27

13

60

28

67

5улучшение

без изменений

ухудшение

Plt005

Plt005 АГ

ИБС

22

7

71

34

64

2

Plt005

Plt005

ЛИ Алексеева и соавт 2001

инфекция Травма

Повреждение

Haps Gtps

Фибронектин

Гиалуроновая кислота

Гепаран сульфат

Фибриноген

Pamps

Эпителиальные клетки

Эндотелиальные клетки

Хондроциты

Синовициты

Гепатоциты

VSMCs

PMNs

Моноциты

Лимфоциты

Дендритные клетки

Купферовские клетки

Воспалительные заболевания

NF-kB

Провоспалит цитокины

Антивоспалит Цитокины

Энзимы (NOS2 COXMMPs)

PRRs

Может ли ХС иметь клиническую эффективность при некоторых этих болезнях

Амиотрофический латеральный склероз

Псориаз

Воспалительные заболевания кишечника

Рассеянный склероз и др

Заболевания человека

с доказанной активацией NF-kB

UweBiochem Pharmacol 200881567-79

bull 129 больных с ОА и

псориазом боль по ВАШ

ge30 мм индекс PASI ge5

получали по 800 мгсутки Хондроитин сульфата в

течение 3 месяцев

bull ХС эффективен и

безопасен при обоих заболеваниях

bull Лучше всего кожный

синдром уменьшался при

плантарном псориазе

Двойное слепое плацебо-контролируемое рандомизированное исследование эффективности Хондроитин сульфата у больных ОА

и кожным псориазом

Moumlller I Peacuterez M Monfort J и соавт Effectiveness of chondroitin sulfate in patients with concomitant knee osteoarthritis and psoriasis a randomized double-blind placebo-

controlled study Osteoarthritis Cartilage 201018 Suppl 1S32-40

ДВОЙНОЕ СЛЕПОЕ РАНДОМИЗИРОВАННОЕ ПЛАЦЕБО КОНТРОЛИРУЕМОЕ

ИССЛЕДОВАНИЕ ПО ОЦЕНКЕ ЭФФЕКТИВНОСТИ ГЛА ХС ИЛИ ИХ

КОМБИНАЦии

ИЗУЧЕНИЕ ВЛИЯНИЯ ЛЕЧЕНИЯ НА ПРОГРЕССИРОВАНИЕ ОА КОЛЕННЫХ

СУСТАВОВ В ТЕЧЕНИЕ 24 МЕСЯЦЕВ DATA FROM THE OSTEOARTHRITIS INITIATIVE

PROGRESSION COHORT

600 больных с ОА коленных суставов

300 + анальгетики или НПВП

300 - анальгетики или НПВП комбинации ХС и Глюкозамина

При приеме комбинации ХС и Глюкозамина через 24 месяца была

меньшая потеря объема хряща по сравнению с больными не

принимавшими такую комбинацию

Авторы заключили что комбинации ХС и Глюкозамина

обладает способностью замедлять прогрессирование ОА те структурно-

модифицирующим эффектом по данным qМРТ который не выявляется при

рентгенографической оценке этого действия

bullJohanne Martel-Pelletier1 Camille Roubille1 Franccedilois Abram2 Marc C Hochberg3 Marc Dorais4 Philippe Delorme1 Jean-Pierre Raynauld1 Jean-Pierre Pelletier1

Published Online First 13 December 2013

РАНДОМИЗИРОВАННОЕ ДВОЙНОЕ СЛЕПОЕ МНООГОЦЕНТРОВОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ

ЭФФЕКТИВНОСТЬ КОМБИНАЦИИ ГЛЮКОЗАМИНА И ХОНДРОИТИН СУЛЬФАТА ПО

СРАВНЕНИЮ С ЦЕЛЕКОКСИБОМПРИ МАНИФЕСТНОМ ОА КОЛЕННЫХ СУСТАВОВ

MC Hochbergy J Martel-Pelletierz J Monfortx I Meuro ollerk P du Souich J-P Pelletierz MOVES Steering Committee Osteoarthritis and Cartilage 22 (2014) S7ndashS56

The Multicentric Osteoarthritis interVEntion Study with Sysadoa (MOVES)

Из 763 скринированных больных с ОА коленных суставов рандомизированы 606

304 больных

Доргликан (200 мг ХС и 250 мг ГлГ

По 2 капс 2 рдень

302 больных

Целекоксиб (1 т 200 мгдень)

Плацебо Доргликана

(1т + 2 т + 2 т)

Длительность 6 месяцев

Критерии включения

bull Возраст gt 40 лет

bull ОА по критериям АКР

bull R - стадия 23 по Kellgren-Lawrence

bull Боль по WOMAC gt301(0-500 шкала)

Через 6 месяцев лечения на основании анализа ITT и PP популяций

продемонстрирована одинаковая эффективность комбинации ХС и ГгГ и

целекоксиба по влиянию на боль функцию суставов и скованность с равной

безопасностью

Динамика функционального индекса AUSKAN (12- месячное применение пиаскледина при ОА суставов кистей)

0

100

200

300

400

500

мм

В

АШ

V1 V2 V3 V4 V5 V6 V7 V8

визит

Динамика ограничения бытовых функций под

влиянием пиаскледина (AUSKAN)

Hyalganreg (гиалуронат Na)

Mв 06-07

Suplasyn Мв 05-073 mln

Da

Fermathron Мв 11 mln Da

Ostenil Мв 12 mln Da

Supartzreg Мв 06-17 mln Da

Synocrom Mв 16 mln Da

Orthovisk Мв 11-29 mln

Da

Hyalurom Мв 24 mln Da

SYNVISCreg Mв 6 million

DUROLANE Мв gt 6 million

Гиалуроновая кислота

Сравнение динамики эффекта ГК и ГлК

В пользу

ГК

В пользу

ГлК

Отн

оси

тел

ьна

я

ES

5 исслед

n ГИНК=250

n ГК=234

3 исслед

n ГИНК=193

n ГК=176

4 исслед

n ГИНК=205

N ГК=184

5 исслед

n ГИНК=250

n ГК=234

7 исслед

n ГИНК=307

n ГК=238

Bannuru 2009

Недели после инъекции

2 6 8 12 26

OA характеризуется 3 основными признаками (BASICC)

1 Костной атрофией (Bone Atrophy)

2 Синовиальным воспалением (Synovial Inflammation)

3 Изменениями катаболизма хряща (Cartilage Catabolism)

Аббревиатура - BASICC

1 Karsdal MA et al Ann NY Acad Sci 20071117181ndash195

2 Wieland HA et al Nat Rev Drug Discov 20054331ndash344

a Норма b ОА

Weakened and

frayed tendons

ligaments muscles Episodically inflamed

synovium Reduced viscosity

of synovial fluid Fibrillateddestroyed

cartilage Bony outgrowths

(osteophytes) Bone sclerosis Frayed cracked meniscus

Thickened capsule

Bone

Capsule

Synovial

fluid

Synovium Meniscus

Cartilage

Tendons

ligaments

Muscle

Здоровые кость и хрящ

Поздняя стадия ОА кость и хрящ

Новый взгляд на управление хроническим остеоартритом

Фаза заболевания

Суст метабол отклонения

ОА

До laquoR-графическийraquo

Клинический и R-графический ОА

ОА

ОА

ОА

ОА

ОА

ОА

Ненормфизио-логия

Предболезнь Симптомат болезнь

Остеопороз Потеря кости Переломы Анорм метабол

кости

Гипертония Высокое АД Жесткость сосудов Инсульт

ССЗ Гиперлипидемия Атеросклероз ИМ серд-сос недост

Kraus AB Nevitt M Sandell LI Osteoarthritis Cartilage 201018(6)742-5

Взгляд на управление хроническим остеоартритом в будущем

Улучшение технологии идентифи-кации больных

Выделение предикторов риска ОА

Скрининг фенотипов с высоким риском

Таргетное лечение предотвращ поврежд cустава cмерть

Kraus AB Nevitt M Sandell LI Osteoarthritis Cartilage 201018(6)742-5

Клеточная терапия

Картогенин

Кость

Хрящ

Кальцитонин

Бисфосфонаты

Стронция ранелат

ПТГ

Ингибиторы

катепсина

Ингибиторы RANK

Остеоартроз

Остеопороз

Перспективы терапии остеоартроза

Ингибиторы фактора роста

нервов (tanezumab)

Ингибиторы рецепторов

провоспалительных

цитокинов

Моноклональные антитела к провоспалительным цитокинам

Ингибиторы сигнальных

молекул Ингибиторы ангиогенеза

Остеоартроз в амбулаторной практике

20 от приема

75 от приема

35 от приема

В амбулаторной практике врачи вне зависимости от специальности часто

консультируют больных ОА (в среднем каждого четвертого на приеме )

Назначения препаратов для лечения опорно-двигательного аппарата

Ревматолог

Ортопед

Не-фармакологические методы

Терапия боли Противовоспалительные

препараты Терапевт

Интра-артикулярные любриканты

Хирургическое

лечение

Протезирование

Болезнь модифицирующие препараты

Клеточная терапия

Лечение остеоартроза

Page 39: Остеоартроз.Актуальность проблемы, диагностика и лечение заболевания

Хондроитин сульфат

Основные принципы лечения ОА коленных суставов

Комбинация не фармакологических и фаромакологическеих методов

Информацияобразование больных

Снижение веса при избыточной массе тела

Лечебная физкультура (аэробные силовые упражнения)

O BruyegravereetalSeminarsinArthritisandRheumatism ] (2014)

Основное лечение Шаг 1

Если симптоматический ОА

Парацетамол на регулярной основе

или

SYSADOA глюкозамин сульфат иили

хондроитин сульфат или их

комбинация парацетамол

Если все еще симптоматический ОА

Локальные НПВП

или

Капсаицин

Рекомендации физиотерапевта

Брейсы

Стельки

Если симптоматический ОА

добавлять в любое время

Ходьба

Термальные методы

Мануальная терапия

Фиксация надколенника

Китайская акапунктура

TENS

Шаг 2 Рекомендуемое лечение при персистирующей боли

Если все еще симптоматический ОА или боль усилилась

Интермиттирующий или постоянный (длительными курсами) прием НПВП

Нормальный ЖКТ риск

Повышенный ЖКТ риск

Повышенный КВЗ риск

Повышенный почечный риск

Не селективные НПВП с ИПП

ЦОГ-2 селективные НПВП с ИПП

Предпочтительно напроксен

Избегать НПВП

ЦОГ-2 селективные НПВП по требованию ИПП

Избегать не селективных НПВП

Избегать высоких доз диклофенака и ибупрофена (особенно в сочетании с низкими дозами аспирина)

Осторожно с другими не селективными НПВП

Избегать селективных НПВП Если все еще симптоматический ОА

вс гиалуронат

вс кортикостероиды O BruyegravereetalSeminarsinArthritisandRheumatism ] (2014)

Шаг 3 Последние фармакологические попытки

Короткие курсы слабых опиоидов

Дулоксетин

Шаг 4 Управление последней стадией ОА и хирургические методы

Если очень интенсивная боль и плохое качество жизни

Эндопротезирование сустава

Эндопротезирование отдельных частей сустава

Если есть противопоказания к операции

Опиоидные анальгетики

O BruyegravereetalSeminarsinArthritisandRheumatism ] (2014)

Симптоматические препараты замедленного действия (SYSADOA)

Комбинированные

препараты

bull Терафлекс (хондроитин сульфат +

глюкозамин гидрохлорид)

bull Артра (хондроитин сульфат +

глюкозамин гидрохлорид)

bull Кондро нова (хондроитин сульфат +

глюкозамин сульфат)

bull Хондроитин сульфат

bull Глюкозамин сульфат

bull Диацереин

bull Авокадосоя

bull Гиалуроновая

кислота

bull Алфлутоп

Строение хондроитин сульфата

А ndash хондроитин 4-сульфат В ndash хондроитин 6-сульфат

Субхондральная кость

Синовиоцит

Mast клетки

Т - клетки

Синовиальная

жидкость

Макрофаг

Синовиальная

мембрана

ХС

ХС

Хрящ

JM Faure 2010

Механизм действия хондроитин сульфата (ХС)

bull В хряще некоторые эффекты ХС могут быть связаны с ингибицией ядерной транслокации NF-kB

bull В синовиальной мембране уменьшение припухлости и выпота в суставе можно объяснить ингибицией ХС ядерной транслокации NF-kB

bull In vivo ХС предотвращает ядерную транслокацию NF-kB в гепатоцитах

Влияние на метаболизм субхондральных остеобластов

Хондроитин сульфат

уменьшает резорбцию

субхондральной кости

OPG и экспрессию

генов RANKL

увеличивая экспрессию

OPG RANKL

S Kwan et al Arthritis Research amp Therapy 2007 9R117doi101186ar2325

Влияние на микроциркуляцию субхондральной кости

Влияние хондроитин сульфата на субхондральную кость

Мобилизирует фибрин липиды депозиты холестерина в синовии и кровеносных сосудах (субхондральные сосуды)

Модифицирует активность

аггреканазы связывая

Е-селектин

Ингибирует синтез липидов Luo etal2001

ХС стимулирует синтез антиангиогенных факторов

Экс

пр

ес

си

я ге

на

(

от

ко

нтр

оля)

Экс

пр

ес

си

я ге

на

(

от

ко

нтр

оля)

VEGI TSP-1

ХС (мкгмл) ХС (мкгмл)

Анальгетическая активность хондроитина (размер эффекта)

W Zhang 2010

Исследование эффективности переносимости и безопасности препарата Хондрогард у больных ОА

Динамика показателей WOMAC боли скованности функциональной недостаточности

(указаны средние значения) Рlt0001 для всех показателей

Развитие эффекта на 23-ий день Хондрогард при вм введении у пациентов с ОА коленных суставов обладает значимым симптоматическим эффектом

WOMAC на 465 ММ БОЛЬ на 43

ФН на 37

СКОВАННОСТЬ на 41

59

31

7

Хороший

Удовлетворительный

Нет эффекта

Структурно-модифицирующие свойства Хондроитин сульфата

Хондроитин сульфат

замедляет сужение

суставной щели при

остеоартрозе

коленного сустава

28

29

3

31

32

33

ми

лл

им

етр

ы

Хондроитин

сульфат

Плацебо

До лечения

После

До лечения ПослеMichel et al 2001 Kahan A et al EULAR 2006 (STOPP исследование)

P=001

28

29

3

31

32

33

34

ми

лл

им

етр

ы

Хондроитин сульфат Плацебо

До лечения После

P=003 сужение минимальной ширины суставной щели через 2 года

Хондроитин сульфат тормозит потерю хряща

По

тер

я о

бщ

его

об

ъем

а хр

яща

L Wildi J Raynauld J Martel-Pelletier A Beaulieu L Bessette F Morin F Abram M Dorais J Pelletier Chondroitin sulphate reduces both cartilage volume loss and

bone marrow lesions in knee osteoarthritis patients starting as early as 6 months after initiation of therapy a randomised double-blind placebo-controlled pilot study using MRIAnn Rheum Dis 201170982-989

Хондроитин сульфат снижает потребность в НПВП

0

Хондроитина сульфат снижает прогрессирование ОА коленного сустава и уменьшает частоту ТЭКС

Сни

же

ни

е м

ини

ма

льно

го р

азм

ер

а с

уста

вной

щел

и м

м

Время с момента включения пациента мес

ХС

Плацебо

Kahan A et al Arthritis Rheum 2009 60 (2) 524-533

ХС mdash это препарат

модифицирующий течение ОА

который может снижать частоту

ТЭКС

ТЭКС в течение 4 лет

n = 51 ДА НЕТ

Плацебо (n = 23) 5 (217) 18 (783)

Хондроитина сульфат (n = 28) 2 (72) 26 (928)

Тест хи-квадрат в соответствии с пациентов перенесших ТЭКС х2 = 73714 P = 00066 Raynauld et al Рукопись представлена

Динамика ОА за год у обследованных больных

lt005 840 089 390 088 Число дней бл

lt005 283 018 041 018

Количество

амбулаторных

обращений

gt005 2404 097 2532 257 Число койко-дней

lt005 078 006 023 004 Число

госпитализаций

lt005 370 022 175 017 Число обострений

ОА

P Контрольная группа

N=214

Структумreg

N=159 Критерии

ЛИ Алексеева и соавт 2001

Течение АГ и ИБС у обследованных больных ОА за период наблюдения

Структумreg N=64 (402) Контроль N=81 (379)

27

13

60

28

67

5улучшение

без изменений

ухудшение

Plt005

Plt005 АГ

ИБС

22

7

71

34

64

2

Plt005

Plt005

ЛИ Алексеева и соавт 2001

инфекция Травма

Повреждение

Haps Gtps

Фибронектин

Гиалуроновая кислота

Гепаран сульфат

Фибриноген

Pamps

Эпителиальные клетки

Эндотелиальные клетки

Хондроциты

Синовициты

Гепатоциты

VSMCs

PMNs

Моноциты

Лимфоциты

Дендритные клетки

Купферовские клетки

Воспалительные заболевания

NF-kB

Провоспалит цитокины

Антивоспалит Цитокины

Энзимы (NOS2 COXMMPs)

PRRs

Может ли ХС иметь клиническую эффективность при некоторых этих болезнях

Амиотрофический латеральный склероз

Псориаз

Воспалительные заболевания кишечника

Рассеянный склероз и др

Заболевания человека

с доказанной активацией NF-kB

UweBiochem Pharmacol 200881567-79

bull 129 больных с ОА и

псориазом боль по ВАШ

ge30 мм индекс PASI ge5

получали по 800 мгсутки Хондроитин сульфата в

течение 3 месяцев

bull ХС эффективен и

безопасен при обоих заболеваниях

bull Лучше всего кожный

синдром уменьшался при

плантарном псориазе

Двойное слепое плацебо-контролируемое рандомизированное исследование эффективности Хондроитин сульфата у больных ОА

и кожным псориазом

Moumlller I Peacuterez M Monfort J и соавт Effectiveness of chondroitin sulfate in patients with concomitant knee osteoarthritis and psoriasis a randomized double-blind placebo-

controlled study Osteoarthritis Cartilage 201018 Suppl 1S32-40

ДВОЙНОЕ СЛЕПОЕ РАНДОМИЗИРОВАННОЕ ПЛАЦЕБО КОНТРОЛИРУЕМОЕ

ИССЛЕДОВАНИЕ ПО ОЦЕНКЕ ЭФФЕКТИВНОСТИ ГЛА ХС ИЛИ ИХ

КОМБИНАЦии

ИЗУЧЕНИЕ ВЛИЯНИЯ ЛЕЧЕНИЯ НА ПРОГРЕССИРОВАНИЕ ОА КОЛЕННЫХ

СУСТАВОВ В ТЕЧЕНИЕ 24 МЕСЯЦЕВ DATA FROM THE OSTEOARTHRITIS INITIATIVE

PROGRESSION COHORT

600 больных с ОА коленных суставов

300 + анальгетики или НПВП

300 - анальгетики или НПВП комбинации ХС и Глюкозамина

При приеме комбинации ХС и Глюкозамина через 24 месяца была

меньшая потеря объема хряща по сравнению с больными не

принимавшими такую комбинацию

Авторы заключили что комбинации ХС и Глюкозамина

обладает способностью замедлять прогрессирование ОА те структурно-

модифицирующим эффектом по данным qМРТ который не выявляется при

рентгенографической оценке этого действия

bullJohanne Martel-Pelletier1 Camille Roubille1 Franccedilois Abram2 Marc C Hochberg3 Marc Dorais4 Philippe Delorme1 Jean-Pierre Raynauld1 Jean-Pierre Pelletier1

Published Online First 13 December 2013

РАНДОМИЗИРОВАННОЕ ДВОЙНОЕ СЛЕПОЕ МНООГОЦЕНТРОВОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ

ЭФФЕКТИВНОСТЬ КОМБИНАЦИИ ГЛЮКОЗАМИНА И ХОНДРОИТИН СУЛЬФАТА ПО

СРАВНЕНИЮ С ЦЕЛЕКОКСИБОМПРИ МАНИФЕСТНОМ ОА КОЛЕННЫХ СУСТАВОВ

MC Hochbergy J Martel-Pelletierz J Monfortx I Meuro ollerk P du Souich J-P Pelletierz MOVES Steering Committee Osteoarthritis and Cartilage 22 (2014) S7ndashS56

The Multicentric Osteoarthritis interVEntion Study with Sysadoa (MOVES)

Из 763 скринированных больных с ОА коленных суставов рандомизированы 606

304 больных

Доргликан (200 мг ХС и 250 мг ГлГ

По 2 капс 2 рдень

302 больных

Целекоксиб (1 т 200 мгдень)

Плацебо Доргликана

(1т + 2 т + 2 т)

Длительность 6 месяцев

Критерии включения

bull Возраст gt 40 лет

bull ОА по критериям АКР

bull R - стадия 23 по Kellgren-Lawrence

bull Боль по WOMAC gt301(0-500 шкала)

Через 6 месяцев лечения на основании анализа ITT и PP популяций

продемонстрирована одинаковая эффективность комбинации ХС и ГгГ и

целекоксиба по влиянию на боль функцию суставов и скованность с равной

безопасностью

Динамика функционального индекса AUSKAN (12- месячное применение пиаскледина при ОА суставов кистей)

0

100

200

300

400

500

мм

В

АШ

V1 V2 V3 V4 V5 V6 V7 V8

визит

Динамика ограничения бытовых функций под

влиянием пиаскледина (AUSKAN)

Hyalganreg (гиалуронат Na)

Mв 06-07

Suplasyn Мв 05-073 mln

Da

Fermathron Мв 11 mln Da

Ostenil Мв 12 mln Da

Supartzreg Мв 06-17 mln Da

Synocrom Mв 16 mln Da

Orthovisk Мв 11-29 mln

Da

Hyalurom Мв 24 mln Da

SYNVISCreg Mв 6 million

DUROLANE Мв gt 6 million

Гиалуроновая кислота

Сравнение динамики эффекта ГК и ГлК

В пользу

ГК

В пользу

ГлК

Отн

оси

тел

ьна

я

ES

5 исслед

n ГИНК=250

n ГК=234

3 исслед

n ГИНК=193

n ГК=176

4 исслед

n ГИНК=205

N ГК=184

5 исслед

n ГИНК=250

n ГК=234

7 исслед

n ГИНК=307

n ГК=238

Bannuru 2009

Недели после инъекции

2 6 8 12 26

OA характеризуется 3 основными признаками (BASICC)

1 Костной атрофией (Bone Atrophy)

2 Синовиальным воспалением (Synovial Inflammation)

3 Изменениями катаболизма хряща (Cartilage Catabolism)

Аббревиатура - BASICC

1 Karsdal MA et al Ann NY Acad Sci 20071117181ndash195

2 Wieland HA et al Nat Rev Drug Discov 20054331ndash344

a Норма b ОА

Weakened and

frayed tendons

ligaments muscles Episodically inflamed

synovium Reduced viscosity

of synovial fluid Fibrillateddestroyed

cartilage Bony outgrowths

(osteophytes) Bone sclerosis Frayed cracked meniscus

Thickened capsule

Bone

Capsule

Synovial

fluid

Synovium Meniscus

Cartilage

Tendons

ligaments

Muscle

Здоровые кость и хрящ

Поздняя стадия ОА кость и хрящ

Новый взгляд на управление хроническим остеоартритом

Фаза заболевания

Суст метабол отклонения

ОА

До laquoR-графическийraquo

Клинический и R-графический ОА

ОА

ОА

ОА

ОА

ОА

ОА

Ненормфизио-логия

Предболезнь Симптомат болезнь

Остеопороз Потеря кости Переломы Анорм метабол

кости

Гипертония Высокое АД Жесткость сосудов Инсульт

ССЗ Гиперлипидемия Атеросклероз ИМ серд-сос недост

Kraus AB Nevitt M Sandell LI Osteoarthritis Cartilage 201018(6)742-5

Взгляд на управление хроническим остеоартритом в будущем

Улучшение технологии идентифи-кации больных

Выделение предикторов риска ОА

Скрининг фенотипов с высоким риском

Таргетное лечение предотвращ поврежд cустава cмерть

Kraus AB Nevitt M Sandell LI Osteoarthritis Cartilage 201018(6)742-5

Клеточная терапия

Картогенин

Кость

Хрящ

Кальцитонин

Бисфосфонаты

Стронция ранелат

ПТГ

Ингибиторы

катепсина

Ингибиторы RANK

Остеоартроз

Остеопороз

Перспективы терапии остеоартроза

Ингибиторы фактора роста

нервов (tanezumab)

Ингибиторы рецепторов

провоспалительных

цитокинов

Моноклональные антитела к провоспалительным цитокинам

Ингибиторы сигнальных

молекул Ингибиторы ангиогенеза

Остеоартроз в амбулаторной практике

20 от приема

75 от приема

35 от приема

В амбулаторной практике врачи вне зависимости от специальности часто

консультируют больных ОА (в среднем каждого четвертого на приеме )

Назначения препаратов для лечения опорно-двигательного аппарата

Ревматолог

Ортопед

Не-фармакологические методы

Терапия боли Противовоспалительные

препараты Терапевт

Интра-артикулярные любриканты

Хирургическое

лечение

Протезирование

Болезнь модифицирующие препараты

Клеточная терапия

Лечение остеоартроза

Page 40: Остеоартроз.Актуальность проблемы, диагностика и лечение заболевания

Основные принципы лечения ОА коленных суставов

Комбинация не фармакологических и фаромакологическеих методов

Информацияобразование больных

Снижение веса при избыточной массе тела

Лечебная физкультура (аэробные силовые упражнения)

O BruyegravereetalSeminarsinArthritisandRheumatism ] (2014)

Основное лечение Шаг 1

Если симптоматический ОА

Парацетамол на регулярной основе

или

SYSADOA глюкозамин сульфат иили

хондроитин сульфат или их

комбинация парацетамол

Если все еще симптоматический ОА

Локальные НПВП

или

Капсаицин

Рекомендации физиотерапевта

Брейсы

Стельки

Если симптоматический ОА

добавлять в любое время

Ходьба

Термальные методы

Мануальная терапия

Фиксация надколенника

Китайская акапунктура

TENS

Шаг 2 Рекомендуемое лечение при персистирующей боли

Если все еще симптоматический ОА или боль усилилась

Интермиттирующий или постоянный (длительными курсами) прием НПВП

Нормальный ЖКТ риск

Повышенный ЖКТ риск

Повышенный КВЗ риск

Повышенный почечный риск

Не селективные НПВП с ИПП

ЦОГ-2 селективные НПВП с ИПП

Предпочтительно напроксен

Избегать НПВП

ЦОГ-2 селективные НПВП по требованию ИПП

Избегать не селективных НПВП

Избегать высоких доз диклофенака и ибупрофена (особенно в сочетании с низкими дозами аспирина)

Осторожно с другими не селективными НПВП

Избегать селективных НПВП Если все еще симптоматический ОА

вс гиалуронат

вс кортикостероиды O BruyegravereetalSeminarsinArthritisandRheumatism ] (2014)

Шаг 3 Последние фармакологические попытки

Короткие курсы слабых опиоидов

Дулоксетин

Шаг 4 Управление последней стадией ОА и хирургические методы

Если очень интенсивная боль и плохое качество жизни

Эндопротезирование сустава

Эндопротезирование отдельных частей сустава

Если есть противопоказания к операции

Опиоидные анальгетики

O BruyegravereetalSeminarsinArthritisandRheumatism ] (2014)

Симптоматические препараты замедленного действия (SYSADOA)

Комбинированные

препараты

bull Терафлекс (хондроитин сульфат +

глюкозамин гидрохлорид)

bull Артра (хондроитин сульфат +

глюкозамин гидрохлорид)

bull Кондро нова (хондроитин сульфат +

глюкозамин сульфат)

bull Хондроитин сульфат

bull Глюкозамин сульфат

bull Диацереин

bull Авокадосоя

bull Гиалуроновая

кислота

bull Алфлутоп

Строение хондроитин сульфата

А ndash хондроитин 4-сульфат В ndash хондроитин 6-сульфат

Субхондральная кость

Синовиоцит

Mast клетки

Т - клетки

Синовиальная

жидкость

Макрофаг

Синовиальная

мембрана

ХС

ХС

Хрящ

JM Faure 2010

Механизм действия хондроитин сульфата (ХС)

bull В хряще некоторые эффекты ХС могут быть связаны с ингибицией ядерной транслокации NF-kB

bull В синовиальной мембране уменьшение припухлости и выпота в суставе можно объяснить ингибицией ХС ядерной транслокации NF-kB

bull In vivo ХС предотвращает ядерную транслокацию NF-kB в гепатоцитах

Влияние на метаболизм субхондральных остеобластов

Хондроитин сульфат

уменьшает резорбцию

субхондральной кости

OPG и экспрессию

генов RANKL

увеличивая экспрессию

OPG RANKL

S Kwan et al Arthritis Research amp Therapy 2007 9R117doi101186ar2325

Влияние на микроциркуляцию субхондральной кости

Влияние хондроитин сульфата на субхондральную кость

Мобилизирует фибрин липиды депозиты холестерина в синовии и кровеносных сосудах (субхондральные сосуды)

Модифицирует активность

аггреканазы связывая

Е-селектин

Ингибирует синтез липидов Luo etal2001

ХС стимулирует синтез антиангиогенных факторов

Экс

пр

ес

си

я ге

на

(

от

ко

нтр

оля)

Экс

пр

ес

си

я ге

на

(

от

ко

нтр

оля)

VEGI TSP-1

ХС (мкгмл) ХС (мкгмл)

Анальгетическая активность хондроитина (размер эффекта)

W Zhang 2010

Исследование эффективности переносимости и безопасности препарата Хондрогард у больных ОА

Динамика показателей WOMAC боли скованности функциональной недостаточности

(указаны средние значения) Рlt0001 для всех показателей

Развитие эффекта на 23-ий день Хондрогард при вм введении у пациентов с ОА коленных суставов обладает значимым симптоматическим эффектом

WOMAC на 465 ММ БОЛЬ на 43

ФН на 37

СКОВАННОСТЬ на 41

59

31

7

Хороший

Удовлетворительный

Нет эффекта

Структурно-модифицирующие свойства Хондроитин сульфата

Хондроитин сульфат

замедляет сужение

суставной щели при

остеоартрозе

коленного сустава

28

29

3

31

32

33

ми

лл

им

етр

ы

Хондроитин

сульфат

Плацебо

До лечения

После

До лечения ПослеMichel et al 2001 Kahan A et al EULAR 2006 (STOPP исследование)

P=001

28

29

3

31

32

33

34

ми

лл

им

етр

ы

Хондроитин сульфат Плацебо

До лечения После

P=003 сужение минимальной ширины суставной щели через 2 года

Хондроитин сульфат тормозит потерю хряща

По

тер

я о

бщ

его

об

ъем

а хр

яща

L Wildi J Raynauld J Martel-Pelletier A Beaulieu L Bessette F Morin F Abram M Dorais J Pelletier Chondroitin sulphate reduces both cartilage volume loss and

bone marrow lesions in knee osteoarthritis patients starting as early as 6 months after initiation of therapy a randomised double-blind placebo-controlled pilot study using MRIAnn Rheum Dis 201170982-989

Хондроитин сульфат снижает потребность в НПВП

0

Хондроитина сульфат снижает прогрессирование ОА коленного сустава и уменьшает частоту ТЭКС

Сни

же

ни

е м

ини

ма

льно

го р

азм

ер

а с

уста

вной

щел

и м

м

Время с момента включения пациента мес

ХС

Плацебо

Kahan A et al Arthritis Rheum 2009 60 (2) 524-533

ХС mdash это препарат

модифицирующий течение ОА

который может снижать частоту

ТЭКС

ТЭКС в течение 4 лет

n = 51 ДА НЕТ

Плацебо (n = 23) 5 (217) 18 (783)

Хондроитина сульфат (n = 28) 2 (72) 26 (928)

Тест хи-квадрат в соответствии с пациентов перенесших ТЭКС х2 = 73714 P = 00066 Raynauld et al Рукопись представлена

Динамика ОА за год у обследованных больных

lt005 840 089 390 088 Число дней бл

lt005 283 018 041 018

Количество

амбулаторных

обращений

gt005 2404 097 2532 257 Число койко-дней

lt005 078 006 023 004 Число

госпитализаций

lt005 370 022 175 017 Число обострений

ОА

P Контрольная группа

N=214

Структумreg

N=159 Критерии

ЛИ Алексеева и соавт 2001

Течение АГ и ИБС у обследованных больных ОА за период наблюдения

Структумreg N=64 (402) Контроль N=81 (379)

27

13

60

28

67

5улучшение

без изменений

ухудшение

Plt005

Plt005 АГ

ИБС

22

7

71

34

64

2

Plt005

Plt005

ЛИ Алексеева и соавт 2001

инфекция Травма

Повреждение

Haps Gtps

Фибронектин

Гиалуроновая кислота

Гепаран сульфат

Фибриноген

Pamps

Эпителиальные клетки

Эндотелиальные клетки

Хондроциты

Синовициты

Гепатоциты

VSMCs

PMNs

Моноциты

Лимфоциты

Дендритные клетки

Купферовские клетки

Воспалительные заболевания

NF-kB

Провоспалит цитокины

Антивоспалит Цитокины

Энзимы (NOS2 COXMMPs)

PRRs

Может ли ХС иметь клиническую эффективность при некоторых этих болезнях

Амиотрофический латеральный склероз

Псориаз

Воспалительные заболевания кишечника

Рассеянный склероз и др

Заболевания человека

с доказанной активацией NF-kB

UweBiochem Pharmacol 200881567-79

bull 129 больных с ОА и

псориазом боль по ВАШ

ge30 мм индекс PASI ge5

получали по 800 мгсутки Хондроитин сульфата в

течение 3 месяцев

bull ХС эффективен и

безопасен при обоих заболеваниях

bull Лучше всего кожный

синдром уменьшался при

плантарном псориазе

Двойное слепое плацебо-контролируемое рандомизированное исследование эффективности Хондроитин сульфата у больных ОА

и кожным псориазом

Moumlller I Peacuterez M Monfort J и соавт Effectiveness of chondroitin sulfate in patients with concomitant knee osteoarthritis and psoriasis a randomized double-blind placebo-

controlled study Osteoarthritis Cartilage 201018 Suppl 1S32-40

ДВОЙНОЕ СЛЕПОЕ РАНДОМИЗИРОВАННОЕ ПЛАЦЕБО КОНТРОЛИРУЕМОЕ

ИССЛЕДОВАНИЕ ПО ОЦЕНКЕ ЭФФЕКТИВНОСТИ ГЛА ХС ИЛИ ИХ

КОМБИНАЦии

ИЗУЧЕНИЕ ВЛИЯНИЯ ЛЕЧЕНИЯ НА ПРОГРЕССИРОВАНИЕ ОА КОЛЕННЫХ

СУСТАВОВ В ТЕЧЕНИЕ 24 МЕСЯЦЕВ DATA FROM THE OSTEOARTHRITIS INITIATIVE

PROGRESSION COHORT

600 больных с ОА коленных суставов

300 + анальгетики или НПВП

300 - анальгетики или НПВП комбинации ХС и Глюкозамина

При приеме комбинации ХС и Глюкозамина через 24 месяца была

меньшая потеря объема хряща по сравнению с больными не

принимавшими такую комбинацию

Авторы заключили что комбинации ХС и Глюкозамина

обладает способностью замедлять прогрессирование ОА те структурно-

модифицирующим эффектом по данным qМРТ который не выявляется при

рентгенографической оценке этого действия

bullJohanne Martel-Pelletier1 Camille Roubille1 Franccedilois Abram2 Marc C Hochberg3 Marc Dorais4 Philippe Delorme1 Jean-Pierre Raynauld1 Jean-Pierre Pelletier1

Published Online First 13 December 2013

РАНДОМИЗИРОВАННОЕ ДВОЙНОЕ СЛЕПОЕ МНООГОЦЕНТРОВОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ

ЭФФЕКТИВНОСТЬ КОМБИНАЦИИ ГЛЮКОЗАМИНА И ХОНДРОИТИН СУЛЬФАТА ПО

СРАВНЕНИЮ С ЦЕЛЕКОКСИБОМПРИ МАНИФЕСТНОМ ОА КОЛЕННЫХ СУСТАВОВ

MC Hochbergy J Martel-Pelletierz J Monfortx I Meuro ollerk P du Souich J-P Pelletierz MOVES Steering Committee Osteoarthritis and Cartilage 22 (2014) S7ndashS56

The Multicentric Osteoarthritis interVEntion Study with Sysadoa (MOVES)

Из 763 скринированных больных с ОА коленных суставов рандомизированы 606

304 больных

Доргликан (200 мг ХС и 250 мг ГлГ

По 2 капс 2 рдень

302 больных

Целекоксиб (1 т 200 мгдень)

Плацебо Доргликана

(1т + 2 т + 2 т)

Длительность 6 месяцев

Критерии включения

bull Возраст gt 40 лет

bull ОА по критериям АКР

bull R - стадия 23 по Kellgren-Lawrence

bull Боль по WOMAC gt301(0-500 шкала)

Через 6 месяцев лечения на основании анализа ITT и PP популяций

продемонстрирована одинаковая эффективность комбинации ХС и ГгГ и

целекоксиба по влиянию на боль функцию суставов и скованность с равной

безопасностью

Динамика функционального индекса AUSKAN (12- месячное применение пиаскледина при ОА суставов кистей)

0

100

200

300

400

500

мм

В

АШ

V1 V2 V3 V4 V5 V6 V7 V8

визит

Динамика ограничения бытовых функций под

влиянием пиаскледина (AUSKAN)

Hyalganreg (гиалуронат Na)

Mв 06-07

Suplasyn Мв 05-073 mln

Da

Fermathron Мв 11 mln Da

Ostenil Мв 12 mln Da

Supartzreg Мв 06-17 mln Da

Synocrom Mв 16 mln Da

Orthovisk Мв 11-29 mln

Da

Hyalurom Мв 24 mln Da

SYNVISCreg Mв 6 million

DUROLANE Мв gt 6 million

Гиалуроновая кислота

Сравнение динамики эффекта ГК и ГлК

В пользу

ГК

В пользу

ГлК

Отн

оси

тел

ьна

я

ES

5 исслед

n ГИНК=250

n ГК=234

3 исслед

n ГИНК=193

n ГК=176

4 исслед

n ГИНК=205

N ГК=184

5 исслед

n ГИНК=250

n ГК=234

7 исслед

n ГИНК=307

n ГК=238

Bannuru 2009

Недели после инъекции

2 6 8 12 26

OA характеризуется 3 основными признаками (BASICC)

1 Костной атрофией (Bone Atrophy)

2 Синовиальным воспалением (Synovial Inflammation)

3 Изменениями катаболизма хряща (Cartilage Catabolism)

Аббревиатура - BASICC

1 Karsdal MA et al Ann NY Acad Sci 20071117181ndash195

2 Wieland HA et al Nat Rev Drug Discov 20054331ndash344

a Норма b ОА

Weakened and

frayed tendons

ligaments muscles Episodically inflamed

synovium Reduced viscosity

of synovial fluid Fibrillateddestroyed

cartilage Bony outgrowths

(osteophytes) Bone sclerosis Frayed cracked meniscus

Thickened capsule

Bone

Capsule

Synovial

fluid

Synovium Meniscus

Cartilage

Tendons

ligaments

Muscle

Здоровые кость и хрящ

Поздняя стадия ОА кость и хрящ

Новый взгляд на управление хроническим остеоартритом

Фаза заболевания

Суст метабол отклонения

ОА

До laquoR-графическийraquo

Клинический и R-графический ОА

ОА

ОА

ОА

ОА

ОА

ОА

Ненормфизио-логия

Предболезнь Симптомат болезнь

Остеопороз Потеря кости Переломы Анорм метабол

кости

Гипертония Высокое АД Жесткость сосудов Инсульт

ССЗ Гиперлипидемия Атеросклероз ИМ серд-сос недост

Kraus AB Nevitt M Sandell LI Osteoarthritis Cartilage 201018(6)742-5

Взгляд на управление хроническим остеоартритом в будущем

Улучшение технологии идентифи-кации больных

Выделение предикторов риска ОА

Скрининг фенотипов с высоким риском

Таргетное лечение предотвращ поврежд cустава cмерть

Kraus AB Nevitt M Sandell LI Osteoarthritis Cartilage 201018(6)742-5

Клеточная терапия

Картогенин

Кость

Хрящ

Кальцитонин

Бисфосфонаты

Стронция ранелат

ПТГ

Ингибиторы

катепсина

Ингибиторы RANK

Остеоартроз

Остеопороз

Перспективы терапии остеоартроза

Ингибиторы фактора роста

нервов (tanezumab)

Ингибиторы рецепторов

провоспалительных

цитокинов

Моноклональные антитела к провоспалительным цитокинам

Ингибиторы сигнальных

молекул Ингибиторы ангиогенеза

Остеоартроз в амбулаторной практике

20 от приема

75 от приема

35 от приема

В амбулаторной практике врачи вне зависимости от специальности часто

консультируют больных ОА (в среднем каждого четвертого на приеме )

Назначения препаратов для лечения опорно-двигательного аппарата

Ревматолог

Ортопед

Не-фармакологические методы

Терапия боли Противовоспалительные

препараты Терапевт

Интра-артикулярные любриканты

Хирургическое

лечение

Протезирование

Болезнь модифицирующие препараты

Клеточная терапия

Лечение остеоартроза

Page 41: Остеоартроз.Актуальность проблемы, диагностика и лечение заболевания

Шаг 2 Рекомендуемое лечение при персистирующей боли

Если все еще симптоматический ОА или боль усилилась

Интермиттирующий или постоянный (длительными курсами) прием НПВП

Нормальный ЖКТ риск

Повышенный ЖКТ риск

Повышенный КВЗ риск

Повышенный почечный риск

Не селективные НПВП с ИПП

ЦОГ-2 селективные НПВП с ИПП

Предпочтительно напроксен

Избегать НПВП

ЦОГ-2 селективные НПВП по требованию ИПП

Избегать не селективных НПВП

Избегать высоких доз диклофенака и ибупрофена (особенно в сочетании с низкими дозами аспирина)

Осторожно с другими не селективными НПВП

Избегать селективных НПВП Если все еще симптоматический ОА

вс гиалуронат

вс кортикостероиды O BruyegravereetalSeminarsinArthritisandRheumatism ] (2014)

Шаг 3 Последние фармакологические попытки

Короткие курсы слабых опиоидов

Дулоксетин

Шаг 4 Управление последней стадией ОА и хирургические методы

Если очень интенсивная боль и плохое качество жизни

Эндопротезирование сустава

Эндопротезирование отдельных частей сустава

Если есть противопоказания к операции

Опиоидные анальгетики

O BruyegravereetalSeminarsinArthritisandRheumatism ] (2014)

Симптоматические препараты замедленного действия (SYSADOA)

Комбинированные

препараты

bull Терафлекс (хондроитин сульфат +

глюкозамин гидрохлорид)

bull Артра (хондроитин сульфат +

глюкозамин гидрохлорид)

bull Кондро нова (хондроитин сульфат +

глюкозамин сульфат)

bull Хондроитин сульфат

bull Глюкозамин сульфат

bull Диацереин

bull Авокадосоя

bull Гиалуроновая

кислота

bull Алфлутоп

Строение хондроитин сульфата

А ndash хондроитин 4-сульфат В ndash хондроитин 6-сульфат

Субхондральная кость

Синовиоцит

Mast клетки

Т - клетки

Синовиальная

жидкость

Макрофаг

Синовиальная

мембрана

ХС

ХС

Хрящ

JM Faure 2010

Механизм действия хондроитин сульфата (ХС)

bull В хряще некоторые эффекты ХС могут быть связаны с ингибицией ядерной транслокации NF-kB

bull В синовиальной мембране уменьшение припухлости и выпота в суставе можно объяснить ингибицией ХС ядерной транслокации NF-kB

bull In vivo ХС предотвращает ядерную транслокацию NF-kB в гепатоцитах

Влияние на метаболизм субхондральных остеобластов

Хондроитин сульфат

уменьшает резорбцию

субхондральной кости

OPG и экспрессию

генов RANKL

увеличивая экспрессию

OPG RANKL

S Kwan et al Arthritis Research amp Therapy 2007 9R117doi101186ar2325

Влияние на микроциркуляцию субхондральной кости

Влияние хондроитин сульфата на субхондральную кость

Мобилизирует фибрин липиды депозиты холестерина в синовии и кровеносных сосудах (субхондральные сосуды)

Модифицирует активность

аггреканазы связывая

Е-селектин

Ингибирует синтез липидов Luo etal2001

ХС стимулирует синтез антиангиогенных факторов

Экс

пр

ес

си

я ге

на

(

от

ко

нтр

оля)

Экс

пр

ес

си

я ге

на

(

от

ко

нтр

оля)

VEGI TSP-1

ХС (мкгмл) ХС (мкгмл)

Анальгетическая активность хондроитина (размер эффекта)

W Zhang 2010

Исследование эффективности переносимости и безопасности препарата Хондрогард у больных ОА

Динамика показателей WOMAC боли скованности функциональной недостаточности

(указаны средние значения) Рlt0001 для всех показателей

Развитие эффекта на 23-ий день Хондрогард при вм введении у пациентов с ОА коленных суставов обладает значимым симптоматическим эффектом

WOMAC на 465 ММ БОЛЬ на 43

ФН на 37

СКОВАННОСТЬ на 41

59

31

7

Хороший

Удовлетворительный

Нет эффекта

Структурно-модифицирующие свойства Хондроитин сульфата

Хондроитин сульфат

замедляет сужение

суставной щели при

остеоартрозе

коленного сустава

28

29

3

31

32

33

ми

лл

им

етр

ы

Хондроитин

сульфат

Плацебо

До лечения

После

До лечения ПослеMichel et al 2001 Kahan A et al EULAR 2006 (STOPP исследование)

P=001

28

29

3

31

32

33

34

ми

лл

им

етр

ы

Хондроитин сульфат Плацебо

До лечения После

P=003 сужение минимальной ширины суставной щели через 2 года

Хондроитин сульфат тормозит потерю хряща

По

тер

я о

бщ

его

об

ъем

а хр

яща

L Wildi J Raynauld J Martel-Pelletier A Beaulieu L Bessette F Morin F Abram M Dorais J Pelletier Chondroitin sulphate reduces both cartilage volume loss and

bone marrow lesions in knee osteoarthritis patients starting as early as 6 months after initiation of therapy a randomised double-blind placebo-controlled pilot study using MRIAnn Rheum Dis 201170982-989

Хондроитин сульфат снижает потребность в НПВП

0

Хондроитина сульфат снижает прогрессирование ОА коленного сустава и уменьшает частоту ТЭКС

Сни

же

ни

е м

ини

ма

льно

го р

азм

ер

а с

уста

вной

щел

и м

м

Время с момента включения пациента мес

ХС

Плацебо

Kahan A et al Arthritis Rheum 2009 60 (2) 524-533

ХС mdash это препарат

модифицирующий течение ОА

который может снижать частоту

ТЭКС

ТЭКС в течение 4 лет

n = 51 ДА НЕТ

Плацебо (n = 23) 5 (217) 18 (783)

Хондроитина сульфат (n = 28) 2 (72) 26 (928)

Тест хи-квадрат в соответствии с пациентов перенесших ТЭКС х2 = 73714 P = 00066 Raynauld et al Рукопись представлена

Динамика ОА за год у обследованных больных

lt005 840 089 390 088 Число дней бл

lt005 283 018 041 018

Количество

амбулаторных

обращений

gt005 2404 097 2532 257 Число койко-дней

lt005 078 006 023 004 Число

госпитализаций

lt005 370 022 175 017 Число обострений

ОА

P Контрольная группа

N=214

Структумreg

N=159 Критерии

ЛИ Алексеева и соавт 2001

Течение АГ и ИБС у обследованных больных ОА за период наблюдения

Структумreg N=64 (402) Контроль N=81 (379)

27

13

60

28

67

5улучшение

без изменений

ухудшение

Plt005

Plt005 АГ

ИБС

22

7

71

34

64

2

Plt005

Plt005

ЛИ Алексеева и соавт 2001

инфекция Травма

Повреждение

Haps Gtps

Фибронектин

Гиалуроновая кислота

Гепаран сульфат

Фибриноген

Pamps

Эпителиальные клетки

Эндотелиальные клетки

Хондроциты

Синовициты

Гепатоциты

VSMCs

PMNs

Моноциты

Лимфоциты

Дендритные клетки

Купферовские клетки

Воспалительные заболевания

NF-kB

Провоспалит цитокины

Антивоспалит Цитокины

Энзимы (NOS2 COXMMPs)

PRRs

Может ли ХС иметь клиническую эффективность при некоторых этих болезнях

Амиотрофический латеральный склероз

Псориаз

Воспалительные заболевания кишечника

Рассеянный склероз и др

Заболевания человека

с доказанной активацией NF-kB

UweBiochem Pharmacol 200881567-79

bull 129 больных с ОА и

псориазом боль по ВАШ

ge30 мм индекс PASI ge5

получали по 800 мгсутки Хондроитин сульфата в

течение 3 месяцев

bull ХС эффективен и

безопасен при обоих заболеваниях

bull Лучше всего кожный

синдром уменьшался при

плантарном псориазе

Двойное слепое плацебо-контролируемое рандомизированное исследование эффективности Хондроитин сульфата у больных ОА

и кожным псориазом

Moumlller I Peacuterez M Monfort J и соавт Effectiveness of chondroitin sulfate in patients with concomitant knee osteoarthritis and psoriasis a randomized double-blind placebo-

controlled study Osteoarthritis Cartilage 201018 Suppl 1S32-40

ДВОЙНОЕ СЛЕПОЕ РАНДОМИЗИРОВАННОЕ ПЛАЦЕБО КОНТРОЛИРУЕМОЕ

ИССЛЕДОВАНИЕ ПО ОЦЕНКЕ ЭФФЕКТИВНОСТИ ГЛА ХС ИЛИ ИХ

КОМБИНАЦии

ИЗУЧЕНИЕ ВЛИЯНИЯ ЛЕЧЕНИЯ НА ПРОГРЕССИРОВАНИЕ ОА КОЛЕННЫХ

СУСТАВОВ В ТЕЧЕНИЕ 24 МЕСЯЦЕВ DATA FROM THE OSTEOARTHRITIS INITIATIVE

PROGRESSION COHORT

600 больных с ОА коленных суставов

300 + анальгетики или НПВП

300 - анальгетики или НПВП комбинации ХС и Глюкозамина

При приеме комбинации ХС и Глюкозамина через 24 месяца была

меньшая потеря объема хряща по сравнению с больными не

принимавшими такую комбинацию

Авторы заключили что комбинации ХС и Глюкозамина

обладает способностью замедлять прогрессирование ОА те структурно-

модифицирующим эффектом по данным qМРТ который не выявляется при

рентгенографической оценке этого действия

bullJohanne Martel-Pelletier1 Camille Roubille1 Franccedilois Abram2 Marc C Hochberg3 Marc Dorais4 Philippe Delorme1 Jean-Pierre Raynauld1 Jean-Pierre Pelletier1

Published Online First 13 December 2013

РАНДОМИЗИРОВАННОЕ ДВОЙНОЕ СЛЕПОЕ МНООГОЦЕНТРОВОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ

ЭФФЕКТИВНОСТЬ КОМБИНАЦИИ ГЛЮКОЗАМИНА И ХОНДРОИТИН СУЛЬФАТА ПО

СРАВНЕНИЮ С ЦЕЛЕКОКСИБОМПРИ МАНИФЕСТНОМ ОА КОЛЕННЫХ СУСТАВОВ

MC Hochbergy J Martel-Pelletierz J Monfortx I Meuro ollerk P du Souich J-P Pelletierz MOVES Steering Committee Osteoarthritis and Cartilage 22 (2014) S7ndashS56

The Multicentric Osteoarthritis interVEntion Study with Sysadoa (MOVES)

Из 763 скринированных больных с ОА коленных суставов рандомизированы 606

304 больных

Доргликан (200 мг ХС и 250 мг ГлГ

По 2 капс 2 рдень

302 больных

Целекоксиб (1 т 200 мгдень)

Плацебо Доргликана

(1т + 2 т + 2 т)

Длительность 6 месяцев

Критерии включения

bull Возраст gt 40 лет

bull ОА по критериям АКР

bull R - стадия 23 по Kellgren-Lawrence

bull Боль по WOMAC gt301(0-500 шкала)

Через 6 месяцев лечения на основании анализа ITT и PP популяций

продемонстрирована одинаковая эффективность комбинации ХС и ГгГ и

целекоксиба по влиянию на боль функцию суставов и скованность с равной

безопасностью

Динамика функционального индекса AUSKAN (12- месячное применение пиаскледина при ОА суставов кистей)

0

100

200

300

400

500

мм

В

АШ

V1 V2 V3 V4 V5 V6 V7 V8

визит

Динамика ограничения бытовых функций под

влиянием пиаскледина (AUSKAN)

Hyalganreg (гиалуронат Na)

Mв 06-07

Suplasyn Мв 05-073 mln

Da

Fermathron Мв 11 mln Da

Ostenil Мв 12 mln Da

Supartzreg Мв 06-17 mln Da

Synocrom Mв 16 mln Da

Orthovisk Мв 11-29 mln

Da

Hyalurom Мв 24 mln Da

SYNVISCreg Mв 6 million

DUROLANE Мв gt 6 million

Гиалуроновая кислота

Сравнение динамики эффекта ГК и ГлК

В пользу

ГК

В пользу

ГлК

Отн

оси

тел

ьна

я

ES

5 исслед

n ГИНК=250

n ГК=234

3 исслед

n ГИНК=193

n ГК=176

4 исслед

n ГИНК=205

N ГК=184

5 исслед

n ГИНК=250

n ГК=234

7 исслед

n ГИНК=307

n ГК=238

Bannuru 2009

Недели после инъекции

2 6 8 12 26

OA характеризуется 3 основными признаками (BASICC)

1 Костной атрофией (Bone Atrophy)

2 Синовиальным воспалением (Synovial Inflammation)

3 Изменениями катаболизма хряща (Cartilage Catabolism)

Аббревиатура - BASICC

1 Karsdal MA et al Ann NY Acad Sci 20071117181ndash195

2 Wieland HA et al Nat Rev Drug Discov 20054331ndash344

a Норма b ОА

Weakened and

frayed tendons

ligaments muscles Episodically inflamed

synovium Reduced viscosity

of synovial fluid Fibrillateddestroyed

cartilage Bony outgrowths

(osteophytes) Bone sclerosis Frayed cracked meniscus

Thickened capsule

Bone

Capsule

Synovial

fluid

Synovium Meniscus

Cartilage

Tendons

ligaments

Muscle

Здоровые кость и хрящ

Поздняя стадия ОА кость и хрящ

Новый взгляд на управление хроническим остеоартритом

Фаза заболевания

Суст метабол отклонения

ОА

До laquoR-графическийraquo

Клинический и R-графический ОА

ОА

ОА

ОА

ОА

ОА

ОА

Ненормфизио-логия

Предболезнь Симптомат болезнь

Остеопороз Потеря кости Переломы Анорм метабол

кости

Гипертония Высокое АД Жесткость сосудов Инсульт

ССЗ Гиперлипидемия Атеросклероз ИМ серд-сос недост

Kraus AB Nevitt M Sandell LI Osteoarthritis Cartilage 201018(6)742-5

Взгляд на управление хроническим остеоартритом в будущем

Улучшение технологии идентифи-кации больных

Выделение предикторов риска ОА

Скрининг фенотипов с высоким риском

Таргетное лечение предотвращ поврежд cустава cмерть

Kraus AB Nevitt M Sandell LI Osteoarthritis Cartilage 201018(6)742-5

Клеточная терапия

Картогенин

Кость

Хрящ

Кальцитонин

Бисфосфонаты

Стронция ранелат

ПТГ

Ингибиторы

катепсина

Ингибиторы RANK

Остеоартроз

Остеопороз

Перспективы терапии остеоартроза

Ингибиторы фактора роста

нервов (tanezumab)

Ингибиторы рецепторов

провоспалительных

цитокинов

Моноклональные антитела к провоспалительным цитокинам

Ингибиторы сигнальных

молекул Ингибиторы ангиогенеза

Остеоартроз в амбулаторной практике

20 от приема

75 от приема

35 от приема

В амбулаторной практике врачи вне зависимости от специальности часто

консультируют больных ОА (в среднем каждого четвертого на приеме )

Назначения препаратов для лечения опорно-двигательного аппарата

Ревматолог

Ортопед

Не-фармакологические методы

Терапия боли Противовоспалительные

препараты Терапевт

Интра-артикулярные любриканты

Хирургическое

лечение

Протезирование

Болезнь модифицирующие препараты

Клеточная терапия

Лечение остеоартроза

Page 42: Остеоартроз.Актуальность проблемы, диагностика и лечение заболевания

Шаг 3 Последние фармакологические попытки

Короткие курсы слабых опиоидов

Дулоксетин

Шаг 4 Управление последней стадией ОА и хирургические методы

Если очень интенсивная боль и плохое качество жизни

Эндопротезирование сустава

Эндопротезирование отдельных частей сустава

Если есть противопоказания к операции

Опиоидные анальгетики

O BruyegravereetalSeminarsinArthritisandRheumatism ] (2014)

Симптоматические препараты замедленного действия (SYSADOA)

Комбинированные

препараты

bull Терафлекс (хондроитин сульфат +

глюкозамин гидрохлорид)

bull Артра (хондроитин сульфат +

глюкозамин гидрохлорид)

bull Кондро нова (хондроитин сульфат +

глюкозамин сульфат)

bull Хондроитин сульфат

bull Глюкозамин сульфат

bull Диацереин

bull Авокадосоя

bull Гиалуроновая

кислота

bull Алфлутоп

Строение хондроитин сульфата

А ndash хондроитин 4-сульфат В ndash хондроитин 6-сульфат

Субхондральная кость

Синовиоцит

Mast клетки

Т - клетки

Синовиальная

жидкость

Макрофаг

Синовиальная

мембрана

ХС

ХС

Хрящ

JM Faure 2010

Механизм действия хондроитин сульфата (ХС)

bull В хряще некоторые эффекты ХС могут быть связаны с ингибицией ядерной транслокации NF-kB

bull В синовиальной мембране уменьшение припухлости и выпота в суставе можно объяснить ингибицией ХС ядерной транслокации NF-kB

bull In vivo ХС предотвращает ядерную транслокацию NF-kB в гепатоцитах

Влияние на метаболизм субхондральных остеобластов

Хондроитин сульфат

уменьшает резорбцию

субхондральной кости

OPG и экспрессию

генов RANKL

увеличивая экспрессию

OPG RANKL

S Kwan et al Arthritis Research amp Therapy 2007 9R117doi101186ar2325

Влияние на микроциркуляцию субхондральной кости

Влияние хондроитин сульфата на субхондральную кость

Мобилизирует фибрин липиды депозиты холестерина в синовии и кровеносных сосудах (субхондральные сосуды)

Модифицирует активность

аггреканазы связывая

Е-селектин

Ингибирует синтез липидов Luo etal2001

ХС стимулирует синтез антиангиогенных факторов

Экс

пр

ес

си

я ге

на

(

от

ко

нтр

оля)

Экс

пр

ес

си

я ге

на

(

от

ко

нтр

оля)

VEGI TSP-1

ХС (мкгмл) ХС (мкгмл)

Анальгетическая активность хондроитина (размер эффекта)

W Zhang 2010

Исследование эффективности переносимости и безопасности препарата Хондрогард у больных ОА

Динамика показателей WOMAC боли скованности функциональной недостаточности

(указаны средние значения) Рlt0001 для всех показателей

Развитие эффекта на 23-ий день Хондрогард при вм введении у пациентов с ОА коленных суставов обладает значимым симптоматическим эффектом

WOMAC на 465 ММ БОЛЬ на 43

ФН на 37

СКОВАННОСТЬ на 41

59

31

7

Хороший

Удовлетворительный

Нет эффекта

Структурно-модифицирующие свойства Хондроитин сульфата

Хондроитин сульфат

замедляет сужение

суставной щели при

остеоартрозе

коленного сустава

28

29

3

31

32

33

ми

лл

им

етр

ы

Хондроитин

сульфат

Плацебо

До лечения

После

До лечения ПослеMichel et al 2001 Kahan A et al EULAR 2006 (STOPP исследование)

P=001

28

29

3

31

32

33

34

ми

лл

им

етр

ы

Хондроитин сульфат Плацебо

До лечения После

P=003 сужение минимальной ширины суставной щели через 2 года

Хондроитин сульфат тормозит потерю хряща

По

тер

я о

бщ

его

об

ъем

а хр

яща

L Wildi J Raynauld J Martel-Pelletier A Beaulieu L Bessette F Morin F Abram M Dorais J Pelletier Chondroitin sulphate reduces both cartilage volume loss and

bone marrow lesions in knee osteoarthritis patients starting as early as 6 months after initiation of therapy a randomised double-blind placebo-controlled pilot study using MRIAnn Rheum Dis 201170982-989

Хондроитин сульфат снижает потребность в НПВП

0

Хондроитина сульфат снижает прогрессирование ОА коленного сустава и уменьшает частоту ТЭКС

Сни

же

ни

е м

ини

ма

льно

го р

азм

ер

а с

уста

вной

щел

и м

м

Время с момента включения пациента мес

ХС

Плацебо

Kahan A et al Arthritis Rheum 2009 60 (2) 524-533

ХС mdash это препарат

модифицирующий течение ОА

который может снижать частоту

ТЭКС

ТЭКС в течение 4 лет

n = 51 ДА НЕТ

Плацебо (n = 23) 5 (217) 18 (783)

Хондроитина сульфат (n = 28) 2 (72) 26 (928)

Тест хи-квадрат в соответствии с пациентов перенесших ТЭКС х2 = 73714 P = 00066 Raynauld et al Рукопись представлена

Динамика ОА за год у обследованных больных

lt005 840 089 390 088 Число дней бл

lt005 283 018 041 018

Количество

амбулаторных

обращений

gt005 2404 097 2532 257 Число койко-дней

lt005 078 006 023 004 Число

госпитализаций

lt005 370 022 175 017 Число обострений

ОА

P Контрольная группа

N=214

Структумreg

N=159 Критерии

ЛИ Алексеева и соавт 2001

Течение АГ и ИБС у обследованных больных ОА за период наблюдения

Структумreg N=64 (402) Контроль N=81 (379)

27

13

60

28

67

5улучшение

без изменений

ухудшение

Plt005

Plt005 АГ

ИБС

22

7

71

34

64

2

Plt005

Plt005

ЛИ Алексеева и соавт 2001

инфекция Травма

Повреждение

Haps Gtps

Фибронектин

Гиалуроновая кислота

Гепаран сульфат

Фибриноген

Pamps

Эпителиальные клетки

Эндотелиальные клетки

Хондроциты

Синовициты

Гепатоциты

VSMCs

PMNs

Моноциты

Лимфоциты

Дендритные клетки

Купферовские клетки

Воспалительные заболевания

NF-kB

Провоспалит цитокины

Антивоспалит Цитокины

Энзимы (NOS2 COXMMPs)

PRRs

Может ли ХС иметь клиническую эффективность при некоторых этих болезнях

Амиотрофический латеральный склероз

Псориаз

Воспалительные заболевания кишечника

Рассеянный склероз и др

Заболевания человека

с доказанной активацией NF-kB

UweBiochem Pharmacol 200881567-79

bull 129 больных с ОА и

псориазом боль по ВАШ

ge30 мм индекс PASI ge5

получали по 800 мгсутки Хондроитин сульфата в

течение 3 месяцев

bull ХС эффективен и

безопасен при обоих заболеваниях

bull Лучше всего кожный

синдром уменьшался при

плантарном псориазе

Двойное слепое плацебо-контролируемое рандомизированное исследование эффективности Хондроитин сульфата у больных ОА

и кожным псориазом

Moumlller I Peacuterez M Monfort J и соавт Effectiveness of chondroitin sulfate in patients with concomitant knee osteoarthritis and psoriasis a randomized double-blind placebo-

controlled study Osteoarthritis Cartilage 201018 Suppl 1S32-40

ДВОЙНОЕ СЛЕПОЕ РАНДОМИЗИРОВАННОЕ ПЛАЦЕБО КОНТРОЛИРУЕМОЕ

ИССЛЕДОВАНИЕ ПО ОЦЕНКЕ ЭФФЕКТИВНОСТИ ГЛА ХС ИЛИ ИХ

КОМБИНАЦии

ИЗУЧЕНИЕ ВЛИЯНИЯ ЛЕЧЕНИЯ НА ПРОГРЕССИРОВАНИЕ ОА КОЛЕННЫХ

СУСТАВОВ В ТЕЧЕНИЕ 24 МЕСЯЦЕВ DATA FROM THE OSTEOARTHRITIS INITIATIVE

PROGRESSION COHORT

600 больных с ОА коленных суставов

300 + анальгетики или НПВП

300 - анальгетики или НПВП комбинации ХС и Глюкозамина

При приеме комбинации ХС и Глюкозамина через 24 месяца была

меньшая потеря объема хряща по сравнению с больными не

принимавшими такую комбинацию

Авторы заключили что комбинации ХС и Глюкозамина

обладает способностью замедлять прогрессирование ОА те структурно-

модифицирующим эффектом по данным qМРТ который не выявляется при

рентгенографической оценке этого действия

bullJohanne Martel-Pelletier1 Camille Roubille1 Franccedilois Abram2 Marc C Hochberg3 Marc Dorais4 Philippe Delorme1 Jean-Pierre Raynauld1 Jean-Pierre Pelletier1

Published Online First 13 December 2013

РАНДОМИЗИРОВАННОЕ ДВОЙНОЕ СЛЕПОЕ МНООГОЦЕНТРОВОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ

ЭФФЕКТИВНОСТЬ КОМБИНАЦИИ ГЛЮКОЗАМИНА И ХОНДРОИТИН СУЛЬФАТА ПО

СРАВНЕНИЮ С ЦЕЛЕКОКСИБОМПРИ МАНИФЕСТНОМ ОА КОЛЕННЫХ СУСТАВОВ

MC Hochbergy J Martel-Pelletierz J Monfortx I Meuro ollerk P du Souich J-P Pelletierz MOVES Steering Committee Osteoarthritis and Cartilage 22 (2014) S7ndashS56

The Multicentric Osteoarthritis interVEntion Study with Sysadoa (MOVES)

Из 763 скринированных больных с ОА коленных суставов рандомизированы 606

304 больных

Доргликан (200 мг ХС и 250 мг ГлГ

По 2 капс 2 рдень

302 больных

Целекоксиб (1 т 200 мгдень)

Плацебо Доргликана

(1т + 2 т + 2 т)

Длительность 6 месяцев

Критерии включения

bull Возраст gt 40 лет

bull ОА по критериям АКР

bull R - стадия 23 по Kellgren-Lawrence

bull Боль по WOMAC gt301(0-500 шкала)

Через 6 месяцев лечения на основании анализа ITT и PP популяций

продемонстрирована одинаковая эффективность комбинации ХС и ГгГ и

целекоксиба по влиянию на боль функцию суставов и скованность с равной

безопасностью

Динамика функционального индекса AUSKAN (12- месячное применение пиаскледина при ОА суставов кистей)

0

100

200

300

400

500

мм

В

АШ

V1 V2 V3 V4 V5 V6 V7 V8

визит

Динамика ограничения бытовых функций под

влиянием пиаскледина (AUSKAN)

Hyalganreg (гиалуронат Na)

Mв 06-07

Suplasyn Мв 05-073 mln

Da

Fermathron Мв 11 mln Da

Ostenil Мв 12 mln Da

Supartzreg Мв 06-17 mln Da

Synocrom Mв 16 mln Da

Orthovisk Мв 11-29 mln

Da

Hyalurom Мв 24 mln Da

SYNVISCreg Mв 6 million

DUROLANE Мв gt 6 million

Гиалуроновая кислота

Сравнение динамики эффекта ГК и ГлК

В пользу

ГК

В пользу

ГлК

Отн

оси

тел

ьна

я

ES

5 исслед

n ГИНК=250

n ГК=234

3 исслед

n ГИНК=193

n ГК=176

4 исслед

n ГИНК=205

N ГК=184

5 исслед

n ГИНК=250

n ГК=234

7 исслед

n ГИНК=307

n ГК=238

Bannuru 2009

Недели после инъекции

2 6 8 12 26

OA характеризуется 3 основными признаками (BASICC)

1 Костной атрофией (Bone Atrophy)

2 Синовиальным воспалением (Synovial Inflammation)

3 Изменениями катаболизма хряща (Cartilage Catabolism)

Аббревиатура - BASICC

1 Karsdal MA et al Ann NY Acad Sci 20071117181ndash195

2 Wieland HA et al Nat Rev Drug Discov 20054331ndash344

a Норма b ОА

Weakened and

frayed tendons

ligaments muscles Episodically inflamed

synovium Reduced viscosity

of synovial fluid Fibrillateddestroyed

cartilage Bony outgrowths

(osteophytes) Bone sclerosis Frayed cracked meniscus

Thickened capsule

Bone

Capsule

Synovial

fluid

Synovium Meniscus

Cartilage

Tendons

ligaments

Muscle

Здоровые кость и хрящ

Поздняя стадия ОА кость и хрящ

Новый взгляд на управление хроническим остеоартритом

Фаза заболевания

Суст метабол отклонения

ОА

До laquoR-графическийraquo

Клинический и R-графический ОА

ОА

ОА

ОА

ОА

ОА

ОА

Ненормфизио-логия

Предболезнь Симптомат болезнь

Остеопороз Потеря кости Переломы Анорм метабол

кости

Гипертония Высокое АД Жесткость сосудов Инсульт

ССЗ Гиперлипидемия Атеросклероз ИМ серд-сос недост

Kraus AB Nevitt M Sandell LI Osteoarthritis Cartilage 201018(6)742-5

Взгляд на управление хроническим остеоартритом в будущем

Улучшение технологии идентифи-кации больных

Выделение предикторов риска ОА

Скрининг фенотипов с высоким риском

Таргетное лечение предотвращ поврежд cустава cмерть

Kraus AB Nevitt M Sandell LI Osteoarthritis Cartilage 201018(6)742-5

Клеточная терапия

Картогенин

Кость

Хрящ

Кальцитонин

Бисфосфонаты

Стронция ранелат

ПТГ

Ингибиторы

катепсина

Ингибиторы RANK

Остеоартроз

Остеопороз

Перспективы терапии остеоартроза

Ингибиторы фактора роста

нервов (tanezumab)

Ингибиторы рецепторов

провоспалительных

цитокинов

Моноклональные антитела к провоспалительным цитокинам

Ингибиторы сигнальных

молекул Ингибиторы ангиогенеза

Остеоартроз в амбулаторной практике

20 от приема

75 от приема

35 от приема

В амбулаторной практике врачи вне зависимости от специальности часто

консультируют больных ОА (в среднем каждого четвертого на приеме )

Назначения препаратов для лечения опорно-двигательного аппарата

Ревматолог

Ортопед

Не-фармакологические методы

Терапия боли Противовоспалительные

препараты Терапевт

Интра-артикулярные любриканты

Хирургическое

лечение

Протезирование

Болезнь модифицирующие препараты

Клеточная терапия

Лечение остеоартроза

Page 43: Остеоартроз.Актуальность проблемы, диагностика и лечение заболевания

Симптоматические препараты замедленного действия (SYSADOA)

Комбинированные

препараты

bull Терафлекс (хондроитин сульфат +

глюкозамин гидрохлорид)

bull Артра (хондроитин сульфат +

глюкозамин гидрохлорид)

bull Кондро нова (хондроитин сульфат +

глюкозамин сульфат)

bull Хондроитин сульфат

bull Глюкозамин сульфат

bull Диацереин

bull Авокадосоя

bull Гиалуроновая

кислота

bull Алфлутоп

Строение хондроитин сульфата

А ndash хондроитин 4-сульфат В ndash хондроитин 6-сульфат

Субхондральная кость

Синовиоцит

Mast клетки

Т - клетки

Синовиальная

жидкость

Макрофаг

Синовиальная

мембрана

ХС

ХС

Хрящ

JM Faure 2010

Механизм действия хондроитин сульфата (ХС)

bull В хряще некоторые эффекты ХС могут быть связаны с ингибицией ядерной транслокации NF-kB

bull В синовиальной мембране уменьшение припухлости и выпота в суставе можно объяснить ингибицией ХС ядерной транслокации NF-kB

bull In vivo ХС предотвращает ядерную транслокацию NF-kB в гепатоцитах

Влияние на метаболизм субхондральных остеобластов

Хондроитин сульфат

уменьшает резорбцию

субхондральной кости

OPG и экспрессию

генов RANKL

увеличивая экспрессию

OPG RANKL

S Kwan et al Arthritis Research amp Therapy 2007 9R117doi101186ar2325

Влияние на микроциркуляцию субхондральной кости

Влияние хондроитин сульфата на субхондральную кость

Мобилизирует фибрин липиды депозиты холестерина в синовии и кровеносных сосудах (субхондральные сосуды)

Модифицирует активность

аггреканазы связывая

Е-селектин

Ингибирует синтез липидов Luo etal2001

ХС стимулирует синтез антиангиогенных факторов

Экс

пр

ес

си

я ге

на

(

от

ко

нтр

оля)

Экс

пр

ес

си

я ге

на

(

от

ко

нтр

оля)

VEGI TSP-1

ХС (мкгмл) ХС (мкгмл)

Анальгетическая активность хондроитина (размер эффекта)

W Zhang 2010

Исследование эффективности переносимости и безопасности препарата Хондрогард у больных ОА

Динамика показателей WOMAC боли скованности функциональной недостаточности

(указаны средние значения) Рlt0001 для всех показателей

Развитие эффекта на 23-ий день Хондрогард при вм введении у пациентов с ОА коленных суставов обладает значимым симптоматическим эффектом

WOMAC на 465 ММ БОЛЬ на 43

ФН на 37

СКОВАННОСТЬ на 41

59

31

7

Хороший

Удовлетворительный

Нет эффекта

Структурно-модифицирующие свойства Хондроитин сульфата

Хондроитин сульфат

замедляет сужение

суставной щели при

остеоартрозе

коленного сустава

28

29

3

31

32

33

ми

лл

им

етр

ы

Хондроитин

сульфат

Плацебо

До лечения

После

До лечения ПослеMichel et al 2001 Kahan A et al EULAR 2006 (STOPP исследование)

P=001

28

29

3

31

32

33

34

ми

лл

им

етр

ы

Хондроитин сульфат Плацебо

До лечения После

P=003 сужение минимальной ширины суставной щели через 2 года

Хондроитин сульфат тормозит потерю хряща

По

тер

я о

бщ

его

об

ъем

а хр

яща

L Wildi J Raynauld J Martel-Pelletier A Beaulieu L Bessette F Morin F Abram M Dorais J Pelletier Chondroitin sulphate reduces both cartilage volume loss and

bone marrow lesions in knee osteoarthritis patients starting as early as 6 months after initiation of therapy a randomised double-blind placebo-controlled pilot study using MRIAnn Rheum Dis 201170982-989

Хондроитин сульфат снижает потребность в НПВП

0

Хондроитина сульфат снижает прогрессирование ОА коленного сустава и уменьшает частоту ТЭКС

Сни

же

ни

е м

ини

ма

льно

го р

азм

ер

а с

уста

вной

щел

и м

м

Время с момента включения пациента мес

ХС

Плацебо

Kahan A et al Arthritis Rheum 2009 60 (2) 524-533

ХС mdash это препарат

модифицирующий течение ОА

который может снижать частоту

ТЭКС

ТЭКС в течение 4 лет

n = 51 ДА НЕТ

Плацебо (n = 23) 5 (217) 18 (783)

Хондроитина сульфат (n = 28) 2 (72) 26 (928)

Тест хи-квадрат в соответствии с пациентов перенесших ТЭКС х2 = 73714 P = 00066 Raynauld et al Рукопись представлена

Динамика ОА за год у обследованных больных

lt005 840 089 390 088 Число дней бл

lt005 283 018 041 018

Количество

амбулаторных

обращений

gt005 2404 097 2532 257 Число койко-дней

lt005 078 006 023 004 Число

госпитализаций

lt005 370 022 175 017 Число обострений

ОА

P Контрольная группа

N=214

Структумreg

N=159 Критерии

ЛИ Алексеева и соавт 2001

Течение АГ и ИБС у обследованных больных ОА за период наблюдения

Структумreg N=64 (402) Контроль N=81 (379)

27

13

60

28

67

5улучшение

без изменений

ухудшение

Plt005

Plt005 АГ

ИБС

22

7

71

34

64

2

Plt005

Plt005

ЛИ Алексеева и соавт 2001

инфекция Травма

Повреждение

Haps Gtps

Фибронектин

Гиалуроновая кислота

Гепаран сульфат

Фибриноген

Pamps

Эпителиальные клетки

Эндотелиальные клетки

Хондроциты

Синовициты

Гепатоциты

VSMCs

PMNs

Моноциты

Лимфоциты

Дендритные клетки

Купферовские клетки

Воспалительные заболевания

NF-kB

Провоспалит цитокины

Антивоспалит Цитокины

Энзимы (NOS2 COXMMPs)

PRRs

Может ли ХС иметь клиническую эффективность при некоторых этих болезнях

Амиотрофический латеральный склероз

Псориаз

Воспалительные заболевания кишечника

Рассеянный склероз и др

Заболевания человека

с доказанной активацией NF-kB

UweBiochem Pharmacol 200881567-79

bull 129 больных с ОА и

псориазом боль по ВАШ

ge30 мм индекс PASI ge5

получали по 800 мгсутки Хондроитин сульфата в

течение 3 месяцев

bull ХС эффективен и

безопасен при обоих заболеваниях

bull Лучше всего кожный

синдром уменьшался при

плантарном псориазе

Двойное слепое плацебо-контролируемое рандомизированное исследование эффективности Хондроитин сульфата у больных ОА

и кожным псориазом

Moumlller I Peacuterez M Monfort J и соавт Effectiveness of chondroitin sulfate in patients with concomitant knee osteoarthritis and psoriasis a randomized double-blind placebo-

controlled study Osteoarthritis Cartilage 201018 Suppl 1S32-40

ДВОЙНОЕ СЛЕПОЕ РАНДОМИЗИРОВАННОЕ ПЛАЦЕБО КОНТРОЛИРУЕМОЕ

ИССЛЕДОВАНИЕ ПО ОЦЕНКЕ ЭФФЕКТИВНОСТИ ГЛА ХС ИЛИ ИХ

КОМБИНАЦии

ИЗУЧЕНИЕ ВЛИЯНИЯ ЛЕЧЕНИЯ НА ПРОГРЕССИРОВАНИЕ ОА КОЛЕННЫХ

СУСТАВОВ В ТЕЧЕНИЕ 24 МЕСЯЦЕВ DATA FROM THE OSTEOARTHRITIS INITIATIVE

PROGRESSION COHORT

600 больных с ОА коленных суставов

300 + анальгетики или НПВП

300 - анальгетики или НПВП комбинации ХС и Глюкозамина

При приеме комбинации ХС и Глюкозамина через 24 месяца была

меньшая потеря объема хряща по сравнению с больными не

принимавшими такую комбинацию

Авторы заключили что комбинации ХС и Глюкозамина

обладает способностью замедлять прогрессирование ОА те структурно-

модифицирующим эффектом по данным qМРТ который не выявляется при

рентгенографической оценке этого действия

bullJohanne Martel-Pelletier1 Camille Roubille1 Franccedilois Abram2 Marc C Hochberg3 Marc Dorais4 Philippe Delorme1 Jean-Pierre Raynauld1 Jean-Pierre Pelletier1

Published Online First 13 December 2013

РАНДОМИЗИРОВАННОЕ ДВОЙНОЕ СЛЕПОЕ МНООГОЦЕНТРОВОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ

ЭФФЕКТИВНОСТЬ КОМБИНАЦИИ ГЛЮКОЗАМИНА И ХОНДРОИТИН СУЛЬФАТА ПО

СРАВНЕНИЮ С ЦЕЛЕКОКСИБОМПРИ МАНИФЕСТНОМ ОА КОЛЕННЫХ СУСТАВОВ

MC Hochbergy J Martel-Pelletierz J Monfortx I Meuro ollerk P du Souich J-P Pelletierz MOVES Steering Committee Osteoarthritis and Cartilage 22 (2014) S7ndashS56

The Multicentric Osteoarthritis interVEntion Study with Sysadoa (MOVES)

Из 763 скринированных больных с ОА коленных суставов рандомизированы 606

304 больных

Доргликан (200 мг ХС и 250 мг ГлГ

По 2 капс 2 рдень

302 больных

Целекоксиб (1 т 200 мгдень)

Плацебо Доргликана

(1т + 2 т + 2 т)

Длительность 6 месяцев

Критерии включения

bull Возраст gt 40 лет

bull ОА по критериям АКР

bull R - стадия 23 по Kellgren-Lawrence

bull Боль по WOMAC gt301(0-500 шкала)

Через 6 месяцев лечения на основании анализа ITT и PP популяций

продемонстрирована одинаковая эффективность комбинации ХС и ГгГ и

целекоксиба по влиянию на боль функцию суставов и скованность с равной

безопасностью

Динамика функционального индекса AUSKAN (12- месячное применение пиаскледина при ОА суставов кистей)

0

100

200

300

400

500

мм

В

АШ

V1 V2 V3 V4 V5 V6 V7 V8

визит

Динамика ограничения бытовых функций под

влиянием пиаскледина (AUSKAN)

Hyalganreg (гиалуронат Na)

Mв 06-07

Suplasyn Мв 05-073 mln

Da

Fermathron Мв 11 mln Da

Ostenil Мв 12 mln Da

Supartzreg Мв 06-17 mln Da

Synocrom Mв 16 mln Da

Orthovisk Мв 11-29 mln

Da

Hyalurom Мв 24 mln Da

SYNVISCreg Mв 6 million

DUROLANE Мв gt 6 million

Гиалуроновая кислота

Сравнение динамики эффекта ГК и ГлК

В пользу

ГК

В пользу

ГлК

Отн

оси

тел

ьна

я

ES

5 исслед

n ГИНК=250

n ГК=234

3 исслед

n ГИНК=193

n ГК=176

4 исслед

n ГИНК=205

N ГК=184

5 исслед

n ГИНК=250

n ГК=234

7 исслед

n ГИНК=307

n ГК=238

Bannuru 2009

Недели после инъекции

2 6 8 12 26

OA характеризуется 3 основными признаками (BASICC)

1 Костной атрофией (Bone Atrophy)

2 Синовиальным воспалением (Synovial Inflammation)

3 Изменениями катаболизма хряща (Cartilage Catabolism)

Аббревиатура - BASICC

1 Karsdal MA et al Ann NY Acad Sci 20071117181ndash195

2 Wieland HA et al Nat Rev Drug Discov 20054331ndash344

a Норма b ОА

Weakened and

frayed tendons

ligaments muscles Episodically inflamed

synovium Reduced viscosity

of synovial fluid Fibrillateddestroyed

cartilage Bony outgrowths

(osteophytes) Bone sclerosis Frayed cracked meniscus

Thickened capsule

Bone

Capsule

Synovial

fluid

Synovium Meniscus

Cartilage

Tendons

ligaments

Muscle

Здоровые кость и хрящ

Поздняя стадия ОА кость и хрящ

Новый взгляд на управление хроническим остеоартритом

Фаза заболевания

Суст метабол отклонения

ОА

До laquoR-графическийraquo

Клинический и R-графический ОА

ОА

ОА

ОА

ОА

ОА

ОА

Ненормфизио-логия

Предболезнь Симптомат болезнь

Остеопороз Потеря кости Переломы Анорм метабол

кости

Гипертония Высокое АД Жесткость сосудов Инсульт

ССЗ Гиперлипидемия Атеросклероз ИМ серд-сос недост

Kraus AB Nevitt M Sandell LI Osteoarthritis Cartilage 201018(6)742-5

Взгляд на управление хроническим остеоартритом в будущем

Улучшение технологии идентифи-кации больных

Выделение предикторов риска ОА

Скрининг фенотипов с высоким риском

Таргетное лечение предотвращ поврежд cустава cмерть

Kraus AB Nevitt M Sandell LI Osteoarthritis Cartilage 201018(6)742-5

Клеточная терапия

Картогенин

Кость

Хрящ

Кальцитонин

Бисфосфонаты

Стронция ранелат

ПТГ

Ингибиторы

катепсина

Ингибиторы RANK

Остеоартроз

Остеопороз

Перспективы терапии остеоартроза

Ингибиторы фактора роста

нервов (tanezumab)

Ингибиторы рецепторов

провоспалительных

цитокинов

Моноклональные антитела к провоспалительным цитокинам

Ингибиторы сигнальных

молекул Ингибиторы ангиогенеза

Остеоартроз в амбулаторной практике

20 от приема

75 от приема

35 от приема

В амбулаторной практике врачи вне зависимости от специальности часто

консультируют больных ОА (в среднем каждого четвертого на приеме )

Назначения препаратов для лечения опорно-двигательного аппарата

Ревматолог

Ортопед

Не-фармакологические методы

Терапия боли Противовоспалительные

препараты Терапевт

Интра-артикулярные любриканты

Хирургическое

лечение

Протезирование

Болезнь модифицирующие препараты

Клеточная терапия

Лечение остеоартроза

Page 44: Остеоартроз.Актуальность проблемы, диагностика и лечение заболевания

Строение хондроитин сульфата

А ndash хондроитин 4-сульфат В ndash хондроитин 6-сульфат

Субхондральная кость

Синовиоцит

Mast клетки

Т - клетки

Синовиальная

жидкость

Макрофаг

Синовиальная

мембрана

ХС

ХС

Хрящ

JM Faure 2010

Механизм действия хондроитин сульфата (ХС)

bull В хряще некоторые эффекты ХС могут быть связаны с ингибицией ядерной транслокации NF-kB

bull В синовиальной мембране уменьшение припухлости и выпота в суставе можно объяснить ингибицией ХС ядерной транслокации NF-kB

bull In vivo ХС предотвращает ядерную транслокацию NF-kB в гепатоцитах

Влияние на метаболизм субхондральных остеобластов

Хондроитин сульфат

уменьшает резорбцию

субхондральной кости

OPG и экспрессию

генов RANKL

увеличивая экспрессию

OPG RANKL

S Kwan et al Arthritis Research amp Therapy 2007 9R117doi101186ar2325

Влияние на микроциркуляцию субхондральной кости

Влияние хондроитин сульфата на субхондральную кость

Мобилизирует фибрин липиды депозиты холестерина в синовии и кровеносных сосудах (субхондральные сосуды)

Модифицирует активность

аггреканазы связывая

Е-селектин

Ингибирует синтез липидов Luo etal2001

ХС стимулирует синтез антиангиогенных факторов

Экс

пр

ес

си

я ге

на

(

от

ко

нтр

оля)

Экс

пр

ес

си

я ге

на

(

от

ко

нтр

оля)

VEGI TSP-1

ХС (мкгмл) ХС (мкгмл)

Анальгетическая активность хондроитина (размер эффекта)

W Zhang 2010

Исследование эффективности переносимости и безопасности препарата Хондрогард у больных ОА

Динамика показателей WOMAC боли скованности функциональной недостаточности

(указаны средние значения) Рlt0001 для всех показателей

Развитие эффекта на 23-ий день Хондрогард при вм введении у пациентов с ОА коленных суставов обладает значимым симптоматическим эффектом

WOMAC на 465 ММ БОЛЬ на 43

ФН на 37

СКОВАННОСТЬ на 41

59

31

7

Хороший

Удовлетворительный

Нет эффекта

Структурно-модифицирующие свойства Хондроитин сульфата

Хондроитин сульфат

замедляет сужение

суставной щели при

остеоартрозе

коленного сустава

28

29

3

31

32

33

ми

лл

им

етр

ы

Хондроитин

сульфат

Плацебо

До лечения

После

До лечения ПослеMichel et al 2001 Kahan A et al EULAR 2006 (STOPP исследование)

P=001

28

29

3

31

32

33

34

ми

лл

им

етр

ы

Хондроитин сульфат Плацебо

До лечения После

P=003 сужение минимальной ширины суставной щели через 2 года

Хондроитин сульфат тормозит потерю хряща

По

тер

я о

бщ

его

об

ъем

а хр

яща

L Wildi J Raynauld J Martel-Pelletier A Beaulieu L Bessette F Morin F Abram M Dorais J Pelletier Chondroitin sulphate reduces both cartilage volume loss and

bone marrow lesions in knee osteoarthritis patients starting as early as 6 months after initiation of therapy a randomised double-blind placebo-controlled pilot study using MRIAnn Rheum Dis 201170982-989

Хондроитин сульфат снижает потребность в НПВП

0

Хондроитина сульфат снижает прогрессирование ОА коленного сустава и уменьшает частоту ТЭКС

Сни

же

ни

е м

ини

ма

льно

го р

азм

ер

а с

уста

вной

щел

и м

м

Время с момента включения пациента мес

ХС

Плацебо

Kahan A et al Arthritis Rheum 2009 60 (2) 524-533

ХС mdash это препарат

модифицирующий течение ОА

который может снижать частоту

ТЭКС

ТЭКС в течение 4 лет

n = 51 ДА НЕТ

Плацебо (n = 23) 5 (217) 18 (783)

Хондроитина сульфат (n = 28) 2 (72) 26 (928)

Тест хи-квадрат в соответствии с пациентов перенесших ТЭКС х2 = 73714 P = 00066 Raynauld et al Рукопись представлена

Динамика ОА за год у обследованных больных

lt005 840 089 390 088 Число дней бл

lt005 283 018 041 018

Количество

амбулаторных

обращений

gt005 2404 097 2532 257 Число койко-дней

lt005 078 006 023 004 Число

госпитализаций

lt005 370 022 175 017 Число обострений

ОА

P Контрольная группа

N=214

Структумreg

N=159 Критерии

ЛИ Алексеева и соавт 2001

Течение АГ и ИБС у обследованных больных ОА за период наблюдения

Структумreg N=64 (402) Контроль N=81 (379)

27

13

60

28

67

5улучшение

без изменений

ухудшение

Plt005

Plt005 АГ

ИБС

22

7

71

34

64

2

Plt005

Plt005

ЛИ Алексеева и соавт 2001

инфекция Травма

Повреждение

Haps Gtps

Фибронектин

Гиалуроновая кислота

Гепаран сульфат

Фибриноген

Pamps

Эпителиальные клетки

Эндотелиальные клетки

Хондроциты

Синовициты

Гепатоциты

VSMCs

PMNs

Моноциты

Лимфоциты

Дендритные клетки

Купферовские клетки

Воспалительные заболевания

NF-kB

Провоспалит цитокины

Антивоспалит Цитокины

Энзимы (NOS2 COXMMPs)

PRRs

Может ли ХС иметь клиническую эффективность при некоторых этих болезнях

Амиотрофический латеральный склероз

Псориаз

Воспалительные заболевания кишечника

Рассеянный склероз и др

Заболевания человека

с доказанной активацией NF-kB

UweBiochem Pharmacol 200881567-79

bull 129 больных с ОА и

псориазом боль по ВАШ

ge30 мм индекс PASI ge5

получали по 800 мгсутки Хондроитин сульфата в

течение 3 месяцев

bull ХС эффективен и

безопасен при обоих заболеваниях

bull Лучше всего кожный

синдром уменьшался при

плантарном псориазе

Двойное слепое плацебо-контролируемое рандомизированное исследование эффективности Хондроитин сульфата у больных ОА

и кожным псориазом

Moumlller I Peacuterez M Monfort J и соавт Effectiveness of chondroitin sulfate in patients with concomitant knee osteoarthritis and psoriasis a randomized double-blind placebo-

controlled study Osteoarthritis Cartilage 201018 Suppl 1S32-40

ДВОЙНОЕ СЛЕПОЕ РАНДОМИЗИРОВАННОЕ ПЛАЦЕБО КОНТРОЛИРУЕМОЕ

ИССЛЕДОВАНИЕ ПО ОЦЕНКЕ ЭФФЕКТИВНОСТИ ГЛА ХС ИЛИ ИХ

КОМБИНАЦии

ИЗУЧЕНИЕ ВЛИЯНИЯ ЛЕЧЕНИЯ НА ПРОГРЕССИРОВАНИЕ ОА КОЛЕННЫХ

СУСТАВОВ В ТЕЧЕНИЕ 24 МЕСЯЦЕВ DATA FROM THE OSTEOARTHRITIS INITIATIVE

PROGRESSION COHORT

600 больных с ОА коленных суставов

300 + анальгетики или НПВП

300 - анальгетики или НПВП комбинации ХС и Глюкозамина

При приеме комбинации ХС и Глюкозамина через 24 месяца была

меньшая потеря объема хряща по сравнению с больными не

принимавшими такую комбинацию

Авторы заключили что комбинации ХС и Глюкозамина

обладает способностью замедлять прогрессирование ОА те структурно-

модифицирующим эффектом по данным qМРТ который не выявляется при

рентгенографической оценке этого действия

bullJohanne Martel-Pelletier1 Camille Roubille1 Franccedilois Abram2 Marc C Hochberg3 Marc Dorais4 Philippe Delorme1 Jean-Pierre Raynauld1 Jean-Pierre Pelletier1

Published Online First 13 December 2013

РАНДОМИЗИРОВАННОЕ ДВОЙНОЕ СЛЕПОЕ МНООГОЦЕНТРОВОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ

ЭФФЕКТИВНОСТЬ КОМБИНАЦИИ ГЛЮКОЗАМИНА И ХОНДРОИТИН СУЛЬФАТА ПО

СРАВНЕНИЮ С ЦЕЛЕКОКСИБОМПРИ МАНИФЕСТНОМ ОА КОЛЕННЫХ СУСТАВОВ

MC Hochbergy J Martel-Pelletierz J Monfortx I Meuro ollerk P du Souich J-P Pelletierz MOVES Steering Committee Osteoarthritis and Cartilage 22 (2014) S7ndashS56

The Multicentric Osteoarthritis interVEntion Study with Sysadoa (MOVES)

Из 763 скринированных больных с ОА коленных суставов рандомизированы 606

304 больных

Доргликан (200 мг ХС и 250 мг ГлГ

По 2 капс 2 рдень

302 больных

Целекоксиб (1 т 200 мгдень)

Плацебо Доргликана

(1т + 2 т + 2 т)

Длительность 6 месяцев

Критерии включения

bull Возраст gt 40 лет

bull ОА по критериям АКР

bull R - стадия 23 по Kellgren-Lawrence

bull Боль по WOMAC gt301(0-500 шкала)

Через 6 месяцев лечения на основании анализа ITT и PP популяций

продемонстрирована одинаковая эффективность комбинации ХС и ГгГ и

целекоксиба по влиянию на боль функцию суставов и скованность с равной

безопасностью

Динамика функционального индекса AUSKAN (12- месячное применение пиаскледина при ОА суставов кистей)

0

100

200

300

400

500

мм

В

АШ

V1 V2 V3 V4 V5 V6 V7 V8

визит

Динамика ограничения бытовых функций под

влиянием пиаскледина (AUSKAN)

Hyalganreg (гиалуронат Na)

Mв 06-07

Suplasyn Мв 05-073 mln

Da

Fermathron Мв 11 mln Da

Ostenil Мв 12 mln Da

Supartzreg Мв 06-17 mln Da

Synocrom Mв 16 mln Da

Orthovisk Мв 11-29 mln

Da

Hyalurom Мв 24 mln Da

SYNVISCreg Mв 6 million

DUROLANE Мв gt 6 million

Гиалуроновая кислота

Сравнение динамики эффекта ГК и ГлК

В пользу

ГК

В пользу

ГлК

Отн

оси

тел

ьна

я

ES

5 исслед

n ГИНК=250

n ГК=234

3 исслед

n ГИНК=193

n ГК=176

4 исслед

n ГИНК=205

N ГК=184

5 исслед

n ГИНК=250

n ГК=234

7 исслед

n ГИНК=307

n ГК=238

Bannuru 2009

Недели после инъекции

2 6 8 12 26

OA характеризуется 3 основными признаками (BASICC)

1 Костной атрофией (Bone Atrophy)

2 Синовиальным воспалением (Synovial Inflammation)

3 Изменениями катаболизма хряща (Cartilage Catabolism)

Аббревиатура - BASICC

1 Karsdal MA et al Ann NY Acad Sci 20071117181ndash195

2 Wieland HA et al Nat Rev Drug Discov 20054331ndash344

a Норма b ОА

Weakened and

frayed tendons

ligaments muscles Episodically inflamed

synovium Reduced viscosity

of synovial fluid Fibrillateddestroyed

cartilage Bony outgrowths

(osteophytes) Bone sclerosis Frayed cracked meniscus

Thickened capsule

Bone

Capsule

Synovial

fluid

Synovium Meniscus

Cartilage

Tendons

ligaments

Muscle

Здоровые кость и хрящ

Поздняя стадия ОА кость и хрящ

Новый взгляд на управление хроническим остеоартритом

Фаза заболевания

Суст метабол отклонения

ОА

До laquoR-графическийraquo

Клинический и R-графический ОА

ОА

ОА

ОА

ОА

ОА

ОА

Ненормфизио-логия

Предболезнь Симптомат болезнь

Остеопороз Потеря кости Переломы Анорм метабол

кости

Гипертония Высокое АД Жесткость сосудов Инсульт

ССЗ Гиперлипидемия Атеросклероз ИМ серд-сос недост

Kraus AB Nevitt M Sandell LI Osteoarthritis Cartilage 201018(6)742-5

Взгляд на управление хроническим остеоартритом в будущем

Улучшение технологии идентифи-кации больных

Выделение предикторов риска ОА

Скрининг фенотипов с высоким риском

Таргетное лечение предотвращ поврежд cустава cмерть

Kraus AB Nevitt M Sandell LI Osteoarthritis Cartilage 201018(6)742-5

Клеточная терапия

Картогенин

Кость

Хрящ

Кальцитонин

Бисфосфонаты

Стронция ранелат

ПТГ

Ингибиторы

катепсина

Ингибиторы RANK

Остеоартроз

Остеопороз

Перспективы терапии остеоартроза

Ингибиторы фактора роста

нервов (tanezumab)

Ингибиторы рецепторов

провоспалительных

цитокинов

Моноклональные антитела к провоспалительным цитокинам

Ингибиторы сигнальных

молекул Ингибиторы ангиогенеза

Остеоартроз в амбулаторной практике

20 от приема

75 от приема

35 от приема

В амбулаторной практике врачи вне зависимости от специальности часто

консультируют больных ОА (в среднем каждого четвертого на приеме )

Назначения препаратов для лечения опорно-двигательного аппарата

Ревматолог

Ортопед

Не-фармакологические методы

Терапия боли Противовоспалительные

препараты Терапевт

Интра-артикулярные любриканты

Хирургическое

лечение

Протезирование

Болезнь модифицирующие препараты

Клеточная терапия

Лечение остеоартроза

Page 45: Остеоартроз.Актуальность проблемы, диагностика и лечение заболевания

Субхондральная кость

Синовиоцит

Mast клетки

Т - клетки

Синовиальная

жидкость

Макрофаг

Синовиальная

мембрана

ХС

ХС

Хрящ

JM Faure 2010

Механизм действия хондроитин сульфата (ХС)

bull В хряще некоторые эффекты ХС могут быть связаны с ингибицией ядерной транслокации NF-kB

bull В синовиальной мембране уменьшение припухлости и выпота в суставе можно объяснить ингибицией ХС ядерной транслокации NF-kB

bull In vivo ХС предотвращает ядерную транслокацию NF-kB в гепатоцитах

Влияние на метаболизм субхондральных остеобластов

Хондроитин сульфат

уменьшает резорбцию

субхондральной кости

OPG и экспрессию

генов RANKL

увеличивая экспрессию

OPG RANKL

S Kwan et al Arthritis Research amp Therapy 2007 9R117doi101186ar2325

Влияние на микроциркуляцию субхондральной кости

Влияние хондроитин сульфата на субхондральную кость

Мобилизирует фибрин липиды депозиты холестерина в синовии и кровеносных сосудах (субхондральные сосуды)

Модифицирует активность

аггреканазы связывая

Е-селектин

Ингибирует синтез липидов Luo etal2001

ХС стимулирует синтез антиангиогенных факторов

Экс

пр

ес

си

я ге

на

(

от

ко

нтр

оля)

Экс

пр

ес

си

я ге

на

(

от

ко

нтр

оля)

VEGI TSP-1

ХС (мкгмл) ХС (мкгмл)

Анальгетическая активность хондроитина (размер эффекта)

W Zhang 2010

Исследование эффективности переносимости и безопасности препарата Хондрогард у больных ОА

Динамика показателей WOMAC боли скованности функциональной недостаточности

(указаны средние значения) Рlt0001 для всех показателей

Развитие эффекта на 23-ий день Хондрогард при вм введении у пациентов с ОА коленных суставов обладает значимым симптоматическим эффектом

WOMAC на 465 ММ БОЛЬ на 43

ФН на 37

СКОВАННОСТЬ на 41

59

31

7

Хороший

Удовлетворительный

Нет эффекта

Структурно-модифицирующие свойства Хондроитин сульфата

Хондроитин сульфат

замедляет сужение

суставной щели при

остеоартрозе

коленного сустава

28

29

3

31

32

33

ми

лл

им

етр

ы

Хондроитин

сульфат

Плацебо

До лечения

После

До лечения ПослеMichel et al 2001 Kahan A et al EULAR 2006 (STOPP исследование)

P=001

28

29

3

31

32

33

34

ми

лл

им

етр

ы

Хондроитин сульфат Плацебо

До лечения После

P=003 сужение минимальной ширины суставной щели через 2 года

Хондроитин сульфат тормозит потерю хряща

По

тер

я о

бщ

его

об

ъем

а хр

яща

L Wildi J Raynauld J Martel-Pelletier A Beaulieu L Bessette F Morin F Abram M Dorais J Pelletier Chondroitin sulphate reduces both cartilage volume loss and

bone marrow lesions in knee osteoarthritis patients starting as early as 6 months after initiation of therapy a randomised double-blind placebo-controlled pilot study using MRIAnn Rheum Dis 201170982-989

Хондроитин сульфат снижает потребность в НПВП

0

Хондроитина сульфат снижает прогрессирование ОА коленного сустава и уменьшает частоту ТЭКС

Сни

же

ни

е м

ини

ма

льно

го р

азм

ер

а с

уста

вной

щел

и м

м

Время с момента включения пациента мес

ХС

Плацебо

Kahan A et al Arthritis Rheum 2009 60 (2) 524-533

ХС mdash это препарат

модифицирующий течение ОА

который может снижать частоту

ТЭКС

ТЭКС в течение 4 лет

n = 51 ДА НЕТ

Плацебо (n = 23) 5 (217) 18 (783)

Хондроитина сульфат (n = 28) 2 (72) 26 (928)

Тест хи-квадрат в соответствии с пациентов перенесших ТЭКС х2 = 73714 P = 00066 Raynauld et al Рукопись представлена

Динамика ОА за год у обследованных больных

lt005 840 089 390 088 Число дней бл

lt005 283 018 041 018

Количество

амбулаторных

обращений

gt005 2404 097 2532 257 Число койко-дней

lt005 078 006 023 004 Число

госпитализаций

lt005 370 022 175 017 Число обострений

ОА

P Контрольная группа

N=214

Структумreg

N=159 Критерии

ЛИ Алексеева и соавт 2001

Течение АГ и ИБС у обследованных больных ОА за период наблюдения

Структумreg N=64 (402) Контроль N=81 (379)

27

13

60

28

67

5улучшение

без изменений

ухудшение

Plt005

Plt005 АГ

ИБС

22

7

71

34

64

2

Plt005

Plt005

ЛИ Алексеева и соавт 2001

инфекция Травма

Повреждение

Haps Gtps

Фибронектин

Гиалуроновая кислота

Гепаран сульфат

Фибриноген

Pamps

Эпителиальные клетки

Эндотелиальные клетки

Хондроциты

Синовициты

Гепатоциты

VSMCs

PMNs

Моноциты

Лимфоциты

Дендритные клетки

Купферовские клетки

Воспалительные заболевания

NF-kB

Провоспалит цитокины

Антивоспалит Цитокины

Энзимы (NOS2 COXMMPs)

PRRs

Может ли ХС иметь клиническую эффективность при некоторых этих болезнях

Амиотрофический латеральный склероз

Псориаз

Воспалительные заболевания кишечника

Рассеянный склероз и др

Заболевания человека

с доказанной активацией NF-kB

UweBiochem Pharmacol 200881567-79

bull 129 больных с ОА и

псориазом боль по ВАШ

ge30 мм индекс PASI ge5

получали по 800 мгсутки Хондроитин сульфата в

течение 3 месяцев

bull ХС эффективен и

безопасен при обоих заболеваниях

bull Лучше всего кожный

синдром уменьшался при

плантарном псориазе

Двойное слепое плацебо-контролируемое рандомизированное исследование эффективности Хондроитин сульфата у больных ОА

и кожным псориазом

Moumlller I Peacuterez M Monfort J и соавт Effectiveness of chondroitin sulfate in patients with concomitant knee osteoarthritis and psoriasis a randomized double-blind placebo-

controlled study Osteoarthritis Cartilage 201018 Suppl 1S32-40

ДВОЙНОЕ СЛЕПОЕ РАНДОМИЗИРОВАННОЕ ПЛАЦЕБО КОНТРОЛИРУЕМОЕ

ИССЛЕДОВАНИЕ ПО ОЦЕНКЕ ЭФФЕКТИВНОСТИ ГЛА ХС ИЛИ ИХ

КОМБИНАЦии

ИЗУЧЕНИЕ ВЛИЯНИЯ ЛЕЧЕНИЯ НА ПРОГРЕССИРОВАНИЕ ОА КОЛЕННЫХ

СУСТАВОВ В ТЕЧЕНИЕ 24 МЕСЯЦЕВ DATA FROM THE OSTEOARTHRITIS INITIATIVE

PROGRESSION COHORT

600 больных с ОА коленных суставов

300 + анальгетики или НПВП

300 - анальгетики или НПВП комбинации ХС и Глюкозамина

При приеме комбинации ХС и Глюкозамина через 24 месяца была

меньшая потеря объема хряща по сравнению с больными не

принимавшими такую комбинацию

Авторы заключили что комбинации ХС и Глюкозамина

обладает способностью замедлять прогрессирование ОА те структурно-

модифицирующим эффектом по данным qМРТ который не выявляется при

рентгенографической оценке этого действия

bullJohanne Martel-Pelletier1 Camille Roubille1 Franccedilois Abram2 Marc C Hochberg3 Marc Dorais4 Philippe Delorme1 Jean-Pierre Raynauld1 Jean-Pierre Pelletier1

Published Online First 13 December 2013

РАНДОМИЗИРОВАННОЕ ДВОЙНОЕ СЛЕПОЕ МНООГОЦЕНТРОВОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ

ЭФФЕКТИВНОСТЬ КОМБИНАЦИИ ГЛЮКОЗАМИНА И ХОНДРОИТИН СУЛЬФАТА ПО

СРАВНЕНИЮ С ЦЕЛЕКОКСИБОМПРИ МАНИФЕСТНОМ ОА КОЛЕННЫХ СУСТАВОВ

MC Hochbergy J Martel-Pelletierz J Monfortx I Meuro ollerk P du Souich J-P Pelletierz MOVES Steering Committee Osteoarthritis and Cartilage 22 (2014) S7ndashS56

The Multicentric Osteoarthritis interVEntion Study with Sysadoa (MOVES)

Из 763 скринированных больных с ОА коленных суставов рандомизированы 606

304 больных

Доргликан (200 мг ХС и 250 мг ГлГ

По 2 капс 2 рдень

302 больных

Целекоксиб (1 т 200 мгдень)

Плацебо Доргликана

(1т + 2 т + 2 т)

Длительность 6 месяцев

Критерии включения

bull Возраст gt 40 лет

bull ОА по критериям АКР

bull R - стадия 23 по Kellgren-Lawrence

bull Боль по WOMAC gt301(0-500 шкала)

Через 6 месяцев лечения на основании анализа ITT и PP популяций

продемонстрирована одинаковая эффективность комбинации ХС и ГгГ и

целекоксиба по влиянию на боль функцию суставов и скованность с равной

безопасностью

Динамика функционального индекса AUSKAN (12- месячное применение пиаскледина при ОА суставов кистей)

0

100

200

300

400

500

мм

В

АШ

V1 V2 V3 V4 V5 V6 V7 V8

визит

Динамика ограничения бытовых функций под

влиянием пиаскледина (AUSKAN)

Hyalganreg (гиалуронат Na)

Mв 06-07

Suplasyn Мв 05-073 mln

Da

Fermathron Мв 11 mln Da

Ostenil Мв 12 mln Da

Supartzreg Мв 06-17 mln Da

Synocrom Mв 16 mln Da

Orthovisk Мв 11-29 mln

Da

Hyalurom Мв 24 mln Da

SYNVISCreg Mв 6 million

DUROLANE Мв gt 6 million

Гиалуроновая кислота

Сравнение динамики эффекта ГК и ГлК

В пользу

ГК

В пользу

ГлК

Отн

оси

тел

ьна

я

ES

5 исслед

n ГИНК=250

n ГК=234

3 исслед

n ГИНК=193

n ГК=176

4 исслед

n ГИНК=205

N ГК=184

5 исслед

n ГИНК=250

n ГК=234

7 исслед

n ГИНК=307

n ГК=238

Bannuru 2009

Недели после инъекции

2 6 8 12 26

OA характеризуется 3 основными признаками (BASICC)

1 Костной атрофией (Bone Atrophy)

2 Синовиальным воспалением (Synovial Inflammation)

3 Изменениями катаболизма хряща (Cartilage Catabolism)

Аббревиатура - BASICC

1 Karsdal MA et al Ann NY Acad Sci 20071117181ndash195

2 Wieland HA et al Nat Rev Drug Discov 20054331ndash344

a Норма b ОА

Weakened and

frayed tendons

ligaments muscles Episodically inflamed

synovium Reduced viscosity

of synovial fluid Fibrillateddestroyed

cartilage Bony outgrowths

(osteophytes) Bone sclerosis Frayed cracked meniscus

Thickened capsule

Bone

Capsule

Synovial

fluid

Synovium Meniscus

Cartilage

Tendons

ligaments

Muscle

Здоровые кость и хрящ

Поздняя стадия ОА кость и хрящ

Новый взгляд на управление хроническим остеоартритом

Фаза заболевания

Суст метабол отклонения

ОА

До laquoR-графическийraquo

Клинический и R-графический ОА

ОА

ОА

ОА

ОА

ОА

ОА

Ненормфизио-логия

Предболезнь Симптомат болезнь

Остеопороз Потеря кости Переломы Анорм метабол

кости

Гипертония Высокое АД Жесткость сосудов Инсульт

ССЗ Гиперлипидемия Атеросклероз ИМ серд-сос недост

Kraus AB Nevitt M Sandell LI Osteoarthritis Cartilage 201018(6)742-5

Взгляд на управление хроническим остеоартритом в будущем

Улучшение технологии идентифи-кации больных

Выделение предикторов риска ОА

Скрининг фенотипов с высоким риском

Таргетное лечение предотвращ поврежд cустава cмерть

Kraus AB Nevitt M Sandell LI Osteoarthritis Cartilage 201018(6)742-5

Клеточная терапия

Картогенин

Кость

Хрящ

Кальцитонин

Бисфосфонаты

Стронция ранелат

ПТГ

Ингибиторы

катепсина

Ингибиторы RANK

Остеоартроз

Остеопороз

Перспективы терапии остеоартроза

Ингибиторы фактора роста

нервов (tanezumab)

Ингибиторы рецепторов

провоспалительных

цитокинов

Моноклональные антитела к провоспалительным цитокинам

Ингибиторы сигнальных

молекул Ингибиторы ангиогенеза

Остеоартроз в амбулаторной практике

20 от приема

75 от приема

35 от приема

В амбулаторной практике врачи вне зависимости от специальности часто

консультируют больных ОА (в среднем каждого четвертого на приеме )

Назначения препаратов для лечения опорно-двигательного аппарата

Ревматолог

Ортопед

Не-фармакологические методы

Терапия боли Противовоспалительные

препараты Терапевт

Интра-артикулярные любриканты

Хирургическое

лечение

Протезирование

Болезнь модифицирующие препараты

Клеточная терапия

Лечение остеоартроза

Page 46: Остеоартроз.Актуальность проблемы, диагностика и лечение заболевания

Влияние на метаболизм субхондральных остеобластов

Хондроитин сульфат

уменьшает резорбцию

субхондральной кости

OPG и экспрессию

генов RANKL

увеличивая экспрессию

OPG RANKL

S Kwan et al Arthritis Research amp Therapy 2007 9R117doi101186ar2325

Влияние на микроциркуляцию субхондральной кости

Влияние хондроитин сульфата на субхондральную кость

Мобилизирует фибрин липиды депозиты холестерина в синовии и кровеносных сосудах (субхондральные сосуды)

Модифицирует активность

аггреканазы связывая

Е-селектин

Ингибирует синтез липидов Luo etal2001

ХС стимулирует синтез антиангиогенных факторов

Экс

пр

ес

си

я ге

на

(

от

ко

нтр

оля)

Экс

пр

ес

си

я ге

на

(

от

ко

нтр

оля)

VEGI TSP-1

ХС (мкгмл) ХС (мкгмл)

Анальгетическая активность хондроитина (размер эффекта)

W Zhang 2010

Исследование эффективности переносимости и безопасности препарата Хондрогард у больных ОА

Динамика показателей WOMAC боли скованности функциональной недостаточности

(указаны средние значения) Рlt0001 для всех показателей

Развитие эффекта на 23-ий день Хондрогард при вм введении у пациентов с ОА коленных суставов обладает значимым симптоматическим эффектом

WOMAC на 465 ММ БОЛЬ на 43

ФН на 37

СКОВАННОСТЬ на 41

59

31

7

Хороший

Удовлетворительный

Нет эффекта

Структурно-модифицирующие свойства Хондроитин сульфата

Хондроитин сульфат

замедляет сужение

суставной щели при

остеоартрозе

коленного сустава

28

29

3

31

32

33

ми

лл

им

етр

ы

Хондроитин

сульфат

Плацебо

До лечения

После

До лечения ПослеMichel et al 2001 Kahan A et al EULAR 2006 (STOPP исследование)

P=001

28

29

3

31

32

33

34

ми

лл

им

етр

ы

Хондроитин сульфат Плацебо

До лечения После

P=003 сужение минимальной ширины суставной щели через 2 года

Хондроитин сульфат тормозит потерю хряща

По

тер

я о

бщ

его

об

ъем

а хр

яща

L Wildi J Raynauld J Martel-Pelletier A Beaulieu L Bessette F Morin F Abram M Dorais J Pelletier Chondroitin sulphate reduces both cartilage volume loss and

bone marrow lesions in knee osteoarthritis patients starting as early as 6 months after initiation of therapy a randomised double-blind placebo-controlled pilot study using MRIAnn Rheum Dis 201170982-989

Хондроитин сульфат снижает потребность в НПВП

0

Хондроитина сульфат снижает прогрессирование ОА коленного сустава и уменьшает частоту ТЭКС

Сни

же

ни

е м

ини

ма

льно

го р

азм

ер

а с

уста

вной

щел

и м

м

Время с момента включения пациента мес

ХС

Плацебо

Kahan A et al Arthritis Rheum 2009 60 (2) 524-533

ХС mdash это препарат

модифицирующий течение ОА

который может снижать частоту

ТЭКС

ТЭКС в течение 4 лет

n = 51 ДА НЕТ

Плацебо (n = 23) 5 (217) 18 (783)

Хондроитина сульфат (n = 28) 2 (72) 26 (928)

Тест хи-квадрат в соответствии с пациентов перенесших ТЭКС х2 = 73714 P = 00066 Raynauld et al Рукопись представлена

Динамика ОА за год у обследованных больных

lt005 840 089 390 088 Число дней бл

lt005 283 018 041 018

Количество

амбулаторных

обращений

gt005 2404 097 2532 257 Число койко-дней

lt005 078 006 023 004 Число

госпитализаций

lt005 370 022 175 017 Число обострений

ОА

P Контрольная группа

N=214

Структумreg

N=159 Критерии

ЛИ Алексеева и соавт 2001

Течение АГ и ИБС у обследованных больных ОА за период наблюдения

Структумreg N=64 (402) Контроль N=81 (379)

27

13

60

28

67

5улучшение

без изменений

ухудшение

Plt005

Plt005 АГ

ИБС

22

7

71

34

64

2

Plt005

Plt005

ЛИ Алексеева и соавт 2001

инфекция Травма

Повреждение

Haps Gtps

Фибронектин

Гиалуроновая кислота

Гепаран сульфат

Фибриноген

Pamps

Эпителиальные клетки

Эндотелиальные клетки

Хондроциты

Синовициты

Гепатоциты

VSMCs

PMNs

Моноциты

Лимфоциты

Дендритные клетки

Купферовские клетки

Воспалительные заболевания

NF-kB

Провоспалит цитокины

Антивоспалит Цитокины

Энзимы (NOS2 COXMMPs)

PRRs

Может ли ХС иметь клиническую эффективность при некоторых этих болезнях

Амиотрофический латеральный склероз

Псориаз

Воспалительные заболевания кишечника

Рассеянный склероз и др

Заболевания человека

с доказанной активацией NF-kB

UweBiochem Pharmacol 200881567-79

bull 129 больных с ОА и

псориазом боль по ВАШ

ge30 мм индекс PASI ge5

получали по 800 мгсутки Хондроитин сульфата в

течение 3 месяцев

bull ХС эффективен и

безопасен при обоих заболеваниях

bull Лучше всего кожный

синдром уменьшался при

плантарном псориазе

Двойное слепое плацебо-контролируемое рандомизированное исследование эффективности Хондроитин сульфата у больных ОА

и кожным псориазом

Moumlller I Peacuterez M Monfort J и соавт Effectiveness of chondroitin sulfate in patients with concomitant knee osteoarthritis and psoriasis a randomized double-blind placebo-

controlled study Osteoarthritis Cartilage 201018 Suppl 1S32-40

ДВОЙНОЕ СЛЕПОЕ РАНДОМИЗИРОВАННОЕ ПЛАЦЕБО КОНТРОЛИРУЕМОЕ

ИССЛЕДОВАНИЕ ПО ОЦЕНКЕ ЭФФЕКТИВНОСТИ ГЛА ХС ИЛИ ИХ

КОМБИНАЦии

ИЗУЧЕНИЕ ВЛИЯНИЯ ЛЕЧЕНИЯ НА ПРОГРЕССИРОВАНИЕ ОА КОЛЕННЫХ

СУСТАВОВ В ТЕЧЕНИЕ 24 МЕСЯЦЕВ DATA FROM THE OSTEOARTHRITIS INITIATIVE

PROGRESSION COHORT

600 больных с ОА коленных суставов

300 + анальгетики или НПВП

300 - анальгетики или НПВП комбинации ХС и Глюкозамина

При приеме комбинации ХС и Глюкозамина через 24 месяца была

меньшая потеря объема хряща по сравнению с больными не

принимавшими такую комбинацию

Авторы заключили что комбинации ХС и Глюкозамина

обладает способностью замедлять прогрессирование ОА те структурно-

модифицирующим эффектом по данным qМРТ который не выявляется при

рентгенографической оценке этого действия

bullJohanne Martel-Pelletier1 Camille Roubille1 Franccedilois Abram2 Marc C Hochberg3 Marc Dorais4 Philippe Delorme1 Jean-Pierre Raynauld1 Jean-Pierre Pelletier1

Published Online First 13 December 2013

РАНДОМИЗИРОВАННОЕ ДВОЙНОЕ СЛЕПОЕ МНООГОЦЕНТРОВОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ

ЭФФЕКТИВНОСТЬ КОМБИНАЦИИ ГЛЮКОЗАМИНА И ХОНДРОИТИН СУЛЬФАТА ПО

СРАВНЕНИЮ С ЦЕЛЕКОКСИБОМПРИ МАНИФЕСТНОМ ОА КОЛЕННЫХ СУСТАВОВ

MC Hochbergy J Martel-Pelletierz J Monfortx I Meuro ollerk P du Souich J-P Pelletierz MOVES Steering Committee Osteoarthritis and Cartilage 22 (2014) S7ndashS56

The Multicentric Osteoarthritis interVEntion Study with Sysadoa (MOVES)

Из 763 скринированных больных с ОА коленных суставов рандомизированы 606

304 больных

Доргликан (200 мг ХС и 250 мг ГлГ

По 2 капс 2 рдень

302 больных

Целекоксиб (1 т 200 мгдень)

Плацебо Доргликана

(1т + 2 т + 2 т)

Длительность 6 месяцев

Критерии включения

bull Возраст gt 40 лет

bull ОА по критериям АКР

bull R - стадия 23 по Kellgren-Lawrence

bull Боль по WOMAC gt301(0-500 шкала)

Через 6 месяцев лечения на основании анализа ITT и PP популяций

продемонстрирована одинаковая эффективность комбинации ХС и ГгГ и

целекоксиба по влиянию на боль функцию суставов и скованность с равной

безопасностью

Динамика функционального индекса AUSKAN (12- месячное применение пиаскледина при ОА суставов кистей)

0

100

200

300

400

500

мм

В

АШ

V1 V2 V3 V4 V5 V6 V7 V8

визит

Динамика ограничения бытовых функций под

влиянием пиаскледина (AUSKAN)

Hyalganreg (гиалуронат Na)

Mв 06-07

Suplasyn Мв 05-073 mln

Da

Fermathron Мв 11 mln Da

Ostenil Мв 12 mln Da

Supartzreg Мв 06-17 mln Da

Synocrom Mв 16 mln Da

Orthovisk Мв 11-29 mln

Da

Hyalurom Мв 24 mln Da

SYNVISCreg Mв 6 million

DUROLANE Мв gt 6 million

Гиалуроновая кислота

Сравнение динамики эффекта ГК и ГлК

В пользу

ГК

В пользу

ГлК

Отн

оси

тел

ьна

я

ES

5 исслед

n ГИНК=250

n ГК=234

3 исслед

n ГИНК=193

n ГК=176

4 исслед

n ГИНК=205

N ГК=184

5 исслед

n ГИНК=250

n ГК=234

7 исслед

n ГИНК=307

n ГК=238

Bannuru 2009

Недели после инъекции

2 6 8 12 26

OA характеризуется 3 основными признаками (BASICC)

1 Костной атрофией (Bone Atrophy)

2 Синовиальным воспалением (Synovial Inflammation)

3 Изменениями катаболизма хряща (Cartilage Catabolism)

Аббревиатура - BASICC

1 Karsdal MA et al Ann NY Acad Sci 20071117181ndash195

2 Wieland HA et al Nat Rev Drug Discov 20054331ndash344

a Норма b ОА

Weakened and

frayed tendons

ligaments muscles Episodically inflamed

synovium Reduced viscosity

of synovial fluid Fibrillateddestroyed

cartilage Bony outgrowths

(osteophytes) Bone sclerosis Frayed cracked meniscus

Thickened capsule

Bone

Capsule

Synovial

fluid

Synovium Meniscus

Cartilage

Tendons

ligaments

Muscle

Здоровые кость и хрящ

Поздняя стадия ОА кость и хрящ

Новый взгляд на управление хроническим остеоартритом

Фаза заболевания

Суст метабол отклонения

ОА

До laquoR-графическийraquo

Клинический и R-графический ОА

ОА

ОА

ОА

ОА

ОА

ОА

Ненормфизио-логия

Предболезнь Симптомат болезнь

Остеопороз Потеря кости Переломы Анорм метабол

кости

Гипертония Высокое АД Жесткость сосудов Инсульт

ССЗ Гиперлипидемия Атеросклероз ИМ серд-сос недост

Kraus AB Nevitt M Sandell LI Osteoarthritis Cartilage 201018(6)742-5

Взгляд на управление хроническим остеоартритом в будущем

Улучшение технологии идентифи-кации больных

Выделение предикторов риска ОА

Скрининг фенотипов с высоким риском

Таргетное лечение предотвращ поврежд cустава cмерть

Kraus AB Nevitt M Sandell LI Osteoarthritis Cartilage 201018(6)742-5

Клеточная терапия

Картогенин

Кость

Хрящ

Кальцитонин

Бисфосфонаты

Стронция ранелат

ПТГ

Ингибиторы

катепсина

Ингибиторы RANK

Остеоартроз

Остеопороз

Перспективы терапии остеоартроза

Ингибиторы фактора роста

нервов (tanezumab)

Ингибиторы рецепторов

провоспалительных

цитокинов

Моноклональные антитела к провоспалительным цитокинам

Ингибиторы сигнальных

молекул Ингибиторы ангиогенеза

Остеоартроз в амбулаторной практике

20 от приема

75 от приема

35 от приема

В амбулаторной практике врачи вне зависимости от специальности часто

консультируют больных ОА (в среднем каждого четвертого на приеме )

Назначения препаратов для лечения опорно-двигательного аппарата

Ревматолог

Ортопед

Не-фармакологические методы

Терапия боли Противовоспалительные

препараты Терапевт

Интра-артикулярные любриканты

Хирургическое

лечение

Протезирование

Болезнь модифицирующие препараты

Клеточная терапия

Лечение остеоартроза

Page 47: Остеоартроз.Актуальность проблемы, диагностика и лечение заболевания

Анальгетическая активность хондроитина (размер эффекта)

W Zhang 2010

Исследование эффективности переносимости и безопасности препарата Хондрогард у больных ОА

Динамика показателей WOMAC боли скованности функциональной недостаточности

(указаны средние значения) Рlt0001 для всех показателей

Развитие эффекта на 23-ий день Хондрогард при вм введении у пациентов с ОА коленных суставов обладает значимым симптоматическим эффектом

WOMAC на 465 ММ БОЛЬ на 43

ФН на 37

СКОВАННОСТЬ на 41

59

31

7

Хороший

Удовлетворительный

Нет эффекта

Структурно-модифицирующие свойства Хондроитин сульфата

Хондроитин сульфат

замедляет сужение

суставной щели при

остеоартрозе

коленного сустава

28

29

3

31

32

33

ми

лл

им

етр

ы

Хондроитин

сульфат

Плацебо

До лечения

После

До лечения ПослеMichel et al 2001 Kahan A et al EULAR 2006 (STOPP исследование)

P=001

28

29

3

31

32

33

34

ми

лл

им

етр

ы

Хондроитин сульфат Плацебо

До лечения После

P=003 сужение минимальной ширины суставной щели через 2 года

Хондроитин сульфат тормозит потерю хряща

По

тер

я о

бщ

его

об

ъем

а хр

яща

L Wildi J Raynauld J Martel-Pelletier A Beaulieu L Bessette F Morin F Abram M Dorais J Pelletier Chondroitin sulphate reduces both cartilage volume loss and

bone marrow lesions in knee osteoarthritis patients starting as early as 6 months after initiation of therapy a randomised double-blind placebo-controlled pilot study using MRIAnn Rheum Dis 201170982-989

Хондроитин сульфат снижает потребность в НПВП

0

Хондроитина сульфат снижает прогрессирование ОА коленного сустава и уменьшает частоту ТЭКС

Сни

же

ни

е м

ини

ма

льно

го р

азм

ер

а с

уста

вной

щел

и м

м

Время с момента включения пациента мес

ХС

Плацебо

Kahan A et al Arthritis Rheum 2009 60 (2) 524-533

ХС mdash это препарат

модифицирующий течение ОА

который может снижать частоту

ТЭКС

ТЭКС в течение 4 лет

n = 51 ДА НЕТ

Плацебо (n = 23) 5 (217) 18 (783)

Хондроитина сульфат (n = 28) 2 (72) 26 (928)

Тест хи-квадрат в соответствии с пациентов перенесших ТЭКС х2 = 73714 P = 00066 Raynauld et al Рукопись представлена

Динамика ОА за год у обследованных больных

lt005 840 089 390 088 Число дней бл

lt005 283 018 041 018

Количество

амбулаторных

обращений

gt005 2404 097 2532 257 Число койко-дней

lt005 078 006 023 004 Число

госпитализаций

lt005 370 022 175 017 Число обострений

ОА

P Контрольная группа

N=214

Структумreg

N=159 Критерии

ЛИ Алексеева и соавт 2001

Течение АГ и ИБС у обследованных больных ОА за период наблюдения

Структумreg N=64 (402) Контроль N=81 (379)

27

13

60

28

67

5улучшение

без изменений

ухудшение

Plt005

Plt005 АГ

ИБС

22

7

71

34

64

2

Plt005

Plt005

ЛИ Алексеева и соавт 2001

инфекция Травма

Повреждение

Haps Gtps

Фибронектин

Гиалуроновая кислота

Гепаран сульфат

Фибриноген

Pamps

Эпителиальные клетки

Эндотелиальные клетки

Хондроциты

Синовициты

Гепатоциты

VSMCs

PMNs

Моноциты

Лимфоциты

Дендритные клетки

Купферовские клетки

Воспалительные заболевания

NF-kB

Провоспалит цитокины

Антивоспалит Цитокины

Энзимы (NOS2 COXMMPs)

PRRs

Может ли ХС иметь клиническую эффективность при некоторых этих болезнях

Амиотрофический латеральный склероз

Псориаз

Воспалительные заболевания кишечника

Рассеянный склероз и др

Заболевания человека

с доказанной активацией NF-kB

UweBiochem Pharmacol 200881567-79

bull 129 больных с ОА и

псориазом боль по ВАШ

ge30 мм индекс PASI ge5

получали по 800 мгсутки Хондроитин сульфата в

течение 3 месяцев

bull ХС эффективен и

безопасен при обоих заболеваниях

bull Лучше всего кожный

синдром уменьшался при

плантарном псориазе

Двойное слепое плацебо-контролируемое рандомизированное исследование эффективности Хондроитин сульфата у больных ОА

и кожным псориазом

Moumlller I Peacuterez M Monfort J и соавт Effectiveness of chondroitin sulfate in patients with concomitant knee osteoarthritis and psoriasis a randomized double-blind placebo-

controlled study Osteoarthritis Cartilage 201018 Suppl 1S32-40

ДВОЙНОЕ СЛЕПОЕ РАНДОМИЗИРОВАННОЕ ПЛАЦЕБО КОНТРОЛИРУЕМОЕ

ИССЛЕДОВАНИЕ ПО ОЦЕНКЕ ЭФФЕКТИВНОСТИ ГЛА ХС ИЛИ ИХ

КОМБИНАЦии

ИЗУЧЕНИЕ ВЛИЯНИЯ ЛЕЧЕНИЯ НА ПРОГРЕССИРОВАНИЕ ОА КОЛЕННЫХ

СУСТАВОВ В ТЕЧЕНИЕ 24 МЕСЯЦЕВ DATA FROM THE OSTEOARTHRITIS INITIATIVE

PROGRESSION COHORT

600 больных с ОА коленных суставов

300 + анальгетики или НПВП

300 - анальгетики или НПВП комбинации ХС и Глюкозамина

При приеме комбинации ХС и Глюкозамина через 24 месяца была

меньшая потеря объема хряща по сравнению с больными не

принимавшими такую комбинацию

Авторы заключили что комбинации ХС и Глюкозамина

обладает способностью замедлять прогрессирование ОА те структурно-

модифицирующим эффектом по данным qМРТ который не выявляется при

рентгенографической оценке этого действия

bullJohanne Martel-Pelletier1 Camille Roubille1 Franccedilois Abram2 Marc C Hochberg3 Marc Dorais4 Philippe Delorme1 Jean-Pierre Raynauld1 Jean-Pierre Pelletier1

Published Online First 13 December 2013

РАНДОМИЗИРОВАННОЕ ДВОЙНОЕ СЛЕПОЕ МНООГОЦЕНТРОВОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ

ЭФФЕКТИВНОСТЬ КОМБИНАЦИИ ГЛЮКОЗАМИНА И ХОНДРОИТИН СУЛЬФАТА ПО

СРАВНЕНИЮ С ЦЕЛЕКОКСИБОМПРИ МАНИФЕСТНОМ ОА КОЛЕННЫХ СУСТАВОВ

MC Hochbergy J Martel-Pelletierz J Monfortx I Meuro ollerk P du Souich J-P Pelletierz MOVES Steering Committee Osteoarthritis and Cartilage 22 (2014) S7ndashS56

The Multicentric Osteoarthritis interVEntion Study with Sysadoa (MOVES)

Из 763 скринированных больных с ОА коленных суставов рандомизированы 606

304 больных

Доргликан (200 мг ХС и 250 мг ГлГ

По 2 капс 2 рдень

302 больных

Целекоксиб (1 т 200 мгдень)

Плацебо Доргликана

(1т + 2 т + 2 т)

Длительность 6 месяцев

Критерии включения

bull Возраст gt 40 лет

bull ОА по критериям АКР

bull R - стадия 23 по Kellgren-Lawrence

bull Боль по WOMAC gt301(0-500 шкала)

Через 6 месяцев лечения на основании анализа ITT и PP популяций

продемонстрирована одинаковая эффективность комбинации ХС и ГгГ и

целекоксиба по влиянию на боль функцию суставов и скованность с равной

безопасностью

Динамика функционального индекса AUSKAN (12- месячное применение пиаскледина при ОА суставов кистей)

0

100

200

300

400

500

мм

В

АШ

V1 V2 V3 V4 V5 V6 V7 V8

визит

Динамика ограничения бытовых функций под

влиянием пиаскледина (AUSKAN)

Hyalganreg (гиалуронат Na)

Mв 06-07

Suplasyn Мв 05-073 mln

Da

Fermathron Мв 11 mln Da

Ostenil Мв 12 mln Da

Supartzreg Мв 06-17 mln Da

Synocrom Mв 16 mln Da

Orthovisk Мв 11-29 mln

Da

Hyalurom Мв 24 mln Da

SYNVISCreg Mв 6 million

DUROLANE Мв gt 6 million

Гиалуроновая кислота

Сравнение динамики эффекта ГК и ГлК

В пользу

ГК

В пользу

ГлК

Отн

оси

тел

ьна

я

ES

5 исслед

n ГИНК=250

n ГК=234

3 исслед

n ГИНК=193

n ГК=176

4 исслед

n ГИНК=205

N ГК=184

5 исслед

n ГИНК=250

n ГК=234

7 исслед

n ГИНК=307

n ГК=238

Bannuru 2009

Недели после инъекции

2 6 8 12 26

OA характеризуется 3 основными признаками (BASICC)

1 Костной атрофией (Bone Atrophy)

2 Синовиальным воспалением (Synovial Inflammation)

3 Изменениями катаболизма хряща (Cartilage Catabolism)

Аббревиатура - BASICC

1 Karsdal MA et al Ann NY Acad Sci 20071117181ndash195

2 Wieland HA et al Nat Rev Drug Discov 20054331ndash344

a Норма b ОА

Weakened and

frayed tendons

ligaments muscles Episodically inflamed

synovium Reduced viscosity

of synovial fluid Fibrillateddestroyed

cartilage Bony outgrowths

(osteophytes) Bone sclerosis Frayed cracked meniscus

Thickened capsule

Bone

Capsule

Synovial

fluid

Synovium Meniscus

Cartilage

Tendons

ligaments

Muscle

Здоровые кость и хрящ

Поздняя стадия ОА кость и хрящ

Новый взгляд на управление хроническим остеоартритом

Фаза заболевания

Суст метабол отклонения

ОА

До laquoR-графическийraquo

Клинический и R-графический ОА

ОА

ОА

ОА

ОА

ОА

ОА

Ненормфизио-логия

Предболезнь Симптомат болезнь

Остеопороз Потеря кости Переломы Анорм метабол

кости

Гипертония Высокое АД Жесткость сосудов Инсульт

ССЗ Гиперлипидемия Атеросклероз ИМ серд-сос недост

Kraus AB Nevitt M Sandell LI Osteoarthritis Cartilage 201018(6)742-5

Взгляд на управление хроническим остеоартритом в будущем

Улучшение технологии идентифи-кации больных

Выделение предикторов риска ОА

Скрининг фенотипов с высоким риском

Таргетное лечение предотвращ поврежд cустава cмерть

Kraus AB Nevitt M Sandell LI Osteoarthritis Cartilage 201018(6)742-5

Клеточная терапия

Картогенин

Кость

Хрящ

Кальцитонин

Бисфосфонаты

Стронция ранелат

ПТГ

Ингибиторы

катепсина

Ингибиторы RANK

Остеоартроз

Остеопороз

Перспективы терапии остеоартроза

Ингибиторы фактора роста

нервов (tanezumab)

Ингибиторы рецепторов

провоспалительных

цитокинов

Моноклональные антитела к провоспалительным цитокинам

Ингибиторы сигнальных

молекул Ингибиторы ангиогенеза

Остеоартроз в амбулаторной практике

20 от приема

75 от приема

35 от приема

В амбулаторной практике врачи вне зависимости от специальности часто

консультируют больных ОА (в среднем каждого четвертого на приеме )

Назначения препаратов для лечения опорно-двигательного аппарата

Ревматолог

Ортопед

Не-фармакологические методы

Терапия боли Противовоспалительные

препараты Терапевт

Интра-артикулярные любриканты

Хирургическое

лечение

Протезирование

Болезнь модифицирующие препараты

Клеточная терапия

Лечение остеоартроза

Page 48: Остеоартроз.Актуальность проблемы, диагностика и лечение заболевания

Исследование эффективности переносимости и безопасности препарата Хондрогард у больных ОА

Динамика показателей WOMAC боли скованности функциональной недостаточности

(указаны средние значения) Рlt0001 для всех показателей

Развитие эффекта на 23-ий день Хондрогард при вм введении у пациентов с ОА коленных суставов обладает значимым симптоматическим эффектом

WOMAC на 465 ММ БОЛЬ на 43

ФН на 37

СКОВАННОСТЬ на 41

59

31

7

Хороший

Удовлетворительный

Нет эффекта

Структурно-модифицирующие свойства Хондроитин сульфата

Хондроитин сульфат

замедляет сужение

суставной щели при

остеоартрозе

коленного сустава

28

29

3

31

32

33

ми

лл

им

етр

ы

Хондроитин

сульфат

Плацебо

До лечения

После

До лечения ПослеMichel et al 2001 Kahan A et al EULAR 2006 (STOPP исследование)

P=001

28

29

3

31

32

33

34

ми

лл

им

етр

ы

Хондроитин сульфат Плацебо

До лечения После

P=003 сужение минимальной ширины суставной щели через 2 года

Хондроитин сульфат тормозит потерю хряща

По

тер

я о

бщ

его

об

ъем

а хр

яща

L Wildi J Raynauld J Martel-Pelletier A Beaulieu L Bessette F Morin F Abram M Dorais J Pelletier Chondroitin sulphate reduces both cartilage volume loss and

bone marrow lesions in knee osteoarthritis patients starting as early as 6 months after initiation of therapy a randomised double-blind placebo-controlled pilot study using MRIAnn Rheum Dis 201170982-989

Хондроитин сульфат снижает потребность в НПВП

0

Хондроитина сульфат снижает прогрессирование ОА коленного сустава и уменьшает частоту ТЭКС

Сни

же

ни

е м

ини

ма

льно

го р

азм

ер

а с

уста

вной

щел

и м

м

Время с момента включения пациента мес

ХС

Плацебо

Kahan A et al Arthritis Rheum 2009 60 (2) 524-533

ХС mdash это препарат

модифицирующий течение ОА

который может снижать частоту

ТЭКС

ТЭКС в течение 4 лет

n = 51 ДА НЕТ

Плацебо (n = 23) 5 (217) 18 (783)

Хондроитина сульфат (n = 28) 2 (72) 26 (928)

Тест хи-квадрат в соответствии с пациентов перенесших ТЭКС х2 = 73714 P = 00066 Raynauld et al Рукопись представлена

Динамика ОА за год у обследованных больных

lt005 840 089 390 088 Число дней бл

lt005 283 018 041 018

Количество

амбулаторных

обращений

gt005 2404 097 2532 257 Число койко-дней

lt005 078 006 023 004 Число

госпитализаций

lt005 370 022 175 017 Число обострений

ОА

P Контрольная группа

N=214

Структумreg

N=159 Критерии

ЛИ Алексеева и соавт 2001

Течение АГ и ИБС у обследованных больных ОА за период наблюдения

Структумreg N=64 (402) Контроль N=81 (379)

27

13

60

28

67

5улучшение

без изменений

ухудшение

Plt005

Plt005 АГ

ИБС

22

7

71

34

64

2

Plt005

Plt005

ЛИ Алексеева и соавт 2001

инфекция Травма

Повреждение

Haps Gtps

Фибронектин

Гиалуроновая кислота

Гепаран сульфат

Фибриноген

Pamps

Эпителиальные клетки

Эндотелиальные клетки

Хондроциты

Синовициты

Гепатоциты

VSMCs

PMNs

Моноциты

Лимфоциты

Дендритные клетки

Купферовские клетки

Воспалительные заболевания

NF-kB

Провоспалит цитокины

Антивоспалит Цитокины

Энзимы (NOS2 COXMMPs)

PRRs

Может ли ХС иметь клиническую эффективность при некоторых этих болезнях

Амиотрофический латеральный склероз

Псориаз

Воспалительные заболевания кишечника

Рассеянный склероз и др

Заболевания человека

с доказанной активацией NF-kB

UweBiochem Pharmacol 200881567-79

bull 129 больных с ОА и

псориазом боль по ВАШ

ge30 мм индекс PASI ge5

получали по 800 мгсутки Хондроитин сульфата в

течение 3 месяцев

bull ХС эффективен и

безопасен при обоих заболеваниях

bull Лучше всего кожный

синдром уменьшался при

плантарном псориазе

Двойное слепое плацебо-контролируемое рандомизированное исследование эффективности Хондроитин сульфата у больных ОА

и кожным псориазом

Moumlller I Peacuterez M Monfort J и соавт Effectiveness of chondroitin sulfate in patients with concomitant knee osteoarthritis and psoriasis a randomized double-blind placebo-

controlled study Osteoarthritis Cartilage 201018 Suppl 1S32-40

ДВОЙНОЕ СЛЕПОЕ РАНДОМИЗИРОВАННОЕ ПЛАЦЕБО КОНТРОЛИРУЕМОЕ

ИССЛЕДОВАНИЕ ПО ОЦЕНКЕ ЭФФЕКТИВНОСТИ ГЛА ХС ИЛИ ИХ

КОМБИНАЦии

ИЗУЧЕНИЕ ВЛИЯНИЯ ЛЕЧЕНИЯ НА ПРОГРЕССИРОВАНИЕ ОА КОЛЕННЫХ

СУСТАВОВ В ТЕЧЕНИЕ 24 МЕСЯЦЕВ DATA FROM THE OSTEOARTHRITIS INITIATIVE

PROGRESSION COHORT

600 больных с ОА коленных суставов

300 + анальгетики или НПВП

300 - анальгетики или НПВП комбинации ХС и Глюкозамина

При приеме комбинации ХС и Глюкозамина через 24 месяца была

меньшая потеря объема хряща по сравнению с больными не

принимавшими такую комбинацию

Авторы заключили что комбинации ХС и Глюкозамина

обладает способностью замедлять прогрессирование ОА те структурно-

модифицирующим эффектом по данным qМРТ который не выявляется при

рентгенографической оценке этого действия

bullJohanne Martel-Pelletier1 Camille Roubille1 Franccedilois Abram2 Marc C Hochberg3 Marc Dorais4 Philippe Delorme1 Jean-Pierre Raynauld1 Jean-Pierre Pelletier1

Published Online First 13 December 2013

РАНДОМИЗИРОВАННОЕ ДВОЙНОЕ СЛЕПОЕ МНООГОЦЕНТРОВОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ

ЭФФЕКТИВНОСТЬ КОМБИНАЦИИ ГЛЮКОЗАМИНА И ХОНДРОИТИН СУЛЬФАТА ПО

СРАВНЕНИЮ С ЦЕЛЕКОКСИБОМПРИ МАНИФЕСТНОМ ОА КОЛЕННЫХ СУСТАВОВ

MC Hochbergy J Martel-Pelletierz J Monfortx I Meuro ollerk P du Souich J-P Pelletierz MOVES Steering Committee Osteoarthritis and Cartilage 22 (2014) S7ndashS56

The Multicentric Osteoarthritis interVEntion Study with Sysadoa (MOVES)

Из 763 скринированных больных с ОА коленных суставов рандомизированы 606

304 больных

Доргликан (200 мг ХС и 250 мг ГлГ

По 2 капс 2 рдень

302 больных

Целекоксиб (1 т 200 мгдень)

Плацебо Доргликана

(1т + 2 т + 2 т)

Длительность 6 месяцев

Критерии включения

bull Возраст gt 40 лет

bull ОА по критериям АКР

bull R - стадия 23 по Kellgren-Lawrence

bull Боль по WOMAC gt301(0-500 шкала)

Через 6 месяцев лечения на основании анализа ITT и PP популяций

продемонстрирована одинаковая эффективность комбинации ХС и ГгГ и

целекоксиба по влиянию на боль функцию суставов и скованность с равной

безопасностью

Динамика функционального индекса AUSKAN (12- месячное применение пиаскледина при ОА суставов кистей)

0

100

200

300

400

500

мм

В

АШ

V1 V2 V3 V4 V5 V6 V7 V8

визит

Динамика ограничения бытовых функций под

влиянием пиаскледина (AUSKAN)

Hyalganreg (гиалуронат Na)

Mв 06-07

Suplasyn Мв 05-073 mln

Da

Fermathron Мв 11 mln Da

Ostenil Мв 12 mln Da

Supartzreg Мв 06-17 mln Da

Synocrom Mв 16 mln Da

Orthovisk Мв 11-29 mln

Da

Hyalurom Мв 24 mln Da

SYNVISCreg Mв 6 million

DUROLANE Мв gt 6 million

Гиалуроновая кислота

Сравнение динамики эффекта ГК и ГлК

В пользу

ГК

В пользу

ГлК

Отн

оси

тел

ьна

я

ES

5 исслед

n ГИНК=250

n ГК=234

3 исслед

n ГИНК=193

n ГК=176

4 исслед

n ГИНК=205

N ГК=184

5 исслед

n ГИНК=250

n ГК=234

7 исслед

n ГИНК=307

n ГК=238

Bannuru 2009

Недели после инъекции

2 6 8 12 26

OA характеризуется 3 основными признаками (BASICC)

1 Костной атрофией (Bone Atrophy)

2 Синовиальным воспалением (Synovial Inflammation)

3 Изменениями катаболизма хряща (Cartilage Catabolism)

Аббревиатура - BASICC

1 Karsdal MA et al Ann NY Acad Sci 20071117181ndash195

2 Wieland HA et al Nat Rev Drug Discov 20054331ndash344

a Норма b ОА

Weakened and

frayed tendons

ligaments muscles Episodically inflamed

synovium Reduced viscosity

of synovial fluid Fibrillateddestroyed

cartilage Bony outgrowths

(osteophytes) Bone sclerosis Frayed cracked meniscus

Thickened capsule

Bone

Capsule

Synovial

fluid

Synovium Meniscus

Cartilage

Tendons

ligaments

Muscle

Здоровые кость и хрящ

Поздняя стадия ОА кость и хрящ

Новый взгляд на управление хроническим остеоартритом

Фаза заболевания

Суст метабол отклонения

ОА

До laquoR-графическийraquo

Клинический и R-графический ОА

ОА

ОА

ОА

ОА

ОА

ОА

Ненормфизио-логия

Предболезнь Симптомат болезнь

Остеопороз Потеря кости Переломы Анорм метабол

кости

Гипертония Высокое АД Жесткость сосудов Инсульт

ССЗ Гиперлипидемия Атеросклероз ИМ серд-сос недост

Kraus AB Nevitt M Sandell LI Osteoarthritis Cartilage 201018(6)742-5

Взгляд на управление хроническим остеоартритом в будущем

Улучшение технологии идентифи-кации больных

Выделение предикторов риска ОА

Скрининг фенотипов с высоким риском

Таргетное лечение предотвращ поврежд cустава cмерть

Kraus AB Nevitt M Sandell LI Osteoarthritis Cartilage 201018(6)742-5

Клеточная терапия

Картогенин

Кость

Хрящ

Кальцитонин

Бисфосфонаты

Стронция ранелат

ПТГ

Ингибиторы

катепсина

Ингибиторы RANK

Остеоартроз

Остеопороз

Перспективы терапии остеоартроза

Ингибиторы фактора роста

нервов (tanezumab)

Ингибиторы рецепторов

провоспалительных

цитокинов

Моноклональные антитела к провоспалительным цитокинам

Ингибиторы сигнальных

молекул Ингибиторы ангиогенеза

Остеоартроз в амбулаторной практике

20 от приема

75 от приема

35 от приема

В амбулаторной практике врачи вне зависимости от специальности часто

консультируют больных ОА (в среднем каждого четвертого на приеме )

Назначения препаратов для лечения опорно-двигательного аппарата

Ревматолог

Ортопед

Не-фармакологические методы

Терапия боли Противовоспалительные

препараты Терапевт

Интра-артикулярные любриканты

Хирургическое

лечение

Протезирование

Болезнь модифицирующие препараты

Клеточная терапия

Лечение остеоартроза

Page 49: Остеоартроз.Актуальность проблемы, диагностика и лечение заболевания

Структурно-модифицирующие свойства Хондроитин сульфата

Хондроитин сульфат

замедляет сужение

суставной щели при

остеоартрозе

коленного сустава

28

29

3

31

32

33

ми

лл

им

етр

ы

Хондроитин

сульфат

Плацебо

До лечения

После

До лечения ПослеMichel et al 2001 Kahan A et al EULAR 2006 (STOPP исследование)

P=001

28

29

3

31

32

33

34

ми

лл

им

етр

ы

Хондроитин сульфат Плацебо

До лечения После

P=003 сужение минимальной ширины суставной щели через 2 года

Хондроитин сульфат тормозит потерю хряща

По

тер

я о

бщ

его

об

ъем

а хр

яща

L Wildi J Raynauld J Martel-Pelletier A Beaulieu L Bessette F Morin F Abram M Dorais J Pelletier Chondroitin sulphate reduces both cartilage volume loss and

bone marrow lesions in knee osteoarthritis patients starting as early as 6 months after initiation of therapy a randomised double-blind placebo-controlled pilot study using MRIAnn Rheum Dis 201170982-989

Хондроитин сульфат снижает потребность в НПВП

0

Хондроитина сульфат снижает прогрессирование ОА коленного сустава и уменьшает частоту ТЭКС

Сни

же

ни

е м

ини

ма

льно

го р

азм

ер

а с

уста

вной

щел

и м

м

Время с момента включения пациента мес

ХС

Плацебо

Kahan A et al Arthritis Rheum 2009 60 (2) 524-533

ХС mdash это препарат

модифицирующий течение ОА

который может снижать частоту

ТЭКС

ТЭКС в течение 4 лет

n = 51 ДА НЕТ

Плацебо (n = 23) 5 (217) 18 (783)

Хондроитина сульфат (n = 28) 2 (72) 26 (928)

Тест хи-квадрат в соответствии с пациентов перенесших ТЭКС х2 = 73714 P = 00066 Raynauld et al Рукопись представлена

Динамика ОА за год у обследованных больных

lt005 840 089 390 088 Число дней бл

lt005 283 018 041 018

Количество

амбулаторных

обращений

gt005 2404 097 2532 257 Число койко-дней

lt005 078 006 023 004 Число

госпитализаций

lt005 370 022 175 017 Число обострений

ОА

P Контрольная группа

N=214

Структумreg

N=159 Критерии

ЛИ Алексеева и соавт 2001

Течение АГ и ИБС у обследованных больных ОА за период наблюдения

Структумreg N=64 (402) Контроль N=81 (379)

27

13

60

28

67

5улучшение

без изменений

ухудшение

Plt005

Plt005 АГ

ИБС

22

7

71

34

64

2

Plt005

Plt005

ЛИ Алексеева и соавт 2001

инфекция Травма

Повреждение

Haps Gtps

Фибронектин

Гиалуроновая кислота

Гепаран сульфат

Фибриноген

Pamps

Эпителиальные клетки

Эндотелиальные клетки

Хондроциты

Синовициты

Гепатоциты

VSMCs

PMNs

Моноциты

Лимфоциты

Дендритные клетки

Купферовские клетки

Воспалительные заболевания

NF-kB

Провоспалит цитокины

Антивоспалит Цитокины

Энзимы (NOS2 COXMMPs)

PRRs

Может ли ХС иметь клиническую эффективность при некоторых этих болезнях

Амиотрофический латеральный склероз

Псориаз

Воспалительные заболевания кишечника

Рассеянный склероз и др

Заболевания человека

с доказанной активацией NF-kB

UweBiochem Pharmacol 200881567-79

bull 129 больных с ОА и

псориазом боль по ВАШ

ge30 мм индекс PASI ge5

получали по 800 мгсутки Хондроитин сульфата в

течение 3 месяцев

bull ХС эффективен и

безопасен при обоих заболеваниях

bull Лучше всего кожный

синдром уменьшался при

плантарном псориазе

Двойное слепое плацебо-контролируемое рандомизированное исследование эффективности Хондроитин сульфата у больных ОА

и кожным псориазом

Moumlller I Peacuterez M Monfort J и соавт Effectiveness of chondroitin sulfate in patients with concomitant knee osteoarthritis and psoriasis a randomized double-blind placebo-

controlled study Osteoarthritis Cartilage 201018 Suppl 1S32-40

ДВОЙНОЕ СЛЕПОЕ РАНДОМИЗИРОВАННОЕ ПЛАЦЕБО КОНТРОЛИРУЕМОЕ

ИССЛЕДОВАНИЕ ПО ОЦЕНКЕ ЭФФЕКТИВНОСТИ ГЛА ХС ИЛИ ИХ

КОМБИНАЦии

ИЗУЧЕНИЕ ВЛИЯНИЯ ЛЕЧЕНИЯ НА ПРОГРЕССИРОВАНИЕ ОА КОЛЕННЫХ

СУСТАВОВ В ТЕЧЕНИЕ 24 МЕСЯЦЕВ DATA FROM THE OSTEOARTHRITIS INITIATIVE

PROGRESSION COHORT

600 больных с ОА коленных суставов

300 + анальгетики или НПВП

300 - анальгетики или НПВП комбинации ХС и Глюкозамина

При приеме комбинации ХС и Глюкозамина через 24 месяца была

меньшая потеря объема хряща по сравнению с больными не

принимавшими такую комбинацию

Авторы заключили что комбинации ХС и Глюкозамина

обладает способностью замедлять прогрессирование ОА те структурно-

модифицирующим эффектом по данным qМРТ который не выявляется при

рентгенографической оценке этого действия

bullJohanne Martel-Pelletier1 Camille Roubille1 Franccedilois Abram2 Marc C Hochberg3 Marc Dorais4 Philippe Delorme1 Jean-Pierre Raynauld1 Jean-Pierre Pelletier1

Published Online First 13 December 2013

РАНДОМИЗИРОВАННОЕ ДВОЙНОЕ СЛЕПОЕ МНООГОЦЕНТРОВОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ

ЭФФЕКТИВНОСТЬ КОМБИНАЦИИ ГЛЮКОЗАМИНА И ХОНДРОИТИН СУЛЬФАТА ПО

СРАВНЕНИЮ С ЦЕЛЕКОКСИБОМПРИ МАНИФЕСТНОМ ОА КОЛЕННЫХ СУСТАВОВ

MC Hochbergy J Martel-Pelletierz J Monfortx I Meuro ollerk P du Souich J-P Pelletierz MOVES Steering Committee Osteoarthritis and Cartilage 22 (2014) S7ndashS56

The Multicentric Osteoarthritis interVEntion Study with Sysadoa (MOVES)

Из 763 скринированных больных с ОА коленных суставов рандомизированы 606

304 больных

Доргликан (200 мг ХС и 250 мг ГлГ

По 2 капс 2 рдень

302 больных

Целекоксиб (1 т 200 мгдень)

Плацебо Доргликана

(1т + 2 т + 2 т)

Длительность 6 месяцев

Критерии включения

bull Возраст gt 40 лет

bull ОА по критериям АКР

bull R - стадия 23 по Kellgren-Lawrence

bull Боль по WOMAC gt301(0-500 шкала)

Через 6 месяцев лечения на основании анализа ITT и PP популяций

продемонстрирована одинаковая эффективность комбинации ХС и ГгГ и

целекоксиба по влиянию на боль функцию суставов и скованность с равной

безопасностью

Динамика функционального индекса AUSKAN (12- месячное применение пиаскледина при ОА суставов кистей)

0

100

200

300

400

500

мм

В

АШ

V1 V2 V3 V4 V5 V6 V7 V8

визит

Динамика ограничения бытовых функций под

влиянием пиаскледина (AUSKAN)

Hyalganreg (гиалуронат Na)

Mв 06-07

Suplasyn Мв 05-073 mln

Da

Fermathron Мв 11 mln Da

Ostenil Мв 12 mln Da

Supartzreg Мв 06-17 mln Da

Synocrom Mв 16 mln Da

Orthovisk Мв 11-29 mln

Da

Hyalurom Мв 24 mln Da

SYNVISCreg Mв 6 million

DUROLANE Мв gt 6 million

Гиалуроновая кислота

Сравнение динамики эффекта ГК и ГлК

В пользу

ГК

В пользу

ГлК

Отн

оси

тел

ьна

я

ES

5 исслед

n ГИНК=250

n ГК=234

3 исслед

n ГИНК=193

n ГК=176

4 исслед

n ГИНК=205

N ГК=184

5 исслед

n ГИНК=250

n ГК=234

7 исслед

n ГИНК=307

n ГК=238

Bannuru 2009

Недели после инъекции

2 6 8 12 26

OA характеризуется 3 основными признаками (BASICC)

1 Костной атрофией (Bone Atrophy)

2 Синовиальным воспалением (Synovial Inflammation)

3 Изменениями катаболизма хряща (Cartilage Catabolism)

Аббревиатура - BASICC

1 Karsdal MA et al Ann NY Acad Sci 20071117181ndash195

2 Wieland HA et al Nat Rev Drug Discov 20054331ndash344

a Норма b ОА

Weakened and

frayed tendons

ligaments muscles Episodically inflamed

synovium Reduced viscosity

of synovial fluid Fibrillateddestroyed

cartilage Bony outgrowths

(osteophytes) Bone sclerosis Frayed cracked meniscus

Thickened capsule

Bone

Capsule

Synovial

fluid

Synovium Meniscus

Cartilage

Tendons

ligaments

Muscle

Здоровые кость и хрящ

Поздняя стадия ОА кость и хрящ

Новый взгляд на управление хроническим остеоартритом

Фаза заболевания

Суст метабол отклонения

ОА

До laquoR-графическийraquo

Клинический и R-графический ОА

ОА

ОА

ОА

ОА

ОА

ОА

Ненормфизио-логия

Предболезнь Симптомат болезнь

Остеопороз Потеря кости Переломы Анорм метабол

кости

Гипертония Высокое АД Жесткость сосудов Инсульт

ССЗ Гиперлипидемия Атеросклероз ИМ серд-сос недост

Kraus AB Nevitt M Sandell LI Osteoarthritis Cartilage 201018(6)742-5

Взгляд на управление хроническим остеоартритом в будущем

Улучшение технологии идентифи-кации больных

Выделение предикторов риска ОА

Скрининг фенотипов с высоким риском

Таргетное лечение предотвращ поврежд cустава cмерть

Kraus AB Nevitt M Sandell LI Osteoarthritis Cartilage 201018(6)742-5

Клеточная терапия

Картогенин

Кость

Хрящ

Кальцитонин

Бисфосфонаты

Стронция ранелат

ПТГ

Ингибиторы

катепсина

Ингибиторы RANK

Остеоартроз

Остеопороз

Перспективы терапии остеоартроза

Ингибиторы фактора роста

нервов (tanezumab)

Ингибиторы рецепторов

провоспалительных

цитокинов

Моноклональные антитела к провоспалительным цитокинам

Ингибиторы сигнальных

молекул Ингибиторы ангиогенеза

Остеоартроз в амбулаторной практике

20 от приема

75 от приема

35 от приема

В амбулаторной практике врачи вне зависимости от специальности часто

консультируют больных ОА (в среднем каждого четвертого на приеме )

Назначения препаратов для лечения опорно-двигательного аппарата

Ревматолог

Ортопед

Не-фармакологические методы

Терапия боли Противовоспалительные

препараты Терапевт

Интра-артикулярные любриканты

Хирургическое

лечение

Протезирование

Болезнь модифицирующие препараты

Клеточная терапия

Лечение остеоартроза

Page 50: Остеоартроз.Актуальность проблемы, диагностика и лечение заболевания

Хондроитин сульфат тормозит потерю хряща

По

тер

я о

бщ

его

об

ъем

а хр

яща

L Wildi J Raynauld J Martel-Pelletier A Beaulieu L Bessette F Morin F Abram M Dorais J Pelletier Chondroitin sulphate reduces both cartilage volume loss and

bone marrow lesions in knee osteoarthritis patients starting as early as 6 months after initiation of therapy a randomised double-blind placebo-controlled pilot study using MRIAnn Rheum Dis 201170982-989

Хондроитин сульфат снижает потребность в НПВП

0

Хондроитина сульфат снижает прогрессирование ОА коленного сустава и уменьшает частоту ТЭКС

Сни

же

ни

е м

ини

ма

льно

го р

азм

ер

а с

уста

вной

щел

и м

м

Время с момента включения пациента мес

ХС

Плацебо

Kahan A et al Arthritis Rheum 2009 60 (2) 524-533

ХС mdash это препарат

модифицирующий течение ОА

который может снижать частоту

ТЭКС

ТЭКС в течение 4 лет

n = 51 ДА НЕТ

Плацебо (n = 23) 5 (217) 18 (783)

Хондроитина сульфат (n = 28) 2 (72) 26 (928)

Тест хи-квадрат в соответствии с пациентов перенесших ТЭКС х2 = 73714 P = 00066 Raynauld et al Рукопись представлена

Динамика ОА за год у обследованных больных

lt005 840 089 390 088 Число дней бл

lt005 283 018 041 018

Количество

амбулаторных

обращений

gt005 2404 097 2532 257 Число койко-дней

lt005 078 006 023 004 Число

госпитализаций

lt005 370 022 175 017 Число обострений

ОА

P Контрольная группа

N=214

Структумreg

N=159 Критерии

ЛИ Алексеева и соавт 2001

Течение АГ и ИБС у обследованных больных ОА за период наблюдения

Структумreg N=64 (402) Контроль N=81 (379)

27

13

60

28

67

5улучшение

без изменений

ухудшение

Plt005

Plt005 АГ

ИБС

22

7

71

34

64

2

Plt005

Plt005

ЛИ Алексеева и соавт 2001

инфекция Травма

Повреждение

Haps Gtps

Фибронектин

Гиалуроновая кислота

Гепаран сульфат

Фибриноген

Pamps

Эпителиальные клетки

Эндотелиальные клетки

Хондроциты

Синовициты

Гепатоциты

VSMCs

PMNs

Моноциты

Лимфоциты

Дендритные клетки

Купферовские клетки

Воспалительные заболевания

NF-kB

Провоспалит цитокины

Антивоспалит Цитокины

Энзимы (NOS2 COXMMPs)

PRRs

Может ли ХС иметь клиническую эффективность при некоторых этих болезнях

Амиотрофический латеральный склероз

Псориаз

Воспалительные заболевания кишечника

Рассеянный склероз и др

Заболевания человека

с доказанной активацией NF-kB

UweBiochem Pharmacol 200881567-79

bull 129 больных с ОА и

псориазом боль по ВАШ

ge30 мм индекс PASI ge5

получали по 800 мгсутки Хондроитин сульфата в

течение 3 месяцев

bull ХС эффективен и

безопасен при обоих заболеваниях

bull Лучше всего кожный

синдром уменьшался при

плантарном псориазе

Двойное слепое плацебо-контролируемое рандомизированное исследование эффективности Хондроитин сульфата у больных ОА

и кожным псориазом

Moumlller I Peacuterez M Monfort J и соавт Effectiveness of chondroitin sulfate in patients with concomitant knee osteoarthritis and psoriasis a randomized double-blind placebo-

controlled study Osteoarthritis Cartilage 201018 Suppl 1S32-40

ДВОЙНОЕ СЛЕПОЕ РАНДОМИЗИРОВАННОЕ ПЛАЦЕБО КОНТРОЛИРУЕМОЕ

ИССЛЕДОВАНИЕ ПО ОЦЕНКЕ ЭФФЕКТИВНОСТИ ГЛА ХС ИЛИ ИХ

КОМБИНАЦии

ИЗУЧЕНИЕ ВЛИЯНИЯ ЛЕЧЕНИЯ НА ПРОГРЕССИРОВАНИЕ ОА КОЛЕННЫХ

СУСТАВОВ В ТЕЧЕНИЕ 24 МЕСЯЦЕВ DATA FROM THE OSTEOARTHRITIS INITIATIVE

PROGRESSION COHORT

600 больных с ОА коленных суставов

300 + анальгетики или НПВП

300 - анальгетики или НПВП комбинации ХС и Глюкозамина

При приеме комбинации ХС и Глюкозамина через 24 месяца была

меньшая потеря объема хряща по сравнению с больными не

принимавшими такую комбинацию

Авторы заключили что комбинации ХС и Глюкозамина

обладает способностью замедлять прогрессирование ОА те структурно-

модифицирующим эффектом по данным qМРТ который не выявляется при

рентгенографической оценке этого действия

bullJohanne Martel-Pelletier1 Camille Roubille1 Franccedilois Abram2 Marc C Hochberg3 Marc Dorais4 Philippe Delorme1 Jean-Pierre Raynauld1 Jean-Pierre Pelletier1

Published Online First 13 December 2013

РАНДОМИЗИРОВАННОЕ ДВОЙНОЕ СЛЕПОЕ МНООГОЦЕНТРОВОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ

ЭФФЕКТИВНОСТЬ КОМБИНАЦИИ ГЛЮКОЗАМИНА И ХОНДРОИТИН СУЛЬФАТА ПО

СРАВНЕНИЮ С ЦЕЛЕКОКСИБОМПРИ МАНИФЕСТНОМ ОА КОЛЕННЫХ СУСТАВОВ

MC Hochbergy J Martel-Pelletierz J Monfortx I Meuro ollerk P du Souich J-P Pelletierz MOVES Steering Committee Osteoarthritis and Cartilage 22 (2014) S7ndashS56

The Multicentric Osteoarthritis interVEntion Study with Sysadoa (MOVES)

Из 763 скринированных больных с ОА коленных суставов рандомизированы 606

304 больных

Доргликан (200 мг ХС и 250 мг ГлГ

По 2 капс 2 рдень

302 больных

Целекоксиб (1 т 200 мгдень)

Плацебо Доргликана

(1т + 2 т + 2 т)

Длительность 6 месяцев

Критерии включения

bull Возраст gt 40 лет

bull ОА по критериям АКР

bull R - стадия 23 по Kellgren-Lawrence

bull Боль по WOMAC gt301(0-500 шкала)

Через 6 месяцев лечения на основании анализа ITT и PP популяций

продемонстрирована одинаковая эффективность комбинации ХС и ГгГ и

целекоксиба по влиянию на боль функцию суставов и скованность с равной

безопасностью

Динамика функционального индекса AUSKAN (12- месячное применение пиаскледина при ОА суставов кистей)

0

100

200

300

400

500

мм

В

АШ

V1 V2 V3 V4 V5 V6 V7 V8

визит

Динамика ограничения бытовых функций под

влиянием пиаскледина (AUSKAN)

Hyalganreg (гиалуронат Na)

Mв 06-07

Suplasyn Мв 05-073 mln

Da

Fermathron Мв 11 mln Da

Ostenil Мв 12 mln Da

Supartzreg Мв 06-17 mln Da

Synocrom Mв 16 mln Da

Orthovisk Мв 11-29 mln

Da

Hyalurom Мв 24 mln Da

SYNVISCreg Mв 6 million

DUROLANE Мв gt 6 million

Гиалуроновая кислота

Сравнение динамики эффекта ГК и ГлК

В пользу

ГК

В пользу

ГлК

Отн

оси

тел

ьна

я

ES

5 исслед

n ГИНК=250

n ГК=234

3 исслед

n ГИНК=193

n ГК=176

4 исслед

n ГИНК=205

N ГК=184

5 исслед

n ГИНК=250

n ГК=234

7 исслед

n ГИНК=307

n ГК=238

Bannuru 2009

Недели после инъекции

2 6 8 12 26

OA характеризуется 3 основными признаками (BASICC)

1 Костной атрофией (Bone Atrophy)

2 Синовиальным воспалением (Synovial Inflammation)

3 Изменениями катаболизма хряща (Cartilage Catabolism)

Аббревиатура - BASICC

1 Karsdal MA et al Ann NY Acad Sci 20071117181ndash195

2 Wieland HA et al Nat Rev Drug Discov 20054331ndash344

a Норма b ОА

Weakened and

frayed tendons

ligaments muscles Episodically inflamed

synovium Reduced viscosity

of synovial fluid Fibrillateddestroyed

cartilage Bony outgrowths

(osteophytes) Bone sclerosis Frayed cracked meniscus

Thickened capsule

Bone

Capsule

Synovial

fluid

Synovium Meniscus

Cartilage

Tendons

ligaments

Muscle

Здоровые кость и хрящ

Поздняя стадия ОА кость и хрящ

Новый взгляд на управление хроническим остеоартритом

Фаза заболевания

Суст метабол отклонения

ОА

До laquoR-графическийraquo

Клинический и R-графический ОА

ОА

ОА

ОА

ОА

ОА

ОА

Ненормфизио-логия

Предболезнь Симптомат болезнь

Остеопороз Потеря кости Переломы Анорм метабол

кости

Гипертония Высокое АД Жесткость сосудов Инсульт

ССЗ Гиперлипидемия Атеросклероз ИМ серд-сос недост

Kraus AB Nevitt M Sandell LI Osteoarthritis Cartilage 201018(6)742-5

Взгляд на управление хроническим остеоартритом в будущем

Улучшение технологии идентифи-кации больных

Выделение предикторов риска ОА

Скрининг фенотипов с высоким риском

Таргетное лечение предотвращ поврежд cустава cмерть

Kraus AB Nevitt M Sandell LI Osteoarthritis Cartilage 201018(6)742-5

Клеточная терапия

Картогенин

Кость

Хрящ

Кальцитонин

Бисфосфонаты

Стронция ранелат

ПТГ

Ингибиторы

катепсина

Ингибиторы RANK

Остеоартроз

Остеопороз

Перспективы терапии остеоартроза

Ингибиторы фактора роста

нервов (tanezumab)

Ингибиторы рецепторов

провоспалительных

цитокинов

Моноклональные антитела к провоспалительным цитокинам

Ингибиторы сигнальных

молекул Ингибиторы ангиогенеза

Остеоартроз в амбулаторной практике

20 от приема

75 от приема

35 от приема

В амбулаторной практике врачи вне зависимости от специальности часто

консультируют больных ОА (в среднем каждого четвертого на приеме )

Назначения препаратов для лечения опорно-двигательного аппарата

Ревматолог

Ортопед

Не-фармакологические методы

Терапия боли Противовоспалительные

препараты Терапевт

Интра-артикулярные любриканты

Хирургическое

лечение

Протезирование

Болезнь модифицирующие препараты

Клеточная терапия

Лечение остеоартроза

Page 51: Остеоартроз.Актуальность проблемы, диагностика и лечение заболевания

Хондроитина сульфат снижает прогрессирование ОА коленного сустава и уменьшает частоту ТЭКС

Сни

же

ни

е м

ини

ма

льно

го р

азм

ер

а с

уста

вной

щел

и м

м

Время с момента включения пациента мес

ХС

Плацебо

Kahan A et al Arthritis Rheum 2009 60 (2) 524-533

ХС mdash это препарат

модифицирующий течение ОА

который может снижать частоту

ТЭКС

ТЭКС в течение 4 лет

n = 51 ДА НЕТ

Плацебо (n = 23) 5 (217) 18 (783)

Хондроитина сульфат (n = 28) 2 (72) 26 (928)

Тест хи-квадрат в соответствии с пациентов перенесших ТЭКС х2 = 73714 P = 00066 Raynauld et al Рукопись представлена

Динамика ОА за год у обследованных больных

lt005 840 089 390 088 Число дней бл

lt005 283 018 041 018

Количество

амбулаторных

обращений

gt005 2404 097 2532 257 Число койко-дней

lt005 078 006 023 004 Число

госпитализаций

lt005 370 022 175 017 Число обострений

ОА

P Контрольная группа

N=214

Структумreg

N=159 Критерии

ЛИ Алексеева и соавт 2001

Течение АГ и ИБС у обследованных больных ОА за период наблюдения

Структумreg N=64 (402) Контроль N=81 (379)

27

13

60

28

67

5улучшение

без изменений

ухудшение

Plt005

Plt005 АГ

ИБС

22

7

71

34

64

2

Plt005

Plt005

ЛИ Алексеева и соавт 2001

инфекция Травма

Повреждение

Haps Gtps

Фибронектин

Гиалуроновая кислота

Гепаран сульфат

Фибриноген

Pamps

Эпителиальные клетки

Эндотелиальные клетки

Хондроциты

Синовициты

Гепатоциты

VSMCs

PMNs

Моноциты

Лимфоциты

Дендритные клетки

Купферовские клетки

Воспалительные заболевания

NF-kB

Провоспалит цитокины

Антивоспалит Цитокины

Энзимы (NOS2 COXMMPs)

PRRs

Может ли ХС иметь клиническую эффективность при некоторых этих болезнях

Амиотрофический латеральный склероз

Псориаз

Воспалительные заболевания кишечника

Рассеянный склероз и др

Заболевания человека

с доказанной активацией NF-kB

UweBiochem Pharmacol 200881567-79

bull 129 больных с ОА и

псориазом боль по ВАШ

ge30 мм индекс PASI ge5

получали по 800 мгсутки Хондроитин сульфата в

течение 3 месяцев

bull ХС эффективен и

безопасен при обоих заболеваниях

bull Лучше всего кожный

синдром уменьшался при

плантарном псориазе

Двойное слепое плацебо-контролируемое рандомизированное исследование эффективности Хондроитин сульфата у больных ОА

и кожным псориазом

Moumlller I Peacuterez M Monfort J и соавт Effectiveness of chondroitin sulfate in patients with concomitant knee osteoarthritis and psoriasis a randomized double-blind placebo-

controlled study Osteoarthritis Cartilage 201018 Suppl 1S32-40

ДВОЙНОЕ СЛЕПОЕ РАНДОМИЗИРОВАННОЕ ПЛАЦЕБО КОНТРОЛИРУЕМОЕ

ИССЛЕДОВАНИЕ ПО ОЦЕНКЕ ЭФФЕКТИВНОСТИ ГЛА ХС ИЛИ ИХ

КОМБИНАЦии

ИЗУЧЕНИЕ ВЛИЯНИЯ ЛЕЧЕНИЯ НА ПРОГРЕССИРОВАНИЕ ОА КОЛЕННЫХ

СУСТАВОВ В ТЕЧЕНИЕ 24 МЕСЯЦЕВ DATA FROM THE OSTEOARTHRITIS INITIATIVE

PROGRESSION COHORT

600 больных с ОА коленных суставов

300 + анальгетики или НПВП

300 - анальгетики или НПВП комбинации ХС и Глюкозамина

При приеме комбинации ХС и Глюкозамина через 24 месяца была

меньшая потеря объема хряща по сравнению с больными не

принимавшими такую комбинацию

Авторы заключили что комбинации ХС и Глюкозамина

обладает способностью замедлять прогрессирование ОА те структурно-

модифицирующим эффектом по данным qМРТ который не выявляется при

рентгенографической оценке этого действия

bullJohanne Martel-Pelletier1 Camille Roubille1 Franccedilois Abram2 Marc C Hochberg3 Marc Dorais4 Philippe Delorme1 Jean-Pierre Raynauld1 Jean-Pierre Pelletier1

Published Online First 13 December 2013

РАНДОМИЗИРОВАННОЕ ДВОЙНОЕ СЛЕПОЕ МНООГОЦЕНТРОВОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ

ЭФФЕКТИВНОСТЬ КОМБИНАЦИИ ГЛЮКОЗАМИНА И ХОНДРОИТИН СУЛЬФАТА ПО

СРАВНЕНИЮ С ЦЕЛЕКОКСИБОМПРИ МАНИФЕСТНОМ ОА КОЛЕННЫХ СУСТАВОВ

MC Hochbergy J Martel-Pelletierz J Monfortx I Meuro ollerk P du Souich J-P Pelletierz MOVES Steering Committee Osteoarthritis and Cartilage 22 (2014) S7ndashS56

The Multicentric Osteoarthritis interVEntion Study with Sysadoa (MOVES)

Из 763 скринированных больных с ОА коленных суставов рандомизированы 606

304 больных

Доргликан (200 мг ХС и 250 мг ГлГ

По 2 капс 2 рдень

302 больных

Целекоксиб (1 т 200 мгдень)

Плацебо Доргликана

(1т + 2 т + 2 т)

Длительность 6 месяцев

Критерии включения

bull Возраст gt 40 лет

bull ОА по критериям АКР

bull R - стадия 23 по Kellgren-Lawrence

bull Боль по WOMAC gt301(0-500 шкала)

Через 6 месяцев лечения на основании анализа ITT и PP популяций

продемонстрирована одинаковая эффективность комбинации ХС и ГгГ и

целекоксиба по влиянию на боль функцию суставов и скованность с равной

безопасностью

Динамика функционального индекса AUSKAN (12- месячное применение пиаскледина при ОА суставов кистей)

0

100

200

300

400

500

мм

В

АШ

V1 V2 V3 V4 V5 V6 V7 V8

визит

Динамика ограничения бытовых функций под

влиянием пиаскледина (AUSKAN)

Hyalganreg (гиалуронат Na)

Mв 06-07

Suplasyn Мв 05-073 mln

Da

Fermathron Мв 11 mln Da

Ostenil Мв 12 mln Da

Supartzreg Мв 06-17 mln Da

Synocrom Mв 16 mln Da

Orthovisk Мв 11-29 mln

Da

Hyalurom Мв 24 mln Da

SYNVISCreg Mв 6 million

DUROLANE Мв gt 6 million

Гиалуроновая кислота

Сравнение динамики эффекта ГК и ГлК

В пользу

ГК

В пользу

ГлК

Отн

оси

тел

ьна

я

ES

5 исслед

n ГИНК=250

n ГК=234

3 исслед

n ГИНК=193

n ГК=176

4 исслед

n ГИНК=205

N ГК=184

5 исслед

n ГИНК=250

n ГК=234

7 исслед

n ГИНК=307

n ГК=238

Bannuru 2009

Недели после инъекции

2 6 8 12 26

OA характеризуется 3 основными признаками (BASICC)

1 Костной атрофией (Bone Atrophy)

2 Синовиальным воспалением (Synovial Inflammation)

3 Изменениями катаболизма хряща (Cartilage Catabolism)

Аббревиатура - BASICC

1 Karsdal MA et al Ann NY Acad Sci 20071117181ndash195

2 Wieland HA et al Nat Rev Drug Discov 20054331ndash344

a Норма b ОА

Weakened and

frayed tendons

ligaments muscles Episodically inflamed

synovium Reduced viscosity

of synovial fluid Fibrillateddestroyed

cartilage Bony outgrowths

(osteophytes) Bone sclerosis Frayed cracked meniscus

Thickened capsule

Bone

Capsule

Synovial

fluid

Synovium Meniscus

Cartilage

Tendons

ligaments

Muscle

Здоровые кость и хрящ

Поздняя стадия ОА кость и хрящ

Новый взгляд на управление хроническим остеоартритом

Фаза заболевания

Суст метабол отклонения

ОА

До laquoR-графическийraquo

Клинический и R-графический ОА

ОА

ОА

ОА

ОА

ОА

ОА

Ненормфизио-логия

Предболезнь Симптомат болезнь

Остеопороз Потеря кости Переломы Анорм метабол

кости

Гипертония Высокое АД Жесткость сосудов Инсульт

ССЗ Гиперлипидемия Атеросклероз ИМ серд-сос недост

Kraus AB Nevitt M Sandell LI Osteoarthritis Cartilage 201018(6)742-5

Взгляд на управление хроническим остеоартритом в будущем

Улучшение технологии идентифи-кации больных

Выделение предикторов риска ОА

Скрининг фенотипов с высоким риском

Таргетное лечение предотвращ поврежд cустава cмерть

Kraus AB Nevitt M Sandell LI Osteoarthritis Cartilage 201018(6)742-5

Клеточная терапия

Картогенин

Кость

Хрящ

Кальцитонин

Бисфосфонаты

Стронция ранелат

ПТГ

Ингибиторы

катепсина

Ингибиторы RANK

Остеоартроз

Остеопороз

Перспективы терапии остеоартроза

Ингибиторы фактора роста

нервов (tanezumab)

Ингибиторы рецепторов

провоспалительных

цитокинов

Моноклональные антитела к провоспалительным цитокинам

Ингибиторы сигнальных

молекул Ингибиторы ангиогенеза

Остеоартроз в амбулаторной практике

20 от приема

75 от приема

35 от приема

В амбулаторной практике врачи вне зависимости от специальности часто

консультируют больных ОА (в среднем каждого четвертого на приеме )

Назначения препаратов для лечения опорно-двигательного аппарата

Ревматолог

Ортопед

Не-фармакологические методы

Терапия боли Противовоспалительные

препараты Терапевт

Интра-артикулярные любриканты

Хирургическое

лечение

Протезирование

Болезнь модифицирующие препараты

Клеточная терапия

Лечение остеоартроза

Page 52: Остеоартроз.Актуальность проблемы, диагностика и лечение заболевания

Динамика ОА за год у обследованных больных

lt005 840 089 390 088 Число дней бл

lt005 283 018 041 018

Количество

амбулаторных

обращений

gt005 2404 097 2532 257 Число койко-дней

lt005 078 006 023 004 Число

госпитализаций

lt005 370 022 175 017 Число обострений

ОА

P Контрольная группа

N=214

Структумreg

N=159 Критерии

ЛИ Алексеева и соавт 2001

Течение АГ и ИБС у обследованных больных ОА за период наблюдения

Структумreg N=64 (402) Контроль N=81 (379)

27

13

60

28

67

5улучшение

без изменений

ухудшение

Plt005

Plt005 АГ

ИБС

22

7

71

34

64

2

Plt005

Plt005

ЛИ Алексеева и соавт 2001

инфекция Травма

Повреждение

Haps Gtps

Фибронектин

Гиалуроновая кислота

Гепаран сульфат

Фибриноген

Pamps

Эпителиальные клетки

Эндотелиальные клетки

Хондроциты

Синовициты

Гепатоциты

VSMCs

PMNs

Моноциты

Лимфоциты

Дендритные клетки

Купферовские клетки

Воспалительные заболевания

NF-kB

Провоспалит цитокины

Антивоспалит Цитокины

Энзимы (NOS2 COXMMPs)

PRRs

Может ли ХС иметь клиническую эффективность при некоторых этих болезнях

Амиотрофический латеральный склероз

Псориаз

Воспалительные заболевания кишечника

Рассеянный склероз и др

Заболевания человека

с доказанной активацией NF-kB

UweBiochem Pharmacol 200881567-79

bull 129 больных с ОА и

псориазом боль по ВАШ

ge30 мм индекс PASI ge5

получали по 800 мгсутки Хондроитин сульфата в

течение 3 месяцев

bull ХС эффективен и

безопасен при обоих заболеваниях

bull Лучше всего кожный

синдром уменьшался при

плантарном псориазе

Двойное слепое плацебо-контролируемое рандомизированное исследование эффективности Хондроитин сульфата у больных ОА

и кожным псориазом

Moumlller I Peacuterez M Monfort J и соавт Effectiveness of chondroitin sulfate in patients with concomitant knee osteoarthritis and psoriasis a randomized double-blind placebo-

controlled study Osteoarthritis Cartilage 201018 Suppl 1S32-40

ДВОЙНОЕ СЛЕПОЕ РАНДОМИЗИРОВАННОЕ ПЛАЦЕБО КОНТРОЛИРУЕМОЕ

ИССЛЕДОВАНИЕ ПО ОЦЕНКЕ ЭФФЕКТИВНОСТИ ГЛА ХС ИЛИ ИХ

КОМБИНАЦии

ИЗУЧЕНИЕ ВЛИЯНИЯ ЛЕЧЕНИЯ НА ПРОГРЕССИРОВАНИЕ ОА КОЛЕННЫХ

СУСТАВОВ В ТЕЧЕНИЕ 24 МЕСЯЦЕВ DATA FROM THE OSTEOARTHRITIS INITIATIVE

PROGRESSION COHORT

600 больных с ОА коленных суставов

300 + анальгетики или НПВП

300 - анальгетики или НПВП комбинации ХС и Глюкозамина

При приеме комбинации ХС и Глюкозамина через 24 месяца была

меньшая потеря объема хряща по сравнению с больными не

принимавшими такую комбинацию

Авторы заключили что комбинации ХС и Глюкозамина

обладает способностью замедлять прогрессирование ОА те структурно-

модифицирующим эффектом по данным qМРТ который не выявляется при

рентгенографической оценке этого действия

bullJohanne Martel-Pelletier1 Camille Roubille1 Franccedilois Abram2 Marc C Hochberg3 Marc Dorais4 Philippe Delorme1 Jean-Pierre Raynauld1 Jean-Pierre Pelletier1

Published Online First 13 December 2013

РАНДОМИЗИРОВАННОЕ ДВОЙНОЕ СЛЕПОЕ МНООГОЦЕНТРОВОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ

ЭФФЕКТИВНОСТЬ КОМБИНАЦИИ ГЛЮКОЗАМИНА И ХОНДРОИТИН СУЛЬФАТА ПО

СРАВНЕНИЮ С ЦЕЛЕКОКСИБОМПРИ МАНИФЕСТНОМ ОА КОЛЕННЫХ СУСТАВОВ

MC Hochbergy J Martel-Pelletierz J Monfortx I Meuro ollerk P du Souich J-P Pelletierz MOVES Steering Committee Osteoarthritis and Cartilage 22 (2014) S7ndashS56

The Multicentric Osteoarthritis interVEntion Study with Sysadoa (MOVES)

Из 763 скринированных больных с ОА коленных суставов рандомизированы 606

304 больных

Доргликан (200 мг ХС и 250 мг ГлГ

По 2 капс 2 рдень

302 больных

Целекоксиб (1 т 200 мгдень)

Плацебо Доргликана

(1т + 2 т + 2 т)

Длительность 6 месяцев

Критерии включения

bull Возраст gt 40 лет

bull ОА по критериям АКР

bull R - стадия 23 по Kellgren-Lawrence

bull Боль по WOMAC gt301(0-500 шкала)

Через 6 месяцев лечения на основании анализа ITT и PP популяций

продемонстрирована одинаковая эффективность комбинации ХС и ГгГ и

целекоксиба по влиянию на боль функцию суставов и скованность с равной

безопасностью

Динамика функционального индекса AUSKAN (12- месячное применение пиаскледина при ОА суставов кистей)

0

100

200

300

400

500

мм

В

АШ

V1 V2 V3 V4 V5 V6 V7 V8

визит

Динамика ограничения бытовых функций под

влиянием пиаскледина (AUSKAN)

Hyalganreg (гиалуронат Na)

Mв 06-07

Suplasyn Мв 05-073 mln

Da

Fermathron Мв 11 mln Da

Ostenil Мв 12 mln Da

Supartzreg Мв 06-17 mln Da

Synocrom Mв 16 mln Da

Orthovisk Мв 11-29 mln

Da

Hyalurom Мв 24 mln Da

SYNVISCreg Mв 6 million

DUROLANE Мв gt 6 million

Гиалуроновая кислота

Сравнение динамики эффекта ГК и ГлК

В пользу

ГК

В пользу

ГлК

Отн

оси

тел

ьна

я

ES

5 исслед

n ГИНК=250

n ГК=234

3 исслед

n ГИНК=193

n ГК=176

4 исслед

n ГИНК=205

N ГК=184

5 исслед

n ГИНК=250

n ГК=234

7 исслед

n ГИНК=307

n ГК=238

Bannuru 2009

Недели после инъекции

2 6 8 12 26

OA характеризуется 3 основными признаками (BASICC)

1 Костной атрофией (Bone Atrophy)

2 Синовиальным воспалением (Synovial Inflammation)

3 Изменениями катаболизма хряща (Cartilage Catabolism)

Аббревиатура - BASICC

1 Karsdal MA et al Ann NY Acad Sci 20071117181ndash195

2 Wieland HA et al Nat Rev Drug Discov 20054331ndash344

a Норма b ОА

Weakened and

frayed tendons

ligaments muscles Episodically inflamed

synovium Reduced viscosity

of synovial fluid Fibrillateddestroyed

cartilage Bony outgrowths

(osteophytes) Bone sclerosis Frayed cracked meniscus

Thickened capsule

Bone

Capsule

Synovial

fluid

Synovium Meniscus

Cartilage

Tendons

ligaments

Muscle

Здоровые кость и хрящ

Поздняя стадия ОА кость и хрящ

Новый взгляд на управление хроническим остеоартритом

Фаза заболевания

Суст метабол отклонения

ОА

До laquoR-графическийraquo

Клинический и R-графический ОА

ОА

ОА

ОА

ОА

ОА

ОА

Ненормфизио-логия

Предболезнь Симптомат болезнь

Остеопороз Потеря кости Переломы Анорм метабол

кости

Гипертония Высокое АД Жесткость сосудов Инсульт

ССЗ Гиперлипидемия Атеросклероз ИМ серд-сос недост

Kraus AB Nevitt M Sandell LI Osteoarthritis Cartilage 201018(6)742-5

Взгляд на управление хроническим остеоартритом в будущем

Улучшение технологии идентифи-кации больных

Выделение предикторов риска ОА

Скрининг фенотипов с высоким риском

Таргетное лечение предотвращ поврежд cустава cмерть

Kraus AB Nevitt M Sandell LI Osteoarthritis Cartilage 201018(6)742-5

Клеточная терапия

Картогенин

Кость

Хрящ

Кальцитонин

Бисфосфонаты

Стронция ранелат

ПТГ

Ингибиторы

катепсина

Ингибиторы RANK

Остеоартроз

Остеопороз

Перспективы терапии остеоартроза

Ингибиторы фактора роста

нервов (tanezumab)

Ингибиторы рецепторов

провоспалительных

цитокинов

Моноклональные антитела к провоспалительным цитокинам

Ингибиторы сигнальных

молекул Ингибиторы ангиогенеза

Остеоартроз в амбулаторной практике

20 от приема

75 от приема

35 от приема

В амбулаторной практике врачи вне зависимости от специальности часто

консультируют больных ОА (в среднем каждого четвертого на приеме )

Назначения препаратов для лечения опорно-двигательного аппарата

Ревматолог

Ортопед

Не-фармакологические методы

Терапия боли Противовоспалительные

препараты Терапевт

Интра-артикулярные любриканты

Хирургическое

лечение

Протезирование

Болезнь модифицирующие препараты

Клеточная терапия

Лечение остеоартроза

Page 53: Остеоартроз.Актуальность проблемы, диагностика и лечение заболевания

Течение АГ и ИБС у обследованных больных ОА за период наблюдения

Структумreg N=64 (402) Контроль N=81 (379)

27

13

60

28

67

5улучшение

без изменений

ухудшение

Plt005

Plt005 АГ

ИБС

22

7

71

34

64

2

Plt005

Plt005

ЛИ Алексеева и соавт 2001

инфекция Травма

Повреждение

Haps Gtps

Фибронектин

Гиалуроновая кислота

Гепаран сульфат

Фибриноген

Pamps

Эпителиальные клетки

Эндотелиальные клетки

Хондроциты

Синовициты

Гепатоциты

VSMCs

PMNs

Моноциты

Лимфоциты

Дендритные клетки

Купферовские клетки

Воспалительные заболевания

NF-kB

Провоспалит цитокины

Антивоспалит Цитокины

Энзимы (NOS2 COXMMPs)

PRRs

Может ли ХС иметь клиническую эффективность при некоторых этих болезнях

Амиотрофический латеральный склероз

Псориаз

Воспалительные заболевания кишечника

Рассеянный склероз и др

Заболевания человека

с доказанной активацией NF-kB

UweBiochem Pharmacol 200881567-79

bull 129 больных с ОА и

псориазом боль по ВАШ

ge30 мм индекс PASI ge5

получали по 800 мгсутки Хондроитин сульфата в

течение 3 месяцев

bull ХС эффективен и

безопасен при обоих заболеваниях

bull Лучше всего кожный

синдром уменьшался при

плантарном псориазе

Двойное слепое плацебо-контролируемое рандомизированное исследование эффективности Хондроитин сульфата у больных ОА

и кожным псориазом

Moumlller I Peacuterez M Monfort J и соавт Effectiveness of chondroitin sulfate in patients with concomitant knee osteoarthritis and psoriasis a randomized double-blind placebo-

controlled study Osteoarthritis Cartilage 201018 Suppl 1S32-40

ДВОЙНОЕ СЛЕПОЕ РАНДОМИЗИРОВАННОЕ ПЛАЦЕБО КОНТРОЛИРУЕМОЕ

ИССЛЕДОВАНИЕ ПО ОЦЕНКЕ ЭФФЕКТИВНОСТИ ГЛА ХС ИЛИ ИХ

КОМБИНАЦии

ИЗУЧЕНИЕ ВЛИЯНИЯ ЛЕЧЕНИЯ НА ПРОГРЕССИРОВАНИЕ ОА КОЛЕННЫХ

СУСТАВОВ В ТЕЧЕНИЕ 24 МЕСЯЦЕВ DATA FROM THE OSTEOARTHRITIS INITIATIVE

PROGRESSION COHORT

600 больных с ОА коленных суставов

300 + анальгетики или НПВП

300 - анальгетики или НПВП комбинации ХС и Глюкозамина

При приеме комбинации ХС и Глюкозамина через 24 месяца была

меньшая потеря объема хряща по сравнению с больными не

принимавшими такую комбинацию

Авторы заключили что комбинации ХС и Глюкозамина

обладает способностью замедлять прогрессирование ОА те структурно-

модифицирующим эффектом по данным qМРТ который не выявляется при

рентгенографической оценке этого действия

bullJohanne Martel-Pelletier1 Camille Roubille1 Franccedilois Abram2 Marc C Hochberg3 Marc Dorais4 Philippe Delorme1 Jean-Pierre Raynauld1 Jean-Pierre Pelletier1

Published Online First 13 December 2013

РАНДОМИЗИРОВАННОЕ ДВОЙНОЕ СЛЕПОЕ МНООГОЦЕНТРОВОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ

ЭФФЕКТИВНОСТЬ КОМБИНАЦИИ ГЛЮКОЗАМИНА И ХОНДРОИТИН СУЛЬФАТА ПО

СРАВНЕНИЮ С ЦЕЛЕКОКСИБОМПРИ МАНИФЕСТНОМ ОА КОЛЕННЫХ СУСТАВОВ

MC Hochbergy J Martel-Pelletierz J Monfortx I Meuro ollerk P du Souich J-P Pelletierz MOVES Steering Committee Osteoarthritis and Cartilage 22 (2014) S7ndashS56

The Multicentric Osteoarthritis interVEntion Study with Sysadoa (MOVES)

Из 763 скринированных больных с ОА коленных суставов рандомизированы 606

304 больных

Доргликан (200 мг ХС и 250 мг ГлГ

По 2 капс 2 рдень

302 больных

Целекоксиб (1 т 200 мгдень)

Плацебо Доргликана

(1т + 2 т + 2 т)

Длительность 6 месяцев

Критерии включения

bull Возраст gt 40 лет

bull ОА по критериям АКР

bull R - стадия 23 по Kellgren-Lawrence

bull Боль по WOMAC gt301(0-500 шкала)

Через 6 месяцев лечения на основании анализа ITT и PP популяций

продемонстрирована одинаковая эффективность комбинации ХС и ГгГ и

целекоксиба по влиянию на боль функцию суставов и скованность с равной

безопасностью

Динамика функционального индекса AUSKAN (12- месячное применение пиаскледина при ОА суставов кистей)

0

100

200

300

400

500

мм

В

АШ

V1 V2 V3 V4 V5 V6 V7 V8

визит

Динамика ограничения бытовых функций под

влиянием пиаскледина (AUSKAN)

Hyalganreg (гиалуронат Na)

Mв 06-07

Suplasyn Мв 05-073 mln

Da

Fermathron Мв 11 mln Da

Ostenil Мв 12 mln Da

Supartzreg Мв 06-17 mln Da

Synocrom Mв 16 mln Da

Orthovisk Мв 11-29 mln

Da

Hyalurom Мв 24 mln Da

SYNVISCreg Mв 6 million

DUROLANE Мв gt 6 million

Гиалуроновая кислота

Сравнение динамики эффекта ГК и ГлК

В пользу

ГК

В пользу

ГлК

Отн

оси

тел

ьна

я

ES

5 исслед

n ГИНК=250

n ГК=234

3 исслед

n ГИНК=193

n ГК=176

4 исслед

n ГИНК=205

N ГК=184

5 исслед

n ГИНК=250

n ГК=234

7 исслед

n ГИНК=307

n ГК=238

Bannuru 2009

Недели после инъекции

2 6 8 12 26

OA характеризуется 3 основными признаками (BASICC)

1 Костной атрофией (Bone Atrophy)

2 Синовиальным воспалением (Synovial Inflammation)

3 Изменениями катаболизма хряща (Cartilage Catabolism)

Аббревиатура - BASICC

1 Karsdal MA et al Ann NY Acad Sci 20071117181ndash195

2 Wieland HA et al Nat Rev Drug Discov 20054331ndash344

a Норма b ОА

Weakened and

frayed tendons

ligaments muscles Episodically inflamed

synovium Reduced viscosity

of synovial fluid Fibrillateddestroyed

cartilage Bony outgrowths

(osteophytes) Bone sclerosis Frayed cracked meniscus

Thickened capsule

Bone

Capsule

Synovial

fluid

Synovium Meniscus

Cartilage

Tendons

ligaments

Muscle

Здоровые кость и хрящ

Поздняя стадия ОА кость и хрящ

Новый взгляд на управление хроническим остеоартритом

Фаза заболевания

Суст метабол отклонения

ОА

До laquoR-графическийraquo

Клинический и R-графический ОА

ОА

ОА

ОА

ОА

ОА

ОА

Ненормфизио-логия

Предболезнь Симптомат болезнь

Остеопороз Потеря кости Переломы Анорм метабол

кости

Гипертония Высокое АД Жесткость сосудов Инсульт

ССЗ Гиперлипидемия Атеросклероз ИМ серд-сос недост

Kraus AB Nevitt M Sandell LI Osteoarthritis Cartilage 201018(6)742-5

Взгляд на управление хроническим остеоартритом в будущем

Улучшение технологии идентифи-кации больных

Выделение предикторов риска ОА

Скрининг фенотипов с высоким риском

Таргетное лечение предотвращ поврежд cустава cмерть

Kraus AB Nevitt M Sandell LI Osteoarthritis Cartilage 201018(6)742-5

Клеточная терапия

Картогенин

Кость

Хрящ

Кальцитонин

Бисфосфонаты

Стронция ранелат

ПТГ

Ингибиторы

катепсина

Ингибиторы RANK

Остеоартроз

Остеопороз

Перспективы терапии остеоартроза

Ингибиторы фактора роста

нервов (tanezumab)

Ингибиторы рецепторов

провоспалительных

цитокинов

Моноклональные антитела к провоспалительным цитокинам

Ингибиторы сигнальных

молекул Ингибиторы ангиогенеза

Остеоартроз в амбулаторной практике

20 от приема

75 от приема

35 от приема

В амбулаторной практике врачи вне зависимости от специальности часто

консультируют больных ОА (в среднем каждого четвертого на приеме )

Назначения препаратов для лечения опорно-двигательного аппарата

Ревматолог

Ортопед

Не-фармакологические методы

Терапия боли Противовоспалительные

препараты Терапевт

Интра-артикулярные любриканты

Хирургическое

лечение

Протезирование

Болезнь модифицирующие препараты

Клеточная терапия

Лечение остеоартроза

Page 54: Остеоартроз.Актуальность проблемы, диагностика и лечение заболевания

инфекция Травма

Повреждение

Haps Gtps

Фибронектин

Гиалуроновая кислота

Гепаран сульфат

Фибриноген

Pamps

Эпителиальные клетки

Эндотелиальные клетки

Хондроциты

Синовициты

Гепатоциты

VSMCs

PMNs

Моноциты

Лимфоциты

Дендритные клетки

Купферовские клетки

Воспалительные заболевания

NF-kB

Провоспалит цитокины

Антивоспалит Цитокины

Энзимы (NOS2 COXMMPs)

PRRs

Может ли ХС иметь клиническую эффективность при некоторых этих болезнях

Амиотрофический латеральный склероз

Псориаз

Воспалительные заболевания кишечника

Рассеянный склероз и др

Заболевания человека

с доказанной активацией NF-kB

UweBiochem Pharmacol 200881567-79

bull 129 больных с ОА и

псориазом боль по ВАШ

ge30 мм индекс PASI ge5

получали по 800 мгсутки Хондроитин сульфата в

течение 3 месяцев

bull ХС эффективен и

безопасен при обоих заболеваниях

bull Лучше всего кожный

синдром уменьшался при

плантарном псориазе

Двойное слепое плацебо-контролируемое рандомизированное исследование эффективности Хондроитин сульфата у больных ОА

и кожным псориазом

Moumlller I Peacuterez M Monfort J и соавт Effectiveness of chondroitin sulfate in patients with concomitant knee osteoarthritis and psoriasis a randomized double-blind placebo-

controlled study Osteoarthritis Cartilage 201018 Suppl 1S32-40

ДВОЙНОЕ СЛЕПОЕ РАНДОМИЗИРОВАННОЕ ПЛАЦЕБО КОНТРОЛИРУЕМОЕ

ИССЛЕДОВАНИЕ ПО ОЦЕНКЕ ЭФФЕКТИВНОСТИ ГЛА ХС ИЛИ ИХ

КОМБИНАЦии

ИЗУЧЕНИЕ ВЛИЯНИЯ ЛЕЧЕНИЯ НА ПРОГРЕССИРОВАНИЕ ОА КОЛЕННЫХ

СУСТАВОВ В ТЕЧЕНИЕ 24 МЕСЯЦЕВ DATA FROM THE OSTEOARTHRITIS INITIATIVE

PROGRESSION COHORT

600 больных с ОА коленных суставов

300 + анальгетики или НПВП

300 - анальгетики или НПВП комбинации ХС и Глюкозамина

При приеме комбинации ХС и Глюкозамина через 24 месяца была

меньшая потеря объема хряща по сравнению с больными не

принимавшими такую комбинацию

Авторы заключили что комбинации ХС и Глюкозамина

обладает способностью замедлять прогрессирование ОА те структурно-

модифицирующим эффектом по данным qМРТ который не выявляется при

рентгенографической оценке этого действия

bullJohanne Martel-Pelletier1 Camille Roubille1 Franccedilois Abram2 Marc C Hochberg3 Marc Dorais4 Philippe Delorme1 Jean-Pierre Raynauld1 Jean-Pierre Pelletier1

Published Online First 13 December 2013

РАНДОМИЗИРОВАННОЕ ДВОЙНОЕ СЛЕПОЕ МНООГОЦЕНТРОВОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ

ЭФФЕКТИВНОСТЬ КОМБИНАЦИИ ГЛЮКОЗАМИНА И ХОНДРОИТИН СУЛЬФАТА ПО

СРАВНЕНИЮ С ЦЕЛЕКОКСИБОМПРИ МАНИФЕСТНОМ ОА КОЛЕННЫХ СУСТАВОВ

MC Hochbergy J Martel-Pelletierz J Monfortx I Meuro ollerk P du Souich J-P Pelletierz MOVES Steering Committee Osteoarthritis and Cartilage 22 (2014) S7ndashS56

The Multicentric Osteoarthritis interVEntion Study with Sysadoa (MOVES)

Из 763 скринированных больных с ОА коленных суставов рандомизированы 606

304 больных

Доргликан (200 мг ХС и 250 мг ГлГ

По 2 капс 2 рдень

302 больных

Целекоксиб (1 т 200 мгдень)

Плацебо Доргликана

(1т + 2 т + 2 т)

Длительность 6 месяцев

Критерии включения

bull Возраст gt 40 лет

bull ОА по критериям АКР

bull R - стадия 23 по Kellgren-Lawrence

bull Боль по WOMAC gt301(0-500 шкала)

Через 6 месяцев лечения на основании анализа ITT и PP популяций

продемонстрирована одинаковая эффективность комбинации ХС и ГгГ и

целекоксиба по влиянию на боль функцию суставов и скованность с равной

безопасностью

Динамика функционального индекса AUSKAN (12- месячное применение пиаскледина при ОА суставов кистей)

0

100

200

300

400

500

мм

В

АШ

V1 V2 V3 V4 V5 V6 V7 V8

визит

Динамика ограничения бытовых функций под

влиянием пиаскледина (AUSKAN)

Hyalganreg (гиалуронат Na)

Mв 06-07

Suplasyn Мв 05-073 mln

Da

Fermathron Мв 11 mln Da

Ostenil Мв 12 mln Da

Supartzreg Мв 06-17 mln Da

Synocrom Mв 16 mln Da

Orthovisk Мв 11-29 mln

Da

Hyalurom Мв 24 mln Da

SYNVISCreg Mв 6 million

DUROLANE Мв gt 6 million

Гиалуроновая кислота

Сравнение динамики эффекта ГК и ГлК

В пользу

ГК

В пользу

ГлК

Отн

оси

тел

ьна

я

ES

5 исслед

n ГИНК=250

n ГК=234

3 исслед

n ГИНК=193

n ГК=176

4 исслед

n ГИНК=205

N ГК=184

5 исслед

n ГИНК=250

n ГК=234

7 исслед

n ГИНК=307

n ГК=238

Bannuru 2009

Недели после инъекции

2 6 8 12 26

OA характеризуется 3 основными признаками (BASICC)

1 Костной атрофией (Bone Atrophy)

2 Синовиальным воспалением (Synovial Inflammation)

3 Изменениями катаболизма хряща (Cartilage Catabolism)

Аббревиатура - BASICC

1 Karsdal MA et al Ann NY Acad Sci 20071117181ndash195

2 Wieland HA et al Nat Rev Drug Discov 20054331ndash344

a Норма b ОА

Weakened and

frayed tendons

ligaments muscles Episodically inflamed

synovium Reduced viscosity

of synovial fluid Fibrillateddestroyed

cartilage Bony outgrowths

(osteophytes) Bone sclerosis Frayed cracked meniscus

Thickened capsule

Bone

Capsule

Synovial

fluid

Synovium Meniscus

Cartilage

Tendons

ligaments

Muscle

Здоровые кость и хрящ

Поздняя стадия ОА кость и хрящ

Новый взгляд на управление хроническим остеоартритом

Фаза заболевания

Суст метабол отклонения

ОА

До laquoR-графическийraquo

Клинический и R-графический ОА

ОА

ОА

ОА

ОА

ОА

ОА

Ненормфизио-логия

Предболезнь Симптомат болезнь

Остеопороз Потеря кости Переломы Анорм метабол

кости

Гипертония Высокое АД Жесткость сосудов Инсульт

ССЗ Гиперлипидемия Атеросклероз ИМ серд-сос недост

Kraus AB Nevitt M Sandell LI Osteoarthritis Cartilage 201018(6)742-5

Взгляд на управление хроническим остеоартритом в будущем

Улучшение технологии идентифи-кации больных

Выделение предикторов риска ОА

Скрининг фенотипов с высоким риском

Таргетное лечение предотвращ поврежд cустава cмерть

Kraus AB Nevitt M Sandell LI Osteoarthritis Cartilage 201018(6)742-5

Клеточная терапия

Картогенин

Кость

Хрящ

Кальцитонин

Бисфосфонаты

Стронция ранелат

ПТГ

Ингибиторы

катепсина

Ингибиторы RANK

Остеоартроз

Остеопороз

Перспективы терапии остеоартроза

Ингибиторы фактора роста

нервов (tanezumab)

Ингибиторы рецепторов

провоспалительных

цитокинов

Моноклональные антитела к провоспалительным цитокинам

Ингибиторы сигнальных

молекул Ингибиторы ангиогенеза

Остеоартроз в амбулаторной практике

20 от приема

75 от приема

35 от приема

В амбулаторной практике врачи вне зависимости от специальности часто

консультируют больных ОА (в среднем каждого четвертого на приеме )

Назначения препаратов для лечения опорно-двигательного аппарата

Ревматолог

Ортопед

Не-фармакологические методы

Терапия боли Противовоспалительные

препараты Терапевт

Интра-артикулярные любриканты

Хирургическое

лечение

Протезирование

Болезнь модифицирующие препараты

Клеточная терапия

Лечение остеоартроза

Page 55: Остеоартроз.Актуальность проблемы, диагностика и лечение заболевания

bull 129 больных с ОА и

псориазом боль по ВАШ

ge30 мм индекс PASI ge5

получали по 800 мгсутки Хондроитин сульфата в

течение 3 месяцев

bull ХС эффективен и

безопасен при обоих заболеваниях

bull Лучше всего кожный

синдром уменьшался при

плантарном псориазе

Двойное слепое плацебо-контролируемое рандомизированное исследование эффективности Хондроитин сульфата у больных ОА

и кожным псориазом

Moumlller I Peacuterez M Monfort J и соавт Effectiveness of chondroitin sulfate in patients with concomitant knee osteoarthritis and psoriasis a randomized double-blind placebo-

controlled study Osteoarthritis Cartilage 201018 Suppl 1S32-40

ДВОЙНОЕ СЛЕПОЕ РАНДОМИЗИРОВАННОЕ ПЛАЦЕБО КОНТРОЛИРУЕМОЕ

ИССЛЕДОВАНИЕ ПО ОЦЕНКЕ ЭФФЕКТИВНОСТИ ГЛА ХС ИЛИ ИХ

КОМБИНАЦии

ИЗУЧЕНИЕ ВЛИЯНИЯ ЛЕЧЕНИЯ НА ПРОГРЕССИРОВАНИЕ ОА КОЛЕННЫХ

СУСТАВОВ В ТЕЧЕНИЕ 24 МЕСЯЦЕВ DATA FROM THE OSTEOARTHRITIS INITIATIVE

PROGRESSION COHORT

600 больных с ОА коленных суставов

300 + анальгетики или НПВП

300 - анальгетики или НПВП комбинации ХС и Глюкозамина

При приеме комбинации ХС и Глюкозамина через 24 месяца была

меньшая потеря объема хряща по сравнению с больными не

принимавшими такую комбинацию

Авторы заключили что комбинации ХС и Глюкозамина

обладает способностью замедлять прогрессирование ОА те структурно-

модифицирующим эффектом по данным qМРТ который не выявляется при

рентгенографической оценке этого действия

bullJohanne Martel-Pelletier1 Camille Roubille1 Franccedilois Abram2 Marc C Hochberg3 Marc Dorais4 Philippe Delorme1 Jean-Pierre Raynauld1 Jean-Pierre Pelletier1

Published Online First 13 December 2013

РАНДОМИЗИРОВАННОЕ ДВОЙНОЕ СЛЕПОЕ МНООГОЦЕНТРОВОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ

ЭФФЕКТИВНОСТЬ КОМБИНАЦИИ ГЛЮКОЗАМИНА И ХОНДРОИТИН СУЛЬФАТА ПО

СРАВНЕНИЮ С ЦЕЛЕКОКСИБОМПРИ МАНИФЕСТНОМ ОА КОЛЕННЫХ СУСТАВОВ

MC Hochbergy J Martel-Pelletierz J Monfortx I Meuro ollerk P du Souich J-P Pelletierz MOVES Steering Committee Osteoarthritis and Cartilage 22 (2014) S7ndashS56

The Multicentric Osteoarthritis interVEntion Study with Sysadoa (MOVES)

Из 763 скринированных больных с ОА коленных суставов рандомизированы 606

304 больных

Доргликан (200 мг ХС и 250 мг ГлГ

По 2 капс 2 рдень

302 больных

Целекоксиб (1 т 200 мгдень)

Плацебо Доргликана

(1т + 2 т + 2 т)

Длительность 6 месяцев

Критерии включения

bull Возраст gt 40 лет

bull ОА по критериям АКР

bull R - стадия 23 по Kellgren-Lawrence

bull Боль по WOMAC gt301(0-500 шкала)

Через 6 месяцев лечения на основании анализа ITT и PP популяций

продемонстрирована одинаковая эффективность комбинации ХС и ГгГ и

целекоксиба по влиянию на боль функцию суставов и скованность с равной

безопасностью

Динамика функционального индекса AUSKAN (12- месячное применение пиаскледина при ОА суставов кистей)

0

100

200

300

400

500

мм

В

АШ

V1 V2 V3 V4 V5 V6 V7 V8

визит

Динамика ограничения бытовых функций под

влиянием пиаскледина (AUSKAN)

Hyalganreg (гиалуронат Na)

Mв 06-07

Suplasyn Мв 05-073 mln

Da

Fermathron Мв 11 mln Da

Ostenil Мв 12 mln Da

Supartzreg Мв 06-17 mln Da

Synocrom Mв 16 mln Da

Orthovisk Мв 11-29 mln

Da

Hyalurom Мв 24 mln Da

SYNVISCreg Mв 6 million

DUROLANE Мв gt 6 million

Гиалуроновая кислота

Сравнение динамики эффекта ГК и ГлК

В пользу

ГК

В пользу

ГлК

Отн

оси

тел

ьна

я

ES

5 исслед

n ГИНК=250

n ГК=234

3 исслед

n ГИНК=193

n ГК=176

4 исслед

n ГИНК=205

N ГК=184

5 исслед

n ГИНК=250

n ГК=234

7 исслед

n ГИНК=307

n ГК=238

Bannuru 2009

Недели после инъекции

2 6 8 12 26

OA характеризуется 3 основными признаками (BASICC)

1 Костной атрофией (Bone Atrophy)

2 Синовиальным воспалением (Synovial Inflammation)

3 Изменениями катаболизма хряща (Cartilage Catabolism)

Аббревиатура - BASICC

1 Karsdal MA et al Ann NY Acad Sci 20071117181ndash195

2 Wieland HA et al Nat Rev Drug Discov 20054331ndash344

a Норма b ОА

Weakened and

frayed tendons

ligaments muscles Episodically inflamed

synovium Reduced viscosity

of synovial fluid Fibrillateddestroyed

cartilage Bony outgrowths

(osteophytes) Bone sclerosis Frayed cracked meniscus

Thickened capsule

Bone

Capsule

Synovial

fluid

Synovium Meniscus

Cartilage

Tendons

ligaments

Muscle

Здоровые кость и хрящ

Поздняя стадия ОА кость и хрящ

Новый взгляд на управление хроническим остеоартритом

Фаза заболевания

Суст метабол отклонения

ОА

До laquoR-графическийraquo

Клинический и R-графический ОА

ОА

ОА

ОА

ОА

ОА

ОА

Ненормфизио-логия

Предболезнь Симптомат болезнь

Остеопороз Потеря кости Переломы Анорм метабол

кости

Гипертония Высокое АД Жесткость сосудов Инсульт

ССЗ Гиперлипидемия Атеросклероз ИМ серд-сос недост

Kraus AB Nevitt M Sandell LI Osteoarthritis Cartilage 201018(6)742-5

Взгляд на управление хроническим остеоартритом в будущем

Улучшение технологии идентифи-кации больных

Выделение предикторов риска ОА

Скрининг фенотипов с высоким риском

Таргетное лечение предотвращ поврежд cустава cмерть

Kraus AB Nevitt M Sandell LI Osteoarthritis Cartilage 201018(6)742-5

Клеточная терапия

Картогенин

Кость

Хрящ

Кальцитонин

Бисфосфонаты

Стронция ранелат

ПТГ

Ингибиторы

катепсина

Ингибиторы RANK

Остеоартроз

Остеопороз

Перспективы терапии остеоартроза

Ингибиторы фактора роста

нервов (tanezumab)

Ингибиторы рецепторов

провоспалительных

цитокинов

Моноклональные антитела к провоспалительным цитокинам

Ингибиторы сигнальных

молекул Ингибиторы ангиогенеза

Остеоартроз в амбулаторной практике

20 от приема

75 от приема

35 от приема

В амбулаторной практике врачи вне зависимости от специальности часто

консультируют больных ОА (в среднем каждого четвертого на приеме )

Назначения препаратов для лечения опорно-двигательного аппарата

Ревматолог

Ортопед

Не-фармакологические методы

Терапия боли Противовоспалительные

препараты Терапевт

Интра-артикулярные любриканты

Хирургическое

лечение

Протезирование

Болезнь модифицирующие препараты

Клеточная терапия

Лечение остеоартроза

Page 56: Остеоартроз.Актуальность проблемы, диагностика и лечение заболевания

ДВОЙНОЕ СЛЕПОЕ РАНДОМИЗИРОВАННОЕ ПЛАЦЕБО КОНТРОЛИРУЕМОЕ

ИССЛЕДОВАНИЕ ПО ОЦЕНКЕ ЭФФЕКТИВНОСТИ ГЛА ХС ИЛИ ИХ

КОМБИНАЦии

ИЗУЧЕНИЕ ВЛИЯНИЯ ЛЕЧЕНИЯ НА ПРОГРЕССИРОВАНИЕ ОА КОЛЕННЫХ

СУСТАВОВ В ТЕЧЕНИЕ 24 МЕСЯЦЕВ DATA FROM THE OSTEOARTHRITIS INITIATIVE

PROGRESSION COHORT

600 больных с ОА коленных суставов

300 + анальгетики или НПВП

300 - анальгетики или НПВП комбинации ХС и Глюкозамина

При приеме комбинации ХС и Глюкозамина через 24 месяца была

меньшая потеря объема хряща по сравнению с больными не

принимавшими такую комбинацию

Авторы заключили что комбинации ХС и Глюкозамина

обладает способностью замедлять прогрессирование ОА те структурно-

модифицирующим эффектом по данным qМРТ который не выявляется при

рентгенографической оценке этого действия

bullJohanne Martel-Pelletier1 Camille Roubille1 Franccedilois Abram2 Marc C Hochberg3 Marc Dorais4 Philippe Delorme1 Jean-Pierre Raynauld1 Jean-Pierre Pelletier1

Published Online First 13 December 2013

РАНДОМИЗИРОВАННОЕ ДВОЙНОЕ СЛЕПОЕ МНООГОЦЕНТРОВОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ

ЭФФЕКТИВНОСТЬ КОМБИНАЦИИ ГЛЮКОЗАМИНА И ХОНДРОИТИН СУЛЬФАТА ПО

СРАВНЕНИЮ С ЦЕЛЕКОКСИБОМПРИ МАНИФЕСТНОМ ОА КОЛЕННЫХ СУСТАВОВ

MC Hochbergy J Martel-Pelletierz J Monfortx I Meuro ollerk P du Souich J-P Pelletierz MOVES Steering Committee Osteoarthritis and Cartilage 22 (2014) S7ndashS56

The Multicentric Osteoarthritis interVEntion Study with Sysadoa (MOVES)

Из 763 скринированных больных с ОА коленных суставов рандомизированы 606

304 больных

Доргликан (200 мг ХС и 250 мг ГлГ

По 2 капс 2 рдень

302 больных

Целекоксиб (1 т 200 мгдень)

Плацебо Доргликана

(1т + 2 т + 2 т)

Длительность 6 месяцев

Критерии включения

bull Возраст gt 40 лет

bull ОА по критериям АКР

bull R - стадия 23 по Kellgren-Lawrence

bull Боль по WOMAC gt301(0-500 шкала)

Через 6 месяцев лечения на основании анализа ITT и PP популяций

продемонстрирована одинаковая эффективность комбинации ХС и ГгГ и

целекоксиба по влиянию на боль функцию суставов и скованность с равной

безопасностью

Динамика функционального индекса AUSKAN (12- месячное применение пиаскледина при ОА суставов кистей)

0

100

200

300

400

500

мм

В

АШ

V1 V2 V3 V4 V5 V6 V7 V8

визит

Динамика ограничения бытовых функций под

влиянием пиаскледина (AUSKAN)

Hyalganreg (гиалуронат Na)

Mв 06-07

Suplasyn Мв 05-073 mln

Da

Fermathron Мв 11 mln Da

Ostenil Мв 12 mln Da

Supartzreg Мв 06-17 mln Da

Synocrom Mв 16 mln Da

Orthovisk Мв 11-29 mln

Da

Hyalurom Мв 24 mln Da

SYNVISCreg Mв 6 million

DUROLANE Мв gt 6 million

Гиалуроновая кислота

Сравнение динамики эффекта ГК и ГлК

В пользу

ГК

В пользу

ГлК

Отн

оси

тел

ьна

я

ES

5 исслед

n ГИНК=250

n ГК=234

3 исслед

n ГИНК=193

n ГК=176

4 исслед

n ГИНК=205

N ГК=184

5 исслед

n ГИНК=250

n ГК=234

7 исслед

n ГИНК=307

n ГК=238

Bannuru 2009

Недели после инъекции

2 6 8 12 26

OA характеризуется 3 основными признаками (BASICC)

1 Костной атрофией (Bone Atrophy)

2 Синовиальным воспалением (Synovial Inflammation)

3 Изменениями катаболизма хряща (Cartilage Catabolism)

Аббревиатура - BASICC

1 Karsdal MA et al Ann NY Acad Sci 20071117181ndash195

2 Wieland HA et al Nat Rev Drug Discov 20054331ndash344

a Норма b ОА

Weakened and

frayed tendons

ligaments muscles Episodically inflamed

synovium Reduced viscosity

of synovial fluid Fibrillateddestroyed

cartilage Bony outgrowths

(osteophytes) Bone sclerosis Frayed cracked meniscus

Thickened capsule

Bone

Capsule

Synovial

fluid

Synovium Meniscus

Cartilage

Tendons

ligaments

Muscle

Здоровые кость и хрящ

Поздняя стадия ОА кость и хрящ

Новый взгляд на управление хроническим остеоартритом

Фаза заболевания

Суст метабол отклонения

ОА

До laquoR-графическийraquo

Клинический и R-графический ОА

ОА

ОА

ОА

ОА

ОА

ОА

Ненормфизио-логия

Предболезнь Симптомат болезнь

Остеопороз Потеря кости Переломы Анорм метабол

кости

Гипертония Высокое АД Жесткость сосудов Инсульт

ССЗ Гиперлипидемия Атеросклероз ИМ серд-сос недост

Kraus AB Nevitt M Sandell LI Osteoarthritis Cartilage 201018(6)742-5

Взгляд на управление хроническим остеоартритом в будущем

Улучшение технологии идентифи-кации больных

Выделение предикторов риска ОА

Скрининг фенотипов с высоким риском

Таргетное лечение предотвращ поврежд cустава cмерть

Kraus AB Nevitt M Sandell LI Osteoarthritis Cartilage 201018(6)742-5

Клеточная терапия

Картогенин

Кость

Хрящ

Кальцитонин

Бисфосфонаты

Стронция ранелат

ПТГ

Ингибиторы

катепсина

Ингибиторы RANK

Остеоартроз

Остеопороз

Перспективы терапии остеоартроза

Ингибиторы фактора роста

нервов (tanezumab)

Ингибиторы рецепторов

провоспалительных

цитокинов

Моноклональные антитела к провоспалительным цитокинам

Ингибиторы сигнальных

молекул Ингибиторы ангиогенеза

Остеоартроз в амбулаторной практике

20 от приема

75 от приема

35 от приема

В амбулаторной практике врачи вне зависимости от специальности часто

консультируют больных ОА (в среднем каждого четвертого на приеме )

Назначения препаратов для лечения опорно-двигательного аппарата

Ревматолог

Ортопед

Не-фармакологические методы

Терапия боли Противовоспалительные

препараты Терапевт

Интра-артикулярные любриканты

Хирургическое

лечение

Протезирование

Болезнь модифицирующие препараты

Клеточная терапия

Лечение остеоартроза

Page 57: Остеоартроз.Актуальность проблемы, диагностика и лечение заболевания

ИЗУЧЕНИЕ ВЛИЯНИЯ ЛЕЧЕНИЯ НА ПРОГРЕССИРОВАНИЕ ОА КОЛЕННЫХ

СУСТАВОВ В ТЕЧЕНИЕ 24 МЕСЯЦЕВ DATA FROM THE OSTEOARTHRITIS INITIATIVE

PROGRESSION COHORT

600 больных с ОА коленных суставов

300 + анальгетики или НПВП

300 - анальгетики или НПВП комбинации ХС и Глюкозамина

При приеме комбинации ХС и Глюкозамина через 24 месяца была

меньшая потеря объема хряща по сравнению с больными не

принимавшими такую комбинацию

Авторы заключили что комбинации ХС и Глюкозамина

обладает способностью замедлять прогрессирование ОА те структурно-

модифицирующим эффектом по данным qМРТ который не выявляется при

рентгенографической оценке этого действия

bullJohanne Martel-Pelletier1 Camille Roubille1 Franccedilois Abram2 Marc C Hochberg3 Marc Dorais4 Philippe Delorme1 Jean-Pierre Raynauld1 Jean-Pierre Pelletier1

Published Online First 13 December 2013

РАНДОМИЗИРОВАННОЕ ДВОЙНОЕ СЛЕПОЕ МНООГОЦЕНТРОВОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ

ЭФФЕКТИВНОСТЬ КОМБИНАЦИИ ГЛЮКОЗАМИНА И ХОНДРОИТИН СУЛЬФАТА ПО

СРАВНЕНИЮ С ЦЕЛЕКОКСИБОМПРИ МАНИФЕСТНОМ ОА КОЛЕННЫХ СУСТАВОВ

MC Hochbergy J Martel-Pelletierz J Monfortx I Meuro ollerk P du Souich J-P Pelletierz MOVES Steering Committee Osteoarthritis and Cartilage 22 (2014) S7ndashS56

The Multicentric Osteoarthritis interVEntion Study with Sysadoa (MOVES)

Из 763 скринированных больных с ОА коленных суставов рандомизированы 606

304 больных

Доргликан (200 мг ХС и 250 мг ГлГ

По 2 капс 2 рдень

302 больных

Целекоксиб (1 т 200 мгдень)

Плацебо Доргликана

(1т + 2 т + 2 т)

Длительность 6 месяцев

Критерии включения

bull Возраст gt 40 лет

bull ОА по критериям АКР

bull R - стадия 23 по Kellgren-Lawrence

bull Боль по WOMAC gt301(0-500 шкала)

Через 6 месяцев лечения на основании анализа ITT и PP популяций

продемонстрирована одинаковая эффективность комбинации ХС и ГгГ и

целекоксиба по влиянию на боль функцию суставов и скованность с равной

безопасностью

Динамика функционального индекса AUSKAN (12- месячное применение пиаскледина при ОА суставов кистей)

0

100

200

300

400

500

мм

В

АШ

V1 V2 V3 V4 V5 V6 V7 V8

визит

Динамика ограничения бытовых функций под

влиянием пиаскледина (AUSKAN)

Hyalganreg (гиалуронат Na)

Mв 06-07

Suplasyn Мв 05-073 mln

Da

Fermathron Мв 11 mln Da

Ostenil Мв 12 mln Da

Supartzreg Мв 06-17 mln Da

Synocrom Mв 16 mln Da

Orthovisk Мв 11-29 mln

Da

Hyalurom Мв 24 mln Da

SYNVISCreg Mв 6 million

DUROLANE Мв gt 6 million

Гиалуроновая кислота

Сравнение динамики эффекта ГК и ГлК

В пользу

ГК

В пользу

ГлК

Отн

оси

тел

ьна

я

ES

5 исслед

n ГИНК=250

n ГК=234

3 исслед

n ГИНК=193

n ГК=176

4 исслед

n ГИНК=205

N ГК=184

5 исслед

n ГИНК=250

n ГК=234

7 исслед

n ГИНК=307

n ГК=238

Bannuru 2009

Недели после инъекции

2 6 8 12 26

OA характеризуется 3 основными признаками (BASICC)

1 Костной атрофией (Bone Atrophy)

2 Синовиальным воспалением (Synovial Inflammation)

3 Изменениями катаболизма хряща (Cartilage Catabolism)

Аббревиатура - BASICC

1 Karsdal MA et al Ann NY Acad Sci 20071117181ndash195

2 Wieland HA et al Nat Rev Drug Discov 20054331ndash344

a Норма b ОА

Weakened and

frayed tendons

ligaments muscles Episodically inflamed

synovium Reduced viscosity

of synovial fluid Fibrillateddestroyed

cartilage Bony outgrowths

(osteophytes) Bone sclerosis Frayed cracked meniscus

Thickened capsule

Bone

Capsule

Synovial

fluid

Synovium Meniscus

Cartilage

Tendons

ligaments

Muscle

Здоровые кость и хрящ

Поздняя стадия ОА кость и хрящ

Новый взгляд на управление хроническим остеоартритом

Фаза заболевания

Суст метабол отклонения

ОА

До laquoR-графическийraquo

Клинический и R-графический ОА

ОА

ОА

ОА

ОА

ОА

ОА

Ненормфизио-логия

Предболезнь Симптомат болезнь

Остеопороз Потеря кости Переломы Анорм метабол

кости

Гипертония Высокое АД Жесткость сосудов Инсульт

ССЗ Гиперлипидемия Атеросклероз ИМ серд-сос недост

Kraus AB Nevitt M Sandell LI Osteoarthritis Cartilage 201018(6)742-5

Взгляд на управление хроническим остеоартритом в будущем

Улучшение технологии идентифи-кации больных

Выделение предикторов риска ОА

Скрининг фенотипов с высоким риском

Таргетное лечение предотвращ поврежд cустава cмерть

Kraus AB Nevitt M Sandell LI Osteoarthritis Cartilage 201018(6)742-5

Клеточная терапия

Картогенин

Кость

Хрящ

Кальцитонин

Бисфосфонаты

Стронция ранелат

ПТГ

Ингибиторы

катепсина

Ингибиторы RANK

Остеоартроз

Остеопороз

Перспективы терапии остеоартроза

Ингибиторы фактора роста

нервов (tanezumab)

Ингибиторы рецепторов

провоспалительных

цитокинов

Моноклональные антитела к провоспалительным цитокинам

Ингибиторы сигнальных

молекул Ингибиторы ангиогенеза

Остеоартроз в амбулаторной практике

20 от приема

75 от приема

35 от приема

В амбулаторной практике врачи вне зависимости от специальности часто

консультируют больных ОА (в среднем каждого четвертого на приеме )

Назначения препаратов для лечения опорно-двигательного аппарата

Ревматолог

Ортопед

Не-фармакологические методы

Терапия боли Противовоспалительные

препараты Терапевт

Интра-артикулярные любриканты

Хирургическое

лечение

Протезирование

Болезнь модифицирующие препараты

Клеточная терапия

Лечение остеоартроза

Page 58: Остеоартроз.Актуальность проблемы, диагностика и лечение заболевания

РАНДОМИЗИРОВАННОЕ ДВОЙНОЕ СЛЕПОЕ МНООГОЦЕНТРОВОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ

ЭФФЕКТИВНОСТЬ КОМБИНАЦИИ ГЛЮКОЗАМИНА И ХОНДРОИТИН СУЛЬФАТА ПО

СРАВНЕНИЮ С ЦЕЛЕКОКСИБОМПРИ МАНИФЕСТНОМ ОА КОЛЕННЫХ СУСТАВОВ

MC Hochbergy J Martel-Pelletierz J Monfortx I Meuro ollerk P du Souich J-P Pelletierz MOVES Steering Committee Osteoarthritis and Cartilage 22 (2014) S7ndashS56

The Multicentric Osteoarthritis interVEntion Study with Sysadoa (MOVES)

Из 763 скринированных больных с ОА коленных суставов рандомизированы 606

304 больных

Доргликан (200 мг ХС и 250 мг ГлГ

По 2 капс 2 рдень

302 больных

Целекоксиб (1 т 200 мгдень)

Плацебо Доргликана

(1т + 2 т + 2 т)

Длительность 6 месяцев

Критерии включения

bull Возраст gt 40 лет

bull ОА по критериям АКР

bull R - стадия 23 по Kellgren-Lawrence

bull Боль по WOMAC gt301(0-500 шкала)

Через 6 месяцев лечения на основании анализа ITT и PP популяций

продемонстрирована одинаковая эффективность комбинации ХС и ГгГ и

целекоксиба по влиянию на боль функцию суставов и скованность с равной

безопасностью

Динамика функционального индекса AUSKAN (12- месячное применение пиаскледина при ОА суставов кистей)

0

100

200

300

400

500

мм

В

АШ

V1 V2 V3 V4 V5 V6 V7 V8

визит

Динамика ограничения бытовых функций под

влиянием пиаскледина (AUSKAN)

Hyalganreg (гиалуронат Na)

Mв 06-07

Suplasyn Мв 05-073 mln

Da

Fermathron Мв 11 mln Da

Ostenil Мв 12 mln Da

Supartzreg Мв 06-17 mln Da

Synocrom Mв 16 mln Da

Orthovisk Мв 11-29 mln

Da

Hyalurom Мв 24 mln Da

SYNVISCreg Mв 6 million

DUROLANE Мв gt 6 million

Гиалуроновая кислота

Сравнение динамики эффекта ГК и ГлК

В пользу

ГК

В пользу

ГлК

Отн

оси

тел

ьна

я

ES

5 исслед

n ГИНК=250

n ГК=234

3 исслед

n ГИНК=193

n ГК=176

4 исслед

n ГИНК=205

N ГК=184

5 исслед

n ГИНК=250

n ГК=234

7 исслед

n ГИНК=307

n ГК=238

Bannuru 2009

Недели после инъекции

2 6 8 12 26

OA характеризуется 3 основными признаками (BASICC)

1 Костной атрофией (Bone Atrophy)

2 Синовиальным воспалением (Synovial Inflammation)

3 Изменениями катаболизма хряща (Cartilage Catabolism)

Аббревиатура - BASICC

1 Karsdal MA et al Ann NY Acad Sci 20071117181ndash195

2 Wieland HA et al Nat Rev Drug Discov 20054331ndash344

a Норма b ОА

Weakened and

frayed tendons

ligaments muscles Episodically inflamed

synovium Reduced viscosity

of synovial fluid Fibrillateddestroyed

cartilage Bony outgrowths

(osteophytes) Bone sclerosis Frayed cracked meniscus

Thickened capsule

Bone

Capsule

Synovial

fluid

Synovium Meniscus

Cartilage

Tendons

ligaments

Muscle

Здоровые кость и хрящ

Поздняя стадия ОА кость и хрящ

Новый взгляд на управление хроническим остеоартритом

Фаза заболевания

Суст метабол отклонения

ОА

До laquoR-графическийraquo

Клинический и R-графический ОА

ОА

ОА

ОА

ОА

ОА

ОА

Ненормфизио-логия

Предболезнь Симптомат болезнь

Остеопороз Потеря кости Переломы Анорм метабол

кости

Гипертония Высокое АД Жесткость сосудов Инсульт

ССЗ Гиперлипидемия Атеросклероз ИМ серд-сос недост

Kraus AB Nevitt M Sandell LI Osteoarthritis Cartilage 201018(6)742-5

Взгляд на управление хроническим остеоартритом в будущем

Улучшение технологии идентифи-кации больных

Выделение предикторов риска ОА

Скрининг фенотипов с высоким риском

Таргетное лечение предотвращ поврежд cустава cмерть

Kraus AB Nevitt M Sandell LI Osteoarthritis Cartilage 201018(6)742-5

Клеточная терапия

Картогенин

Кость

Хрящ

Кальцитонин

Бисфосфонаты

Стронция ранелат

ПТГ

Ингибиторы

катепсина

Ингибиторы RANK

Остеоартроз

Остеопороз

Перспективы терапии остеоартроза

Ингибиторы фактора роста

нервов (tanezumab)

Ингибиторы рецепторов

провоспалительных

цитокинов

Моноклональные антитела к провоспалительным цитокинам

Ингибиторы сигнальных

молекул Ингибиторы ангиогенеза

Остеоартроз в амбулаторной практике

20 от приема

75 от приема

35 от приема

В амбулаторной практике врачи вне зависимости от специальности часто

консультируют больных ОА (в среднем каждого четвертого на приеме )

Назначения препаратов для лечения опорно-двигательного аппарата

Ревматолог

Ортопед

Не-фармакологические методы

Терапия боли Противовоспалительные

препараты Терапевт

Интра-артикулярные любриканты

Хирургическое

лечение

Протезирование

Болезнь модифицирующие препараты

Клеточная терапия

Лечение остеоартроза

Page 59: Остеоартроз.Актуальность проблемы, диагностика и лечение заболевания

Динамика функционального индекса AUSKAN (12- месячное применение пиаскледина при ОА суставов кистей)

0

100

200

300

400

500

мм

В

АШ

V1 V2 V3 V4 V5 V6 V7 V8

визит

Динамика ограничения бытовых функций под

влиянием пиаскледина (AUSKAN)

Hyalganreg (гиалуронат Na)

Mв 06-07

Suplasyn Мв 05-073 mln

Da

Fermathron Мв 11 mln Da

Ostenil Мв 12 mln Da

Supartzreg Мв 06-17 mln Da

Synocrom Mв 16 mln Da

Orthovisk Мв 11-29 mln

Da

Hyalurom Мв 24 mln Da

SYNVISCreg Mв 6 million

DUROLANE Мв gt 6 million

Гиалуроновая кислота

Сравнение динамики эффекта ГК и ГлК

В пользу

ГК

В пользу

ГлК

Отн

оси

тел

ьна

я

ES

5 исслед

n ГИНК=250

n ГК=234

3 исслед

n ГИНК=193

n ГК=176

4 исслед

n ГИНК=205

N ГК=184

5 исслед

n ГИНК=250

n ГК=234

7 исслед

n ГИНК=307

n ГК=238

Bannuru 2009

Недели после инъекции

2 6 8 12 26

OA характеризуется 3 основными признаками (BASICC)

1 Костной атрофией (Bone Atrophy)

2 Синовиальным воспалением (Synovial Inflammation)

3 Изменениями катаболизма хряща (Cartilage Catabolism)

Аббревиатура - BASICC

1 Karsdal MA et al Ann NY Acad Sci 20071117181ndash195

2 Wieland HA et al Nat Rev Drug Discov 20054331ndash344

a Норма b ОА

Weakened and

frayed tendons

ligaments muscles Episodically inflamed

synovium Reduced viscosity

of synovial fluid Fibrillateddestroyed

cartilage Bony outgrowths

(osteophytes) Bone sclerosis Frayed cracked meniscus

Thickened capsule

Bone

Capsule

Synovial

fluid

Synovium Meniscus

Cartilage

Tendons

ligaments

Muscle

Здоровые кость и хрящ

Поздняя стадия ОА кость и хрящ

Новый взгляд на управление хроническим остеоартритом

Фаза заболевания

Суст метабол отклонения

ОА

До laquoR-графическийraquo

Клинический и R-графический ОА

ОА

ОА

ОА

ОА

ОА

ОА

Ненормфизио-логия

Предболезнь Симптомат болезнь

Остеопороз Потеря кости Переломы Анорм метабол

кости

Гипертония Высокое АД Жесткость сосудов Инсульт

ССЗ Гиперлипидемия Атеросклероз ИМ серд-сос недост

Kraus AB Nevitt M Sandell LI Osteoarthritis Cartilage 201018(6)742-5

Взгляд на управление хроническим остеоартритом в будущем

Улучшение технологии идентифи-кации больных

Выделение предикторов риска ОА

Скрининг фенотипов с высоким риском

Таргетное лечение предотвращ поврежд cустава cмерть

Kraus AB Nevitt M Sandell LI Osteoarthritis Cartilage 201018(6)742-5

Клеточная терапия

Картогенин

Кость

Хрящ

Кальцитонин

Бисфосфонаты

Стронция ранелат

ПТГ

Ингибиторы

катепсина

Ингибиторы RANK

Остеоартроз

Остеопороз

Перспективы терапии остеоартроза

Ингибиторы фактора роста

нервов (tanezumab)

Ингибиторы рецепторов

провоспалительных

цитокинов

Моноклональные антитела к провоспалительным цитокинам

Ингибиторы сигнальных

молекул Ингибиторы ангиогенеза

Остеоартроз в амбулаторной практике

20 от приема

75 от приема

35 от приема

В амбулаторной практике врачи вне зависимости от специальности часто

консультируют больных ОА (в среднем каждого четвертого на приеме )

Назначения препаратов для лечения опорно-двигательного аппарата

Ревматолог

Ортопед

Не-фармакологические методы

Терапия боли Противовоспалительные

препараты Терапевт

Интра-артикулярные любриканты

Хирургическое

лечение

Протезирование

Болезнь модифицирующие препараты

Клеточная терапия

Лечение остеоартроза

Page 60: Остеоартроз.Актуальность проблемы, диагностика и лечение заболевания

Hyalganreg (гиалуронат Na)

Mв 06-07

Suplasyn Мв 05-073 mln

Da

Fermathron Мв 11 mln Da

Ostenil Мв 12 mln Da

Supartzreg Мв 06-17 mln Da

Synocrom Mв 16 mln Da

Orthovisk Мв 11-29 mln

Da

Hyalurom Мв 24 mln Da

SYNVISCreg Mв 6 million

DUROLANE Мв gt 6 million

Гиалуроновая кислота

Сравнение динамики эффекта ГК и ГлК

В пользу

ГК

В пользу

ГлК

Отн

оси

тел

ьна

я

ES

5 исслед

n ГИНК=250

n ГК=234

3 исслед

n ГИНК=193

n ГК=176

4 исслед

n ГИНК=205

N ГК=184

5 исслед

n ГИНК=250

n ГК=234

7 исслед

n ГИНК=307

n ГК=238

Bannuru 2009

Недели после инъекции

2 6 8 12 26

OA характеризуется 3 основными признаками (BASICC)

1 Костной атрофией (Bone Atrophy)

2 Синовиальным воспалением (Synovial Inflammation)

3 Изменениями катаболизма хряща (Cartilage Catabolism)

Аббревиатура - BASICC

1 Karsdal MA et al Ann NY Acad Sci 20071117181ndash195

2 Wieland HA et al Nat Rev Drug Discov 20054331ndash344

a Норма b ОА

Weakened and

frayed tendons

ligaments muscles Episodically inflamed

synovium Reduced viscosity

of synovial fluid Fibrillateddestroyed

cartilage Bony outgrowths

(osteophytes) Bone sclerosis Frayed cracked meniscus

Thickened capsule

Bone

Capsule

Synovial

fluid

Synovium Meniscus

Cartilage

Tendons

ligaments

Muscle

Здоровые кость и хрящ

Поздняя стадия ОА кость и хрящ

Новый взгляд на управление хроническим остеоартритом

Фаза заболевания

Суст метабол отклонения

ОА

До laquoR-графическийraquo

Клинический и R-графический ОА

ОА

ОА

ОА

ОА

ОА

ОА

Ненормфизио-логия

Предболезнь Симптомат болезнь

Остеопороз Потеря кости Переломы Анорм метабол

кости

Гипертония Высокое АД Жесткость сосудов Инсульт

ССЗ Гиперлипидемия Атеросклероз ИМ серд-сос недост

Kraus AB Nevitt M Sandell LI Osteoarthritis Cartilage 201018(6)742-5

Взгляд на управление хроническим остеоартритом в будущем

Улучшение технологии идентифи-кации больных

Выделение предикторов риска ОА

Скрининг фенотипов с высоким риском

Таргетное лечение предотвращ поврежд cустава cмерть

Kraus AB Nevitt M Sandell LI Osteoarthritis Cartilage 201018(6)742-5

Клеточная терапия

Картогенин

Кость

Хрящ

Кальцитонин

Бисфосфонаты

Стронция ранелат

ПТГ

Ингибиторы

катепсина

Ингибиторы RANK

Остеоартроз

Остеопороз

Перспективы терапии остеоартроза

Ингибиторы фактора роста

нервов (tanezumab)

Ингибиторы рецепторов

провоспалительных

цитокинов

Моноклональные антитела к провоспалительным цитокинам

Ингибиторы сигнальных

молекул Ингибиторы ангиогенеза

Остеоартроз в амбулаторной практике

20 от приема

75 от приема

35 от приема

В амбулаторной практике врачи вне зависимости от специальности часто

консультируют больных ОА (в среднем каждого четвертого на приеме )

Назначения препаратов для лечения опорно-двигательного аппарата

Ревматолог

Ортопед

Не-фармакологические методы

Терапия боли Противовоспалительные

препараты Терапевт

Интра-артикулярные любриканты

Хирургическое

лечение

Протезирование

Болезнь модифицирующие препараты

Клеточная терапия

Лечение остеоартроза

Page 61: Остеоартроз.Актуальность проблемы, диагностика и лечение заболевания

Сравнение динамики эффекта ГК и ГлК

В пользу

ГК

В пользу

ГлК

Отн

оси

тел

ьна

я

ES

5 исслед

n ГИНК=250

n ГК=234

3 исслед

n ГИНК=193

n ГК=176

4 исслед

n ГИНК=205

N ГК=184

5 исслед

n ГИНК=250

n ГК=234

7 исслед

n ГИНК=307

n ГК=238

Bannuru 2009

Недели после инъекции

2 6 8 12 26

OA характеризуется 3 основными признаками (BASICC)

1 Костной атрофией (Bone Atrophy)

2 Синовиальным воспалением (Synovial Inflammation)

3 Изменениями катаболизма хряща (Cartilage Catabolism)

Аббревиатура - BASICC

1 Karsdal MA et al Ann NY Acad Sci 20071117181ndash195

2 Wieland HA et al Nat Rev Drug Discov 20054331ndash344

a Норма b ОА

Weakened and

frayed tendons

ligaments muscles Episodically inflamed

synovium Reduced viscosity

of synovial fluid Fibrillateddestroyed

cartilage Bony outgrowths

(osteophytes) Bone sclerosis Frayed cracked meniscus

Thickened capsule

Bone

Capsule

Synovial

fluid

Synovium Meniscus

Cartilage

Tendons

ligaments

Muscle

Здоровые кость и хрящ

Поздняя стадия ОА кость и хрящ

Новый взгляд на управление хроническим остеоартритом

Фаза заболевания

Суст метабол отклонения

ОА

До laquoR-графическийraquo

Клинический и R-графический ОА

ОА

ОА

ОА

ОА

ОА

ОА

Ненормфизио-логия

Предболезнь Симптомат болезнь

Остеопороз Потеря кости Переломы Анорм метабол

кости

Гипертония Высокое АД Жесткость сосудов Инсульт

ССЗ Гиперлипидемия Атеросклероз ИМ серд-сос недост

Kraus AB Nevitt M Sandell LI Osteoarthritis Cartilage 201018(6)742-5

Взгляд на управление хроническим остеоартритом в будущем

Улучшение технологии идентифи-кации больных

Выделение предикторов риска ОА

Скрининг фенотипов с высоким риском

Таргетное лечение предотвращ поврежд cустава cмерть

Kraus AB Nevitt M Sandell LI Osteoarthritis Cartilage 201018(6)742-5

Клеточная терапия

Картогенин

Кость

Хрящ

Кальцитонин

Бисфосфонаты

Стронция ранелат

ПТГ

Ингибиторы

катепсина

Ингибиторы RANK

Остеоартроз

Остеопороз

Перспективы терапии остеоартроза

Ингибиторы фактора роста

нервов (tanezumab)

Ингибиторы рецепторов

провоспалительных

цитокинов

Моноклональные антитела к провоспалительным цитокинам

Ингибиторы сигнальных

молекул Ингибиторы ангиогенеза

Остеоартроз в амбулаторной практике

20 от приема

75 от приема

35 от приема

В амбулаторной практике врачи вне зависимости от специальности часто

консультируют больных ОА (в среднем каждого четвертого на приеме )

Назначения препаратов для лечения опорно-двигательного аппарата

Ревматолог

Ортопед

Не-фармакологические методы

Терапия боли Противовоспалительные

препараты Терапевт

Интра-артикулярные любриканты

Хирургическое

лечение

Протезирование

Болезнь модифицирующие препараты

Клеточная терапия

Лечение остеоартроза

Page 62: Остеоартроз.Актуальность проблемы, диагностика и лечение заболевания

OA характеризуется 3 основными признаками (BASICC)

1 Костной атрофией (Bone Atrophy)

2 Синовиальным воспалением (Synovial Inflammation)

3 Изменениями катаболизма хряща (Cartilage Catabolism)

Аббревиатура - BASICC

1 Karsdal MA et al Ann NY Acad Sci 20071117181ndash195

2 Wieland HA et al Nat Rev Drug Discov 20054331ndash344

a Норма b ОА

Weakened and

frayed tendons

ligaments muscles Episodically inflamed

synovium Reduced viscosity

of synovial fluid Fibrillateddestroyed

cartilage Bony outgrowths

(osteophytes) Bone sclerosis Frayed cracked meniscus

Thickened capsule

Bone

Capsule

Synovial

fluid

Synovium Meniscus

Cartilage

Tendons

ligaments

Muscle

Здоровые кость и хрящ

Поздняя стадия ОА кость и хрящ

Новый взгляд на управление хроническим остеоартритом

Фаза заболевания

Суст метабол отклонения

ОА

До laquoR-графическийraquo

Клинический и R-графический ОА

ОА

ОА

ОА

ОА

ОА

ОА

Ненормфизио-логия

Предболезнь Симптомат болезнь

Остеопороз Потеря кости Переломы Анорм метабол

кости

Гипертония Высокое АД Жесткость сосудов Инсульт

ССЗ Гиперлипидемия Атеросклероз ИМ серд-сос недост

Kraus AB Nevitt M Sandell LI Osteoarthritis Cartilage 201018(6)742-5

Взгляд на управление хроническим остеоартритом в будущем

Улучшение технологии идентифи-кации больных

Выделение предикторов риска ОА

Скрининг фенотипов с высоким риском

Таргетное лечение предотвращ поврежд cустава cмерть

Kraus AB Nevitt M Sandell LI Osteoarthritis Cartilage 201018(6)742-5

Клеточная терапия

Картогенин

Кость

Хрящ

Кальцитонин

Бисфосфонаты

Стронция ранелат

ПТГ

Ингибиторы

катепсина

Ингибиторы RANK

Остеоартроз

Остеопороз

Перспективы терапии остеоартроза

Ингибиторы фактора роста

нервов (tanezumab)

Ингибиторы рецепторов

провоспалительных

цитокинов

Моноклональные антитела к провоспалительным цитокинам

Ингибиторы сигнальных

молекул Ингибиторы ангиогенеза

Остеоартроз в амбулаторной практике

20 от приема

75 от приема

35 от приема

В амбулаторной практике врачи вне зависимости от специальности часто

консультируют больных ОА (в среднем каждого четвертого на приеме )

Назначения препаратов для лечения опорно-двигательного аппарата

Ревматолог

Ортопед

Не-фармакологические методы

Терапия боли Противовоспалительные

препараты Терапевт

Интра-артикулярные любриканты

Хирургическое

лечение

Протезирование

Болезнь модифицирующие препараты

Клеточная терапия

Лечение остеоартроза

Page 63: Остеоартроз.Актуальность проблемы, диагностика и лечение заболевания

Новый взгляд на управление хроническим остеоартритом

Фаза заболевания

Суст метабол отклонения

ОА

До laquoR-графическийraquo

Клинический и R-графический ОА

ОА

ОА

ОА

ОА

ОА

ОА

Ненормфизио-логия

Предболезнь Симптомат болезнь

Остеопороз Потеря кости Переломы Анорм метабол

кости

Гипертония Высокое АД Жесткость сосудов Инсульт

ССЗ Гиперлипидемия Атеросклероз ИМ серд-сос недост

Kraus AB Nevitt M Sandell LI Osteoarthritis Cartilage 201018(6)742-5

Взгляд на управление хроническим остеоартритом в будущем

Улучшение технологии идентифи-кации больных

Выделение предикторов риска ОА

Скрининг фенотипов с высоким риском

Таргетное лечение предотвращ поврежд cустава cмерть

Kraus AB Nevitt M Sandell LI Osteoarthritis Cartilage 201018(6)742-5

Клеточная терапия

Картогенин

Кость

Хрящ

Кальцитонин

Бисфосфонаты

Стронция ранелат

ПТГ

Ингибиторы

катепсина

Ингибиторы RANK

Остеоартроз

Остеопороз

Перспективы терапии остеоартроза

Ингибиторы фактора роста

нервов (tanezumab)

Ингибиторы рецепторов

провоспалительных

цитокинов

Моноклональные антитела к провоспалительным цитокинам

Ингибиторы сигнальных

молекул Ингибиторы ангиогенеза

Остеоартроз в амбулаторной практике

20 от приема

75 от приема

35 от приема

В амбулаторной практике врачи вне зависимости от специальности часто

консультируют больных ОА (в среднем каждого четвертого на приеме )

Назначения препаратов для лечения опорно-двигательного аппарата

Ревматолог

Ортопед

Не-фармакологические методы

Терапия боли Противовоспалительные

препараты Терапевт

Интра-артикулярные любриканты

Хирургическое

лечение

Протезирование

Болезнь модифицирующие препараты

Клеточная терапия

Лечение остеоартроза

Page 64: Остеоартроз.Актуальность проблемы, диагностика и лечение заболевания

Взгляд на управление хроническим остеоартритом в будущем

Улучшение технологии идентифи-кации больных

Выделение предикторов риска ОА

Скрининг фенотипов с высоким риском

Таргетное лечение предотвращ поврежд cустава cмерть

Kraus AB Nevitt M Sandell LI Osteoarthritis Cartilage 201018(6)742-5

Клеточная терапия

Картогенин

Кость

Хрящ

Кальцитонин

Бисфосфонаты

Стронция ранелат

ПТГ

Ингибиторы

катепсина

Ингибиторы RANK

Остеоартроз

Остеопороз

Перспективы терапии остеоартроза

Ингибиторы фактора роста

нервов (tanezumab)

Ингибиторы рецепторов

провоспалительных

цитокинов

Моноклональные антитела к провоспалительным цитокинам

Ингибиторы сигнальных

молекул Ингибиторы ангиогенеза

Остеоартроз в амбулаторной практике

20 от приема

75 от приема

35 от приема

В амбулаторной практике врачи вне зависимости от специальности часто

консультируют больных ОА (в среднем каждого четвертого на приеме )

Назначения препаратов для лечения опорно-двигательного аппарата

Ревматолог

Ортопед

Не-фармакологические методы

Терапия боли Противовоспалительные

препараты Терапевт

Интра-артикулярные любриканты

Хирургическое

лечение

Протезирование

Болезнь модифицирующие препараты

Клеточная терапия

Лечение остеоартроза

Page 65: Остеоартроз.Актуальность проблемы, диагностика и лечение заболевания

Клеточная терапия

Картогенин

Кость

Хрящ

Кальцитонин

Бисфосфонаты

Стронция ранелат

ПТГ

Ингибиторы

катепсина

Ингибиторы RANK

Остеоартроз

Остеопороз

Перспективы терапии остеоартроза

Ингибиторы фактора роста

нервов (tanezumab)

Ингибиторы рецепторов

провоспалительных

цитокинов

Моноклональные антитела к провоспалительным цитокинам

Ингибиторы сигнальных

молекул Ингибиторы ангиогенеза

Остеоартроз в амбулаторной практике

20 от приема

75 от приема

35 от приема

В амбулаторной практике врачи вне зависимости от специальности часто

консультируют больных ОА (в среднем каждого четвертого на приеме )

Назначения препаратов для лечения опорно-двигательного аппарата

Ревматолог

Ортопед

Не-фармакологические методы

Терапия боли Противовоспалительные

препараты Терапевт

Интра-артикулярные любриканты

Хирургическое

лечение

Протезирование

Болезнь модифицирующие препараты

Клеточная терапия

Лечение остеоартроза

Page 66: Остеоартроз.Актуальность проблемы, диагностика и лечение заболевания

Остеоартроз в амбулаторной практике

20 от приема

75 от приема

35 от приема

В амбулаторной практике врачи вне зависимости от специальности часто

консультируют больных ОА (в среднем каждого четвертого на приеме )

Назначения препаратов для лечения опорно-двигательного аппарата

Ревматолог

Ортопед

Не-фармакологические методы

Терапия боли Противовоспалительные

препараты Терапевт

Интра-артикулярные любриканты

Хирургическое

лечение

Протезирование

Болезнь модифицирующие препараты

Клеточная терапия

Лечение остеоартроза

Page 67: Остеоартроз.Актуальность проблемы, диагностика и лечение заболевания

Ревматолог

Ортопед

Не-фармакологические методы

Терапия боли Противовоспалительные

препараты Терапевт

Интра-артикулярные любриканты

Хирургическое

лечение

Протезирование

Болезнь модифицирующие препараты

Клеточная терапия

Лечение остеоартроза

Page 68: Остеоартроз.Актуальность проблемы, диагностика и лечение заболевания