VOL.40 NO.2 小児Campytobuter腸 炎 に射 す るRKMの 臨床 的検肘 195

小児 のCamtylobac歩er腸 炎に対す るrokitamycin(RKM)の 臨床的検討

佐 藤 吉 壮

富士重工業健保組合総合太田病院小児科'

岩 田 敏

国立霞ヶ浦病院小児科

秋 田 博 伸

大和市立病院小児科

砂 川 慶 介

国立東京第二病院小児科

(平成3年9月13日 受付・平成3年10月23日 受理)

Rokitamycin(RKM)は 東 洋醸造(株)研究所 で開 発 され た新 しい経 口用 の マ クロ ライ ド系抗

生 剤 で,従 来 の16員 環 マ ク ロ ラ イ ド系 抗 生 剤losamycin(JM),acetyl midecamycin

(AcMDM)に 比 し抗 菌 力 が強 く,高 い血 中濃 度 が得 られ るな どの特徴 を もつ。今 回我 々 は,

24例 のCampylobacter腸 炎 の小児 に対 してRKMを 投 与 し,次 の結果 を得 た。

1.血 便 はRKM投 与 開始 後1日 ですべ ての症 例 で消失 した。

2.便 性 の改善 は19例 中15例 が投 与 開始後2日 目 まで に,全 例 が4日 目まで に 認 め られ

た。

3.臨 床効 果 は全例 有効 以上 で あっ た。

4.細 菌学 的効 果 は全例 消失 で あった。

5.Campylobuter fejuni23株 に お いてMICを 測定 した が,す べ て02μg/ml以 下 で あ

り,AcMDM,JMに 比 べ1～2管 低 値 を示 した が,erythromycinに 比 べ る と,1～2管 劣 っ

て いた。

6.副 作 用 は1例 に も認 めな か った。

以上 の結 果 よ り,RKMはCampylobacter腸 炎 に対 して有 用 な薬剤 と思 われ る。

Keywords:rokitamycin,GamPylobacter enteritis

Rokitamycin(RKM)は 東洋 醸 造(株)研究 所 で 開発 され

た新 しい経 口 用 のマ ク ロラ イ ド系抗 生 剤 で,キ タサ マ イ シ

ンの一 成 分 で あ る ロイ コマ イ シ ンA5の3"位 が プ ロ ピオ ニ

ル化 され た誘 導 体,3"一 プ ロ ピオニ ル ・ロイ コ マ イ シ ンA5

Fig.1. Chemical structure of rokitamycin.

である。 その化学構造式 をFig.1に 示 した。

本剤の特徴 として は,従 来 の16員 環 マ クロ ライ ド系抗

生 剤 で あ るjosamycin(JM)やacetyl midecamycin

(AcMDM)に 比 べ,抗 菌 力 が 増 強 し た こ と,eryth-

romycin(EM),oleandomycin(OL)の 無効 な誘 導型マ

クロライ ド耐性菌 に有効 であるばか りでな く既存のすべて

のマクロライ ド系抗生剤が無効 な構成型 マクロライ ド耐性

菌の一部 にも抗菌力を示す こと,経 口投与 により速やかに

吸収 され高い血中濃度が得 られることなどがあげられる。

今回我々 は,小 児 のGampylobacter腸 炎に対 す るRKM

の臨床的検討 を行ったので報告す る。

1.対 象 お よび方法

昭和62年2月 か ら昭 和62年10月 まで の9か 月 間

*群 馬県太 田市 八幡町29-5

196 CHEMOTHERAPY FEB. 1992

に,富 士重工 業健 保組 合総合 太田病 院小 児科,剛 立霞

ケ浦病院 小児 科,大 和市 立病 院小児科 及 び回立東 京第

二 病 院 小 児 科 を受 診 また は入 院 し たCampylobacter

腸 炎24例 を対 象 と し た。24例 の 内 駅 は男 児18例,

女 児6例 で,年 齢 は9か 月 か ら11歳6か 月 で あ る。

原 則 と して 糞 便培 養 でCampylobacterが 検 出 され た

症 例 を対 象 と し た が,受 診 時,臨 床 的 に 明 らか に

Campylobacter腸 炎 が疑 われ た症 例 にお いて は培 養 の

結果 を待 たず に投与 を開始 した。

RKMの 投 与 量 は1日 量 を20～40mg/kgと し,す

べ て 分3で 投 与 し た。 最 大 投 与 量 は,1日 量 で600

mgと した。

投 与中 お よび投与後 の経 過観察 中 には便性,回 数 の

チ ェ ックお よび他の臨 床症状 の チ ェック を行 い,す べ

て の症 例 で投与終 了後,Campylobacterの 再 排 菌 の有

無 を確 認 した。

効 果判定 は,以 下 に述 べ る判定基 準 を設 け,こ れ を

参考 に疾患 の重症 度,併 用薬 剤 の有 無,担 当医 の印 象

等 を加 味 して判定 す る こと とした。 す なわ ち,投 与開

始 後24時 間 以内 に主要症 状 の改善 をみ た もの を著効,

72時 間以 内 に 主要 症状 が改 善 した もの を有 効,ま た

7日 以 内に主 要旋状 が改 普 した場 合 は,自 然 治癒 との

区別 が困 難 であ り,そ の効果 が併 用薬 剤 の作 用,食 事

療 法 に よ る もの か判 然 と しな い た め。 や や 有効 と し

た、本 剤 の投与 に もか かわ らず。 主要症 状 の改 善が み

られ ない か,さ らに懸化 した場 合 は無効 とした。

H,紬 果

症例 の一 覧 はTable 1に 示 した通 りであ る。

臨床症 状 の うち,発 熱 に関 して はTable 2の ご と く

であ り。24例 中15例 が発 熱 を伴 い。 その うちRKM

投 与 開始 時 に は解 熱 して いた症 例 は10例 で,4例 は

投 与開始 後速 や かに解 熱 し,1例 の み投与 開始 後4日

目 まで発 熱が続 いた。

血 便 に関 して はTable 3の ご と くで あ り,24例 中

13例 で認 め られ た。 その う ちRKM投 与 開始 前 に消

失 して いた4例,お よびそ の後 の症 状観 察 が不十分 で

血便 の消 失 日を確認 し得 な か った1例 を除 い た8例 全

例 に お いて,血 便 はRKM投 与 開 始 後1日 で消 失 し

た。

便性 が軟 便 あ るい は有 形便 に復 す る ま での 日数 を

Table 4に 示 したが,24例 中投与 開 始後1日 で便性が

回復 した症例 が5例,2日 が10例,3日 が3例,4

Fig. 2. Elimination of Campylobacter jejuni from stools .

VOL.40 NO.2 小 児Campylobacter腸 炎 に対 す るRKMの 臨 床的検 討 197

198 CHEMOTHERAPY FEB, 1992

Table 2. Clinical findings (1) Fever

RKM, rokitamycin.

Table 3. Clinical findings (2) Bloody stools

RKM, rokitamycin.

Table 4. Clinical findings (3) Stool character

Table 5. Clinical and bacteriological effects

日が1例,詳 細 な便性 の情 報 が得 られ なか っ た不明例

が5例 で あ った。

臨床 効果 と細 菌学 的効果 の まとめ をTable5に 示 し

た。 臨床効 果 は,24例 中18例 が著 効,4例 が有効 で

あ り,2例 は臨床 症 状 が 完全 に回 復 して か らの投 与

で,細 菌学 的効 果 の判 定 のみ可 能 な症例 で臨 床効 果 は

不明 とした。

細 菌学 的効 果24例 全 例 でCampylobacterは 消失 し

て お り,検 索 し得 た 範 囲 内 で はRKM投 与 開 始 後2

日 目以 降 に糞 便 よ りcampylobacterを 分 離 し得 た症

例 は認 め られ なか った。 また再 排菌 も全例 で認 め られ

なか っ た(Fig.2)。

保 存 し得 たCampylobacter jejuni 23株 に つ い て

RKM, AcMDM, JM, EM, fosfomycin (FOM),

nornoxacin (NFLX)のMICを 測 定 し,そ の感受 性

分 布 をFig.3に 示 し た。RKMのMICは23株 す べ

てが0.2μ9/ml以 下 で,そ の ピー ク は0.05μ9/mlに

あ った。AcMDMで は,全 株 阻止 濃 度 は0.78μ9/ml

で ピー クは0.2μ9/mlで あっ た。JMで は全株 阻 止濃

度 は0.39μ9/mlで ピー ク は0.1μ9/mlとRKMの 方

が優 れ て い た が,EMで は全 株 阻 止 濃 度 は0 .05μ9/

mlで ピー ク は0.025μ9/mlとRKMよ り優 れ て い

た。FOMで は全株 阻止 濃 度 は3。13μ9/mlで ピー ク

は1.56μ9/ml, NFLXで は全 株 阻止濃 度 は0.05μ9/

mlで ピー ク は0.025μg/ml以 下 の成績 で あ った。

なお,副 作用 は1例 に も認 め られ なか った。

VOL.40 NO .2 小 児Gampylobacter腸 炎 に対す るRKMの 臨床 的検 酎 199

RKM, rokitamycin; AcMDM, acetyl midecamycin; IM, josamycin;EM, erythromycin; FOM, fosfomycin; NFLX; norfloxacin.

Fig.3. Sensitivity distribution of Campylobacter

jejuni to drugs.

III.考 按

近 年,Skirrow1),Butzler2),Blaser3)ら の 優 れ た

分離 選択 培 地 の開 発 に 伴 い,Campylobacterの 分 離,

同定 が容 易 に行 わ れ る よ うに な った。Campylobacter

は自然界 で はニ ワ トリ,ブ タ,イ ヌ,ネ コ,小 鳥 な ど

の家畜 やペ ッ トの腸 管 に常在 してい る桿 菌で,そ の う

ち ヒ トに感 染 し疾 病 をお こす もの は,C,jejani, Cam-

pylobacter coliお よびCampylobacter fetus subsp.

fetusで あ り,90%以 上 がCfejuniで あ る。 ヒ トの

Campylobacter感 染症 は腸 炎が 大部 分 で,他 の臓 器 ま

た は全 身性 の感染 症 は まれ で あ る。Campylobacter腸

炎 の発 病病 理 に関 して は まだ確 立 され て はい ない が,

臨床 的 に粘血 便 がみ られ る こ と,菌 血症4,や 髄 膜 炎5,6)

の報 告 がみ られ るこ と,血 中抗 体価 の上 昇が み られ る

こと7～10),病理 組織 学 的 に赤痢 やSalmonella症 に類

似 す る こ と11)な どか ら,本 菌 は組 織侵 入 型 の 細 菌 と

考 え られ て い る。

今 回,C.jejuniに よ る腸 炎24例 に対 してRKMを

投与 し,以 上 の よ うな結果 を得 た。

発 熱 に関 して は,RKM投 与 開始 時 に はす で に解 熱

して い る症 例 が10例 あ り,4例 は投 与 開始 後 速 や か

に解 熱 した。Campylobacter腸 炎の一 般的 な臨床 症状

で は,発 熱 は38～40℃ にお よび,通 常1～2日 で 解熱

す るが3～4日 続 くこ と もあ る と され て お り12～14),こ

の有熱 期間 に関 して は明 らかな差 は認 め てい ない。

血便 はCampylobacter腸 炎 で は20～60%に 認 め ら

れ る とされ て お り12,14),今回の検 討 で は24例 中13例

(54%)に 認 め た。 しか し,RKM投 与 開始 時 に血 便

が持 続 してい た症 例 に おい て も,投 与 開始後1日 で速

やか に消失 してお り,RKMの 有 効性 を示 す もの と考

える。

便 性 の改 善 に関 して は,一 般 的 に は4～6病 日の改

善 す る ものが55%,7～9病 日が73%,10～13病 日が

97%と され てい る鋤。 この点 に おいて も,判 定可 能 な

19例 中15例(79%)が 投与 開 始後2日 目まで に,19

例 全 例 が4日 目 まで に改 善 して お り,今 回 のRKM

の便性 改善 に関 す る効 果 は,上 述 の報 告 に比 し非 常 に

優 れた もの と思 われ る。

臨 床効 果 は,判 定 し得 た22例 中18例 が著効,4例

が有 効 と全 例 が 有効 以 上 で あ り,細 菌 学的 効 果 も24

例全 例 におい てCjajuniは 消失 して い た。

化 学 療 法 を行 わ ず にCampylobacter腸 炎 の 排 菌 経

過 を追 跡 した報 告 鋤 の なか に は,2病 週 まで の菌 消

失 率54%,3病 週75%,4病 週92%,5病 週100%

とい う もの も あ り,今 回 のRKMの 除菌 効 果 は非 常

に優 れ た もの と思わ れ る。

検 索 し得 た,Cjejuni23株 に対 す るRKMのMIC

で は,す べて の株 で,AcMDM,JMよ り抗 菌力 は強

い もの の,EMに 比 べ る と1～2管 劣 ってい た。

EMはCampylobacter腸 炎 に対 して も最 も優 れ た

化 学療 法剤 と して推 奨 され1.15),解 熱 効 果,便 性 の改

善 に非常 に有 用 とされて い る。 しか し,臨 床 症状 の改

善 を見 ない症例 も存在 し,そ の ような症 例 で は高 濃度

EM耐 性株 の報 告 が 散 見 され る16～19)。今 回 の症 例 で

はな いが,我 々の施 設 にお いて もEMを 投 与 した後

もCfefuniが 除 菌 で きなか った症 例 を経験 してい る。

この ような症例 で は消化管 か らの吸収,消 化 管 内で の

不活性 化,細 胞 内へ の移行 等 の要素 が関係 して い る と

も思 われ る。 マ クロラ イ ド系抗生 剤間 で は交差耐 性が

あ る こ と は知 られ て い る が,JM,MDM,EMに 耐

性 を示 す菌株 の一 部 がRKMに 感 受性 を示 す とい う

報 告20)も あ り,こ の よ うな症 例 に お いて の本 薬 剤 の

有用性 が期 待 され る。

以 上,RKMはCampylobader腸 炎 に対 して非 常 に

有用 な薬剤 で あ る と思 わ れ る。

文 献

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VOL.40NO .2 小 児Campylobacter腸 炎 に対 す るRKMの 臨 床的検 討 201

ROKITAMYCIN (RKM) IN CAMPYLOBACTER ENTERITIS IN CHILDREN

Yoshitake Sato

Department of Pediatrics, Ohta General Hospital, Gunma, Japan

Satoshi Iwata

Department of Pediatrics, Kasumigaura National Hospital

Hironobu Akita

Department of Pediatrics, Yamato City Hospital

Keisuke Sunakawa

Department of Pediatrics, Second National Hospital

Rokitamycin (RKM) is a new oral macrolide antibiotic developed by Toyo Jozo Co., Ltd. It has

superior antibacterial activity to existing 16-membered ring macrolides such as josamycin (JM) and

midecamycin (MDM). It also gives characteristically high blood levels. In our study, RKM was

administered to 24 children with Campylobacter enteritis. The results obtained are summarized as

follows.

1. Blood was no longer present in stools in any of the cases one day after the initiation of RKM

administration.

2. Stool textures showed complete improvement in 2 days after the start of RKM administration

in 15 of 18 evaluable cases, and in 4 days in all cases.

3. All cases showed good or better clinical response.

4. Bacteriological eradication was obtained in all the cases.

5. The MICs of RKM were determined against 23 isolates of Campylobacter jejuni , and were

found to be at or below 0.2 ƒÊg/m1 for all of the isolates. These values were one or two dilutions

lower than those of MDM and JM, but one or two dilutions higher than those of erythromycin.

6. No side effects were observed in any of the cases.

From the above results, RKM appears to be a useful agent in the treatment of Campylobacter

enteritis.