viernes, mesa 5 carmina bermejo lópez

2013

CRIBADO DE CRIBADO DE ANEUPLOIDANEUPLOIDÍÍASAS

ANANÁÁLISIS DE DNA FETALLISIS DE DNA FETALEN SANGRE MATERNAEN SANGRE MATERNA

Carmina Bermejo

SITUACISITUACIÓÓN ACTUAL DE N ACTUAL DE LOS CONOCIMIENTOSLOS CONOCIMIENTOS

• Cribado del 1er trimestre– Ecográfico

– Bioquímico

• Cribado del 2º trimestre– Ecográfico

– Bioquímico

DISMINUCIÓN TÉCNICAS INVASIVAS

ESTUDIO DEL PRIMER TRIMESTREESTUDIO DEL PRIMER TRIMESTRE

• ÍNVERSIÓN DE LA PIRÁMIDE

No solo para cribado de aneuploidías!!!!!!

PAPEL DE LOS MARCADORES ECOGRPAPEL DE LOS MARCADORES ECOGRÁÁFICOS FICOS DEL 1er TRIMESTREDEL 1er TRIMESTRE

• TRANSLUCENCIA NUCAL (Malone, 2005).

• Marcadores de rescate:– HUESO NASAL (Cicero, 2004).

– FLUXOMETRÍA DEL DUCTUS VENOSO (Maiz, 2008).

– REGURGITACIÓN TRICUSPÍDEA (Falcon 2006).

TRANSLUCENCIA NUCALTRANSLUCENCIA NUCAL

• Imagen ecográfica de colección de líquido entre la piel y el tejido subcutáneo a nivel cervical en 1er Trimestre.– Técnica de medición: (FMF) transabdominal (95%) y/o

vaginal, corte medio-sagital, posición neutra fetal. Tres cuartas partes de la pantalla (0,1 mm). Caliper sobre líneas. CRL: 4,5 – 8,4 cm (11 – 13.6 semanas). Variabilidad intra e interobservador <0,5 mm en 95%.


Routi et al, 2008

• >P95 se detectan 75 % de las T21.

• Se estima que el 5% de todas las gestaciones es >P95 (1% >P99).


50

(Mediana)45 0.49 0.58 0.67 0.78 1.18 1.70 1.88 2.05 2.27

46 0.51 0.61 0.70 0.80 1.22 1.74 1.92 2.10 2.32

47 0.53 0.64 0.72 0.83 1.25 1.78 1.97 2.14 2.38

48 0.56 0.66 0.75 0.86 1.28 1.82 2.01 2.19 2.43

49 0.58 0.68 0.77 0.89 1.32 1.86 2.05 2.24 2.47

50 0.60 0.70 0.80 0.91 1.35 1.90 2.09 2.28 2.52

51 0.62 0.73 0.82 0.93 1.38 1.94 2.13 2.32 2.57

52 0.64 0.75 0.84 0.96 1.41 1.97 2.17 2.37 2.61

53 0.66 0.76 0.86 0.98 1.43 2.01 2.21 2.41 2.66

54 0.67 0.78 0.88 1.00 1.46 2.05 2.25 2.45 2.70

55 0.69 0.80 0.90 1.02 1.49 2.08 2.29 2.49 2.75

56 0.70 0.82 0.92 1.04 1.52 2.11 2.33 2.53 2.79

57 0.72 0.84 0.94 1.06 1.54 2.15 2.36 2.57 2.83

58 0.73 0.85 0.96 1.08 1.57 2.18 2.40 2.60 2.87

59 0.75 0.87 0.97 1.10 1.59 2.21 2.43 2.64 2.91

60 0.76 0.88 0.99 1.12 1.61 2.24 2.47 2.68 2.95

61 0.77 0.89 1.00 1.13 1.64 2.28 2.50 2.71 2.99

62 0.79 0.91 1.02 1.15 1.66 2.31 2.53 2.75 3.03

63 0.80 0.92 1.03 1.16 1.68 2.33 2.56 2.78 3.07

64 0.81 0.93 1.05 1.18 1.70 2.36 2.60 2.82 3.11

65 0.82 0.94 1.06 1.19 1.72 2.39 2.63 2.85 3.15

66 0.83 0.96 1.07 1.21 1.74 2.42 2.66 2.89 3.18

67 0.84 0.97 1.08 1.22 1.76 2.45 2.69 2.92 3.22

68 0.85 0.98 1.10 1.24 1.78 2.48 2.72 2.95 3.26

69 0.85 0.99 1.11 1.25 1.80 2.50 2.75 2.98 3.29

70 0.86 1.00 1.12 1.26 1.82 2.53 2.78 3.02 3.33

71 0.87 1.01 1.13 1.27 1.84 2.56 2.81 3.05 3.36

72 0.88 1.02 1.14 1.29 1.86 2.58 2.84 3.08 3.40

73 0.89 1.02 1.15 1.30 1.87 2.61 2.86 3.11 3.43

74 0.89 1.03 1.16 1.31 1.89 2.63 2.89 3.14 3.46

75 0.90 1.04 1.17 1.32 1.91 2.66 2.92 3.17 3.50

76 0.90 1.05 1.18 1.33 1.93 2.68 2.95 3.20 3.53

77 0.91 1.05 1.18 1.34 1.94 2.70 2.97 3.23 3.56

78 0.92 1.06 1.19 1.35 1.96 2.73 3.00 3.26 3.60

79 0.92 1.07 1.20 1.36 1.97 2.75 3.02 3.29 3.63

80 0.92 1.07 1.21 1.37 1.99 2.77 3.05 3.32 3.66

81 0.93 1.08 1.21 1.38 2.00 2.80 3.08 3.34 3.69

82 0.93 1.09 1.22 1.38 2.02 2.82 3.10 3.37 3.72

83 0.94 1.09 1.23 1.39 2.03 2.84 3.13 3.40 3.75

84 0.94 1.10 1.23 1.40 2.05 2.86 3.15 3.43 3.78

Intervalo Referencia al 98%

Percentil

1 2.5 5 10 90 95 97.5 99

CRL

(mm)




(Borrell et al., Progr Obstet Ginecol 2006 ;49 :434-40)

FMF


FMFFP: 5%

FMF


La TN aumentada también:Otras cromosomopatías: T13, T18, 45XOCardiopatías (>P99)Múltiples malformacionesDiversos síndromes (Noonan, etc)TFF en gemelos monocoriales

HUESO NASALHUESO NASAL

TD: 48-65%, FP: 0,8-0,9%

Rosen T, Obstet Gynecol 2007;110:399–404.Borrell A, Am J Perinatol 2009; 26:703-710.

Martínez Ten P, J Ultrasound Med 2010; 29:1555–1561

• FLUXOMETRÍA DEL DUCTUS VENOSO

• REGURGITACIÓN TRICUSPÍDEA

MARCADORES HEMODINMARCADORES HEMODINÁÁMICOSMICOS

MARCADORES DE CARDIOPATÍA

• OTROS:– Ángulo frontomaxilar– AUU en 1er T– ….

• NUEVOS:– Arteria hepática en T21 (Zvanca, 2011; Bilardo, 2011)– Volumen hepático en T21(Gleichinsky, 2011)– Ángulo ilíaco en T21 (Belics, 2011)– Longitud de glándulas suprarrenales

en T18 (Koide, 2011)– Ratio timo/tórax en T21 y

T18 (Karl, 2012)– ……

MARCADORES ECOGRMARCADORES ECOGRÁÁFICOS EN EL FICOS EN EL CRIBADO DE CROMOSOMOPATCRIBADO DE CROMOSOMOPATÍÍASAS

ESTUDIO DEL SEGUNDO TRIMESTREESTUDIO DEL SEGUNDO TRIMESTRE

• ECOGRÁFICO

• BIOQUÍMICO– Cuádruple test

• 2º TRIMESTRE– SOFT MARKERS: motivo de controversia


130365 FETOS EUPLOIDES1930 T 2156 TRABAJOS 1980-1999

• 9384 fetos euploides• 350 S.Down• LR 0.30 si 0 hallazgos

SCORE: 2

AURAA


• Primer marcador del 2º trimestre descrito: Benacerraf en 1985 con punto de corte 6 mm (S: 43% y FP: 0.1%).

PLIEGUE O EDEMA NUCALPLIEGUE O EDEMA NUCAL

• Primigesta, 28 años. No cribado. Primera ecografía en consulta las 16 semanas.

• Ecografía semana 21:

CASO CLCASO CLÍÍNICONICO

T 21

ESTUDIO DE DNA FETAL EN SANGRE ESTUDIO DE DNA FETAL EN SANGRE MATERNA: NIPT MATERNA: NIPT

• Test no invasivo

• T21, T18, T13

• TD > 99%

• FP < 0,1%

• Por qué DNA???

• Secuenciación mediante tecnología de última generación

• PAPEL EN DIAGNÓSTICO PRENATAL

NIPT NIPT

• Por qué DNA libre??– Desde qué semanas?

– Requisitos

• Secuenciación masiva de DNA libre en sangre materna mediante tecnología de última generación (NGS)– Genoma (MPSS)

– Directa o Selectiva (DANSR)

– SNP (≠ genoma fetal del materno)

– ….

NIPT NIPT

• Secuenciación masiva de DNA libre en sangre materna mediante tecnología de última generación (NGS)– Genoma (MPSS)

NIPT NIPT

• Secuenciación masiva de DNA libre en sangre materna mediante tecnología de última generación (NGS)– Directa o Selectiva (DANSR): análisis digital de regiones

seleccionadas.

NIPT NIPT

• Secuenciación masiva de DNA libre en sangre materna mediante tecnología de última generación (NGS)– SNP s(≠ genoma fetal del materno). Secuencias dirigidas de

loci polimórficos (21, 18, 13, X, Y)

• Historia de detección de aneuploidías– Edad materna + amniocentesis (TD: 30% FP: 5%)

– Doble test + amniocentesis (TD: 60% FP: 5%)

– Test de riesgo combinado + biopsia corial (TD: 80-90% FP: 5%)

NIPT: PAPEL EN DIAGNNIPT: PAPEL EN DIAGNÓÓSTICO PRENATALSTICO PRENATAL

NIPT

TD: >99% FP: <0,1%!!!!!!!!!!

• CRIBADO?

• DIAGNÓSTICO?

• A QUIÉN VA DIRIGIDO?


Lui H. Ultrasound Obstet Gynecol 2013; 41: 2–6.

• NO ES UN MÉTODO DIAGNÓSTICO– FP!!!!!! : confirmación mediante técnica invasiva

• CAFT¹, ISPD², NSGC³: NIPT no es diagnóstico y no reemplaza al gold standard del estudio del cariotipo fetal en v. coriales o LA.


¹California Technology Assessment Forum. Fetal aneuploidydetection by maternal plasma DNA sequencing Part 2. A Technology assessment (Draft). October 17, 2012. http://www.ctaf.org/meetings/past-meetings

²Benn P, Borrell A, Cuckle H, Dugoff L, Gross S, Johnson JA, Maymon R, Odibo A, Schielen P, Spencer K, Wright D, Yaron Y. Prenatal detection of Down syndrome using MassivelyParallel Sequencing (MPS): a rapid response statement from a committee on behalf of the Board ofthe International Society for Prenatal Diagnosis, 24 October 2011. Prenat Diagn 2012; 32: 1–2.

³NSGC Public Policy Committee. Noninvasive prenatal testing/Noninvasive prenatal diagnosis: theposition of the National Society of Genetic Counselors. 2012. http://www.nsgc.org/Portals/0/Advocacy/NSGC%20Noninvasive%20Prenatal%20Testing%204-17-2012.pdf

• MÉTODO DE CRIBADO?– Primario

• Población general: no evidencia científica

• Población de riesgo: box1


• MÉTODO DE CRIBADO?: ELEVADO PRECIO– Primario: no coste-efectivo

– Secundario en población de riesgo• < nº técnicas invasivas (72%), con <nº de pérdidas fetales (66%),

>TD hasta 38% para T21 (Garfield SS, Armstrong SO. Clinical and costconsequences of incorporating a novel non-invasvie prenatal test into thediagnostic pathway for fetal trisomies. J Managed Care Medicine 2012; 15: 34–

41).


• MÉTODO DE CRIBADO:– PROS:

• Altas tasas de detección y mínimas de falsos negativos y positivos, mejores que las del test de riesgo combinado

– CONTRAS:• Precio (coste-efectividad)• Estudio del primer trimestre no sólo es para cribar aneuploidías• No detecta mosaicismos, microdelecciones…


• ACONTECIMIENTO EN DIAGNÓSTICO PRENATAL

• Gran presión por parte de las gestantes y de las empresas– Sólo prescripción médica y con motivos médicos

• MUY IMPORTANTE FORMACIÓN DE GINECÓLOGOS Y EXPERTOS EN DIAGNÓSTICO PRENATAL– PROTOCOLOS DE ACTUACIÓN

– Información correcta y situar correctamente cada caso


MUCHAS GRACIAS!!!MUCHAS GRACIAS!!!

viernes, mesa 5 carmina bermejo lópez

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