validace vodních systémů Валидация систем водоподготовки

Validace vodních systémů

Валидация систем водоподготовки

J. Moninec

01/2002

01/2002 J. Moninec: Validace vodních systémů Val02_V3_R.ppt 2/112

Úvod - Введение

Validace vodních systémů patří mezi základní validační aktivity prakticky v každé farmaceutické firmě

Валидация систем водоподготовки относится к главным валидационным операциям практически в каждой фармацевтической фирме



současně dlužno říci, že se během validace velmi často objeví nečekané problémyвместе с тем, необходимо отметить, что в процессе валидации очень часто появляются неожиданные проблемы



Cílem této přednášky je ukázat standardní postup validace vycházející ze zásad :uvedených v United States Pharmacopeia (USP)principů inspekcí vodních systémů sledovaných Food and Drug Administration (FDA)Целью этой лекции является показать стандартную процедуру валидации, вытекающую из принципов:приведенных в United States Pharmacopeia (USP)инспекций систем водоподготовки, за которыми следит Food and Drug Administration (FDA)



metodické postupy publikované americkou Parenteral Drug Association (PDA)pokyny International Society for Pharmaceutical Engineering (ISPE)методические процедуры, опубликованные в американской Parenteral Drug Association (PDA)инструкции International Society for Pharmaceutical Engineering (ISPE)


Výchozí předpisy - Исходные предписания

USP, Part 1231 Water for Pharmaceutical Purposes

Guide to Inspections of High Purity Water System, July 1993, FDA

Baseline Pharmaceutical Engineering Guide, Volume 4: Water and Steam Guide, October 1997, ISPE


Technical Report No.4, Design Concepts for the Validaton of Water for Injection System, 1983, PDA

Pharmaceutical Water – System Design, Operation and Validation , William V. Colentro, Interpharpress 1999.

Výchozí předpisy - Исходные предписания


Předpoklady pro úspěšnou validaci - Предпосылки для успешной валидации

V úvodu je nezbytné připomenout, že úspěšnou validaci lze očekávat pouze u systému, který je vyprojektován, smontován a dokumentován v souladu se standardními zásadami pro vodní systémy!!! В введении необходимо напомнить, что успешной валидации можно ожидать только в системе, которая спроектирована, смонтирована и задокументирована в соответствии со стандартными принципами для систем водоподготовки!!!


Autoři USP zařadili do samostatné kapitoly popis základních zásad pro sestavování vodních systémů a používané materiály jejich kritických částí. Aвторы USP включили в отдельную главу описание главных принципов по составлению систем водоподготовки и использованные материалы для их критических частей.



Obecně se jedná o tyto zásady:správná volba specifikace vody pro farmaceutické účelydokonalá znalost složení napájecí (primární) vodysprávně navržená předúpravasprávně řešené finální čištění vody

В общем это касается следующих принципов: правильный выбор спецификации воды для фармацевтических целей отличное знание состава питательной (исходной) воды правильно спроектированная предварительная обработка

правильно решенная заключительная очистка



dodržení zásad pro skladování vyčištěné vody dodržení zásad pro distribuci vyčištěné vody možnost sanitace všech částí systémů

соблюдение принципов хранения очищенной воды соблюдение принципов дистрибуции очищенной воды возможность санитарно-технической обработки всех

частей системы



možnost vzorkování pro potřeby validace a monitorování stanovení limitů pro přípustnou mikrobiální kontaminaci způsob monitorování hlavních parametrů

возможность пробоотбора для потребностей валидации и мониторинга

установление лимитов для допустимой микробной контаминации

способ мониторинга главных параметров



ISPEOrganizace International Society for Pharmaceutical Engineering (ISPE) si byla vědoma této situace a sestavila jako jeden ze svých prvních metodických materiálů právě pokyny pro navrhování, projektování a validaci vodních systémů pod názvem Организация International Society for Pharmaceutical Engineering (ISPE) осознавала сложившуюся ситуацию и составила, в качестве одного из своих первых методических материалов, именно инструкции по предложению, проектированию и валидации систем водоподготовки под названием


ISPE

Baseline Pharmaceutical Engineering Guide, Volume 4: Water and Steam Guide, January 2001, ISPEAppendix Volume 4, January 2001


ISPE

Ukládá projektantům aplikovat zásady správné inženýrské praxe - Good Engineering Practice (GEP). Поручает проектантам применять принципы правильной инженерной практики - Good Engineering Practice (GEP).


ISPE Podstatou těchto zásad je: respektování požadavků validací zpracování rozšířené dokumentace respektování zásad obvyklých pro standardní řešení

Сущностью этих принципов является: соблюдение требований валидации разработка расширенной документации соблюдение принципов, обычных для

стандартных решений


Rozsah validace - Объем валидации

specifikace (vody, prvků systémů, kontrolních metod)

kvalifikace projektu -DQ (Design Qualification)

instalační kvalifikace -IQ (Installation Qualification)

operační kvalifikace - OQ (Operational Qualification)

спецификация (воды, элементов системы, контрольных методов)

квалификация проекта -DQ

монтажная квалификация -IQ

операционная квалификация - OQ


Rozsah validace - Объем валидации

procesní (produktová) kvalifikace - PQ (Performance Qualification)návrh monitorovánízpůsob preventivní údržby

процессуальная (продуктовая) квалификация - PQ предложение мониторингаспособ профилактического обслуживания


Přípravné kroky validace - Подготовительные шаги валидации

příprava a zpracování dokumentů (validační protokoly a validační zprávy)

správná návaznost všech technických kroků při realizaci, zprovozňování a vlastních validačních testech vodního systémuподготовка и разработка документов (валидационные протоколы и валидационные отчеты)

правильная последовательность всех технических шагов при реализации, пуске в эксплуатацию и собственных валидационных испытаниях системы водоподготовки


Co je obvykle problémem? Hlavním problémem, který musí být

středem pozornosti při všech uvedených činnostech je boj s mikrobiální kontaminací

Что является обычной проблемой? Главной проблемой, которая должна

быть центром внимания при всех указанных операциях, является

борьба с микробной контаминацией



Ne všichni, kdo se podílejí na realizaci vodního systému a jeho zprovozňování si jsou vědomi tohoto faktu a většinou způsobí řadu následných problémů.

Не все, кто принимает участие в реализации системы водоподготовки и ее пуске в эксплуатацию, осознают данный факт и в большинстве случаев, как следствие, создают ряд проблем.



Popišme na několika konkrétních příkladech obvyklé, opakující se chyby, které mají za následek potíže s mikrobiální kontaminací: На нескольких конкретных примерах мы попытаемся описать обычные, повторныe ошибки, которые влекут за собой проблемы, связанные с микробной контаминацией:

Typické chyby – Tипичныe ошибки


po tlakové zkoušce: zásobník, související armatura a potrubí

zůstanou mokré

после испытаний давлением (опрессовки труб): резервуар - сборник, связанная арматура

и трубы останутся мокрыми



po pasivaci potrubí a posledním oplachu: potrubí a armatury zůstanou mokré

после пассивации трубопровода и последнего ополаскивания трубы и арматура останутся

мокрыми



dodavatel zařízení na předčištění a čištění vody obvykle provede funkční zkoušku a do doby trvalého zprovoznění zůstane systém zavodněn a bez pohybu vodyпоставщик оборудования предварительной очистки и очистки воды обычно проводит испытания на функциональность последнего, а система до пуска в постоянную эксплуатациюзаполнена водой без ее движения



při funkčních zkouškách se do systému napustí kontaminovaná pitná vodajsou provedeny funkční zkoušky celého systému nebo jeho částí vodou a systém není okamžitě dále regulérně provozován

в ходе испытаний на функциональность системы ее заполняют контаминированной питьевой водойпосле проведения испытаний системы как целого или ее частей на функциональность с водой система не начала регулярно работать



ze zprovozněného systému je vypuštěna voda a do doby definitivního zprovoznění zůstane systém zavzdušněný a mokrý

из введенной в эксплуатацию системы выпущена вода, и до момента окончательного пуска в эксплуатацию к мокрой системе подведен воздух



Hlavním nebezpečím je možnost nárůstu biofilmu na stěnách zařízení a potrubíBiofilm se nemusí podařit odstranit běžnými sanitačními postupyОсновная опасность – возможность нарастания биопленки на стенках оборудования и трубБиопленку далеко не всегда удается ликвидировать с помощью общепринятых операций по санитарной обработке



Přípravné kroky pro validaci tedy musí počítat s tím, že jakmile je jednou do systému předložena voda, musí být systém již trvale aktivně provozován především s ohledem na zabránění možné kontaminace

Подготовительные шаги по валидации должны обязательно учитывать, что если в систему хотя бы один раз попала вода, систему необходимо активно эксплуатировать по причине предотвращения возможной контаминации




Celý vodní systém (předúprava, finální čištění, skladování a distribuce) musí být připraven k přejímce a funkčním zkouškám celistvě a kompletně.

Вся система водоподготовки (предварительная очистка, окончательная очистка, хранение и распределение) должна быть подготовлена к сдаче-приемке и испытаниям на функциональность в полностью собранном и укомплектованном состоянии.


Jestliže v rámci funkčních zkoušek předložíme do systému vodu, nemáme prakticky jinou možnost, než začít systém ihned řádně provozovat.

Если в рамках испытаний на функциональность в систему будет пущена вода, то практически нет другой возможности, как сразу же надлежащим образом пустить систему в работу.



Vlastní validace - Собственная валидация

Smysl vlastní validace a jejího provázání se zprovozňováním systému je velmi dobře popsán v:Смысл собственной валидации и ее связи с пуском в эксплуатацию системы очень хорошо описаны в: Guide to Inspections of High Purity Water System, FDA

part II., System Validation.


Základní kroky - Oсновные шаги

po správné instalaci systému je kontrolována jeho správnost a soulad s dokumentací

после правильной установки системы проверяется ее правильность и соответствие с документацией

Guide FDA


V první fázi je systém je zprovozněn a je kontrolována správnost všech funkcí. jsou odebírány vzorky za každým stupněm systému jsou sestavovány SOP pro provoz a sanitaci

B первой фазе система введена в эксплуатацию и проверяется исправность всех функций. проводится отбор проб за каждой ступенью системы составляются SOP для эксплуатации и санитарно-

технической обработки

Guide FDAZákladní kroky - Oсновные шаги


systém je zaregulován a stabilizuje se

tato fáze trvá 2-4 týdny a může být ukončena, pokud je systém plně stabilizován a výsledky analýzy vzorků odpovídají specifikaci

система отрегулирована и стабилизируетсяэта

фаза длится 2-4 недели и может быть закончена, если система полностью стабилизирована и результаты анализов проб соответствуют спецификации



Ve druhé fázi je demonstrováno, že systém pracuje v souladu s SOP a trvale produkuje vodu v souladu se specifikací

Bо второй фазе демонстрируется, что система работает согласно SOP и постоянно производит воду в соответствии со спецификацией



je prováděno vzorkování ze stejných bodů a se stejnou frekvencí jako v první fázi

druhá fáze může být ukončena v případě, že systém produkuje trvale vodu podle specifikace

tato fáze trvá 2 - 4 týdny (stejně jako první fáze)

проводится пробоотбор из одинаковых точек и с одинаковой частотой, как в первой фазе вторая фаза может быть закончена в случае, если система постоянно производит воду согласно спецификации эта фаза длится 2 - 4 недели (как и первая фаза)



Ve třetí fázi je demonstrováno, že systém poskytuje vodu odpovídající specifikaci dlouhodobě

B третьей фазе демонстрируется, что система предоставляет воду соответствующей спецификации в течение длительного времени



je prováděno vzorkování systému podle SOPpro WFI jsou vzorky odebírány denně

pro ostatní části postačí týdenní vzorkování

musí být sledována kvalita napájecí vody a zaznamenány výkyvy jejího složení

проводится пробоотбор в системе согласно SOP

для WFI пробы берутся ежедневно

для остальных частей достаточно еженедельного пробоотбора необходимо следить за качеством питательной воды и регистрировать отклонения ее состава



třetí fáze je ukončena tehdy, jsou-li k dispozici data za celý rok

musí být prokázáno, že sezónní vlivy na kvalitu napájecí vody nemají vliv na kvalitu vody produkované systémem

третья фаза заканчивается тогда, когда имеются в распоряжении данные за целый год

должно быть доказано, что сезонные влияния на качество питательной воды не влияют на качество воды, производимой системой



Validace se považuje za dokončenou po sestavení finální validační zprávy se všemi formalitami obvyklými pro takto závažný dokument

Bалидация считается законченной после составления конечного валидационного отчета со всеми формальностями, надлежащими для столь важного документа



Materiál FDA se nezmiňuje o členění validace na jednotlivé kvalifikace

Lze poměrně snadno přiřadit jednotlivé kvalifikační stupně takto: IQ odpovídá kontrola systému a první fáze OQ odpovídá druhé fázi PQ odpovídá třetí fázi

В материале FDA не упоминается о членении валидации на отдельные квалификации

Mожно относительно легко отнести отдельные квалификационные ступени следующим образом: IQ - проверка системы и первой фазе OQ - соответствует второй фазе PQ - соответствует третьей фазе



USP

Zásady validace vodních systémů zdůrazňuje rovněž USP, část 1231, kapitola Validation and Qualification of Water Purification, Storage and Distribution SystemsPrincip pojetí validace je shodný s metodikou FDAПринципы валидации систем водоподготовки подчеркивает также USP, часть 1231, глава Validation and Qualification of Water Purification, Storage and Distribution Systems Принцип понимания валидации идентичен с методикой FDA


USPV USP nalezneme zásady pro sestavení validačního protokolu (plánu) pro všechny stupně validací včetně grafického znázornění návazností jednotlivých validačních kroků a činností s nimi svázaných.B USP найдем принципы составления валидационного протокола (плана) для всех ступеней валидации, включая графическое изображение последовательности отдельных шагов валидации и операций, связанных с ними.


Specifikace vod - Спецификация вод

Doporučujeme postup podle USP, část 1231, kapitola Pharmaceutical Water SystemsV zásadě jsou nabízeny pouze dvě možnosti:

Mы рекомендуем процедуру согласно USP, часть 1231, глава Pharmaceutical Water Systems.

В принципе предлагаются только две возможности:



voda specifikovaná v USP čištěná voda (Purified Water - PW) voda pro injekce (Water for Injection - WFI)

voda s individuální specifikací

вода специфицирована в USP очищенная вода (Purified Water - PW) вода для инъекций (Water for Injection - WFI)

вода с индивидуальной спецификацией


Analytical

Non-GMP cGMP

R&D, Pilot

Laboratory

Sterile Bulk API or BPC

SuitableNon Compendial

USP PW

WFI

ParenteralDosage Form

NonParenteral

Dosage Form

BulkAPI od BPC

Manufactur.

Final Rinse Wash Steps

Cleaning

Water Usedfor...?


USP

VodivostTOC (Total Organic Carbon)Doporučený přípustný limit

mikrobiální kontaminace ЭлектропроводностьTOC (Total Organic Carbon) Рекомендуемый допустимый лимит

микробной контаминации



Vodivost souhrnný parametr vyjadřující chemické složení vody limit je stejný pro PW i pro WFI; limit není vyjádřen jedinou hodnotou procedura popsaná v části 645 USP - Water Conductivity měření může být prováděno on-line přímo na systému nebo off-line

laboratorně

Электропроводность суммарный параметр, выражающий химический состав воды лимит является одинаковым для PW и для WFI; лимит не выражается

единственной величиной процедура, описанная в части 645 USP - Water Conductivity Измерения on-line прямо в системе или off-line в лаборатории.

USPSpecifikace vod - Спецификация вод


TOC (Total Organic Carbon) vyjadřuje nepřímo přítomnost organických molekul ve vodě měřených jako

uhlík způsob stanovení TOC je popsán v části 643 USP - Total Organic Carbon limit je stanoven shodný pro PW a WFI 500 ppb (0,5 mg/l) měření může být prováděno on-line přímo na systému nebo off-line

laboratorně

TOC (Total Organic Carbon) косвенно выражает присутствие органических молекул в воде,

измеряемых как углерод способ определения TOC описан в части 643 USP - Total Organic Carbon. установлен одинаковый лимит для PW и WFI 500 ppb (0,5 мг/л) измерения могут проводиться on-line прямо в системе или off-line в

лаборатории



Doporučený přípustný limit mikrobiální kontaminace vyjadřuje maximálně přípustný počet "colony-forming units" - CFU v

definovaném množství vody u WFI je navíc stanoven limit pro výskyt endotoxinů jako nežádoucí

kontaminace, která negativně ovlivní reakci pacientova organismu při paranterálním podání - způsobí zvýšení tělesné teploty a horečnatý stav

Рекомендуемый допустимый лимит микробной контаминации выражает максимально допустимое количество „colony-forming units“ -

CFU в определенном количестве воды в WFI кроме этого установлен лимит на появление эндотоксинов, как

нежелательной контаминации, которая отрицательно влияет на реакцию организма пациента при парантеральном приеме – вызывает повышение температуры тела и состояние высокой температуры



USP doporučuje stanovit pro monitorování mikrobiální kontaminace tzv.:

Alert Level (varovný limit nebo též limit ostražitosti). Jestliže se kontaminace udržuje v jeho okolí má se za to, že proces je v normálních operačních parametrech.

Action Level (mezní limit nebo též limit vyvolávající akci k nápravě) Jestliže je dosaženo tohoto limitu má se zato, že proces se vychýlil z normálních parametrů

USP рекомендует установить для мониторинга микробной контаминации так называемые:

Alert Level (предостерегающий лимит или же лимит бдительности). Если контаминация поддерживается в его окрестностях, то процесс проходит при нормальных операционных параметрах.

Action Level (граничный лимит или же лимит, требующий действия исправления). Если был достигнут этот лимит, то это означает, что ход процесса отклонился от нормальных параметров.



projektované parametry

Design Level

přípustné operační parametry

Alert Level (ověřené validací)

normální operační parametry

Action Level (varovné limity)


Pro Action Level jsou doporučeny tyto limity: pitná voda - 500 cfu/ml PW - 100 cfu/ml WFI - 10 cfu/100ml WFI - méně než 0,25 USP Endotoxin Units/ml

Для Action Level рекомендуются следующие лимиты: питьевая вода - 500 cfu/мл PW - 100 cfu/мл WFI - 10 cfu/100мл WFI - менее 0,25 USP Endotoxin Units/мл



Fáze validace – Фазы валидации

VMP DQ IQ OQ PQ


Kvalifikace projektu - Квалификация проекта

Není to technická kontrola projektu za kterou odpovídá projektant

Это не является технической проверкой проекта, за которую отвечает проектант

DQ



DQ se zabývá pouze okolnostmi rozhodujícími pro jištění jakosti a tedy pro validace

DQ занимается только обстоятельствами, решающими для обеспечения качества и, следовательно, для валидации

DQ



Z projektu musí být patrno, zda lze reálně provést validaci.

Из проекта должно быть очевидно, если реально провести валидацию.

DQ


Результатом DQ является письменный документ, составленный по следующей структуре: Объем документа Идентификационные данные об оцениваемом

проектеИнформация о разработчике проекта


Výsledkem DQ je písemný dokument sestavený v této struktuře: Rozsah dokumentu Identifikační údaje o hodnoceném projektu Informace o zpracovateli projektu

DQ


Информация о разработчике DQ Связь с Ваидационным Мастер Планом Характеристика инвестора Использованные предписания Исходные документы и задания для DQ Характеристика продуктов

Kvalifikace projektu - Квалификация проекта Informace o zpracovateli DQ Vazba na Validation Master Plan Charakteristika investora Použité předpisy Výchozí podklady a zadání pro DQ Charakteristika produktů

DQ


Charakteristika výroby z pohledu GMP a jištění jakosti Struktura kvalifikovaného projektu Kvalifikace jednotlivých částí projektu Závěr Doporučení


Характеристика производства с точки зрения GMP и обеспечения качества

Структура квалифицированного проекта Квалификация отдельных частей проекта Заключение Рекомендации

DQ


Instalační kvalifikace - Установочная квалификация

Ve vazbě na metodiku FDA představuje IQ dvě hlavní aktivity:kontrola systému a dokumentace

zprovoznění systému a jeho ustálení na specifikovaných parametrech

В соединении с методикой FDA представляет IQ два основные вида деятельности:проверка системы и документации

пуск системы в эксплуатацию и ее стабилизация на специфицированных параметрах

IQ


a) Документационная деятельность: Цели IQ Объем квалификации Ответственность (фирм, сотрудников) Использованные стандарты, предписания

и документы Описание системы, основные технические

и мощностные данные

IQInstalační kvalifikace - Установочная квалификацияa) Dokumentační činnost:

Cíle IQ Rozsah kvalifikace Odpovědnosti (firem, pracovníků) Použité standardy, předpisy a dokumenty Popis systému, hlavní technické a kapacitní údaje


Vlastní validační procedura postup IQ IQ protokoly Akceptační kritéria Kalibrační dokumentace a kontrola platnosti kalibrace

IQInstalační kvalifikace - Установочная квалификация

Собственная валидационая процедура процедура IQ IQ протоколы Критерии акцептации Калибровочная документация и контроль срока

действия калибровки


Kontrola dokumentace a projektu Kontrola jednotlivých prvků systému jejich

dokumentace Kontrola manuálů k obsluze Kontrola předpokladů pro dodržení rychlosti v

cirkulaci


Проверка документации и проекта Проверка отдельных элементов системы и их

документации Проверка справочника по обслуживанию Проверка предпосылок для соблюдения

скорости циркуляции


Kontrola dokumentace o svarech potrubí Kontrola spádování potrubí Kontrola vzorkovacích ventilů Kontrola připojení na napájecí vodu Kontrola pasivační procedury (jen u nerezových potrubí)


Проверка документации о сварных швах трубопровода

Проверка уклона трубопровода Проверка клапанов пробоотбора Проверка присоединения к питающей воде Проверка процедуры пассивации (только для

нержавеющего трубопровода)


Kontrola měřících a regulačních prvků a související dokumentace

Kontrola elektrického zapojení a související dokumentace

Kontrola systému jako celku Kontrola vyčištění systému


Проверка элементов измерения и регулирования и соответствующей документации

Проверка электрического соединения и соответствующей документации

Проверка системы целиком Проверка очистки системы


Kontrola sanitárního zařízení Kontrola úplnosti speciálních přístrojů

a potřebných náhradních dílů Kontrola tréninku obsluhy SOP pro obsluhu, vzorkování, ap.


Проверка санитарно-технического оборудования Проверка комплектности принадлежностей,

специальных инструментов и запасных частей, необходимых для эксплуатации

Проверка обучения персонала для обслуживания SOP по обслуживанию системы, пробоотбору и т.п.


Zaznamenání změnZávěry

Doporučení


Регистрация измененийЗаключенияРекомендации


b) Zprovoznění systému a jeho ustálení na specifikovaných parametrech: Předložení napájecí vody předčištění a čištění Proplachování jednotlivých částí celého systému


б) Пуск системы в эксплуатацию и ее стабилизация на специфицированных параметрах: Подача питающей воды, предварительная

очистка и очистка Ополаскивание отдельных частей системы

как целого


Испытания всех механических и электрических функций Ввод в эксплуатацию измерительных приборов Проведение первого санитарно-технического цикла Начало повседневной эксплуатации до стабилизации

параметров Введение пробоотбора на 2- 4 недели


Testy všech mechanických a elektrických funkcí Zprovoznění měřících přístrojů Provedení prvního sanitačního cyklu Zahájení běžného provozu do ustálení parametrů Zahájení vzorkování pod dobu 2- 4 týdnů


Operační kvalifikace - Операционная квалификация

Операционная квалификация является плавным продолжением IQ и пуска в эксплуатацию системы водоподготовки

OQ

Operační kvalifikace je plynulým pokračováním IQ a zprovoznění vodního systému.


OQCílem je: prokázat stabilnost systému provést dosažitelné zátěžové testy stresové situace ověřit funkčnost sanitačních respektive sterilizačních cyklů zapracovat personál zahájit monitorovací program

Operační kvalifikace - Операционная квалификация

Ее целью является: доказать стабильность системы провести доступные испытания нагрузкой стрессовой

ситуации проверить функциональность санитарно-технических

или стерилизационных циклов обучить персонал начать программу мониторинга


a) Dokumentační činnost Cíle OQ Rozsah kvalifikace Odpovědnosti (firem, pracovníků) Použité standardy, předpisy a dokumenty Popis systému, hlavní technické a kapacitní údaje

Operační kvalifikace - Операционная квалификация OQ

a) Документационная деятельность:Цели OQОбъем квалификацииОтветственность (фирм, сотрудников)Использованные стандарты, предписания и документы Описание системы, основных технических и мощностных данных


Vlastní validační procedura postup OQ OQ protokol Akceptační kritéria Vzorkovací plán


Собственная валидационная процедура процедура OQ OQ протокол Критерии акцептации План пробоотбора


Zaznamenání změn a odchylekZávěryDoporučení


Регистрация изменений и отклонений

ЗаключенияРекомендации


b) Operační testy:Testy jednotlivých funkcí

Zátěžové testy a stresové situace Testy blokací a bezpečnostních prvků Testy řídícího systému a záznamového zařízení


б) Операционные испытания:Испытания отдельных функций

Испытания нагрузкой и стрессовые ситуации Испытания блокировок и элементов

безопасности Испытания системы управления и

записывающего устройства


Provedení sanitačních nebo sterilizačních cyklů Kontrola tepelných sanitačních cyklů a sterilizace

Vzorkování vody pro laboratorní kontrolu


Проведение санитарно-технических или стерилизационных циклов

Проверка тепловых санитарно-технических циклов и стерилизации

Пробоотбор воды для лабораторного контроля


Procesní kvalifikace - Процессуальная квалификация

Procesní kvalifikace u vodního systému představuje dlouhodobé monitorování.

PQ

Процессуальная квалификация для системы водоподготовки представляет собой долговременный мониторинг.

Aby se ověřil vliv změny podmínek vyplývajících z různých ročních období, vyžaduje FDA vyhodnocení výsledků za celý rok.


Procesní kvalifikace - Процессуальная квалификация

Vzhledem k tomu, že metodika FDA vyžaduje souhrn dat z období jednoho roku postihující sezónní vlivy (jaro, léto, podzim zima), musí procesní kvalifikace představovat monitorování po období celého roku.

PQ

Ввиду того, что методика FDA требует совокупности данных за период одного года, которые отражают сезонные влияния (весна, лето, осень, зима), процессуальная квалификация должна представлять собой мониторинг за период целого года.


sestavení vzorkovacího programu a vyhodnocování on-line dat po celé toto období

Procesní kvalifikace - Процессуальная квалификация PQ

составление программы пробоотбора и on-line оценки данных в течение всего этого периода


současně musí být zaznamenány sanitační cykly, mimořádné vlivy, havárie ap.


oдновременно с этим должны регистрироваться санитарно-технические циклы, чрезвычайные воздействия, аварии и т.п.


a) Dokumentační činnostCíle PQRozsah kvalifikaceOdpovědnosti (firem, pracovníků)Použité standardy, předpisy a dokumenty


a)Документационная деятельность:Цели PQОбъем квалификацииОтветственность (фирм, сотрудников)Использованные стандарты, предписания и документы


Popis systému, hlavní technické a kapacitní údajeAkceptační kritériaPopis vlastní validační procedury


Описание системы, главные технические и мощностные данные Критерии акцептацииОписание собственной валидационной процедуры


Vzorkovací plán Záznam o provedení sanitací nebo sterilizací Záznam o mimořádných situacích Denní provozní záznamy standardních parametrů Záznamy o údržbě


План пробоотбора Запись о проведении санитарно-технической

обработки или стерилизации Запись о чрезвычайных ситуациях Ежедневная запись производственных

стандартных параметров Запись об уходе


Zaznamenání změn a odchylek

Závěry

Doporučení


Регистрация изменений и отклонений

Заключения

Рекомендации


b) Validační testyVzorkovací program


б) Валидационные испытания

Программа пробоотбора


Za validní se považuje takový systém, který je schopen poskytovat vodu podle specifikace celý rok při použití standardních sanitačních nebo sterilizačních cyklů.


Валидированной считается такая система, которая способна обеспечить водой в соответствии со спецификацией в течение целого года при использовании стандартных санитарно-технических или стерилизационных циклов.


Četnost vzorkování - Частота пробоотбора

Vzorkovací plán a četnost vzorkování je významnou položkou při validačních pracech u vodních systémů.Vlastní vzorkování a zpracování vzorků představuje vždy zátěž pro kontrolní laboratoř.

План пробоотбора и частота пробоотбора имеют важное значение при проведении валидационных работ в системах водоподготовки. Собственный пробоотбор и обработка проб являются всегда нагрузкой для контрольной лаборатории.


rozhodnutí o způsobu vzorkování odběr vzorku do běžného kontejneru

(sterilního) použití speciálních vzorkovacích ventilů

(např. Milliflex)


решение о способе пробоотбора пробоотбор в обычный контейнер

(стерильный) использование специальных клапанов

пробоотбора (например, Milliflex)


sestavení SOP pro vzorkování a testovánívybavení laboratoře příslušným

instrumentářem a přístroji vyškolení personálu


составление СОП для пробоотбора и тестирования

оборудование лаборатории соответствующими инструментами и приборами

обучение персонала


Sestavení vlastního vzorkovacího plánu - Cоставление собственного плана пробоотбора

Ve fázi IQ a zprovozňování systému: denně odebírán vzorek za každým aktivním

členem systému a alespoň jeden vzorek z rozvodu

B фазе IQ и пуске в эксплуатацию системы: ежедневно берется проба за каждым

активным членом системы и хотя бы одна проба из распределительной сети


Ve fázi OQ denně odbírán vzorek za každým aktivním

prvkem systému a ze všech odběrových míst Odebírání vzorků z odběrových míst se střídá tak,

aby z každého místa byl odebrán vzorek alespoň jednou týdně avšak v jiný den


B фазе OQ ежедневно берется проба за каждым активным

членом системы и со всех мест пробоотбора Отбор проб из мест пробоотбора чередуется

таким образом, чтобы из каждого места бралась проба хотя бы один раз в неделю, но в разные дни.


Ve fázi PQ vzorky se odebírají za zdrojem PW nebo WFI, a z

odběrových míst shodně jako u OQ


B фазе PQ пробы берутся за источником PW или

WFI, а из мест пробоотбора – аналогично, как для OQ


u systému WFI se vzorkuje denně


в системе WFI пробоотбор проводится ежедневно


u systému PW je možno snížit postupně počet odebíraných vzorků

podmínkou je stabilita systému


в системе PW можно постепенно уменьшить количество проб

yсловием является стабильность системы


Snižování má proběhnout tak, že po úvodní fázi PQ v trvání 2-4 týdny s denním vzorkováním se sníží četnost na tři (3) vzorky týdně - pondělí, středa, pátek


Уменьшение должно происходить так, что после вступительной фазы PQ в течение 2-4 недель с ежедневным пробоотбором частота пробоотбора снижается до трех (3) проб в неделю – в понедельник, среду, пятницу


Pokud se ukáže, že systém je stabilní po období alespoň 2 měsíců, lze četnost vzorkování ještě snížit.

Если система окажется стабильной хотя бы в течение 2 месяцев, то частоту пробоотбора можно еще снизить.



Z praktických důvodů doporučujeme odebírat alespoň jeden vzorek týdně z odběrového místa po celou dobu trvání PQ


По практическим причинам рекомендуем брать хотя бы одну пробу в неделю из места пробоотбора в течение всего времени продолжительности PQ


Fáze PQ je již chápaná jako provoz

Фаза PQ уже принимается как процесс эксплуатации



Finální zpráva - Заключительный отчет

Finální zpráva je určena jako informační materiál vedoucím manažerům firmy, inspekcím a auditorům

Заключительный отчет служит в качестве информационного материала для ведущих менеджеров фирмы, инспекций и аудиторов



Должен быть составлен следующим образом: Описание системы и основная спецификация Обзор целой валидационной документации Краткое описание валидации Главные выводы из валидации Комплекс рекомендаций

Má být sestavena takto: Popis systému a hlavní specifikace Přehled o celé validační dokumentaci Stručný popis validace Hlavní závěry z validace Souhrn doporučení


Finální validační zpráva nemá mít z praktických důvodů větší rozsah než 10 - 20 stran


Заключительный валидационный отчет из практических соображений не должен превышать 10 - 20 страниц


V případě, že jsou během validace zjištěny některé problémy, musí být monitorovací program doplněn o zkoušky, které vykryjí problémy zjištěné během validacíValidace musí taky dát impuls k sestavení plánu preventivní údržby

Monitorování, preventivní údržba, revalidace - Мониторинг, профилактическое техобслуживание, ревалидация

В случае если в ходе валидации обнаружены отдельные проблемы, следует дополнить программу мониторинга за счет испытаний, которые охватят обнаруженные в ходе валидации проблемы

Валидация должна также послужить импульсом для разработки плана профилактического ухода и ремонта

validace vodních systémů Валидация систем водоподготовки

Documents