FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUDESCUELA PROFESIONALDE MEDICINA

HISTOPATOLOGA.- 2DA SEM.- PATOLOGA I :

PRINCIPALES HALLAZGOS HISTOPATOLGICOS DE PATOLOGA GANGLIONAR.Lido Zambrano AcuaAnatoma Patolgica

CONCEPTOS BSICOS SOBRE EL SISTEMA INMUNITARIO INMUNIDAD :

Vocablo romano que sgfca. PRIVILEGIO DE EXENCIN O ESTAR LIBRE y que hace referencia a la capacidad que poseen los seres vivos de no sufrir continuamente las enfermedades que ocasionan la agresin de los microorganismos.

SISTEMA INMUNITARIO (SI)Protege al organismo de variedad de agentes infecciosos : Bacterias. Hongos. Parsitos. Virus.

Es capaz de reconocer a los componentes del agente patgeno e iniciar una serie de rptas. encaminada a eliminarlo cuyas caractersticas fundamentales son : Especificidad. Memoria.

SISTEMA INMUNITARIO CONCEPCIN CLSICA :

Inm. Humoral.- Rpta. inmunitaria mediada por Ab.

Inm. Celular.- Rpta. mediada por clulas.

Efectores especficos de la Inm. Humoral : Abs.

Efectores inespecficos : Complemento. Interferones.

Efectores especf. de Inm. Cel : Linfocitos T citotxicos.Efectores inespecficos de Inm. Celular : Fagocitosis. Cl. asesinas naturales. Citotoxicidad dependiente de Ab. Mediadores solubles.

Principales cl. en la rpta. inmunitaria : Leucocitos. G.B. de la sangre (linfocitos y fagocitos) que median en la rpta. del SI ante una agresin.

ANTGENO Y ANTICUERPO.ANTGENO (AG).-Cualquier molcula que puede ser reconocida especficamente por cualquier componente del SI. En sentido restrictivo se entiende como Ag cualquier molcula capaz de inducir la produccin de Ab. especficos.

ANTICUERPOS (AC). Conocidas como inmunoglobulinas (Ig), son un grupo de molculas sricas que producen los linfocitos B.

ANTGENO Y ANTICUERPO. Los Ac tienen estructura bsica comn, pero el sitio por el que se unen al Ag es especfico de c/u :

Parte molcular que se une al Ag : Regin Fab (fragment antigen binding).

Parte que interacta con otros elementos del SI : Regin Fc (alg. Cl. del SI tienen sobre su superficie receptores de Fc por lo que si un Ac se une a un patgeno esas cl. Tb. pueden unirse a l.

La zona del Ag a la que se une el Ac se denomina EPTOPO y un Ag puede tener varios de ellos por lo que los Ac en realidad son especficos de un eptopo y no de la molcula completa de Ag.

ANTGENO Y ANTICUERPO

ANTGENO Y ANTICUERPOLinfocitos B programados para codificar un receptor de superficie especifico de un determinado Ag tras lo cual se multiplican y se diferencian en clulas plasmticas que producen Ac.

Linfocitos B y T programados para reconocer especficamente a un determinado Ag antes incluso de haber entrado en contacto con l.

ANTGENO Y ANTICUERPOAl contacto del linfocito y el Ag, los linfocitos que son capaces de reconocerlo empiezan un proceso de proliferacin que conduce en pocos das a la existencia de un N suficiente para ocasionar una rpta. inmunitaria para la eliminacin del Ag.

Seleccin clonal : Proceso por el que los linfocitos que son capaces de reconocer a un determinado antgeno proliferan.

ANTGENO Y ANTICUERPOProducido el contacto inicial con un Ag los sucesivos contactos se caracterizar por respuesta ms rpida y enrgica que la inicial debido a que sta da lugar a la produccin de linfocitos de memoria que persisten.

El SI dispone adems de sistemas efectores : Neutralizacin. Fagocitosis. Reacciones citotxicas. Apoptosis celular.

El Sistema InmunolgicoVirus del SRASParsito en glbulo rojoHongoBacteria

Marcadores de Lo Propio Clula muscularClulanerviosaClulaepitelialLeucocitoProtena Clase I codificada con CMH marcadora de lo propio

Marcadores de Lo ExtraoLeucocito de lo extraoAnticuerpoEptope Protena Clase I Codificada con CMHEptopeAnticuerpoAntgenoAntgenoBacteriaClula nerviosa de lo extraoVirus del SRAS

Marcadores de Lo Propio:Complejo Mayor de HistocompatibilidadPptido antgnicoClula presentadora de antgeno utiliza CMH Clase I IIMembrana celularCMH Clase IIPptido antignicoInfeccin viralClula infectadaCMH Clase IPptido antignicoCMH Clase I

rganos del Sistema InmunolgicoAmgdalas y adenoidesNdulos linfticosMdula seaApndiceVasos linfticosNdulos linfticosTimoPlacas de PeyerBazoVasos linfticosNdulos linfticos

Sistema LinfticoNdulo linfticoVaso linftico

Ndulo LinfticoCentro germinalVenaCortezaParacortezaVaso linftico aferenteVaso linftico eferenteArteriaMdulaFolculo

Clulas del Sistema InmunolgicoInjerto seoClula troncal multipotencialClula troncal hematopoyticaPlaquetasMacrfagoEritrocitosEosinfiloNeutrfiloMegacariocitoMastocitoBasfiloLinfocito TClula killer naturalClula dendtricaLinfocito BClula progenitora linfoideClula progenitora mieloideMonocitoMdulaHueso

Anticuerpo Molcula de anticuerpo ensambladaCadena pesadaRegin de enlacecon el antgenoRegin constanteCadena ligera

Inmunoglobulinas IgAIgMIgG, IgD, IgE e IgA

Clulas TClula killer activadaClula T auxiliar activadaClula T citotxica en reposoClula T auxiliar en reposo

Fagocitos en el CuerpoCerebro: clulas de microgliaArticulacin: clulas A sinovialesPrecursores en la mdula seaNdulo linftico: macrfagos residentes y recirculantesSangre: monocitosRin: fagocitos mesangialesBazo: macrfagosHgado: clulas de KupfferPulmn: macrfagos alveolares

Inmunidad: Activa y Pasiva Artificialmente adquiridaInmunidad PasivaInmunidad activaNaturalmente adquiridaNaturalmente adquiridaArtificialmente adquiridaArtwork by Jeanne Kelly. 2004.

Enfermedades del Sistema Inmunolgico: Alergia Cl. plasmticaInterleuquinasCl.T auxiliar maduraCl. BIgEAlergenoSntomasMediadoresMastocito

Enfermedades del Sistema Inmunolgico: Enfermedad AutoinmuneClula T citotxicaPncreasClula Beta

Enfermedades del Sist. Inmunolgico: Enfermedad por Complejos Inmunes Membrana basal glomerular del rinComplejo grandeClula endotelialComplejo pequeoArtwork by Jeanne Kelly. 2004.

Enfermedades del Sistema Inmunolgico: SIDA Protena del virusARN del virusPartcula de virus nuevaADN del virusADN de la clula

Tipificacin del Tejido Humano para TrasplantesHLAACBDLeucocitoCromosoma 6Protena CMH

Inmunidad PrivilegiadaVellosidades corinicas

Inmunidad y Cncer AnticuerpoClula T auxiliarClula killer naturalClula cancerosaMacrfagoClula T citotxica

Inmunoterapia AnticuerpoClula cancerosa de senoFactor de crecimientoHerceptina bloquea al receptorEl crecimiento disminuyeRadioistopoAntgenoClula de linfomaClula de linfoma destruidaHerceptina

Clulas Dendrticas que Atacan al CncerEl complejo se une al precursor de la clula dendrticaLas clulas T atacan a la clula cancerosaLa clula dendrtica despliega al antgeno de tumor y activa las clulas TClula cancerosaClula TAntgeno de tumorEl antgeno de tumor se une a una citoquinaLa clula dendrtica madura y es infundida de regreso en el pacienteEl complejo es tomado por el precursor de la clula dendrtica

El Sistema Inmunolgico y el Sistema NerviosoTimosinasMacrfagoClula BClula TTimoCerebroMdulaseaMecanismos neuroendocrino y autonmicoInmunotransmisores (retroalimentacin, regulacin y modulacin)LinfocinasMonocinas

MECANISMOS INMUNOLGICOS DE DAO CELULAR Y TISULARSe conocen muchos mecanismos diferentes por los que los efectos de la rpta. inmune son capaces de producir dao a clulas y tejidos.

Adems se sabe que en la inmunopatologa humana actan casi siempre en diversas combinaciones.

En 1963 Coombs y Gell clasificaron a los distintos mecanismos inmunopatolgicos.

SISTEMA INMUNITARIODisfunciones del SI en una triple vertiente:

Rpta. inmunitaria exagerada : HIPERSENSIBILIDAD. Rpta. inmunitaria ineficaz : INMUNODEFICIENCIA.

Rpta. inadecuada frente a autoantgenos : ENF. AUTOINMUNE.

I.- RPTA. INMUNITARIA EXAGERADA (HIPERSENSIBILIDAD). HIPERSENSIBILIDAD INMEDIATA TIPO I Alergias cutneas Rinitis alrgica Conjuntivitis alrgicas. Asma bronquial. Gastroenteritis alrgica. Anafilaxia sistmica.

I.- RPTA. INMUNITARIA EXAGERADA (HIPERSENSIBILIDAD). HIPERSENSIBILIDAD MEDIADA POR Ab. TIPO II

OPSONIZACION Y FAGOCITOSIS MEDIADA POR COMPLEMENTO Y RECEPTOR Fc. Reacciones transfusionales. Anemia hemoltica Eritroblastosi fetal. Reacciones a agentes qumicos.

INFLAMACION MEDIADA POR COMPLEMENTO Y RECEPTOR Fc. Glomerulonefritis. Rechazo vascular en injertos de rganos. Fiebre Reumtica.

DISFUNCION CELULAR MEDIADA POR ANTICUERPOS. Miastenia gravis. Pnfigo vulgar. Enfermedad de Graves.

I.- RPTA. INMUNITARIA EXAGERADA (HIPERSENSIBILIDAD).HIPERSENSIBILIDD MEDIADA POR INMUNOCOMPLEJOS TIPO III Lupus eritematoso sistmico. Glomerulonefritis Postestreptoccica. Glomerulonefritis aguda. Poliartriis nodosa Artritis ractiva. Enfermedad del suero.

I.- RPTA. INMUNITARIA EXAGERADA (HIPERSENSIBILIDAD).HIPERSENSIBILIDAD MEDIADA POR CELULAS TIPO IV

REACCIONES DE HIPERSENSIBILDAD RETARDADA MEDIADAS POR CLULAS T CD4+ Diabetes Mellitas Tipo I. Esclerosis Mltiple. Artritis Reumatoide.

CITOTOXICIDAD CELULAR DIRECTA MEDIADA POR CELULAS T CD8+ Rechazo de transplante de rganos. Transplante de clulas hematopoyticas.

II. RPTA. INMUNITARIA INEFICAZ (INMUNODEFICIENCIA).INMUNODEFICIENCIAS PRIMARIAS

Agammaglobulinemia ligada a X de Bruton. Inmunodeficiencia variable comn. Dficit aislado de Ig. A. Snd. hiper-Ig M. Snd. de Di George (Hipoplasia Tmica). Enf. de Inmunodeficiencia combinada grave. Inmunodeficiencia con Trombocitopenia y eccema (Snd. de Wiskott-Aldrich). Deficiencia genticas del sist. de complemento. Snd. de Deficiencia Adquirida (SIDA) Amiloidosis.

II. RPTA. INMUNITARIA INEFICAZ (INMUNODEFICIENCIA).INMUNODEFICEINCIAS SECUNDARIAS

Infecciones. Malnutricin. Envejecimiento. Efectos secundarios de inmunosupresin. Irradiacin o quimioterapia

III. RPTA. INADECUADA FRENTE A AUTOANTGENOS (ENF. AUTOINMUNE).ESPECIFICAS DE ORGANO Anemia hemoltica Autoinmune. Gastritis atrfica Autoinmune de la Anemia perniciosa Diabetes mellitus insulinodependiente.

SISTEMICAS Lupus eritematoso sistmico. Artritis reumatoide. Esclerosis sistmica (Esclerodermia).

INFECCION Y ENFERMEDADPara prevenir las infecciones hay mecanismos especficos e inespecficos.

M. Inespecficos : Barreras a la infeccin : Queratina cutnea. Secrec. Gland. e Ig A. Flujo de secreciones. Bacterias comensales.

VIAS DE DISEMINACIN DE LA INFECCINLocal.Linftica.Hematgena.Fludos corporales.Neural.

INFECCIONES BACTERIANAS.PATOGENICIDADDepende de factores del germen como de la rpta. del husped.Es la capacidad de un organismo para producir enfermedad.Bacterias causas dao de las sgtes. maneras : - Exotoxinas. Lesin directa. - Endotoxinas. Causan enf. Sistmicas. - Toxinas. Afectan funcionamiento celular. - Estimulan directamente una reaccin inflamatoria aguda.

INFECCIONES BACTERIANASLos Ag. Bacterianos estimulan una reaccin de hipersensibilidd tipo III por parte del husped.

Los Ag. desencadenan rpta. Inflamatoria crnica cuando estimulan una reaccin de hipersensibilidad tipo IV.

Algunas bacterias forman pus : pigenas y otras producen una rpta. Inflamatoria granulomatosa crnica.

MICROORGANISMO QUE PROVOCAN RPTA. GRANULOMATOSA CRNICA :TBC por Mycobacterium tuberculosisLepra. Por Mycobacteirum leprae.Sfilis.Yersinia enterocoltica.Virus del araazo de gato.

INFECCIONES FNGICAS.Segn el tipo de afeccin : Superficial y profunda de la piel. Superficie de mucosas. Infecciones pulmonares por hongos inhalados Infecc. Sistmicas por va hemtica.

De importancia clnica. Dermatofiticos.

REACCIN FRENTE A LOS HONGOSMnima reaccin tiular.

R. inflamatoria aguda.

R. inflamatoria granulomatosa

INFECCIONES VRICASTres resultados :

Necrosis tisular. Proliferacin tisular Infeccin latente.

DX. HISTOLGICO DE UNA INFECCIN VRICACuerpos de inclusin intracelular Citomegalovirus.

Enfermedad por priones : Protena infecciosa. Situacin excepcional, agente infecciosa una sla protena. Entre ellas del SNC Creutzfelt-Jakob y kuru.

PROTEINA PRINProtena normal del husped, asociada a la membrana, de funcin desconocida. Se halla en muchos tejidos.

El cambio estructural que lo convierte en infecciosa no se sabe.

Se cree que sufre un cambio formal y una vez inoculado en un husped sano puede catalizar una reaccin que modifica la conformacin de las protenas del husped.

CUERPOS DE INCLUSIN CON DX. EN VIREMIAS.CMV : Inclusin intranuclear rodeada por un halo.

Rabia : Inclusiones citoplasmticas eosinfilicas redondeadas (Cpos. de Negri).

Hepatitis B : Citoplasma en vidrio esmerilado en hepatocitos.Molusco contagioso : Inclusiones citoplasmticas de eosinfilos.

Herpes simple : Inclusiones intranucleares eosinfilas.

PARSITOS PROTOZOOS Y HELMINTOS.Los protozoos son organismos eucariotas unicelulares.

Tipos : gusanos redondos : Nematodo. tenias : Cestodos. duelas : Trematodos.

INF PROTOZOARIAS POTENCIALMENTE LETALES Paludismo.- Producido por varios tipos de Plasmodium. Causan hemlisis asociada a esplenomegalia.

Esquistosomiasis, producida por varios tipo de gusanos. Las alteraciones se deben a reacciones inflamatorias y fibrticas frente a los huevos depositados en los tejidos : vejiga, intestino, hgado.

En pacientes con SIDA Pneumocystis y toxoplasma.

INFECCIONES PROTOZORIAS.Pulmn : Pneumocystis carinii.

Corazn : Trypanosoma cruzi (Enf. de Chagas)

Hgado : E. Histolytica. Plasmodium (Paludismo) Leishmania ( Kala azar)

Intestino : Entamoeba histolytica Giardia. Cryptosporidia. Isospora.

INFECCIONES PROTOZOARIASSNC : Acanthamoeba. Toxoplasma Paludismo.

Tejido linfoide : Toxoplasma. Leishmania (Kala azar).

Sangre : Trypamosoma / Enf. del sueo) Plasmodium : Paludismo.

Genital : Trichomonas.

Piel : Leishmania tropical (Leishmaniasis cutnea.

REACCIN TISULAR FRENTE A INFECCIONES PROTOZOARIAS Y HELMNTICASRpta. de hipersensibilidad de tipo I y IV. Se asocia a inmunosupresin.

Eosinofilia tisular y sanguneas.

Algunos m.o. inducen necrosis tisular e infl. Aguda (amebas)

L I N F O M A S Y L E U C E M I A S

LEUCEMIAS Y ENF. MIELOPROLIFERATIVASLas leucemias son NM de las clulas madre hemopoyticas que se cx por sustitucin difusa de la medula sea por clulas neoplsicas.

> parte de casos, las cl leucmicas se desplazan hacia la circulacin, donde se observan en gran N.

Tambin estas clulas se infiltran en hgado, bazo, ganglios linfticos y otros tejidos de todo el cuerpo.

LEUCEMIAS Y ENFERMEDADES MIELOPROLIFERATIVASAunque la presencia de un N excesivo de cl anormales en SP es la manifestacin ms espectacular de las leucemias, se deben recordar que estas son ttnos primarios de la MO.

De hecho algunos pacientes con una MO que se infiltra en forma difusa presentan leucopenia, en lugar de leucocitos.

De manera tradicional, las leucemias se clasifican segn el tipo celular que se afecta y el grado de madurez de las clulas leucemicas estas son: Leucemia aguda y Leucemia mieloide crnica.

LEUCEMIA AGUDA.- Tienen su origen en la proliferacin monoclonal neoplsica de clulas madres hemopoyticas. Estas se cx por la escases de cl maduras y acumulacin de precursosres leucocitarios (blastos leucemicos).

Las cx de las leucemias agudas son:Inicio sbito tormentoso. Sm en relacin con depresin de la MO normal. Hipersensibilidad y dolor seo. Linfadenopatia generalizada, esplenomegalia y hepatomegalia. Manifestaciones del SNC.

HAY CUATRO TIPOS COMUNES DE LEUCEMIA.LEUCEMIA LINFOCTICA CRNICA.- (LLC).

LEUCEMIA MIELOIDE CRNICA (LMC).

LEUCEMIA LINFOCTICA (LINFOBLSTICA) AGUDA (LLA).

LEUCEMIA MIELOIDE AGUDA (LMA).

FACTORES DE RIESGORADIACIN. Propensas a padecer leucemia mieloide aguda, leucemia mieloide crnica o leucemia linfoctica aguda. Explosiones de bomba atmica. Radioterapia.Rayos X de diagnstico. Tabaquismo.

BENCENO. La exposicin puede causar leucemia mieloide aguda.Tb leucemia mieloide crnica o leucemia linfoctica aguda. Se usa ampliamente en la industria qumica. Tb en el humo del tabaco y en la gasolina.

FACTORES DE RIESGOQUIMIOTERAPIA.- Agentes alquilantes o inhibidores de topoisomerasa est asociado a una pequea posibilidad de padecer leucemia aguda ms tarde.

SD. DOWN. y algunas otras enf hereditarias.

SD. MIELODISPLSICO.

VIRUS DE LA LEUCEMIA DE CLULAS T HUMANAS TIPO I. (HTLV-I

Antecedentes familiares de leucemia.

El tener uno o ms factores de riesgo no significa que una persona va a tener leucemia. La mayora de las personas que tienen factores de riesgo nunca padecen la enfermedad.

LEUCEMIAS.- SINTOMASDependen del N de cl leucmicas y de dnde se acumulan.Cerebro afectado : Dolores de cabeza, vmitos, confusin, prdida del control de los msculos o convulsiones.Puede afectar tb otras partes del cuerpo.

Smas comunes de la leucemia crnica o aguda :Ganglios linfticos. Fiebres o sudores nocturnosInfecciones fctes. Debilidad o cansancioSangrado y facilidad para magullarse .Hinchazn o molestia en abdomen (por el bazo o hgado)Prdida de peso. Dolor en los huesos o articulaciones

LINFOMA DE HODGKIN DESDE INICIOS MORBIDOS A RECIENTES AVANCES

LINFOMA DE HODGKINIncidencia en US 30% de todos linfomas.

A traves del tiempo, incidencia no ha cambiado, a diferencia de LNH que han incrementado.

Principalmente afecta adulto joven.

Sitios de compromiso - ganglios linfaticos (cervical, mediastinal, axilar, inguinal, paraortico) y bazo.

Compromiso extraganglionar primario es raro

LINFOMA DE HODGKINHistologia cx: pocas clulas grandes neoplastica (cl de Reed-Sternberg y Hodgkin -1-2%) esparcidas dentro de un fondo celular reactivo y heterogeneo.

Px : mayoria de casos se presentan en un estadio temprano y son curable con terapia (QT).

Sobrevida a 5 aos : 80 - 90%

1666De viscerum structura exercitatio anatomica

Un manuscrito publicado por Marcelo Malpighi contiene la primera descripcion de Linfoma de Hodgkin.

ENFERMEDAD DE HODGKIN1832 Thomas Hodgkin historico manuscrito On some morbid appearances of the absorbent glands and spleen describio la presentacion clinica y hallazgos de autopsia de 7 casos.

1856 Samuel Wilks a peculiar enlargement of the lymphatic glands frequently associated with disease of the spleen describio 10 casos incluyendo 4 de los casos descritos por Hodgkin.

Al descubrir la publicacion de Hodgkin, uso el nombre de Hodgkins disease en un articulo subsecuente describiendo 15 casos (1865)

1898 Carl Sternberg primera descripcion detallada de las celulas gigantes (Alemania)

1902 Dorothy Reed independientemente describio las celulas gigantes (Johns Hopkins Hosp Rep, USA)

CELULA DE REED-STERNBERG1898 Carl Sternberg (Alemania).

1902 Dorothy Reed (USA).

Hicieron la primera descripcion histopatologica mas completa del linfoma de Hodgkin.

1926 H. Fox examino los cortes histologicos de 3 casos descritos por Hodgkin (Gordon museum of Guys hospital Londres) y confirmo el Dx en 2 de los 3 casos

CELULAS DE RSDificultad en caracterizar las celulas de RS que solo representan 1-2% de la composicion celular.

Controversia del origen, lineaje y clonalidad del LH por > 150 aos.

Estudios immunohistoquimicos.

Estudios moleculares (SB y PCR).

Estudios moleculares de celulas aisladas

CELULA RS (CD30+)

EPSTEIN BAR VIRUS (EBV)Asociacion con LH descubierto en 1987.

Prevalencia varia con el subtipo histologicoMas alta en celularidad mixta 75%Mas baja en esclerosis nodular 10-40%.

En regiones en desarrollo y pacientes con VIH la prevalencia es de 100%.

LMP1 asociado a EBV .

LMP1 induce la expresion de NF-kB

CLASIFICACION Y SUBTIPOS

CLASIFICACION WHO - 2001Linfoma de Hodgkin clasico (CHL 95%)Esclerosis nodular (NSHL)Celularidad mixta (MCHL)Rico en linfocitos (RLHL)Deplecion linfocitaria (LDHL)

Linfoma de Hodgkin nodular predominancia linfocitos (NLPHL 5%)

LINFOMA HODGKIN ESCLEROSIS NODULAR

LINFOMA HODGKIN ESCLEROSIS NODULAR

LINFOMA HODGKIN CLASICOCD45CD20CD30CD15

LINFOMA HODGKIN CELULARIDAD MIXTA

LINFOMA HODGKIN CELULARIDAD MIXTA

LINFOMA HODGKIN CELULARIDAD MIXTA / CELULA RS

LINFOMA HODGKIN RICO LINFOCITOS

LINFOMA HODGKIN RICO LINFOCITOSCD30CD15CD45EMA

LH DEPLECION LINFOCIATARIA

LH NODULAR PREDOMINANCIA LINFOCITARIA

LH NODULAR PREDOMINANCIA LINFOCITARIA

FACTORES PRONOSTICOS

FACTORES PRONOSTICOS EN LHInternational Prognostic Score (IPS):Edad > 45 yrs.Genero masculinoEstadio IV WBC: > 15,000Lymphocitos < 600Albumina serica < 4g/dlHemoglobina < 10.5 g/dl

BAJO RIESGO: < 2 factores ALTO RIESGO: > 3 factores

MARCADORES BIOLOGICOSCD20CD79aBcl-2Bcl6MUM1 (Multiple Myeloma 1)EBVHGAL (Human Germinal center Associated Lymphoma protein)MAL

LINFOMAS NO HODGKIN

SISTEMA DE CLASIFICACION TRADICIONALES

CLASIFICACIN REAL/OMS ACTUALIZADA Neoplasia de clulas B 1. N. cl B precursoras: leucemia linfoblstica aguda de cl B precursoras/linfoma linfoblstico (LLB). 2. N. cl B perifricas. a) Leucemia linf crnica de cl B/linfoma linfoctico de cl pequeas.b) Leucemia prolinfoctica de clulas B.c) Linfoma linfoplasmactico/inmunocitoma.d) Linfoma de clulas del manto.e) Linfoma folicular.

CLASIFICACIN REAL/OMS ACTUALIZADA 2. N. cl B perifricas. f) Linfoma extragang cl B de la zona marginal de tipo de tejido linftico asociado con mucosa (TLAM). g) Linfoma gang de cl B de la zona marginal ( clulas B monocitoides). h) Linfoma esplnico de la zona marginal ( linfocitos vellosos). i) Leucemia de clulas pilosas. j) Plasmacitoma/mieloma de clulas plasmticas. k) Linfoma difuso de clulas B grandes. l) Linfoma de Burkitt.

NEOPLASIAS DE CL T Y DE SUPUESTAS CL CN1. Neoplasia de clulas T precursoras: leucemia linfoblstica aguda de clulas T precursoras y LLB.

2. Neoplasias de clulas T y de clulas CN perifricas. a) Leucemia linfoctica crnica de clulas T/leucemia prolinfoctica.b) Leucemia linfoctica de clulas T granulares.c) Micosis fungoide/sndrome de Szary.d) Linfoma de clulas T perifricas, sin otra indicacin.e) Linfoma hepatoesplnico de clulas T /.f) Linfoma similar a paniculitis subcutneo de cl T.

NEOPLASIAS DE CL T Y DE SUPUESTAS CL CN

2. Neoplasias de cl T y de cl CN perifricas. g) Linfoma angioinmunoblstico de clulas T.h) Linfoma extragang de cl T/CN, tipo nasal.i) Linfoma intestinal de cl T, tipo enteroptico.h) Linfoma de clulas T adultas/leucemia (virus linfotrpico humano de clulas T [VLHT] 1+).i) Linfoma anaplsico de cl grandes, tipo sistmico primario.j) Linfoma anaplsico de clulas grandes, tipo cutneo primario.k) Leucemia de clulas CN de crecimiento rpido.

LINFOMA DE HODGKINLinfoma de Hodgkin con predominio linfoctico nodular.

2. Linfoma de Hodgkin clsico. a) Linfoma de Hodgkin con esclerosis nodular.b) Linfoma de Hodgkin clsico rico en linfocitos.c) Linfoma de Hodgkin de celularidad mixta.d) Linfoma de Hodgkin con agotamiento de linfocitos.

La clasificacin REAL abarca todas las neoplasias linfoproliferativas

*Debido a que el cuerpo humano proporciona un ambiente ideal para muchos microbios, ellos intentan pasar la barrera de su piel y entrar en l. Su sistema inmunolgico es una red de clulas, tejidos y rganos por todo el cuerpo que ha evolucionado para defenderlo(a) contra tales invasores extraos.Los blancos apropiados de su sistema inmunolgico son los organismos infecciososbacterias, como por ejemplo, estos estreptococcos; hongos (sta en particular es la Candida, la causa de las infecciones por levaduras); parsitos, incluyendo estos organismos tipo gusano que causan la malaria; y virus, como por ejemplo, este virus del SRAS (SARS, en ingls).*En la esencia de la respuesta inmune se encuentra la habilidad para distinguir entre "lo propio" y "lo extrao". Cada clula de su cuerpo trae consigo el mismo juego de protenas de la superficie distintivas que lo(a) distinguen a usted como "lo propio". Normalmente sus clulas inmunes no atacan a sus tejidos propios del cuerpo, los cuales llevan consigo el mismo patrn de marcadores de "lo propio"; ms bien, su sistema inmune coexiste pacficamente con sus otras clulas del cuerpo en un estado conocido como autotolerancia.Este juego de marcadores, nico en su gnero, en las clulas humanas se conoce como las protenas del complejo mayor de histocompatibilidad (CMH o MHC, por sus iniciales en ingls). De este tipo hay dos clases: protenas del CMH Clase I, las cuales se encuentran en todas las clulas y las protenas del CMH Clase II, las cuales se encuentran solamente en ciertas clulas especializadas.*A cualquier substancia extraa capaz de provocar una respuesta inmune se le conoce como antgeno. Un antgeno puede ser una clula extraa completa, una bacteria o un virus, una protena codificada por el CMH o an una porcin de una protena de un organismo extrao. Los marcadores distintivos en los antgenos que activan una respuesta inmune se conocen como eptopes. Cuando los tejidos o las clulas de otro individuo entran a su cuerpo portando estos eptopes antignicos extraos, sus clulas inmunes responden. Esto explica el por qu los tejidos trasplantados pueden ser rechazados como extraos y por qu los anticuerpos se unirn a ellos.*Sus clulas inmunes reconocen a las protenas del complejo mayor de histocompatibilidad (CMH) cuando ellas distinguen entre lo propio y lo extrao. Una protena del CMH sirve como un andamio reconocible que presenta piezas (pptidos) de una protena extraa (antignica) a las clulas inmunes.Un andamio de CMH extrao vaco, por s mismo, puede actuar como un antgeno cuando se introducen clulas u rganos donados en el cuerpo de un paciente. Estos andamios de CMH automarcadores tambin se conocen como el tipo de tejido de un paciente o como antgenos leucocitarios humanos (ALH o HLA, por sus iniciales en ingls) cuando los glbulos blancos de un paciente estn siendo caracterizados. Por ejemplo, cuando el sistema inmunolgico de un paciente que est recibiendo un trasplante de rin detecta un tipo de tejido extrao (no propio), el cuerpo del paciente puede reunir y dar apoyo a sus propias clulas inmunes para atacar.Cada clula de su cuerpo est cubierta por estas protenas de CMH automarcadoras, ycon la excepcin de gemelos idnticoslas personas llevan diferentes juegos. Las protenas de CMH marcadoras son tan diferentes como los tipos sanguneos y vienen en dos categorasCMH Clase I: los seres humanos presentan 6 marcadores de 200 posibles variaciones; y Clase II del CMH: los seres humanos presentan 8 de alrededor de 230 posibilidades.

*Los rganos de su sistema inmunolgico se encuentran localizados por todo su cuerpo. Se les conoce como rganos linfoides debido a que son el sitio de origen de los linfocitoslos glbulos blancos que constituyen los agentes clave del sistema inmunolgico. Dentro de estos rganos es donde los linfocitos crecen, se desarrollan y se despliegan. La mdula sea, el tejido suave localizado en el centro hueco de los huesos, es la fuente principal de todas las clulas sanguneas, incluyendo las clulas inmunes. El timo es un rgano que se encuentra detrs del esternn; los linfocitos conocidos como linfocitos T, o simplemente como clulas T, maduran aqu. El bazo es un rgano aplanado localizado en la parte superior izquierda del abdomen. Similar a los ndulos linfticos, el bazo contiene compartimientos especializados en donde las clulas inmunes se renen y confrontan a los antgenos. Adems de estos rganos, se encuentran grupos de tejido linfoide en muchas partes del cuerpo, especialmente en los recubrimientos del tracto digestivo y de las vas areas y en los pulmoneslos cuales son las entradas al cuerpo. Estos tejidos incluyen las amgdalas, las adenoides y el apndice. *Los rganos de su sistema inmunolgico estn conectados uno con otro, as como con otros rganos del cuerpo, por medio de una red de vasos linfticos. Los linfocitos pueden viajar por todo el cuerpo utilizando los vasos sanguneos. Las clulas tambin pueden viajar a travs de un sistema de vasos linfticos que se extiende muy paralelamente a las venas y arterias del cuerpo. Las clulas y lquidos se intercambian entre los vasos sanguneos y linfticos, permitindole al sistema linftico monitorear el cuerpo en bsqueda de microbios invasores. Los vasos linfticos transportan la linfa, un lquido transparente que baa a los tejidos del cuerpo. *Los ndulos linfticos son estructuras pequeas, reniformes (en forma de frijol o habichuela) que se encuentran localizados a lo largo de los vasos linfticos, formando grupos en el cuello, axilas, abdomen e ingles. Cada ndulo linftico contiene compartimientos especializados en donde las clulas inmunes se congregan y encuentran a los antgenos. Las clulas inmunes y las partculas extraas ingresan a los ndulos linfticos a travs de los vasos linfticos aferentes o los vasos sanguneos pequeos de los ndulos linfticos. Todos los linfocitos salen de los ndulos linfticos a travs de los vasos linfticos eferentes. Una vez que se encuentran en el torrente sanguneo, ellos son llevados a los tejidos por todo el cuerpo. Ellos vigilan por todas partes en bsqueda de antgenos extraos, despus gradualmente regresan dentro del sistema linftico para empezar el ciclo completo de nueva cuenta.*Las clulas destinadas a convertirse en clulas inmunes, como todas las clulas sanguneas, se originan en la mdula sea de su cuerpo a partir de clulas troncales. Algunas se desarrollan en clulas progenitoras mieloides mientras que otras se convierten en clulas progenitoras linfoides. Los progenitores mieloides se desarrollan en clulas que responden en una etapa temprana y no especficamente a la infeccin. Los neutrfilos engloban a las bacterias al contacto y envan seales de advertencia. Los monocitos se convierten en macrfagos en los tejidos del cuerpo y agotan rpidamente a los invasores extraos. Las clulas que contienen grnulos, como por ejemplo los eosinfilos, atacan a parsitos, mientras que los basfilos liberan grnulos que contienen histamina y otras molculas relacionadas con las alergias. Los precursores de las clulas linfoides se desarrollan en glbulos blancos pequeos conocidos como linfocitos. Los linfocitos responden en una etapa posterior de la infeccin. Ellos arman un ataque diseado ms especficamente despus de que las clulas presentadoras de antgeno, como por ejemplo, las clulas dendrticas (o macrfagos) despliegan su presa en la forma de fragmentos de antgeno. La clula B se convierte en una clula plasmtica que produce y libera en el torrente sanguneo miles de anticuerpos especficos. Las clulas T coordinan la respuesta inmune completa y eliminan los virus que se estn escondiendo en las clulas infectadas.*Cada anticuerpo est constituido por dos cadenas pesadas idnticas y dos cadenas ligeras idnticas, en forma de una Y. Las secciones que forman los extremos de los brazos de la Y varan grandemente de un anticuerpo a otro; esto se conoce como la regin variable. Son estos contornos nicos en el sitio de enlace con el antgeno los que le permiten al anticuerpo reconocer un antgeno correspondiente, de la misma manera en que una cerradura corresponde con una llave. El tallo de la Y une al anticuerpo con otros participantes en las defensas inmunes. Esta rea es idntica en todos los anticuerpos de la misma clasepor ejemplo, todos los anticuerpos IgEy se le conoce como la regin constante. *Los anticuerpos pertenecen a una familia de molculas proteicas grandes conocidas como inmunoglobulinas. Los cientficos han identificado nueve clases qumicamente distintas de inmunoglobulinas humanas: cuatro tipos de IgG y dos tipos de IgA, adems de IgM, IgE e IgD. Las inmunoglobulinas G, D y E son similares en apariencia. La IgG, la principal inmunoglobulina en la sangre, puede tambin entrar en los espacios de los tejidos; funciona eficientemente para cubrir microorganismos, acelerando su destruccin por parte de otras clulas del sistema inmunolgico. La IgD se encuentra casi exclusivamente insertada en la membrana de las clulas B, en donde de alguna manera regula la activacin de las clulas. La IgE se encuentra normalmente presente slo en cantidades muy pequeas, solamente trazas, pero es responsable de los sntomas de la alergia. La IgAun dmeroprotege la entrada al cuerpo. Se concentra en los fluidos del cuerpo, como por ejemplo, las lgrimas, saliva y secreciones de los tractos respiratorio y gastrointestinal.La IgM por lo general se combina en grupos en forma de estrella. Tiene la tendencia a permanecer en el torrente sanguneo en donde es muy efectiva para destruir bacterias.*Las clulas T contribuyen a sus defensas inmunes de dos maneras principales. Algunas ayudan a regular las funciones complejas del sistema inmunolgico en general, mientras que otras son citotxicas y directamente se ponen en contacto con clulas infectadas y las destruyen. Entre las clulas T reguladoras se encuentran principalmente las clulas T auxiliares. stas se necesitan para activar muchas clulas inmunes, incluyendo las clulas B y otras clulas T. Las clulas T citotxicas (algunas veces conocidas como clulas T killer) le ayudan a su cuerpo a deshacerse de las clulas que han sido infectadas por virus as como tambin de las clulas que han sido transformadas por el cncer pero no se han adaptado an para evadir al sistema de deteccin inmunolgico. Ellas son responsables tambin del rechazo de tejidos y rganos injertados.*Si los invasores extraos tienen xito en poder pasar sus barreras de la piel y pueden alcanzar los tejidos del cuerpo, ellos por lo general son reconocidos, ingeridos y destruidos por fagocitos localizados estratgicamente por todo el cuerpo. Los macrfagos y los neutrfilos son los fagocitos principales involucrados, con los macrfagos siendo la primera lnea de defensa. Los monocitos dejan de circular en la sangre y maduran hacia macrfagos especializados que migran dentro de los tejidos del cuerpo y se preparan para la invasin. Los grandes nmeros de macrfagos maduros residen en el tejido conectivo, a lo largo del tracto digestivo, en los pulmones, en el bazo y a lo largo de ciertos vasos sanguneos en el hgado, en donde se conocen como clulas de Kupffer. Los neutrfilos son clulas inmunes de vida corta que permanecen circulando en la sangre. Cuando los macrfagos basados en el tejido encuentran a invasores, los neutrfilos pronto refuerzan su respuesta inmune movilizndose al sitio de infeccin en grandes nmeros. *Siempre que las clulas T y las clulas B se activen, algunas de ellas se convierten en clulas de "memoria". En la prxima ocasin en que una persona se encuentre con el mismo antgeno, el sistema inmunolgico est preparado para destruirlo rpidamente. sta es una inmunidad activa debido a que el sistema inmunolgico del cuerpo se prepara a s mismo para los retos futuros. La inmunidad activa de largo plazo puede ser adquirida naturalmente por infeccin o puede ser adquirida artificialmente mediante vacunas fabricadas a partir de agentes infecciosos que han sido inactivados o, ms comnmente, a partir de porciones diminutas del microbio. La inmunidad pasiva de corto plazo puede ser transferida artificialmente de una persona a otra por va del suero rico en anticuerpos; similarmente, una madre le permite a un recin nacido adquirir naturalmente proteccin mientras est creciendo dentro de ella, donando sus anticuerpos y ciertas clulas inmunes. sta es inmunidad pasiva debido a que el recin nacido que est protegido no produce anticuerpos sino que los pide prestados.*Cuando su sistema inmunolgico funciona defectuosamente, puede desatar un torrente de trastornos y enfermedades. Uno de los ms comunes es la alergia. Las alergias tales como la fiebre del heno y la urticaria estn relacionadas con el anticuerpo conocido como IgE. La primera vez que una persona susceptible a la alergia se expone a un alergenopor ejemplo, al polen del cspedlas clulas B de la persona fabrican grandes cantidades del anticuerpo IgE contra el polen del csped. Estas molculas IgE se adhieren a las clulas, que contienen grnulos, conocidas como mastocitos, los cuales se encuentran en gran nmero en los pulmones, la piel, la lengua y las mucosas de la nariz y del tracto gastrointestinal. La prxima vez que la persona se encuentre con el polen del csped, los mastocitos previamente preparados con IgE liberarn substancias qumicas poderosas que causan dificultad para respirar, los estornudos y otros sntomas de la alergia. *Algunas veces el aparato de reconocimiento del sistema inmunolgico se daa y el cuerpo comienza a producir anticuerpos y clulas T dirigidas contra las clulas y rganos del propio cuerpo. Dichas clulas y autoanticuerpos, como se les conoce, contribuyen a muchas enfermedades. Por ejemplo, las clulas T que atacan a las clulas pancreticas contribuyen a la diabetes, mientras que un autoanticuerpo conocido como factor reumatoide es comn en las personas con artritis reumatoide. *Los complejos inmunes son agrupaciones de antgenos y anticuerpos entrelazados. Normalmente ellos son removidos rpidamente del torrente sanguneo. Sin embargo, en algunas circunstancias continan circulando y eventualmente quedan atrapados dentro de los tejidos de los riones, dandolos, como se puede observar aqu, o en los pulmones, piel, articulaciones o vasos sanguneos. *Cuando el sistema inmunolgico carece de uno o ms de sus componentes, el resultado es una enfermedad por inmunodeficiencia. Estas enfermedades pueden ser heredadas, adquiridas a travs de una infeccin o producidas como un efecto secundario inadvertido de los frmacos, por ejemplo, aqullos utilizados para tratar a los pacientes con cncer o a los pacientes que reciben trasplantes. El SIDA (AIDS, en ingls) es una enfermedad por inmunodeficiencia causada por un virus que destruye a las clulas T auxiliares. El virus se copia a s mismo incesantemente e invade a clulas T auxiliares y a macrfagos, las mismas clulas que se necesitan para organizar una defensa inmune. El virus del SIDA empalma su ADN en el ADN de la clula que infecta; la clula de all en adelante es dirigida a producir profusamente nuevos virus. *Aunque las protenas del CMH se requieren para las respuestas de la clula T en contra de los invasores extraos, ellas pueden representar una dificultad durante el trasplante. Cada clula en el cuerpo est cubierta con marcadores CMH de lo propio y cada persona porta un juego levemente nico en su gnero. Si un linfocito T reconoce a un andamio CMH extrao, reunir a clulas inmunes para destruir a la clula que lo porta. Para que los trasplantes de rganos o de clula troncal sangunea sean exitosos, los mdicos deben combinar a los receptores de rganos con donadores cuyos juegos de CMH sean apareados tan cercanamente como sea posible. De otro modo, las clulas T del receptor probablemente atacarn al trasplante, conduciendo a un rechazo del injerto.Para encontrar buenos apareamientos, se realiza por lo general la tipificacin del tejido en los glbulos blancos o leucocitos. En este caso los marcadores de CMH de lo propio se conocen como antgenos leucocitarios humanos o HLA (por sus iniciales en ingls). Cada clula tiene un juego doble de seis marcadores HLA principales, HLA-A, B y C, y tres tipos de HLA-D. Debido a que cada uno de estos antgenos existe, en personas diferentes, hasta en 20 variedades, el nmero posible de tipos HLA es de alrededor de 10,000. Los genes que codifican los antgenos HLA estn localizados en el cromosoma 6.*Un beb en la matriz lleva consigo antgenos extraos del padre as como tambin antgenos de "lo propio" inmunolgicamente compatibles de la madre. Puede esperarse que esta condicin provoque un rechazo de injerto, pero no sucede esto debido a que el tero es un sitio "inmunolgicamente privilegiado" en donde las respuestas inmunes son de algn modo dominadas.*Cuando las clulas normales se convierten en clulas cancerosas, algunos de los antgenos de sus superficies cambian. Estas clulas, al igual que muchas otras clulas del cuerpo, constantemente desprenden fragmentos de protena de sus superficies al interior del sistema circulatorio. Frecuentemente, los antgenos de tumor se encuentran entre las protenas desprendidas. Estos antgenos desprendidos incitan la accin de parte de los defensores inmunes incluyendo a las clulas T citotxicas, las clulas killer naturales y los macrfagos. De acuerdo con una teora, las clulas patrulladoras del sistema inmunolgico proporcionan vigilancia continua por todo el cuerpo, atrapando y eliminando a las clulas que experimentan una transformacin maligna. Los tumores se desarrollan cuando este sistema de vigilancia inmune se daa o est demasiado abrumado. *Un nuevo enfoque en la terapia del cncer utiliza anticuerpos que han sido fabricados especialmente para reconocer cnceres especficos. Cuando se acoplan con toxinas naturales, frmacos o substancias radioactivas, los anticuerpos buscan sus clulas cancerosas blanco y entregan su carga letal. Alternativamente, las toxinas pueden unirse a una linfocina y ser enviadas a clulas equipadas con receptores para la linfocina.*Otro enfoque de la terapia del cncer se aprovecha del papel normal de la clula dendrtica como un educador inmune. Las clulas dendrticas atrapan a antgenos de virus, bacterias u otros organismos y los presentan a las clulas T para reclutar su ayuda en una respuesta inmune de clula T inicial. Esto funciona bien en contra de clulas extraas que entran al cuerpo, pero las clulas cancerosas frecuentemente evaden al sistema de deteccin de lo propio/lo extrao. Los investigadores, modificando las clulas dendrticas, son capaces de activar una respuesta autoinmune de tipo especial que incluye un ataque de clulas T contra las clulas cancerosas. Debido a que un antgeno de cncer por s solo no es suficiente para reunir las tropas inmunes, los cientficos primero fusionan una citoquina a un antgeno de tumor con la esperanza de que esto enviar una seal antignica fuerte. A continuacin, ellos cultivan las clulas dendrticas de un paciente en el incubador y les permiten tomar este antgeno de tumor-citoquina fusionado. Esto les permite a las clulas dendrticas madurar y eventualmente desplegar los mismos antgenos de tumor como aparecen en las clulas cancerosas del paciente. Cuando estas clulas dendrticas maduras especiales son llevadas de regreso al paciente, ellas presentan sus nuevos antgenos de tumor adquiridos al sistema inmunolgico del paciente y aquellas clulas T que pueden responder montan un ataque sobre las clulas cancerosas del paciente. *Las conexiones biolgicas entre el sistema inmunolgico y el sistema nervioso central existen en varios niveles. Se ha encontrado tambin que las hormonas y otras substancias qumicas como los neuropptidos, los cuales comunican mensajes entre las clulas nerviosas, "hablan" con las clulas del sistema inmunolgicoy algunas clulas inmunes hasta fabrican neuropptidos tpicos. Adems, se ha encontrado que las redes de fibras nerviosas se conectan directamente con los rganos linfoides. La idea que est emergiendo es de sistemas sumamente entrelazados que facilitan un flujo de informacin en dos direcciones. Se ha sugerido que las clulas inmunes pueden funcionar con una capacidad sensorial, detectando la llegada de invasores extraos y transmitiendo seales qumicas para alertar al cerebro. El cerebro, por su parte, puede enviar seales que guan el trfico de clulas a travs de los rganos linfoides. **************************