tumores neuroendocrinos del intestino

Tumores neuroendocrinos

del intestino

Ricardo González Cámpora

Universidad de Sevilla

TNE del intestino

Duodeno-yeyuno pr. .………….….. 2-22%

Íleon …………………………………….…. 23-28%

Apéndice ……………………….….……. 28-30%

Ciego y colon …………………………… 8%

Recto-sigma ………………….…...…… 20-27%

NETs, NECs, MANECs

Yeyuno proximal 1%

Ampolla 20%

Duodeno-yeyuno proximal

NETs: tipos celulares T. células G (gastrina)……………… 62%

Funcionantes…………………….. 48%

No funcionantes ………………. 52%

T. células D (somatostatina)… 18-21%

Paraganglioma gangliocítico 9%

Otros tumores ………………..…… 6-7,8%

NEC y MANEC excepcionales

2-22%

Tumores de células G no-funcionantes

Localización preferencial

Bulbo duodenal

Lesiones polipoides <20 mm

Limitados a mucosa-submucosa

Clínica

Edad media: 69 a.

>>> Hallazgo incidental

Gastrina

Scherübl H et al. WJGE 2011; 3:133.

- Bulbo duodenal - Tamaño pequeño (3,4 mm) - Mucosa y submucosa - Comportamiento indolente - Hiperplasia de células G en

mucosa adyacente

Tumores de células G funcionantes (gastrinomas)

S. de Zollinger- Ellison

Hipergastrinemia

Ulcus péptico recurrente

Reflujo gastroesofágico

Diarrea ocasional

Hallazgos gástricos

Gastropatía hipersecretora

Pliegues prominentes

Hiperplasia de células

parietales, principales y

ECL

NETs-ECL solo en MEN1

Pólipos fúndicos y cambios

celulares por IBP

Tumores de células G funcionantes

(gastrinomas)

Edad de presentación

- Funcionantes …... 39 a.

- No funcionantes .. 65 a.

Triángulo del gastrinoma

Páncreas Duodeno

yeyuno

1973

1983

2000

50%

40%

23%

14%

15%

50-70%

Otras localizaciones:

estómago, hígado, ovario,

corazón, pulmón

Levy AD et al. Gastrointestinal carcinoid. RadioGraphics 2007;27:237.

Tumores de células G funcionantes (gastrinomas)

70%. Lesiones esporádica: 0,8 cm 30%. Lesiones familiares:<1mm

Scherübl H et al. WJGE 2010;2:325.

G1: < 2/10 mitosis CGA; < 2% Ki67 >> G2: 2-20/10 mitosis CGA; 3-20% Ki 67

Gastrina

Factores pronósticos

Funcionalidad

No funcionantes. T1. Benignos

Funcionantes. T2. G1-G2. Malignos de BG

Metástasis ganglionares: 60-80%

Metástasis hepática: 10%

Supervivencia 10 años: 59-84%

Estadio

T1 Lámina propia/submucosa y <1 cm.

T2 Muscularis propia o > 1 cm.

T3 Páncreas o RP

T4 Perforación serosa

Grado Mitosis/ Ki 67 10CGA %

G1 < 2 < 2

G2 2-20 3-20

Gastrinomas pancreático Metástasis hepática: 52%

Supervivencia a 10 años: 9%

T. de células D (somatostatina)

Localización preferencial Región peri/ampular

Tamaño medio 2,3 cm

Clínica Edad media: 54 años

Asintomáticos o ictericia

NO funcionantes

Formas de presentación Esporádico (57%)

Componente de paraganglioma gangliocítico (24%)

Síndromes familiares

Neurofibromatosis 1 (14%)

MEN 1 (asociados a gastrinomas)

Asociado a NEC (4,8%)

Otras localizaciones:

páncreas, vía biliar, ovario

Garbrecht N et al. Somatostatin-producing NETs of duodenum and páncreas. Endocrine-related cancer 15:229-241, 2008

Somatostatina

66% esp; 100% NF1 Sinapto 50%Cromo (-)

Estadio



T3 Páncreas o RP



G1 < 2 < 2

G2 2-20 3-20

Factores pronósticos Formas de presentación

Esporádicos y asociados a NF1

87% >T2: malignos BG 33% N1; 6,6% M1

Supervivencia prolongada tras

excéresis

MEN1 y parag. gangliocítico

Benigno

MEN 1: no metástasis

Asociado a NEC

Maligno muy agresivo

Tumores pancreáticos Supervivencia semejante

Paraganglioma gangliocítico

Localización preferencial Región peri/ampular (90.1%)

Polipoide, 2,5 cm

Clínica Edad media: 52,6 años

Hemorragia digestiva, dolor abdominal

Histología peculiar Células poligonales

Células fusiformes

Células ganglionares

Otras localizaciones (9,9%)

Yeyuno, esófago, estómago, apéndice,

páncreas.

Médula espinal baja, ap. respiratorio,

mediastino, teratoma

192 casos/173 duodenales

Okubo Y et al. Literature survey on epidemiology and pathology of gangliocytic paraganglioma. BMC cancer 11:187,2011.

Kwon J et al. A case of gangliocytic paraganglioma of the ampulla of Vater. World J Surg Oncol 2010;8:42.

BJC Cancer 2011; 11:187


Evolución favorable

Metástasis linfáticas regionales: 12 casos Estadio: T2/3 y edad joven

Estadio



T3 Páncreas o RP



G1 < 2 < 2

G2 2-20 3-20

Cromogranina

S-100

NEC y MANEC duodenales

Excepcionales

Localización preferencial

Ampolla: 2-3%

Polipoides o ulcerados (2,5 cm): T2-3

Clínica

Adultos varones (70 años)

Obstrucción biliar, hemorragia, dolor

abdominal

Histología: G3

Células pequeña

Células grande

Pronóstico

Metástasis ganglionares (62%) y

sistémicas

Supervivencia 5 años:15,7%

Yeyuno distal e íleon

NETs: Tipo celular

Células EC>>> Células L

Clínica

Mayor incidencia 6ª-7ª décadas

>> Asintomáticos

Isquemia u obstrucción

S. carcinoide: 5-7.7%.

NEC y MANEC: excepcionales

23-28%

Íleon

84%

D. Meckel

4%

Yeyuno

13%

Múltiples: 25-30%

1-3 cm

G1: < 2mitosis/10CGA; < 2% Ki 67

Cromogranina Sinaptofisina CD117

Serotonina S100


Estadio

T1. met ganglionar < 5%.

T2. met ganglionar 85%.

Grado: >> G1

Mortalidad relativ. alta: 21%

Duodenales (4%), gástricos (6%), rectales (3%)

Supervivencia media

5 años (60%); 10 años (43%)

Estadio

T1 Lámina propia/submucosa y <1cm.


T3 Subserosa

T4 Perforación serosa. Estructuras adyacentes

Grado Mitosis Ki 67 /10CGA %

G1 < 2 < 2

G2 2-20 3-20

Apéndice cecal

NETs 50-77% de t. apendiculares

Clínica

Edad media 32-43 años

Hallazgo incidental

Tamaño

< 1cm (80%); > 2 cm (6%)

Subtipos histológicos

Células EC (insular)

Células L (trabecular)

Carcinoide tubular

MANECs

NECs. Excepcionales

Punta

75%

Cuerpo

15%

Base

10%

28-30 %

Serotonina Cromogranina

NETs células EC >>>G1

S100 Cromogranina

CDX2 + Complejo NE subepitelial

NETs de células L

Glucagón

PP


Estadio

T1. Metástasis ganglionar < 1% Curación con apendicectomía

T2. Tratamiento debatido

T3-T4 / N0-N1 (21-44%). Hemicolectomía dcha

Supervivencia 5 años

Enf. localizada …………… 88-94%

Invasión ganglionar …… 78-83%

Invasión a distancia …... 25-31%

Estadio ENETS AJCC/UICC

T1 <1cm, invasión muscularis propia

T1a: < 1 cm T1b: 1-2 cm

T2 <2 cm y 3mm invasión de subserosa/meso apéndice

>2-4 cm o invasión del ciego

T3 > 2cm o > 3 mm invasión de subserosa/mesoapéndice

> 4 cm o invasión del íleon

T4 Invasión de peritoneo u otros órganos

Invasión peritoneo u otros órganos

Grado

Mitosis 10CGA

Ki 67 %

G1 < 2 < 2

G2 2-20 3-20

MANECs. Carcinoide

de células caliciformes (Globet cell ca.)

5% de neoplasias apendiculares

Edad media: 52 años

Crecimiento circunferencial

Tamaño: 1-5 (>2) cm

G2: 2-20 mit/10CGA

Cromogranina CEA

Tang L et al. Am J Surg Pathol 2008;32:1429–1443 CC células caliciformes

Carcinoides de células caliciformes

Características

morfológicas

Evolución

Forma tipica

(CCC)

CC en nidos o en hileras

Atipia celular y distorsión

arquitectutal mínima

Desmoplasia mínima o ausente

Puede haber mucina extracelular

Supervivencia 3 y 5 años (100%)

Estadio IV (33%), N1-N2 19%.

Mortalidad (10%)

ADC ex CCC

tipo anillo de

sello

Nidos confluentes de CC con

células aisladas

Atipia citológica significativa

Desmoplasia y destrucción de

pared apendicular

Supervivencia 3 (82%) y 5 años (38%)

Estadio IV (88%).

Mortalidad (30%)

ADC ex CCC

poco

diferenciado

Al menos morfología de CC focal

Un campo de bajo aumento al

menos con morfología de

carcinoma poco diferenciado

Supervivencia 3 (17%) y 5 años (0%)

Estadio IV (100%).

Mortalidad (86%)

Intestino grueso

NETs: R-S > CDcho.

NECs/ MANECs: CDcho. > R-S

54%

20%

5%

7,5%

SIGMA 5,5%

28-35% NECs localización más frecuente TD

NETs >> NECs

NETs Ciego y Colon

Edad media y sexo

66 años; V/M:0,66

Clínica

> asintomáticos, dolor abdominal

S. carcinoide. 5%

Localización

> Ciego, colon ascendente

Tamaño medio: 4,9 cm

Histología: G2-G1

Célula EC > Célula L

CDX2 +

NETs Recto

Clínica Edad media:56 años,

50 % asintomáticos

Rectorragia, estreñimiento, dolor

Localización: nódulos submucosos

Pared anterior y lateral

< 1 cm: 50%; > 2 cm 13%.

Histología: G1-G2

80% células L

20% células EC

CDX2 -

Serotonina PP

Cromogranina Sinaptofisina

Glucagón


Colon >T2 frecuentes; G2

Metástasis 38%

Supervivencia a 5 años (25-42%)

Recto T1. Metástasis raras

T2. Metástasis 11-18%

Supervivencia a 5 años (72-89%)

Estadio

T1 Invasión mucosa o submucosa T1a < 1 cm; < T1b 1-2 cm


T3 Subserosa o tejidos pericólicos/perirrectales

T4 Perforación serosa; invasión de estructuras adyacentes

Grado Mitosis Ki 67 /10CGA %

G1 < 2 < 2

G2 2-20 3-20

Localización/Estadio

NECs y MANECs

Edad media y sexo

61,5 años; V/M=1.1

Localización

Colon dcho.>> Recto-sigmoides >

Canal anal

Clínica

Síntomas locales

Secundarios a diseminación

Histología:G3

NECs

Colon y recto: > células grandes

Canal anal: > células pequeñas

MANECs

30% segundo componente

Foto macro

NECs de células grandes

Ki67

NECs de células pequeñas

NEC: 50% de casos se acompañan de adenoma, ADC o Ca. escamosos en mucosa

supraadyacente (< 30%de total)

MANEC: NEC + ADC

Conclusiones

Los tumores de células G son los NETs más frecuentes

del duodeno y los único que pueden ser funcionantes.

Los tumores del íleon están constituidos por células EC

y su tasa de mortalidad es superior a la de los NETs

duodenales y gástricos

La mayoría de los NETs apendiculares son de células

EC y tienen un pronóstico favorable

Los carcinoides de células globoides pueden progresar

a lesiones de mayor agresividad

Los NETs más agresivos del intestino grueso son de

células EC y se sitúan en ciego y colon derecho

Los NECs tienen preferencia por el intestino grueso

tumores neuroendocrinos del intestino

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