tumores anexiales cutáneos
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Tumores anexiales cutáneosCurso de Patología Dermato - OncológicaSANDRO CASAVILCA ZAMBRANO, MC, MG
PATÓLOGO ONCÓLOGO
INEN
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Las células de las glándulas sudiriparas excretoras expresan positividad a citoqueratinas de Bajo Peso Molecular (LMWK), EMA y CEA, así como S100 en la capa basal. La célula acrosiringeal (porción intra-epidérmica) se tiñe con citoqueratinas de alto peso molecular (HMWK) y citoqueratina (CK) 14. Los tumores de la piel con diferenciación ecrina también expresan positividad a Receptores de Estrógeno y Progesterona
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Criterios diagnósticos
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TUMORES GLANDULARES
Diferenciación apocrina
con bordes papilares
conexión epidérmica
Pequeños ductos con doble hilera de células
Conductos quísticos y bordes papilares
Conductos papilares cerrados a epidermis
en cuero cabelludo
en pezón
Estroma mixoide o condroide y tubulos o glándulas anastomosándose
Dos hileras de células
células cilíndricas y ciliadas
Hidradenoma papilar
Adenoma tubular apocrino
Siringoma
Adenoma papilar apocrino
Siringoadenoma papilar
Adenomatosis del pezón
Tumor mixto(siringoma condroide)
Hidrocistoma
Quiste ciliado cutáneo
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Hidradenoma vulvar
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Hidradenoma
Neoplasia quística que consiste de tubulos elongados y estructuras papilares alargadas, revestidas de dos filas, una de células columnares luminales con actividad secretora y células basales cuboidales mioepiteliales.
Predominancia en el sexo femenino con un amplio rango de edad y se presenta en vulva y región perineal.
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Siringoma condroide (Tumor mixto benigno)
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Siringoma Condroide
Presencia de mucina con metaplasia cartilaginosa conteniendo agregados de células basaloides y diferenciación ductal
Generalmente nodulos solitarios de crecimiento lento en la cabeza y cuello de pacientes adultos aunque puede presentarse en cualquier localización
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Siringocistoadenoma papilar
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Siringocistoadenoma papilar
Invaginación endofítica del epitelio que se extiende de la superficie epitelial a la dermis. El epitelio escamoso hiperplásico se continua con una doble capa de epitelio columnar y cuboidal que se dispone formando estructuras papilares. Infiltrado linfoplasmocitario en el estroma.
Ocurre asociado a nevus sebáceo en al menos un tercio de los casos.
La mayoría afecta el área de cabeza y cuello
Tumor de niños y adolescentes
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Nódulos grandes conectados a epidermis
Nódulos en dermis
Masas de células y estructuras ductales de patrón lobulado
Poroma ecrino
Espiradenoma
Hidradenoma nodular
HISTOPATOLOGIATUMORES BASALOIDES
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Poroma
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Hidroacantoma y Poroma
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Hidroacantoma Simplex- Poroma ecrino intraepidermico- Se piensa se origina del componente
intraepidermico del conducto ecrino (acrosiringio)- Nidos bien circunscritos de células cuboidales
poroides y ovales basaloides dentro de la epidermis
- Células de aspecto semejante a poroma ecrino y a células del conducto dermico
- A menudo se observan estructuras ductales dentro de los nidos de células cuboidales
- DDx: Queratosis seborreica clonal (no conductos o células poroides; no necrosis)
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EMA y PAS
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Hidradenoma nodular
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Hidradenoma de células claras
También conocido como acrospiroma, hidradenoma nodular e hidroadenoma sólido - quistico
Tumor circunscrito en la dermis superior y media, compuesto de masas de células y estructuras ductales de patron lobulado, a veces quístico
Se puede observar decapitación con secreción apocrina focal
Población bifásica de células:
Células redondas con escaso citoplasma eosinofílico – núcleos ovales o redondos
Células con abundante citoplasma claro , núcleos pequeños oscuros
DDx: Siringoma condroide-tumor mixto de la piel, Espiradenoma—“blue balls in dermis”, Hidradenoma papilliferum, Carcinoma Renal de células claras
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El hidradenoma de células claras y el hidradenocarcinoma podrían ocasionalmente imitar carcinomas de células claras metastásicos incluyendo la tiroides, pulmón o carcinoma de células renales. Los dos primeros se distinguen por su positividad a TTF1 y el carcinoma renal por su vascularización prominente, la presencia de hemorrágia y necrosis focal granular. El carcinoma de células renales también expresa EMA y CD10
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Hallazgos histológicos de alarma
Pérdida de la circunscripción
Crecimiento infiltrativo
Extensión profunda
Pleomorfismo nuclear
Actividad mitótica >4/10HPF
Necrosis
Infiltración perineural
Invasión linfovascular
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Se reportan siete casos de hidradenoma nodular morfológicamente benigno
Invasión linfovascular en 5 casos
Depósitos en ganglios linfáticos regionales en 2 casos
Curso clínico benigno
Seguimiento de 2 a 11 años
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Citogenética
t(11;19)(q21;p13) que compromete los genes CRTC1 y MAML-2 en 50% de los casos, que fueron reportados anteriormente en tumor de Warthin y carcinoma mucoepidermoide de glándula salival
t(11;19) Asociada más frecuentemente a fenotipo de células claras t(6;22) Compromete los genes EWS y POU5F1
[Behboudi A et al Genes, Chromosomes & Cancer 2005; 43:202-205]
[Winnes M et al Genes, Chromosomes & Cancer 2007; 46:559-563]
[Moeller E et al J Pathol 2008; 215: 78-86]
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Espiradenoma
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Espiradenoma ecrino
Nodulo solitario azulado (0.5-5 cm)
Doloroso
Localizado en la mitad superior del cuerpo pero con una amplia distribución anatómica
Amplio rango de edad, edad adulta
Elementos epiteliales basaloides y células pálidas grandes
Conductos tapizados por epitelio cuboidal
Estroma hialinizado con inclusiones dentro del tumor
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CARCINOMA DE GLANDULAS ECRINAS (Clasificacion por potencial maligno)
BAJO: -CARCINOMA MICROQUISTICO
-CARCINOMA ADENOIDE QUISTICO
-CARCINOMA ECRINO SIRINGOIDE
-CARCINOMA MUCINOSO
-ENFERM. EXTRAMAMARIA DE PAGET
INTERMEDIA -ADENOCARCINOMA DUCTAL
-ADENOCARCINOMA AGRESIVO DIGITAL PAPILAR
-HIDRADENOCARCINOMA
(POLIPOIDE Y DESMOPLASICO)
ALTO -POROMA ECRINO MALIGNO
-HIDRADENOCARCARCINOMA
-TUMOR MIXTO MALIGNO
NO CONOCIDO
- CARCINOMA DE CELULAS EN ANILLO DE SELLO
- SIRINGOADENOMA MALIGNO PAPILAR
- CARCINOMA MUCOEPIDERMOIDE
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Tumores malignos de las glándulas anexiales
Criterios para el diagnóstico de malignidad:
Patrón de crecimiento infiltrativo
Atípia citológica (Este puede verse focalmente en muchos tumors benignos de glándulas sudoriparas)
Conteo mitótico (Las figuras mitóticas pueden observarse a menudo en tumores benignos de glándulas sudoríparas)
Necrosis
Invasión vascular
Invasión perineural
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Pronóstico y factores predictivos
En general los carcinomas anexiales de bajo grado citológico tienen buen pronóstico, particularmente las lesiones pequeñas que han sido completamente escisionadas
Aquellas de alto grado citológico pueden metastasisar ampliamente
Para muchos carcinomas anexiales hay un número insuficiente de casos reportados que permitan darnos una idea acerca de su pronóstico
El procedimiento de ganglio centinela no ha sido validado en estos tumores debido a que no se cuenta con la data suficiente
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Distinción Inmunohistoquímica entre adenocarcinoma primario de anexos cutáneos y adenocarcinoma metastásico
Generalmente muy dificil y la inmunohistoquimica tiene un valor limitado, excepto en casos selectos (tiroglobulina, PSA)
¿Son la podoplanina (D2-40) y p63 la respuesta? (Am J Surg Pathol 2007; 31: 304, J Cutan Pathol 2007; 34: 274, J Cutan Pathol 2010; 37: 403-410)
D2-40 y p63 tienden a ser positivos en tumores primarios cutáneos (Tumores anexiales benignos, adenocarcinomas, SCC) y negativos en adenocarcinomas metastásicos
78.4% - 94.5% sensibilidad y 97.2%-100% especificidad para podoplanina y hasta100% de sensibilidad y especificidad para p63+
CK15 también se ha encontrado positivo en tumores primarios y negativo en metástasis
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Am J Dermatopathol. 2004 Dec;26(6):447-51.
Cytokeratin 5/6 immunostaining in cutaneous adnexal neoplasms and metastatic adenocarcinoma. Plumb SJ , Argenyi ZB, Stone MS, De Young BR.
Abstract
The differentiation of primary cutaneous adnexal neoplasms (CANs) from dermal-based metastatic lesions can be difficult. Cytokeratin
5/6 (CK 5/6) has a relatively limited expression profile, being relatively specific for mesothelium and other "pavement" type epithelium
such as squamous epithelium. To date, the degree and distribution of CK 5/6 expression in cutaneous neoplasms has not been
extensively studied. We speculate that since most of CANs arise from similar epithelium, they should express CK 5/6 and, therefore, CK
5/6 could potentially be helpful in distinguishing these lesions from most of metastatic neoplasms, which usually do not express this
marker. Formalin-fixed, paraffin-embedded tissue sections from 228 previously classified CANs and 27 metastatic adenocarcinomas (17
breast, 4 colon, 2 prostate, 2 ovary, 1 lung, and 1 esophagus) were immunostained with anti-CK 5/6. Anti-CK 5/6 labeled 2 of 2
proliferating trichilemmal tumors, 6 of 6 poromas, 4 of 5 hydrocystomas, 10 of 10 cylindromas, 10 of 10 eccrine acrospiromas, 8 of 10
pilomatricoma, 10 of 10 nevus sebaceus, 9 of 9 desmoplastic trichoepitheliomas, 7 of 7 nevus sebaceus with basal cell carcinomas, 10
of 10 pilar cysts, 14 of 14 trichilemmomas, 10 of 10 syringomas, 6 of 7 chondroid syringomas, 10 of 10 hidradenoma papilliferum, 9 of 9
sebaceus adenomas, 3 of 3 microcystic adnexal carcinomas, 10 of 10 eccrine spiradenomas, 4 of 4 syringocystadenoma papilliferum, 3
of 5 ocular sebaceous carcinomas, 28 of 28 basal cell carcinomas, 16 of 16 trichoepitheliomas, and 33 of 33 trichoepitheliomas with
basal cell features. By contrast, 9 of 27 metastatic adenocarcinomas stained positively, although only two of these stained strongly.
Cumulatively, CK 5/6 was expressed by most (97%) of CANs, while only 33% of metastatic adenocarcinomas showed positive
expression. The sensitivity of this marker in the malignant lesions (other than basal cell carcinoma) is 78%, while the specificity is 67%. If
all lesions are considered, the sensitivity increases to 97%. Therefore, CK 5/6 may prove to be a useful adjunct marker in distinguishing
CANs from metastatic lesions.
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CK7, CK20, P63, CK5/6, +ADICIONAL PARA SUGERIR PRIMARIO (ttf1,tiroglobulina, CDX2, PSA, RCC)
PANEL BASICO DE INMUNOHISTOQUIMICA PARA ADENOCARCINOMA METASTASICO VS PRIMARIO CUTANEO
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POROCARCINOMA
Históricamente los primeros en describir los porocarcinoma fueron
Pinkus y Mehregar en 1963, posteriormente en 1969, Mishima y
Morioka introdujeron el término de Porocarcinoma Ecrino. El
porocarcinoma es una neoplasia rara de las glándulas sudoríparas;
no existen mas de 300 casos reportados en la literatura
Aproximadamente 10% al 20% de esta patología recurre y/o hacen
metástasis a ganglios regionales, las metástasis a distancia no son
frecuentes. Se ha registrado una mortalidad de 65% en pacientes con
compromiso ganglionar. Debido a la escasa serie de casos reportados
la información sobre la conducta biológica del tumor es limitada
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POROCARCINOMA VARIANTES
Porocarcinoma clásico
Porocarcinoma de células claras
Porocarcinoma pigmentado
Porocarcinoma de células gigantes
Porocarcinoma Bowenoide
Porocarcinoma fusocelular
Porocarcinoma epidermotrópico
Porocarcinoma asociado con carcinoma de células de Merkel
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POROCARCINOMA
1.3 F:1M (0.01 to 0.005% de todos los tumores cutáneos)
12-91 años (media 73)
0.4-20 cm (media 2.0)
Placa verrucosa o nódulo polipoide
Extremidades inferiores 44%, tronco 24%, cabeza 18%
Ex-poroma (18%)
Presentación con multiples lesiones cutáneas, muy rara ¿Multifocalidad?
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Porocarcinoma
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Hallazgos histológicos y pronóstico
POROCARCINOMA HALLAZGOS HISTOLOGICOS
Diferenciación ductal o lumenes intracitoplasmáticos
Pleomorfismo nuclear
Actividad mitótica
Mitosis atípicas
Invasión linfovascular
Infiltración perineural (muy raro)
POROCARCINOMA PRONOSTICO
Recurrencia: 17%
Metástasis ganglionar: 19%
Metástasis visceral: 11%
Mortalidad: 7-11% (69 casos)
La presencia de mitosis (más de 14/10 HPFs), Profundidad de invasión(>7 mm) e invasion linfovascular se asocian a pobre pronóstico
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Invasividad
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Pleomorfismo y Diferenciación ductular
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Invasión vascular y necrosis
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POROCARCINOMA ECRINO, ESTUDIO CLINICO-PATOLOGICO DE 19 CASOS EN EL INEN
Hubo 11 (57,9%) hombres y 8 (42,1%) mujeres. La edad promedio fue 64,32 años (rango, 37 – 98 años).
Once lesiones se localizaron en las extremidades inferiores (cuatro en el pie, tres en el muslo, dos en la pierna y dos en el glúteo). El tiempo de evolución varió desde 3 semanas hasta 34 años (promedio, 9,61 años; mediana, 3,0 años).
El tamaño promedio fue de 3,44 cm (rango, 1,0 – 10,0 cm).
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Paciente varón de 75 añosTumoración exofítica de 3 cm. en falange posterior de 5to dedo
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P63 Alfa-actina
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Tumor mixto maligno
Componente epitelial y mioepitelial con áreas de diferenciación condroide, formación de conductos y estroma mixoide prominente. Escasas mitosis y áreas de células en anillo de sello, así como células atípicas rabdoides.
Caso consultado con el Dr. Martin C. Mihm.
S100
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CARCINOMA APOCRINO DEL OIDO
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Carcinoma Apocrino, hallazgos clínicos
Más frecuente en mujeres Adultos (media 61 años) Axila, cuero cabelludo, vulva Algunos se presentan en asociación con nevus
sebáceo Los casos originados en axila son difíciles de
distinguir de carcinoma apocrino de la mama
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Hallazgos histológicos
Tubular (más común), túbulo-papilar y sólido
El grado de diferenciación varía
Células medianas a grandes con abundante citoplasma rosado
Secreción con decapitación celular siempre presente, a veces focal
Rara vez en contacto con la epidermis y diseminación Pagetoide
Necrosis focal (45%)
Invasión linfovascular relativamente poco común
Infiltración perineural, generalmente ausente
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Carcinoma Apocrino cutáneo vs Mamario
Carcinoma apocrino cutáneo:
Adipofilina (-), R.E & PR (+), Her-2 (-)
CK5/6 (+) fuerte y difuso y mamoglobina (+)
Carcinoma apocrino mamario:
Adipofilina (+), R.E & PR (-), Her-2 (3+)
CK5/6 (-) y mamoglobina (-)
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Pronóstico
Los tumors clasificados como grado 3 usando el método de Bloom-Richardson para cancer de mama, tienen muy mal pronóstico (Diferencia estadisticamente significativa con grado 1 y 2)
Diseminación metastásica: ~25%
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9/07/2014: Paciente varón de 52 años, procedente de Lambayeque, con un tiempo de enfermedad de 6 meses.
Refiere tener una lesión en piel de antebrazo derecho, que en el último año cambió de morfología.
En abril del 2014 nota un nódulo en región axilar derecha que aumenta progresivamente de tamaño, por lo que le realizan una resección de la lesión en junio 2014 en médico particular.
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CARCINOMA MICROQUISTICO ANEXIAL
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CARCINOMA SIRINGOIDE
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Carcinoma anexial microquístico de tipo nodular
Agregados difusos de pequeñas células cuboidales en cordones y cintas
Profundo y difuso Neurotropismo Ddx: El tumor ductal dérmico parece un poroma que ya no está
conectado a la epidermis, agregado de células epiteliales con patrón poroide homogéneo. Adenoma Papilar digital Agresivo - agregados quísticos con papilomatosis y figuras de mitóticas atípicas, a menudo agresivos, puede hacer metástasis. Siringoma - lesión superficial pequeña localizada en dermis papilar, no profunda y difusa, pequeñas estructuras de forma tubular con estroma esclerótico fibroso.
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Conclusiones
Amplio espectro morfológico Difícil distinguir benigno de maligno Los criterios de malignidad varían para
entidades específicas El diagnóstico diferencial incluye principalmente
metástasis Los exámenes auxiliares como
inmunohistoquímica y patología molecular (genética), han contribuido notablemente al diagnóstico
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Gracias
Mariela Huerta. R2 Anatomía Patológica
Ronald Mendoza. F2 Patología Oncológica
Nina Eguiluz. Médico Dermatólogo y patólogo