transplante de medula transplante de células precursoras: aplicação na oncologia infanto-juvenil
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Transplante de Medula Transplante de células precursoras: aplicação na oncologia infanto-juvenil. Adriana Seber. SOBOPE 2004. Definição Transplante de células precursoras do sistema hematopoiético. - PowerPoint PPT PresentationTRANSCRIPT
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Transplante de Medula
Transplante de células precursoras: aplicação na oncologia infanto-juvenil
Adriana Seber
SOBOPE 2004
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Definição Transplante de células precursoras do
sistema hematopoiético
É a infusão de células sangüíneas primitivas pluripotentes, com capacidade de se replicar e de originar as três séries do sistema hematopoiético– eritrocitária– megacariocítica– leucocitária, linfóide e mielóide
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CD34
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Célu
las
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s
Re
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Na
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200
1; 4
14: 1
05
Células CD34+
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Fonte de células tronco hematopoiéticas
• Medula óssea• Células tronco periféricas• Sangue de placenta (cordão
umbilical)
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Medula óssea
Rosene Gouveia
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Leucoaférese
ACD
Farmacêutica Maria Fernanda Morais
Eritrócitos +
Plasma
Células mono-
nucleares
Sangue Total
CENTRÍFUGACENTRÍFUGA
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Sangue de Cordão Umbilical/ Placenta
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Rosene Gouveia
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Transplantes de células tronco hematopoiéticas
•Autólogos•Alogênicos
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Transplantes autólogos
• Particularidades• Indicações• Mortalidade associada ao
transplante• Resultados
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CURRENT USE AND OUTCOME OF BLOOD
AND MARROW TRANSPLANTATION 2003International Bone
Marrow Transplant Registry
Autologous Blood and Marrow Transplant
Registry
http://instruct.mcw.edu/IBMTR/BWebServer/summarysldset/summset2_files/frame.htm IBMTR 2003
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..
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. ........... ... ......
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Localização dos centros que participam do IBMTR / ABMTR - 2003
http://instruct.mcw.edu/IBMTR/BWebServer/summarysldset/summset2_files/frame.htm IBMTR 2003
N = 458 centros
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Número anual de transplantes de sangue periférico e de medula em todo o mundo
1970-2002
Núm
ero
de T
rans
plan
tes
Ano
1970 1975 1980 1985 1990 1995
Autólogo
Alogênico
20000
5000
10000
15000
20000
25000
30000
35000
40000
45000
1http://instruct.mcw.edu/IBMTR/BWebServer/summarysldset/summset2_files/frame.htm IBMTR 2003
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Número anual de transplantes de sangue periférico e de medula em todo o mundo
1970-2002
Núm
ero
de T
rans
plan
tes
Ano
1970 1975 1980 1985 1990 1995
Autólogo
Alogênico
20000
5000
10000
15000
20000
25000
30000
35000
40000
45000
1http://instruct.mcw.edu/IBMTR/BWebServer/summarysldset/summset2_files/frame.htm IBMTR 2003
Mama
Glivec
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Transplantes autólogos
• Altas doses de quimioterapia• Infusão de células progenitoras
hematopoiéticas do próprio paciente para acelerar a recuperação hematológica
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Transplante
Dia 0: infusão das
células progenitoras
Regime preparatório
•quimioterapia +•radioterapia
Dias -10 a -
1~ Dia +21
Período de aplasia
Pega da medula
Coleta das células tronco hematopoiéticas autólogas
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Transplantes autólogos
• Quimioterápicos: relação dose-resposta favorável para o tumor que está sendo tratado
• Ex: Ciclofosfamida [Dose] x 2 = [efeito anti-tumoral] x 10
dose = efeito anti-tumoral
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Transplantes autólogos
• Alquilantes: melfalano, tiotepa, BCNU e derivados platina - pequenos aumentos dose = profunda inibição crescimento tumoral (relação logarítmica)
Dose
Sobrevida células tumorais in vitro
Re
v: D
oro
sho
w 2
00
4 H
CT
3rd
Ed
.p1
30
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Transplantes autólogos
• Alquilantes: melfalano, tiotepa, BCNU e derivados platina - pequenos aumentos dose = profunda inibição crescimento tumoral (relação logarítmica)
Dose QT
Sobrevida células tumorais in vitro
Re
v: D
oro
sho
w 2
00
4 H
CT
3rd
Ed
.p1
30
Resistência
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Transplantes autólogos
• Alquilantes: melfalano, tiotepa, BCNU e derivados platina - pequenos aumentos dose = profunda inibição crescimento tumoral (relação logarítmica)
• Antimetabólitos: mtx, ara-C - plateau
Dose QT
Sobrevida células tumorais in vitro
Re
v: D
oro
sho
w 2
00
4 H
CT
3rd
Ed
.p1
30
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Transplantes autólogos
• Alquilantes: melfalano, tiotepa, BCNU e derivados platina - pequenos aumentos dose = profunda inibição crescimento tumoral (relação logarítmica)
• Antimetabólitos: mtx, ara-C - plateau
• Antraciclinas, taxol, VP - intermediários. Inibição crescimento tumoral depende do tempo de exposição
Tempo de exposição à QT
Sobrevida células tumorais in vitro
Re
v: D
oro
sho
w 2
00
4 H
CT
3rd
Ed
.p1
30
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QuimioterápicosTransplante autólogo
Quimioterápico DoseCiclofosfamida 8xBussulfano 8xBCNU 3xCarboplatina 5xEtoposide 6xMelfalano 6xTiotepa 10x
Rev: Doroshow 2004 HCT 3rd Ed.p130
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Limitantes Transplante autólogo
• Toxicidade não hematológica
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QuimioterápicosTransplante autólogo
Quimioterápico Toxic. não-HematológicaCiclofosfamida CardíacaBussulfano DVOBCNU DVO, pulmonarCarboplatina Renal, otológicaEtoposide MucositeMelfalano MucositeTiotepa Mucosite, SNC
Rev: Doroshow 2004 HCT 3rd Ed.p130
![Page 29: Transplante de Medula Transplante de células precursoras: aplicação na oncologia infanto-juvenil](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022062518/56814c1c550346895db91c6c/html5/thumbnails/29.jpg)
Limitantes Transplante autólogo
• Toxicidade não hematológica• Contaminação do enxerto por
células tumorais
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www.asheducationbook.org/content/vol2002/issue1/images/large/Hoelzer_fig1.jpeg
5%
0,1%
0,01%
0,0005%
Limiar de detecção de células tumorais
10-3
10-4
10-7
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TMO AutólogoClavicle
Humerus
Radius
UlnaSacrum
Femur
Fibula
Tibia
Pelvis
Mandible
Cranium
Coccyx
Scapula
Cervical vertebrae
Lumbar vertebrae
Thoracic vertebrae
Carpals
Metacarpals
Phalanges
Talus
CalcaneusTarsals,metatarsals & phalanges
Rib
SKE LE TO N , PO STE RIO R VIE W
Marcação medula com retrovirus - gene de resistência à
neomicina
Presença de resistência à neomicina no tumor à
recidiva
Rill. Blood 1994; 84: 380
![Page 32: Transplante de Medula Transplante de células precursoras: aplicação na oncologia infanto-juvenil](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022062518/56814c1c550346895db91c6c/html5/thumbnails/32.jpg)
Fonte de células tronco para transplantes autólogos, segundo a idade
1996-2002
%
dos
tra
nspl
ante
s
100
0
20
40
60
80
Medula óssea Sangue periféricoMO + SP
1996-1998 1999-2002Idade 20 anos
4http://instruct.mcw.edu/IBMTR/BWebServer/summarysldset/summset2_files/frame.htm IBMTR 2003
85%
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%
dos
tra
nspl
ante
s
100
0
20
40
60
80
Medula óssea Sangue periféricoMO + SP
1996-1998 1999-2002 1996-1998 1999-2002Idade 20 anos Idade 20 anos
4
Fonte de células tronco para transplantes autólogos, segundo a idade
1996-2002
http://instruct.mcw.edu/IBMTR/BWebServer/summarysldset/summset2_files/frame.htm IBMTR 2003
85% 95%
![Page 34: Transplante de Medula Transplante de células precursoras: aplicação na oncologia infanto-juvenil](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022062518/56814c1c550346895db91c6c/html5/thumbnails/34.jpg)
Transplantes autólogos
• Particularidades• Indicações• Mortalidade associada ao
transplante• Resultados
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IndicaçõesTransplantes autólogos
• Doenças onco-hematológicas– Leucemia mielóide aguda– Linfoma de Hodgkin– Linfoma não-Hodgkin
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IndicaçõesTransplantes autólogos
• Tumores sólidos– Neuroblastoma– Sarcoma de Ewing– Sistema nervoso central– Retinoblastoma– Tumor de células germinativas– Wilms
![Page 37: Transplante de Medula Transplante de células precursoras: aplicação na oncologia infanto-juvenil](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022062518/56814c1c550346895db91c6c/html5/thumbnails/37.jpg)
Trabalhos prospectivos randomizados
TMO autólogo Quimioterapia
Diagnóstico de Tumor de Alto Risco
Indução +/- Consolidação
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Indicações para transplantes autólogos de sangue periférico e medula óssea*
2002
Tra
nspl
ante
s
4500
0
500
1000
1500
2000
Autólogos (N = 10500)
2500
3000
4000
3500
MamaLNHMieloma LMA LLA LMCSMD LLC OutrostumoresNeuroblastoma
Hodgkin D. não malignas
7* América do Nortehttp://instruct.mcw.edu/IBMTR/BWebServer/summarysldset/summset2_files/frame.htm IBMTR 2003
![Page 39: Transplante de Medula Transplante de células precursoras: aplicação na oncologia infanto-juvenil](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022062518/56814c1c550346895db91c6c/html5/thumbnails/39.jpg)
Idade dos pacientes submetidos a transplantes autólogos
1990-2002
%
100
0
20
40
60
80
1990-1993 1994-1997 1998-2002
* Transplantes para LMA, LLA, LNH, L.Hodgkin, Mieloma
20 anos21-40 anos41-50 anos51-60 anos60 anos
6
<10%
http://instruct.mcw.edu/IBMTR/BWebServer/summarysldset/summset2_files/frame.htm IBMTR 2003
![Page 40: Transplante de Medula Transplante de células precursoras: aplicação na oncologia infanto-juvenil](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022062518/56814c1c550346895db91c6c/html5/thumbnails/40.jpg)
Indicações de TMO autólogos em pacientes <21 anos
1990-2003
0
500
1000
1500
2000
2500
Neurobl LH LMA LNH LLA SNC Ewing Sarcoma Wilms
http://www.ibmtr.org/committees/an_meetinfo.html
![Page 41: Transplante de Medula Transplante de células precursoras: aplicação na oncologia infanto-juvenil](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022062518/56814c1c550346895db91c6c/html5/thumbnails/41.jpg)
Transplantes autólogos
• Particularidades• Indicações• Mortalidade associada ao
transplante• Resultados
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Mortalidade nos primeiros 100 dias após transplantes autólogos
2001-2002100
0
20
40
60
80
Leucemias agudas
Linfoma não-Hodgkin
Linfoma de Hodgkin
Em remissãoDoença em atividade
Mor
talid
ade
(%)
13http://instruct.mcw.edu/IBMTR/BWebServer/summarysldset/summset2_files/frame.htm IBMTR 2003
![Page 43: Transplante de Medula Transplante de células precursoras: aplicação na oncologia infanto-juvenil](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022062518/56814c1c550346895db91c6c/html5/thumbnails/43.jpg)
Transplantes autólogos
• Particularidades• Indicações• Mortalidade associada ao
transplante• Resultados
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Sobrevida após transplantes autólogos para leucemia mielóide aguda, < 20 anos
1996-2001
24
100
0
20
40
60
80
0 1 2 3 4 65
CR2+ (N = 55)
Doença ativa (N = 15)
P = 0.0001
Sob
revi
da (
%)
Anos
http://instruct.mcw.edu/IBMTR/BWebServer/summarysldset/summset2_files/frame.htm IBMTR 2003
![Page 45: Transplante de Medula Transplante de células precursoras: aplicação na oncologia infanto-juvenil](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022062518/56814c1c550346895db91c6c/html5/thumbnails/45.jpg)
Sobrevida após transplantes autólogos para linfoma de Hodgkin
1996-2001
P = 0.0001
0 1 2 3 4 65
Sob
revi
da (
%)
100
0
20
40
60
80
Anos
CR2+ (N = 733)
Nunca em remissão (N = 823)
Recidiva (N = 1744)
33http://instruct.mcw.edu/IBMTR/BWebServer/summarysldset/summset2_files/frame.htm IBMTR 2003
![Page 46: Transplante de Medula Transplante de células precursoras: aplicação na oncologia infanto-juvenil](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022062518/56814c1c550346895db91c6c/html5/thumbnails/46.jpg)
Sobrevida após transplantes autólogos para linfoma de Burkitt 1979-1991 EBMT N = 89 < 16 anos
Ladenstein - European Lymphoma BMT Registry - JCO 1997; 90(8):2921
![Page 47: Transplante de Medula Transplante de células precursoras: aplicação na oncologia infanto-juvenil](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022062518/56814c1c550346895db91c6c/html5/thumbnails/47.jpg)
Sobrevida após Transplantes Autólogos para Neuroblastoma
100
20
40
60
80
0 1 2 3 4
SUM02_26.ppt
P = NS
5
Em remissão (N = 412)
Com doença ativa (N = 327)
IBMTR 2002
Ano ref: 1994-1999 MDM01_21.ppt
Pro
babi
lidad
e (%
)
Anos
![Page 48: Transplante de Medula Transplante de células precursoras: aplicação na oncologia infanto-juvenil](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022062518/56814c1c550346895db91c6c/html5/thumbnails/48.jpg)
Sobrevida neuroblastoma CCG + TAMO + ácido retinóico
Matthay. NEJM 1999; 341(16):1165
![Page 49: Transplante de Medula Transplante de células precursoras: aplicação na oncologia infanto-juvenil](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022062518/56814c1c550346895db91c6c/html5/thumbnails/49.jpg)
Transplantes de células tronco hematopoiéticas
•Autólogos•Alogênicos
![Page 50: Transplante de Medula Transplante de células precursoras: aplicação na oncologia infanto-juvenil](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022062518/56814c1c550346895db91c6c/html5/thumbnails/50.jpg)
Herança Mendeliana HLA Mãe
A 24 26
B 51 8
DR 4 13
Pai
A 29 2
B 44 58
DR 7 3
Idêntico Haplo-idêntico Distinto
25% 50% 25%
![Page 51: Transplante de Medula Transplante de células precursoras: aplicação na oncologia infanto-juvenil](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022062518/56814c1c550346895db91c6c/html5/thumbnails/51.jpg)
Transplante
Dia 0: infusão das
células progenitoras
Regime preparatório
•quimioterapia +•radioterapia
Dias -10 a -
1~ Dia +21
Período de aplasia
Pega da medula
Coleta das células tronco hematopoiéticas alogênicas
![Page 52: Transplante de Medula Transplante de células precursoras: aplicação na oncologia infanto-juvenil](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022062518/56814c1c550346895db91c6c/html5/thumbnails/52.jpg)
Idade dos receptores de transplantes alogênicos1984-2002
%
100
0
20
40
60
80
1984-1989 1990-1995 1996-2002
20 anos21-40 anos41-50 anos50 anos
5* Transplantes para LMA, LLA e LMC
http://instruct.mcw.edu/IBMTR/BWebServer/summarysldset/summset2_files/frame.htm IBMTR 2003
![Page 53: Transplante de Medula Transplante de células precursoras: aplicação na oncologia infanto-juvenil](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022062518/56814c1c550346895db91c6c/html5/thumbnails/53.jpg)
Fonte de células tronco para transplantes alogênicos segundo a
idade do receptor 1996-2002
%
dos
tran
spla
ntes
100
0
20
40
60
80
Medula ósseaSangue periféricoCordão umbilical
1996-1998 1999-2002 1996-1998 1999-2002Idade 20 anos Idade 20 anos
3http://instruct.mcw.edu/IBMTR/BWebServer/summarysldset/summset2_files/frame.htm IBMTR 2003
![Page 54: Transplante de Medula Transplante de células precursoras: aplicação na oncologia infanto-juvenil](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022062518/56814c1c550346895db91c6c/html5/thumbnails/54.jpg)
Transplantes alogênicos
• Particularidades• Indicações• Mortalidade associada ao
transplante• Resultados
![Page 55: Transplante de Medula Transplante de células precursoras: aplicação na oncologia infanto-juvenil](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022062518/56814c1c550346895db91c6c/html5/thumbnails/55.jpg)
Indicações de transplante de células tronco em Pediatria
Neoplasias• Leucemias
– linfóide aguda– mielóide aguda– mielóide crônica– mielo-monocítica crônica
juvenil– síndrome mielodisplásica
• Linfoma não-Hodgkin• Doença de Hodgkin• Tumores sólidos
quimiossensíveis* Histiocitose * Linfohistiocitose
hemofagocítica familial
Doenças não Neoplásicas• Aplasias:
– anemia aplástica grave, aplasia pura série vermelha, hemoglobinúria paroxística noturna, anemia de Fanconi
• Anormalidades hereditárias da série vermelha:– talassemia, anemia
falciforme• Anormalidades hereditárias
da série leucocitária: – imunodeficiências,
doenças de depósito, osteopetrose
Locatelli. Haematologica 1998; 83(6):550
![Page 56: Transplante de Medula Transplante de células precursoras: aplicação na oncologia infanto-juvenil](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022062518/56814c1c550346895db91c6c/html5/thumbnails/56.jpg)
Indicações para transplantes de sangue periférico e medula óssea*
2002
Tra
nspl
ante
s
4500
0
500
1000
1500
2000
Alogênicos (N = 7200)Autólogos (N = 10500)
2500
3000
4000
3500
MamaLNHMieloma LMA LLA LMCSMD LLC OutrostumoresNeuroblastoma
Hodgkin D. não malignas
7* América do Nortehttp://instruct.mcw.edu/IBMTR/BWebServer/summarysldset/summset2_files/frame.htm IBMTR 2003
![Page 57: Transplante de Medula Transplante de células precursoras: aplicação na oncologia infanto-juvenil](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022062518/56814c1c550346895db91c6c/html5/thumbnails/57.jpg)
Indicações de TMO alogênico aparentado em <21 anos
1990- 2003
0
1000
2000
3000
4000
5000
6000
LLA LMA LMC SMD LNH LMMJ
http://www.ibmtr.org/committees/an_meetinfo.html
![Page 58: Transplante de Medula Transplante de células precursoras: aplicação na oncologia infanto-juvenil](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022062518/56814c1c550346895db91c6c/html5/thumbnails/58.jpg)
Transplantes alogênicos
• Particularidades• Indicações• Mortalidade associada ao
transplante• Resultados
![Page 59: Transplante de Medula Transplante de células precursoras: aplicação na oncologia infanto-juvenil](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022062518/56814c1c550346895db91c6c/html5/thumbnails/59.jpg)
Mortalidade associada ao TMO nos primeiros 100 dias
Alogênico• LLA/LMA:
– 10% 1a remissão; – 20% >2a remissão;– 40% doença ativa
• LMC:– 15% fase crônica;– 30% crise blástica
• Aplasia: 17%
• Imunodef: 10%
Autólogo• LLA/LMA:
– 5% remissão; – 10% doença ativa
• LNH:– 10% remissão; – 15% doença ativa
• Hodgkin:– 2,5% remissão; – 5% doença ativa
IBMTR 2002
![Page 60: Transplante de Medula Transplante de células precursoras: aplicação na oncologia infanto-juvenil](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022062518/56814c1c550346895db91c6c/html5/thumbnails/60.jpg)
Mortalidade nos primeiros 100 dias após transplante com doador irmão HLA-idêntico
2001-2002
Mor
talid
ade
(%)
100
0
20
40
60
80
LMA LLA LMC SMD Aplasia Imuno-deficiência
1a Remissão completa2a Remissão completaDoença em atividadeFase crônicaFase aceleradaCrise blástica
11http://instruct.mcw.edu/IBMTR/BWebServer/summarysldset/summset2_files/frame.htm IBMTR 2003
![Page 61: Transplante de Medula Transplante de células precursoras: aplicação na oncologia infanto-juvenil](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022062518/56814c1c550346895db91c6c/html5/thumbnails/61.jpg)
Transplantes alogênicos
• Particularidades• Indicações• Mortalidade associada ao
transplante• Resultados
![Page 62: Transplante de Medula Transplante de células precursoras: aplicação na oncologia infanto-juvenil](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022062518/56814c1c550346895db91c6c/html5/thumbnails/62.jpg)
Sobrevida após transplantes mieloablativos para leucemia linfóide aguda em < 20 anos
1996-2001
Irmão HLA-idêntico, CR2+ (N = 866)
100
0
20
40
60
80
0 1 2 3 4 65
26
Sob
revi
da (
%)
Anos
http://instruct.mcw.edu/IBMTR/BWebServer/summarysldset/summset2_files/frame.htm IBMTR 2003
![Page 63: Transplante de Medula Transplante de células precursoras: aplicação na oncologia infanto-juvenil](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022062518/56814c1c550346895db91c6c/html5/thumbnails/63.jpg)
Sobrevida após transplantes mieloablativos de irmão HLA-idêntico para leucemia mielóide aguda
segundo remissão em <20 anos 1996-2001
23
100
0
20
40
60
80
CR2+ (N = 156)
CR1 (N = 752)
P = 0.0001
0 1 2 3 4 65
Sob
revi
da (
%)
Anos
http://instruct.mcw.edu/IBMTR/BWebServer/summarysldset/summset2_files/frame.htm IBMTR 2003
![Page 64: Transplante de Medula Transplante de células precursoras: aplicação na oncologia infanto-juvenil](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022062518/56814c1c550346895db91c6c/html5/thumbnails/64.jpg)
Sobrevida após transplantes mieloablativos para leucemia mielóide crônica em fase crônica
segundo a duração da doença1996-2001
Irmão HLA-idêntico, 1ano (N = 2720)
Irmão HLA-idêntico, 1ano (N = 1317)
0 1 2 3 4 65
21
100
0
20
40
60
80
Sob
revi
da (
%)
Anos
http://instruct.mcw.edu/IBMTR/BWebServer/summarysldset/summset2_files/frame.htm IBMTR 2003
![Page 65: Transplante de Medula Transplante de células precursoras: aplicação na oncologia infanto-juvenil](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022062518/56814c1c550346895db91c6c/html5/thumbnails/65.jpg)
Sobrevida após transplantes mieloablativos para síndromes mielodisplásicas em <20 anos
segundo classificação FAB 1996-2001
100
0
20
40
60
80
0 1 2 3 4 65
Irmão HLA-idêntico, AR/ ARSA (N = 48)
Irmão HLA-idêntico, AREB/ AREB-T/ LMMC (N = 88)
Sob
revi
da (
%)
Anos
P = 0.0004
30http://instruct.mcw.edu/IBMTR/BWebServer/summarysldset/summset2_files/frame.htm IBMTR 2003
![Page 66: Transplante de Medula Transplante de células precursoras: aplicação na oncologia infanto-juvenil](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022062518/56814c1c550346895db91c6c/html5/thumbnails/66.jpg)
Transplantes de células tronco hematopoiéticas
• Autólogo• Alogênico
– aparentado• irmão HLA-compatível• familiar com um antígeno HLA distinto• familiar haplo-idêntico
![Page 67: Transplante de Medula Transplante de células precursoras: aplicação na oncologia infanto-juvenil](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022062518/56814c1c550346895db91c6c/html5/thumbnails/67.jpg)
Transplantes de células tronco hematopoiéticas
• Autólogo• Alogênico
– aparentado• irmão HLA-compatível• familiar com um antígeno HLA distinto• familiar haplo-idêntico
![Page 68: Transplante de Medula Transplante de células precursoras: aplicação na oncologia infanto-juvenil](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022062518/56814c1c550346895db91c6c/html5/thumbnails/68.jpg)
Transplantes de células tronco hematopoiéticas
• Autólogo• Alogênico
– aparentado• irmão HLA-compatível• familiar com um antígeno HLA distinto• familiar haplo-idêntico
![Page 69: Transplante de Medula Transplante de células precursoras: aplicação na oncologia infanto-juvenil](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022062518/56814c1c550346895db91c6c/html5/thumbnails/69.jpg)
Transplantes haplo-idênticos
• Particularidades• Indicações• Mortalidade associada ao
transplante• Resultados
![Page 70: Transplante de Medula Transplante de células precursoras: aplicação na oncologia infanto-juvenil](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022062518/56814c1c550346895db91c6c/html5/thumbnails/70.jpg)
Transplantes de células tronco hematopoiéticas
• Autólogo• Alogênico
– aparentado– não aparentado
![Page 71: Transplante de Medula Transplante de células precursoras: aplicação na oncologia infanto-juvenil](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022062518/56814c1c550346895db91c6c/html5/thumbnails/71.jpg)
Transplantes de células tronco hematopoiéticas
• Autólogo• Alogênico
– aparentado– não aparentado
• doador adulto• sangue de cordão umbilical/ placenta
![Page 72: Transplante de Medula Transplante de células precursoras: aplicação na oncologia infanto-juvenil](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022062518/56814c1c550346895db91c6c/html5/thumbnails/72.jpg)
Transplantes alogênicos em pacientes < 20 anos registrados no IBMTR
segundo tipo de doador1989-2003
Tra
nspl
ante
s
5000
0
1000
2000
3000
4000
1989-1990 1991-1992 1993-1994 1995-1996
AparentadoNão-aparentado
1999-20001997-1998
9http://instruct.mcw.edu/IBMTR/BWebServer/summarysldset/summset2_files/frame.htm IBMTR 2003
30%
![Page 73: Transplante de Medula Transplante de células precursoras: aplicação na oncologia infanto-juvenil](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022062518/56814c1c550346895db91c6c/html5/thumbnails/73.jpg)
Transplantes alogênicos não-aparentados
• Particularidades• Indicações• Mortalidade associada ao
transplante• Resultados
![Page 74: Transplante de Medula Transplante de células precursoras: aplicação na oncologia infanto-juvenil](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022062518/56814c1c550346895db91c6c/html5/thumbnails/74.jpg)
Indicações para transplantes alogênicos de sangue periférico e medula óssea
2002
No
de t
rans
plan
tes
0
1000
2000
3000
3500
4500
Doador aparentado (N=10700)
Doador não-aparentado (N=5300)
2500
1500
500
4000
LMCLLA
Linfoma
SMD/ SMP
OutrasLeucemias
Outros tumores
Aplasia
Outras doenças não malignas
LMA
8*todos os centroshttp://instruct.mcw.edu/IBMTR/BWebServer/summarysldset/summset2_files/frame.htm IBMTR 2003
![Page 75: Transplante de Medula Transplante de células precursoras: aplicação na oncologia infanto-juvenil](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022062518/56814c1c550346895db91c6c/html5/thumbnails/75.jpg)
TMO alogênicos em <21 anos 1990- 2003
0
2000
4000
6000
8000
10000
12000
LLA LMA LMC SMD LMMJ LNH
http://www.ibmtr.org/committees/an_meetinfo.html
Não-aparentado Aparentado
![Page 76: Transplante de Medula Transplante de células precursoras: aplicação na oncologia infanto-juvenil](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022062518/56814c1c550346895db91c6c/html5/thumbnails/76.jpg)
TMO alogênicos não-aparentados em <21 anos
1990- 2003
0
500
1000
1500
2000
2500
3000
3500
4000
LLA LMA LMC SMD LMMJ LNH
http://www.ibmtr.org/committees/an_meetinfo.html
![Page 77: Transplante de Medula Transplante de células precursoras: aplicação na oncologia infanto-juvenil](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022062518/56814c1c550346895db91c6c/html5/thumbnails/77.jpg)
Transplantes alogênicos não-aparentados
• Particularidades• Indicações• Mortalidade associada ao
transplante• Resultados
![Page 78: Transplante de Medula Transplante de células precursoras: aplicação na oncologia infanto-juvenil](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022062518/56814c1c550346895db91c6c/html5/thumbnails/78.jpg)
Mortalidade nos primeiros 100 dias após transplante com doador não-aparentado
2001-2002 100
0
20
40
60
80
1a Remissão completa2a Remissão completaDoença em atividadeFase crônicaFase aceleradaCrise blástica
Mor
talid
ade
(%)
12
LMA LLA LMC SMD Aplasia Imuno-deficiência
http://instruct.mcw.edu/IBMTR/BWebServer/summarysldset/summset2_files/frame.htm IBMTR 2003
![Page 79: Transplante de Medula Transplante de células precursoras: aplicação na oncologia infanto-juvenil](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022062518/56814c1c550346895db91c6c/html5/thumbnails/79.jpg)
Causas de óbito após transplantes realizados entre
1996 e 2000
Irmão HLA-idênticoIrmão HLA-idêntico
Infecção(17%)
Outras(12%)
Toxicidade(14%)
Recidiva(34%)
Pn Interst (8%)
DECH (15%)
AutólogoAutólogo
Infecção (5%)
Outras (7%)
Toxicidade (7%)
Recidiva (78%)
Pn Interst (3%)
Não-aparentadoNão-aparentado
Infecção (21%)
Outras(17%)
Toxicidade 15%)
Recidiva (23%)
Pn Interst (9%)
DECH(15%)
14http://instruct.mcw.edu/IBMTR/BWebServer/summarysldset/summset2_files/frame.htm IBMTR 2003
![Page 80: Transplante de Medula Transplante de células precursoras: aplicação na oncologia infanto-juvenil](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022062518/56814c1c550346895db91c6c/html5/thumbnails/80.jpg)
Transplantes alogênicos não-aparentados
• Particularidades• Indicações• Mortalidade associada ao
transplante• Resultados
![Page 81: Transplante de Medula Transplante de células precursoras: aplicação na oncologia infanto-juvenil](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022062518/56814c1c550346895db91c6c/html5/thumbnails/81.jpg)
Sobrevida após transplantes mieloablativos para leucemia linfóide aguda em < 20 anos segundo
remissão com doador não aparentado1996-2001
100
0
20
40
60
80
0 1 2 3 4 65
Não aparentado, CR2+ (N = 852)Não aparentado, CR1 (N = 344)
P = 0.0001
26
Sob
revi
da (
%)
Anos
http://instruct.mcw.edu/IBMTR/BWebServer/summarysldset/summset2_files/frame.htm IBMTR 2003
![Page 82: Transplante de Medula Transplante de células precursoras: aplicação na oncologia infanto-juvenil](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022062518/56814c1c550346895db91c6c/html5/thumbnails/82.jpg)
Sobrevida após transplantes mieloablativos para leucemia mielóide aguda segundo remissão com doador não aparentado
1996-2001
P = 0.0001
22
100
0
20
40
60
80
0 1 2 3 4 65
Não aparentado, CR1 (N = 586)
Não aparentado, CR2+ (N = 735)Sob
revi
da (
%)
Anos
http://instruct.mcw.edu/IBMTR/BWebServer/summarysldset/summset2_files/frame.htm IBMTR 2003
![Page 83: Transplante de Medula Transplante de células precursoras: aplicação na oncologia infanto-juvenil](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022062518/56814c1c550346895db91c6c/html5/thumbnails/83.jpg)
Sobrevida após transplantes mieloablativos para leucemia mielóide crônica - fase crônica segundo duração da doença com doador não aparentado
1996-2001
Não aparentado, 1ano (N = 677)
Não aparentado, 1 ano (N = 951)
0 1 2 3 4 65
P = 0.0001
21
100
0
20
40
60
80
Sob
revi
da (
%)
Anos
http://instruct.mcw.edu/IBMTR/BWebServer/summarysldset/summset2_files/frame.htm IBMTR 2003
![Page 84: Transplante de Medula Transplante de células precursoras: aplicação na oncologia infanto-juvenil](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022062518/56814c1c550346895db91c6c/html5/thumbnails/84.jpg)
Sobrevida após transplantes mieloablativos para síndromes mielodisplásicas em <20 anos
com doador não aparentado 1996-2001
100
0
20
40
60
80
0 1 2 3 4 65
Não-aparentado, AR/ ARSA (N = 49)
Não aparentado, AREB/ AREB-T/ LMMC (N = 110)
Sob
revi
da (
%)
Anos
P = 0.0004
30http://instruct.mcw.edu/IBMTR/BWebServer/summarysldset/summset2_files/frame.htm IBMTR 2003
![Page 85: Transplante de Medula Transplante de células precursoras: aplicação na oncologia infanto-juvenil](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022062518/56814c1c550346895db91c6c/html5/thumbnails/85.jpg)
Gratwohl Blood 100(7):2374, 2002
Número anual de transplantes na Europa
1990 2000
400 transplantes : 10 milhões de habitantes
![Page 86: Transplante de Medula Transplante de células precursoras: aplicação na oncologia infanto-juvenil](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022062518/56814c1c550346895db91c6c/html5/thumbnails/86.jpg)
http://www.ibge.gov.br/; Gratwohl Blood 2002; 100(7):2374
Número anual de transplantes na Europa
1990 2000
Brasil: 170 milhões habitantes no censo 2000 6800 transplantes/ ano
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0
500
100019
95
1996
1997
1998
1999
2000
2001
2002
2003
*
Ano
TMO Brasil 1995 - 2003
Gasto xR$100.000 Número de Transplantes
Ano 1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002 2003*Número 242 267 354 373 494 568 705 871 939 Milhões R$ 9.5 11.8 15.4 14.6 19.1 20.7 26.3 31.3 33.0
http://dtr2001.saude.gov.br/transplantes/ acessado 21/09/2003
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Conclusões
Os transplantes de células progenitoras hematopoiéticas podem ser utilizados no tratamento de um grande número de doenças oncológicas
![Page 89: Transplante de Medula Transplante de células precursoras: aplicação na oncologia infanto-juvenil](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022062518/56814c1c550346895db91c6c/html5/thumbnails/89.jpg)
Conclusões
Todos os tratamentos, incluindo ou não os transplantes, têm riscos e benefícios que devem ser levados em conta na definição da melhor estratégia para alcançar a cura do paciente
![Page 90: Transplante de Medula Transplante de células precursoras: aplicação na oncologia infanto-juvenil](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022062518/56814c1c550346895db91c6c/html5/thumbnails/90.jpg)
Conclusões
É muito importante que cada serviço conheça os seus resultados com os protocolos quimioterápicos e com os transplantes, para que possa optar pelo melhor tratamento
![Page 91: Transplante de Medula Transplante de células precursoras: aplicação na oncologia infanto-juvenil](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022062518/56814c1c550346895db91c6c/html5/thumbnails/91.jpg)
Conclusões
Protocolos cooperativos e registros são ferramentas importantes para conhecer os resultados de cada tratamento em nosso meio e delinear estratégias para aumentar as chances de cura
![Page 92: Transplante de Medula Transplante de células precursoras: aplicação na oncologia infanto-juvenil](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022062518/56814c1c550346895db91c6c/html5/thumbnails/92.jpg)
brigada