Penelitian Yokoyama lebih jauh menemukan korelasi antara Fusobacterium nucleatum dan

parameter seperti konsentrasi estradiol dan situs (PD = 4 mm), meskipun mereka menemukan

hormon seks wanita tidak mmembantu pertumbuhan Fusobacterium nucleatum di studi in vitro

sebelumnya [47, 48] . Oleh karena itu, hipotesis yang menyatakan bahwa peningkatan jumlah

situs PD = 4 mm di wanita hamil mungkin memiliki pertumbuhan Fusobacterium nucleatum.

Namun, hipotesis ini tidak konsisten dengan temuan awal mereka bahwa baik wanita hamil dan

tidak hamil sebanding dalam hal tingkat Fusobacterium nucleatum [47]. Dalam studi longitudinal

Adriaens et al., Tidak ada perubahan dalam Fusobacterium nucleatum naviforme dan

Fusobacterium nucleatum polymorphum yang terjadi antara 12 dan 28 minggu kehamilan.

Namun, keduanya sangat menurun pada waktu 4 sampai 6 minggu setelah melahirkan. BOP pada

minggu ke-12 dikaitkan dengan jumlah yang lebih tinggi dari Fusobacterium nucleatum

naviforme dan Fusobacterium nucleatum polymorphum [45].

Secara bersama-sama, tidak ada bukti yang pasti menghubungkan peningkatan konsentrasi

estrogen atau progesteron selama kehamilan dengan patogen periodontal tertentu. Kebanyakan

fokus penelitian difokuskan pada spesies Bacteroides memiliki hasil yang samar-samar,

meskipun metode yang berbeda dan nomenklatur yang berbeda. Studi lanjut diperlukan untuk

lebih menjelaskan perubahan profil mikroba subgingiva pada ibu hamil.

3.3. Perubahan respon host Immunoinflammatory. Perubahan imunologi telah lama dianggap,

setidaknya sebagian, bertanggung jawab untuk kondisi periodontal yang terjadi selama

kehamilan [6]. Dalam berbagai mekanisme kekebalan tubuh dalam proses inflamasi gingiva,

leukosit polimorfonuklear (PMN) adalah sel-sel efektor utama dan muncul untuk memainkan

peran utama. Ketika dirangsang oleh bakteri patogen, sel inang melepaskan sitokin proinflamasi

sebagai bagian dari respon imun. Sitokin ini merekrut PMN ke tempat infeksi, merilis berbagai

produk biologis aktif, seperti kemokin, enzim proteolitik, sitokin, dan spesies oksigen reaktif

(ROS) [56, 57], dan dengan demikian secara tidak langsung berkontribusi untuk meningkatkan

inflamasi gingiva. PMN telah dianggap faktor proteksi pada penyakit periodontal [58]. Hal ini

menyatakan bahwa kerusakan jaringan periodontal dapat diperburuk oleh tertekannya fungsi dari

PMN [59]. Selama kehamilan, beberapa kejadian imunosupresi telah dilaporkan, yang

meminimalkan risiko penolakan janin [60]. Peningkatan konsentrasi hormon seks wanita dapat

memodulasi fungsi dan aktivitas PMN. Fungsi neutrofil terganggu telah muncul selama

kehamilan dan dianggap terkait dengan peningkatan kerentanan terhadap peradangan [61-64].

Selanjutnya, GFS manusia dan PDLCs, yang merupakan komponen aktif dalam sistem

pertahanan kekebalan tubuh oral, jauh dari sel pendukung utama, berpotensi menghasilkan sinyal

kemokin, proteinase dan sitokin bila terkena konsentrasi suboptimal dari rangsangan atau sitokin

inflamasi yang relevan, yang terkait dengan penyakit periodontal [65-68]. Dengan demikian, data

tentang perubahan dalam kemotaksis, sitokin, enzim, dan antioksidan yang disekresikan dari

PMN, GFS manusia, atau PDLCs dalam yang menanggapi rangsangan inflamasi selama

kehamilan ditelaah dalam bab ini.

3.3.1. Kemotaksis. Dalam uji in vitro, Miyagi et al. menemukan bahwa progesteron secara

signifikan meningkatkan kemotaksis dari PMN pada konsentrasi 200 ng / mL dan konsentrasi

rendah estradiol dikurangi itu pada 0,4 ng / mL yang merupakan konsentrasi yang paling efektif,

sementara estradiol dan progesteron tidak mengubah kemotaksis monosit pada setiap konsentrasi

yang diteliti [59]. Dalam penelitian terbaru in vitro CA Lapp dan DF Lapp, kemokin yang

diproduksi oleh GFS manusia dalam merespon interleukin-1β (IL-1β) secara signifikan dihambat

oleh medroksiprogesteron asetat (MPA) [65]. Baru-baru ini, Nebel dan rekan kerja meneliti efek

dari estrogen pada produksi kemokin dari PDLCs yang diobati dengan lipopolisakarida (LPS)

dan memiliki hasil bahwa konsentrasi fisiologis estrogen endogen (100 nm 17β-estradiol, yang

merupakan konsentrasi yang sama dari E2 diamati di plasma selama kehamilan) ekspresi

kemokin diatur secara berbeda dalam sel PDL manusia. Hasil penelitian menunjukkan bahwa

downregulation estrogen yang disebabkan dari kemokin ligan 3 (CCL3) mRNA dan peningkatan

regulasi kemokin ligan kegiatan 5 (CCL5) gen di PDLCs sementara ekspresi kemokin ligan 2

(CCL2) tidak dipengaruhi oleh estrogen [68].

3.3.2. Sitokin. Modulasi efek hormonal pada sitokin dalam periodonsium telah dipelajari secara

ekstensif. Di Miyagi et al. Menyusul seri penelitian in vitro, mereka menyimpulkan bahwa

monosit mungkin memainkan peran dalam inflamasi gingiva lebih melalui pepelasam mereka

dari berbagai sitokin selain melalui migrasi mereka ke daerah lesi. Prostaglandin (PG) E2 oleh

monosit LPS yang dirangsang pada manusia ditingkatkan dengan progesteron pada kedua 2,0

dan 20 ng / mL dan berkurang pada estradiol 0,4 ng / mL tetapi ditingkatkan pada 20 ng / mL.

IL-1 juga terbukti dihambat oleh estradiol dan progesteron dalam dose-dependent [69, 70]. Baru-

baru ini, Yokoyama et al. menemukan bahwa produksi interleukin-6 (IL-6) dan interleukin-8 (IL-

8) dengan GFS manusia ditingkatkan secara signifikan dengan stimulasi dengan estrogen dan

progesteron pada konsentrasi tinggi yang sebanding dengan yang ditemukan dalam plasma ibu

hamil dalam studi mereka , yang menunjukkan bahwa kapasitas hormon seks wanita untuk

meningkatkan produksi sitokin oleh GFS manusia memiliki potensi untuk berkontribusi pada

perkembangan penyakit periodontal selama kehamilan [48]. Namun, sebuah studi in vitro oleh

Lapp dkk. telah menunjukkan bahwa hormon seks memiliki efek penghambatan pada sekresi IL-

6 produksi GFS manusia dalam menanggapi tingkat tinggi progesteron IL-1 dan selama

kehamilan mempengaruhi perkembangan peradangan lokal dengan mengurangi produksi IL-6

[71] . Studi lain in vitro juga menunjukkan bahwa hormon seks pada konsentrasi fisiologis (E2

dari 10-9 untuk 10-7 M) memiliki efek penghambatan pada sekresi sitokin proinflamasi,

termasuk tumor necrosis factor-α (TNF-α), IL- 1β, dan IL-6 oleh PDLCs manusia dengan E. coli

LPS [72]. Smith et al. juga menemukan bahwa kadar TNF-α pada neutrofil darah menurun

selama siklus menstruasi saat konsentrasi estrogen dan progesteron yang meningkat, mendukung

efek anti-inflamasi potensi hormon ovarium pada neutrofil [73]. Studi ini menyarankan efek anti-

inflamasi hormon seks pada tingkat tinggi dalam vitro. Namun, Jonsson et al. tidak menemukan

bahwa LPS-induced IL-6 produksi PDLCs manusia terbalik dengan konsentrasi fisiologis tinggi

E2 (100 nM) di PDLCs manusia, menunjukkan estrogen yang tidak mengerahkan efek anti-

inflamasi [74]. Studi in vitro yang disebutkan di atas difokuskan pada pengaruh hormon seksual

pada sitokin dalam jaringan periodontal berada di bawah kondisi bakteri. Karena konsentrasi

yang berbeda dari hormon ovarium dan protokol percobaan yang berbeda, hasilnya tidak

konsisten.

Meskipun banyak studi vitro mengevaluasi modulasi hormonal efek pada sitokin dalam

periodonsium, hanya beberapa studi manusia telah menyelidiki perubahan mediator proinflamasi

lokal pada pasien hamil sampai sekarang [13, 75-77]. Dalam penelitian kohort Figuero ini [16],

hormon seksual saliva dan cairan sulkus gingiva (GCF) tingkat dari panel sitokin dalam sampel

yang dikumpulkan dari 48 wanita hamil dengan periodonsium yang sehat dinilai. Mereka

menemukan bahwa kadar IL-1β dan PGE2 tidak menunjukkan perubahan signifikan selama

kehamilan, meskipun konsentrasi mereka lebih tinggi daripada yang ditemukan pada wanita

hamil. Inflamasi gingiva diperburuk selama kehamilan tidak dapat dikaitkan dengan perubahan

PGE2 atau IL-1β. Tapi, seperti yang dilaporkan oleh penulis, tingginya insiden putus dan

kurangnya homogenitas antara kelompok mungkin keterbatasan penelitian mereka [16]. Hasil ini

menguatkan temuan penelitian kohort satu dengan hanya 19 wanita hamil dengan Bieri et al.,

Yang juga tidak menemukan perbedaan yang signifikan dalam ekspresi IL-1α, IL-1β, IL-8, dan

TNF-α di GCF antara minggu 12 dan postpartum, menafsirkan bahwa perubahan inflamasi

gingiva ditunjukkan oleh BOP hanya dapat terkait dengan ekspresi sitokin yang dipilih dalam

GCF selama kehamilan [13]. Namun, periodonsium dari pasien dalam penelitian ini tidak

didefinisikan sebagai periodonsium yang sehat sebelum kehamilan seperti di studi sebelumnya.

Selain itu, beberapa studi cross-sectional juga menemukan bahwa beberapa mediator

proinflamasi mungkin tidak terkait dengan inflamasi gingiva selama kehamilan. Otenio dkk.

tidak menemukan perbedaan dalam tingkat ekspresi IL-1β, IL-6, dan TNF-α pada wanita hamil

dengan dan tanpa penyakit periodontal dibandingkan dengan ekspresi gen yang sama pada

wanita hamil dengan dan tanpa penyakit periodontal, menunjukkan bahwa penyakit periodontal

adalah tidak dipengaruhi oleh kehamilan [77]. Menariknya, penulis menemukan pengurangan

jelas dalam ekspresi IL-6 pada wanita hamil dengan penyakit periodontal dibandingkan pada

wanita hamil tanpa penyakit periodontal, yang dalam perjanjian dengan dalam penelitian

sebelumnya vitro yang disebutkan di atas yang melaporkan bahwa tingkat progesteron yang

tinggi selama kehamilan memiliki efek penghambatan pada sekresi IL-6 oleh GFS manusia

dalam merespon IL-1 [71].

Serupa dengan perubahan tingkat sitokin GCF selama kehamilan diperoleh dari berbagai karya

penelitian, beberapa hasil juga dilaporkan dalam studi kohort terbaru mengevaluasi tingkat

sitokin GCF dalam siklus menstruasi perempuan yang sehat. Dalam sebuah studi longitudinal

dengan 18 wanita premenopause dengan periodontal yang sehat menunjukkan siklus menstruasi

yang stabil, Markou dan rekan kerja menemukan bahwa hanya tingkat IL-6 GCF berbeda secara

signifikan antara ovulasi dan puncak progesteron, dan peningkatan subklinis dari IL-6 di puncak

progesteron tidak disertai dengan perubahan klinis dalam periodonsium [78]. Hasil ini konsisten

dengan sebagian Riset Becerik dkk. Tingkat penanda inflamasi di GCF adalah serupa pada fase

yang berbeda dari siklus menstruasi, meskipun pasien memiliki peningkatan inflamasi gingiva

diukur dengan BOP di ovulasi (OV) dan menstruasi (ME) dibandingkan dengan pramenstruasi

(PM) tahap [79]. Hasil yang tidak konsisten ada di Baser dkk. Riset, yang mengevaluasi IL-1β

dan TNF-α tingkat di GCF selama siklus menstruasi pada wanita hamil dengan kontrol plak yang

sangat baik. Hasil penelitian menunjukkan bahwa tingkat IL-1β dalam GCF dan BOP skor

meningkat secara signifikan dari hari menstruasi dengan dominan hari sekresi progesteron [80].

Perbedaan ini sebagian dapat dijelaskan oleh perbedaan kriteria seleksi pasien dan titik waktu

sampling klinis [79].

Matriks metaloproteinase (MMP) yang terlibat dalam perusakan periodontal. Namun, peran

mereka dalam kehamilan gingivitis tidak diteliti dengan baik. Pada tahun 2010, Gu rsoy dan

rekan kerja menunjukkan hubungan antara perubahan enzim neutrophilic dalam air liur dan GCF

dan status periodontal selama kehamilan dan setelah melahirkan dalam penelitian seri mereka

membujur [50]. Hasil penelitian menunjukkan bahwa penurunan yang signifikan dari MMP

saliva yang dirangsang parafin dan inhibitor jaringan matriks metalloproteinase- (TIMP-) 1

terjadi ekspresi, meskipun peningkatan peradangan dan pergeseran mikroba terhadap anaerob.

Inflamasi gingiva yang meningkat tidak muncul pada enzim yang diperiksa di GCF. MMP-8 dan

tingkat elastase PMN dari GCF menetap terus menerus pada tingkat rendah selama kehamilan,

meskipun dapat meningkatkan BOP dan skor PD. Hasil penelitian mereka didukung oleh

beberapa studi in vitro. Lapp dkk. menunjukkan bahwa progesteron dapat mengontrol dan

mengurangi produksi lokal dari MMPs oleh kultur GFS manusia dalam merespon interleukin-1

[81].

Smith et al. juga menemukan bahwa kadar MMP-9 di neutrofil darah menurun selama siklus

menstruasi saat konsentrasi estrogen dan progesteron yang meningkat [73]. Pengurangan

konsentrasi proteinase pada jaringan lokal, termasuk air liur dan GCF, mungkin menunjukkan

penurunan fungsi neutrofil selama kehamilan, yang mungkin sebagian menjelaskan induksi atau

peningkatan kerentanan terhadap gingivitis selama kehamilan. Selain itu, temuan ini bisa

menjelaskan, setidaknya sebagian, dengan alasan bahwa gingivitis pada kehamilan tidak

mempengaruhi atau melanjutkan ke periodontitis.

3.3.3. Stres oksidatif. stres Oksidatif adalah sebuah mediator melalui respon imun dalam

periodonsium dan memiliki kaitan dengan kehamilan. Kehamilan secara inheren adalah sebuah

keadaan stres oksidatif yang timbul dari aktivitas metabolisme meningkat di mitokondria

plasenta dan produksi spesies oksigen reaktif (ROS), terutama yang dari anion superoksida (O2).

Sementara itu, kekuatan pengumpulan antioksidan berkurang [82]. Stres oksidatif juga

memainkan peran penting dalam patologi penyakit periodontal [83]. Ketidakseimbangan antara

stres oksidatif dan antioksidan dapat memainkan peran dalam patogenesis periodontitis. Individu

dengan penyakit periodontal memiliki tampilan biomarker lokal dan sistemik yang tinggi pada

stres oksidatif [84, 85]. Subyek dengan kesehatan periodontal yang lebih buruk cenderung

memiliki cedera oksidatif yang lebih besar [86]. Baru-baru ini, kemungkinan hubungan antara

kondisi periodontal ibu, stres oksidatif ibu, dan kehamilan telah menjadi subyek dari beberapa

penelitian. Hickman dan rekan, dalam kohort prospektif besar pada ibu hamil yang sehat,

memeriksa apakah penyakit periodontal ibu dikaitkan dengan stres oksidatif diukur dengan

serum 8-isoprostan. Hasil penelitian menunjukkan bahwa kehadiran moderat untuk penyakit

periodontal yang parah secara bermakna dikaitkan dengan peningkatan serum 8-isoprostan ibu,

menunjukkan bahwa penyakit periodontal ibu dikaitkan dengan stres oksidatif yang lebih tinggi

selama kehamilan [87]. Dalam laporan mereka sebelumnya dengan populasi penelitian yang

sama, mereka pertama kali melaporkan bahwa penyakit periodontal dan preeclampsia dapat

dihubungkan melalui stres oksidatif sistemik ibu diukur dengan serum 8-isoprostan [88]. Hal ini

mungkin menjelaskan laporan awal mereka pada tahun 2008. Mereka menemukan bahwa

penyakit periodontal ibu dengan peradangan sistemik diukur dengan protein C-reaktif dikaitkan

dengan peningkatan risiko preeklamsia [89].

Di sisi lain, kapasitas antioksidan dari air liur dan cairan sulkus gingiva kontribusi besar terhadap

perlindungan periodonsium terhadap stres oksidatif [90]. Namun, relatif sedikit penelitian telah

difokuskan pada perubahan kapasitas antioksidan dalam periodonsium selama kehamilan. Pada

tahun 2009, Akalin dan kolaborator, di studi longitudinal mereka, pertama menyelidiki status

periodontal dan antioksidan (AO) pertahanan selama kehamilan. kapasitas Total serum AO dan

GCF dan superoksida dismutase (SOD) konsentrasi enzim dibandingkan antara pasien hamil

dengan periodontitis kronis (CP), pasien hamil dengan gingivitis (PG), ibu hamil periodontal

yang sehat (P-kontrol), wanita yang tidak hamil dengan CP, dan wanita periodontal yang sehat

tidak hamil. Hasil penelitian menunjukkan bahwa tingkat GCF AO sistemik dan lokal menurun

pada kehamilan dan periodontitis, dan pertahanan AO mencapai tingkat terendah dalam fase

terakhir kehamilan, sedangkan Status periodontal menjadi memburuk. Sama terjadi dengan SOD.

Khususnya, pada wanita hamil dengan periodontal yang sehat, dibandingkan dengan ibu hamil

dengan penyakit periodontal, tingkat AO dan SOD di GCF lebih tinggi pada awal kehamilan,

tetapi perbedaan pada trimester ketiga secara statistik tidak signifikan, menunjukkan bahwa

tingkat GCF AO menurun pada kehamilan dipengaruhi oleh kehamilan lebih dari radang

periodontal, yang menunjukkan kehamilan yang mungkin menjadi faktor risiko untuk radang

periodonsium [91]. Namun, sebuah studi cross-sectional dilakukan pada sekelompok wanita

hamil dengan atau tanpa diabetes telah menunjukkan beberapa temuan yang berbeda. Dalam

studi ini, Surdacka dan rekan mengumpulkan seluruh campuran air liur yang distimulasi dan

mengevaluasi sistem antioksidan diukur oleh aktivitas katalase. Dibandingkan dengan orang

yang sehat, wanita hamil dengan diabetes ditemukan memiliki nyata meningkat pembentukan

plak dan gingiva dan status periodontal, serta peningkatan kapasitas saliva antioksidan dan kadar

sitokin proinflamasi, yang menunjukkan reaksi inflamasi yang sedang berlangsung. Parameter ini

tampaknya tidak berkorelasi dengan wanita hamil yang sehat. Para penulis berspekulasi bahwa

infeksi dapat diambil sebagai sumber stres oksidatif yang memicu peningkatan pertahanan

antioksidan saliva [92]. Kemungkinan penjelasan untuk perbedaan antara dua studi adalah

perbedaan panjang masa studi, mediator diukur, dan status kesehatan subyek penelitian

dikumpulkan. Pada pasien dengan penyakit jangka panjang dan komplikasi sistemik, tidak jelas

apakah stres oksidatif adalah penyebab untuk atau merupakan hasil dari kondisi ini.

Benar-benar, perubahan kemotaksis, sitokin, enzim, dan antioksidan dalam periodonsium selama

kehamilan masih belum jelas, terlepas apakah mereka berasal dari GF, PDLC, atau PMN. Hal ini

memiliki spekulasi bahwa hormon seksual dapat mengerahkan baik efek anti-inflamasi dan

proinflamasi pada periodonsium secara tergantung dosis. Dengan demikian, gingiva pada

kehamilan diberikan kurang efisien menolak tantangan inflamasi yang dihasilkan oleh bakteri.

Pada saat yang sama, gingivitis kehamilan terbatas dan tidak mempengaruhi atau melanjutkan ke

periodontitis.

3.4. Pengaruh pada Sel dari periodonsium. Fungsi sel-sel dalam jaringan periodontal dapat

dipengaruhi oleh estrogen dan progesteron. Dalam laporan awal, hormon seks steroid telah

terbukti langsung dan tidak langsung memberikan pengaruh terhadap proliferasi sel, diferensiasi,

dan pertumbuhan di gingiva [6]. Dalam penelitian terbaru Mariotti ini, proliferasi sel dan jumlah

sel memasuki S-fase dari siklus sel meningkat secara signifikan dalam kultur fibroblast

premenopause gingiva manusia dirangsang oleh konsentrasi fisiologis estradiol (1 nM),

sedangkan kedua kolagen dan produksi protein noncollagen dikurangi [93]. Nebel et al.

menemukan bahwa estrogen dilemahkan proliferasi sel epitel gingiva manusia dipantau dengan

mengukur sintesis DNA pada tinggi (500 nM dan 10 M), tetapi tidak rendah (10 nM) konsentrasi

estradiol, menunjukkan mekanisme yang tergantung konsentrasi [37]. Efek dari E2 pada sel

hPDL juga dipelajari. Dalam penelitian terbaru oleh Mamalis, peningkatan yang signifikan

dalam proliferasi sel hPDL terjadi setelah stimulasi estradiol (100 nM), sementara proliferasi sel

tidak berubah setelah memblokir ER-β dengan teknik kombinasi RNA (siRNA). Namun, sintesis

kolagen tetap tidak terpengaruh oleh stimulasi estradiol baik stabil transfected dan

nontransfected sel [94]. Pengamatan ini menegaskan hasil penelitian sebelumnya yang gagal

untuk menunjukkan bahwa estrogen pada konsentrasi fisiologis (100 nM atau lebih rendah)

dimediasi perubahan signifikan dalam sintesis kolagen dari ligamen periodontal sel [38]. Namun,

konsentrasi fisiologis (100 nM) dari E2 ditemukan untuk meningkatkan sintesis DNA pada

kanker payudara MCF-7 sel manusia, menunjukkan bahwa efek dari estrogen pada sintesis

kolagen adalah sel / jaringan tertentu [38]. Singkatnya, data yang disajikan di sini menunjukkan

bahwa tidak ada efek stimulasi estrogen pada jumlah relatif kolagen disintesis oleh fibroblast

gingiva, sel PDL, atau sel-sel epitel gingiva. Juga, efek stimulasi estrogen pada proliferasi sel

gingiva ada dalam cara yang tergantung konsentrasi.

Karena ketidakpastian lokasi reseptor progesteron pada jaringan periodontal, efek progesteron

pada sel periodonsium jauh dari yang ditentukan. Informasi yang tersedia tidak cukup mengenai

hal ini. Meskipun di tingkat rendah, PGR dilaporkan dalam GFS manusia, menunjukkan

progesteron yang seharusnya memiliki efek pada fungsi mereka [33]. Dalam uji in vitro, efek

penghambatan progesteron pada tingkat proliferasi GFS manusia diamati. Progesteron pada

konsentrasi 50 dan 100 mg / mL secara signifikan mengurangi pertumbuhan sel di kedua budaya

berasal dari yang sehat dan diabetes (tipe II) individu, oleh karena itu sebagian menjelaskan efek

menguntungkan dari perubahan hormon selama kehamilan pada jaringan gingiva [95]. Yuan et

al. menyimpulkan bahwa progesteron merangsang proliferasi dan diferensiasi dari PDLCs

manusia dengan PGR [39]. Namun, Jonsson et al. tersirat bahwa progesteron tidak memiliki efek

langsung pada PDLCs fungsi; tanpa inti PGR, immunoreactivity diamati di PDLCs [38].

4. Kesimpulan

Berdasarkan data yang dijelaskan di atas, hubungan antara peningkatan kadar plasma hormon

kehamilan dan penurunan status kesehatan periodontal ada. Selain itu, pengaruh hormon seks

dapat diminimalkan dengan kontrol plak yang baik. Dari atas, dapat diasumsikan bahwa fluktuasi

kadar estrogen dan progesteron selama kehamilan diberikannya pengaruh mikrobiota subgingiva

dan spektrum respon inflamasi pada jaringan gingiva melalui perubahan dari kemotaksis, sitokin,

enzim, dan antioksidan dari PMN, GFS, dan PDLCs dan dengan demikian secara tidak langsung

memberikan kontribusi untuk peningkatan inflamasi gingiva. Mekanisme yang bertanggung

jawab untuk perubahan ini tidak sepenuhnya diketahui. Dengan demikian, penelitian selanjutnya

dari penelitian diperlukan untuk sepenuhnya menjelaskan mekanisme molekuler yang tepat

menghubungkan kondisi periodontal dengan kehamilan.