total syntheses of neuroprotective mastigophorenes a and b

9

Click here to load reader

Upload: yoshiyasu-fukuyama

Post on 02-Jul-2016

216 views

Category:

Documents


2 download

TRANSCRIPT

Page 1: Total syntheses of neuroprotective mastigophorenes A and B

����� ������ �� �� �� ������ ��������� �� � ��� �

��������� ���������� ���� ����������� ��������� ������� ������ ���������

�������� ���������� ������� �������� ������� ������ ��� �������� ����������

�������� � ��� ��������� ��������� ��������� � ��� ��������� ������� � ����� ����������� �� �����������

������� � ����� !"� #�$���������� � %�& '��� (������� ���������� )����� ��� ��������� *�+ ,�-+� ������� � ��!��!./� #�$��

�������� �� ��� � �! ����"��� �� #��� � �

���� ���$%�&'�������������( %�& )���� �� ��*����� �� � ������������ "�������� �+ �����*�"������� , ��� - ��� ���� �++������(� ���'�������� +��� %(&'���'�������('�'���(�"������ �����.�(�� ���� �� �""(���* �� �������(���(�� ��� �������� �� ��� ������������ �+ ���/��������� ������ ������� ��� ���� ����������� "���.�����'����(���� �.������� ���"(��* �+ � ��� *���� ���� �� %�&'�����*�"������� , ��� -0�����*�"������� , ��� - ���� ���� +���� �� �.����� ��*��1���� �����"��������� �������� �� "������ ��(����� �+ +���( ��� �������( �������0� � � 2(������ 3������ 4��0 ,(( ��*��� ��������0

�� ��� ��������

�����*�"������� , %�& ��� - %�&���� ���(���� +��� ���-������ (����)��� 0������$���� -����-��� ��� ���/������������'��"� ���/�����"��� ������ )���� �.����������*���* ��������"��� "��"������� �0�0 "������ �������(���*��)�� ��� ������� ���(��� ������(�����+����� ���������� ��� "������ ��(����� �+ +���( ��� �������( �����"����0�

����� ���/�����"��� ������ � ��� � %�*0 �& ��� "�������(�+����� �� ���'�(������ �.������� "����(�� ���"(��*�+ %�&'�������������( %�&5 ��'��������* �� ��� �����(����)���06 ��� 1��� ��������� �+ � ��� � )���� ����(������ �.������� "����(�� ���"(��* �+ ��� ����'�'�����(���������� �� )�� ������(� ������������ �� -���*������ �(07�� ��� ��� �)� ���/�� ��������� )��� +�((�)�� ����� ����"�'�����������(������ ����������� �+ ��� �����( �.���+ � ��� �08�9 ����� "���"��� �� �� ������� �� �����( +�� �������"������ ��������� ��� ���(�*���( ���(������ �+ �����*�'"������� , %�& ��� - %�&0:

������� )� ��"��� ��� ��������� �+ ��� �"����( ������ � ��� ��

)���� +������� �.������� ������������ �+ %�&'� ��� ����'��� ���������� �� �� ����* ��; %����������� "���.�����&��� %����'-��&�� ���"������(�0

�� ������ ��� ����������

���� ������ �� !�"# � ������ !�"

<� ��� "�������* "�"���� )� ��"����� ��� �+1����� ����������+ ��� ������� �������������( %�& �� ��"(����* ��� �����'��(���(�� ��� �������� +�� ��� ������( ����������� �+ ���/��������� ������ ������(� ������ �� ��� ������� ���*0 ������� ��������� �+ �"����( ������ %�&'� ������� +��� ���"��"������� �+ %(&'�����.�(�� ���� $� �� )���� ��� ����"�������� ���� +�� ��� ��������� �+ ��� ������� � )���""(���0

�*� �� �(0�� ��"����� � ���������� "�������� +�� ��� ���'������ �+ ���� ����������� �+ ���'���(�('�'��� ������ )���� "��������(� �����(��� ��"�����* �� ��� ��(���� ������0

����������� 78 %� �& 8��8=8�57;��*����

�2��,�2>��?

6 =6 � @ �@A ' ��� +���� ������ � � � 2(������ 3������ 4��0 ,(( ��*��� ��������0;<<B 3 6 '6 � % �& �5�'8

1��&��-�B �����*�"������! ����������'��"� ���/�����"���! ��� ��������! ����������� "���.�����! �����"��������� ��������0� C�����"�����* ������0 ��(0B �9�'99'���':���! +�.B �9�'99'�77'5 7�! �'���(B +������D"�0�����'�0��0�"

%��� �� 3��������� �+ �����*�"������� , %�& ��� - %�&� ��� %�&'�������������( %�&0

Page 2: Total syntheses of neuroprotective mastigophorenes A and B

�+ ������ � �� ��+ 2 �������-��� � 3/��!4 �!/�5�!6 8��9

,�������* �� ��� �*� "������(� (�������� �����( ������� &"��"���� +��� �����( �'�.�'���(�"�����������.�(��� ���%�&'��(��� ����'����( ����� ��� �� �(�(���� )��� �����(������ �� � ��(���� ��(���� ���������* ��;,� �+��������(����� �� *��� %(&''� )������ %�&'' ��� �� "��"����+��� ��� ���� ������� & �+ �� �� ����� �� � ��(������(���� ������� �+ ��;, %3����� �&0

����� ��� �����( ������� & )�� (�������� )��� 4>, �� ���"������� �+ ��;, ��� ���� �(�(���� )��� �����( ������ ����7�C� �+��� �����(����� �� *��� ' �� 6 E ���(� %:9E ��&0��� ����(��� ���1*������� �+ ��� ��)(� +����� /��������������� )�� ���������� �� ( ����� �� ��� �"����( ��������)���� )�� ��������( )��� ���� �+ ' "��"���� �� ��� ����� )���� ���)���0�� �� ��� ����� ����� ��� %�&'' )�� �������� ���8E �� )��� ��� �������� )�� ��� �� ��� "������� �+ ��������� �+ ��;,0 ���� �����(��� )�� ���������� )��� �*�F�"���������0 ?�.�� ��� %(&'' )�� ��������� �� �� �"����(������ �����.�(�� ���� $ �� ��� ���� "��������� �� ���

������� ���0� ����*����F� ���"(��* ���)��� $ ����'����'$'�����( *��� �� ����� � �� �7E ���(�0 <������(���(����� �������� �+ � )�� ��"(���� ����� ��� �����(��������������� ���� �� � ��(E ;�%�,�&�� � ��(E %�'��(&5;��� �'-�5? �� >� *����* ���� �� � �'(������ � �� :6E ���(��� � ��.���� �+ ����(� ���� �������0 �����*������� �+ ��+�((�)�� �� 4�,(�6 ���������� ���(��� ��� ���( ��� ���"����(�� �����.�( *���" �+ )���� )�� ��(������(� �����('���� ����� ��� ����� ���������� *����* ���� �� �� �� :5E���(� ���� ����� ���"� %3����� �&0

�� ��� ���� �+ ��� ���1*������� �+ ��� /��������� ��������)(� +����� �� ��� �������(���(�� ��� ��������� �� )����������� �� � $'�����"����( ��������� ��� )����"������� ���*(� ������(� ������(� +�� G'��� ������((�*��"������(����0 ��� ���2; ���)��* �+ �� )��� ��� �����������(��� ���1*���������5 �� ���)� �� �*0 �� ��������� ���+������(� � ���1*������� �� ��� C'8 ������0

3)��� �.������� �+ ��� "������ �(����( �� �� �++����� ����(������ �( �� :�E ���(�0 3����/���� ����*=���(����������� �+ �( ���(��� %�&'�'����������( %�'&5 �+�����"��������� �+ ��� �'�����( *���" )��� --�50 ������ ���(05 �(����� ��������� �' �� � ��.���� �+ %�&'�������������(%�& ��� ��� "��������( ������ �+ ��� �����.�( *���" �� ��������� �.������� �+ �' )��� ������( "���.��� �� "��� ���(�0���� )� �."(����� ���� �+1����� ������ �+ �����.�(������� ��� ������� ���*0 ��� �����.�( *���" �+ �' )�� 1������������ �� ���'����� �$� )���� )�� (�������� )��� ���'-�4� ��*����(������(� �� ��� �����'"������� �� ��� ���*���" ��� ���� ������� )��� >���� ���*����6 *����* ���� ��� ����.�(���� "������ �� �� 7�E ���(�0 ��������� �+ ��)��� 69E �-� *��� %�&'�������������( %�&� )���� )����������( �� �(( ���"���� )��� ������( ��� %3����� 5&0

�� �� ���*����� ���������� ��� ���(��B %�& %�&'��(��� ����'����( ������ 2���H-5� �������� ::E0 %�& 4>,� ��;,� ��<��89�C ��� ������7�C� ��(�����6 E0 %�& ���*<� 2���0 %�& ;��� � �������0 %�& ��� ����@���� 55E ���� ����� ���"�0

�� �� ���*����� ���������� ��� ���(��B %�& ��6��'���'C(-�C(� 2�5?� ��0 %�& �'����'$'�����(� >�,;� �������� �7E0 %�& � ��(E ;�%�,�&�� � ��(E%�'��(&5;� �'-�5?� >�� �� �C� :6E0 %�& � E ;�@C� ��� 2���� :7E0 %�& 4�,(�6� ��0 %+& ��<� �C�5� �������� :9E ���� �)� ���"�0 %*& 6'�����"����(����������� >,-C�� ��(����0

%��� �� G'��� ���2; ���)��* �+ ��0

Page 3: Total syntheses of neuroprotective mastigophorenes A and B

�+ ������ � �� ��+ 2 �������-��� � 3/��!4 �!/�5�!6 8��:

���� ����� �� ��������� �� � !�" ��� � !�"

�����*�"������� , ��� - ��� ���*�������((� ������� +���%�&'�������������( %�& �� �.������� "����( ���"(��*0�

-���*���� �� �(0� �(����� ��"����� ��� �.������� ������'������ �+ ��� ����'����(� ����� �� ����* %����'-��&�0 I��""(��� 1��� ���� ������ �� �.������� ���"(��* �+ ��� ����'��� ����� ��� ������� *����* ���� �� ������ �) �� ������"����(� �������������� ��.���� �� �507E ���(�� )����(��� �+��� ��"���������� �� � ��� � �� 56 ��� �:E ���(�����"������(�0 �� ��� ����� ����� )� �����"��� ��� ����

�.������� ������������ �+ ��� ���������( ����� �� �� *����� �� 7�E ���(�� ���� ������ ���� ��� ��"����� ���(� %�9E&0�

C������( �.������� ���"(��*� �+ � ����(���* %����'-��&����)����� +��(�� �� ������(� ���(� ������ � ��� �0 I� )���"�������(� ��������� �� ��� +�������� �+ ��� ��������.���'��"� ������ +��� ��++��� ���� �� ����* ����������� "���.�'���� %��;& ����(���� �.������� "����(�� ���"(��*0�7 ����)� �""(��� ���� ������ ������ �� ��� �.������� ���"(��* �+� ����(+0 , ��(����� �+ � �� ����������(� )�� ��������� )�����; %� ������ ��"� <<& �� "���"���� ��++�� %"� �0 & �� ���"������� �+ �����*�� "���.��� +�� � ������� ����(���* �� ���

�� �� ���*����� ���������� ��� ���(��B %�& %C�C(&�� >�3�� 2�5?� C��C(�� :�E0 %�& ?��6H���� ?���� >2J4� �9 �C� 95E0 %�& --�5� C��C(�� �89�C��� ���� ��� ��E0 %�& ���C(� �';��?2�� C��C(�� 8�E0 %�&���'-�4�� ��2>,� >���� ���*���� ��� 7�E0 %+& 69E �-�� ����� :9E0

�� (� �.������� ���"(��* �+ �������������( %�& ��� ��� �����������! ���*���� ��� ����������B %�& 69E �-�� ���� +�� �)0 %�& --�5� C��C(� +�� ��0

Page 4: Total syntheses of neuroprotective mastigophorenes A and B

�+ ������ � �� ��+ 2 �������-��� � 3/��!4 �!/�5�!6 8�5

+�������� �+ � %� E& ��� � %�9E& )��� ��� �������� �%8�E&0

<� ����(� �� ����� ���� ��;'����(���� �.������� ���"(��* �+� �� ��"����� �� �������( �.������� ���� �� ����� �+ ���"(��"������� �� )�(( �� �+ �����(��* � %3����� 6&0

�� *� �� ������ �������� �� � ��� �

I� ��"����� ���� �����*�"������� , %�& ��� - %�& ���)���� ����������* ��������"��� �������� �� ��� "������ �������(��(����� �� ��� �����'���������* ������0��� I��� ���������� ��� � �� ����� )� ��� ��) �� "������� �� �� ��(� �� ���(�������� ��������"��� "��"���� �+ ����0 ��� "������ "��������(����� )��� "��+����� ����* �9'��� +���( ��� �������(������� �� ��� �����'+��� >�2� ������ ��""(�������)��� ?� �� ��������� �� ,�� �� �(0�8 ���"����*���( ���(��'����� �+ �������� �� ���)� �� �*0 5� ��������� ���������*�"������� , ��� - ��� ��(� "������� ��*��1����(�������� ���*��)�� ��� �(�� ���������� ��� �������( �������(�� �������������� �+ 0� ��� � ��0 ��)����� ���� )���+���� �� �� ��.�� �*����� ������� �� � ������������� �+� ��0 ?������( �������( )�� �������� �� ��� I3�'9��������� �����0�9 ,� ���)� �� �*0 6� � ��� � �.�������"����� �++���� �� ��� �������( �������( �� "������ ��(�����0;������(��(�� ���� �������� ��*��1����(� ��� �������( �+������� �� � ������������� �+ � �� �� ���"������ �+ ���������( ��(������ ��� ���� (��� ����� �������( �++��� �� � ��0����� ����(�� ��**��� ���� �����*�"������� , ��� - ���"������ ��� ������� +��� ����* ����*�� �� ��.�� �������������� �� �.�*�� +��� ������(�0

<� ����(������ )� ���� ����������� %�&'�������������( %�&�� +�((�)��* ��� "�������(� ����(�"�� "�������� ����� ����� �������(���(�� ��� ��������� ��� ���� ���� +���� ������; ����(���� �.������� ���"(��* ������ �� �� �++������������ +�� � ����* ��������� ���� �����*�"������� , %�&��� - %�&0 ��������� ��� ���(�*���( ����� ����(�� ������������ �����*�"������� , ��� - ���� "����� �����"����������++��� �� ��� �������( �������( �� ��� "������ ��(����� ���������� �� ����� ���*��)�� "�������* ��������0 ������

%��� �� 2���������� �+ ������� ���*��)�� �� �����*�"������� , ��� -�� "������ ��(����� �+ 2�9 3> ��� �������( �������0 ,+��� ��� �������( ��((�%7�� 7 ��((� ����& ��(����� +�� 7 ���� �� ��� "������� �+ 07E 2��� ��������*�"������� , ��� - )��� 1.�� �� 6E "���+����(������';-3� ���������������������( �������* +�� ��� ��������(� ���������� "������'� )���"��+�����0 ;������� ���� )��� �7 ��*��1�������0 %�& 07E 2����%�& � �� �����*�"������ ,� ��� %�& � �� �����*�"������ -0

%��� (� 2���������� �+ �������( �+ ��� �������( ������� �� �����*�"������� , ��� - �� "������ ��(�����0 2++���� �+ �������( )��� �������� �� ��� I3�'9��������� �����0 ��� ���� ��� �."������ �� ����� 32 %��6&! �� 0 7� ��� 0 �7� ���� 0 7 ������ ������(0

Page 5: Total syntheses of neuroprotective mastigophorenes A and B

�+ ������ � �� ��+ 2 �������-��� � 3/��!4 �!/�5�!6 8�5�

���(�*���( ������� �� ��*��1���� �����"��������� �++���� �������� )��0

(� +,� ������

(��� -� ��

��(���* "����� )��� ���������� �� � ����*����� �������(���* "���� �""������ )������ ����������0 <�� KL ���C> �"����� )��� �������� �� #,3C� 75 �'<�� 3������KL'5 ��� #,3C� #'7 �"������������ ���"������(�0 ��'��� �5C'?�� �"����� )��� ���� �� � L����� �����'� �� �#2�4 JG'6 �"����������0 C������( ���+�� ��� �."�������� � ����� %"��� "�� ��((��� ��)�1�(� +��� ��63�&0 �����"����� %�3& )��� �������� �� � #2�4 ,G'7 0 ,��' �����������'��������� ���*���� )��� �����+����� ��� �����*� �������(�� ��� ��������� ����(���* ����� �������(� )���������� ��� �� ����'����� M��� ����� � "������� "��������+ ��*��0 3�(��� *�( %I��� C'5 & )�� ���� +�� ��(�����������*��"��0 ,��(�����( ����'(���� ��������*��"����%�4C& )��� "��+����� )��� ���� "�������� �4C "(����% ���(*�( � �76� 0�7 ��&� ��� �"��� )��� �����(���� )����(������(�� (�*��� ������� ��� 6 E C�3�6@��3�60

(��� ������ �� !�"# � ������

(����� �#!�#.� �����,�#�#���������#�#��"#!�"#���������#����� �� !&"� �� � ��(����� �+ �����( �'���(�"����'���������.�(��� %�07� *� � 0: ���(& ��� %�&'��(��� ����'����( ����� %5 *� �605� ���(& �� ������� %� �4& )������� ����� ���M������� ������( �������� % 0�6 �4� 077 ���(&� ��� ����(���* ��(����� )�� ������ �� ��M�.����* >���=3��� �""������ +�� �� �0 ���� �������� ��.����)�� �.������� )��� ������ )����� )��� �/����� ?��C�5�)���� ��� ��������� ?�C( ��(����� ��� ����� ���� �*3�602��"������� �+ ��� ��(���� *��� � ����� ��.����� )���� )����������*��"��� �� ��(��� *�( %��.���@2��,��� B�& ��*��� & %50�6 *� ::E& �� �� ��(B N� O��>��:�09� %� �0 �C�C(5&! <� %1(�& 55�7� �85�� ����� �� �� �6��� ���:���� ��56 ����! �� ?�� %� ���� C>C(5& � 0:8 %5���� #��05 ��&� �0 %5�� �� #��05 ��&� �06� %:�� �&� �09�%��� /� #�806 ��&� �0� %��� �&� �068 %6�� �&� 50�6 %������ #�� 0:� 70: ��&� 508 %5�� �&� ��� 807� %��� �&! 2<�3 @7 %��(0 ���0& �:8 N��O %�6&� ��� %5&� �6� %��&� �� %�&� �:�%� &� ��� ��6 %:�&! ��2<�3 @7 �:80�:79 N��O %C�(���:80�:6 +�� C����8�6?&0

(����� /��� !�"#�#����#�#�������������� ��,����!'"� , �'-�4� %�0� � ��(����� �� ��.���� �078 �4�� 07 ���(& )�� ����� �� � ��(����� �+ �����"��"�(�����%�068 �4� � 07 ���(& �� ��(���� %�6 �4& �� �89�C ������ ��.���� )�� ������� +�� 5 ��� �� �C0 �� ���� �� ����"��"���� 4>, ��(����� )�� ����� � ��(����� �+ & %�0� *�9087 ���(& �� ��(���� %7 �4& �� �89�C ��� ��� ����(���*��(����� )�� ������� +�� 5 ���0 ��;, %�095 �4�� 07� ���(& )�� ����� ��� ��� �������� ��.���� )�� �������+�� 5 ���0 �����( ������ % 0�8 �4� � 07 ���(& )�� �������� ��� �������� ��.���� )�� ������� �� ��7�C +�� 7 �0 ����������� )�� /������� )��� 6E �C( %� �4& ��� ��� )��(���.���� )�� ������� �� �C +�� 5 ��� ��� )�� ���� �.�������)��� �����0 ��� ��*���� (���� )�� )����� )��� �/�����?��C�5� 7E ?��3�5� )���� ��� ��������� ?�C( ��(������

����� ���� �*3�6� ������������ �� ����� �� (���� ����������� )���� )�� "���1�� �� ��(��� ��������*��"��%��.���@������� B�& �� *��� ' N%�:8 �*� 6 E ����� ��76E �������� �+ & %�0�: *&O �� �� ��(0 ��� �� +�� ' )������������ �� �� :9E �� JC ���(���� )��� �����( ��(���%��(���B C�C4�>2G'-! 1(� ��������B 0�7 ��! � 0�76 ���5 �! 7 �4 ��@���! ���"�������B 8 �C!��������� ���� (B � 0 5 ���� �B �50�8 ���&! N� O�:>��� 09� %� �0�9� C�C(5&!

�� ?�� %� ���� C>C(5& ��05� %5�� �&� �095=�0 � %5�� �&� �05�=�077 %5�� �&� 508 %5�� �&0

(����� !�"#�0�#1�����#�#����������� ��,���� !$"� ,��(����� �+ ���*< )�� "��"���� +��� �* %�� �*�6076 ���(& ��� ��< % 0�: �4� 6076 ���(& �� �����%7 �4&0 �� ��� ������� J��*���� ��(������ ' %7: �*�5089 ���(& �� ����� %7 �4& )�� ����� �� ���� ���"�������+�� 5 ���0 ��� ��.���� /������� �� ��� �������� �+��������� ?�6C( ��(������ �.������� )��� ������ )�����)��� ��������� ?��C�5 ��(������ )���� ��� ���������?�C( ��(������ ����� ���� �*3�60 2��"������� �+ ������++����� � �������0 �� � ��(����� �+ ��� ������� �� �������%7 �4& )�� ����� "���"����� "�����.��� %6 *&0 �����.���� )�� ������� �� ���� ���"������� +�� � �0 2��"�'������ �+ ��(���� *��� ��� �������� )���� )�� �����(��� ��� ��.���� �+ �������(@)���� %�B�� � �4&� ����� ��%�5� �*� ��056 ���(&� ��� ��� ��.���� )�� ������� +��5 ����0 ���� ��(����� )�� �����1�� )��� �? �C(� �.�������)��� �����0 ��� ��*���� (���� )�� �.������� )��� ���0?��C�5 ��(�����0 ��� ����(���* �/����� (���� )�� �����1��)��� �? �C(� ��� ���� �.������� )��� �����0 ��� �.����� )��)����� )��� )���� ��� ��������� ?�C( ��(������ ����� �����*3�6� ������������� ��� "���1�� �� ��(��� ������'��*��"�� %��.���@2��,��6B�& �� *��� $ %�87 �*� 55E& ���� ��(B N� O��>����909� %� 09�� C�C(5&! <� %1(�& 56 ���:9� �669� �6 9� ��9�� ��� ��96 ����! �� ?��%� ���� C>C(5& � �05 %5�� �&� �08� %��� �� #��07 ��&��09 %��� �&� �066 %5�� �&� ��� 707� %��� �&! 2<�3 @7%��(0 ���0& �6 N��O %�6&� :7 %� &� ��� 8: %� &! ��2<�3 @7 �6 0 955 N��O %C�(�� �6 0 958 +�� C9�����&0

(���(� �#����#(#�������� �0�#������#�#��������#��� ��,���� !�"� ��6��'�����(���������( ��(����� % 0�9�4� �09 ���(& )�� ����� �� � ��.���� �+ $ %�7 �*��08: ���(& ��� �������(����� % 0�7 �4� �09 ���(& �� �����'�����+���� %7 �4&0 ��� ��.���� )�� ������� +�� 6 ��� ������ ���"�������0 ,+��� ��� ������( �+ �������(������������(����� �� 1(�������� ��� 1(����� )�� ���"������ ������ ������� )�� �����(��� �� ������� %� �4&0 �� ���� ��(�'���� )�� ����� � ��.���� �+ �'����'$'�����( %�5� �*��08 ���(& ��� 6'�������(�����"������� %66 �*� 50����(& ��� ��� ����(���* ��.���� )�� ������� �� �������"������� +�� 6� �0 ��� �������� ��.���� )�� �.�������)��� ����� ��� ��� ����� �.����� )�� )����� )��� )�����C�%?�5&� ��(������ ?��C�5 ��(����� ��� ��������� ?�C(��(����� ��� ����� ���� �*3�60 2��"������� �+ ��� ��(����*��� � ����� "������� )���� )�� ��������*��"��� �� ��(���*�( %��.���@C��C(��:B�& �� �++��� � %6�� �*� �7E& �� ����(B N� O�5>��6�05� %� ��0 � C�C(5&! <� %1(�& �87�� �7::��69�� ���8� ��5 � ��� � 86 ����! �� ?�� %� ����C>C(5& � �06� %5�� �� �09� %5�� �� #��0: ��&� �0:� %����&� �05 %5�� �&� �06: %��� �&� �088 %��� �&� 7078 %��� �&��09: %��� �� #�90� ��&� 80�5 %��� ��� #�90�� �09 ��&� ���

Page 6: Total syntheses of neuroprotective mastigophorenes A and B

�+ ������ � �� ��+ 2 �������-��� � 3/��!4 �!/�5�!6 8�5�

80�5 %��� �� #��09 ��&! 2<�3 @7 %��(0 ���0& 57� N��O %5&�5�9 %�&� �56 %8&� ��� :7 %� &! ��2<�3 @7 57�0 �79 N��O%C�(�� +�� 57�0 �85 +�� C�7��8��<&0

(���&� ��� �������� 2�3 ������ �� �� , ��.���� �+ �%�� �*� 05� ���(&� "�((�����%<<& ������� %8 �*� 0 5���(&� ���%�'��(�(&"���"���� %�: �*� 0 � ���(& ��� ���'�����( ����� % 0�7 �4� 0�� ���(& �� >� %5� �4& )�������� �� �� �C +�� � �0 ��� ��(���� )�� ������� �� ������� (���� ��� �������� )���� )�� �����(��� �� �����0 �������(���* ��*���� ��(����� )�� )����� )��� �? �C(� )������� ��������� ?�C(� ����� ���� �*3�60 ��� ��(���� )��������� ��� ��� ������� )�� ��������*��"��� �� ��(���*�( %��.���@2��,��� B�& �� �++��� � %�� �*� :6E& �� ����(B <� %1(�& �87�� ���6� �6:�� ��69� ����� ��� � 96 ����!�� ?�� %� ���� C>C(5& � �056 ��� �057 %����( 5�� �&��058 ��� �059 %����( 5�� �&� �055 %5�� �&� �078 %��� ���#���0�� �09 ��&� �095 %��� ��� #���0�� �09 ��&� 7086=709�%��� �&� �099 %��� �� #�90� ��&� 80 � %��� ��� #�90���09 ��&� ��� 80�6 %��� �� #��09 ��&! 2<�3 @7 %��(0 ���0&��9 N��O %� &� ��5 %�8&� � %97&� �97 %8�&� ��� �7: %��&!��2<�3 @7 ��90��67 N��O %C�(�� +�� ��90��7 +��C�7�����&0

(���'� 2��� ������� �� �� , ��(����� �+ � %� �*� 0�� ���(& �� ������( %7 �4& ���������* "�((����� ������%;�@C� ;�B � E� 7 �*& )�� ������� ����� �� �����"�����"������� �+ �����*�� +�� �9 �0 ��� �������� ��.���� )��1(������ ������������� ��� ��� ������� )�� "���1�� ����(��� ��������*��"�� %��.���@2��,��6B�& �� �++��� �)%79 �*� :7E& �� �� ��(B N� O��>��5�08� %� �059� C�C(5&! <�%1(�& �877� ���6� �6:7� ��59� ��� ���9 ����! �� ?��%� ���� C>C(5& � �0�6 %5�� �&� �0�8 %5�� �&� �059 %����&� �056 %5�� �&� �0: %��� �� #�90� ��&� 80 5 %��� ���#�90�� �0 ��&� ��� 80�� %��� �� #��0 ��&! 2<�3 @7%��(0 ���0& �5 N��O %� &� ��7 %�7&� � � %5 &� �98 %�7&��85 %�5&� ��� �7: %6�&! ��2<�3 @7 �5 0�5�� N��O%C�(�� +�� �5 0�5 8 +�� C�7��9��&0

(���$� �0�#1�����#�#�� �,������#�#!�#�� �,�#&#��������"���������� !��"� �� � ��(����� �+ �)%77 �*� 0�6 ���(& �� ����������+���� %5 �4& )�� �����4�,(�6 %� �*� �0�5 ���(& �� �C ��� ��� ��.���� )��������� +�� 5 � �� ���� ���"�������0 ��� �������� ��.����)�� ������� )��� )����� ��� ���� )�� �.������� )��� �����0��� ����� (���� )�� )����� )��� ��������� ?�C(� ����� �����*3�60 ������( �+ ��� ��(���� *��� �� %7� �*& �� � ��(��'(��� ����(�B �" ��:07=�� 07�C %��(��(��� "(��� +���C��C(� ��� ��.���&! N� O�8>���707� %� �0�6� C�C(5&! <�%1(�& 5��5� �� 9� �6�6� ��5 � ��� � �6 ����! 2<�3 @7%��(0 ���0& �56 N��O %59&� ��� %��&� � � %�7&� �85 %��&� ���%57&� �69 %57&� �57 %� &! ��2<�3 @7 �560���� N��O%C�(�� +�� �560��� +�� C�7�����&!

�� ?�� %� ����C>C(5& � �0�5 %5�� �&� �07� %5�� �&� �0:5 %��� �&� �0�8%5�� �&� �067 %��� �&� 505� %��� �� #���0� ��&� 505� %����� #���0� ��&� �086 %��� �� #�809 ��&� �0:� %��� ��� #�809��06 ��&� ��� �0:7 %��� �� #��06 ��&! �5C ?�� %7 ����C>C(5& � � 0�� ��0 � ��0�� �60�� 5�0 � 6�06� 6:0 � 7�0 � 8 07���80�� ��80:� ��:0�� ��:0:� �5�0:� ��� �7�0:! ,��(0 C�(��+�� C�7�����B C� 8�099! �� :06�0 ���� C� 8�0:�� � :0��0

(����� �0�#1�����#�#�� �,������#�#!�#���,�#&#��������"���������� !��"� �� � ��.���� �+ ��

%:� �*� 05: ���(& ��� �C�5 %97 �*� 0�� ���(& ��������� %� �4& )��� ����� ����������� % 0� �4�50�� ���(& ��� �������� ��.���� )�� ��M�.�� +�� �� �0��� �������� ��.���� )�� ��(���� )��� )���� ��� �.�������)��� �����0 ��� ����(���* ��*���� (���� )�� )����� )������������ ?�C(� ����� ���� �*3�60 2��"������� �+ �����*���� ��(���� *��� ��� �������� )���� )�� ��������'*��"��� �� ��(��� *�( %��.���@2��,���B�& �� �++��� ��%:7 �*� :9E& �� �� ��(B N� O��>���:06� %� 0�9� C�C(5&!<� %1(�& 5657� �� 6� �6:�� ��6�� ��� � �9 ����! ��?�� %� ���� C>C(5& � �0� %5�� �&� �06� %5�� �&��0�9 %5�� �&� �066 %��� �&� 50� %��� ��&� 50�5 %��� ��&�509 %5�� �&� �09� %��� �� #�90� ��&� 80 � %��� ��� #�90���0 ��&� ��� 80 : %��� �� #��0 ��&! 2<�3 @7 %��(0 ���0&�69 N��O %67&� ��7 %:&� �87 %�:&� ��� %��&� ��� �6: %� &!��2<�3 @7 �690�886 N��O %C�(�� +�� �690�88� +��C����6��&0

(����� �#� ��������� ����� �� ��� �� � ��.���� �+ ��%�� �*� 0 7 ���(& ��� >,-C� %9 �*� 0 8 ���(& ����(���� %� �4& )��� ����� � ��(����� �+ 6'�����"����(���������� %�6 �*� 0 8 ���(& �� ��(���� % 07 �4& ����������� ��.���� )�� ������� +�� � � �� ���� ���"�������0��� �������� ��.���� )�� ��(���� )��� )���� ��� �.�������)��� �����0 ��� ��*���� (���� )�� )����� )��� )���� ������������ ?�C( ��(������ ����� ���� �*3�6 ��� ������'������0 ;���1������ �+ ��� ������� �� ��(��� ������'��*��"�� �� ��(��� *�( %��.���@2��,���B�& *��� ��%� �*&B �" �65=�67�C %��(��(��� "(��� +��� C��C(� �����.���&! N� O��>���:07� %� 059� C�C(5&! <� %1(�& 55� ��8 �� �7:7� �757� �6:�� �6 � �5 9� ��59� � 86 ����! ��?�� %� ���� C>C(5& � �0�5 %5�� �&� �056 %5�� �&� �0��%5�� �&� �07 %��� �&� 508� %��� �� #�90� ��&� 5088 %5�� �&�508: %��� �� #�90� ��&� �0�6 %��� �&� �086 %��� ��#�90� ��&� �0:� %��� ��� #�90�� �0� ��&� 80 9 %��� �� #��0� ��&� 80�9 %��� �� #�909 ��&� ��� 8058 %��� �� #�909 ��&! 2<�3 @7%��(0 ���0& 667N��O %5 &� 668N���O%�:&� �69 %�5&� �5 %��&� ��7 %�8&� �99 %��&� �87 %7�&� ����6: %� &! ��2<�3 +���� 6670��77N��O %C�(�� 6670��75+�� C�5��9�5?-�&0

*������ -���B ����(����� ��90:65 %�&� 8�:07��9 %:&� ���50�6� %5& ,P � ��� 7075 %�&� �� : 05 %�&� ��:�05: %�&���"��� *���" �� '��(��0� � C� � ���������� ���076�89 ,P 0>�++������� ����������� )�� ���� �� � ��� 3�������GC�90 ��� ��������� )�� ��(��� �� ������ ������� �����1��� ��� �� +�(( �����. (����'�/�����0 ���( (+������ 0 76�0 C�����((�*��"��� ���� ���� ���� ��"�������� ��� CC>C %��788�&� �� K���� ����� C������*� C-��2Q� K 0

(����)� �0�#1�����#�#�� ���#�#!�#���,�#&#����#����"���������� !�("� �� � ��(����� �+ �������( ��(+'�.��� % 0 � �4� 0�9 ���(& �� C��C(� % 07 �4& )�� ������.�(�( ��(����� % 0 � �4� 0�: ���(& �� �89�C� ����������* )�� ��������� +�� � ���0 , ��(����� �+ ��%�5 �*� 0� ���(& �� C��C(� %� �4& )�� ����� �� ������(������ ��� ��� �������� ��.���� )�� ������� +�� � � ����� ���� ���"������� ��� ���� ������� )��� 2�5?% 0 : �4� 0�7 ���(&0 ,+��� +������ �������* +�� 5 ��� �� �C� ��� �������� ��.���� )�� ������� )��� ��������� ?�6C(��(����� ��� �.������� )��� �����0 ��� ��*���� (���� )��)����� )��� )���� ��� ��������� ?�C( ��(������ ����� ����

Page 7: Total syntheses of neuroprotective mastigophorenes A and B

�+ ������ � �� ��+ 2 �������-��� � 3/��!4 �!/�5�!6 8�55

�*3�60 ��� ��(���� )�� ������� �� ����� ��� ��� �������)�� ��������*��"��� �� ��(��� *�( %��.���@2��,���7B�&�� �++��� �( %�� �*� :�E& �� �� ��(B N� O��>��6:0�� %� 087�C�C(5&! <� %1(�& �8�9� �� �� �797� �6::� �6�6� ��66� ���� 5� ����! �� ?�� %� ���� C>C(5& � �05 %5�� �&��055 %5�� �&� �0�9 %5�� �&� �059 %��� �&� 508 %5�� �&� �08�%��� �� #�90� ��&� 80 %��� ��� #�90�� �0� ��&� 80 � %����� #��0� ��&� ��� :0 7 %��� �&! 2<�3 @7%��(0 ���0& �6�N��O%�5&� ��: %6&� �87 %� &� ��� %��&� �6: %68&� ��� �57 %�8&!��2<�3 @7 �6�0�� 6 N��O %C�(�� �6�0��� +��C�������&0

(������ �0�0�#� �����#�#!�#���,�#&#��������"#���������� !�&"� �� � ��(����� �+ �( %:� �*� 05:���(& �� ������(��� *(���( %5 �4& )�� ����� ?���%�: �*� �077 ���(& ��� ��������� ����������� % 0 ��4� 065 ���(&0 ��� �������� ��.���� )�� ������� ���7 �C +�� 6 � ��� �� �9 �C +�� ���������( 5 �0 ��� ����������.���� )�� �.������� )��� ������ )����� )��� )�������������� ?�C( ��(������ ����� ���� �*3�6 ��� ������'������ �� �����0 ��� ������� )�� ��������*��"��� �� ��(���*�( %��.���@2��,���:B�& �� �++��� �& %89 �*� 95E& �� ����(B <� %1(�& �� � �6:9� ��6 � ��� � 57 ����! �� ?��%� ���� C>C(5& � 0�9 %5�� �&� �0�7 %5�� �&� �057 %5�� �&��0�9 %5�� �&� �075 %��� �&� 5086 %5�� �&� �087 %��� ��#�90� ��&� �0:� %��� ��� #�90�� �0� ��&� ��� 80�� %��� ��#��0� ��&! 2<�3 @7%��(0 ���0& �5� N��O %9�&� ��8 %��&� � �%7&� �9: %�&� �87 %65&� ��� %85&� �6: %� &� �57 %6 &� ��� ��:%6�&! ��2<�3 @7 �5�0�96� N��O %C�(�� �5�0�9�8 +��C����6�&0

(������ !�"#�#2 � ���� !�'"� �� � ��(����� �+ �(%�6 �*� 0 � ���(& �� C��C(� %� �4& )�� �(�)(� ����� ���(����� �+ --�5 %� � �� C��C(�� 0 9 �4� 0 9 ���(& ���89�C +�� 6 ���� ��� ��� ��.���� )�� ������� �� �C +��6 ��� ��� �� ���� ���"������� +�� 5 �0 ��� ����������.���� )�� �.������� )��� ������ )����� )��� )���� ������������ ?�C( ��(������ ��� ����� ���� �*3�60 ,+������"������� �+ ��� ��(����� ��� ������� )�� ��������'*��"��� �� ��(��� *�( %��.���@2��,���:B�& �� �++���%�&'�'����������( %�'& %: �*� ��E& �� �� ��(B N� O�6>��6�06� %� 065� C�C(5&! <� %1(�& 575�� �:7:� �986��� �� �7 �� �6��� �6 �� �585� ��75� ���9� ��65� ���9� ����! �� ?�� %� ���� C>C(5& � 08� %5�� �&��0�9 %5�� �&� �06� %5�� �&� �0�� %5�� �&� �07: %��� �&� 60��%��� �&� �078 %��� �� #�90 ��&� �09� %��� ��� #�90 ��0 ��&� ��� 80 : %��� �� #��0 ��&! �5C ?�� %7 ����C>C(5& � � 06� � 0:� �50 � �70�� �80 � 5:07� 6�05� 6608� 7�0 ����08� ��805� ��:0 � �5 0�� �550�� ��� �7�05! 2<�3 @7%��(0���0& ��9 N��O %8 &� � 5 %9&� �87 %� &� ��� %56&� �69 %� &��57 %97&� ��� %�:&� � 7 %�5&� :� %��&� ��� 88 %9&! ��2<�3 @7 ��90���6 N��O %C�(�� ��90��8� +�� C�7����&0

(������ �0�0�#� �����#�#!�#���,������,�#&#����#����"���������� !�$"� �� � ��(����� �+ %�&'����������(%�'& %5 �*� 0�6 ���(& �� C��C(� %�07 �4& )�� ����������"��"�(����(����� % 0 : �4� 07 ���(& ��� ��(���'�����( �����( ����� % 0 6 �4� 07 ���(&0 ��� ��.����)�� ������� �� ���� ���"������� +�� �5 �0 ��� ����������.���� )�� �.������� )��� ������ )����� )��� )���� ������������ ?�C( ��(������ ����� ���� �*3�6� ��� ������'������ �� �����0 2��"������� �+ ��*���� ��(���� *��� ����������� )���� )�� ��������*��"��� �� ��(��� *�( %��.���@

C��C(��:B�& �� �++��� �$ %�� �*� 8�E& �� �� ��( ��� �'%��������� �6 �*&B N�O��>��7 05� %� �078� C�C(5&! <�%1(�& �6:8� �58�� ���:� ��6�� � 89�� �7� :��� ���9�6 ����! 2<�3 @7 %��(0 ���0& ��� N��O %66&� ��8 %��&��85 %�5&� ��� %68&� �67 %5�&� �57 %� &� ��� ��� %5�&! ��?�� %� ���� C>C(5& � 08� %5�� �&� �0�� %5�� �&� �058%5�� �&� �0�9 %5�� �&� �075 %��� �&� 5069 %5�� �&� 70 : %��� ��#�80 ��&� 70�� %��� �� #�80 ��&� �0:5 %��� ��� #��09�90� ��&� 80 5 %��� �� #�90� ��&� ��� 80�5 %��� �� #��09 ��&! �5C ?�� %7 ���� C>C(5& � � 07� � 0:� �50���709� �806� 5:09� 6�09� 6605� 7�05� 770:� :60�� ��607� ��805���:08� �5 0 � �5�0 � ��� �7608! ��2<�3 @7 ���0�:59N��O %C�(�� ���0�:55 +�� C�8�����&0

(����(� �0�0�#� �����#�#!�#�� �,�#�#���,�����#�,�#&#��������"���������� !��"� �� � ��(����� �+�$ %5� �*& ��� ��2>, % 0�� �4� 08� ���(& �� ��%� �4& )�� ����� ���")��� ���'-�4� %�0 9 � �� ���(�'��.���� 0�� �4� 08� ���(& ���89�C ����� ��*�� �����'"����0 ,+��� ����* ������� +�� � � �� �89�C� %�(&'%�&'%� '���"�����(+���(&�.��������� %�5� �*� 0� ���(& )������� �� ��7�C ��� ��� �������� ��.���� )�� ������� +��7 ��� ��� ���� �� ���� ���"�������0 ��� �������� ��.����)�� �.������� )��� ������ )����� )��� )���� ��� ���������?�C( ��(������ ����� ���� �*3�6� ��� ������������ �������0 ��� ������� )�� ��������*��"��� �� ��(��� *�(%��.���@2��,���:B�& �� �++��� �� %�� �*� 7�E& �� �� ��(��� �$ %�������� 9 �*&B N� O��>��:50�� %� �0�8� C�C(5&! <�%1(�& 55�9� �796� �6��� �5� � ��9�� ��7�� � 78� ���::5 ����! �� ?�� %� ���� C>C(5& � 08� %5�� �&�0�6 %5�� �&� �0�: %5�� �&� �0�7 %5�� �&� 50�7 %5�� �&� 609�%��� �� #��05 ��&� 70 � %��� �� #��05 ��&� �0�8 %��� �� #��0� ��&� �0�9 %��� �� #��0� ��&� ��� 809 %��� �&! �5C ?��%7 ���� C>C(5& � � 05� ��05� �606� �705� ��09� 5:05� 6 0:�670 � 7�05� 780 � � 05� ��709� �� 09� �5507� �6 0�� �650:���� �6:0�! 2<�3 @7 %��(0 ���0& �89 N��O %96&� �6� %57&� �55%��&� ��8 %8&� � 5 %��&� �9: %57&� �87 %69&� ��6 %5�&� �7�%� &! ��2<�3 @7 �890�99� N��O %C�(�� �890�99� +��C�8����5&0

(����&� !�"#2 � ������ !�"� �� � ��(����� �+ �� %� �*� 0 8 ���(& �� ���� %� �4& )�� ����� ��� ���" �+ 69E����������� ���� ��� ��� ��.���� )�� ������� �� � � C +���7 ���0 ,+��� ������( �+ ��(����� ��� ����� ��.���� )���.������� )��� ����( �������� )����� )��� )���� ������������ ?�C(� ����� ���� �*3�6� ��� ������������ �������0 ��� ������� )�� ��������*��"��� �� ��(��� *�(%��.���@2��,��6B�& �� �++��� � %�� �*� :9E&B �" 99=9:07�C %��(��(��� "(��� +��� C��C(� ��� ��.���&! N� O��>��680�� %� �0 � C�C(5&! <� %1(�& 57�� ��� �7:8 ����!2<�3 @7%��(0 ���0& �56 N��O %89&� �:� %8&� �89 %��&� ��6%7�&� �7� %� &� ��� �58 %�8&! �� ?�� %6 ���� C>C(5&� 088 %5�� �&� �0�: %5�� �&� �06� %5�� �&� �0�5 %5�� �&� �0� %��� �&� �07� %��� �&� ��� �0�: %��� �&! �5C ?��%� ���& � � 05� ��0�� ��0:� �706� ��0:� 5:0 � 6�0 � 660:�7�07� ��507� ���0:� ��905� �5507� �6�0 � ��� �6506! ��2<�3+���� �560���9 N��O %C�(�� �560��� +�� C�7�����&0

(��� ������ �� �������� �� � ��� �

(����� 4,������ ��� �5����� �� �� 6�� !����#��4"�� �� ���(����� �+ �� %: �*� 05� ���(& �� ��(���������� %5 �4&)�� ����� ��'����'����("���.��� % 0�� �4� 0�7 ���(&

Page 8: Total syntheses of neuroprotective mastigophorenes A and B

�+ ������ � �� ��+ 2 �������-��� � 3/��!4 �!/�5�!6 8�56

����� �� ��*�� �����"���� ��� ��� ��.���� )�� ��M�.�� +��6 �0 ��� ��(���� )�� ������� ��� ��� ������� )�� "���1���� ��(��� *�( %��.���@C��C(���B�& �� �++��� �) %�6 �*��507E& �� �� ��( ��� �� %��������� 8 �*� 8809E&B 2<�3 @7 %��(0 ���0& 776 N��O %��&� 7�� %��&� 6: %� &� 689 %� &�6 9 %��&� 5:� %��&� ��� %9&� ��� %:&! ��2<�3 @7 77605�� N��O %C�(�� 77605� 9 +�� C56�7 ��&!

�� ?�� %� ����C>C(5& � 086 %5�� �&� 087 %5�� �&� �0�7 %5�� �&� �0�� %5���&� �055 %5�� �&� �057 %5�� �&� �0:5 %5�� �&� �0:7 %5�� �&� 507:%��� �&� 60: %��� �� #��0� ��&� 60:5 %��� �� #��0� ��&�70 � %��� �� #��0� ��&� 70� %��� �� #��0� ��&� �089 %����&� �09 %��� �&� 805� %��� �&� ��� 807� %��� �&0 �� � ��(������+ �) %� �*� 0 5� ���(& �� ���� %507 �4& )�� ������)� ���" �+ 69E ����������� ���� ��� ��� ��.���� )��������� �� � �C +�� �7 ���0 ,+��� ������( �+ ��(����� �������� ��.���� )�� �.������� )��� ����( �������� )�����)��� )���� ��� ��������� ?�C(� ����� ���� �*3�6� ��������������� �� �����0 ��� ������� )�� ��������*��"����� ��(��� *�( %��.���@C��C(���B�& �� �++��� � %� �*� 56E&��� � %7 �*� �:E& �� ����(��0

(����� 4,������ ��� �5����� �� �� 6�� !����#��4"�� ��� ��(����� �+ �� %68 �*� 0�: ���(& �� ��(����������%�07 �4& )�� ����� ��'����'����("���.��� % 0 � �4� 056���(& ����� �� ��*�� �����"���� ��� ��� ��.���� )����M�.�� +�� 6 �0 ��� ��(���� )�� ������� ��� ��� �������)�� "���1�� �� ��(��� *�( %��.���@C��C(���B�& �� �++��� ��%�7 �*� 7�E& �� � ��.����� )���� )�� ��"������ ����������*��"�� �� ��(��� *�( %��.���@C��C(��5B�& ���++��� ��� %�6 �*& ��� ��� %� �*&� ���� �+ )���� )��������� )��� --�5 %� � �� C��C(��& �� �89�C +�� 5 ������ ���� �� �C +�� � � *����* ���� �� � %:06 �*� 8 E& ��� �%6 �*� 6�E&� ���"������(�0

(�(� 4,������ ��� �5����� �� !�"# � ������ !�"6�� 2�7

�� � ��(����� �+ � %�5 �*� 0� ���(& �� ����������(�% 05 �4& ��� "���"���� ��++�� % 0� �� "� �0 � 07 �4&)�� ����� 067E �����*�� "���.��� % 077 �4� 087 �/0&��� � ��(����� �+ ��; %�0 �*� � ������ ��"� << +���3�*��� K3,& �� "���"���� ��++�� % 0� �� "� �0 � 07 �4&0��� �������� ��.���� )�� ������� �� 57�C +�� � ����0 ����������� )�� /������� �� �����* � � ?��3�5 ��� ������������ �� "� 80 )��� � � ?���� 1��((� �� "� 50 )���� �?��3�50 ��� �������� ��.���� )�� �.������� )��� ����(�������� )����� )��� )���� ��� ��������� ?�C(� ����� �����*3�6� ��� ������������ �� �����0 ��� ������� %�5 �*&)�� ��������*��"��� �� ��(��� *�( %��.���@C��C(���B�&�� �++��� � %�0� �*� � E& ��� � %60� �*� �9E& ��� ��������� %��07 �*� 8�E&0

(�(��� /�������� � � !�"� ?���(��� �" ��8=�� �C!N� O� >���:0 � %� 059� C�C(5&! <� %1(�& 575 � �:77��65�� �6 6� �5�7� ��9�� ��� ���� ����! KL ���. %2���&�97 %� 96 & ��� �5 %� � 7 & ��! C> %2���& ��%�� ��& �80�� �� %� � ��& ���0�! 2<�3 @7 %��(0 ���0&6�� N��O %� &� 6�5 %�5&� 5:� %� &� 596 %7�&� 57�� %6&� 5 %�&� ��� �85 %7&! ��2<�3 6��05 8� %C�(�� 6��05 95 +��C5 �6��6&!

�� ?�� %� ���� C>C(5& � 08: %��� �&� �0� %��� �&� �06� %��� �&� �0:6 %��� �&� 60�: %��� �&� 7078 %��� �&���� �09� %��� �&! ,��(0 C�(�� +�� C5 �6��6 ���%6960��85�&B C� 8608 ! �� 908�0 ���� C� 86056� � :0�70

(�(��� /�������� � � !�"� ?���(��� �" ��8=�8 �C!N� O� >��680 � %� �097� C�C(5&! <� %1(�& 5757� �:7:��655� �6 9� �5�7� ��88� ��� ���� ����! KL ���. %2���&�96 %� 65 & ��� �59 %� 87 & ��! C> %2���& ��%��8 ��& ��506� �� %� 5 ��& ���05! 2<�3 @7 %��(0 ���0&6�� N��O %� &� 6�5 %�6&� 5:� %:&� 596 %7:&� �:: %8&� �56%5&! ��2<�3 6��05 96 %C�(�� 6��05 95 +�� C5 �6��6&!

��?�� %� ���� C>C(5& � 089 %��� �&� �0�� %��� �&� �068%��� �&� �0:� %��� �&� 608�%��� �&� 7078 %��� �&� ��� �097 %����&! ,��(0 C�(�� +�� C5 �6��6 ���� %7 �0�9��6&B C� 8�05�!�� 90:�0 ���� C� 8�0�9� � :0��0

(�&� ���������� ��������

(�&��� .�� ����� � ;������ ��(( ��(����� )��� "��"���� �����������0�8 ,(( �"�������� )��� ������� ��� ����� �����(�����������0 ��� �������( ��((� )��� ��"������ +��� ����������( �����"����� �+ +���( �9'��� 3> ��� %#�"�� 34C�<��0& ��� ���"����� �� � E ,-@�2�� ���� ������ ��7�� 7 ��((� ���� ���� "�(�'�'(�����'������ �6 )�(('��(����"(����0 ,+��� 69 �� ��� ������ )�� ����*�� ���� ��� �����'+��� ������� >�(����F� ����1�� 2�*(�F� ������%>�2�& ��""(������� )��� ?�� �� ��� "������� �� ��������+ ��� ���"����� �� ��� �������������� �+ 0 �� 0�� � ���� ��0 ,+��� ����* ��������� +�� 7 ����� ��� ��((� ��� 1.��)��� 6E "���+����(������@;-3 +�� ����'�,;'� ������'������������( �����0 ��� ������� ���*��)��� �++����� �����"(�� )��� ���(���� ����� ��������"� ��� "����*��"������ )��� �7 ��*��1�������0

(�&��� ����� �� �� ���� �� ������ ?������( �������( )������������ �� ��� I3�'9 ��������� ������ )���� )��"��+����� ����* ��� ��(( �������* ��'9 %>������ C�0 4��0&��������* �� ��� ����+������F� "��������0

��3��6�������

I� ���� >� ������ ������ ���� ����� ������ ����� 3��*��� ����� +�� ��������* ?��� �3 �"����� ���G'���0 ���� )�� �� ��""����� �� � J����'�� ,�� +��3������1� �������� %?�0 ��69 �87& +��� ��� �������� �+2��������� C�(����� 3"����� 3������� ��� ������(�*��#�"��� ��� ��� ��*� ������(�*� �������� C����� ���+��� ��� ;�������� ��� �����( ,�� C��"������� +�� ;������3����(� #�"��0

�� ���

�0 ������� �0! ������� �0! ,���)�� �0 #+ *�� + ���+� *�� +

*� ��+ ����� �56�=�56�0

�0 ������� �0! ,���)�� �0 #+ *�� + ���+� ����� �����+

����� �858=�86�0

50 ������� ,0! ���� 30! ?������� �0 #+ *�� + ���+� �����

�����+ ! ���'� 8 �=8� 0

60 C���� ;0! ��� I0'40 ���+ %��� ���+ *����+ ()* 394 ���$� "6�

��6=��90

70 -���*����� J0! ;����� �0! -�������� 30! ;������ 0! ;�������

20'�0 �������-��� ����� "� �6�7=�6590

�0 -���*����� J0! ;����� �0! �����+�� >0 30! C����((�� #0 >0

�������-��� ,���+ ����� "�� 695=69�0

Page 9: Total syntheses of neuroprotective mastigophorenes A and B

�+ ������ � �� ��+ 2 �������-��� � 3/��!4 �!/�5�!6 8�57

80 >�*���� ,0 ;0! ������� ,0 <0 #+ 9 + *�� + ���+ ����� !/!�

�8��=�8�:0

90 -���*����� J0! ;����� �0! �������(� ;0! ����� #0! ;������ 0!

;������ 20'�0! �����+�� >0 30! C����((�� #0 >0 #+ 9 + *�� +

���+ �)))� !//� :��8=:�550

:0 ��� 1��� ��"��� �� ��� ��������� �+ � ��� � )�� ���������� ��

�::90 ���������� 0! ��������� �0! ������ �0! �������� �0!

������ �0! ������� �0 6��� 3��"����� �� C��������

�+ ���"����� 2�������( ��(�� ��� ,��������� J�+�� #�"��� �����

3��"����� "�"��� "" ��5=��70

� 0 ������� �0! �������� �0! ������ �0 �������-��� ,���+

���'� 6�� ����=���60

��0 ,���� 0! �������� �0! ������� 0! �*�� 0 �������-���

����� ".� �78:=�7990

��0 3���� �0! ������ �0! ?���� �0! ���)���� �0 *�� + ,���+ �����

�85:=�86�0

�50 ��� ����(��� ���1*������� �+ �� ��� ���� ���������� �� 8��

��( �� ���"����* ��� ( +������ ���)��� 0 76� +�� %8�� ��(&'

�� ��� 0 78 +�� %8(� ���&'��0

�60 L����� ���*��� %���;�& ���� +�� ��� �����.�(����� �+ ���

������� �' ��� ��� *��� ��� �������(� "������ �� ������ ���(�

���� >���� ���*���0 >����� 0 ,0! ������ L0! C���� -0'C0!

����� ,0! ��/��� �0 30 #+ )��+ *�� + ���&� :�� ��69=��750

�70 ���������� 0! ��������� �0! ������ �0! ������� �0

�������-��� ,���+ ����� "�� 5�97=5�9�0

��0 ��*� ������������� %� �����& �+ ��; ���"(���� ��� �.���'

���� �������� �+ � )����� � �� *����* ���� �� �����/������

������� �+ ������0 �� ��� ����� ����� �� ��� � ���� �� *��

������ � ��� � ������ ���� �����/������ ����* (�) ������'

������� %� �����& �+ ��;0

�80 ,��� 0! �������*�� �0! 3����� �0 #$�+ #+ ��� ����+ ���)�

6� ���=��80

�90 ������*�� �0! <�������� �0! ������� 0! 3�������� 0!

��������� �0! 3����� 0! I�������� �0 9���+ *� ��+

����� 6:� 68=7 0