thyroide [mode de...
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Plan I. IntroductionI. Introduction
II. Embryologie/Anatomie/HistologieII. Embryologie/Anatomie/Histologie
III. Synthèse et sécrétion des HTIII. Synthèse et sécrétion des HT
IV. Fonction des HT IV. Fonction des HT
V. Contrôle de la sécrétion des HTV. Contrôle de la sécrétion des HT
VI. PhysiopathologieVI. Physiopathologie
VII. ConclusionVII. Conclusion
HT: hormones thyroîdiennes
Volumineuse: Volumineuse: 1515--20 gr. Ad.20 gr. Ad.
I. Introduction
SécrétionSécrétion2 hormones thyroïdiennes2 hormones thyroïdiennes2 hormones thyroïdiennes2 hormones thyroïdiennes
T3: T3: triiodothyroninetriiodothyronineT4: T4: thyroxinethyroxine
Calcitonine Calcitonine
Principaux effets Principaux effets -- HTHTI. Introduction
��Développement Développement –– SNCSNC
��↑↑↑↑↑↑↑↑ Activité métabolique Activité métabolique
Principaux effets Principaux effets -- HTHTI. Introduction
��Développement Développement –– SNCSNC
Indispensable: fœtus, nIndispensable: fœtus, n --né, nourrissonsné, nourrissons
Cerveau***Cerveau***Cerveau***Cerveau***
Croissance osseuseCroissance osseuse
↓↓↓↓↓↓↓↓ Sécrétion: débilité irréversible Sécrétion: débilité irréversible
Principaux effets Principaux effets -- HTHTI. Introduction
��↑↑↑↑↑↑↑↑ Activité métabolique Activité métabolique SécrétionSécrétion
Absente ExcessiveAbsente Excessive
MB MB
MB: métabolisme de baseMB: métabolisme de base
↓↓↓↓↓↓↓↓ 4040--50% 50% ↑↑↑↑↑↑↑↑ 6060--100%100%
Sécrétion Sécrétion -- HTHTI. Introduction
�� Thyréostimuline: Thyréostimuline: TSHTSH
�� Synthèse : Synthèse : stable/journéestable/journée
�� Sécrétion : Sécrétion : prohormoneprohormone peu activepeu active
�� Circulation: Circulation: protéines protéines –– plasmaplasma
�� Conversion: Conversion: périphérie périphérie
Origine embryonnaire Origine embryonnaire
Endoderme du plancher du pharynxEndoderme du plancher du pharynx
II. Embryologie
Sécrétion H. ThyroïdiennesSécrétion H. Thyroïdiennes
1111èmeème semaine d’aménorrhéesemaine d’aménorrhée«propres» HT«propres» HT«propre» TSH «propre» TSH
Indispensable Indispensable Reçoit Reçoit –– faible faible qtéqté HT maternellesHT maternelles
Poids de la thyroïdePoids de la thyroïdeRatRat 99--10 mg.10 mg. ChienChien 4,2 g.4,2 g.
CobayeCobaye 60 mg.60 mg. ChèvreChèvre 44--7 g.7 g.
LapinLapin 8080--120 mg.120 mg. PorcPorc 1212--50 g.50 g.
� La plus grande glande endocrine
II. Anatomie
� La plus grande glande endocrine
�Très vascularisée♂: débit sanguin = 100 ml/min = 4 ml/min/gr
�Très innervéeFibres sympathiques adrénergiques
Follicules clos
II. Histologie
Follicules clos
Colloïdeolloïde
C. principales: double polaritéC. principales: double polarité
Base: Vx sanguins+ lymphatiquesBase: Vx sanguins+ lymphatiques
Apex: colloïde Apex: colloïde
II. Histologie
Double polaritéDouble polarité
Base: Base: HT HT →→→→→→→→ sangsangBase: Base: HT HT →→→→→→→→ sangsang
Apex: Apex: sécrétion sécrétion THYROGLOBULINETHYROGLOBULINE --
Grosse Grosse glycoprotéineglycoprotéine
SSupport - biogenèse HT
Glande ThyroïdeC. folliculaires
Hormones thyroïdiennes
C. Parafolliculaires = Cellules C
II. Histologie
C. Parafolliculaires = Cellules COrigine: neuroectodermiqueSécrétion: calcitonine
III. Synthèse et sécrétion des HT
T497%
T33%
Conversion
Tissus
Mêmes rôles, MAIST3: 4 fois plus active[T3]sang < [T4]sang½ vie T3 < ½ vie T4
1. Rôle de l’Iode 1. Rôle de l’Iode
�� Elément essentiel Elément essentiel –– hormonosynthèsehormonosynthèseParticularité Particularité –– Thyroïde Thyroïde
�� BesoinsBesoins quotidiensquotidiens ::�� BesoinsBesoins quotidiensquotidiens ::5050 mg/anmg/an ;; 11mg/semainemg/semaine ;; 7575--150150 µg/jµg/jPoissonsPoissons dede mermer
�� CarenceCarence enen IodeIode::SelSel dede tabletable :: 11 partie/partie/100000100000 iodureiodure dede NaNa++
FarineFarine
OrigineOrigine : exogène **** (Alimentation): exogène **** (Alimentation):: endogèneendogène ------
((désiodationdésiodation périphérique)périphérique)Thyroglobuline Thyroglobuline →→→→→→→→ iodotyrosinesiodotyrosines →→→→→→→→ IodeIode + tyrosine+ tyrosine
1. Rôle de l’Iode 1. Rôle de l’Iode
Thyroglobuline Thyroglobuline →→→→→→→→ iodotyrosinesiodotyrosines →→→→→→→→ IodeIode + tyrosine+ tyrosine
�� ThyroïdeThyroïde :: réserveréserve importanteimportante ::1010--1515 mgmg
Devenir des iodes ingérés?Devenir des iodes ingérés?
Iodure ♦♦♦♦
♦♦♦♦
Actif1/5
Hormones
♦♦♦♦
♦♦♦♦
♦♦♦♦♦♦♦♦
♦♦♦♦
♦♦♦♦♦♦♦♦
♦♦♦♦
♦♦♦♦
•LEC: 20 l0,1 mg Iode• ½ vie: 8 h
Hormones thyroïdiennes
♦♦♦♦♦♦♦♦
♦♦♦♦♦♦♦♦
♦♦♦♦♦♦♦♦
4/5
•Excrétion rénale40-50 ml/min
•Indépendante [iodure] plasma
Capture?Capture?
2. Capture des iodes: pompe à iodure2. Capture des iodes: pompe à iodure
Sang FolliculeC. Thyroïdienne
MembraneBasale Apicale
Iodure ♦♦♦♦ [I♦♦♦♦] x 30POMPE À IODURE•Spécifique•ATPase
[I♦♦♦♦] x 30•ATPase•Energie•Régulée•Non exclusive (g salivaires, g mammaires, muq gastrique, )
RE
AG
TSH+
↓↓↓↓ Réserve H intrathyroïdienOubaine
Pechlorate
-
Iode exogène + endogène: synthèse des HT
3. Etapes chimiques de la formation des HT 3. Etapes chimiques de la formation des HT
a. Formation et sécrétion de lathyroglobuline
b. Oxydation de l’iode ioniséb. Oxydation de l’iode ionisé
c. Iodation de la tyrosine
d.Stockage de la thyroglobuline
a. Formation et sécrétion de la thyroglobulineC. Thyroïdiennes: sécrétion protéique
ThyroglobulineThyroglobulineQuoi?Quoi? Glycoprotéine spécifiqueGlycoprotéine spécifique
Tétramère Tétramère PM: 335 PM: 335 kDakDa (2 sous(2 sous--unités)unités)Codage génétiqueCodage génétiqueCodage génétiqueCodage génétique
SynthèseSynthèse :: RERE ++ AGAG –– CC.. ThyroïdienneThyroïdienne
SécrétionSécrétion :: CC.. folliculairesfolliculairesStockageStockage :: ColloïdeColloïde formeforme hétéogènehétéogène
1414s*****s*****;; 2727,,3232 ss;; 1212,,1515 ssCirculationCirculation :: FaibleFaible [plasma][plasma]
Défaut de synthèse: Défaut de synthèse: iodoprotèinesiodoprotèines anormalesanormalesDéfaut congénital de l’Défaut congénital de l’hormonosynthèsehormonosynthèse
a. Formation et sécrétion de la thyroglobuline
ThyroglobulineThyroglobuline
Composition?Composition? 1 molécule: 70 groupements TYROSNE
Iode
Hormones thyroïdiennes
TYROSINE: AA aromatique
Composition: MÉLANINE, DOPAMINE, HT
a. Formation et sécrétion de la thyroglobuline
Message : HT se forment dans la thyroglobulineT3 et T4: éléments constitutifs - Thyroglobuline
FolliculeC. Thyroïdienne
T4
Sang ThyroglobulineThyroglobuline
T4 T3T3
T4T4T3T3 T3
Stockage
b. Oxydation de l’iode ionisé : étape critiqueIode ionisé (I-) – iode oxydé actif (I 0, I+, HOI-2)
ColloïdeC. Thyroïdienne
I- I-I0
I+
HOI-+ H2O2
Sang
Pompe à iodure
HOI-2
Peroxydase Thyroglobuline
Blocage ou absence: synthèse HT bloquée
c. Iodation de la tyrosine : organification de lathyroglobuline
FolliculeC. ThyroïdienneSang
I-
I0
Peroxydase
Pompe à iodure SpontanéeLente
I-
ThyroglobulineI0 I0 I0 I0
Autorégulation: qté d’iodures présents C. thyroïdienne
Iodase
Excès d’iodures intrathyroïdiens
Blocage-Echappement: effet Wolff-Chaikoff
I3 blocage de synthèse
c. Iodation de la tyrosine : Etapes nécessaires
ColloïdeC. Thyroïdienne
Sang
Tyr
Tyr
Tyr
I0
I0
I0
MIT
MIT
MIT
ThyroglobulineThyroglobuline
TyrI0 MIT
I2 + Tyrosine →→→→ Mono Iodo Tyrosine ( MIT)Iodase
+ MIT
DiIodo Tyrosine ( DIT)
c. Iodation de la tyrosine : Etapes nécessaires
ColloïdeC. Thyroïdienne
Sang
MIT
DIT
DIT
T4-
T3-
T3-
Défaut de couplage
ThyroglobulineThyroglobuline
min, heures, jours,MIT + DIT
DIT
MIT
Tri Iodo Thyronine (T3)3,5,3’ T3
DIT + DIT Thyroxine (T 4)
T3-
T4-
Coupling reactionPeroxydase
c. Stockage de la thyroglobuline
Grande capacité de stockage d’HTStock de 2-3 moisLatence clinique: *** mois de retard
30 molécules de T4quelques molécules de T3
ThyroglobulineThyroglobuline
4. Libération des hormones thyroïdiennes 4. Libération des hormones thyroïdiennes par la glande thyroïdepar la glande thyroïde
PROCESSUS: SENS INVERSE: PROCESSUS: SENS INVERSE: Colloïde →→→→ Membrane apicale →→→→ Membrane basale
Sang
ColloïdeC. Thyroïdienne
MembraneBasale Apicale
Pseudopode
MITDITMIT
DITT4-T3-T4-
T3-
SangLymphe
Lysosome
MITT4-
MITDITMIT
DITT4-T3-T4-
T3-
Vésicule de pinocytose
ThyroglobulineThyroglobuline
Phagosome (protéases)
T4 T3MIT DITT4
T3
75%
Sang
ColloïdeC. Thyroïdienne
MembraneBasale Apicale
MIT DIT
Carence IodéeHYPOTHYROÏDIE
SangLymphe
CYCLE INTRATHYROIDIEN DE L’IODEIodure endogène: 0,23 mg/j
Désiodase = Déshalogénase
I0I0
5. Transport des HT vers les tissus5. Transport des HT vers les tissus
a. Fixation des HT aux protéines plasmatiques
b. Libération lente des HT dans les tissus
c. Concentrations plasmatiques des HTc. Concentrations plasmatiques des HT
d. Métabolisme
e. Pic de sécrétion retardée et durée d’action longue
a. Fixation des HT aux protéines plasmatiques
C. thyroïde
T4
T3
Sang
PP
PP
T4
T4T4
T4T3T3
T3 T3
99%: forme liée1%: forme libre
a. Fixation des HT aux protéines plasmatiquesProtéinesProtéines dede transporttransport -- plasmaplasma
TBGTBG:: ThyroxineThyroxine bindingbinding globulinglobulin ((8080%%))αααααααα--globulineglobuline
PMPM:: 6000060000
[plasma][plasma]:: 2020 mg/lmg/l
UnUn seulseul sitesite dede liaisonliaison
½½ vievie:: 55 joursjours
Inhibition de la liaisonInhibition de la liaison
SalicylateSalicylate
DepherylhydantoinDepherylhydantoin
TBPATBPA:: Thyroxin binding prealbuminPM: 50000PM: 50000
[plasma]: 2,5 mg/l[plasma]: 2,5 mg/l
Liaison Liaison –– Vit AVit A
Un seul site de liaisonUn seul site de liaison
½ vie: 2 jours½ vie: 2 jours
AlbumineAlbumineGrandeGrande capacitécapacité
FaibleFaible affinitéaffinité
SalicylateSalicylate
BarbituriqueBarbiturique
b. Libération lente des HT dans les tissusSang
PP
PP
T4
T4T4
T4T3T3
T3 T3
T4T4
T4T4
T4
T4
Forte affinité: protéines-HTT4 > T3
½ vie – Sang: T4 : 6 joursT3 : 1 jour
Protéine IC
T4
T4
Cellule réceptrice
T3
Forte affinité: protéines-HTT4 > T3
Stockage: jours-mois
c. Concentration plasmatique des HT
C. thyroïde
Sang C. Cible
T33%
T497%
T3
T4T3
Produits inactifs
50%monodésiodation
qq jours
T3
T4
35 µg utilisé/jour
Préhormone de T3
[T4]plamsa
[T3]plamsa
60-160 nmol/l (moyenne: 90 nmol/l)Pas de variation avec l’âge
1-3 nmol/l (sujet: 20-60 ans)Diminue avec l’âge; > 50 ans: 0,5-2,5 nmol/l)
d. MétabolismeT4: **** VOIES METABOLIQUES
� Glucuro conjugaison hépatique: bile et urines
� Voie d’inactivation pure:
T4 Acide Tétraiodothyro Acétique (TETRAC)
DécarboxylationDésamination
(TETRAC)
� Monodésiodation: FOIE*****
Anneau externeAnneau interne
3,5,3’-T3: T33,3’,5’-T3: rT3 (r: reverse)
50% T4 T3
80% T3 totale: monodésiodation20% T3 totale: sécrétion thyroïdienne
e. Pic de sécrétion retardée et durée d’action long ue
Une seule forte doseUne seule forte dose
2-3 jours: activité métabolique (-): longue période de latence
10-12 jours: activité maximale> 12 jours: activité ↓↓↓↓; ½ vie: 15 jours6-8 semaines: activité persiste
Liaison- ProtéinesLibération lente
Mode d’action
e. Pic de sécrétion retardée et durée d’action long ue
T4 T3
Effets 4 fois plus précoce
Latence 2-3 jours 6-12 hLatence 2-3 jours 6-12 h
Pic de sécrétion 10-12 jours 2-3 jours
IV. Fonctions des hormones thyroïdiennes
1. Transcription des gènes
2. Activité métabolique cellulaire
3. Effets sur la croissance
4. Effets sur les fonctions spécifiques :4. Effets sur les fonctions spécifiques :A. Métabolismes: G, L, P, MB, vitamines,
poids…
B. Systèmes et fonctions spécifiques: cœur,vaisseaux, poumon, estomac, SN, muscle,sommeil, glandes endocrines, téguments,phanères, sexuelle, …..
1. Transcription des gènes
Effet global: ↑↑↑↑ transcription des gènes
C. Cibles**** Enzymes*** Protéines
(transport, structures)
Exemple: Enzymes lipogéniques • Malate déshydrogénase cytoplasmique• Synthétase-AG
Résultat net: ↑↑↑↑ activité fonctionnelle
1. Transcription des gènes
C. Cibles
T4 T3
50%
90% 10%
NoyauRécepteur nucléaire
ARNm
Protéines + Chromatine
ARNm
T4 , T3
2. Activité métabolique cellulaire
Euthyroïdie HyperthyroïdieHypothyroïdie
2. Activité métabolique cellulaireHT: ↑↑↑↑ activité métabolique
Totalité des tissus
Métabolisme de base (35-40 Kcal/m 2/h): ↑↑↑↑
↑ Vitesse: nutriments →→→→ énergiecatabolisme protéiquesynthèse protéiquesynthèse protéique
↑ Croissance: jeunes organismes
Stimule l’activité mentale
Stimule le fonctionnement – Glandes endocrines
2. Activité métabolique cellulaire
HT: ↑↑↑↑ activité métaboliqueExplications
↑↑↑↑ Nombre + activité mitochondries ↑↑↑↑ Transport actif des ions –membrane cellulaire
↑ Débit d’ATP
↑↑↑↑ Activité cellulaire
↑↑↑↑ Na+/K+ ATPase↑↑↑↑ Débit Na +/K+ /membrane
EnergieProduction de chaleur
3. Effets sur la croissance
**** EnfantsHypothyroïdie : croissance ralentie
Hyperthyroïdie : croissance osseuse excessive«enfant anormalement grand pour son âge»«enfant anormalement grand pour son âge»
Maturation osseuse: précoceSoudure -épiphyses: précoce Taille: diminuéeSoudure -épiphyses: précoce Taille: diminuée
HT: croissance et développement du cerveau - fœtusHYPOTHYROÏDIE: Microcéphalie + retard mental
Absence de traitement précoce: LÉSIONS DÉFINITIVES CRETINISME
Fœtus + nourrissonFœtus + nourrisson
ApparitionApparition desdes pointspoints d'ossificationd'ossificationCroissanceCroissance linéairelinéaire desdes osos
3. Effets sur la croissance
CroissanceCroissance linéairelinéaire desdes ososHypothyroïdieHypothyroïdie jeunejeune ::
NanismeNanisme dysharmonieuxdysharmonieux
4. Effets sur les fonctions spécifiques de l’organi sme
A. Métabolismes: � Glucides� Lipides� Protides� Métabolisme de base vitamines� Métabolisme de base vitamines� Poids corporel
↑↑ AActivitésctivités hormonaleshormonales (glucagon,(glucagon, corticoïdes,corticoïdes, CC)CC)
↑↑ ActivitéActivité -- EnzymesEnzymes clésclés dudu métabolismemétabolisme::ATPaseATPase NaNa++/K/K++,, cytochromescytochromes
Métabolisme GLUCIDIQUE
Description difficile: EFFET
� Dépendant de la dose� Partiellement direct / indirect
↑↑↑↑ effets INSULINE + ADRENALINE
FAIBLE DOSE FORTE DOSE
Stimule glycogénogénèse ↑ Glycogénolyse hépatiqueStimule glycogénogénèse
↑ Action – Adrénaline: glycogénolyse
FINALITE: GLYCEMIE Nle?
↑ Glycogénolyse hépatique
↑ Néoglycogénèse
↑ Absorption (intestin)- Glucose
FINALITE: HYPERGLYCEMIE
↑ BESOINS INSULINE↑ Effets: adipocytes + MSS
Métabolisme GLUCIDIQUE
Pratique clinique:
HYPERTHYROIDIE: INTOLERANCE AU GLUCOSE
Aggravation
DIABETE SUCRE préexistant
Métabolisme LIPIDIQUE
LIPOLYSE Mobilisation Rapide
↓ Réserves – Graisses(↓↓↓↓ Triglycérides)
↑ [AGL] plasma
↑ Oxydation - AG
AG: Acide GrasAGL: Acide Gras Libre
C. Adipeuse
� Stimulation de l’AMPc� ↑↑↑↑ action – Hnes lipolytiques
↑ Oxydation - AG
Source d’énergie
Métabolisme LIPIDIQUE
HORMONES THYROIDIENNES
AUGMENTEES DIMINUEES
[Cholestérol] plasma
[Phospholipides] plasma
↓↓↓↓↓↓↓↓
↑↑↑↑↑↑↑↑
↑↑↑↑ Excrétion – Bile↑↑↑↑ Elimination - Selles
[Triglycérides] plasma
[Acides Gras] plasma
↓↓↓↓
↓↓↓↓
↑↑↑↑
↑↑↑↑Stéatose
Hypercholestérolémie isolée: évoquer une HYPOTHYROÏDIE
Métabolisme PROTIDIQUE
FAIBLE DOSE FORTE DOSE
AnabolismeIndispensable
Développement normalCroissance normale
Comment?
CatabolismeBilan azoté négatif↓↓↓↓ Masse musculaire
Pratique cliniqueAmaigrissement: évoquer une Comment?
Effet permissif – Hormone de Croissance
Amaigrissement: évoquer une HYPERTHYROÏDIE
Métabolisme de BASE et CALORIGENESE
↑ Métabolisme de BASE↑ Consommation d’oxygène: VO 2↑ Calorigenèse
.
Hypothyroïdie : ↓↓↓↓ 40-60% / normaleHyperthyroïdi e: ↑↑↑↑ 60-100 / normale
Exposition PROLOGEE au froid : HT ↑↑↑↑ MBThermogénèse: lutte contre le froid
Besoins en Vitamines
HT : ↑↑↑↑ quantité **** Enzymes
Vitamines: composants **** Enzymes/Coenzymes
↑↑↑↑ BESOINS en VITAMINES
Exemples:T TCarotène RétineneT3T4
T3T4
Riboflavine FAD flavine T3T4
Poids Corporel
↑↑↑↑ HT: perte de poids
Inconstante : HT: ↑↑↑↑ appétit
4. Effets sur les fonctions spécifiques de l’organi sme
B. Systèmes et fonctions spécifiques
� Fonction cardiovasculaire� Fonction respiratoire� Fonction digestive� Fonction digestive� Système nerveux� Fonction musculaire� Sommeil� Glandes endocrines� Téguments et phanères � Fonction sexuelle
Actions Actions ubiquitairesubiquitaires : : conséquences conséquences graves et multiples graves et multiples des des des des dysfonctionnementsdysfonctionnements
Fonction cardiovasculaire
DEBIT CARDIAQUE + FLUX SANGUIN
↑↑↑↑ Métabolisme tissulaire: ↑↑↑↑ VO2
.
Vasodilatation
↑↑↑↑ Perfusion – ***Tissus
↑↑↑↑ Débit sanguin cutané: thermolyse
↑ Débit cardiaque:
Hyperthyroïdie : ↑↑↑↑ 60% / valeur initiale
Hypothyroïdie : ↓↓↓↓ 40% / valeur initiale
Fonction cardiovasculaire
FREQUENCE CARDIAQUE (FC)
↑↑↑↑ Disproportionnée: FC -DC
HT: effet chronotrope positif DIRECT
PRATIQUE CLINIQUE
FC: orientation vers une hyper/hypothyroïdie
Fonction cardiovasculaire
CONTRACTILITE CARDIAQUE
Léger excès : ↑↑↑↑ contractilitéLégère fièvre ou léger exercice musculaire Légère fièvre ou léger exercice musculaire
Important excès : ↓↓↓↓ contractilitéImportant excès : ↓↓↓↓ contractilitéCatabolisme protéique excessif
THYROTOXICOSE GRAVE: Mort par INSUFISSANCE CARDIAQUE
Fonction cardiovasculaire
PRESSION ARTERIELLE: PA
PA Moyenne
PA Systolique
Inchangée
↑↑↑↑ 10-15 mmHg
PA Diastolique
PA Différentielle
↓↓↓↓ 10-15 mmHg
Elargie
Fonction respiratoire
↑↑↑↑ VO2
.
↑↑↑↑ Métabolisme
↑↑↑↑ VCO2
.
↑↑↑↑ Rythme respiratoire↑↑↑↑ VCO2
↑↑↑↑ Rythme respiratoire
↑↑↑↑ Ventilation globale VE .
Fonction digestive
HORMONES THYROIDIENNES
AUGMENTEES DIMINUEES
↑ Appétit↑ Appétit
↑ Sécrétion digestive
↑ Motricité digestive
Pratique cliniqueDIARRHÉE
↓↓↓↓ Motricité digestive
Pratique cliniqueCONSTIPATION
Système nerveuxHORMONES THYROIDIENNES
AUGMENTEES DIMINUEES
↓↓↓↓ Activité cérébrale
Maturation du SNCMaturation du SNC�� MyélinisationMyélinisation�� Développement des axones...Développement des axones...
↑ Activité cérébrale
Pratique cliniqueNervosité
Troubles psychiques (angoisse, inquiétude
extrême,…)
↓↓↓↓ Activité cérébrale
Pratique cliniqueSomnolenceDépression
Coma
Fonction musculaire
HORMONES THYROIDIENNES
AUGMENTEES DIMINUEES
Légèrement: Facilite – Contraction
Ralentissement Contraction musculaireFacilite – Contraction
Importante: Faiblesse musculaire
Catabolisme protéique
Pratique cliniqueDOPAGE - Compétition
Contraction musculaireRéponse musculaire
Pratique cliniqueTremblement musculaire Fin
Sommeil
HORMONES THYROIDIENNES
AUGMENTEES DIMINUEES
Fatigue permanenteSommeil de mauvaise qualité
Somnolence extrême
Glandes endocrines
HORMONES THYROIDIENNES EXCES
↑ Métabolisme des Glucides:→→→→ BESOINS en INSULINE
↑ Métabolisme - OS:→→→→ BESOINS en PARATHORMONE
↑ Inactivation – Foie - Glucocorticoïdes:→→→→ ↑↑↑↑ CORTISOL plasma
↑↑↑↑ ACTH: AdrénoCorticoTrope Hormone
Téguments et phanères
CroissanceCroissance ++ développementdéveloppement desdes phanèresphanères
HypothyroïdieHypothyroïdie :: AlopécieAlopécie
HypothyroïdieHypothyroïdie :: myxœdèmemyxœdème
Fonctions sexuelles
HORMONES THYROIDIENNES
AUGMENTEES DIMINUEES
♂ Impuissance Libido altérée
♀ OligoménorrhéeAmenorhée
MenorragiePolyménorhée
AménorhéeLibido altérée
MECANISMESDirect : Métabolisme des gonadesIndirect: Hormones - AntéHypophyse
V. Contrôle de la sécrétion
Pourquoi? Pourquoi?
La thyroïde doit sécréter EXACTEMENT et La thyroïde doit sécréter EXACTEMENT et à chaque instant la QUANTITE d’à chaque instant la QUANTITE d’HnesHnes
nécessaires à une ACTIVITE nécessaires à une ACTIVITE METABOLIQUE normale METABOLIQUE normale
Comment? Comment?
RETROACTION SPECIFIQUERETROACTION SPECIFIQUEAxe Axe hypothalamoHypophysairehypothalamoHypophysaire
V. Contrôle de la sécrétion
1. TSH: hormone trophique thyréotrope
2. TRH: Thyréolibérine: thyrotroping releasing hormone
3. Autres stimuli intervenants dans la sécrétionde TSH et TRH
4. Rétrocontrôle négatif des HT sur la sécrétion de la TSH
5. Substances antithyroïdiennes
Hypothalamus
Hypophyse antérieure
TSH
• 28000 kDa• 2 chaines: αααα inactiveβ Spécifique
Activité Métabolique• ½ vie – sang: 50 m in
SangColloïde
I-Pompe
I- I0Thyroglobuline
T4-T3-T4-
T3-
TSH • ½ vie – sang: 50 m in• [TSH] < 5 mu/l
a Protéolyse:↓ Surface****30 min
b Stimule[8N]
C Iodation Tyrosine
d ↑↑↑↑ Taille↑↑↑↑ Activité
e ↑↑↑↑ N C.↑↑↑↑ N Invaginations↑↑↑↑ Hauteur C
Hypothalamus
Hypophyse antérieure
TSH LEC
Membrane
Cytoplasme
PGs
PGs : Protéine G stimulante
AC
AC : Adénylate cyclase
ATP : Adénosine triphosphateAMPc: Adénosine monophosphate cycliquePK : Protéine kinase
SangColloïde
I-Pompe
I- I0Thyroglobuline
T4-T3-T4-
T3-
CytoplasmeAC
ATPAMPc
PK
Hypothalamus
AntéHypophyseTRH LEC
Membrane
Cytoplasme
PG
PK : Protéine Kinase
PG : Protéine G
PLC : Phospholipase C
IP3 : Inositol triphosphate
TRH• Pyroglutamate
• Histidine• ProlinamideSystème
porte
PLC
PIPDAG+ IP3
DAG: DiacylGlycérol
PIP : Inositol diphosphate
SangColloïde
I-Pompe
I- I0Thyroglobuline
Cytoplasme
PK ↑↑↑↑ Synthèse TSH↑↑↑↑ Libération TSH
↑↑↑↑ Ca++
3. Autres stimuli intervenants dans la sécrétion: TSH + TRH
Hypothalamus
AntéHypophyse
FROIDFROID
TRHTRH
TSHTSH
Stimulation SN Stimulation SN Sympathique:Sympathique:
AnxiétéAnxiétéExcitation Excitation
DOPAMINEDOPAMINESOMATOSTATINESOMATOSTATINEGLUCOCORTICOIDEGLUCOCORTICOIDE
Anticorps (Anticorps (IgGIgG): TSI): TSIThyroidThyroid StimulatingStimulating IgIg
PompeI0
TSHTSH
TT33, T, T44 ↑↑↑↑↑↑↑↑100%100%MB: MB: ↑↑↑↑↑↑↑↑ 50%50%
ThyroidThyroid StimulatingStimulating IgIg
Hypothalamus
AntéHypophyse
TRHTRH
TSHTSH
4. Rétrocontrôle négatif des HT sur la sécrétion de la TSH
Sécrétion NULLESécrétion NULLE
Objectif: Objectif: HoméostasieHoméostasie
Pompe I0
TSHTSH
TT33, T, T44 X1,75X1,75
Sécrétion NULLESécrétion NULLE
↑↑↑↑
Effet inhibiteurEffet inhibiteurDirectDirect
Rétrocontrôle négatifRétrocontrôle négatifdes HT sur synthèse/libérationde TSH/TRH
5. Substances antithyroïdiennes
Thiocyanate
PTU: ProphylThioUracile
Fortes doses d’iodures organiques (100 x N)Fortes doses d’iodures organiques (100 x N)
Cordarone
Mécanisme d’action?
5. Substances antithyroïdiennes
ColloïdeC. ThyroïdienneSang
I-
I0
Peroxydase MITDITMIT
DITT4-T3-T -
T3-
Thiocyanate: aliments
I-ThiocyanatePechlorateNitrate
PTU
I0Pompe
Thyroglobuline
MITT4-
MIT + DIT T3
DIT + DIT T4
Synthèse – Thyroglobuline: normaleSynthèse – T 3 et T4 : diminuée
5. Substances antithyroïdiennes
ColloïdeChirurgie - ThyroïdeSang
I-
I0
MITDITMIT
DITT4-T3-T -
T3-
Fortes doses d’iodures
I-
I0
Peroxydase
Pompe
Thyroglobuline
MITT4-
MIT + DIT T3
DIT + DIT T4
TT33, T, T44↓↓↓↓↓↓↓↓↓↓↓↓ Taille de la thyroïdeTaille de la thyroïde
5. Substances antithyroïdiennes
Colloïde
Sang
Hypothalamus
AntéHypophyse
TRHTRH
TSHTSH
I-
I0Pompe
I-
T4 T3
5’ Desiodase I
T. périphériquesHypophyseT4 T3
5’ Desiodase II
5. Substances antithyroïdiennes Contre-indication:dysthyroïdie
rT3 T2Amiodarone
T4 T3 rT3
TSH
VI. Physiopathologie
1. Excès en HT: HYPERTHYROÏDIE
2. Manque d’HT: HYPOTHYROÏDIE
1. Excès en HT: HYPERTHYROÏDIE
a. CAUSES?
� Administration intempestive d’HT : -----------� Adénome sécrétant - TSH : rarissime
� Hyperfonctionnement PRIMAIRE- THYROIDE: **********
� Maladie de BASEDOW: hyperplasie diffuse� Adénome solitaire hypersécrétant: TOXIQUE� Goitre multinodulaire: certaines zones actives
b. BIOLOGIE?
1. Excès en HT: HYPERTHYROÏDIE
b. BIOLOGIE?
� Sécrétion autonome – HT
� [TSH]: 0 ; FBN� [TSH]: 0 ; FBN
� Test au TRH: aucun effet
1. Excès en HT: HYPERTHYROÏDIEc. Physiopathologie - Maladie de Basedow?
SangAnticorps: IgG TSI: thyroïd stimulating Ig
TSI
LEC
TSH
TSI
Effet stimulant de 12hEffet stimulant d’une h
LEC
Membrane
Cytoplasme
PGs
AC
ATPAMPcPK
TSI
↑↑↑↑ T4; T3Volume x 2
1. Excès en HT: HYPERTHYROÏDIE d. SIGNES cliniques?
↑ Métabolisme de base: ↑↑↑↑ Thermogénèse� ↑↑↑↑ Température cutanée: peau chaude + moitepeau chaude + moite� Vasodilatation périphérique� Sudation excessive
Appareil cardiovasculaire:� Tachycardie� PAS ↑↑↑↑, PAD ↓↓↓↓, différentielle élargie
Catabolisme > Anabolisme:� Fonte musculaire� Asthénie� Perte du tissu adipeux� Perte du poids: 50 kg?
Muscle: Faiblesse musculaire (↓↓↓↓ synthèse ATP…)
Autres: nervosité, tremblements des mains, insomnie,diarrhée, …..
1. Excès en HT: HYPERTHYROÏDIE
Maladie de BASEDOW:� Exophtalmie� Muscles oculomoteurs� Œdèmes
d. SIGNES cliniques?
d. SIGNES biologiques?
T4 libre, T 3 libre: ↑↑↑↑TSH : ↓↓↓↓↓↓↓↓TSI : ↑↑↑↑
e. TRAITEMENT?ChirurgieIode radioactif
2. Manque d’HT: HYPOTHYROÏDIEMYXOEDEME
a. CAUSES?
Atteinte PRIMITIVE(Thyroïde)
Atteinte HYPOPHYSE
Goitre endémique
(carence en Iode)TSH Test TRH
↑↑↑↑↑↑↑↑↑↑↑↑↑↑↑↑↑↑↑↑
00
↑↑↑↑Test TRH ↑↑↑↑↑↑↑↑↑↑↑↑ 0
2. Manque d’HT: HYPOTHYROÏDIEb. PHYSIOPATHOLOGIE
Phénomène auto-immun
Inflammation de la thyroïde
Thyroïdite
ATTEINTE PRIMITIVE?
↓↓↓↓ Iode
↓↓↓↓ T3; T4
GOITRE ENDEMIQUE
Fibrose
↓↓↓↓ Sécrétion
FBN: ↑↑↑↑ TSH
↑ Volume Thyroïde(x 10, 20)
Thyroglobuline: ↑↑↑↑
c. SIGNES cliniques?2. Manque d’HT: HYPOTHYROÏDIE
↓↓↓↓ Métabolisme de base: ↓↓↓↓ Thermogénèse� Hypothermie centrale � Peau pâle + froidePeau pâle + froide� Vasoconstriction périphérique reflexe
Ralentissement de TOUTES LES FONCTIONS:� Lenteur des mouvements� Asthénie Myxœdème Bouffissure
Macroglossie
� Asthénie� Somnolence� Bradycardie� Constipation � ↑↑↑↑ Poids � Voix rauque� Frilosité� Sécheresse cutanée
MyxœdèmeInfiltration Infiltration cutanéocutanéo--
muqueusemuqueuse
Bouffissure du visage
d. SIGNES biologiques?
2. Manque d’HT: HYPOTHYROÏDIE
T4 libre, T 3 libre: ↓↓↓↓TSH : ↑↑↑↑Test TRH : TSH accentuée
Scintigraphie. Aspect «en damier» pseudo nodulaire
HypercholestérolémieAccumulation du CAROTENE: teint jaune-orangé
e. TRAITEMENT?
Thyroxine
damier» pseudo nodulaire
2. Manque d’HT: HYPOTHYROÏDIE CONGENITAL
DEPISTAGE A LA NAISSANCE Dosage TSH: Tous les enfantsQuand? 5ème jour de vie
CAUSES AthyréosesEctopie thyroidienneTroubles de l’ hormonosynthèse
Thyroxine
TRAITEMENT
Troubles de l’ hormonosynthèseTRAITEMENT: Thyroxine 3µg/kg/jour
VII. Conclusion
Synthèse HTSynthèse Calcitonine
Iodothyronines : T4, T3, rT3
Iode: indispensable
Synthèse : C. folliculaires
Stockage : Thyroglobuline
Sécrétion : Contrôle TSH
TSH: action membranaire
FBN: HT sur TSH
VII. Conclusion
HT: ↑↑↑↑ Métabolise de base
HT: actions multiples
T3: Récepteur nucléaire
HT: INDISPENSABLES � MATURATION SN FOETAL� CROISSANCE OS LONGS