The okuler Hipertensi Pengobatan Studi: uji coba secara acak menentukan bahwa topikal

okular keterlambatan obat hipotensi atau mencegah timbulnya glaukoma sudut terbuka

primer

abstrak

LATAR BELAKANG :

Primer sudut terbuka glaukoma ( POAG ) adalah salah satu penyebab utama kebutaan di

Amerika Serikat dan di seluruh dunia . Tiga sampai 6 juta orang di Amerika Serikat

berada pada peningkatan risiko untuk mengembangkan POAG karena tekanan intraokular

tinggi ( IOP ) , atau hipertensi okular . Tidak ada konsensus tentang kemanjuran

pengobatan dalam menunda atau mencegah timbulnya POAG pada individu dengan TIO

tinggi . Oleh karena itu , kami merancang percobaan klinis secara acak , yang okuler

Hipertensi Pengobatan Study.

Tujuan: Untuk menentukan keamanan dan kemanjuran obat hipotensif topikal okular

dalam menunda atau mencegah timbulnya POAG.

Metode : Sebanyak 1.636 peserta dengan tidak ada bukti kerusakan glaukoma , berusia

40 sampai 80 tahun , dan dengan TIO antara 24 mm Hg dan 32 mm Hg pada satu mata

dan antara 21 mm Hg dan 32 mm Hg di mata lainnya secara acak baik pengamatan atau

perawatan dengan obat hipotensi okular topikal tersedia secara komersial . Tujuan dalam

kelompok obat adalah untuk mengurangi TIO sebesar 20 % atau lebih dan untuk

mencapai TIO dari 24 mm Hg atau kurang .

Hasil Utama Ukuran :

Hasil utama adalah pengembangan direproduksi kelainan bidang visual atau direproduksi

disc optik kerusakan disebabkan POAG . Kelainan ditentukan oleh pembaca bersertifikat

bertopeng di pusat membaca , dan atribusi untuk POAG diputuskan oleh Komite

Endpoint bertopeng .

hasil :

Selama penelitian , rata-rata ± SD penurunan TIO pada kelompok obat adalah 22,5 % ±

9,9 % . TIO menurun 4,0 % ± 11,6 % pada kelompok pengamatan . Pada 60 bulan ,

probabilitas kumulatif mengembangkan POAG adalah 4,4 % pada kelompok pengobatan

dan 9,5 % pada kelompok pengamatan ( rasio hazard , 0,40 ; 95 % confidence interval ,

0,27-0,59 ; P < 0,0001 ) . Ada sedikit bukti peningkatan risiko sistemik atau mata terkait

dengan obat hipotensi okular

kesimpulan :

Obat hipotensif topikal okular efektif dalam menunda atau mencegah timbulnya POAG

pada individu dengan TIO tinggi . Meskipun ini tidak berarti bahwa semua pasien dengan

borderline atau ditinggikan IOP harus menerima pengobatan , dokter harus

mempertimbangkan memulai pengobatan bagi individu dengan hipertensi okular yang

berisiko sedang atau tinggi untuk mengembangkan POAG

Survei menunjukkan bahwa glaukoma adalah salah satu penyebab utama kebutaan di

Amerika Serikat dan di seluruh dunia . Diperkirakan bahwa lebih dari 2,5 juta orang di

Amerika Serikat memiliki glaukoma dan bahwa lebih dari 130 000 orang buta dari

penyakit . Survei populasi menunjukkan bahwa kurang dari 50 % dari mereka dengan

glaukoma hilangnya bidang visual telah menerima diagnosis atau pengobatan yang tepat .

Glaukoma merupakan penyebab utama kebutaan pada orang asal Afrika Barat . Di

Baltimore Survey Eye , tingkat prevalensi usia disesuaikan glaukoma sudut terbuka

primer ( POAG ) adalah 4 sampai 5 kali lebih tinggi di Afrika Amerika daripada di

individu putih . Prevalensi berkisar dari 1,2 % di Afrika Amerika antara usia 40 dan 49

tahun untuk 11,3 % pada mereka 80 tahun dan lebih tua . Selanjutnya, Barbados Studi

Eye menemukan prevalensi tinggi dan kejadian glaukoma antara individu-individu hitam

pada populasi Afro - Karibia .

Diperkirakan bahwa 3 6 juta orang di Amerika Serikat, termasuk 4% sampai 7% dari

mereka yang lebih tua dari 40 tahun, mengalami peningkatan tekanan intraokular (TIO)

tanpa kerusakan glaukoma terdeteksi pada uji klinis standar. Orang-orang ini berada pada

peningkatan risiko untuk mengembangkan POAG dan kadang-kadang disebut sebagai

hipertensi okular atau tersangka glaukoma. Kerrigan-Baumrind et al melaporkan bahwa

persentase besar dari serabut saraf optik yang hilang sebelum defek lapang pandang

glaukoma dapat dideteksi dengan perimetry rutin.

Studi tentang Kerrigan-Baumrind dan rekan, bersama-sama dengan tingginya prevalensi

glaukoma dan konsekuensi yang berpotensi serius dari penyakit ini, bisa menyarankan

perlunya deteksi dini dan pengobatan. Namun, tidak ada konsensus tentang kemanjuran

pengobatan medis dalam menunda atau mencegah timbulnya POAG antara individu

dengan TIO tinggi. Selain itu, tidak jelas apakah manfaat pengobatan lebih besar daripada

risiko potensial jangka panjang mata penggunaan obat hipotensi. Oleh karena itu, okuler

Hipertensi Pengobatan Study (OHTS) dirancang untuk mengevaluasi keamanan dan

kemanjuran obat hipotensif topikal okular dalam menunda atau mencegah timbulnya

POAG pada individu dengan TIO tinggi

PESERTA

Kriteria kelayakan termasuk usia antara 40 dan 80 tahun, TIO kualifikasi antara 24 mm

Hg dan 32 mm Hg pada satu mata dan antara 21 mm Hg dan 32 mm Hg di mata lainnya ,

sudut gonioscopically terbuka , normal dan tes bidang visual terpercaya per mata

sebagaimana ditentukan oleh Visual Field Center Reading , dan cakram optik yang

normal terlihat pada pemeriksaan klinis dan foto stereoscopic yang ditentukan oleh optic

Disc Reading Center . Kriteria eksklusi termasuk ketajaman visual yang lebih buruk

daripada 20/40 baik mata , operasi intraokular sebelumnya ( selain ekstraksi katarak rumit

dengan implantasi lensa chamber posterior ) , dan retinopati diabetes atau penyakit lain

dapat menyebabkan hilangnya lapangan visual atau optik disc kerusakan . Kedua mata

setiap peserta harus memenuhi kriteria persyaratan - mata tertentu. Peserta

menandatangani pernyataan informed consent disetujui oleh dewan peninjau

kelembagaan masing-masing klinik berpartisipasi .

STUDI DESAIN

Penelitian ini dilakukan di 22 pusat klinis; individu yang memenuhi syarat diacak dalam

proporsi yang sama baik kelompok obat atau kelompok observasi. Tugas pengacakan

yang dirilis oleh Pusat Koordinasi selama awal kunjungan peserta. Unit pengacakan

adalah individu, dan pengacakan dilakukan dengan menggunakan rancangan permutasi

dikelompokkan berdasarkan klinik dan ras. Baik peserta maupun dokter itu bertopeng

untuk tugas pengacakan selama masa tindak lanjut.

Peserta secara acak untuk pengobatan mulai pengobatan untuk mencapai TIO target 24

mm Hg atau kurang dan pengurangan 20% minimum di IOP dari rata-rata kualifikasi TIO

dan IOP pada kunjungan awal pengacakan, kecuali bahwa TIO kurang dari 18 mm Hg

tidak diperlukan. Obat topikal diubah dan / atau ditambahkan sampai kedua tujuan ini

bertemu atau peserta itu yang menerima terapi medis maksimal ditoleransi topikal. Obat

ditambahkan dan diubah dalam uji terapi bermata satu. Obat didistribusikan ke klinik dari

apotek pusat studi tersebut, yang mencakup semua obat hipotensi okular topikal tersedia

secara komersial di Amerika Serikat. Sebagai obat baru menjadi tersedia secara

komersial, mereka ditambahkan ke formularium studi.

Tindak lanjut kunjungan dijadwalkan setiap 6 bulan dari tanggal pengacakan. Setiap

pemeriksaan setengah tahunan termasuk sebuah okular dan sejarah medis, refraksi,

terbaik dikoreksi ketajaman visual, penuh ambang Humphrey putih-putih 30-2 tes

penglihatan lapangan, pemeriksaan slitlamp, pengukuran TIO, dan oftalmoskopi

langsung. Evaluasi tambahan pada kunjungan tahunan termasuk pemeriksaan fundus

melebar dan stereoscopic foto disk optik.

Informasi tentang efek samping dikumpulkan dengan menggunakan berbagai sumber

informasi. Sebelum setiap pemeriksaan, para peserta menyelesaikan Glaukoma Gejala

Skala, 36 daftar dari 13 gejala okular dan 15 gejala sistemik. Mereka diberi nilai

"bothersomeness" gejala pada skala 1 sampai 4: 1 dari, "tidak sama sekali," untuk 4,

"banyak." Pada kunjungan tahunan, peserta menyelesaikan Medis Hasil Studi Short Form

(SF-36), 37 survei 36 pertanyaan yang dirancang untuk mengukur kualitas hidup terkait

kesehatan. Pada setiap kunjungan, staf klinik dicatat sejarah medis dan okular dan

menyelesaikan bentuk yang merugikan-event ketika masalah kesehatan yang baru

didiagnosis, kondisi medis yang ada memburuk, sebuah rumah sakit rawat inap telah

terjadi, atau operasi telah diperlukan. Staf klinik mencatat sistem organ yang terkena

dampak dan menentukan keparahan kondisi. Dokter menilai apakah acara ini terkait

dengan obat studi. Efek samping serius yang didefinisikan sebagai kematian, kanker atau

kondisi yang mengancam jiwa lainnya, rawat inap rawat inap, perpanjangan rawat inap,

rawat jalan atau rawat inap untuk kondisi melumpuhkan. Personil klinik diperoleh

ringkasan dari rumah sakit dan sertifikat kematian. Pada Januari 1997, protokol OHTS

untuk melaporkan kejadian buruk dibuat lebih ketat karena besar klinik-to-klinik variasi

dalam penyelesaian bentuk yang merugikan-event. Oleh karena itu, data dari bentuk yang

merugikan-event dilaporkan dari Januari 1997 hingga saat ini.

HASIL UTAMA DAN MONITORING

Hasil utama adalah pengembangan POAG dalam satu atau kedua mata. Ini didefinisikan

sebagai direproduksi kelainan bidang visual atau direproduksi secara klinis signifikan

kerusakan disc optik dikaitkan dengan POAG oleh Komite Endpoint bertopeng.

Pengembangan kelainan bidang visual ditentukan oleh pembaca bersertifikat bertopeng di

Visual Field Center Reading. Sebuah bidang visual secara teknis dapat diterima dianggap

tidak normal jika P <0,05 untuk standar deviasi pola dikoreksi atau jika hasil tes

glaukoma hemifield luar batas normal sesuai dengan StatPac 2 software statistik (StatPac

Inc, Minneapolis, Minn). Karena bidang visual yang paling normal yang ditemukan

menjadi normal ketika diuji ulang, 38 protokol telah diubah (efektif tanggal 1 Juni 1997)

sehingga titik akhir diperlukan 3 hasil abnormal berturut-turut pada uji lapangan visual

dengan sama jenis, lokasi, dan indeks kelainan. Jika tes bidang visual itu dinilai tidak

normal, tes diulangi pada kunjungan berikutnya sekitar 6 bulan kemudian. Jika tes bidang

visual kedua dinilai menjadi tidak normal, tes bidang visual ketiga dilakukan 1 hari

sampai 8 minggu kemudian. Jika 3 kali berturut-turut tes bidang visual memenuhi kriteria

untuk kelainan, Visual Field Center Reading memulai proses peninjauan endpoint.

Rincian tambahan tentang proses meninjau bidang visual yang disediakan dalam

article.34 diterbitkan sebelumnya

Optik disk kerusakan ditentukan oleh pembaca bersertifikat bertopeng di optik Disc

Reading Center. Optik disk kerusakan didefinisikan sebagai menipis umum atau lokal

dari pelek neuroretinal dibandingkan dengan awal stereoscopic foto disk optik di sisi-by-

side perbandingan. Pembaca yang bertopeng untuk yang mengatur foto-foto itu diambil

pada awal dan yang ditetapkan diambil pada kunjungan follow-up. Jika 1 atau kedua

pembaca di Optic Disc Reading Center mendeteksi perbedaan antara baseline dan tindak

lanjut foto, foto-foto ditinjau secara bertopeng oleh pembaca senior. Jika pembaca senior

yang setuju bahwa kerusakan telah terjadi, Reading Center Disc Optic meminta agar mata

yang terkena akan rephotographed untuk mengkonfirmasi perubahan. Jika pembaca

bertopeng dengan hasil perbandingan pertama dikonfirmasi kerusakan pada set kedua

foto-foto, Reading Center Disc Optic memulai proses peninjauan endpoint. Klasifikasi

kemajuan dalam sampel kontrol kualitas dari 86 mata (50 mata normal dan 36 dengan

perkembangan) menunjukkan perjanjian tes-tes ulang di κ = 0,70 (95% confidence

interval [CI], 0,55-0,85). Rincian tambahan tentang proses meninjau foto disk optik

disediakan dalam article.35 diterbitkan sebelumnya

Tujuan dari proses peninjauan titik akhir adalah untuk membedakan saraf optik glaukoma

dan perubahan bidang visual dari perubahan karena penyebab lain. Para anggota Komite

Endpoint yang bertopeng untuk tugas pengacakan dari peserta penelitian. Setiap anggota

Komite independen Ulasan okular peserta dan sejarah medis, bidang visual, dan

stereoscopic foto disk optik dari kedua mata dari baseline dengan tanggal ulasan. Komite

Endpoint ditentukan apakah perubahan bidang visual adalah karena POAG dan apakah

disc optik kerusakan secara klinis signifikan dan hasil POAG. (Contoh klinis yang

signifikan kerusakan disk optik muncul di World Wide Web di

http://www.vrcc.wustl.edu.) Perubahan Hampir terdeteksi di cakram optik tidak

dipertimbangkan endpoint POAG di OHTS. Peserta diklasifikasikan sebagai

mengembangkan POAG terus menerima tindak lanjut dengan kunjungan yang

dijadwalkan secara rutin dan tes. Peserta observasi yang mencapai titik akhir POAG

diberi resep obat. Peserta pengobatan yang mencapai titik akhir POAG diterima

meningkat terapi glaukoma, termasuk argon laser yang trabeculoplasty dan

trabeculectomy, pada kebijaksanaan dokter yang merawat.

Komite Pemantau Data dan Keselamatan bertemu dua kali setahun untuk meninjau

pelaksanaan persidangan, termasuk keamanan dan kemanjuran obat. Komite menyetujui

semua perubahan protokol.

ANALISIS STATISTIK

Ukuran sampel target 1500 peserta (750 peserta per kelompok) terpilih untuk

memberikan% daya 90 untuk mendeteksi penurunan 40% dalam kejadian 5 tahun POAG

(kejadian 15% pada kelompok observasi dan kejadian 9% pada kelompok obat ) dengan

kesalahan 2-sisi di α = 0,05. Ukuran sampel diperbolehkan untuk kerugian 15% untuk

menindaklanjuti dan crossover 10% antara kelompok pengacakan. Karena pentingnya

glaukoma dalam komunitas Afrika Amerika, kita menetapkan tujuan mendaftarkan 400

Afrika Amerika antara 1500 peserta. Rekrutmen diharapkan untuk mengambil 24 bulan.

Semua perbandingan kelompok pengacakan dilakukan secara intention-to-treat. Untuk

keperluan analisis primer, jumlah hari untuk timbulnya POAG ditentukan oleh tanggal

temuan normal pertama yang kemudian dikonfirmasi dan dikaitkan dengan POAG.

Hipotesis utama diuji menggunakan Mantel-Haenszel uji log-rank untuk membandingkan

probabilitas kumulatif mengembangkan POAG dalam setiap kelompok pengacakan. Cox

proportional hazards model digunakan untuk memperkirakan rasio bahaya untuk POAG,

menyesuaikan pengaruh faktor dasar. Analisis dilakukan dengan software statistik SAS,

versi 8.1 (SAS Institute Inc, Cary, NC). Pvalues adalah 2-tailed. Untuk menyesuaikan

untuk beberapa tes interim hipotesis utama, kita menghitung simetris O'Brien-Fleming

batas sekuensial log-rank menggunakan fungsi α-pengeluaran Lan dan DeMets

Komite Pemantau Data dan Keselamatan menyetujui penghentian sidang ketika peserta

secara acak lalu mencapai 5 tahun masa tindak lanjut , sebagaimana ditentukan dalam

protokol asli . Artikel ini mencakup data melalui November 8, 2001 .

HASIL :

REKRUTMEN DAN DASAR KARAKTERISTIK PESERTA

Rekrutmen diperpanjang dari 24 bulan sampai 30 bulan untuk mencapai pendaftaran 400

peserta Afrika Amerika . Antara 28 Februari 1994 , dan 31 Oktober 1996, 3328 orang

dianggap untuk studi pendaftaran , dan 1.636 individu dengan didokumentasikan

informed consent secara acak sebagai berikut : 817 ditugaskan untuk menerima

pengobatan hipotensi topikal okular , dan 819 ditugaskan untuk observasi . Sebanyak

1.692 orang yang tidak memenuhi syarat untuk pengacakan untuk berbagai alasan

termasuk IOP luar kisaran tertentu , hasil abnormal atau tidak dapat diandalkan visual

yang uji lapangan , ketajaman visual miskin , kelainan disk optik , ketidakmampuan

untuk mendapatkan foto yang jelas , dan penolakan untuk berpartisipasi . Sebuah

flowchart menunjukkan kemajuan peserta selama studi ( Gambar 1 )

Gambar 1.

Flowchart kemajuan peserta dalam okuler Hipertensi Pengobatan Study ( OHTS ) . The "

tidak acak " kelompok termasuk orang yang tidak memenuhi syarat , menolak , atau

memenuhi syarat tetapi tidak acak .

Tidak ada perbedaan yang signifikan secara statistik faktor demografi atau klinis yang

ditemukan antara 2 kelompok secara acak pada awal ( untuk semua perbandingan , P >

0,05 ) ( Tabel 1 ) . Rincian tambahan pada peserta secara acak diberikan dalam artikel

yang diterbitkan sebelumnya .

Tabel 1. Karakteristik baseline oleh Randomisasi Grup

MENGIKUTI

Durasi rata-rata tindak lanjut adalah 72 bulan bagi peserta Afrika Amerika dan 78 bulan

untuk peserta lainnya . Dari kunjungan tindak lanjut yang diharapkan, 90 % diselesaikan

selama penelitian , dan tingkat penyelesaian kunjungan tidak berbeda dengan kelompok

pengacakan . Tingkat kunjungan penyelesaian adalah 86,6 % untuk Amerika Afrika dan

91,4 % untuk peserta lainnya ( P < 0,001 ) . Hasil tes bidang visual secara teknis dapat

diterima dan stereoscopic foto disc optik diperoleh pada 99 % dan 96 % , masing-

masing , dari kunjungan tindak lanjut yang ditentukan selesai dan tidak berbeda dengan

kelompok pengacakan . Jumlah peserta menyelesaikan setiap kunjungan tindak lanjut

yang akan ditampilkan di bagian bawah Gambar 2

Distribusi tekanan intraokular ( TIO ) pada awal dan tindak lanjut untuk pengobatan

( MED ) dan observasi ( OBS ) kelompok . TIO median dalam setiap kelompok

pengacakan bergabung dengan garis . Bagian atas dan bawah dari kotak termasuk 75 dan

25 persentil , masing-masing, dan tanda di atas dan bawah termasuk 90 dan persentil ke-

10 . Mata kanan dan kiri masing-masing peserta yang rata-rata untuk menghitung rata-

rata . Jumlah peserta menyelesaikan setiap kunjungan tindak lanjut yang akan

ditampilkan di bagian bawah .

KETAATAN PENGACAKAN

Empat puluh peserta dalam kelompok obat ( 4,9 % ) ditarik dari obat atau memilih untuk

menghentikan obat selama 6 bulan atau lebih selama penelitian . Lima belas dari

individu-individu akhirnya dilanjutkan pengobatan . Empat puluh dua peserta dalam

kelompok observasi ( 5,1 % ) menerima pengobatan hipotensi topikal mata selama 6

bulan atau lebih selama penelitian . Dalam kebanyakan kasus , pengobatan ini diprakarsai

oleh dokter OHTS karena kekhawatiran tentang IOP tinggi peserta . Tiga dari individu-

individu akhirnya menghentikan pengobatan .

TIO PENGURANGAN DAN PENGOBATAN

Baseline dan tindak lanjut IOP untuk kelompok pengobatan dan kelompok pengamatan

dilaporkan oleh ras dalam Tabel 2. Distribusi TIO pada awal dan tindak lanjut untuk

pengobatan dan observasi kelompok ditunjukkan pada tujuan Gambar 2. IOP ditemui di

kedua mata pada 87 % ( 7.515 dari 8621 ) dan dalam satu mata di 7 % ( 613 dari 8.621 )

dari tindak lanjut kunjungan yang dijadwalkan selesai pada peserta pengobatan . Gambar

3 menunjukkan persentase peserta yang diresepkan setiap kelas obat hipotensi topikal

okular pada setiap kunjungan tindak lanjut . Pada 60 bulan , 2 atau lebih obat topikal

yang diresepkan untuk 39,7 % ( 259 dari 653 ) dari peserta pengobatan , dan 3 atau lebih

obat yang diresepkan untuk 9,3 % ( 61 dari 653 ) dari peserta dalam kelompok ini . Pada

60 bulan , 44,5 % ( 65 dari 146 ) dari peserta Afrika Amerika dalam kelompok obat yang

diresepkan beberapa obat , dibandingkan dengan 38,3 % ( 194 dari 507 ) dari peserta obat

lain .

Tabel 2. intraokular tekanan pada baseline dan Tindak Lanjut di Grup Obat dan

Pengamatan Grup Dilansir Balap

Gambar 3 .

Persentase peserta obat resep masing-masing kelas obat pada setiap kunjungan tindak

lanjut . Persentase jumlah lebih besar dari 100 % karena lebih dari 1 kelas obat dapat

diresepkan . Obat kombinasi yang dihitung dua kali

PRIMARY glaukoma sudut terbuka

Tabel 3 laporan kemajuan dan hasil dari peserta secara acak, tidak disesuaikan untuk

waktu tindak lanjut. Pada kelompok obat, 36 dari 817 peserta secara acak dikembangkan

POAG dibandingkan dengan 89 dari 819 peserta secara acak pada kelompok pengamatan.

The POAG endpoint pertama untuk setiap peserta dilaporkan dalam Tabel 4. Pada 60

bulan, probabilitas kumulatif mengembangkan POAG adalah 4,4% pada kelompok

pengobatan dan 9,5% pada kelompok pengamatan. Selama seluruh studi, kemungkinan

kumulatif mengembangkan POAG secara signifikan lebih rendah pada kelompok

pengobatan dibandingkan dengan kelompok observasi (rasio hazard, 0,40; 95% CI, 0,27-

0,59; Mantel-Haenszel uji log-rank; P < .0001) (Gambar 4). Estimasi efek pengobatan

tidak substansial diubah setelah disesuaikan untuk dasar usia, visual yang pola medan

standar deviasi, rasio cup-disc vertikal, TIO, dan ketebalan kornea, yang diukur setelah

pengacakan (rasio hazard, 0,34; 95% CI, 0,23-0,51). Manfaat pengobatan diamati untuk

direproduksi kelainan bidang visual dikaitkan dengan POAG (rasio hazard, 0,45; 95% CI,

0,27-0,76; P = .002) dan untuk direproduksi disc optik kerusakan disebabkan POAG

(rasio hazard, 0,36; 95% CI , 0,23-0,56; P <.0001).

Tabel 3. Kemajuan dan Hasil Studi Peserta

Tabel 4. Pertama POAG Endpoint untuk Setiap Peserta

Gambar 4 .

Kaplan - Meier plot probabilitas kumulatif mengembangkan glaukoma primer sudut

terbuka ( POAG ) oleh kelompok pengacakan . Jumlah peserta yang berisiko adalah

mereka yang tidak mengembangkan POAG pada awal setiap periode 6 bulan . Jumlah

peserta diklasifikasikan sebagai mengembangkan POAG diberikan untuk setiap interval .

Peserta yang tidak mengembangkan POAG dan menarik diri sebelum akhir penelitian

atau yang meninggal yang disensor dari interval kunjungan diselesaikan oleh mereka.

Ada kecenderungan untuk perawatan kurang protektif antara peserta Amerika Afrika-diri

diidentifikasi (rasio hazard, 0,54; 95% CI, 0,28-1,03) dibandingkan dengan peserta lain

dalam persidangan (rasio hazard, 0,34; 95% CI, 0,21 -0,56), meskipun perbedaan ini

secara statistik tidak signifikan (P = 0,26). Utama glaukoma sudut terbuka dikembangkan

di 14 (6,9%) dari 203 peserta Afrika Amerika dalam kelompok pengobatan dan 26

(12,7%) dari 205 Afrika Amerika pada kelompok pengamatan, dibandingkan dengan 22

(3,6%) dari 614 peserta pengobatan lain dan 63 (10,2%) dari 614 peserta observasi

lainnya.

Sebanyak 218 peserta (137 peserta dalam kelompok observasi dan 81 peserta dalam

kelompok obat) yang dikembangkan direproduksi kelainan bidang visual atau

direproduksi disc optik kerusakan akibat POAG atau berbagai penyebab lain termasuk

trauma, stroke, oklusi cabang vena retina, makula degenerasi, dan pengujian artefak.

Probabilitas kumulatif mengembangkan kelainan direproduksi dari setiap penyebab

secara statistik signifikan lebih rendah pada kelompok obat dibandingkan kelompok

observasi (rasio hazard, 0,58; 95% CI, 0,44-0,76; P = 0,00008)

KESELAMATAN

Untuk memastikan keamanan pengobatan, obat dan observasi kelompok dibandingkan

untuk laporan diri peserta gejala (Glaukoma Gejala Skala dan SF-36) dan sejarah medis

dan mata (kondisi baru, memburuknya kondisi yang ada, rumah sakit, perpanjangan

rawat inap , atau kematian) sebagai dikumpulkan oleh staf klinik selama penelitian. Nilai

P berikut disesuaikan untuk beberapa perbandingan antara kelompok. Dalam survei

dikelola sendiri, tidak ada bukti bahwa kelompok obat telah meningkat gejala okular atau

sistemik dibandingkan dengan kelompok pengamatan (Gambar 5). Dalam sejarah medis

dan okular dikumpulkan oleh staf klinik, persentase yang lebih tinggi dari peserta dalam

kelompok obat, dibandingkan dengan kelompok observasi, melaporkan gejala okular

(57% vs 47%; P <0,001) atau gejala yang mempengaruhi kulit, rambut, atau kuku (23%

vs 18%; P <0,001). Gejala yang paling umum yang mempengaruhi mata yang kering,

robek, dan gatal-gatal. Perubahan warna iris, gelap pada kelopak mata, dan pertumbuhan

bulu mata terjadi pada 17% (65 dari 380) dari peserta obat yang diresepkan analog

prostaglandin selama 6 bulan atau lebih, dibandingkan dengan 7,6% (48 dari 631) dari

peserta dalam kelompok observasi (P <0,001). Tidak ada perbedaan antara kelompok-

kelompok pengacakan total rawat inap (P = 0,56), memburuknya kondisi yang sudah ada

sebelumnya (P = 0,28), atau tingkat kematian (P = 0,70). Tidak ada perbedaan antara

kelompok-kelompok di ketajaman visual seluruh studi (P> 0,05 pada semua periode

tindak lanjut). Ada sedikit kelebihan dari operasi katarak pada kelompok obat: 6,4% (52

dari 806) dari peserta dibandingkan dengan 4,3% (35 dari 813) dari peserta dalam

kelompok observasi (P = 0,06)

Gambar 5 .

Persentase peserta dalam kelompok pengobatan dan observasi kelompok yang dinilai

bahwa mereka terganggu " banyak " oleh mata atau gejala sistemik pada 1 atau lebih

kunjungan tindak lanjut

Staf klinik mencatat efek samping yang serius psikiatri di 1,5 % ( 12 dari 800 ) dari

peserta pengobatan dibandingkan dengan 0,5 % ( 4 dari 802 ) peserta observasi ( P = .05 )

. Dokter tidak ada 12 efek samping kejiwaan yang serius dalam kelompok obat dinilai

menjadi " mungkin " atau " pasti " yang berhubungan dengan obat studi . Staf klinik

mencatat efek samping yang serius genitourinari di 5,5 % ( 44 dari 800 ) dari peserta

pengobatan dibandingkan dengan 3,4 % ( 27 dari 802 ) dari peserta observasi ( P = .04 ) .

Dokter tidak ada 44 efek samping genitourinari serius dalam kelompok obat dinilai

menjadi " mungkin " atau " pasti " yang berhubungan dengan obat studi . Perbedaan ini

tidak signifikan secara statistik ketika dikoreksi untuk beberapa perbandingan . Tidak ada

perbedaan antara kelompok pengacakan ditemukan di tingkat efek samping yang serius

untuk 11 sistem organ lainnya diinventarisasi , termasuk peristiwa okular atau yang

berhubungan dengan kulit , rambut , atau kuku ( P > .05 )

The OHTS telah menunjukkan bahwa obat hipotensif topikal okular efektif dalam

mengurangi kejadian glaukoma kehilangan penglihatan bidang dan / atau optik kerusakan

saraf pada individu dengan TIO meningkat antara 24 mm Hg dan 32 mm Hg . Mean ± SD

dasar IOP dari semua peserta adalah 24,9 ± 2,7 mm Hg dengan tidak ada perbedaan

antara kelompok pengacakan . Individu diacak baik untuk observasi atau menerima obat

hipotensi topikal mata . Tujuan pengobatan adalah untuk mengurangi TIO sebesar 20 %

atau lebih dan untuk mencapai TIO dari 24 mm Hg atau kurang . Pada kelompok obat ,

mean ± SD penurunan TIO selama periode follow - up adalah 22,5 % ± 9,9 % . TIO

menurun 4,0% ± 11,6 % pada kelompok pengamatan . Kelompok pengacakan memiliki

karakteristik demografi dan klinis dasar yang sama serta tingkat yang sama penyelesaian

kunjungan dan hasil pemastian seluruh tindak lanjut . Tingkat kepatuhan terhadap tugas

pengacakan tinggi dan tidak berbeda dengan kelompok

Untuk pengetahuan kita, OHTS adalah uji coba secara acak terbesar untuk tanggal

keamanan dan kemanjuran obat hipotensi okular dalam menunda atau mencegah

timbulnya POAG pada individu dengan hipertensi okular. Pada 60 bulan, probabilitas

kumulatif mengembangkan POAG adalah 4,4% pada kelompok pengobatan dan 9,5%

pada kelompok pengamatan. Sulit untuk membandingkan kejadian POAG dalam

penelitian ini dengan yang di banyak publikasi sebelumnya karena tingkat kejadian

mencerminkan kriteria kelayakan studi-spesifik dan kriteria endpoint. The OHTS

digunakan kriteria masuk yang ketat dan termasuk relawan umumnya sehat. Selain itu,

kriteria endpoint ketat termasuk hanya direproduksi kelainan bidang visual dan optik disk

kerusakan disebabkan POAG. The OHTS digunakan kriteria kontrol kualitas untuk

sertifikasi dan pemantauan teknisi lapangan visual dan fotografer.

Kriteria untuk POAG dibuat lebih ketat selama penelitian. Jumlah hasil uji bidang visual

normal berturut-turut diperlukan untuk mengkonfirmasi suatu kelainan meningkat dari 2

sampai 3. Selain itu, kriteria untuk optik disk kerusakan meningkat dari "perbedaan

hampir tidak terdeteksi" untuk "perubahan klinis yang signifikan" dalam disk optik rim

neuroretina

Karena glaukoma adalah penyebab utama kebutaan di Afrika Amerika, perekrutan

diperpanjang untuk memastikan bahwa 25% dari sampel itu dari Afrika asal Amerika.

Meskipun ada kecenderungan untuk kepentingan pengobatan lebih rendah di Afrika

Amerika daripada peserta lain, median tindak lanjut waktu bagi peserta Afrika Amerika

adalah 6 bulan lebih pendek. Oleh karena itu mungkin bahwa respon pengobatan akan

lebih mirip dengan tambahan tindak lanjut, terutama karena baseline dan tindak lanjut

IOP pada kelompok observasi dan pengobatan tidak berbeda dengan ras.

Obat hipotensif topikal okular mengurangi kejadian kedua glaukoma kelainan bidang

visual dan optik disk kerusakan. Sekitar 55% (69 dari 125) dari titik akhir POAG awal

terlibat optic disc kerusakan tanpa adanya kelainan bidang visual yang memenuhi kriteria

penelitian untuk endpoint bidang visual. Dengan panjang tindak lanjut, kita akan dapat

melaporkan berapa banyak dari individu dengan optik disc kerusakan akhirnya

mengembangkan hilangnya bidang visual

Uji acak sebelumnya tentang khasiat obat hipotensi okular dalam menunda atau

mencegah timbulnya POAG dibagi antara mereka yang menunjukkan pengobatan

benefit25- 29 dan mereka yang melakukan not.19- 24,30 Namun, banyak dari uji coba ini

memiliki sampel yang relatif kecil ukuran, pendek tindak lanjut, dan penilaian kurang

sensitif dari bidang visual. Kebanyakan percobaan sebelumnya tidak mengevaluasi

perubahan struktural dalam disk optik sebagai hasil glaukoma. Selain itu, sebagian besar

uji coba digunakan hanya 1 obat, sehingga khasiat pengobatan berkurang obat

nonresponsiveness spesifik dan intoleransi obat.

The OHTS menunjukkan bahwa pengurangan TIO moderat dapat dicapai dan

dipertahankan selama periode follow up median dari 72 bulan. Target pengobatan adalah

IOP dari 24 mm Hg atau kurang dan pengurangan 20% dari rata-rata kualifikasi dan dasar

IOP, tetapi belum tentu pengurangan kurang dari 18 mm Hg. Tujuan pengobatan ini

mencerminkan praktek klinis yang umum, tetapi tidak ada asumsi dibuat bahwa tingkat

IOP ini yang ideal untuk masing-masing peserta. Selama persidangan, 87% dari peserta

obat dicapai IOP ini pengurangan target kedua mata, dan tambahan 7% melakukannya

dalam satu mata. Penggunaan semua obat hipotensi tersedia secara komersial topikal

mata ditentukan secara tunggal atau kombinasi diperbolehkan proporsi yang tinggi dari

peserta untuk mencapai target IOP mereka

Kami memantau keamanan pengobatan melalui berbagai sumber informasi. Selama

penelitian, tidak ada bukti risiko kelebihan dalam kelompok obat untuk gejala peserta

yang dilaporkan sesuai dengan Gejala Skala Glaukoma atau SF-36. Kelompok obat

memiliki ketajaman visual berarti sama dengan kelompok pengamatan selama penelitian.

Tidak ada bukti risiko kelebihan dalam kelompok obat untuk jumlah keseluruhan kondisi

medis baru, memburuknya kondisi yang sudah ada sebelumnya, rawat inap, atau

kematian. Kami mencatat kelebihan kemungkinan efek samping yang serius kejiwaan dan

genitourinari dan operasi katarak dalam peserta pengobatan. Tidak jelas apakah ini

beberapa perbedaan yang nyata atau kejadian kesempatan yang dihasilkan dari sejumlah

besar perbandingan dibuat antara kelompok pengacakan. Meskipun perbedaan antara

kelompok pengacakan secara statistik tidak signifikan setelah mengoreksi untuk beberapa

perbandingan, temuan ini menjamin studi lebih lanjut. Penggunaan obat hipotensi okular

dapat menyebabkan efek yang lebih buruk dalam praktek rutin dari yang dilaporkan

dalam artikel ini karena sampel OHTS terdiri dari relawan yang relatif sehat, dengan usia

rata-rata lebih muda dari 60 tahun, yang mungkin lebih rentan terhadap efek buruk dari

hipotensi topikal obat. Pengalaman keselamatan dilaporkan dalam OHTS menyiratkan

keamanan protokol pengobatan, bukan dari obat tertentu. Ketersediaan terbaru dari

berbagai jenis obat hipotensi okular harus memungkinkan dokter untuk memilih rejimen

yang aman untuk sebagian besar pasien.

Hasil OHTS tidak berarti bahwa semua individu dengan peningkatan TIO harus diobati

dengan obat hipotensi okular. Keputusan untuk merekomendasikan pengobatan harus

melibatkan banyak faktor, seperti (1) insiden keseluruhan rendah POAG antara individu

dengan hipertensi okular dalam studi berbasis populasi dan penelitian ini; (2) beban

pengobatan jangka panjang, termasuk kemungkinan efek samping, biaya, dan

ketidaknyamanan; (3) risiko individu mengembangkan POAG; (4) kemungkinan individu

dari yang dibantu oleh pengobatan; dan (5) status kesehatan individu dan harapan hidup.

Dalam artikel pendamping kami, 41 kami melaporkan faktor dasar yang memprediksi

peserta dalam OHTS dikembangkan POAG. Faktor-faktor ini mungkin berguna untuk

merawat dokter untuk pasien dengan hipertensi okular.

Selama bertahun-tahun, dokter mata dan ahli kebijakan kesehatan telah membahas

kurangnya data pada apakah menurunkan TIO berguna dalam POAG.17,31 The OHTS

memberikan bukti yang jelas tentang manfaat dari menurunkan IOP. Diambil dengan

hasil dari Normal-Ketegangan Glaukoma Study42 dan Advanced Glaukoma Intervensi

Study, 43 ada bukti kuat bahwa sekarang menurunkan TIO mempertahankan visi di

POAG.

untuk ketebalan kornea sentral, n = 699 untuk obat , n = 699 untuk observasion

dan n = 1398 secara keseluruhan. Pengukuran dilakukan setelah tahun 1999 ,

sekitar 2 tahun setelah pengacakan dari peserta terakhir