THE IMPACT OF AN ABO-MISMATCH ON THE OUTCOME OF HEMATOPOIETIC STEM CELL TRANSPLANTSA SYSTEMATIC REVIEW

SAM VOSSEN25-07-2016

Inleiding

Materiaal/Methoden Resultaten Discussie Conclusie

Materiaal en methoden

Onderzoeksmethode Zoekstrategie

ABO-matching VS HSCTs (varianten)

Veel cohort onderzoeken geen outcomes 265 studies

Materiaal en methoden

Inclusie en exclusie Scannen op titel en abstract (216 geëxcludeerd) 49 studies full-text

27 geëxcludeerd en 22 geïncludeerd Criteria

Inclusion criteria Exclusion criteria

Patients receiving allogeneic-HSCT Studies without an outcome as an endpoint

Stem cell source: bone marrow, cord blood, and peripheral

Case-reports

Malignant and non-malignant disease Studies with an initial sample size of n<40

ABO-mismatch/match comparison  

Materiaal en methoden

Data-extractie Zoveel mogelijk studie karakteristieken Niet direct te vertalen naar een vergelijkbaar geheel

Materiaal en methoden

Onderverdeling per outcome Structureren manier van rapporteren

Outcome specifieke karakteristieken Scheiding op basis van stem cell source

Relevante informatie

Materiaal en methoden

Onderverdeling per outcome en stem cell source BM, CBT, PBSCT, HSCT

Geen duidelijk overzicht Gewicht studies

Materiaal en methoden

Eindresultaat Sample size (N), sub group sample size (n) P-waarde Outcome specifieke informatie

Table 3.1Summary of included studies reporting on acute graft-versus-host disease in patients receiving a hematopoietic stem cell transplant  Significant     Nonsignificant    Matching type Study P Grade Study P GradeABO-mismatch Ludajic, K.32 (N=96) .032 >=2 Blin, N.29 (N=414) .06 >=2  Stussi, G. (N=201) .02 >=1 Klumpp, T.R.31 (N=92) .44 >=2        Wang, Z. (N=211) .72 >=2        Worel, N. (N=19) NS  ABO-major       Ludajic, K.32 (n=30) .23 >=2        Ozkurt, Z.N. (n=25) NS >=1        Stussi, G. (n=98) .37 >=2ABO-minor Ludajic, K.32 (n=44) .003 >=2 Ozkurt, Z.N. (n=30) NS >=1  Stussi, G. (n=86) .009 >=1 Stussi, G. (n=86) .42 >=2  Ozkurt, Z.N. (n=30) <.05 >=3      ABO-bidirectional       Ludajic, K.32 (n=22) .48 >=2        Ozkurt, Z.N. (n=12) NS >=1        Stussi, G. (n=17) .54 >=2Note. N = total number patients in the sample of the study, n = number of patients in a subgroup of the sample of the study, NS = nonsignificant, P = p-value as described in the study, grade = the range of severity for which aGVHD was determined

Resultaten

Beoordelen impact ABO-mismatching Onderverdeling in relevante outcomes (8)

1. Overall survival (OS)2. Treatment related mortality (TRM)3. Acute graft-versus-host disease (aGVHD)4. Chronic graft-versus-host disease (cGVHD)5. Relapse6. Engraftment7. Transfusion requirements8. Pure red cell aplasia

Resultaten

Per outcome Splitsing per stem cell source

Makkelijker te beschrijven Compact houden tabellen en informatie

Iedere resultaten sectie beschreef de effecten van een outcome in 4 tabellen en een subconclusie

Resultaten

Overall Survival 38 analyses geen significante afname overall survival

Sample size 39.5 mediaan Range 12-414 1 grote studie (Blin n=414) Rest niet boven 100

14 analyses wel een significante afname overall survival Sample size 127.5 mediaan

Range 5-2729 Meerdere grotere studies (Kimura, Worel, Stussi, Konuma) Alleen Kimura major mismatch (n=1384) en minor mismatch (n=1202) bij BMTs

Resultaten

Treatment Related Mortality 15 analyses geen significante toename TRM

Sample size 44 mediaan Range 12-995

6 analyses wel een significante toename van TRM Sample size 38.5 mediaan

Range 4-1384 1 grote studie

Kimura major en minor ABO-mismatch BMTs Rest <50

Resultaten

Acute graft-versus-host disease 32 analyses geen significante toename van aGVHD incidencie

Sample size 37 mediaan Range 6-995 Voornamelijk grade >=2

10 analyses wel significante toename van aGVHD incidencie Sample size 116 mediaan

Range 30-1384 Weer meerdere grote studies (Blin, Konuma, Kimura) Multivariate analyse verschil tussen =>1 niet significant en >=2/3 wel significant Bij HSCTs voornamelijk in ABO-minor groepen (3 studies)

Resultaten

Chronic graft-versus-host disease 16 analyses allemaal geen significante toename van cGVHD incidencie

Resultaten

Relapse 25 analyses geen significante toename van relapse

Sample size 67 mediaan Range 13-995

2 Analyses wel significante toename van relapse Sample size 43 en 414

Resultaten

Engraftment 20 analyses geen significant vermindert success van engraftment

Sample size 41.5 mediaan Range 8-1202 Voornamelijk over de ANC en PLT count

10 analyses wel significante latere of slechtere engraftment Sample size 58.5 mediaan

Range 8-2729 Weer meerdere grotere studies en ook een latere RTC>1% Voornamelijk binnen de ABO-major mismatched bone marrow transplant

Resultaten

Transfusion requirements 12 analyses geen significante toename van transfusion requirements

Sample size 47.2 mediaan Range 12-995

8 analyses wel significante toename van transfusion requirements Sample size 80 mediaan

Range 20-451 Voornamelijk de major en minor ABO-mismatch en alleen BMT en HSCT als source Zowel meer dagen als meer units

Resultaten

Pure red cell aplasia 3 studies

1 toont significante toename van PRCA na een major ABO-mismatch Kleine incidentie

Tussen de 5-10% van de major mismatch Sample size <50 waarvan aantal major nog minder

Resultaten

Voor de 8 outcomes Steeds 2-3x meer studies niet significant effect Voor iedere stem cell source en type ABO-mismatch Significante studies vaak de grotere studies

Sample sizes >100/200 patienten

Discussie

Tegenstrijdig Per outcome is wel de meerderheid niet significant Geen beeld over gewicht van de studies

Behalve de populatie power berekening Moeilijk te beoordelen interne validiteit

Kleine samples Grootste deel N<100 Verdeling over mismatch type

Match <-> Mismatch Major-minor-bidirectioneel

Discussie

Heterogeniteit Bestaand ziektebeeld

Veel variatie in soorten aandoeningen en stadia van maligniteiten Grove onderverdeling in maligne en non-maligne Immunologisch en overig

3 soorten stem cell sources Variatie in pre-transplantatie prepareer protocol Verdere verdunning evidence (i.c.m. mismatch type)

Verschillen in post-transplantatie behandelwijze Transfusie beleid Conditionering Algemene patient-care

Discussie

Vervolg Meta-analyse

Poolen van beschikbare studies Relatief veel studies met kleine populaties Inzicht in effect van heterogeniteit op variatie in studie outcomes

Statistisch gewicht aan de studies Uitgebreidere critical appraisal van de studies

Gebrekkige data rapportage (CI%, statistische toetsen, power-berekeningen)

Conclusie

The impact of an abo-mismatch on the outcome of hematopoietic stem cell transplants Meerderheid studies rapporteren geen significant effect Kleine samples Heterogene populaties

Echter wel relevante studies met wel significant effect Zolang geen duidelijker beeld, ABO-mismatch beschouwen als een (lichte)

risicofactor bij stem cell transplantaties

THE IMPACT OF AN ABO-MISMATCH ON THE OUTCOME OF HEMATOPOIETIC STEM CELL TRANSPLANTS

Click icon to add picture

A SYSTEMATIC REVIEW