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Tercera Conferencia Científico-Familiar de Tay-Sachs y Sandhoff

Del 10 al 14 de Octubre

Günzburg, Alemania

ETSCC Tercera conferencia europea familiar de Tay-Sachs y Sandhoff | 10-13 Octubre de 2014 | Alemania

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Tercera conferencia Europea de Tay-Sachs y Sandhoff El Consorcio Europeo de Tay-Sachs y Sandhoff (ETSCC) celebró la tercera conferencia científico-familiar de estas enfermedades en Gunzburgo, Alemania, junto al parque temático de Legoland, del 10 al 14 de octubre. La conferencia reunió familias afectadas por estas enfermedades de toda Europa, que estuvieron presentes en las distintas charlas que se llevaron a cabo sobre el trabajo de las asociaciones miembros del consorcio, los avances en investigación, y las charlas organizadas en torno al tema de este año, los Cuidados Paliativos Pediátricos.

Legoland

El primer día de la Tercera Conferencia nos reunimos 13 familias y tuvimos la oportunidad de compartir un día juntos y visitar el parque temático de Legoland. Asistieron a la conferencia familias de España, Reino Unido. Francia, Alemania, Austria y Eslovenia. Se sumó a nuestro grupo la fotógrafa Afra Hämmerle-Loid que estuvo tomándonos fotos en grupos durante ese primer día. Al día siguiente continuó con nosotros para hacer fotos individuales a cada una de las familias.


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Programa del lunes 12 de octubre Los miembros del Consorcio El primer día de presentaciones empezó con la bienvenida de Daniel Lewi, presidente del consorcio, que hizo una breve presentación de el último miembro incorporado a principios de este año, Hand in Hand gegen Tay-Sachs de Alemania, que además fueron los anfitriones de este encuentro. A continuación cada uno de los miembros del consorcio hizo una presentación de los proyectos más relevantes acometidos en el último año:

- La Fundación CATS: Daniel Lewi explicó los últimos logros de CATS en Reino Unido, con el lanzamiento en inglés de una app de Tay-Sachs y Sandhoff, “la eAcademy de Tay-Sachs y Sandhoff”, que tiene el objetivo de ayudar en el manejo de síntomas y el día a día de las enfermedades. También presentó el lanzamiento de paquete de guías informativas sobre los servicios de CATS, el desarrollo de las enfermedades y la información más relevante sobre investigación científica, que hicieron en varios hospitales de Inglaterra a principios del 2015, así como el lanzamiento de varias campañas para dar mayor visibilidad a sus actividades. Daniel intervino en una segunda presentación en la que presentó el proyecto acometido entre la Fundación CATS y ACTAYS a principios de este año, para la creación de una base de datos de pacientes europeos. Este proyecto, iniciado a petición del equipo de Cambridge, pretende recoger en una base de datos clínica que contiene varios módulos, los datos de los pacientes europeos afectados por Tay-Sachs y Sandhoff. Con esta información los investigadores podrán tener más datos clínicos sobre las variantes de la enfermedad, comprenderla y analizar su historia natural, así como localizar pacientes de cara a la puesta en marcha de los ensayos clínicos. Actualmente la plataforma está ya diseñada y en marcha, y las dos organizaciones están recogiendo datos de las familias.

- ACTAYS: Beatriz Fernández hizo un repaso de los principales eventos y proyectos acometidos por ACTAYS a lo largo de su primer año de actividad recaudatoria. El evento de lanzamiento en febrero por el día Mundial de las Enfermedades Raras, junto con otras actividades de sensibilización llevadas a cabo tanto con otras organizaciones como con FEDER; el trabajo de campo llevado a cabo con el Hospital Niño Jesús para hacer extensivo a todas las familias la atención de cuidados paliativos; el acuerdo de colaboración


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plena con la Fundación CATS; nuestra campaña de reciclaje de móviles; el resto Hispania Extrem de Mario Bou; varios eventos deportivos y culturales; los “Desafíos ACTAYS” y la campaña de comunicación en prensa, radio y TV durante todo el año.

- Hand in Hand Austria: Eva Irran nos hizo una introducción a las principales actividades de Hand in Hand, en su mayoría de recaudación de fondos para una terapia y para el consorcio europeo, así como la iniciativa de extenderse hacia Alemania y dar origen a Hand in Hand Alemania, organización conducida por Birgit y Folker papás de Darío, un niño afectado por una variante juvenil de Sandhoff, y que este año han llevado a cabo la organización de la Tercera Conferencia Europea.

- Hand in Hand Alemania: El nuevo miembro del consorcio nos explicó

todo el trabajo que llevaron a cabo este año para constituirse como asociación, la localización de otras familias en Alemania, y la búsqueda de un centro que se especialice en aquel país en GM2. Una de sus principales actividades en estos meses fue la organización de la logística para la Tercera Conferencia Europea de la que fueron anfitriones.

Además Folker Quack, nos hizo una presentación del Principio Galileo, una nueva terapia para niños con movilidad reducida, problemas motores o ataxia, que tiene el potencial de estimular la capacidad motórica a través de la estimulación muscular con una plataforma vibratoria, que se ha desarrollado en el hospital universitario de Colonia, Alemania. En el link adjunto os mostramos un video que explica esta terapia: http://www.unsere-uniklinik.de/unireha/auf_die_beine/getting_on_ones_feet_english.mpeg

Presentación del Profesor Cox La charla más esperada del día fue la impartida por el Profesor Timothy M. Cox de la Universidad de Cambridge, responsable principal del proyecto de investigación de una terapia génica. Durante una hora explicó el origen de la enfermedad, su desarrollo y como las investigaciones han avanzando para determinar a la terapia génica como la única cura posible en un futuro cada vez más cercano. A continuación se muestra un resumen de los principales temas de la ponencia del Profesor Cox.


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“DESARROLLO DE UNA TERAPIA GÉNICA CLÍNICA PARA LAS ENFERMEDADES DE TAY-SACHS Y SANDHOFF”

En Europa actualmente existe una gran iniciativa para la investigación de las enfermedades raras. Tay-Sachs y Sandhoff destacan entre muchas de ellas por ser algunas de las más particulares, graves y desafiantes. Su investigación presenta la posibilidad de construir un camino muy interesante para tener la llave hacia el potencial tratamiento de otras dolencias neurológicas. Además, mediante la investigación de enfermedades como éstas, se pueden dar pasos que conduzcan al tratamiento para determinados tipos de cáncer, entre otras enfermedades, que sí son más frecuentes entre la población y atraen el interés de las compañías farmacéuticas y agentes sanitarios. Entre las particularidades de estas enfermedades destacan las siguientes:

-‐ Tay-Sachs fue la primera enfermedad lisosomal descrita; -‐ Presenta un amplio número de variantes y formas clínicas; -‐ Muestra una implacable neurodegeneración, en la mayoría de los

casos muy severa; -‐ Tiene una amplia historia genética; -‐ Es posible detectar todas sus mutaciones mediante un cribado

efectivo. En 1974, el Dr. Christian René de Duve recibió el premio Nobel de medicina por sus estudios en fisiología médica y el descubrimiento y descripción del aparato lisosomal. Gracias a él conocemos el comportamiento de este orgánulo presente en todas las células y las diferentes manifestaciones de las más de 70 enfermedades lisosomales que hay descritas hasta la fecha, todas de origen genético. Tay-Sachs y Sandhoff se producen por el fallo en la descomposición de los gangliosidósidos de las células del sistema nervioso central:

Figura 1: estructura del gangliosidósido


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El fallo en el funcionamiento de la enzima Hexosaminidasa A, provoca una acumulación de gangliósidos GM2 que resulta en una progresiva destrucción de las células del cerebro y la médula espinal. Los genes implicados en las Gangliosidosis GM2 son tres. La enfermedad de Tay-Sachs tiene más de 140 mutaciones que abarcan 14 exones. El 70% de las mutaciones provocan la variante infantil, la más agresiva de todas; el 20% provocan formas más moderadas, y 10% restante provocan la variante adulta. El gen causante de la enfermedad es el gen HEX-A, localizado en el brazo largo del cromosoma 15.

Figura 2: gen HEXA en el Figura 3: representación del

cromosoma 15q cariotipo En la enfermedad de Sandhoff el gen es el HEX-B localizado en el brazo corto del cromosoma 5q, el causante de la mutación. La variante menos frecuente de la enfermedad es la causada por una deficiencia en el activador de la hexosaminidasa, que se encuentra en el gen GM2A, también en el cromosoma 5q.

Figura 4: gen HEXB en el cromosoma 5q Figura 5: gen GM2A en el

cromosoma 5q En la diáspora de los emigrantes judíos que viajaron desde Europa del Este hacia el resto del mundo, se encuentran los primeros casos de estudio de la enfermedad. Toma los nombres de Warren Tay, oftalmólogo de Londres de finales del s. XIX que describe por primera vez la mancha rojo cereza en la mácula del ojo. En 1881 publicó sus hallazgos en un paper publicado por la Sociedad de Oftalmología, titulado “Symmetrycal changes in the Region


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of the Yellow spot in each Eye in an Enfant”. Posteriormente Bernard Sachs, neurólogo estadounidense, en las últimas décadas del s. XIX avanza en la descripción de la enfermedad y su origen étnico (Nueva York, 1887).

Figura 6: Dr. Tay y Dr. Sachs

Existen numerosas variantes de las enfermedades GM2 entre la población no judía. En el cuadro siguiente se muestran algunas de las poblaciones más afectadas:

Tay-Sachs Sandhoff

Suiza Población criolla en el norte de Argentina

Japón

Indios del norte de Saskatchewan, Canadá

Colonias alemanas en Pensilvania, USA

Líbano

Franco-canadienses del este de Quebec

Cajuns en el Sur del Estado de Luisiana, USA

Figura 7: algunas etnias afectadas

No sólo en estas poblaciones se ha detectado una mayor prevalencia de estas enfermedades, también en los judíos de Marruecos, en el norte de Portugal y en Galicia, en Irán, en poblaciones mormonas, en la provincia de Córdoba en Argentina. En definitiva, hoy en día no se puede considerar


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como una enfermedad étnica dada la variedad de poblaciones a las que afecta. Entre 1997 y 2010 se realizó en Reino Unido un estudio para observar el impacto de las enfermedades neurodegenerativas en la población infantil. El resultado del seguimiento a 1.164 pacientes mostró que el 45% de ellos presentaban una enfermedad lisosomal, y que una de las enfermedades con mayor impacto era Tay-Sachs, que además de los desafíos que presenta en su tratamiento y diagnóstico, tiene una esperanza de vida muy corta. Pero, ¿qué se sabe de una enfermedad que no tiene tratamiento y a la que ningún paciente ha sobrevivido? ¿Cómo se ha enfrentado históricamente a esta enfermedad desde la comunidad médica? Las primeras medidas que se tomaron para combatirla fue poner en marcha un programa de prevención a través del screening en parejas de alto riesgo y embarazadas con antecedentes familiares. Entre 1969 y 1998, el Dr. Michael Kaback llevó a cabo el programa de prevención y detención en 102 centros en Estados Unidos. Los resultados, que se resumen a continuación, fueron asombrosos:

Personas sometidas al estudio genético: 1.332.047 Portadores identificados: 48.864 Parejas de alto riesgo: 1.350 Embarazos supervisados: 3.146 Fetos detectados con Tay-Sachs: 604 Embarazos interrumpidos: 583 Afectados de Tay-Sachs: 21 Niños nacidos sin afección gracias al programa: 2.466 Equivocaciones (afectados no detectados): 3

En 1974, el Dr. de Duve descubrió la forma de acceder al aparato lisosomal de la célula de un ser vivo desde el exterior del cerebro. Ese fue el punto de partida para llegar a lo que hoy se conoce como la transferencia de genes para enfermedades lisosomales que afectan al sistema nervioso central, es decir, el germen de la terapia génica para Tay-Sachs y Sandhoff: hay posibilidad de introducir material orgánico en el lisosoma sin alterar la célula.


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Fig. 8: Transferencia genética al lisosoma

El desarrollo de un programa terapéutico aplicable a pacientes humanos se convirtió en una necesidad imperiosa y un caso de estudio científico viable. El equipo de la Universidad de Cambridge, después del estudio realizado durante una década entre la población inglesa decidió abarcar el estudio de la terapia génica por la urgencia y gravedad de la enfermedad. Una serie de rasgos acompañaron al diseño de este programa:

-‐ Necesidad del apoyo de las familias afectadas; -‐ Creación de asociaciones de pacientes; -‐ Búsqueda del apoyo de las instituciones y la universidad. -‐ Búsqueda de inversores y del apoyo de la industria farmacéutica. -‐ Negociaciones con las entidades que supervisan el sistema médico

(EMA, FDA); -‐ Creación de un sistema de trabajo entre colegas de distintos puntos

del mundo. Las investigaciones comenzaron identificando modelos animales que pudieran desarrollar la enfermedad de forma natural: ratones, gatos, flamingos y la oveja de raza Jacob.


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Fig. 9: Modelos animales naturales de GM2

Se diseñaron vectores virales adeno-asociados1 para realizar transferencia genética de un virus genéticamente modificado para fabricar la enzima. Este virus, es un virus inocuo que no afecta a los animales ni a los humanos. Se adeno-asocia a través de la transferencia de material genético modificado para fabricar la enzima faltante (es decir, se le extrae su proteína y se cambia por hexosaminidasa � en el caso de Tay-Sachs, o hexosaminidasa � en el caso de Sandhoff).

Fig. 10: Virus adeno-asociado para terapia génica en GM2

1 Vector viral: virus genéticamente modificado que actúa como vehículo que deposita la información correcta genéticamente modificada en las células afectadas por una enfermedad. Virus adeno-‐asociado (VAA): Son pequeños virus no dañinos para el ser humano con un genoma muy simplificado. A estos virus se les puede insertar material genético con un 100% de seguridad de que lo absorberán. Este tipo de virus se suele usar por tanto para terapias génicas en el cerebro ya que los VAA tienen la capacidad de infectar células y neuronas transmitiéndoles de esa forma la información genética deseada.


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Al realizar la transferencia de esta hexosaminidasa al cerebro de los ratones, los ensayos clínicos mostraron la posibilidad de rescatar las funciones motoras perdidas, en animales vivos. Las resonancias magnéticas realizadas a los animales sometidos al experimento mostraron como el cerebro mostraba una recuperación de la mielina y una efectiva eliminación de los gangliósidos acumulados por el desarrollo previo de la enfermedad. Este fue el primero de los númerosos experimentos que abordaría el equipo científico de Cambridge a partir del año 2006, que demostró que la terapia génica era viable para hallar una cura a las gangliosidosis. En términos de supervivencia después de realizar la transferencia génica, la clínica mostró que los animales respondían de forma diferente según el vector seleccionado y la dosis aplicada. No obstante pudieron concluir que la esperanza de vida inicial del modelo aumentó en más del doble de la expectativa inicial.

Fig. 11: Proyección de un video con las capacidades motoras recuperadas

de los ratones El equipo inició un trabajo en red sobre los experimentos en el llamado “ratón Sandhoff”, con tres centros de investigación situados en Japón y en Estados Unidos (Nueva York y Alabama). En Alabama, contaron con la colaboración del Dr. Doug Martin, miembro del recién creado “Consorcio Internacional de Terapia Génica para Tay-Sachs y Sandhoff”, en modelos de animales más grandes: gatos. En los gatos se pudo estudiar la aplicación de los vectores trasladada a un cerebro un poco más complejo que el de los ratones, y por tanto más cercano al humano. Se trabajó con patrones cruzados realizando la terapia en un solo hemisferio para valorar comparativamente los resultados con respecto al hemisferio no intervenido. Pudieron concluir que una sola aplicación del vector apropiado sería suficiente para lograr el rendimiento necesario de producción enzimática.


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La creación del “Consorcio Internacional de Terapia Génica para Tay-Sachs y Sandhoff” en el año 2007 fue clave para organizar el trabajo en red entre la Universidad de Cambridge en Reino Unido y los centros de investigación asociados de Estados Unidos (Universidad de Auburn, Facultad de Boston, Universidad de Harvard y Hospital General de Massachussetts), y recaudar fondos destinados a este proyecto. Formaron también parte del comité las dos entidades destinadas a Tay-Sachs existentes hasta la fecha: la National Tay-Sachs and Allied Diseases (NTSAD) y la Fundación Cure Tay-Sachs (CTSF). El consorcio abordó el programa de investigación en experimentos clínicos con gatos y con ovejas de la raza Jacob. La investigación de los modelos de oveja, que desarrollan mutaciones similares a las humanas de la enfermedad de Tay-Sachs, abarcó un programa de 4 años que finalizó en agosto de 2014. Además de caracterizar con mayor precisión el modelo de intervención, el principal objetivo de este estudio ha sido el de, bajo parámetros más similares a los del cerebro humano, poder acotar los desafíos que entraña la intervención de terapia génica, principalmente los relacionados con las zonas afectadas específicas en el cerebro de cada paciente y la distribución del vector. Pudieron aprender que las tasas de supervivencia aumentan tras la intervención en el animal. El grupo que obtuvo los mejores resultados aumento la esperanza de vida en un 57%. Además encontraron que los niveles enzimáticos eran mayores en las zonas de inyección directa y que van disminuyendo proporcionalmente conforme se alejan de la zona de entrada. Los mismos resultados se encontraron en la disminución del acúmulo de gangliósidos. Las resonancias realizadas a las ovejas tratadas indicaron una mejoría significativa tras la terapia génica mediante virus adeno-asociados. La oveja tratada con terapia génica que aún vive y sigue mostrando comportamientos positivos con casi un año y medio de edad, seguirá siendo monitoreada regularmente. El equipo del Dr. Martin continuará trabajando en optimizar la terapia aplicada, con el principal foco sobre la mejora en la distribución de la enzima hacia regiones del cerebro más distales (cerebelo) y hacia la médula espinal. Desarrollo de un programa enfocado en una terapia humana El desarrollo de un programa enfocado a la clínica en humanos entraña una serie de cuestiones:

-‐ ¿Qué se debe depositar en el cerebro humano? -‐ ¿Dónde se debe efectuar cada inyección? -‐ ¿A qué tipo de pacientes?


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-‐ ¿En qué momento? -‐ Y sobre todo: ¿Cómo debe medirse el efecto de la terapia?

Para poder dar respuesta a estas preguntas es necesario iniciar ensayos clínicos en humanos y poder contar con la participación de pacientes. Ninguna de estas preguntas tiene una respuesta sencilla. Todas entrañan complicaciones de diverso tipo, varios niveles de negociaciones con organismos reguladores y burocracia, distinta estrategia en el diseño de vectores, establecimiento de los criterios en la selección de los pacientes, pero sobre todo, entraña una serie de cuestiones éticas para entender qué efectos se deben medir y cómo se deben medir. Queda un largo camino por recorrer antes de poder dar las respuestas acertadas con precisión. Los objetivos del programa deben apuntar a desarrollar objetivos terapéuticos realistas. ¿Cómo se debe proceder ante los pacientes afectados, con un enfoque de rescate, o con un enfoque de salvar sin medir efectos colaterales? Uno de los grandes entresijos a los que se enfrentan los médicos es el de las posibilidades que puede ofrecer la terapia génica. Si existe la posibilidad de apuntar a restaurar las funciones deterioradas o perdidas, si se puede apuntar solamente a detener el avance de la enfermedad, o si simplemente se podría llegar a atenuar el grado de deterioro en el avance de la enfermedad. La comunidad médica sí tiene claro que las medidas en la actualidad deben apuntar a la prevención de la enfermedad, y a la detección y diagnóstico temprano. Éticamente hay una clara voluntad de intervenir en el curso de estas enfermedades. Uno de los objetivos es el de poder hacer partícipes de estas discusiones a la comunidad de padres afectados para poder analizar cómo realizar la toma de decisiones. No obstante, la eventual supervivencia de los pacientes que pudieran ser incluidos en un ensayo clínico depende del momento de la intervención. En los modelos de animales sobre los que se ha estudiado el curso de la terapia génica, ha quedado claramente demostrado que cuanto antes se interviene, las posibilidades de supervivencia son mayores. Con el objetivo de iniciar ensayos clínicos en humanos lo antes posible, una vez que se descifraron las claves de la terapia génica para GM2, el equipo científico de la Universidad de Cambridge solicitó durante varios años la financiación necesaria del Consejo Médico de Investigaciones de Reino Unido (MRC). El proyecto fue elevado a la categoría de “estudio preliminar de eficacia” (“proof-of-principle”) mostrando eficacia y aparente seguridad en los vectores desarrollados para transferencia génica en los modelos experimentables de GM2 gangliosidosis. Los ensayos de fase I y II fueron diseñados y registrados en su totalidad en el sistema inglés de “SAVVY child.” Los principales criterios para su selección


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eran los de determinar las dosis totales de los vectores, las rutas y modalidades de intervención intracraneal y la metodología posterior de evaluación de los resultados clínicos. Finalmente el proyecto fue aprobado el 17 de mayo de 2013, con una financiación de 2,8 millones de libras, para iniciar el desarrollo de los vectores en un plazo de dos años, y posteriormente seleccionar una población de 12 pacientes afectados (6 de la variante infantil y 6 de la variante juvenil). El 1 de octubre de 2013 abordaron un proceso de selección para proceder a la constitución del nuevo equipo. Se seleccionó a un técnico en enfermería cuya principal tarea será la de llevar adelante el registro de pacientes que se iniciará con el registro de enfermedades raras en Reino Unido. A mediados de 2014 se reclutaron varios técnicos para el laboratorio. El Profesor Michael Lindon del College of London, es el responsable de supervisar el tipo de vectores humanos y la fiabilidad de los mismos. La primera fase de los ensayos es la de evaluar la tolerancia y seguridad del sistema de vectores. Los principales objetivos de la primera mitad del 2015 son los de obtener la aprobación del órgano regulador de Reino Unido sobre medicamentos el (MHRA), para posteriormente iniciar el proceso de aprobación de Medicamentos Huérfanos (Organ Drugs Application Process), primero en Reino Unido y después a nivel europeo en la Agencia Europea de Medicamentos (EMA). Como ya se adelantó en mayo de 2015, en la celebración del comité cientofíco de Tay-Sachs y Sandhoff en la Real Sociedad de Medicina de Londres , el desarrollo de los vectores se ha retrasado entre 12 y 18 meses.

Fig. 12: Esquema temporal para la preparación de los ensayos clínicos


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Posteriormente se debe proceder a la elaboración del protocolo de intervención, un complicado proceso burocrático en el que deben quedar reflejadas todas las investigaciones que han conducido a la utilización de los vectores que sean seleccionados, los posibles resultados, los criterios de desarrollo de la enfermedad y selección de pacientes, entre otras cosas. Para este trabajo, así como para las negociaciones ante las respectivas autoridades, se ha seleccionado un equipo de profesionales en el campo sanitario y reglamentario que están trabajando en colaboración con el equipo de Cambridge. En noviembre de 2015 está previsto que se haga la presentación reglamentaria del proyecto de ensayos clínicos de terapia génica en Tay-Sachs y Sandhoff ante las autoridades sanitarias europeas, y las expectativas están puestas en poder llegar a empezar con la selección de pacientes para la primavera de 2017.

Fig. 13: Esquema temporal para 2016

Precisamente el 17 de mayo de 2013, el día que el equipo de Cambridge recibió la concesión de la subvención del gobierno que aprobaba el proyecto de terapia génica que conducirá al inicio de ensayos clínicos en noviembre, apareció en la portada de The Times la noticia del fallecimiento del nobel de medicina Dr. Christian de Duve, a los 95 años de edad. En un recuadro, bajo su foto, aparecía una de sus últimas declaraciones en público: “Una de las grandes motivaciones de mi vida ha sido combatir y hallar una cura para enfermedades genéticas tan raras y fatales como la enfermedad de Tay-Sachs”.


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Fig. 14: Obituario del Prof. de Duvé

Sin duda, los equipos investigadores están hoy a tan solo unos pocos pasos de cumplir el anhelo que las investigaciones del Dr. de Duvé iniciarion hace hoy 39 años. Terapias alternativas. Experiencias con Zavesca y Pirimetamina En un segundo bloque el Profesor Cox nos explicó las terapias alternativas que se han probado en pacientes con GM2 en los últimos años. Para ello centró su atención en dos de ellas:

-‐ La terapia de reducción de sustrato, terapia que propone la reducción de gangliosidos a través de un compuesto farmacológico cuyo principio activo es el Miglustat (Zavesca ®). Este fármaco fue desarrollado por el laboratorio Genzyme y utilizado en 1997 para tratar a pacientes afectados de la enfermedad de Gaucher, con resultados interesantes. A finales de la década del 2000, este fármaco se ensayó en modelos animales de Tay-Sachs y Sandhoff. En estos ensayos en animales, se apreció una alta eficacia que sin embargo no se logró en la clínica cuando se probó en pacientes humanos. Además, el Miglustat es un aminoácido que no se descompone bien en el organismo causando efectos secundarios como diarrea y neuropatías. Aunque algunos pacientes con desarrollo juvenil o adulto se han beneficiado de


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ella, ya no se suele recomendar. No obstante, ante la ausencia de otras alternativas, esta terapia se sigue usando en ocasiones en casos de Tay-Sachs infantil, combinada con una dieta cetogénica, para reducir las crisis epilépticas en pacientes, pero en cuanto a la reducción de sustratos se ha comprobado que es ineficaz.

-‐ La terapia con chaperonas farmacológicas es aquella que apunta a recomponer la forma de la hexosaminidasa para que pueda realizar su función en el aparato lisosomal. Es necesario que exista actividad enzimática residual para que la chaperona pueda plegarse a las enzimas existentes y mejorar su actuación. La Pirimetamina, compuesto utilizado para enfermedades como la malaria o la toxoplasmosis, es un compuesto cuyas posibilidades se descubrieron durante la década del 2000 en Canadá, en donde un equipo de científicos probaron algo más de 400 compuestos aprobados por la FDA para ver cómo interactuaban con la hexosaminidasa. Descubrieron que la pirimetamina tenía cierta actividad en cultivos con varias mutaciones muy específicas de la enfermedad de Tay-Sachs. Pero tras probarlo en la clínica con pacientes, concluyeron que solo funcionaba relativamente en algunas mutaciones de pacientes adultos. En la mayoría de los casos la pirimetamina resulta tóxica y suele desencadenar crisis epilépticas. Sus resultados son muy discutibles ya que un tratamiento prolongado suele mostrar la aparición de efectos neurológicos adversos y además solamente funciona con algunas mutaciones de la enfermedad. Por tanto este tratamiento se considera de dudosa eficacia.

-‐ Hay una tercera opción que actualmente está estudiando el laboratorio Genzyme. Se trata de una versión mejorada del Zavesca, cuyo principio activo se llama Ibuglustat, y que el laboratorio preveé lanzar para el año 2016. No está claro que este compuesto pueda tener eficacia en cualquier variante o paciente y apunta al universo de los afectados adultos.


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Cuidados Paliativos Pediátricos Durante la tarde se desarrolló el tema elegido este año para el eje de la conferencia: los cuidados paliativos pediátricos. Contamos con la presencia de la Dra. Regina Jones, directora de la unidad de Paliativos del hospital del Niños de Salzburgo. La Dra. Jones nos hizo una breve explicación de qué son los Cuidados Paliativos Pediátricos, y a qué deben apuntar. También nos explicó el plan de implantación de paliativos que están llevando a cabo en Austria para hacerlos accesibles a las familias que los necesiten, la inclusión de la figura de centros específicos (“hospice”) copiada del modelo inglés, que son centros de internación de cuidados específicos para enfermedades crónicas o terminales, y nos explicó junto con Eva Irran el modelo de integración de una afectada de Tay-Sachs en Austria. En la charla que moderó Beatriz Fernández, estuvimos debatiendo algunos tabúes acerca de los paliativos pediátricos que es necesario desmontar para muchas familias; se comparitieron experiencias de distintas familias y se habló de los distintos modelos que hay en varios países de Europa, muy precarios en su mayoría, y de los desafíos que tienen por delante, y se trató brevemente alguna de la casuística sintomática que se aborda en los paliativos dirigidos a las gangliosidosis GM2. A continuación se destacan algunas de estas ideas:

-‐ ¿Qué son los Cuidados Paliativos Pediátricos (CPP)? Son cuidados que deben tener los niños afectados de enfermedades que no


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tienen cura, que integran una visión global del estado general del niño, buscando a través de ella mejorar su calidad de vida, teniendo en cuenta como afectan las distintas decisiones que se toman por parte de cada uno de los especialistas. Además están enfocados para medicalizar el entorno del niño y evitar en lo posible internaciones hospitalarias.

-‐ Es necesario desmontar algunos de los tabúes que existen en torno a los CPP: no son cuidados se prescriben para la última etapa de vida de los afectados. Tienen el objetivo de crear confort y aumentar la calidad de vida, entrenan a los padres para darles más tranquilidad e independencia, y cuanto antes se incorporen en la rutina, antes se disfrutará de sus beneficios. Es importante aclarar que deben ser acometidos por un equipo profesional multidisciplinario, que integre a los cuidados una visión integral del estado del niño y de la vida familiar.

-‐ El equipo de CPP debe estar en contacto coordinado con los

especialistas del niño así como con su entorno escolar o terapéutico. Deben contemplar los cuidados necesarios para los cuidadores. Están enfocados al tratamiento sintomático de la enfermedad y su evolución, de modo que sus áreas de cuidado principal son: respiratoria (control de secreciones y necesidad de oxígeno), alimenticia (alimentación asistida, cuidado de sonda o botón gástrico), control de crisis epilépticas y convulsiones, medicación necesaria (combinación de drogas y dosificación), cuidados de la piel y adaptaciones de equipamiento (postural, ortopédico, baño, etc).


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Acción y Cura para Tay-Sachs se dedica a la lucha contra las enfermedades de Tay-Sachs y Sandhoff en España. Sus principales cometidos son captar

fondos para la investigación, apoyar a las familias afectadas y crear conciencia sobre estas enfermedades

www.acciontaysachs.org

El Consorcio Europeo de Tay-Sachs (ETSCC) representa una voz unificada en Europa en la lucha contra las

enfermedades de Tay-Sachs y Sandhoff. www.etscc.org

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