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TEMA 18. METABOLISMO DE LÍPIDOSGrasas de la dieta
Digestión, absorción y almacenamiento de TAG
8- Consumo de los AG(músculo esquelético) oalmacenamiento comoTAG en el tejido adiposo
Lípidos de la dieta Vesícula biliar
j p
7 Transporte de los AG alAlmacenados en:
Tejido adiposo y Músculo Formación de micelas con las sales biliares 6 Hidrólisis por la Lipasa de
7- Transporte de los AG al tejido adiposo
Hidrólisis de TAG por la lipasa intestinal
5- Transporte al sistemalinfático y la circulación
6- Hidrólisis por la Lipasa delos capilares en AG + glicerol
Consumidos por: Hígado, Corazón y Músculo Transporte al interior del
enterocito de los AG y reesterificación a TAG Formación de los QM y
ysanguínea
Quilomicrón (QM)
reesterificación a TAG Q yexporte al sistema linfático
METABOLISMO DE LAS LIPOPROTEÍNAS PLASMÁTICAS
QuilomicrónQuilomicrón
Composición y tipos de lipoproteínas plasmáticas
Movilización de TAG: almacenados en los adipocitos (en menor medida en todas las células)
(adrenalina, glucagón)
-Consumen: glándula mamariag. suprarrenalesmiocitoshepatocitos…
Glucosa
-Nunca consumen: eritrocitos córnea
- A veces consumen: cerebro
Papel central del Acetil-CoA y la mitocondria en el metabolismo oxidativo de glúcidos y lípidos:Papel central del Acetil-CoA y la mitocondria en el metabolismo oxidativo de glúcidos y lípidos:
* Catabolismo de ácidos grasos: activación y -oxidación
Activación del Ácido Graso1
Acil-CoASintasa
- 2 ATP / ácido grasoÁcido Graso Acil-CoA “Forma activada”
2 ATP / ácido graso
Entrada de AG a la matriz mitocondrial (cualquier célula consumidora)2
-oxidación de los AG3
Rendimiento de coenzimas reducidos
- Un AG saturado Cn, necesita: (n/2)-1 ciclos de -oxidación para oxidarlo hasta CO2
- Cada ciclo proporciona a la célula:1 NADH1 FADH1 FADH21 Acetil-CoA
(excepto el último ciclo, que son 2 Acetil-CoA)
- Los coenzimas reducidos NADH y FADH2 se reoxidan en el CAT. La FO da lugar a energía en forma de ATP.
METABOLISMO DE LOS CUERPOS CETÓNICOSEn ayuno: movilización de los TAG (desde adipocitos hasta hepatocitos) oxidación de AG aumenta mucho la [Acetil CoA] en hígado: CAT saturado
-ox
- -oxidación de AG aumenta mucho la [Acetil-CoA] en hígado: CAT saturado- Exceso de Acetil-CoA Cuerpos cetónicos (solubles en agua) En sangre, 0.07 mM en condiciones
normales 8 mM tras 28 días de ayuno
AG
Hepatocito
Lenta y espontánea Rápida y enzimática El más abundanteLa expiramos
Viaja por sangrea tj consumidores
USO DE LOS CUERPOS CETÓNICOS COMO COMBUSTIBLE
Cuerpos cetónicos: acetona acetoacetato y hidroxibutirato
- Suministro rápido de Acetil-CoA a tejidos.- Evitan hígado graso y que se llene la sangre de AG.
Cuerpos cetónicos: acetona, acetoacetato y -hidroxibutirato
- Incluso el cerebro los consume como alternativa a la Glc.-- Ayuno prolongado: aliento con olor a acetona.-- Cuadros febriles agudos en niños.
BIOSÍNTESIS DE TAG
1 Biosíntesis de Glicerol 3 P (de intermedios glicolíticos o de TAG)1- Biosíntesis de Glicerol-3-P (de intermedios glicolíticos o de TAG)2- Biosíntesis de los AG.3- Esterificación de los AG con el glicerol-3-P ácido fosfatídico.4- Síntesis de TAG y fosfolípidos.
1- Biosíntesis de glicerol-3-P
2- Biosíntesis de los AG (citosol)
- CEC [Acetil-CoA] baja tasa de CAT biosíntesis de AG- CEC , [Acetil-CoA] baja tasa de CAT biosíntesis de AG.- Salida del acetil-CoA de la mitocondria lanzadera citrato-malato o citrato-piruvato.
1 Síntesis del malonil-CoA (dador de grupos acetilo)
Enzima reguladora, activada por citrato
1 Síntesis del malonil CoA (dador de grupos acetilo)
Acetil-CoA Malonil-CoA
+ CO2
Acetil-CoAcarboxilasa
ATP ADP + PiAcetil-CoA Malonil-CoA
2 D b il ió d l l il C A d ió d l t á id2 Descarboxilación del malonil-CoA y reducción del -cetoácido
Ácido graso sintasa
(4 reacciones)
Malonil
2 NADPH 2 NADP+
Ácido graso sintasaMalonil
AcetilAcilo de 4 carbonos
CO2
2- Biosíntesis de los AG (Citosol)
Elongación de la cadena del ácido graso3
Acetil-CoA + 7 malonil-CoA Ac Palmítico + 7CO2 + 8 SH-CoA
Gasto global: 7 ciclos X 2 NADPH/ciclo = 14 NADPH7 ciclos x 1 ATP/ciclo = 7 ATP
¿Cómo llega el Acetil-CoA al citosol? Lanzaderas citrato/malato y citrato/piruvato
4- Síntesis de TAG y fosfolípidos3- Esterificación de los AG con el glicerol-3-P
Glicerol-3-P
Ácido fosfatídico
Glicerol 3 P
Fosfatasa
fosfolípidos
Aciltransf. 3
Función estructural
TAG Función energética
METABOLISMO DE COLESTEROL Dieta
BiosíntesisCO2
Citosol todas célulasHígado, Corteza suprarrenalIsopreno
2
Ácidos biliares Hormonas EsteroidesÍ Í Vitamina D
HMGCoA reductasa
VÍA DE SÍNTESIS DE COLESTEROL
Acetil-CoA HMGCoA Mevalonato2 NADPH 2 NADP+
COLESTEROL(común a biosíntesis de cuerpos cetónicos)p )
REGULACIÓN DE LA SÍNTESIS DE COLESTEROL:- HMGCoA reductasa : Enzima reguladora, unida al RE, con el
t t líti l it lcentro catalítico en el citosol:a) [colesterol] (ingesta) degradación de la HMGCoA reductasa.b) regulada por fosforilación (glucagón) forma fosforilada inactiva.