AUTIZMUS

Takács Irma

2011. május 10.

Autizmus

• Utóbbi évtizedekben a figyelem középpontjába került

• Idegrendszeri fejlődési rendellenesség

• Szociális kapcsolatok hiánya, kommunikációs készség gyengesége, repetitív mozgások és beszűkült érdeklődési kör jellemzi

• A tünetek 3 éves kor előtt kezdődnek

Patogenesis

• eltérések az agy fejlődésében és felépítésében• patológiás jelek:

– Kisagyi Purkinje sejtek csökkent száma– Limbikus rendszer rendellenes fejlődése– Frontális és temporális kérgi oszlopok eltérései– Broca területen, mély kisagyi magvakban és az oliva inferioirban lévő sejtek

számának és méretének eltérései– Agytörzsi és neocorticalis malformatiók

• megnövekedett agyi térfogat• agyi növekedési faktorok emelkedett vérszintje• szerotonin szintézis eltérései• meghatározott területen a szürke és fehérállomány

térfogatbeli eltérései• sulcus és gyrus abnormalitások

Patogenesis

• meghatározott információkat más kognitív mechanizmussal és más agyi területekkel dogloznak fel

• fusiform gyrus csökkent aktivációja az arcfelismerés zavarához vezet

• amygdala aktiváció eltérése a tekintet fixációjának képtelenségéhez vezet

• kapcsolatok gyengesége a különböző kortikális régiók között

• tükör neuron hálózat rendellenessége

Osztályozás

• DSM-IV-TR szerint

• Pervazív fejlődési zavarok

– Autizmus (AD)

– Asperger szindróma (AS)

– Egyéb pervazív fejlődési zavar – atípusos autizmus (PDD-NOS)

– Rett szindróma

– Gyermekkori dezintegratív zavar

Osztályozás

• Autizmus spektrum zavarok (ASD):

Autimus

Asperger szindróma

Egyéb pervazív fejlődési zavar – atípusos autizmus

Epidemiológia

• ASD előfordulása nőtt az utóbbi évtizedekben

• ASD prevalenciája: 60 / 10000

– autizmus: 25 / 10000

– Asperger: 3 / 10000

– PDD-NOS: 20 / 10000

• Férfiakban gyakoribb

– autizmus: 4:1

– Asperger: 8:1

Jellemzők

• Tünetek 3 fő csoportba oszthatók:

– Szociális kapcsolatok

– Kommunikáció

– Beszűkült érdeklődési kör és ismétlődő viselkedési mintázatok

• Első tünetek megjelenése 6 hónapos kor előtt

• Az összes tünet megjelenése 3 éves korra

Jellemzők

Szociális kapcsolatok defektusai:

– Első 2 évben jelentkeznek

– Nem keresi az emberi kapcsolatokat:

• Nem zavarja az egyedüllét

• Kerüli a szemkontaktust

• JA (joint attection) defektusa

• protoimperatív mutatás kársodása

• Kevés kapcsolat a kortársakkal

• „elmevakság”

Jellemzők

kommunikációs zavarok– Szülők úgy érzik, hogy

valami nincs rendben– 18 hónapos kor körül – Beszéd hiánya– Nem szeret kommunikálni és ritkán gesztikulál– beszéde: szövegszerű, sztereotíp, echolalia, „pop-up”

szavak, óriási szavak– Autista gyermekek 30%-ában regresszió

• 15-24 hónap között• Fokozatos vagy hirtelen

Jellemzők

Beszűkült érdeklődési kör és ismétlődő viselkesések

– 3 éves korig jelentkezik

– Sztereotíp viselkedés

– Kényszercselekvések

– Rituális viselkedési minták

– Önkárosító mechanizmusok

Okok

• öröklődik: 90%

• Konkordancia:

– Egypetéjű ikrek: 70%

–Kétpetéjű ikrek: 10%

• ha a testvérek között előfordul autizmus, akkor 25-ször nagyobb az esélye annak, hogy a másik gyermek is autista lesz

Genetikai okokSzindrómás autizmus:

ASD esetek 1-2 %-át teszi kiASD egyéb szindróma részeként jelenik meg

• Fragilis-X szindróma: – tü: MR, macrocephalia, nagy fülcimpa, nagy testis

(főleg pubertás után), hypotonia és ízületi hyperflexibilitás

– Xq27.3– FMR1 gén

Genetikai okok

• Tuberous sclerosis

– neurocutan betegségek

– tü: hypopigmentált maculák, fibroangiomák, veseléziók, központi idegrendszeri hamartomák, rohamok, MR, autistikus és/vagy ADHD-szerű viselkedés

– 9q és 16p

– TSC1 és TSC2

Genetikai okok

• Rett szindróma– autistikus regresszió, microcephalia,

epilepszia és kézcsavarás– Xq27– MECP2 gén – methyl-CpG-binding

protein 2– Minden Rett szindrómás autista

• Timothy szindróma– szívritmuszavarok, ujj összenövések, MR

és ASD– CACNA1C – calcium csatorna gén

Genetikai okok

• Angelman szindróma– a 15q-n lévő anyai ubiquitin-

protein ligáz gén (UBE3A) hiánya vagy inaktiválódása deléció, paternal uniparental disomia vagy imprinting hibák következtében

– Happy puppet szindróma

– GDD, hypotonia, korai gyermekkorban, széles alapú járás, epilepszia és progresszív spaszticitás

Genetikai okok

Idiopathiás autizmus

• Nem klasszifikált cytogenetikaiabnormalitások, amelyek G-sávozással láthatóvá tehetők (az esetek 6–7% -a)

• Nem klasszifikált de novo kópiaszám eltérések (CNV) amelyek molekuláris módszerekkel láthatóvá tehetők (az esetek 2–10%-a)

• Egyéb esetek: nem ismert

Genetikai okok

Potenciális gének:• EN2:

– engrailed 2, homeobox transzkripciós faktor – 7q– Közti agy és kisagy fejlődésében vesz részt

• MET onkogén• contactin-asszociált protein 2 (CNTNAP2)

– 7q35– Beszéd és nyelv fejlődésében vesz részt

• Cadherin 9 és 10– 5p14.1

Genetikai okok

Cytogenetikai eltérések• 15q11-13: anyától kapott duplikáció• Xp22.3: de novo deléció és transzlokációKópiaszám változásokA fenti eltérések vizsgálata során a következő gének

szerepe merült fel az autizmus kapcsán:– NLGN3 és NLGN4X (neuroligin): neuronalis adhéziós

molekulák– SHANK3: postszinaptikusan kötődik az NLGN4-hez– NRXN1 (neurexin): a neuroliginek transz-szinaptikus

kötő partnere

Környezeti okokPrenatalis időszak:

• Teratogének (thalidomide, valproát)

• Anyai infekciók (rubella)

• Megnövekedett foetalis tesztoszteron koncentráció

Perinatalis időszak:

• újszülött encephalopathia

Postnatalis időszak:

• MMR és egyéb, higany tartalmú vakcinák és az autizmus kialakulása között nincs bizonyított összefüggés

Szűrés• Gyanú a szülők elmondása és

megfigyelés alapján merült fel

• Korai diagnózis nagyon fontos!• betegoktatás:

– “Autism A.L.A.R.M.”– “Is Your One-Year-Old C

Communicating With You?”– “Understanding Autism Spectrum Disorders”

Szűrés

• Standardizált szűrési módszerek:– Modified Checklist for Autism in Toddlers (M-CHAT)– Early Screening of Autistic Traits Questionnaire– First Year Inventory

• USA-ban és Japánban minden 18 és 24 hónap közötti gyermeket szűrnek

• AngIiában azokat a gyermeket szűrik, akiknek a szülei vagy a háziorvos autizmusra utaló jelet vesznek észre

Diagnózis

• DSM-IV-TR kritériumok alapján

• Autizmus: összesen 6 tünetnek kell jelen lennie:

• 2 szociális tevékenységet érintő tünet

• 1 kommunikációt érintő tünet

• 1 beszűkült vagy ismétlődő cselekvés

• AS: nincs nyelvi visszamaradottság illetve a kognitív funkciók normálisak

• tünetek 3 éves kor alatt kezdődnek

Diagnózis

• “Genetic testing in children with autism, specifically highresolution chromosome studies (karyotype) and DNA analysis for [Fragile X], should be performed in the presence of mental retardation (or if mental retardation cannot be excluded), if there is a family history of [Fragile X] or undiagnosed mental retardation, or if dysmorphicfeatures are present. However, there is little likelihood of positive karyotype or [Fragile X] testing in the presence of high-functioning autism.”American Academy of Neurology, 2000

genetikai tesztelés MR, nem diagnosztizált MR vagy anatómiai eltérések családi előfordulása esetén indokolt

Prognózis

• 3-25 % felépülés

• jobb életkilátások:

– hat éves kor előtt megtanul beszélni

– 50 feletti IQ

– valamiben tehetséges, ami a társadalom számára hasznos

Kezelés

• Fő célok:

– csökkenteni az állapottal járó hiányosságok mértékét és a családi problémákat

–növelni az életminőséget és segíteni a független élet elérésben

• a kezelés mindig egyéni, a gyermek igényeihez szabott

Kezelés

• specializált oktatás• fejlesztő terápiák• viselkedés tréningek• szülők tanítása, hogy hogyan tanítsa és kezelje a

gyermekét otthon, közösségben és az iskolában• szabadidős tevékenységet, ilyen az állat-, a báb-,

a zene-, a játék- és a kézműves-terápia• terápiák a szocializáció és személyközi kapcsolatok

javítását, beszéd elsajátítását, játék fejlesztését célozzák, fontos továbbá az autizmust kísérő egyéb problémák orvoslása (kognitív deficit, maladaptív viselkedések)

Kezelés

• Methylphenidate: JA javulásában hasznos

• betegséget kísérő tünetek kezelése:

figyelemzavarok, hiperaktivitás, affektív zavarok (pl. szorongás és depresszió), ismétlődő cselekvések, irritabilitás, agresszió,öncsonkító tevékenység és alvászavarok

Híres ASD-vel élő emberek

Híres ASD-vel élő emberek