No Penyakit Penyebab Dampak Gejala Diagnosis Pengobatan1 Tay Sachs Penyakit turunan resesif

autosomal karena berkurangnya kadar enzim heksoaminidase A yang seharusnya bekerja memecah gangliosida.Terjadi mutasi gen HEX A yang terletak pada kromosom 12, bertugas untuk mengkode pembentukan enzim β- hexosaminidase A yang berperan pada otak dan tulang belakang. Enzim ini terletak pada lisosom dan berfungsi untuk memecah senyawa lemak GM2 gangliosida.

Gangliosida menumpuk pada jaringan

Tay- Sachs tipe 1 (infantil) Pada bayi akan

menyebabkan kebutaan, tuli, menurunnya koordinasi otot pada sat berjalan dan merangkak, sensitif terhadap suara keras, dan kejang.

Menyebabkan kematian pada umur 4-5 tahun

Tay- Sach tipe 2 (juvenil) Pada anak-anak 2-10

tahun akan mengalami kemunduran kognitif dan motorik, kesulitan untuk berbicara (dysarthria), kesulitan untuk menelan (dysphagia) dan menurunnya koordinasi otot

Tay- Sachs tipe 3 (adult) Gejala muncul pada umur

30-40 tahun Kesulitan untuk berjalan,

kognitif menurun, kondisi fisik menurun

Orang dewasa yang mengalami tipe ini akan selalu duduk di kursi roda

Semua penderita penyakitTay-Sachs memiliki bintik merah pada retina mereka. (menumpuknya gangliosida di sekitar sel ganglion retinal)

Beberapa metode untuk diagnosis:a. Screening, dibagi 2,

yaitu:1) Uji Carier: menguji

apakah seseorang yang tak terinfeksi Tay Sachs membawa satu salinan gen yang termutasi.

2) Uji Prenatal: menguji apakah janin mewarisi kedua gen yang termutasi, satu dari masing-masing orang tuanya- Amneosentesis : jarum dimasukkan ke dalam perut ibu antara minggu 16-18. untuk mendeteksi adanya gen Hex A

Terapi Penggantian Enzim:bertujuan untuk mengganti enzim yang hilang, seperti terapi penyuntikan insulin pada diabetes. Namun, enzim HEXA terlalu besar untuk dapat melewati pembuluh darah otak

Terapi Pengurangan SubstratMerupakan riset yang melibatkan manipulasi metabolisme otak terhadap GM2 Gangliosida. Salah satu eksperimen telah mendemonstrasikan bahwa dengan menggunakan enzim sialidase, GM2 Gangliosida dapat Dimetabolisme

Terapi Gen bertujuan untuk mengganti gen yang mengalami mutasi. Namun sampai saat ini belum ada teknologi yang dapat digunakan untuk mentranspor gen ke neuron

PENCEGAHAN• Diagnosis Prenatal

jika kedua orang tua adalah carier Tay-Sachs, tes ini dilakukan untuk mengetahui

- CVS (Chorionic Villus Sampling) : mengambil sampling melalui selang yang dimasukan melalui vagina ke dalam plasenta . Tes dilakukan sekitar 10 minggu kehamilan

b. Teknik Uji EnzimPengujian ini untuk mendeteksi apakah seseorang memiliki defisiensi HexosaminidaseA

apakah janin mewarisi kedua gen yang termutasi• Memilih pasangan

uji carier dilakukan pada sekolah tinggi Yahudi Ortodoks untuk mengetahui apakah mereka carier Tay-Sachs atau bukan.

2 Gaucher suatu penyakit keturunan yang diwariskan dalam pola resesif autosomal yang disebabkan kekurangan enzim yang disebut beta-glukosidase yang diperlukan untuk mengkodekan pembentukan enzim gluserebrosidase. Enzim glukoserebrosidase bekerja dalam lisosom dan mendegredasi glukoserebrosid menjadi glukosa dan seramid. Kekurangan enzim ini

penimbunan glukoserebrosid, yang merupakan hasil metabolisme lemak karena terjadinya mutasi pada gen GBA.Berkurangnya enzim glukoserebrosidase pada lisosom menyebabkan menumpuknya glukoserebrosid pada makrofag dan menganggu fungsi normal makrofag. Sel

Gaucher tipe 1 (non-neuropathic) Paling umum (99%) dari

kecil hingga dewasa. Efek pada berbagai bagian

tubuh, terutama hati, limpa, paru-paru, tulang, dan sel-sel darah.

Hepatosplenomegali, manifestasi kerangka, trombositopenia.

Gaucher tipe 2 (neurotropik) Diketahui pada 3-6 bulan

pertama kehidupan, bersifat fatal karena

• Tes darah (assay) yang mengukur keaktifan enzim glukoserebrosidase

• Tes Darah untuk sel darah

• X-rays untuk tulang• Magnetic Resonance

Imaging/ Computed tomography untuk hati/limpa

• Cara biopsi: mengambil sampel kecil dari liver atau jaringan lain, lalu dianalisis

1. Terapi sulih enzim.Enzim diberikan secara intravena, biasanya 2kali/seminggu. Enzim yang digunakan adalah glukoserebrosidase hasil rekombinan. Terapi ini sangat efektif pada penderita yang tidak memiliki komplikasi sistem saraf.2. Pengangkatan Limpakarena adanya pembengkakan limpa yang mengakibatkan lingkaran setan.3. Operasi Tulang

disebabkan oleh mutasi pada gen GBA (glucosidase beta acid), menyebabkan zat ini menumpuk pada jaringan.

makrofag yang membesar inilah yang disebut dengan sel Gaucher.

menyebabkan kematian sebelum usia 2 tahun.

Karena memperpendek usia, bayi dengan tipe 2 tidak akan bertahan cukup lama untuk menunjukkan gejala penyakit gaucher

Kelainan saraf otak akibat penimbunan glukoserebrosid pada otak

Hilangnya kendali pada gerakan mata (Strabismus) tangan dan kaki, dan kesulitan dalam menelan; Leher dan punggung menjadi kaku karena kejang otot, hepatosplenomegali, Kematian

Gaucher tipe 3 (neurotropik) Tidak separah tipe 2. (less

severe) Menyerang hati dan limpa.

(hepatosplenomegali) Strabismus: mata tidak pada garis lurus

Pembesaran pada organ Penyakit tulang, Lemah

otot, Kerusakan sistem saraf otak secara perlahan ditandai dengan penurunan fungsi organ tubuh

• Tes genetik: mengambil sedikit sampel plasenta pada awal kehamilan