szívelégtelenség gyógyszertan
TRANSCRIPT
+
Szívelégtelenség gyógyszertana
Siki Laura (V. OH)
2+Szívelégtelenség és okain Komplex, progresszív klinikai kép, mely pumpaelégtelen-
séggel, perfúzió zavarral és hátrafelé pangássa (oedema) jár. A szív a szervezetnek szükséges perfúziót képtelen normális végdiasztolés nyomás mellett fenntartani.
n Lehet bal kamrai, jobb kamrai vagy globális; akut vagy krónikus
n Eleinte kompenzált majd dekompenzált
n Krónikus szívelégtelenség okai lehetnek:
● magasvérnyomás● ISZB, coronária betegség● akut myocardiális infarktus● billentyűbetegség● cardiomyopáthia● pulmonális hypertónia
3+Szívelégtelenség stádiumai
n EF = SV/EDV x 100
● SV = verőtérfogat
● EDV = végdiasztolés kamratérfogat
n Normál: > 50%
n Enyhe: 40-50%
n Sulyos: < 30%
n Felosztás (New York Heart Association):
NYHA stádium Szubjektív gyengeség
I. (A,B) Panaszmentes, normális terhelhetőség
II. (C) Panasz nehéz fizikai terhelésre
III.(C) Panasz könnyű fizikai terhelésre
IV. (D) Panasz nyugalomban is jelentkezik
4+
Gyógyszerek
5+ Néhány alkalmazott gyógyszer
Terápia:- sóbevitel ↓- mozgás ↑- + inotróp szerek- értágítók- diuretikumok- rfx. tachycardia ↓
Rang and Dale's Pharmacology, 7 th Edition 2012, page 279.
6+ACE-gátlók
Mechanizmus: karboxipeptidáz-A gátlók. Nem lesz angiotenzin I → angiotenzin II átalakulás.Vasodilatáció alakul ki az alacsonyabb AT-II szint miatt és az emelkedett bradykinin (és prosztaglandin) szint miatt, valamint az alacsonyabb AT-II szint miatt kevesebb aldoszteron választódik ki, így a Na+ és vízretenció ↓. A K+ retenció fokozódik.
n Hatás: szisztémás érellenállás ↓, systolés és diasztolés RR↓, vénás tónus ↓, afterload és preload ↓, Na+ ↓, K+ ↑, inzulinérzékenység ↑ (K+ ↑ miatt), szív hypertrophia ↓
n Alkalmazás: magasvérnyomás, krónikus pangásos szívelégtelenség, AMI utáni állapot (anti-remodellációs hatás)
7+A RAA-rendszer felépítése és működése:
8+n Mellékhatások: száraz, inproduktív köhögés (brady-
kinin, prosztaglandinok ↑), hypotensio, sóvesztés, hyperkalaemia (főleg K+ spóroló diuretikumokkal, NSAID-ekkel, β-blokkolókkal együtt adva)
n Kontraindikáció: túlérzékenység, hypotensio, kétoldali veseartéria stenosis (perfusió ↓), terhesség (szív és KIR fejlődési rendellenességek)
n Interakciók: K+ spóroló vízhajtók (hyperK+), NSAID (hyperK+), β-blokkolók (hyperK+), capsaicin (köhögés ↑), digoxin, lítium, allopurinol
n Egyéb: prodrogok, melyeket a máj észteráz alakít aktív metabolitokká (kiv. captopril és lisinopril); lisonorm egyedül vízoldékony; fosinopril és spirapril kivételével mindegyik vesén keresztül ürül; captoprilt étkezés előtt 1 órával
9+Gyakoribb ACE-gátlókn Szulfhidril-csoportot tartalmazó:
● captopril (TENSIOMIN, ACEOMEL)
● fentiapril
● zofenopril (ZOFIPRESS)
n Dikarboxi-csoportot tartalmazó:
● enalapril (ACEPRIL, RENITEC, EDNYT)
● lisinopril (LISONORM, LISOPRESS)
● perindopril (COVEREX, NOLIPREL)
● quinapril (ACCUPRO)
● benazepril (LOTENSIN)
● ramipril (TRITACE, AMPRILAN)
n Foszfortartalmú:
● fosinopril (MONOPRIL, DUOPRIL)
10+
Captopril Enalapril Perindopril Benazepril Lisinopril Fosinopril Quinapril Ramipril Cilazapril Spirapril
Prodrog nem igen igen igen nem igen igen igen igen igen
Biológiaihozzáférhetőség 70% 40% 70% 17% 25% 27% 30% 60% 47% 50%
t1/2 2 11 9 11 12,5 4 2 15 7,5 8
Elimináció vese vese vese vese, máj vese vese, máj vese, máj vese vese máj, vese
Plazmafehérje kötődés 30% 50% 15% 95% 10% 95% 20% 55% 10% 90%
Hatás kezdete10-20 perc 2-4h 1-2h 0,5h 1-2h 1h 1h 1-2h 1h 1h
Hatástartam 4-8h 24h 24h 24h 24h 24h 24h 24h 24h 24h
Napi dózis (mg)hypertonia,dekompenzálció
2x25-503x10-50
5-202x5-10
4-82-8
5-405-20
10-202,5-40 10-40
10-405-40
1-102,5-5 2,5-1 6-50
ACE-gátlók tulajdonságai
Gyires Klára, Fürst Zsuzsanna: A farmakológia alapjai 2011, 191. oldal
11+Angiotenzin II receptor-gátlók (ARB)
n Mechanizmus: AT1-receptor szelektív gátlása (G
q)
n Hatás: szisztémás érellenállás ↓, vasodilatáció, RR ↓, vasopressin és aldoszteron kiválasztás ↓, bradykinin és prosztagladin szintet nem befolyásolják!
n Alkalmazás: főleg ACE-gátló intolerancia esetén alkalmazandó, magasvérnyomás betegségben és krónikus pangásos szívelégtelenségben
n Mellékhatások: hyperkalaemia, hypotensio
n Kontraindikáció: túlérzékenység, hypotensio, kétoldali veseartéria stenosis, terhesség (teratogén!) és szoptatás
n Interakciók: K+ spóroló vízhajtók, NSAID, β-blokkolók
12+Gyakoribb ARB-kn Losartan (COZAAR, ARBARTAN): uricosuriát okoz, plazma koleszterinszint ↓
n Irbesartan (APROVEL, EBRIT): legjobb biológiai hozzáférhetőség (60-80%)
n Valsartan (ALVASTRAN, VALSACOR)
n Eprosartan (TEVETEN): nem a CYP450 rendszer metabolizálja
n Candesartan (ATACAND): véráramlás és kognitív funkció javul
n Telmisartan (MICARDIS, PRITOR, TEZEO): tartósan, nagy affinitással kötődik
Biohasznosulás t1/2 Elimináció Napi adag (mg)
Losartan 33% 2-3h máj, vese 25-100
Irbesartan 60-80% 11-15h főleg máj 150-300
Valsartan 25% 5-9h főleg máj 80-160
Eprosartan 15% 5-7h máj 400-800
Candesartan >40% 9-10h vese, máj 4-16
Telmisartan 50% >20h máj 20-80
Gyires Klára, Fürst Zsuzsanna: A farmakológia alapjai 2011, 193. oldal
13+β-blokkolók
n Mechanizmus: β-receptorok (főleg β1) gátlása (G
s)
n Hatás: negatív ino-/chrono-/dromo-/bathmotróp hatás; katekolamin érzékenység ↓; szívmunka és O
2 igény ↓; antiischaemiás,
antiarrhythmiás, antiremodellációs hatás (mitogénitás ↓, apoptosis ↓, hypertróphia ↓), reflexes tachycardia csökkentésére alkalmazzák
n Alkalmazás: stabil angina pectoris, krónikus SZE, ritmuszavar, hypertónia, glaucoma, migrén, tremor, lámpaláz
n Mellékhatások: szédülés, fáradság, hypoglycaemia, renin ↓, bronchospazmus, bradycardia, AV-blokk, erektilis dysfunkció
n Kontraindikáció: asthma bronchiale, dekompenzált SZE, AV-blokk
n Interakciók: kokain, verapamil, diltiazem, enzimmodulálók, alkohol, MAOI-k, metilxantinok
14+
n Leggyakrabban a vasodilatátor tulajdonsággal rendelkező carvedilolt, bisoprololt és metoprololt alkalamazzák krónikus szívelégtelenség kezelésében
n Metoprolol (BETALOC): ISA-, MSA+, β1-szelektív, hosszú hatású
n Bisoprolol (CONCOR): ISA-, MSA-, β1-szelektív hosszú hatású
n Carvedilol (TALLITON, DILATREND): β és α1-receptorokon hat
β-blokkolók
ISA MSA Szelektivitás t1/2 Alkalmazás
Metoprolol – + β1 3-7h per os, iv.
Bisoprolol – – β1 10-12h per os
Carvedilol Β1,2
és α1 7-10h per os
15+Digitalis (digoxin, digitoxin, deslanosid)
n Mechanizmus: kettős hatású szívglikozidok.1. 3Na+/2K+-ATP-áz gátlás (IC Na+ ↑, K+ ↓)2. sarcoplasmás retikulum Ca2+-ATP-áz serkentése (Ca2+ a myoplasmából → SR-ba → raktár ↑ + zavartalan elernyedés)
n → emelkedett IC Na+ hatására a 3Na+/1Ca2+ cseremechanizmus a Ca2+ sejtbe történő áramlásnak kedvez → IC Ca2+ ↑
n → magasabb IC Ca2+ serkenti a Ca2+ felszabadulást a sarcolemma és SR membránjából → IC Ca2+ ↑↑ → kontraktilis filamentumok aktivitása ↑ → erősebb kontrakció
n terápiás koncentrációban Na+/K+ ATP-áz kötőhelyek csak 20-30%-a kötött digitalis által
16+
n Hatás:
– dózisfüggő pozitív inotróp és bathmotróp hatás
● oka: Na+/K+ ATP-áz gátlás● pitvari és kamrai rostokon is● systole ereje ↑, EF ↑, diastole tökéletesebbé válik
– negatív chronotrop es dromotrop hatás (oka: parasymp. hatás ↑)● oka: parasympathicus hatás ↑ (atropinnal szűnik!)● vagus központ izgatása● baroreceptor erzekenyseg ↑● myocardium acetilkolin erzekenysege ↑● AV ingeruletvezetes ↓(AV-csomo refrakter szak ↑)● pitvari refrakter szak ↓ (pitvarlebeges → pitvarfibrillácio!)
Digitalis (digoxin, digitoxin, deslanosid)
17+
– Proarrhythmogén hatás
● heterotróp ingerképzés ↑● ektópiás gócok ingerlékenysége ↑● II-III. fokú AV-blokk (AV-csomó refrakter szak ↑)● idő előtti kamrai válasz (bigeminia, trigeminia, VT, VF)● Purkinje rostok a legérzékenyebbek erre
– Extracardiális hatások:
● vese: reninfelszabadulás ↓ (Na+ pumpa gátlása miatt)● ér SI: tónus ↑, vasoconstrikció, afterload ↑ (IC Ca2+ ↑)● GI: nausea, hányás, diarrhoea (kemoszenzitív zóna)● KIR: desorientáció, aggitáltság, gyengeség, xanthopsia
Digitalis (digoxin, digitoxin, deslanosid)
18+
n Alkalmazás:
– szívelégtelenség + pitvarfibrilláció
– súlyos krónikus dekompenzáció (NYHA II-IV.)
– pitvarlebegés, pitvarfibrilláció (kiegészító)
– akut supraventricularis tachycardia (kiegészítő)
– kombinálható ACE-gátlókkal és diuretikumokkal
n Egyéb:
– EKG: ST-depresszió, T-inverzió, PR távolság ↑, QT tartam ↓
– nagyon szűk terápiás index: terépiás plazmakoncentráció (0,5 - 1,5 ng/ml) vs. toxicus plazmakoncentrció (≤ 2,5 ng/ml)
Digitalis (digoxin, digitoxin, deslanosid)
19+
n Melllhatások, toxicus hatások:
– bradycardia (≤ 50/min) → AV-blokk
– automácia ↑, supraventricularis tachycardia
– kamrai extrasystolék → progrediálhat kamrai VT-be, VF-be
– GI: étvágytalanság, nausea, hányás, hasi fájdalmak, anorexia
– KIR: letargia, szédülés, gyengeség, hallucináció, xanthopsia
– gynaecomastia
n Abszolút kontraindikáció:
– hypertróphiás subaorticus stenosis (kiáramlási obstrukció ↑)
– WPW (anterográd vezetés a járulékos kötegen keresztül ↑ → VT)
– AV-blokk (súlyosbodik)
– diasztolés működési zavar
Digitalis (digoxin, digitoxin, deslanosid)
20+
n Interakciók:
– D-vitamin, Ca2+ sok, thiazid diuretikum, dialysis, malignitás (→ hypercalcemia)– katekolamin felszabadulást okozo szerek → arrhythmiaveszely (hatás ↑)– tetracyclin, erythromycin → digitalis felszívodás ↑ belflora elöles miatt (hatás ↑)– kinidin → digoxin plazmakoncentrácio ↑↑ (hatás ↑↑)– verapamil, propafenon, amiodaron → digoxin plazmakoncentrácio ↑ (hatás ↑)– cholestyramin, antacidumok → digitalis felszívodás ↓ (hatás ↓)– rifampicin, cimetidin → digitalis metabolizmus ↑ (hatás ↓)– szulfasalazin → digitalis kiválasztás ↑ (hatás ↓)
Digitalis (digoxin, digitoxin, deslanosid)
21+Kalcium érzékenyítők
n pimobendan, levosimendan (SIMDAX)
n Hatásmechanizmus: troponin C-hez kötődve a myofibrillumokCa2+ érzékenységét növeli (de nincs IC Ca2+ ↑)
n Hatás: + inotróp hatás (nincs extra energiaigény), vasodilatáció
n Mellékhatás: fejfájás, szédülés, tachycardia, hypotonia
n pimobendan
n PDE3-gátló is (vasodilatáció), kis terápiás index
n levosimendan (SIMDAX)
– venodilatátor (erek ATP-függő K+ csatornáinak aktivitása ↑)
– nem PDE-gátló hatású
– dózis: per os vagy 12-24 μg/kg bolus iv., majd 0,1- μg/kg/perc
22+
Diuretikumok
23+
24+
25+
26+1. Thiazidok és thiazidszerű szerek
n hydrochlorthiazid (HYPOTHIAZID), chlorthalidon (HYGROTHON), clopamid (BRINALDIX), indapamide (INDACOR, APADEX)
n Hatásmechanizmus: distális kanyarulatos tubulus luminális membránján található Na+ Cl- szimporter működését gátolják, másodlagosan, gyengén hatnak a proximális tubulusban is.
n Hatás:
– Na+, Cl-, K+ , Mg2+ és víz ürítés ↑ (oedema, pangás ↓)
– gyenge Na+ ürítők (előtte reabszorbeálódott a Na+ 90%-a)
– perifériás érellenállás ↓ (SI relaxáció miatt → RR ↓)
– eleinte uricosuria, majd hyperuricaemia
– distalis kanyarulatos csatorna Ca2+ reabszorpciója ↑
– Br- és I- ürítés ↑ (brómmérgezésben kihasználható)
27+
n Mellékhatások:
– hyponatraemia, értérfogat ↓ (→ szédülés, gyengeség)
– hypokalaemia (digitálisszal együtt veszélyes → arrhythmia)
– hypercalcaemia
– hyperuricaemia (prox. tubulus abszorpció ↑, secretió ↓) → köszvény
– diabetogén hatás (cukor secrétió ↓, PDE-gátlás, glikogenolysis ↑)
– LDL és trigliceridek szintje ↑ (ismeretlen mechanizmus)
– urea, kreatinin, ammónia ↑ (→ májkóma)
n Kontraindikációk: túlérzékenység, anuria, terápia rezisztens hypokalaemia, hyponatraemia, hypercalcaemia, köszvényes roham
n Interakciók: szteroidok, fogamzásgátlók (folyadékretenció), NSAID (diuretikus hatás ↓), litium (toxicitás ↑), probenicid (thiazid clearance ↓), Ia. és III. csoportú antiarrhythmiás szerek (kamrai arrhythmia)
28+2. Csúcshatású kacsdiuretikumok
n furosemid (FURON), etakrinsav (UREGYT), bumetanid, torsemid
n Hatásmechanizmus: Henle-kacs felszálló vastag szárában gátolják a Na+-K+-2Cl- szimportert.
n Hatás:
– Na+, Cl- , K+ reabszorpció ↓
– extracelluláris volumen ↓ (→ renin kiválasztás ↑)
– K+ kiválasztás ↑ (emelkedett Na+ és aldoszteron szint miatt)
– koncentráló képesség ↓ (vese véráramlása ↑, grádiens kimosódik)
– lumen potenciál ↓ (→ Ca2+, Mg2+ vesztés)
29+
n Mellékhatások:
– extracelluláris folyedék depléció
– hyponatraemia, hypomagnesaemia
– hypokalaemia: elkerülése végett K+ vagy K+-spórolo diuretikum adása
– eleinte uricosuria, majd hyperuricaemia → köszvényes roham
– hypokalaemiás metabolikus alkalózis
– szénhidrát intoleranca
– LDL ↑, HDL ↓
– fülzúgás, süketség (endolympha összetétel-változás)
n Kontraindikációk: túlérzékenység, terápia rezisztens hypokalaemia, hyponatraemia, köszvényes roham, terhesség első 6 hónapja
n Interakciók: szteroidok (folyadékretenció), NSAID (diuretikus hatás ↓), propranolol (toxicitás ↑), litium (toxicitás ↑), probenicid (thiazid clearance ↓), aminoglikozid antibiotikum (ototoxicitás ↑), cisplatin (ototoxicitás ↑), amphotericin B (nephrotoxicitás ↑), cefaloridin (nephrotoxicitás ↑)
30+2. Szénsavanhidráz-gátlók
n acetazolamid (HUMA-ZOLAMID)
n Hatásmechanizmus: karboanhidráz (cink-tartalmú metalloenzim) reverzibilis, nem kompetitív gátlása a proximális tubulussejtek citoplazmájában és a luminális és basolaterális membránban. Az enzimgátlás a Na+/H+ szimporter gátlásához vezet → H+ ürítés a vizeletben ↓
n Hatás:
– vizelet pH alkalikus irányba tolódik el
– H+ secrétió ↓ → HCO3
- reabszorpció ↓ (vizelet HCO3
- ↑)
– emiatt tubuláris folyadék Na+ szintje ↑ (→ enyhe vízdiuresis kíséri)
– K+ secrétió ↑ a distalis tubulsban (magasabb tubuláris Na+ szint és negatív lumenpotenciál miatt) → K+ vesztés
– ammóniaürítés ↓,
– Cl- reabszorpció ↑, ürítés ↓
31+
n Mellékhatások:
– K+ vesztés
– nephro- és ureterolithiasis (megnövekedett Ca2+ és P ürítés)
– szulfonamidra való allergiás reakció
– metabolikus acidózis (HCO3
- vesztés és H+ retenció miatt)
– hyperchloraemiás acidózis (fokozott Cl- reabszorció)
n Kontraindikációk: hyperchloraemiás metabolikus acidózis (megszűnik a hatása), súlyos vese- és májbetegség (NH
4 ↑ → májkóma), hyponatraemia,
hypokalaemia, terhesség.
n Alkalmazás:
– glaucoma (humor aquosus termelés ↓)
– hegyibetegség (HCO3- secétió ↑ → acidózis→ légzési effektivitás ↑, oedema ↓)
– Epilepsia (oedema kezelése)
– ICP fokozódás
32+3. K+ megtakarító diuretikumok
Aldoszteron antagonisták:
n spironolacton (VEROSPIRON), eplerenon (INSPRA), canrenon, canrenoat
n Hatásmechanizmus: szintetikus szteroidok, melyek kompetitív aldoszteron receptor antagonisták a distális tubulusban. Más szteroid receptorokra is hatnak. Hatásukra a luminális membrán Na+-vezető képessége és a basolaterális membrán Na+-pumpa aktivitása ↑
n Hatás:
– Na+ és víz kiválasztás és ürítés ↑
– K+ és H+ secrétió és ürítés ↓
– vizelet alkalikus irányba tolódik el
– hatékonysága az endogén aldoszteron szinttől függ
33+
n Mellékhatások:
– hyperkalaemia és metabolikus acidózis (K+ és H+ retenció)
– hasmenés, gastritis, ulcus, GI vérzések
– KIR: fejfájás, letargia, ataxia, zavartság
– gynaecomastia (♂), feminizáció (♂), menstruális irregularitások (♀)
n Interakciók: hyperkalaemiára hajlamosító szerek, digitalis (toxicitás ↑), szalicilátok (diuretikus hatás ↓), CYP3A4 inhibitorok (grapefruit, ketaconazol)
n Alkalmazás:
– más diureticumokkal kombinációban (főleg K+ vesztőkkel)
– májcirrosis, nephrosis syndroma, refrakter oedema
– primer (Conn-syndroma) és secunder hyperaldoszteronizmus
– szívelégtelenség: oedema ↓, antiremodellációs hatású
– AMI utáni károsodás csökkentésére
– hirsutismus, androgén alopecia, PCOS + hyperandrogenismus
34+3. K+ megtakarító diuretikumok
Vese epithelium Na+-csatornáinak antagonistái:
n amilorid (AMILORID, AMILOZID), triamteren
n Hatásmechanizmus: distális tubulus és gyűjtőcsatorna luminális Na+-csatornáit gátolja → nem lesz Na+/K+ kicserélődés → nem lesz Na+ reabszorpció, de lesz K+ retenció
n Hatás:
– kismértékű Na+ és Cl- és víz vesztés ↑
– K+ és H+ secrétió ↓ (tehát retenció)
– vizelet pH alkalikus irányba tolódik el
– Ca2+ ürítés ↓
– nem függ az endogén aldoszteron szinttől (Addison-kórban is adható)
– Na+/H+ antiporter gátlása → reperfúziós károsodás ↓, AT-II hatás ↓
35+
n Mellékhatások:
– hyperkalaemia és metabolikus acidózis (K+ és H+ retenció)
– hányinger, hányás
– KIR: fejfájás, szédülés
– glükóztolerancia ↓, urea retenció (triamteren)
– fotoszenzitivitás
– nephrolithiasis (Ca2+ ürítés ↓ miatt)
n Interakciók: hyperkalaemiára hajlamosító szerek, ACE-gátlók, ARB-K (hyperkalaemia), NSAID (főleg indomethacin – hyperkalaemia)
n Alkalmazás:
– más diureticumokkal kombinációban (főleg K+ vesztőkkel) oedema kezelésére
– Li+ okozta nephrogen diabetes insipidus
– Cystás fibrosis (aeroszolként, hidratálja a légti szekrétumot)
36+4. Ozmotikus diuretikumok
n mannitol (MANNISOL-A,B), glycerin
n Hatásmechanizmus: a proximális tubulusban és Henle-kacsban ↓ a Na+ és víz felszívódás, járulésok víz ozmotikus megkötése.
n Hatás: szabadon filtrálódnak a vesében, alig reabszorbeálódnak a tubulusokban. Altalában nem elektrolit természetű anyagok.
– renin felszabadulás ↓
– vese vérátáramlása ↑
– összes elektrolit ürítése ↑
– plazma és tubuláris folyadék ozmolaritása ↑
– extracelluláris víztér ↑
37+
n Mellékhatások:
– tüdőoedema (pl. cardiálisan dekompenzált betegben)
– szédülés, fejfájás
– hányinger, hányás
– laxatív hatás
– direkt akut tubuláris károsodás
n Kontraindikáció: IC vérzés, cardialis dekompenzáció, dehydráció
n Interakciók: aminoglikozidok (szérumszintjük ↑), droperidol, diuretikumok
n Alkalmazás: (mannitol max. 7 napig, per os glicerin + víz 50%-50%-ban)
– akut veseelégtelenség esetén (kiterjedt műtét, trauma, sérülés, égés, haemolysis)
– ICP emelkedés, vagy fokozott mennyiségű liquor esetén
– oculáris nyomás csökkentése (műtét előtt vagy után)
– mérgezések (diuresis ↑)
38+Diuretikumok alkalmazása
n Oedémák csökkentésére: akut tüdőoedema, AMI, szívelégtelenség, cirrhosis
n Vérnyomáscsökkentés: volumen ↓, direkt érhatás
n Hypernatraemia: ha nem folyadékhiány miatt van!
n Hypercalcaemia: kacsdiuretikumok
n Osteoporosis: tiazidok (dist. kany. csat. Ca2+ reabszorpció ↑)
n Diabetes insipidus: tiazidok
n Veseelégtelenség: akut vagy krónikus (főleg furosemid)
39+Szívelégtelenség akut kezelése
n β1-receptor agonisták: dopamin, dobutamin
n Hatásmechanizmus: a szív β1-rec. szelektív agonistái
n Hatás: + inotróp hatást használjuk ki
n Mellékhatás: szív O2 igénye ↑, tachyarrhythmia, β
1-receptor sűrűség
↓ (tachyfilaxia), angina
n Alkalmazás: csak rövidtávú, sürgősségi terápia, csak iv. adható
– akut dekompenzáció
– AMI
– kardiogén shock
– β-blokkoló túladagolás
40+Szívelégtelenség akut kezelése
n dobutamin
– legszelektívebb β1-receptor agonista
– főleg a myocardiumra hat (+ inotrópia → PTF ↑)
– alig alakul ki tachycardia (sinuscsomóra alig hat)
– dózis: 2,5-10 μg/kg/perc (max. 40 μg/kg/perc) iv.
n dopamin
– + inotróp és chronotróp hatás
– kp.-nagy adagban ingerli a β1-receptorokat (2-5 μg/kg/perc)
– vasoconstrictor hatású nagy adagban (α1-receptor agonizmus)
– ha nitráttal kombinálják, akkor ez a hatás csökkenthető
41+Szívelégtelenség akut kezelése
n PDE-gátlószerek: amrinon, milrinon, (+ xantinok)
Hatásmechanizmus: PDE3 gátlás → cAMP lebomlás ↓
→ IC cAMP ↑ → IC Ca2+ ↑ → + inotróp hatás és vasodilatáció
n Hatás: + inotróp hatás (szív), vasodilatáció (erek), PTF ↑
n Mellékhatás: szív O2 igénye ↑, tachyarrhythmia, angina, hypotensio
n Alkalmazás: csak rövidtávú, sürgősségi terápia, csak iv. adható
– akut dekompenzáció
– szívtransplantra váró betegek áthidaló terápiája
– szívműtét közben
– refrakter szívelégtelenség
42+Szívelégtelenség akut kezelése
n amrinon (inamrinon)
– kifejezetten refrakter szívelégtelenség terápiájában hasznos
– thrombocytopéniát, májfunkciózavart okoz
– dózis: 0,75 mg/kg iv. bolus, majd 5-10 μg/kg/perc infúzió
n milrinon (COROTROPE)
– 20x hatékonyabb az amrinonnál
– nem okoz thrombocytopéniát
– krónikus alkalmazása növeli a mortalitást
– dózis: 50 μg/kg bolus, majd 0,375-0,75 μg/kg/perc infúzió
43+
Rang and Dale's Pharmacology, 7 th Edition 2012, page 278.
44+
Köszönöm a figyelmet!