Surdité unilatérale isolée associée à un syndrome inflammatoire chronique modéré

révélant une cryopyrinopathie

Paris, 15 mars 2017

Nicolas DOGNON1,2,3,4,5, Vincent SOBANSKI1,2,3,4,5,

Éric HACHULLA1,2,3,4,5, David LAUNAY1,2,3,4,5

(1) Université de Lille, UFR Médecine, F-59000 Lille, France

(2) INSERM, U995, LIRIC - Lille Inflammation Research International Center, F-59000 Lille, France

(3) CHU Lille, Département de Médecine Interne et Immunologie Clinique, F-59000 Lille, France

(4) Centre de Référence des Maladies Auto-immunes Systémiques Rares Nord et Nord-Ouest (CeRAINO), F-59000 Lille,France

(5) Health Care Provider of the European Reference Network on Rare Connective Tissue and Musculoskeletal DiseasesNetwork (ReCONNET)

• Femme, âgée de 39 ans

• Grossesse (G1P1) eutocique.

• Antécédents familiaux :

• Syndrome de Gougerot-Sjögren associé à une fibromyalgie chez la mère.

• Pas de traitement au domicile.

• Activité de conseillère clientèle.

• Tabagisme sevré à 1PA.

• Vertiges apparus en février 2017

• Acouphènes

• Surdité unilatérale droite

• CRP à 14 mg/L sur bilan de ville

Audiométrie tonale : Surdité droite légère à modérée sur les fréquences 4000 et 8000 Hz

Epreuve oculométrique perturbée avec absence de saccade de refixation oculaire à gauche

Vestibulogramme de Freyss : aréflexie gauche

• Discrète déviation des index et marche en étoile à gauche.

• A la manœuvre de Romberg : oscillation non latéralisée avec chute en rétro-pulsion.

• Discret nystagmus battant à gauche (phase de rappel à droite).

• CRP à 12 mg/L, fibrinogène à 4,6 g/L

• Plaquettes à 479000/mm3

• Normal :

• ionogramme, fonction rénale, bilan hépatique, bilan d’hémostase, dosage pondéral des immunoglobulines.

• Bilan immunologique (ECA, anticorps anti-nucléaires, anticorps anti-phospholipides, test de Coombs, ANCA, FR/anti-CCP, cryoglobulinémie, CH50, C3, C4)

Est-ce un neurinome de l’acoustique ?

Mais … :

- Déficit vestibulaire bilatéral aux épreuves calorique et otolithique

- Normalité de l’IRM cérébrale

surdité de perception unilatérale

acouphènes aigustroubles de l’équilibre

Est-ce une labyrinthite ?

Surdité de perception unilatérale

troubles de l’équilibre acouphènes aigus

Mais … :

- Examen ORL local normal

- Absence d’hyperthermie

Est-ce une maladie systémique ?

• L’atteinte audio-vestibulaire : tableau proche du syndrome de Ménière avec surdité de perception d’évolution progressive en 1 à 3 mois.

• Le délai de survenu entre les symptôme oculaires et audio-vestibulaire est typiquement de 1 à 6 mois, mais peut atteindre 2 ans.

Association très fréquente

Syndrome de Cogan

Polychondrite atrophiante

Syndrome de VKH

Est-ce une maladie systémique ?

Mais … : - un syndrome méningé est néanmoins

rencontré dans 70% des cas. - Pas d’atteinte oculaire

Association très fréquente

Syndrome de Cogan

Polychondrite atrophiante

Syndrome de VKH

La symptomatologie en phase prodromique était compatible (dysacousie souvent non perçue par le patient et parfois discret syndrome vestibulaire)

Est-ce une maladie systémique ?

• Le bilan auto-immun était ici négatif. • La BGSA de même que le scanner

thoracique n’apportait pas d’argument pour une sarcoïdose.

Association très fréquente

Syndrome de Cogan

Polychondrite atrophiante

Syndrome de VKH

Association fréquente

Périartérite noueuse

Granulomatose avec polyangéite

Maladie de Behçet

LES/SAPL

Maladie de Crohn

Syndrome de Gougerot-Sjögren

Association rare

Artérite à cellules géantes et autres

vascularite

Sarcoïdose

Maladie de Still de l'adulte

hyporéflexie vestibulaire bilatérale complète

surdité légère à -40 dB droite sur les fréquences aiguës notamment sur le 8 000 Hz

syndrome inflammatoire biologique chronique (CRP élevée, Hyperalpha2globulinémie, Fibrinogène>4g/L, Thrombocytose)

Sujet jeune

Recherche de mutations constitutionnelles sur la séquence codante de l’exon 4 du gène NLRP3 : variant faux sens à l’état hétérozygote p.Val198Met (V198M) répertorié comme pathogène.

Génétique et physiopathologie

• Maladies extrêmement rares avec probablement moins de 200 cas en France

• Transmission essentiellement autosomique dominante

• Implique des mutations gain de fonction dans le gène de la cryopyrine

• A ce jour 175 variants et plus de 90 mutations ont déjà été décrits.

Manifestations cliniques

CINCA/NOMIDSMWUFF

déclenchées ou aggravées par des ambiances froides et humides

- Œdème papillaire

- Surdité de perception

- Céphalées

- Méningite à PNN

- Traits caractéristiques

- Uvéite (+/-)

- Hypertrophie cartilage (+/-)

- Souvent néo-mutation

- Céphalées (lors accès)

- Arthralgies/myalgies (lors accès)

- Rash pseudo-urticarien

- Autosomique dominant

Panorama du V198M

Prévalence 10% des 136 cas du registre EURO-fever

Pénétrance incomplète

Expressivité Variable (deux tiers associés à des phénotypes

classiques de CAPS et à d’autres syndromes auto-

inflammatoires connus (fièvre méditerranéenne

familiale, syndrome de Schnitzler, TRAPS)

Prévalence de l’atteinte auditive (documentée par au

moins un audiogramme)

- 3 sur 12 patients (25%) symptomatiques (série

Rowczenio et al. Arthritis Res Ther. 2013;15(1):R30.)

- 30,8% (4/13 pts) dans le registre EURO-fever

Age de début < 6 mois 38,5 % (5/13 pts)

Atteinte neurologique modérée à sévère 7,7% (1/13 pts)

Atteinte musculo-squelettique 85% (11/13 pts)

Déclenchement par le froid 23% (3/13 pts)

Prise en charge thérapeutique

• Principaux traitements anti-interleukine(IL)-1 prescrits dans les cryopyrinopathies.

Anakinra Canakinumab

Mode d’action Antagoniste du récepteur Anticorps monoclonal inhibiteur (anti-IL1-

bêta)

Voie d’administration SC SC

Posologie MW 2 mg/kg/j (100 mg/j chez l’adulte) 2 mg/kg (maximum 150 mg [posologie

adulte])/8 semaines

• Données de réponse au traitement pour le variant V198M

Séries Données de réponses auditives Données de réponse globale

Kuemmerle-Deschner et al. Pediatr

Rheumatol Online J. 4 nov 2015;13(1):43.

- 9 patients (total de 11 oreilles évaluées (24%))

se sont améliorés sous thérapie anti-IL-1

(anakinra ou canakinumab). 5/9 étaient des

adultes.

- Stabilisation de l’atteinte notée pour 33

oreilles/46 (72% de la série)

Rowczenio et al. Arthritis Res Ther. 19

févr 2013;15(1):R30.

- Sur 19 patients V198M, 8 des 12 patients

symptomatiques ont été traités.

- 86% ont présenté une réponse favorable

cliniquement et biologiquement.

Références

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Mutations, and Genotype/Phenotype Correlations. Front Immunol. 2017;8:344.9. Rowczenio DM, Gomes SM, Aróstegui JI, Mensa-Vilaro A, Omoyinmi E, Trojer H, et al. Late-Onset Cryopyrin-Associated Periodic

Syndromes Caused by Somatic NLRP3 Mosaicism-UK Single Center Experience. Front Immunol. 2017;8:1410.10. Levy R, Gérard L, Kuemmerle-Deschner J, Lachmann HJ, Koné-Paut I, Cantarini L, et al. Phenotypic and genotypic characteristics of

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diagnosed at a single UK center and a review of the literature. Arthritis Res Ther. 19 févr 2013;15(1):R30.12. Mirault T, Launay D, Cuisset L, Hachulla E, Lambert M, Queyrel V, et al. Recovery from deafness in a patient with Muckle-Wells syndrome

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2018-03-08 ) together with the following references: Touitou I, Milhavet F, Cuisset L.2014 - J Dermatol Sci. 75(3):208-9. Milhavet F,Cuisset L, Hoffman H, El-Shanti H, Slim R, Aksentijevich I, Lesage S, Waterham H, Wise C, Sarrauste de Menthière C, Touitou I. HumMutat. 2008 Jun;29(6):803-8. Touitou I, Lesage S, McDermott M, Cuisset L, Hoffman H, Dode C, Shoham N, Aganna E, Hugot JP, Wise C,Waterham H, Pugnere D, Demaille J, Sarrauste de Menthière C.2004 - Hum Mutat. 24(3):194-8. Sarrauste de Menthière C, Terrière S,Pugnère D, Ruiz M, Demaille J, Touitou I. 2003 - Nucleic Acids Res.31(1):282-5.

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