subespecialidad en biologia de la reproduccion humana hospital angeles del pedregal profesor...
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SUBESPECIALIDAD EN BIOLOGIA DE LA REPRODUCCION HUMANAHOSPITAL ANGELES DEL PEDREGAL
Profesor titular: Dr. Héctor S. Godoy Morales Presenta: Dr. Pedro A. Ponce Barberena
Antecedentes Inducción de la ovulación : 2da mitad Siglo XX
Pico de LH prematuro : antes del disparo ( hCG )
Impide maduración folicular : FIV
Agonistas GnRH ( GnRha ) : inhibición reversible
Albano 1996 y Hughes 1992:
Disminución tasa de cancelación
Aumento en las tasas de embarazo
Antecedentes GnRha desventajas:
Daya 1998 protocolo largo (más eficaz) : 2-3 semanas para desensibilización
Más costos: aumento requerimiento gonadotropinas, mediciones hormonales y ecográficas (Olivennes 1994)
Antagonistas GnRH :
Mecanismo diferente de supresión: competición por receptores + cese inmediato de secreción
Dosis dependiente ( Felberbaum 1995)
Antecedentes Antagonistas GnRH: primera generación con inducción de
la liberación de histamina
AntagonistasGnRH: tercera generación Ganirelix, Cetrorelix aprobados para su uso clínico ( Olivennes 1998)
Beneficios:
Reducción de la duración del tratamiento
Reducción de la cantidad de gonadotropinas
Menor riesgo de desarrollar SHO grave
Evitar los síntomas de deprivación estrogénica
Objetivo Actualización de las pruebas presentes con respecto
a la eficacia de los antagonistas GnRH con el protocolo estándar largo de GnRHa para la hiperestimulación ovárica controlada en reproducción asistida.
Criterios para la valoración de los estudios Tipos de estudio:
Tipos de participantes
Tipos de intervención
Tipos de medidas de resultado
Medida de resultados primarias
Medidas de resultados secundarias
Tipos de Estudio Estudios controlados aleatorizados
GnRHa vs Antagonistas GnRH
Tipos de Participantes Parejas subfértiles
Inducción de la ovulación : TRA
Supresión del pico LH: Análogos GnRH
Características:
Edad de la mujer
Duración de la subfertilidad
Resultado del análisis de semen
Estado ovulatorio confirmado con progesterona o USG
Permeabilidad tubaria
Tipos de intervención Supresión hipofisiaria: GnRHa o Agonistas GnRH
Estimulación ovárica: FSHr o FSHu o hMG
Tipos de medida de resultados
Medidas de resultado primarias:
Tasa de embarazo por mujer
Nacidos vivos por mujer
Tipos de medidas de resultado
Medidas de resultado secundarias
Incidencia del síndrome del hiperestimulación ovárica (SHO)
Tasa de aborto espontáneo
Duración del tratamiento con análogo de GnRH
Cantidad de gonadotropinas utilizadas
Estrategia de busqueda Registro Especializado de Ensayos Controlados del Grupo
Cochrane de Trastornos Menstruales y Subfertilidad:
“gonadotrophin-releasing hormone antagonist”
“gonadotrophin-releasing hormone agonist”
“controlled ovarian hyperstimulation”
MEDLINE : términos MeSH
EMBASE
Búsquedas manuales en las listas de referencias de los estudios incluídos
Estrategia de búsqueda Resúmenes de las reuniones de la American Society
for Reproductive Medicine (1987- 2006) y European Society for Human Reproduction and Embryology (1987-2006)
Contacto con industrias farmacéuticas para tratar la posibilidad del registro prospectivos de ensayos
Contacto con los autores cuando faltaba información importante en las publicaciones originales
27 ECAs
Análisis 3 865 participantes que se asignaron al azar.
Antagonistas: 2 292 mujeres
Agonistas: 1 573 mujeres
Análisis Embarazo por mujer:
Menor en el grupo de antagonistas
OR 0.84 (IC del 95%: 0.72 a 0.97) a favor GnRHa
Efecto absoluto del tratamiento 4.7%
NNT 21
Tasa de embarazo en curso / nacidos vivos :
P 0.03 , OR 0.82; IC del 95%: 0.69 a 0.98
Análisis Incidencia de SHEO grave:
Reducción a favor del antagonista
P 0.01; RR 0.61;(IC del 95%: 0.42 a 0.89)
Intervenciones para prevenir SHEO:
Se administran con mayor frecuencia en el grupo de agonistas
P 0.03; OR 0.44;(IC del 95% 0.21 a 0.93)
Análisis Tasa de aborto espontáneo
Sin diferencias estadísticamente significativas
P 0.31; OR 0.84 (IC del 95%: 0.59 a 1.19)
Tasa de embarazo múltiple
Sin diferencia estadísticamente significativas
P 0.83; OR 0.95 (IC del 95%: 0.61 a 1.49)
Análisis Características del ciclo
Número de días del tratamiento análogo más largo con agonista
P 0.0001; OR -20.9: (IC del 95%: -22.2 a -19.6)
Número de días de tratamiento con hMG
P 0.0006; OR -1.54: (IC del 95%: -2.42 a -0.66)
Análisis Número de ámpulas de hMG y estradiol medido
Sin significancia estadística
P 0.16 OR -4.27; (IC del 95%: -10.19 a 1.65)
P 0.16 OR 447,12; (IC del 95%: =1271.05 a 2165.28)
Captura de ovocitos
Menos con antagonistas
P 0.002; OR -1.60; (IC del 95%: -2.60 a -0.59)
Análisis Embriones disponibles para la transferencia
P 0.03; OR -0.74; (IC del 95%: -1.39 a -0.08)
Embriones transferidos
Similar
P 0.93; OR 0.00;(IC del 95%: -0.06 a 0.04)
Conclusiones El protocolo de antagonista de GnRH es un protocolo
corto y sencillo con buen resultado clínico, con una reducción significativa de la incidencia del síndrome de hiperestimulación ovárica grave y de la cantidad de gonadotrofinas, pero la tasa de embarazo inferior comparada con el protocolo largo de agonista de GnRH hace necesario el asesoramiento a las parejas subfértiles antes de recomendar el cambio del agonista de GnRH al antagonista.