BAB I

PENDAHULUAN

1.1 Latar Belakang

Salah satu sediaan dengan pelepasan obat yang dimodifikasi adalah sediaan dengan

pelepasan diperlambat. Banyak metode yang dapat digunakan untuk membuat sediaan

lepas lambat, salah satunya adalah sediaan yang dirancang untuk tetap tinggal di dalam

lambung. Bentuk sediaan yang dapat dipertahankan di dalam lambung disebut Gastro

Retentive Drug Delivery System (GRDDS). Keuntungan GRDDS diantaranya adalah

mampu meningkatkan bioavailabilitas, mengurangi obat yang terbuang dengan sia-sia,

meningkatkan kelarutan obat-obatan yang kurang larut pada lingkungan pH yang tinggi.

GRDDS juga memiliki kemampuan untuk menghantarkan obat-obatan secara lokal di

dalam lambung (contoh: antasid dan anti Helicobacter pylori) dan usus kecil bagian atas.

Ada beberapa pendekatan yang dapat digunakan untuk meningkatkan waktu tinggal

obat di dalam lambung/Gastrict Residence Time (GRT), diantaranya adalah suatu sistem

bioadesif yang dapat melekat pada permukaan mukosa lambung, sistem penghantaran

yang dapat meningkatkan ukuran obat dengan segera sesudah obat tersebut ditelan

sehingga tertahan di dalam lambung, sistem dengan densitas yang besar sehingga ketika

masuk lambung akan segera tenggelam di bagian lekukan lambung, sistem yang dikontrol

secara magnetik bekerja dengan menggabungkan magnetit oksida atau dilapisi oleh

magnet dan suatu sistem dengan densitas yang rendah (≈ 1,004 gram/ cm3 ) bila

dibandingkan dengan cairan lambung sehingga dapat mengapung di dalamnya.

Sebuah usaha telah dilakukan untuk mengembangkan sistem pengiriman obat

mukoadhesif gastroretentif untuk obat seperti Baclofen karena Baclofen adalah pusat

berperan relaksan otot rangka, dan ditunjukkan dalam pengobatan jangka panjang

kelenturan. Sulit untuk merumuskan baclofen bentuk sediaan pelepasan berkelanjutan

karena penyerapan pada saat kedatangan untuk usus (atau bahkan sebelum) yang rendah

atau tidak ada. Berbagai polimer dicoba dalam kombinasi dan formulasi dievaluasi untuk

profil in vitro pelepasan obat, pembengkakan karakteristik dan in vitro mucoadhesion

properti. Studi stabilitas dilakukan untuk memastikan karakterisasi lengkap dari formulasi

juga menemukan bahwa berbagai mekanisme rilis yang terlibat dalam pelepasan obat.

1.2 Rumusan Masalah

Apa itu gastroretentif Tablet mukoadhesif

Metode apa yang digunakan ?

Evaluasi apa yang dilakukan ?

1.3 Tujuan

Tujuan dari pekerjaan penelitian adalah untuk mengembangkan gastroretentif sistem

penghantaran obat mukoadhesif Baclofen menggunakan polimer sintetis untuk pelepasan

obat yang berlangsung lama di bagian atas usus.

BAB II

PEMBAHASAN

2.1 Gastro Retentive

Merupakan sistem penghantaran obat yang memiliki kemampuan menahan obat di

dalam saluran pencernaan khususnya di lambung untuk memperpanjang lambung untuk

memperpanjang periode waktu.Setelah obat lepas selama periode waktu yang disyaratkan,

bentuk sediaan harus terdegradasi tanpa menyebabkan gangguan pencernaan.

Pemberian obat penglepasan terkendali Oral baru-baru ini telah meningkatkan

minat

bidang farmasi untuk mencapai peningkatan keuntungan terapi, seperti kemudahan dosis

administrasi, kepatuhan pasien dan fleksibilitas dalam formulasi. Sering dosis diperlukan

untuk mencapai aktivitas terapeutik sesuai untuk obat yang mudah diserap dari saluran

pencernaan (GIT) dan memiliki umur paruh pendek. Untuk menghindari keterbatasan ini,

melalui mulut formulasi penglepasan terkendali dikembangkan untuk melepaskan obat

secara perlahan ke dalam saluran pencernaan (GIT) dan mempertahankan konsentrasi obat

yang efektif dalam sirkulasi sistemik untuk waktu yang lama.

Retensi Gastro sangat penting untuk obat yang diserap dari perut, kurang larut atau

terdegradasi oleh pH lebih tinggi dari usus, dan obat-obatan dengan penyerapan yang

dapat dimodifikasi dengan perubahan waktu pengosongan lambung. Bentuk sediaan

gastroretentif juga berguna untuk pengiriman obat lokal serta berkelanjutan untuk kondisi

tertentu, seperti infeksi H. pylori yang merupakan penyebab tukak lambung. Bentuk

sediaan ini meningkatkan bioavailabilitas, keberhasilan terapi dan bahkan mungkin juga

memungkinkan kemungkinan penurunan dosis karena tingkat terapeutik stabil obat.

Sebuah gastro sistem pengiriman obat kuat yang optimal dapat didefinisikan sebagai suatu

sistem yang tetap di perut untuk interval waktu yang cukup terhadap semua hambatan

fisiologis, melepaskan bagian aktif dalam cara yang terkontrol, dan akhirnya mudah

dimetabolisme dalam tubuh. Mereka juga membantu dalam mencapai pengiriman lokal

obat untuk lambung dan usus kecil proksimal.

Bioadhesion dapat didefinisikan sebagai keadaan di mana dua bahan, setidaknya

salah satunya adalah biologis di alam, yang dipegang bersama untuk waktu yang lama

oleh pasukan antar muka. Dalam ilmu farmasi, ketika lampiran perekat adalah untuk

lendir atau selaput lendir, fenomena ini disebut sebagai mucoadhesion 1. Pengembangan

sistem pengiriman mukoadhesif melalui mulut selalu sangat menarik sebagai sistem

pengiriman mampu mengikuti pencernaan tertentu (GI) segmen akan menawarkan

berbagai keuntungan. Dengan beberapa pengecualian, bagaimanapun, sistem pengiriman

obat mukoadhesif sejauh ini belum mencapai potensi penuh mereka dalam pengiriman

obat oral, karena adhesi sistem pengiriman obat disaluran pencernaan dalam banyak kasus

tidak cukup untuk memberikan waktu tinggal berkepanjangan dari system pengiriman di

lambung atau usus kecil.

Baclofen relaksan otot yang bekerja sentral memiliki jendela penyerapan di saluran

cerna atas saluran, dan karena ini, sering menampilkan bioavailabilitas rendah 5. Baclofen

sulit untuk merumuskan menjadi produk rilis berkelanjutan karena pada saat kedatangan

untuk usus (atau bahkan sebelum) penyerapan rendah atau tidak ada. Beberapa

administrasi menghasilkan tingginya insiden efek samping, apalagi bentuk sediaan

konvensional menyebabkan fluktuasi tingkat obat plasma karena itu perlu dirumuskan

pemberian obat mukoadhesif .

Oleh karena itu, tujuan dari pekerjaan ini adalah untuk meninjau literatur terbaru,

teknologi saat ini dan penggunaannya dalam pengembangan bentuk sediaan mukoadhesif

melalui mulut menggunakan polimer sintetis seperti karbopol P 934P, HPMC K4M,

Noveon AA-1 (polikarbofil), Poli vinil pirolidon, Poly vinil alkohol, Poly hidroksietil

metakrilat, Poly etilen oksida dll.

2.2 Metode yang digunakan

studi kompatibilitas

Studi kompatibilitas obat-eksipien dilakukan dengan menggunakan Fourier

Transform Infrared Spectrophotometer (FTIR). Spektrum infra-merah obat murni dan

campuran obat dan eksipien dicatat. Sebuah koreksi garis dasar dibuat menggunakan

kalium bromide dikeringkan dan kemudian spektrum campuran obat kering , campuran

formulasi dan kalium bromida dicatat pada FTIR.

Metode mempersiapkan Baclofen tablet mukoadhesif

Baclofen mukoadesif Tablet 150 mg berat yang diformulasikan dengan

menggunakan teknik kompresi langsung. Obat, polimer dan bahan pengisi dicampur

secara homogen dalam mortar kaca selama 15 menit. Komposisi formulasi tablet

ditunjukkan dalam campuran Tabel no.1. The kemudian dikompresi menggunakan 8 mm

pukulan dalam-stroke tunggal dengan menggunakan mesin rotary 10-stasiun dengan 20

RPM (The Rimek Mini Press-1).

2.3 Evaluasi yang dilakukan

Tes evaluasi fisik untuk tablet mukoadhesif semua formulasi dilakukan dan nilai

rata-rata dihitung. Analisis variasi berat dilakukan dengan menimbang 20 tablet secara

individual, berat rata-rata dihitung dan variasi% dari setiap tablet dari berat rata-rata tablet

dihitung. Kekerasan dan kerapuhan dari formulasi tablet mukoadhesif dievaluasi

menggunakan Pfizer kekerasan tester dan Roche friabilator masing-masing.

Konten Keseragaman Obat

20 Tablet ditimbang dan bubuk, dari itu rata-rata setara berat ditimbang dan

ditambahkan ke dalam 100 ml labu ukur, bubuk ini dilarutkan dalam 0,1 N HCl dan

disonikasi selama 10 menit. Dari solusi atas 1 ml diambil dan diencerkan sampai 10 ml

dengan 0,1 N HCl untuk mendapatkan konsentrasi 20 ug / ml. Maka solusi ini dianalisis

pada UV spektrofotometer menggunakan 220 nm panjang gelombang 8,9.

pembengkakan Indeks

Untuk setiap batch formulasi, satu tablet ditimbang dan ditempatkan dalam

keranjang stainless steel dengan 200 mesh dari aperture dan ditimbang. Keranjang itu

kemudian ditempatkan dalam gelas yang berisi 100 ml 0,1 N HCl Media. Tablet diizinkan

membengkak di 37c. Keranjang secara berkala beratnya sampai 8 setelah mengeluarkan

kelebihan air pada permukaan dengan kertas saring. Indeks pembekakan dihitung

menggunakan rumus berikut 10.

SI=Wt−WoWo

Dimana :

SI = pembekakan indeks

Wt =berat tablet pada waktu t

Wo = berat tablet sebelum menempatkan dalam gelas

Kekuatan mukoadhesi

Kekuatan mukoadhesif ditentukan dengan menggunakan dimodifikasi method11,12

keseimbangan fisik, yang Kambing perut mukosa dikumpulkan dari lokal menyembelih

rumah dan disimpan dalam larutan Krebs. Mukosa yang ditempel pada slide kaca

menggunakan ganda

stiker sisi yang sudah ditempel pada bawah 100 ml gelas, dan gelas ini ditempatkan di 1ltr

gelas yang sudah berisi 0,1 N HCl pH 1,2. Tablet yang ditempel di sisi yang lebih rendah

panci kiri keseimbangan pan ganda menggunakan ganda stiker sisi, baik panci

keseimbangan kosong gelas ditempatkan dan berat badan mereka disesuaikan.

Mukosa dan tablet permukaan yang dibasahi dengan beberapa tetes 0,1 N HCl dan

pada tablet pan kiri 5 berat gm ditempatkan selama 5 menit. untuk memungkinkan kontak

awal dari mucoadhesion. Kemudian drop air bijaksana ditambahkan dalam gelas panci

yang tepat sampai detasemen tablet dari selaput lendir diamati. Kemudian berat hadir air

dalam panci yang tepat gelas ditentukan, menggunakan rumus berikut.

Kekuatan mukoadhesif (gm) = (Wt dari gelas + Wt dari air) – Wt dari gelas kosong

Setelah penentuan mukoadhesif strengthForce adhesi dihitung menggunakan rumus,

Kekuatan adhesi (N) = kekuatanmukoad hesif

1000×9,81

Waktu mukoadhesif

vivo mucoadhesion studi waktu dilakukan setelah aplikasi tablet pada baru dipotong

mukosa perut kambing . mukosa itu tetap pada slide kaca menggunakan perekat sisi ganda

dan satu sisi slide kaca itu tetap ke thread yang akhir lain itu tetap dengan lengan alat uji

tablet disintegrasi. Sebuah sisi setiap tablet dibasahi dengan medium disolusi dan melekat

pada mukosa dengan menerapkan gaya ringan dengan ujung jari selama 20 detik. Gelas itu

penuh dengan 900 ml cairan lambung buatan dan disimpan di 37C; setelah 2 menit slide

ditempatkan dalam gelas dan peralatan dimulai. Perawatan diambil bahwa sementara atas

dan ke bawah gerakan tablet lengan harus tetap di media. Perilaku dan waktu mukoadhesif

tablet dipantau sampai deta sementara lengkap atau pembubaran terjadi.

Dalam studi pelepasan obat in vitro

Tablet dievaluasi untuk in vitro pelepasan obat dilakukan dengan menggunakan alat

uji IP pembubaran jenis dayung menggunakan 900 ml 0,1 N HCL pH 1,2 sebagai media,

rotasi dayung ditetapkan untuk 50 RPM dan Suhu dijaga pada 370 ± 0.50C. Sampel 5ml

ditarik setelah selang 1 jam dan diganti dengan jumlah yang sama dari jumlah medium.The

segar Baclofen dirilis ditentukan spektroskopi tanpa menipiskan sampel ditarik pada 220

nm, dan persentase kumulatif Baclofen dicabut sehubungan dengan waktu untuk setiap

kelompok dicatat.

studi stabilitas

Tablet batch F1 dan F5 dikenakan untuk Studi stabilitas dipercepat, batch

terbungkus ke aluminums foil dan disimpan di ruang stabilitas pada 40˚C dan 75% RH

selama 1 bulan, Kekuatan mukoadesif, dan profil disolusi obat dan kandungan obat sampel

terkena dilakukan. Hasil yang diperoleh dari uji evaluasi ini pada suhu kamar ditunjukkan

pada Tabel no. 8 dan 9. Setelah membandingkan dengan formulasi nol bulan, F1

perumusan dan F5 menunjukkan hasil yang memuaskan.

BAB III

PENITUP

Baclofen adalah relaksan otot yang bekerja sentral dan memiliki jendela

penyerapan di saluran cerna atas sistem. Perumusan pemberian obat rilis berkelanjutan

Baclofen adalah sulit karena produk pada saat kedatangan untuk usus penyerapan rendah

atau tidak ada karena jendela penyerapan sempit. Tujuan dari pekerjaan penelitian adalah

untuk mengembangkan gastroretentif sistem pengiriman obat mukoadhesif Baclofen

menggunakan polimer sintetis untuk pelepasan obat berkepanjangan di bagian atas usus.

Survei literatur tentang sistem pengiriman obat mukoadhesif mengungkapkan

bahwa sistem pengiriman obat memberikan hasil yang menjanjikan untuk obat dosis

rendah, juga obat yang memiliki penyerapan di bagian atas GIT. Baclofen yang

merupakan agonis GABA B memiliki aktivitas antispasticity tetapi memiliki tinggi

pertama metabolisme lulus dan sempit penyerapan properti ini membuat calon baclofen

baik untuk gastro dpt menyimpan sistem pengiriman obat mukoadhesif Lima formulasi

dari baclofen dirumuskan menggunakan berbagai polimer dalam proporsi yang berbeda

dan kombinasi dengan teknik kompresi langsung. The preformulation dan kompatibilitas

studi obat dengan polimer telah dilakukan, kurva kalibrasi obat ditentukan dengan

menggunakan spektroskopi UV. Tablet dievaluasi untuk karakterisasi fisik. Pengamatan

semua formulasi untuk karakterisasi fisik menunjukkan bahwa, semua dari mereka sesuai

dengan spesifikasi Farmakope resmi.

Semua formulasi juga dievaluasi untuk perilaku in vitro pembengkakan, in vitro

mucoadhesion, in vitro obat studi rilis dan studi stabilitas. Hasil pembengkakan studi

menunjukkan bahwa semua batch yang indeks pembengkakan baik. Sesuai dilaporkan,

dua

aparatur, keseimbangan pan ganda dan alat uji disintegrasi di laboratorium yang

memodifikasi untuk mucoadhesion dan evaluasi waktu tinggal. Mucoadhesion tes dan in-

vitro waktu tinggal dilakukan dengan menggunakan mukosa lambung kambing. Hasil di

profil pelepasan in vitro menunjukkan hasil yang menjanjikan, seperti pembebasan mereka

dari tablet baik. Semua hasil yang ditemukan memuaskan. Rilis studi kinetik untuk batch

dilakukan yang menunjukkan Matrix, Peppas dan ketertiban nol sebagai fit model terbaik.

Formulasi F1 dan F5 terpilih sebagai formulasi yang menjanjikan untuk studi lebih lanjut

tergantung pada pembengkakan yang, mucoadhesion, pelepasan obat dan studi kinetik.

Studi stabilitas dilakukan pada tablet batch F1 dan F5 pada 40 ± 2o C, selama satu bulan.

Dan Tablet dievaluasi untuk pengukuran bioadhesion dan pelepasan obat, yang

menyimpulkan bahwa formulasi stabil.