spo mucoadhesive
TRANSCRIPT
![Page 1: Spo Mucoadhesive](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022081416/55721410497959fc0b93af4c/html5/thumbnails/1.jpg)
MUCOADHESIVE DRUG DELIVERY SYSTEMS
Prepared By :
Adi Yugatama, S.Farm., Apt.
Jurusan Farmasi FKIK – UNSOED
2012
![Page 2: Spo Mucoadhesive](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022081416/55721410497959fc0b93af4c/html5/thumbnails/2.jpg)
History
Formulasi sistem penghantaran obat mucoadhesif mulai diperkenalkan pada tahun 1947 ketika gom tragacanth dan serbuk adhesif dental yang mengandung penisilin untuk aplikasi kedokteran gigi.
Tahun 1950, Orahesif dan Orabase sebagai mukoadhseif untuk jaringan oral.
Awal tahun 1980-an, dilakukan penelitian dan pengembangan sediaan mukoadhesif secara terarah dan sistematis.
![Page 3: Spo Mucoadhesive](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022081416/55721410497959fc0b93af4c/html5/thumbnails/3.jpg)
Definitions
Adhesi : gaya tarik-menarik antar molekul yang tidak sejenis atau keadaan dimana 2 permukaan yang diadakan bersama oleh gaya antarmuka, yang dapat terdiri dari gaya-gaya valensi, aksi atau keduanya saling terkait.
Bioadhesi : adhesi pada jaringan hidup. Mucoadhesi : adhesi pada lapisan mucus.
![Page 4: Spo Mucoadhesive](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022081416/55721410497959fc0b93af4c/html5/thumbnails/4.jpg)
Bioadhesi
Untuk tujuan penghantaran obat, istilah bioadhesi menyiratkan pelengkap sistem pembawa obat menuju lokasi biologis spesifik.
Apabila tambahan perekat adalah sebuah lapisan mukus, maka fenomena ini disebut sebagai mukoadhesi.
Mukoadhesif adalah polimer sintetik atau alam yang berinteraksi dengan lapisan mukus yang menutupi permukaan epitelial-permukaan, dan molekul musin yang merupakan konstituen utama dari mukus.
![Page 5: Spo Mucoadhesive](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022081416/55721410497959fc0b93af4c/html5/thumbnails/5.jpg)
Mukus
Mukus : sekresi kental jernih yang terutama terdiri dari air, elektrolit dan campuran beberapa glikoprotein yang terdiri dari sejumlah besar polisakharida yang berikatan dengan protein dalam jumlah sedikit.
Komposisi : Air (95%), Glikoprotein dan lipid (0,5-5%), Garam mineral (1%), dan Protein bebas (0,5-1%).
Fungsi : Proteksi, Barrier, Adhesion, Lubrication
![Page 6: Spo Mucoadhesive](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022081416/55721410497959fc0b93af4c/html5/thumbnails/6.jpg)
Concept
Obat dapat disatukan dengan suatu polimer yang akan tertahan di membran mukosa, kemudian obat dapat berpindah masuk ke jaringan.
Mengurangi frekuensi pemberian hanya dengan dosis kecil dan menurunkan kecepatan eliminasinya.
Dapat menghindari first past metabolisme tidak seperti oral.
![Page 7: Spo Mucoadhesive](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022081416/55721410497959fc0b93af4c/html5/thumbnails/7.jpg)
Pathway to Bypass
Pharmacological Response
Oral Delivery
Portal Circulation
![Page 8: Spo Mucoadhesive](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022081416/55721410497959fc0b93af4c/html5/thumbnails/8.jpg)
Mechanism of Mucoadhesion
![Page 9: Spo Mucoadhesive](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022081416/55721410497959fc0b93af4c/html5/thumbnails/9.jpg)
Step 1 (Contact Stage)
Tahap 1 melibatkan kontak yang rapat antara bioadhesif dan membran, baik dari permukaan bioadhesif yang memiliki pembasahan bagus, maupun dari pengembangan bioadhesif.
![Page 10: Spo Mucoadhesive](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022081416/55721410497959fc0b93af4c/html5/thumbnails/10.jpg)
Step 2 (Consolidation Stage) Pada tahap 2, setelah diadakan kontak, penetrasi
bioadhesif ke dalam celah-celah permukaan jaringan atau antar rantai dari bioadhesif dengan mukus terjadi. Interaksi tersebut terdiri dari daya tarik dan daya tolak. Interaksi daya tarik muncul dari gaya Van der Waals, daya tarik elektrostatik, ikatan hidrogen, dan interaksi hidrofobik. Interaksi daya tolak terjadi karena tolakan elektrostatik dan tolakan sterik.
Untuk terjadi mukoadhesif, interaksi daya tarik harus lebih besar daripada tolak-menolak non-spesifik.
![Page 11: Spo Mucoadhesive](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022081416/55721410497959fc0b93af4c/html5/thumbnails/11.jpg)
Mucoadhesion theories
Ada 7 teori tentang mucoadhesion :
1. Teori elektronik
2. Teori adsorpsi
3. Teori pembasahan
4. Teori difusi
5. Teori dehidrasi
6. Teori fracture
7. Teori mekanik
![Page 12: Spo Mucoadhesive](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022081416/55721410497959fc0b93af4c/html5/thumbnails/12.jpg)
Teori Elektronik
Adanya perpindahan elektron diantara permukaan karena adanya perbedaan struktur elektrik yang dihasilkan antara kedua lapisan elektrik sehingga menimbulkan gaya tarik.
![Page 13: Spo Mucoadhesive](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022081416/55721410497959fc0b93af4c/html5/thumbnails/13.jpg)
Teori Adsoprsi
Setelah kontak awal bahan adheren ke permukaan karena kekuatan aksi anatara atom di kedua permukaan lapisan, menghasilkan pembentukan ikatan yang terkait dengan keberadaan kekuatan intermolekuler, seperti ikatan hidrogen dan van der waals untuk interaksi perlekatan antara substrat permukaan.
![Page 14: Spo Mucoadhesive](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022081416/55721410497959fc0b93af4c/html5/thumbnails/14.jpg)
Teori Pembasahan
Digunakan pada sistem cairan dimana terdapat afinitas pada permukaan untuk menyebar.
Afinitas ini dapat diukur dengan menggunakan berbagai cara seperti sudut kontak.
Menurunkan sudut kontak dapat meningkatkan afinitas.
![Page 15: Spo Mucoadhesive](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022081416/55721410497959fc0b93af4c/html5/thumbnails/15.jpg)
Teori Difusi
Penetrasi antara Polimer dan Mucus. Menghasilkan ikatan adhesif semipermanen. Kekuatan adhesi meningkat dengan
meningkatnya penetrasi. Tergantung dari koefisien difusi 0,2-0,5 micro
meter.
![Page 16: Spo Mucoadhesive](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022081416/55721410497959fc0b93af4c/html5/thumbnails/16.jpg)
Teori Dehidrasi
Pada teori dehidrasi, bahan yang bersifat gel pada saat berada di lingkungan cair, ketika kontak dengan mukus akan menyebabkan dehidrasi dari mukus karena adanya perbedaan tekanan osmotik.
Perbedaan gradien konsentrasi antara cairan dengan formulasi akan terjadi hingga tercapai keseimbangan osmotik.
Proses tersebut meningkatkan waktu kontak formulasi dengan membran mukus.
![Page 17: Spo Mucoadhesive](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022081416/55721410497959fc0b93af4c/html5/thumbnails/17.jpg)
Teori Fracture
Teori ini menganalisi kekuatan yang diperlukan untuk memisahkan dua permukaan setelah terbentuk adhesi.
Teori ini terfokus pada kekuatan yang diperlukan untuk memisahkan suatu bagian, tidak mempertimbangkan penetrasi atau difusi dari rantai polimer.
![Page 18: Spo Mucoadhesive](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022081416/55721410497959fc0b93af4c/html5/thumbnails/18.jpg)
Teori Mekanik
Menjelaskan tentang difusi cairan adhesif ke dalam mikro-cracks dan ketidakteraturan pada permukaan substrat dengan demikian pembentukan struktur yang saling menyambung dapat meningkatkan sifat adhesinya.
![Page 19: Spo Mucoadhesive](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022081416/55721410497959fc0b93af4c/html5/thumbnails/19.jpg)
Factors Affecting Mucoadhesion Faktor terkait Polymer
1. Berat molekul polimer2. Konsentrasi polimer yang digunakan3. Fleksibilitas rantai polimer4. Faktor pengembangan5. Stereokimia dari polimer
Faktor terkait Lingkungan1. pH polimer-antarmuka substrat2. Kekuatan yang digunakan3. Waktu kontak
Faktor Fisiologi
1. Kondisi mukus2. Kondisi penyakit
![Page 20: Spo Mucoadhesive](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022081416/55721410497959fc0b93af4c/html5/thumbnails/20.jpg)
Advantages of Mucoadhesive Drug Delivery
Memperlama waktu tinggal sediaan pada tempat absorpsi
Dengan meningkatnya waktu tinggal dapat meningkatkan absorpsi dan efikasi terapetik dari obat.
Absorpsi cepat karena supply darah besar dan kecepatan aliran darah baik.
Meningkatkan bioavailabilitas karena tidak adanya first pass metabolisme
Obat dilindungi dari degradasi pada lingkungan asam pada saluran pencernaan.
Meningkatkan kepatuhan pasien karena pemberian obat disukai.
![Page 21: Spo Mucoadhesive](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022081416/55721410497959fc0b93af4c/html5/thumbnails/21.jpg)
Klasifikasi Polimer Mukoadhesif
![Page 22: Spo Mucoadhesive](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022081416/55721410497959fc0b93af4c/html5/thumbnails/22.jpg)
Types of Mucoadhesion Formulations
Solid Mucoadhesive Formulations
1. Tablet
2. Inserts
3. Lozenges Semi-solid Mucoadhesive Formulations
1. Gel
2. Films Liquid Mucoadhesive Formulations
1. Cairan kental
2. Gel yang membentuk cairan
![Page 23: Spo Mucoadhesive](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022081416/55721410497959fc0b93af4c/html5/thumbnails/23.jpg)
Targets for Mucoadhesive Formulations
Ocular Delivery Nasal Cavity Buccal Cavity Vaginal dan Rectum Gastrointestinal Delivery
![Page 24: Spo Mucoadhesive](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022081416/55721410497959fc0b93af4c/html5/thumbnails/24.jpg)
Ocular Delivery
Zat aktif dengan cepat dihilangkan dari rongga mata dengan adanya pembentukan air mata dan refleks berkedip yang terus-menerus.
Ini mengakibatkan bioavailabilitas zat aktif dapat ditingkatkan dengan memasukkan atau menempelkan ke mata sehingga waktu tinggal obat meningkat.
Contoh : Pilogel®
![Page 25: Spo Mucoadhesive](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022081416/55721410497959fc0b93af4c/html5/thumbnails/25.jpg)
Nasal Cavity
Lapisan mukosa hidung memiliki luas permukaan sekitar 150 – 200 cm2.
Waktu tinggal 15 – 30 menit. Contoh : Rhinocort®, Nasacort®, Beconase®
![Page 26: Spo Mucoadhesive](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022081416/55721410497959fc0b93af4c/html5/thumbnails/26.jpg)
Buccal Cavity
Mukosa buccal mengacu pada bagian dalam pipi dan bibir.
Penghantaran obat melalui rongga buccal menghindari first pass metabolisme dan pemberiannya mudah.
Polimer bioadhesif dapat menahan sediaan sehingga berada pada lokasi absorpsi.
Contoh : Buccastem®
![Page 27: Spo Mucoadhesive](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022081416/55721410497959fc0b93af4c/html5/thumbnails/27.jpg)
Action of Buccal Tablet
![Page 28: Spo Mucoadhesive](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022081416/55721410497959fc0b93af4c/html5/thumbnails/28.jpg)
Vagina dan Rectum
MDDS mengurangi migrasi dari sistem penghantaran sehingga dapat meningkatkan efikasi terapetiknya.
Contoh : Crinone®, Anacal®
![Page 29: Spo Mucoadhesive](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022081416/55721410497959fc0b93af4c/html5/thumbnails/29.jpg)
Gastrointestinal Delivery
Sistem pencernaan adalah tempat potensial untuk pengembangan formula Mucoadhesif.
Lapisan mukus pada sistem pencernaan memiliki ketebelan 40-50 μm.
Polimer mucoadhesif mengatur waktu transit pada sistem penghantaran.
Berbagai macam polimer mucoadhesif : chitosan, poly acrylic acid, poly methacrylic acid, sodium carboxymethyl cellulose.
![Page 30: Spo Mucoadhesive](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022081416/55721410497959fc0b93af4c/html5/thumbnails/30.jpg)
Sediaan Mukoadhesif Komersial
![Page 31: Spo Mucoadhesive](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022081416/55721410497959fc0b93af4c/html5/thumbnails/31.jpg)
Absorpsi Obat
Absorpsi obat adalah perpindahan obat dari tempat pemberian ke sirkulasi sistemik.
Passive diffusion Facilitated passive diffusion
Active transport Pinocytosis.
![Page 32: Spo Mucoadhesive](https://reader036.vdocuments.mx/reader036/viewer/2022081416/55721410497959fc0b93af4c/html5/thumbnails/32.jpg)
TERIMA KASIH