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SO4 – CASO CLÍNICO:SÍNDROME DE WERNICKE-

KORSAKOFF POR DÉFICE DE VITAMINA B1

Bioquímica I1º ano Mestrado Integrado em Medicina2009-2010

João Miguel MartinsJoão Nuno PereiraJoão Luís SilvaJoão TiagoJoão FreitasJoão Nuno CrisóstomoJoão Pinheiro

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Síndrome de Wernicke-Korsakoff

Doença neurodegenerativa caracterizada por lesões cerebrais profundas

Engloba duas síndromes clínicas:

Encefalopatia de Wernicke provoca:○ Ataxia ○ Oftalmoplegia

Psicose de Korsakoff provoca:○ Distúrbios de memória

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Causas Directas

Carência de Tiamina (Vitamina B1)Traumas CranianosEncefalite HerpéticaIntoxicação por CO

IndirectasAlcoolismo crónico

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Caso Clínico Indivíduo caucasiano magro 43 anos Encontrado na rua à noite e levado para o hospital

Sinais visíveis: Abdómen proeminente Cheiro a vomitado Ausência de cheiro etílico evidente Dificuldade de articulação do discurso Incapacidade de concentração e de compreensão do questionário

aplicado Delirium Tremens Movimentos convulsivos do membro superior esquerdo durante 1-2min Compromisso respiratório evidente

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Caso ClínicoOs exames realizados revelaram:

○ Ataxia○ Distúrbios de memória○ Oftamoplegia○ Hipotensão○ Hipotermia○ Fígado com esclerose ligeira e modificações

estruturais moderadas○ Presença de infiltrado pulmonar○ Arritmia○ Bradicardia (50 batimentos/min)

Wernicke-Korsakoff

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Caso ClínicoAnálises laboratoriais:

• Hipoglicémia ligeira• Anemia ligeira• Glóbulos brancos elevados• Níveis séricos de ureia e glutamina elevados• Creatinina normal• Actividades de ALT e AST (marcadores

bioquímicos) perto do limite superior do normal

• Albumina baixa

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Má nutrição Fraca ingestão de Tiamina

Wernicke-Korsakoff-ataxia-oftalmoplegia-distúrbios de memória

Défice de Tiamina (B1)

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Má nutrição

Mutação Génica

Wernicke-Korsakoff-ataxia-oftalmoplegia-distúrbios de memória

Défice de Tiamina (B1)

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Má nutrição

Mutação Génica

Fraca absorção intestinal de Tiamina

Alcoolismo Crónico

Wernicke-Korsakoff-ataxia-oftalmoplegia-distúrbios de memória

Défice de Tiamina (B1)

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Má nutrição

Mutação Génica

A favor-Abdómen Proeminente (Ascite)-Fígado com esclerose ligeira e modificações estruturais moderadas (Esteatose Hepática)-Delirium Tremens (efeito da privação do álcool)-Hipoglicémia-Hipoalbuminémia-Anemia ligeira

Contra Ausência de cheiro etílico

Insuficiência Hepática

Alcoolismo Crónico

Wernicke-Korsakoff-ataxia-oftalmoplegia-distúrbios de memória

Défice de Tiamina (B1)

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Quais os órgãos cujo funcionamento está modificado neste indivíduo? Cérebro;

Fígado;

Intestino; Pulmão.

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Existirá alguma inter-dependência entre estes órgãos afectados? Intestino Cérebro:

Má absorção intestinal de Tiamina

Défice de Tiamina na corrente sanguínea

Síndrome de Wernicke - Korsakoff

Défice de Tiamina no Cérebro/SNC

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Qual a causa provável das modificações neurológicas presentes neste indivíduo?

• A carência de tiamina compromete o funcionamento do SNC

Wernicke-Korsakoff

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Qual a importância da observação de modificações dos níveis de ureia e glutamina séricos?

É importante porque traduz a gravidade da evolução da doença.

Uma vez que a ureia e a glutamina estão elevados, significa que há produção excessiva de NH3 por degradação das proteínas musculares.

Isto significa que o indivíduo está já muito debilitado (desnutrido, magro), e já gastou todas as restantes reservas energéticas (lípidos e glícidos).

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Porque ocorre uma anemia ligeira neste indivíduo?

Défice da Tiamina

Défice da formação de TPP (Co-factor das transcetolases)

A via das pentoses é afectada

Níves de NADPH diminuem

Diminui a redução do glutatião

A manutenção do Ferro no estado reduzido é afectada

Níveis de hemoglobina oxigenada diminuem ANEMIA

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Existem alterações do metabolismo celular neste indivíduo? Quais as principais enzimas afectadas?

Tiamina é co-factor de:Transcetolases Via das Pentoses Piruvato Desidrogenase Formação de Acetil-CoAα-Cetoglutarato Desidrogenase Ciclo de Krebs

Assim, o défice de vitamina B1 afecta directamente o metabolismo glícidico

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No contexto do diagnóstico proposto, faz sentido a presença de vómito? Causas possíveis:

A própria deficiência em vitamina B1 é causadora de náuseas;

A lesão hepática pode causar vómitos.

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No contexto do diagnóstico proposto, faz sentido a presença de um infiltrado pulmonar?

Explicada pela Hipoalbuminémia: A albumina é responsável pela manutenção

da pressão osmótica; Um défice de albumina no organismo

poderia levar à saída do plasma para o interstício pulmonar, formando o infiltrado pulmonar

Edema Intersticial

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O diagnóstico proposto é compatível com a ausência de modificações hepáticas, quer a nível imagiológico, quer a nível de marcadores bioquímico de lesão?

Neste caso em concreto, não é compatível.

Porém, se o síndrome de Wernicke-Korsakoff tiver outra causa que não o alcoolismo crónico, é possível a ausência de modificações hepáticas.

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Que intervenções deverão ser propostas para aliviar a sintomatologia presente neste indivíduo? Administração de tiamina injectável (300

mg/dia) intra-muscular, durante 7 a 15 dias:- Necessária a administração de uma dose

bastante superior à DDR, tendo em conta o défice de absorção a nível intestinal.

- Intra-muscular porque a par do fígado, os músculos são os melhores “armazenadores” da Tiamina

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FIMEsperemos que tenham gostado!