SmrtAntonio Kobaš, dr. med.DOM ZDRAVLJA ZAGREBAČKE ŽUPANIJE – ISPOSTAVA SAMOBOR

Smrt stanice i tkiva•ukoliko se stanica ne uspije prilagoditi djelovanju promjena iz okoliša, oštećenje stanice postaje ireverzibilno, što u konačnici vodi u smrt stanica

•dva su klinički bitna oblika smrti stanice:a) apoptozab) nekroza

Apoptoza•grč. apo – dolje, ptosis – padati kao opadanje lišća sa drveta u jesen

•programirana smrt stanice

•oblik stanične smrti koji zahtijeva aktivaciju endogenog genskog sustava za samouništenjem stanice – dolazi do aktivacije samoubilačkih gena u stanici i staničnog samoubojstva

•aktivacija samoubilačkih gena potiče sintezu apoptotičnih enzima u stanici i njenu razgradnju

•Uzroci staničnog samoubojstva (apoptoze) su:a) Egzogeni

1. nedostatak egzogenih čimbenika rasta i hormona ili blokada njihovog djelovanja◦ npr. nedostatak gonadotropnih hormona hipofize uzrokuje umiranje sjemenih stanica muškaraca i neplodnost

2. negativni vanjski poticaj◦ npr. steroidni hormoni iz nadbubrega mogu uzrokovati apoptozu stanica timusa

b) Endogeni1. Endogena aktivacija samoubilačkih gena bez nekog poznatog razloga

◦ svakodnevno nam odumire na tisuće neurona u mozgu, bez jasnog razloga – samo jer je tako zapisano u genima

Apoptoza može biti:a) FIZIOLOŠKA

•bitna za normalan razvoj tkiva i organa, održavanje tkiva odraslog tijela

a. održavanje normalne kože

•površinske stanice višeslojnog pločastog epitela kože redovno odumiru apoptozom, a nadomjeste ih stanice iz nižih slojeva

•poremećaj = hiperkeratoza, npr. psorijaza

a. menstrualno krvarenje

•nastaje zbog programirane apoptoze krvnih žila endometrija uslijed hormonskog djelovanja

• izostanak apoptoze hiperplazija endometrija = kiretaža

b) PATOLOŠKA

•nastaje uslijed djelovanja nepovoljnih čimbenika

a. imunosni čimbenici

•npr. kod transplantacije organa – primateljev imunosni sustav izaziva apoptozu stanica u doniranom organu

•autoimune bolesti

b. endogena apoptoza nepoznatog uzroka

•npr. odumiranje neurona kod neurodegenerativnih bolesti – Alzheimerova bolest

Izostanak apoptoze u psorijazi

Nekroza (grč. nekros – mrtav)•smrt stanica ili tkiva unutar živog organizma

•nastaje zbog ireverzibilnog oštećenja skupine stanica, tkiva, organa ili cijelog tijela

•uvijek je patološka! (ne postoji fiziološka nekroza ≠ apoptoza)

Mehanizam nekroze – usporedba apoptoze i nekroze:APOPTOZA NEKROZA

UZROCI endogeni i egzogeni egzogeniMEHANIZAM genski programirani proces uz

utrošak energijeinhibicija vitalnih procesa i prestanak potrošnje energije

STANIČNO OŠTEĆENJE pojedinačne stanice skupine stanicaVRSTA OŠTEĆENJA fragmentacija u apoptotička tijelešca hidropičko bubrenje, napuknuće stanične membrane

UPALA ne akutna upala (leukociti)

Uzroci / vrste nekroze:

a) ishemijska nekroza• najčešći uzrok nekroze je ishemija – prekid dotoka krvi u tkivo, organ ili dio tijela• posljedica ishemije je nekroza tkiva, na primjer:

a. infarkt srca – ateroskleroza / tromboza koronarnih arterija nekroza miokardab. infarkt mozga – FA mikrotromb tromboembolija cerebralnih arterija = MU

b) nekroza uzrokovana kemijskim tvarima• brojne kemijske tvari djeluju kao otrovi tako što inhibiraju bitne stanične procese• npr. živine soli (živin klorid) - inhibira stanične enzime uzrokuju nekrozu bubrega, neurona,

crijevne sluznice…c) nekroza zbog kombiniranog djelovanja više čimbenika

• GANGRENA – oblik nekroze koji najčešće nastaje na okrajinama zbog ishemije, a takvo nekrotično područje je podložno infekciji bakterijama iz okoline kombinacija ishemijske nekroze i bakterijske infekcije• u podlozi gangrene je često periferna ateroskleroza i šećerna bolest

Ishemijska nekroza miokarda

Presjek mozga kod pacijenta s moždanim udarom izazvanim začepljenjem desne srednje moždane arterije.

Gangrena – kombinacija ishemijske nekroze i bakterijske infekcije

Ishod nekroze ovisi o:a) mjestu nekroze (lokalizaciji)

• nekroza vitalnih organa (srce, mozak) ima mnogo teže posljedice nego nekroza manje važnih organa, npr. kože i kostiju

• jetra i endokrini organi nakon nekroze se mogu regenerirati• srce i mozak građeni su od stanica koje se ne dijele

• na mjestu nekroze moždanog tkiva stvara se pseudocista• na mjestu nekroze srca stvara se vezivo – ožiljkasto cijeljenje

b) veličini zahvaćenog područja• o veličini zahvaćene površine vitalnih organa ovisi prognoza bolesti

• OVAPNJENJE (kalcifikacija) – nakon nekroze ili oštećenja stanice iz nje izlazi kalcij koji se potom veže na nekrotično tkivo

lijevo: ožiljkasto cijeljenje miokarda nakon nekrozedesno: kalcifikacija aorte

Definicija smrti organizma•SMRT (lat. mors) je stanje nastalo prestankom rada srca, prestankom disanja i gubitka moždanih funkcija

•agonija – stanje neposredno prije smrti obilježeno pojavama koje su posljedica popuštanja glavnih životnih funkcija – optoka krvi, disanja i živčanih centara

•oblici smrti:a) klinička smrt

◦ nastaje prestankom rada srca i prestankom disanja, uz prekid moždane aktivnostib) moždana smrt

◦ nastaje zbog hipoksije mozga uslijed srčanog zatajenja (>4 min) ili prestanka disanja◦ vrijeme nakon nastupa moždane do biološke smrti pogodno je za transplantaciju organa

c) biološka smrt◦ nastaje nakon moždane smrti, kad u idućim satima nastupi smrt drugih stanica i tkiva◦ nakon biološke smrti u organizmu nema više živih stanica

Vrste smrti prema uzrokua) prirodna smrt – posljedica prirodnog oštećenja organizma (bolest, starost)

b) nasilna smrt – posljedica nasilnog oštećenja organizma ((samo)ubojstvo)

c) sumnjiva smrt – kad je uzrok smrti nejasan, možda nasilan

d) nagla prirodna smrt – iznenadna, neočekivana prirodna smrt (embolija, infarkt)

e) prividna smrt – stanja koja znatno oslabe / umanje vitalne funkcije, da ih svojim osjetilima ne možemo otkriti (obamrlost) intoksikacije, potres mozga…

Znakovi smrti•promjene koje nakon smrti nastaju na tijelu - služe kako bi se smrt objektivno utvrdila•s obzirom na vrijeme nastanka dijele se na:

1) rane znakove smrti – nesigurni, javljaju se neposredno nakon smrti◦ prestanak rada srca, prestanak disanja, gubitak refleksa

2) sigurne znakove smrti – pouzdani, javljaju se više minuta ili sati nakon smrti◦ mrtvačka bljedoća (lat. palor mortis) – zbog prestanka optoka krvi◦ mrtvačka hladnoća – posljedica prestanka metabolizma, oko 1 °C/h◦ mrtvačka ukočenost (lat. rigor mortis) – 2 do 4 h nakon smrti, traje do 72h, od prox. dist.◦ mrtvačke pjege (livores m.) – slijeganje krvi pod utjecajem sile teže, nakon 30 min (fix. 12h)

3) kasne znakove smrti◦ truljenje, mumifikacija (suhi i topao zrak), saponifikacija (vlažan medij uz manjak kisika)

Mrtvačka ukočenost i pjege – sigurni znakovi smrti

mrtvačke pjege i blijedoća – pouzdani znakovi smrti

mumifikacija (topla i suha lokalizacija) – kasni znak smrti