ii

SKRIPSI

ARDHIANTY K.F. RACHIM

PENGARUH KADAR CMC-Na TERHADAP MUTU FISIK TABLET EKSTRAK BATANG

BROTOWALI (Tinospora crispa L.)

PROGRAM STUDI FARMASI

FAKULTAS ILMU KESEHATAN

UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG

2018

ii

Lembar Pengesahan

PENGARUH KADAR CMC-Na TERHADAP MUTU FISIK TABLET EKSTRAK BATANG BROTOWALI

(Tinospora crispa L.)

SKRIPSI

Dibuat untuk syarat mencapai gelar Sarjana Farmasi pada Program Studi Farmasi Fakultas Ilmu Kesehatan

Universitas Muhammadiyah Malang 2018

Oleh :

ARDHIANTY K.F. RACHIM NIM : 201410410311039

Disetujui Oleh :

Pembimbing I Pembimbing II

DR. H. Achmad Radjaram, Apt. Dian Ermawati., M.farm,Apt NIDN. 0028084902 NIP UMM : 11209070481

iii

Lembar Pengujian

PENGARUH KADAR GELATIN TERHADAP MUTU FISIK TABLET EKSTRAK BATANG BROTOWALI

(Tinospora crispa L.)

SKRIPSI

Telah diuji dan dipertahankan di depan tim penguji pada tanggal

28 Mei 2018

Oleh :

ARDHIANTY K.F. RACHIM NIM : 201410410311039

Disetujui Oleh :

Penguji I

Dr. H. Achmad Radjaram, Apt.

NIDN : 0028084902

Penguji II

Dian Ermawati, M.Farm., Apt.

NIP : 11209070481

Penguji III

Drs. H. Achmad Inoni, Apt.

NIP : 9907158704

Penguji IV

Sovia Aprina Basuki, M. Si., Apt.

NIP : 11408040452

iv

KATA PENGANTAR

Puji syukur penulis panjatkan kehadirat Allah SWT yang senantiasa

melimpahkan rahmat dan hidayah-Nya sehingga penulis dapat menyelesaikan

skripsi dengan tepat waktu, yang berjudul “Pengaruh kadar CMC-Na Terhadap

Mutu Fisik Tablet Ekstrak Batang Brotowali (Tinospora crispa L.)” untuk

memenuhi salah satu persyaratan akademik dalam menyelesaikan Program Sarjana

Farmasi Fakultas Ilmu Kesehatan Universitas Muhammadiah Malang.

Didalam pengerjaan skripsi ini tentunya penulis tidak terlepas dari berbagai

pihak yang sangat memabntu dalam banyak hal. Oleh sebab itu, pada kesempatan

ini penulis ingin menyampaikan rasa terima kasih yang sedalam-dalamnya kepada:

1. Allah SWT yang telah memberikan nikmat sehat, serta rezeki untuk

meyelesaikan skripsi ini.

2. Kedua orangtua tercinta, Ibu Saddiah dan Bapak Abdul Rahim yang tiada

henti memberikan cinta dan kasih sayang, selalu memberikan segala bentuk

motivasi, nasihat, dukungan moral, semangat, serta yang paling utama

adalah doa yang berlimpah sehingga penulis dapat menjalani studi farmasi

dengan baik dan dapat menyelesaikan skripsi ini.

3. Bapak Dr. H. Achmad Radjaram, Apt. selaku dosen pembimbing I yang

dengan tulus meluangkan waktu, dengan penuh kesabaran memberikan

pengertian, arahan, dukungan serta bimbingan kepada penulis dalam

menyelesaikan skripsi ini.

4. Ibu Dian Ermawati, M.Farm., Apt. selaku dosen pembimbing II yang

dengan sabar dan tulus meluangkan waktunya untuk memberikan

bimbingan dan pengarahan kepada penulis dalam menyelesaikan skripsi ini.

5. Bapak Drs. Achmad Inoni, Apt. dan Ibu Sovia Aprina Basuki, S.Farm.,

M.Si., Apt. selaku tim penguji yang telah memberikan kritik dan saran untuk

meyempurnakan skripsi ini.

6. Ibu Ika Ratna Hidayati, S. Farm., M.Sc., Apt selaku dosen wali yang telah

membimbing serta mengarahkan studi akademik selama ini.

7. Bapak Faqih Ruhyanudin, M.Kep., Sp. Kep.MB selaku Dekan Fakultas

Ilmu Kesehatan Universitas Muhammadiyah Malang.

v

8. Dian Ermawati, M. Farm., Apt. selaku Ketua Program Studi Farmasi

Fakultas Ilmu Kesehatan Universitas Muhammadiyah Malang.

9. Raditya Weka Nugraheni, S. Farm, Apt selaku ketua Laboratorium Farmasi

yang telah memberikan fasilitas kepada penulis sehingga penulis dapat

menyelsaikan penelitian di Laboratorium Farmasi.

10. Seluruh Staf Pengajar Program Studi Farmasi Universitas Muhammadiyah

Malang yang yang telah mendidik dan memberikan ilmu pengetahuan

kepada penulis mengikuti program sarjana.

11. Mas Ferdi, Mas Dani, Mbak Susi, dan Mbak Meta selaku laboran yang telah

banyak membantu penulis.

12. Kakakku tersayang Armansyah Kurniadi Rachim yang telah memberikan

cinta dan kasih sayang, motivasi, nasihat, serta semangat kepada adeknya

dalam penulisan skripsi ini

13. Astriniar Nisrina Ulfa, Pingky Kusuma Wardani, dan Siti Khoirunnisa

selaku anggota kelompok skripsi brotowali yang selalu sabar menghadapi

kejahilan dan kecerewetan penulis. Terimakasih telah menjadi tim yang

selalu menemani disaat susah dan senang pada pengerjaan skripsi ini.

14. Fitriyanawati, dan Deslifa selaku anggota kontrakan tong kece squad yang

telah menjadi sahabat dan keluarga baru penulis selama diperantauan ini.

15. Raffita, Nadia, Rizqi Laili, Winda, Nailah, dan Mawwaddah yang telah

banyak membantu penulis dalam berbagai hal selama studi, serta menjadi

sahabat gokil yang senantiasa menghibur hari-hari penulis.

16. Thoriq Kamal Septianhasri, yang selalu meluangkan waktunya, sabar,

ikhlas dan tulus membantu penulis selama diperantauan.

17. Dyah Astari, Gamma Tokede, Anviasty, Helin, Aprita, Pandu, Pria, Bagus,

Olvin, Andin, Apri, Iqbal, Pundra yang telah memberikan motivasi dalam

berbagai bentuk. Terimakasih atas persahabatan selama ini, semangat dan

keberadaan kalian memberikan cerita penuh warna kepada penulis.

18. Novie, Rina, Thalia, Rere, dan Lilian selaku anggota keluarga cemara yang

selalu memberikan support dan dukungan kepada penulis.

19. Semua pihak yang tidak dapat penulis sebutkan satu persatu yang

memberikan bantuannya, baik moril maupun material.

vi

Dalam penulisan skripsi ini penulis menyadari bahwa skripsi ini jauh dari

kesempurnaan. Maka penulis akan menerima segala bentuk kritik dan saran yang

bersifat membangun. Semoga skripsi ini dapat bermanfaat bagi semua pihak,

khusunya bagi penulis, dan para pembaca.

Malang, 07 Mei 2018

Ardhianty K.F. Rachim

vii

RINGKASAN

PENGARUH KADAR CMC-Na TERHADAP MUTU FISIK TABLET

EKSTRAK BATANG BROTOWALI ( Tinospora crispa L.)

Diabetes merupakan salah satu penyakit yang menjadi permasalahan di dunia. International Diabetes Federation (IDF) telah menjadikan diabetes melitus sebagai penyebab kematian urutan ke tujuh di dunia. Salah satu tanaman yang berkhasiat sebagai antidiabetes adalah brotowali (Tinospora crispa L.). Batang brotowali memiliki kandungan senyawa terpenoid yang berkhasiat sebagai antidiabetes dengan menghambat enzim alfa glukosidase. Umumnya sediaan batang brotowali yang beredar dipasaran masih dalam bentuk jamu, sehingga perlu dikembangkan menjadi sediaan tablet dari ekstrak yang terstandar. Pada penelitian ini akan dibuat tablet ekstrak batang brotowali dengan dosis 100mg/tablet.

Tujuan penelitian ini adalah untuk menentukan pengaruh kadar CMC-Na yang dapat menghasilkan tablet yang memenuhi persyaratan farmasetika. Penelitian ini diawali dengan pembuatan ekstrak batang brotowali dengan metode maserasi ultrasonik, dilanjutkan dengan pemeriksaan kualitatif ekstrak. Hasil pemeriksaan menunjukkan ekstrak brotowali mengandung senyawa terpenoid. Kemudian dilakukan pemeriksaan kualitatif bahan pembawa dengan menggunakan metode spektrofotometri inframerah. Hasil pemeriksaan menunjukkan bahwa bahan yang diperiksa adalah Laktosa, Avicel PH 101, CMC-Na.

Pada penelitian ini digunakan kadar CMC-Na 1% (F2), 2% (F3), 3% (F4) dan 0% (F1) sebagai kontrol. Pembuatan tablet ekstrak batang brotowali menggunakan metode granulasi basah, dengan penambahan bahan pengikat untuk meningkatkan ikatan granul dan tablet. Sebelum proses pembuatan tablet, granul yang dihasilkan terlebih dahulu dilakukan pemeriksaan mutu fisik granul yang meliputi kandungan lengas, kadar fines, kecepatan alir, sudut diam, dan kompaktibilitas. Hasil pemeriksaan menunjukkan bahwa kandungan lengas keempat formula memenuhi persyaratan dengan kandungan lengas 1-2%. Kecepatan alir granul, G1 tidak mengalir, untuk G2,G3 mendekati persyaratan, sedangkan G4 memenuhi persyaratan yaitu >10g/detik. Uji sudut diam, G2, G3, dan G4 memenuhi persyaratan yaitu 20-30. Kadar fines keempat formula memenuhi syarat yaitu <20%. Hasil pemeriksaan kompaktibilitas menggunakan tekanan 2 ton untuk formula G2, G3, dan G4 memenuhi syarat dengan kekerasan lebih dari 4kg.

Pemeriksaan mutu fisik tablet meliputi kekerasan, kerapuhan, dan waktu hancur tablet. Hasil pemeriksaan kekerasan tablet menunjukkan bahwa formula F2, F3, dan F4 memenuhi persyaratan dengan kekerasan lebih dari 4kg. Pada uji kerapuhan F2, F3, dan F4 memenuhi persyaratan kurang dari 1%. Pemeriksaan waktu hancur tablet, formula dengan bahan pengikat F2 masih memenuhi syarat kurang dari 15 menit, F3 dan F4 tidak memenuhi persyaratan.

Hasil analisis statistik menunjukkan adanya perbedaan yang bermakna dari masing-masing formula tablet ekstrak batang brotowali terhadap peningkatan kadar CMC-Na. Dengan demikian dapat dikatakan bahwa semakin tinggi kadar bahan pengikat yang ditambahkan akan meningkatkan kekerasan, menurunkan kerapuhan dan memperlambat waktu hancur tablet ekstrak batang brotowali. Formula dengan

viii

kadar CMC-Na 1% (F2) merupakan formula yang terpilih dalam formula tablet ekstrak batang brotowali. Meskipun demikian, terbukti bahwa bahan pengikat CMC-Na memberikan hambatan waktu hancur tablet yang lama, maka untuk pengembangan formulasi tablet ekstrak batang brotowali dipilih bahan pengikat lain seperti PVP-K30.

xi

DAFTAR ISI

Lembar Pengesahan .............................................................................................. ii

Lembar Pengujian ................................................................................................ iii

KATA PENGANTAR .......................................................................................... iv

RINGKASAN ...................................................................................................... vii

ABSTRACT .......................................................................................................... ix

ABSTRAK ............................................................................................................. x

DAFTAR ISI ......................................................................................................... xi

DAFTAR TABEL ............................................................................................... xv

DAFTAR GAMBAR .......................................................................................... xvi

DAFTAR LAMPIRAN ..................................................................................... xvii

DAFTAR SINGKATAN .................................................................................. xviii

BAB I PENDAHULUAN ................................................................................. 1

1.1 Latar Belakang ................................................................................ 1

1.2 Rumusan Masalah ........................................................................... 2

1.3 Tujuan Penelitian ............................................................................. 2

1.4 Hipotesis .......................................................................................... 2

1.5 Manfaat Penelitian ........................................................................... 2

BAB II TINJAUAN PUSTAKA ....................................................................... 3

2.1 Tinjauan Tanaman Brotowali .......................................................... 3

2.1.1 Kandungan Zat Aktif .............................................................. 4

2.1.2 Khasiat Tanaman Brotowali ................................................... 5

2.2 Tinjauan Ekstrak .............................................................................. 5

2.2.1 Metode Ekstraksi.................................................................... 5

2.2.1.1 Maserasi ..................................................................... 5

2.2.1.2 Perkolasi ..................................................................... 6

2.3 Produk Bahan Alam ........................................................................ 6

2.3.1 Jamu ........................................................................................ 7

2.3.2 Obat Herbal Terstandar .......................................................... 7

2.3.3 Fitofarmaka ............................................................................ 7

2.4 Tinjauan Granul ............................................................................... 8

xii

2.4.1 Metode Granulasi Basah ........................................................ 8

2.4.2 Mutu Fisik Granul .................................................................. 9

2.4.2.1 Kecepatan Alir dan Sudut Diam ................................ 9

2.4.2.2 Kandungan Lengas ..................................................... 9

2.4.2.3 Kadar Fines .............................................................. 10

2.4.2.4 Kompaktibilitas ........................................................ 10

2.5 Tinjauan Tablet .............................................................................. 10

2.5.1 Bahan Pembawa Tablet ........................................................ 10

2.5.1.1 Bahan Pengisi ........................................................... 10

2.5.1.2 Bahan Pengikat ........................................................ 11

2.5.1.3 Bahan Penghancur.................................................... 11

2.5.1.4 Lubrikan ................................................................... 12

2.5.2 Tinjauan Mutu Fisik Tablet.................................................. 12

2.5.2.1 Kekerasan Tablet...................................................... 12

2.5.2.2 Kerapuhan Tablet ..................................................... 12

2.5.2.3 Waktu Hancur Tablet ............................................... 13

2.6 Bahan Penelitian ............................................................................ 13

2.6.1 Laktosa ................................................................................. 13

2.6.2 Avicel PH 101 ...................................................................... 14

2.6.3 Carboxymethilcellulose Sodium (CMC-Na) ........................ 14

2.6.4 Primogel ............................................................................... 15

2.6.5 Magnesium Stearat ............................................................... 16

BAB III KERANGKA KONSEPTUAL .......................................................... 18

3.1 Uraian Kerangka Konseptual ........................................................ 18

3.2 Skema Kerangka Konseptual ........................................................ 19

BAB IV METODE PENELITIAN .................................................................. 20

4.1 Bahan Penelitian ............................................................................ 20

4.2 Alat Penelitian ............................................................................... 20

4.3 Rancangan Penelitian .................................................................... 20

4.4 Cara Kerja ...................................................................................... 21

4.4.1 Pembuatan dan Pemeriksaan Ekstrak Batang Brotowali ..... 24

4.4.1.1 Pembuatan Serbuk Simplisia Batang Brotowali ...... 24

xiii

4.4.1.2 Pembuatan Ekstrak Batang Brotowali ..................... 24

4.4.1.3 Pemeriksaan Kualitatif Ekstrak ................................ 24

4.4.2 Pemeriksaan Kualitatif Bahan Pembawa............................. 25

4.4.2.1 Prosedur Pemeriksaan Kualitatif Bahan Pembawa .. 25

4.4.3 Pemeriksaan Mutu Fisik Granul ........................................... 26

4.4.3.1 Kecepatan Alir dan Sudut Diam .............................. 26

4.4.3.2 Kandungan Lengas ................................................... 26

4.4.3.3 Kadar Fines .............................................................. 27

4.4.3.4 Kompaktibilitas ........................................................ 27

4.4.4 Pemeriksan Mutu fisik Tablet .............................................. 27

4.4.4.1 Kekerasan Tablet...................................................... 27

4.4.4.2 Kerapuhan Tablet ..................................................... 28

4.4.4.3 Waktu Hancur Tablet ............................................... 28

4.5 Analisis Statistik ............................................................................ 28

BAB V HASIL PENELITIAN ........................................................................ 29

5.1 Pemeriksaan Kualitatif Bahan Penelitian ...................................... 29

5.1.1 Pemeriksaan Kualitatif Ekstrak Batang Brotowali ............... 29

5.1.2 Pemeriksaan Kualitatif Laktosa ............................................ 29

5.1.3 Pemeriksaan Kualitatif Avicel 101 ....................................... 30

5.1.4 Pemeriksaan Kualitatif CMC-Na ......................................... 31

5.1.4.1 Pemeriksaan Viskositas CMC-Na ............................ 31

5.1.5 Pemeriksaan Kualitatif Mg Stearat ....................................... 32

5.1.6 Pemeriksaan Kualitatif Primogel .......................................... 32

5.2 Pemeriksaan Mutu Fisik Granul .................................................... 33

5.3 Spesifikasi Tablet Ekstrak Batang Brotowali ................................ 34

5.4 Pemeriksaan Mutu Fisik Tablet Ekstrak Batang Brotowali .......... 35

5.5 Analisis Statistika Mutu Fisik Tablet ............................................ 37

5.5.1 Analisis Statistika Kekerasan Tablet.................................... 37

5.5.2 Analisis Statistik Kerapuhan Tablet ..................................... 38

5.4.3 Analisis Statistik Waktu Hancur Tablet ............................... 39

BAB VI PEMBAHASAN .................................................................................. 41

BAB VII KESIMPULAN DAN SARAN ........................................................... 46

xiv

7.1 Kesimpulan .................................................................................... 46

7.2 Saran .............................................................................................. 46

DAFTAR PUSTAKA .......................................................................................... 47

LAMPIRAN ......................................................................................................... 52

xv

DAFTAR TABEL

Tabel Halaman

Tabel IV.1 Rancangan Formula Tablet Ekstrak Batang Brotowali ...................... 21

Tabel IV.2 Hubungan Sudut Diam dan Daya Alir ............................................... 26

Tabel V.1 Hasil Pemeriksaan Kualitatif Ekstrak Batang Brotowali....................29

Tabel V.2 Hasil Pemeriksaan Kualitatif Laktosa. ............................................... 30

Tabel V.3 Hasil Pemeriksaan Kualitatif Avicel PH 101. .................................... 30

Tabel V.4 Hasil Pemeriksaan Kualitatif CMC-Na. ............................................. 31

Tabel V.5 Hasil Pemeriksaan Kualitatif Magnesium Stearat.............................. 32

Tabel V.6 Hasil Pemeriksaan Kualitatif Primogel. ............................................. 32

Tabel V.7 Hasil Pemeriksaan Mutu Fisik Granul Ekstrak Batang Brotowali..... 33

Tabel V.8 Spesifikasi Tablet Ekstrak Batang Brotowali. ................................... 34

Tabel V.9 Hasil Uji Mutu Fisik Tablet Ekstrak Batang Brotowali ..................... 35

Tabel V.10 Hasil Analisis Statistika Kekerasan Tablet. ....................................... 37

Tabel V.11 Hasil Uji Tukey HSD Data Kekerasan Tablet. .................................. 38

Tabel V.12 Hasil Analisis Statistika Kerapuhan Tablet. ...................................... 38

Tabel V.13 Hasil Uji Tukey HSD Data Kerapuhan Tablet. .................................. 39

Tabel V.14 Hasil Analisis Statistika Waktu Hancur Tablet. ................................. 39

Tabel V.15 Hasil Uji Tukey HSD Data Waktu Hancur Tablet. ............................ 40

xvi

DAFTAR GAMBAR

Gambar Halaman

Gambar 2.1 Tanaman Brotowali. .......................................................................... 4

Gambar 2.2 Struktur kimia terpenoid: (a) Borapetoside C, (b) Borapentol B........4

Gambar 2.3 Logo Obat Herbal Terstandar. ........................................................... 7

Gambar 2.4 Logo Obat Herbal Terstandar. ........................................................... 7

Gambar 2.5 Logo Sediaan Fitofarmaka. ............................................................... 8

Gambar 2.6 Struktur Kimia Laktosa Monohidrat. .............................................. 14

Gambar 2.7 Struktur Kimia Avicel pH 101. ....................................................... 14

Gambar 2.8 Struktur kimia CMC-Na .................................................................. 15

Gambar 2.9 Struktur kimia Primogel. ................................................................. 16

Gambar 2.10 Struktur kimia Magnesium Stearat. ................................................. 17

Gambar 3.1 Skema Kerangka Konseptual............................................................19

Gambar 4.1 Skema Alur Penelitian.....................................................................23

Gambar 5.1 Histogram Pengaruh Tekanan Terhadap Kompaktibilitas................34

Gambar 5.2 Histogram Pengaruh Kadar CMC-Na Terhadap Kekerasan.............35

Gambar 5.3 Histogram Pengaruh Kadar CMC-Na Terhadap Kerapuhan........... 36

Gambar 5.4 Histogram Pengaruh Kadar CMC-Na Terhadap Waktu Hancur ..... 36

xvii

DAFTAR LAMPIRAN

Lampiran Halaman

Lampiran 1 Daftar Riwayat Hidup ...................................................................... 52

Lampiran 2 Surat Tugas ...................................................................................... 53

Lampiran 3 Surat Pernyataan .............................................................................. 54

Lampiran 4 Surat Determinasi ............................................................................ 55

Lampiran 5 Perhitungan Bahan ........................................................................... 56

Lampiran 6 Sertifikat Analisis Cmc-Na .............................................................. 58

Lampiran 7 Sertifikat Analisis Laktosa............................................................... 59

Lampiran 8 Sertifikat Analisis Avicel Ph 101 .................................................... 60

Lampiran 9 Sertifikat Analisis Magnesium ........................................................ 61

Lampiran 10 Sertifikat Analisis Primogel ............................................................ 62

Lampiran 11 Hasil Ft-Ir Cmc-Na .......................................................................... 63

Lampiran 12 Hasil Ft-Ir Laktosa ........................................................................... 64

Lampiran 13 Hasil Ft-Ir Avicel Ph 101 ................................................................ 66

Lampiran 14 Hasil Ft-Ir Magnesium Stearat ........................................................ 67

Lampiran 15 Hasil Ft-Ir Primogel ......................................................................... 68

Lampiran 16 Sop Ftir ............................................................................................ 69

Lampiran 17 Pembuatan Ekstrak Batang .............................................................. 70

Lampiran 18 Hasil Pemeriksaan Kualitatif Ekstrak .............................................. 71

Lampiran 19 Pemeriksaan Mutu Fisik Granul ...................................................... 72

Lampiran 20 Pemeriksaan Mutu Fisik Tablet Ekstrak Batang Brotowali ............ 78

Lampiran 21 Hasil Analisis Statistik Kekerasan Tablet ....................................... 82

Lampiran 22 Hasil Analisis Statistik Kerapuhan Tablet ....................................... 84

Lampiran 23 Hasil Analisis Statistik Waktu Hancur Tablet ................................. 86

Lampiran 24 F Tabel ............................................................................................. 88

Lampiran 25 Hasil Pemeriksaan Viskositas Cmc-Na ........................................... 89

Lampiran 26 Granul Ekstrak Batang Brotowali.................................................... 90

Lampiran 27 Tablet Ekstrak Batang Brotowali .................................................... 91

Lampiran 28 Tabel Konversi Mesh....................................................................... 92

Lampiran 29 Rincian Anggaran ............................................................................ 93

xviii

DAFTAR SINGKATAN

cm : Centimeter

CMC-Na : Carboxymethylcellulose Natrium

g : gram

HSD : Honestly Significant Difference Test

H2SO4 : Asam Sulfat

IR : InfraRed

KBr : Kalium Bromida

kg : Kilogram

kHz : Kilohertz

KLT : Kromatografi Lapis Tipis

MC : Moisture Content

mg : Miligram

Mg Stearat : Magnesium Stearat

MgO : Magnesium Oksida

ml : Mililiter

mm : Milimeter

nm : Nanometer

No. : Nomor

Rf : Retention factor

rpm : Rotation per minute

SPSS : Statistical Product and Service Solutions

UV : Ultraviolet

C : Derajat Celcius

± : Kurang lebih

< : Kurang dari

> : Lebih dari

47

DAFTAR PUSTAKA

Ahmad, W., Jantan, I., and Bukhari, S.N.A., 2016. Tinospora crispa (L.) Hook. F. & Thomson: A Review of Its Ethnobotanical, Phytocemical, and Pharmalogical Aspects. Journal Frontiers in Pharmacology, Vol. 7 No.59, pp.1-18.

Anggraini, D.N., Radiati, L.E., dan Purwadi. 2016. Carboxymethyle Cellulose Addition In Term of Taste, Aroma, Color, pH, Viscosity, and Turbidity of Apple Cider Honey Drink. Jurnal Ilmu Teknologi, Vol. 11 No. 1, pp.59-68.

Ansel, H.C., 2005. Pengantar Bentuk Sediaan Farmasi, Edisi IV. Universitas Indonesia Press: Jakarta. pp.245-271.

Ansel, H.C., Allen, L.V., and Popovich, N.G., 2011. Ansel’s Pharmaceutical Dosage Forms and Drug Delivery Systems, 9th Edition. Lippincott Williams & Wilkins, a Wolters Kluwer Business: Philadelphia. pp.184-241.

Arundina, I., Budy, T.I., Luthfi, M., dan Indrawati, R., 2015. Identifikasi Kromatografi Lapis Tipis Sudamala (Artemisia vulgaris L.). Surabaya: Universitas Airlangga, pp.167-171.

Ashish, P., Mishra, P., Main, P., Harsoliya, M.S., and Agrawal, S. 2011. A Review on-Recent Advancement in The Development of Rapid Disintegrating Tablet. International Journal of Life Sciences and Pharma Research, Vol. 1 No. 1, pp.7-16.

Aulton, M. E .2002. Pharmacutic The Science of Dosage Forms Design, 2nd Edition. Churchill Livingstone: Philadelphia, pp.381-383.

Bhowmik, D., Chiranjib. B., Krishnakanth, P.R., and Margret, C., 2009. Fast Dissolving Tablet: An Overview. Jurnal of Chemical and Pharmaceutical Research, Vol. 1 No. 1, pp.163-177.

Chaubal, M.V., and Katdare, A., 2006. Excipient Development for

Pharmaceutical, Biotechnology, and Drug Delivery System. Informa Healthcare Inc: New York. pp.1-2, 279.

Chaud M.V., Lima, A.C., Vila, M.M.D.C., Paganellli, M.O., Paula, F.C., Pedreiro, L.N., and Gremiao, M.P.D., 2013. Development and Evaluation of Praziquantel Solid Dispersions in Sodium Starch Glycolate. Tropical Journal of Pharmaceutical Research, Vol.12 No.2, pp.163-168.

Chaudhari, S.P., and Pradeep S.P., 2012. Pharmaceutical Excipients A review. International Journal of Advances in Pharmacy, Biology, and Chemistry, Vol. 1 No. 1, pp.21-33.

Departemen Kesehatan Republik Indonesia, 2000. Parameter Standar Umum Ekstrak Tumbuhan Obat. Departemen Kesehatan RI: Jakarta, pp.5-11.

48

Departemen Kesehatan Republik Indonesia, 2008. Farmakope Herbal Indonesia, Edisi I. Departemen Kesehatan Republik Indonesia: Jakarta, pp.26-28.

Departemen Kesehatan Republik Indonesia, 2014. Farmakope Indonesia, Edisi V. Departemen kesehatan RI: Jakarta, pp. 42-795.

Desmiaty, Y., Tambunan, R.M., Kartiningsih, dan Pitaloka, L.D., 2014. Uji

Aktivitas Penghambatan Enzim α-Glukosidase serta Uji Mutu Ekstrak Etanol Batang Brotowali (Tinospora crispa). Jurnal Ilmu Kefarmasian Indonesia, Vol.12. No. 2, pp.232-237.

Egeten, K.R., Yamlean, P.V.Y., dan Supriati, H.S., 2016. Formulasi dan Pengujian Sediaan Granul Effervescent Sari Buah Nanas (Ananas comosus L. (Merr.)). Jurnal Ilmiah Farmasi UNSRAT, Vol. 5 No.3, pp.116-121.

Elfiyani, R., Radjab, N.S., Harfiyyah, L.S., 2014. Perbandingan Penggunaan Asam Sitrat dan Tartrat Terhadap Sifat Fisik Granul Effervescent Ekstrak Kering Kulit Buah Manggis (Garcinia mangostana L.). Media Farmasi, Vol. 11 No.1, pp.7-17.

Fatimah, R.N., 2015. Diabetes Melitus Tipe 2. J Majority, Vol.4 No.5, pp.11-15.

Gohel, M. C. and Jogani, P.D., 2005. A review of co-proessed directly compressible excipients. J Pharm Pharmaceut Sci., Vol. 8 No.1, pp.76-93.

Gunawan, I.W.G., Bawa, G., dan Sutrisnayanti, N.L., 2008. Isolasi dan Identifikasi Senyawa Terpenoid yang Aktif Antibakteri pada Herba Meniran (Phyllanthus nirurui Linn). Jurnal Kimia, Vol 2 No.1, pp.31-39.

Hattori, Y., and Makoto, O., 2017. ATR/FT-IR and NIR Auto-correlation Spektroscopic Analysis of Powder Blending Uniformity of Low-Content Magnesium Stearate and Potato Starch. Analytical Sciences, Vol 33, pp.65-68.

Indriyati, W., Musfiroh, I., Kusmawanti, R., dan Hasanah, A.N., 2016. Karakterisasi Carboxymethyl Cellulose Sodium (Na-CMC) dari Selulosa Eceng Gondok (Eichhornia crassipes) yang Tumbuh di Daerah Jatinangor dan Lembang. IJPST, Vol. 3 No. 3, pp.99-110.

Kementrian Kesehatan Republik Indonesia, 2016. Formularium Obat Herbal Asli Indonesia. Menteri Kesehatan Republik Indonesia: Jakarta, pp.9-10.

Khaidir, S., Murrukmihadi, M., dan Kusuma, A.P., 2015. Formulasi Tablet Ekstrak Kangkung Air (Ipomoea aquatica F.) denganVariasi Kadar Amilum Manihot Sebagai Bahan Penghancur. Jurnal Ilmiah Farmasi, Vol.11 No.1, pp.1-8.

Kresnady, B., 2003. Khasiat & Manfaat Brotowali Si Pahit yang Menyembuhkan. PT AgroMedia Pustaka: Jakarta, pp.1-8.

49

Lestari, P., 2016. Studi Tanaman Khas Sumatera Utara Yang Berkhasiat Obat. Jurnal Farmanesia, Vol. 9 No.11, pp.11-21.

Li, J., and Wu, Y., 2014. Lubricants in Pharmaceutical Solid Dosage Forms. J ISSN Lubricants, Vol. 2, pp.21-43.

Luo, H., Smith, T.J., Slansbrey, A., and Doaganoiu, E., 2012. Evaluation of Pilot Scale High Shear Granulation for Extented Release Tablets Containing Carbopol ® 971P NF Polymer. The Lubrizol Corporation, pp.1-3.

Mahajan, U., Parashar, B., Sharma, N., 2012. Fast Dissolving Tablet – An Overview of Formulation Technology. Indo Global Journal of Pharmaceutical Sciences, Vol. 2 No.2, pp.157-166.

Malik, M.M., 2015. The Potential Of Brotowali Stem Extract (Tinospora

crispa) As Analternative Antimalarial Drug. J Majority, Vol. 4 No.5, pp.45-49.

Mathur, N., Kumar, R., Tiwari, K., Singh, S., and Fatima, N., 2015. Evaluation of Quality Control Parameters on Various Brands of Paracetamol Tablet Formulation. World Journal of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences, Vol. 4 No.7, pp.976-983.

Mukhriani, 2014. Ekstraksi, Pemisahan Senyawa, dan Identifikasi Senyawa Aktif. Jurnal Kesehatan, Vol.7 No.2, pp.361-367.

Mulyadi, M.D., Astuti, I.Y., dan Dhiani, B.A., 2011. Formulasi Granul Instan Jus Kelopak Bunga Rosela (Hibiscus sabdariffa L.) dengan Variasi Konsentrasi Povidon Sebagai Bahan Pengikat Serta Kontrol Kualitasnya. Jurnal pharmacy, Vol. 8 No.3, pp.29-42.

Musa, H., Gambo, A., Bhatia, P.G., dan Gwarzo, M.S., 2011. Evaluation of tablets Binding Properties of Digitaria iburua Starch in Paracetamol Tablets Formulation. International Journal of Current Pharmaceutical Research, Vol. 3 No.2, pp.150-154.

Nasir, S., dan Hilma, K., 2013. Formulasi Dan Uji Sifat Fisis Tablet Vitamin C Dengan Metode Granulasi Kering. Journal of Pharmacy Science, Vol. 4 No.1, pp.44-59.

Nurcahyo, G.A., Nurhaini, R., dan Yeti O.K., 2013. Formulasi Dan Uji Sifat Fisis Tablet Vitamin C Dengan Metode Granulasi Kering. Journal of Pharmacy Science, Vol. 4 No.1, p.44-59.

Pachuau, L., Malsawmtluangi, C., Nath, N.K., Ramdinsangi, H., Vanlalfakawma, D.C., and Tripathi, S.K., 2013. Physicochemical and Functional Characterization of Microcrystalline Cellulose from Bamboo (Dendrocalamus

longpathus). International Journal Pharm Tech, Vol. 5 No. 4, pp.1561-1571.

Parikh, D.M., 2005, Handbook of Pharmaceutical Granulation Technology 2nd Edition, Taylor & Francis Group: New York, pp.529-531.

50

Patel, S., Aditya, M.K., and Arvind, K.B., 2006. Compression Physics in The Formulation Development of Tablets. Critical Reviews TM in Therapeutic Drug Carrier Systems, Vol. 23 No.1, pp.7-34.

Patel, P., Telange, D., and Sharma, N., 2011. Comparison of Different Granulation Techniques for Lactosa Monohydrate. International Jurnal for Pharmaceutical Sciences and Drug Research, Vol. 3 No.3, pp.222-225.

Patel, H.K., Chuhan, P., Patel, K.N., Patel, B.A., Patel, P.A., 2012. Formulation and Evaluation of Effervescent Talet of Paracetamol and Iburofen. International Jurnal for Pharmaceutical Research Scholars, Vol. 1 No.2, pp.1-7.

Priyanka, S., dan Vandana, S., 2013. A Review Article on: Superdesintegrants. International Journal of Drug Research and Technology, Vol. 3 No.4, pp.5-12.

Rahayuda, I.G.S., 2016. Identifikasi Jenis Obat Berdasarkan Gambar Logo Pada Kemasan Menggunakan Metode Naive Bayes. Jurnal Sisfo, Vol. 6 No. 1, pp.17-32.

Raut, M.D., Allada, R., Pavan, K.V., Deshoande, G., Patil,D., Deshmukh, A., Sakharkar, D.M., Bodke, P.S., dan Mahajan, D.T., 2011. Dehydration of Lactose Monohydrate Analytical and Physical Characterizasation. Scholars Research Library, Vol.3 No.5, pp.202-212.

Reddy, B.V., Naveneetha, K., and Venkata, R.R., 2014. Process Development and Optimization for Moisture Activated Dry Granulation Method for Losartan Potassium Tablets. International Journal of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences, Vol. 6 No.6, pp.312-317.

Rori, W.M., Yamlean, P.V.Y., dan Sudewi, S., 2016. Formulasi dan Evaluasi Sediaan Tablet Ekstrak Daun Gedi Hijau (Abelmoschus manihot) dengan Metode Granulasi Basah. Jurnal Ilmiah Farmasi UNSRAT, Vol. 5 No.2. pp.243-250.

Rosidah, I., Bahua, H., Mufidah, R., dan Pongtuluran, O.B., 2015. Pengaruh Kondisi Proses Ekstraksi Batang Brotowali (Tinospora Crispa (L) Hook.F & Thomson) Terhadap Aktivitas Hambatan Enzim Alfa Glukosidase. Media Litbangkes, Vol.25 No.4, pp.203-210.

Rowe, R.C., Sheskey, P.J., and Quinn, M.E., 2009. Handbook of

Pharmaceutical Exipients, 6th Edition. Chicago: Pharmaceutical Press and American Pharmacists Association, pp.118-663.

Sagitov, R.R., Minaev, K.M., Zakharov, A.S., and Ulyanova, O.S., 2016.

Synthesis of Carboxymethyl Strach for Increasing Drillin mud Quality in Drilling oil and as Well. Earth and Enviromenthal Science, Vol 43 No.1, pp.1-7.

51

Sangi, M.S., Momuat, L.I., Kumaunang, M., 2012. Uji Toksisitas dan Skrining Fitokimia Tepung Gabah Pelepah Aren (Arenga pinnata). Jurnal Ilmiah Sains, Vol.12 No.2, pp.128-134.

Sa’adah, H., dan Fudholi, A., 2011. Optimasi Formula Tablet Teofilin Menggunakan Co-Processed Excipients Campuran Laktosa dan Avicel. Majalah Farmasi Indonesia, Vol.22 No.4, pp.306-314.

Shalini, S.,2012. Advantages And Applications Of Nature Excipients – A Review. Asian Journal Of Pharmaceutical Research, Vol. 2 No.1, pp.30-39.

Sherley, dan Aspan, R., 2008. Taksonomi Koleksi Tanaman Obat Kebun Tanaman Obat Citeureup. Badan Pengawasan Obat dan Makanan Republik

Indonesia: Jakarta, pp.1-8.

Solanki, H.K., Tarashankar, B., Jalaram H.T, and Patel, C.A., 2010. Recent Advances in Granulation Technology. International Journal of Pharmaceutical Sciences Review and Research, Vol. 5 No.3, pp.11-13.

Suci, P.W., Kartadarma, E., dan Darusman, F., 2015. Pengaruh Bahan Pengikat HPMC dan CMC-Na terhadap Karakteristik Sediaan Tablet Ekstrak Kulit Kayu Cangkring (Erythrina Fusca L.). Jurnal Farmasi, Vol.1 No.2, pp.7-13.

Taufikurrahmi, Kharimah, H., Fatmawati, H.D., Hidayatullah, S., dan Chabib, L., 2017. Pengaruh Variasi Bahan Penghancur terhadap Sifat Fisikokimia dan Disolusi Tablet Aminofilin Terapi Asma. Jurnal Pharmascience, Vol.4 No.1, pp.74-84.

USP, 2012. The United States Pharmacopepeia, 35th Edition. Elektronic Version. p.1216.

Utami, P., 2008. Tanaman Obat Untuk Mengatasi Diabetes Melitus. Jakarta: Agromedia Pustaka, pp.12-34.